甲苯磺酸索拉非尼项目可行性研究报告立项融资用(最新版)

甲苯磺酸索拉非尼项目可行性研究报告

（立项融资用/最新版）

普慧投资研究中心

甲苯磺酸索拉非尼项目可行性研究报告

（立项融资用/最新版）

项目负责人：齐宪臣注册咨询工程师

参加人员：郑西芳注册咨询工程师

胡冰月注册咨询工程师

王子奇高级经济师

杜翔宇高级工程师

项目审核人：张子宏注册咨询工程师

普慧投资研究中心

目录

甲苯磺酸索拉非尼项目可行性研究报告常见问题解答错误!未定义书签。

1、甲苯磺酸索拉非尼项目应该在经信委还是发改委立项？ (1)

2、编制甲苯磺酸索拉非尼项目可行性研究报告企业需提供的资料清单 (1)

一、总论 (2)

（一）项目背景 (2)

1、项目名称 (2)

2、建设单位概况 (2)

3、可行性研究报告编制依据 (2)

4、项目提出的理由与过程 (3)

（二）项目概况 (3)

1、拟建项目 (3)

2、建设规模与目标 (3)

3、主要建设条件 (3)

4、项目投入总资金及效益情况 (4)

5、主要技术经济指标 (4)

（三）主要问题说明 (6)

1、项目资金来源问题 (6)

2、项目技术设备问题 (6)

3、项目供电供水保障问题 (6)

二、市场预测 (7)

（一）甲苯磺酸索拉非尼市场分析 (7)

1、国际市场 (7)

2、国内市场 (7)

（二）主要竞争企业分析（略） (8)

（三）目标市场分析 (9)

1、目标市场调查 (9)

2、价格现状与预测 (10)

（四）营销策略 (10)

1、销售队伍建设 (10)

2、销售网络建设 (10)

3、销售策略 (10)

三、建设规模与产品方案 (12)

（一）建设规模 (12)

（二）产品方案 (12)

四、场址选择 (13)

（一）场址所在位置现状 (13)

1、地点与地理位置 (13)

2、场址土地权属类别及占地面积 (13)

3、土地利用现状 (14)

（二）场址建设条件 (14)

1、地理环境位置 (14)

2、地形、地貌 (14)

3、气候、水文 (14)

4、交通运输条件 (14)

5、公用设施社会依托条件 (14)

6、环境保护条件 (15)

7、法律支持条件 (15)

8、征地、拆迁、移民安置条件 (15)

9、施工条件 (15)

五、技术方案、设备方案和工程方案 (16)

（一）技术方案 (16)

1、生产方法 (16)

2、工艺流程 (17)

（二）主要设备方案 (18)

1、设备选配原则 (18)

2、设备选型表 (19)

（三）工程方案 (20)

2、主要建、构筑物的建筑特征、结构及面积方案 (21)

3、建筑及安装工程量及造价 (22)

六、主要原材料、燃料供应 (23)

（一）主要原料材料供应 (23)

（二）燃料及动力供应 (23)

（三）主要原材料、燃料及动力价格 (23)

（四）主要原材料、燃料年需要量表 (24)

七、总图运输与公用辅助工程 (25)

（一）总图布置 (25)

1、平面布置 (25)

2、竖向布置及道路 (25)

3、总平面图 (25)

4、总平面布置主要指标表 (28)

（二）场内外运输 (28)

1、场外运输量及运输方式 (28)

2、场内运输量及运输方式 (28)

3、场外运输设施及设备 (29)

（三）公共辅助工程 (29)

1、供水工程 (29)

2、供电工程 (30)

3、通信系统设计方案 (35)

4、通风采暖工程 (36)

5、防雷设计 (37)

6、防尘设计 (37)

7、维修及仓储设施 (38)

八、节能措施 (39)

（一）节能措施 (39)

1、节能规范 (39)

2、设计原则 (39)

（二）能耗指标分析 (42)

1、用能标准与能耗计算方法 (42)

2、能耗状况和能耗指标分析 (43)

九、节水措施 (44)

（一）节水措施 (44)

（二）水耗指标分析 (44)

十、环境影响评价 (45)

（一）场址环境条件 (45)

（二）项目建设和生产对环境的影响 (45)

1、项目建设对环境的影响 (45)

2、项目生产对环境的影响 (46)

（三）环境保护措施方案 (47)

1、设计依据 (47)

2、环保措施 (47)

（四）环境保护投资 (49)

（五）环境影响评价 (49)

十一、劳动安全卫生与消防 (50)

（一）劳动安全与职业卫生 (50)

1、设计依据 (50)

2、设计执行的主要标准 (50)

3、设计内容及原则 (50)

4、职业安全 (50)

5、职业卫生 (51)

6、辅助卫生用室 (51)

7、职业安全卫生机构 (51)

（二）消防 (51)

1、设计依据 (51)

2、总平面布置 (52)

3、建筑部分 (52)

5、给排水部分 (52)

十二、组织机构与人力资源配置 (53)

（一）组织机构 (53)

1、项目法人组建方案 (53)

2、管理机构组织方案 (53)

（二）人力资源配置 (53)

1、生产作业班次 (53)

2、项目劳动定员 (53)

3、职工工资福利 (53)

4、员工来源及招聘方案 (54)

5、员工培训 (54)

十三、项目实施进度 (55)

（一）建设工期 (55)

（二）项目实施进度安排 (55)

（三）项目实施进度表 (55)

十四、招标方案 (56)

（一）编制招标计划的依据 (56)

（二）招标内容 (56)

十五、投资估算 (58)

（一）投资估算依据 (58)

（二）建设投资估算 (58)

1、建筑工程费 (58)

2、设备及工器具购置费 (58)

3、安装及装修工程费 (58)

4、土地购置及整理费 (59)

5、工程建设其他费用 (59)

6、基本预备费 (59)

7、涨价预备费 (59)

8、建设期利息 (59)

（三）流动资金估算 (59)

（四）项目投入总资金 (59)

（六）投资使用计划 (59)

十六、融资方案 (60)

（一）资本金筹措 (60)

（二）债务资金筹措 (60)

（三）融资方案分析 (60)

十七、财务评价 (61)

（一）计算依据及相关说明 (61)

1、项目测算参考依据 (61)

2、项目测算基本设定 (61)

（二）销售收入、销售税金及附加和增值税估算 (62)

1、销售收入 (62)

2、销售税金及附加费用 (62)

（三）总成本费用估算 (62)

1、直接成本 (62)

2、工资及福利费用 (62)

3、折旧及摊销 (62)

4、修理费 (62)

5、财务费用 (63)

6、其它费用 (63)

7、总成本费用 (63)

（四）财务评价报表 (63)

1、项目损益及利润分配表 (63)

2、项目财务现金流量表 (63)

（五）财务评价指标 (63)

1、投资利润率，投资利税率 (63)

2、财务内部收益率、财务净现值、投资回收期 (64)

（七）不确定性分析 (64)

1、敏感性分析 (64)

2、盈亏平衡分析 (64)

（八）财务评价结论 (65)

十八、项目经济效益与社会效益 (66)

（一）经济效益 (66)

（二）社会效益 (66)

十九、风险分析 (67)

（一）项目风险因素识别 (67)

1、法律及政策风险 (67)

2、市场风险 (67)

3、建设风险 (67)

4、环保风险 (67)

（二）项目风险防控措施 (67)

1、法律及政策风险防控措施 (67)

2、市场风险防控措施 (67)

3、建设风险防控措施 (68)

4、环保风险防控措施 (68)

二十、结论与建议 (69)

（一）结论 (69)

（二）建议 (69)

二十一、附件 (70)

（一）附表 (70)

（二）附图 (78)

附表：

1、附表1 项目建筑工程费估算表

2、附表2 项目设备及工器具购置费估算表

3、附表3 工程建设其他费用估算表

4、附表4 流动资金估算表（万元）

5、附表5 项目投入总资金估算表（万元）

6、附表6 项目投入总资金使用计划表（万元）

7、附表7 项目销售税金及附加费用（万元）

8、附表8 项目直接成本表（万元）

9、附表9 项目摊销估算表（万元）

10、附表10 项目折旧估算表（万元）

11、附表11 项目总成本费用估算表（万元）

12、附表12 项目损益及利润分配表（万元）

13、附表13 项目财务现金流量表（万元）

附图：

1、建设项目地理位置图

2、项目厂区平面布置图

附件：

1、企业法人营业执照

2、项目备案请示

甲苯磺酸索拉非尼项目可行性研究报告常见问题解答

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对甲苯磺酸性质及制作工艺

一、对甲苯磺酸的主要性质 对甲苯磺酸（英文名：Toluene-p-sulfonic acid）是白色针状或粉末状结晶，易溶于水、醇和瞇，极易潮解，易使棉织物、木材、纸张等碳水化合物脱水而碳化，难溶于苯、甲苯和二甲苯等苯系溶剂。碱熔时生成对甲酚。 表对屮苯磺酸的主要物理性质 二、对甲苯磺酸的应用 对甲苯磺酸是一种很强的有机酸，其酸性比苯甲酸强百万倍。这种酸的独特之处是，它在通常情况下为固体，方便称用。它的另一个优势是，与一些无机强酸相比没有氧化性，可以在一些情况下替代无机强酸。 1、催化剂 在范围很广的反应中，包括醇化、生成缩醛、脱水、烷基化、脱烷基、贝克曼重排、聚合和解聚反应，它像硫酸一样有效，但效果比硫酸好因为它不会引起氧化或结炭等副反应，所以得到的产物纯度高，颜色浅。 2、有机合成

常用对甲苯磺酸制造对甲苯磺酰胺、糖精、氯胺T、对甲苯磺酰氯和对飒二氯 酰胺等。对甲苯磺酸的最大用途是用于生产对甲酚。 3、稳定剂 在工业上，常用对甲苯磺酸和氧化锌制备对甲苯磺酸锌。在丙烯月青和丙烯酸甲酯或丙烯月青和偏二氯乙烯共聚过程中，可使用对甲苯磺酸锌作为稳定剂，其用量可达％。 对甲苯磺酸还可用于酚醛、环氧和氨基塑料、家具滑漆、染料、粘合剂、合成抗糖尿病医药及电镀槽的防应力添加剂等方面，随着以二甲基甲酰胺为溶剂的一步法月青氯纶和月青纶装置的引进，作为稳定的高质量对甲苯磺酸的需求量，正在迅速增长。 三、对甲苯磺酸的主要合成方法 磺化反应中使用的磺化剂主要有：发烟硫酸、硫酸、三氧化硫、二氧化硫、氯磺酸、硫酰氯、亚硫酸盐等。甲苯磺化成对甲苯磺酸采用的磺化剂主要有硫酸、三氧化硫、氯磺酸三种。合成对甲苯磺酸的主要方法有：硫酸磺化法、三氧化硫磺化法、氯磺酸磺化法、对甲苯磺酰氨水解法，它们各有自己的特点。 1、硫酸磺化法 用硫酸磺化甲苯，是采用最多且历史最长的工艺。磺化反应过程如下： + T + 磺化反应速度与甲苯浓度成正比，与硫酸含水量的平方成反比，所以需使用含水少的硫酸和纯度高的甲苯，但磺化反应是可逆反应，每消耗山。1的硫酸就生成山。1的水，水的浓度随反应的进行而逐渐升高，最后达到平衡，产生大量的废酸。 工业生产中，一般采用分压蒸饰法来除掉磺化反应生成的水，使磺化反应进行完全。

印度产多吉美中文说明书(完整)

【药品名称】 通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片 商品名称：多吉美 英文名称：Sorafenib Tosylate Tablets 汉语拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian 甲苯磺酸索拉非尼片中文说明书 【性状】 多吉美主要成分为甲苯磺酸索拉非尼，是一种多激酶抑制剂。化学名称为4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸盐，化学结构式为： 多吉美是白色至淡黄色或浅棕色固体，分子式为C21H16ClF3N4O3 x C7H8O3S，分子量为637.0 多吉美几乎不溶于水介质，微溶于乙醇(酒精)，溶于聚乙二醇400。每片有色薄膜包衣药片包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg），相当于200mg的索拉非尼和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，十二烷基硫酸钠，二氧化钛和氧化铁红。 【临床药理】 作用机理 索拉非尼是多种激酶抑制剂，抑制肿瘤细胞的靶部位（CRAF、BRAF、mutantBRAF）和肿瘤血管靶部位（KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β）。这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。 药物代谢动力学 索拉非尼的半衰期约为25-48小时。与单剂量给药相比，重复给药可导致药物蓄积。给药7天后，索拉非尼血药浓度达到稳态，平均血药浓度峰谷比小于2。与口服溶液相比，服用索拉非尼片剂平均相对生物利用度为38% - 49%。 吸收与分布 索拉非尼口服后约3小时达到最高血药浓度。饮食可导致索拉非尼的生物利用率下降，建议用药时禁止饮食。 代谢与清除 索拉非尼主要通过肝脏代谢。血药浓度达到稳态时，索拉非尼在血浆中约占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8个已知代谢产物，其中5个在血浆中被检出。索拉非尼在血浆中的主要循环代谢产物为吡啶类-N-氧化物。体外试验表明，该物质的效能与索拉非尼相似，它包含了稳态血浆中约9% - 16%的血液分析物。 【特殊人群】 年龄 不需根据患者的年龄调整剂量。 性别 不需根据患者的性别调整剂量。

分子靶向药物的不良反应及处理方法

分子靶向药物的不良反应及处理方法 在过去20年中，以恶性肿瘤特异性信号通路或分子为治疗靶点的分子靶向药物应用日益广泛，显著提高了抗肿瘤疗效。但在药物的使用过程中，人们发现许多分子靶向药物具有区别于传统全身化疗药物的、特异的毒性。对这些毒性反应进行预防处理、早期识别和及时干预，可以减轻或控制药物副作用，提高患者治疗的耐受性，改善患者的生存质量。 根据作用机理，分子靶向药物大致上可分为小分子激酶抑制剂、大分子单克隆抗体以及多靶点激酶抑制剂等。其毒性反应可累及人体的多个系统，包括皮肤、消化系统、心血管系统、呼吸系统、泌尿系统等。针对不同信号通路的治疗药物，可作用于某一个系统，产生相同或不同的毒性反应。 一、皮肤毒性 许多分子靶向药物可产生明显的皮肤毒性反应，尤其是表皮生长因子受体（EGFR）通路抑制剂（包括单克隆抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗），口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、拉帕替尼、阿法替尼等），以及多激酶抑制剂（如索拉非尼、舒尼替尼等）。 二、心血管系统毒性 靶向药物相关的心脏毒性包括左室射血分数（LVEF）下降、心衰、心肌缺血，其中以人类表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物及血管

内皮生长因子（VEGF）通路抑制剂最为常见。 三、曲妥珠单抗及其他HER2 靶向药物所诱发的心脏毒性 曲妥珠单抗相关心脏毒性区别于传统的蒽环类药物，表现为无症状的LVEF下降，临床心衰相对少见。帕妥珠单抗、拉帕替尼及TDM1（ado-trastuzumab entansine）这3种HER2靶向药物也具有心脏毒性的风险，但弱于曲妥珠单抗，在治疗转移性乳腺癌时，同样是在出现临床症状后复查LVEF。 四、VEGF通路抑制剂的心脏毒性 VEGF 靶向治疗可诱发LVEF 下降，其中以舒尼替尼最为常见，而贝伐珠单抗很少见。在一项回顾性临床研究中，舒尼替尼相关的LVEF下降超过28%；另一项入组6398例舒尼替尼治疗各癌肿患者的荟萃分析中，舒尼替尼诱导相关的心衰发生率为4.1%，其中CTCAE 3~4级的心衰发生率为1.5%。 五、VEGF通路抑制剂的血管毒性 1、高血压 美国国立癌症研究所（NCI）心血管毒性小组推荐：在治疗开始前及治疗过程中监测血压；明确并治疗基线时的高血压；维持治疗过程中的血压＜140/90 mmHg；对于有诸如糖尿病或慢性肾病既往史的患者，由于心血管副作用风险高，血压需要控制得更低。对于降压药物没有最佳的推荐，但非二氢吡啶类钙拮抗剂能抑制细胞色素P450代谢，而索拉非尼及舒尼替尼部分经细胞色素P450代谢，所以要避免使用维拉帕米及地尔硫卓降压。

索拉非尼在我国肝细胞癌治疗临床研究进展

索拉非尼在我国肝细胞癌治疗临床研究进展 分子靶向药物索拉非尼（Sorafenib）是一种多靶点、多激酶抑制剂，多通路抑制肿瘤细胞增殖及血管生成的系统性药物，是目前唯一可显著延长肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）患者生存时间的有效治疗药物。 国外两项大型、随机对照的国际多中心临床试验SHARP 和Oriental 为索拉非尼治疗晚期HCC 提供了高级别循证医学证据。 研究者为证实索拉非尼作为辅助性治疗预防HCC 切除术 后高复发转移中安全性及疗效而随即开展了一项全球多中 心临床III 期试验STORM 研究，2014 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会STORM 研究阴性结果的公布令业界哗然，研究结果似乎预示索拉非尼在肝癌治疗中的地位撼动。 然而事实并非如此，索拉非尼在国内上市应用7 年多，国内学者开展的大大小小的索拉非尼治疗HCC 临床探索研 究均说明了索拉非尼良好的疗效及安全性，现在就来具体回顾下我国临床研究探索的成果。 1. 索拉非尼联合手术切除 肝切除依然是目前HCC 最主要的治疗方法，但即使是早期HCC，术后5 年的复发率高达70%，导致早期HCC 的根治性切除疗效陷入瓶颈期。

四川大学华西临床医学院回顾分析了81 例行手术切除中 晚期HCC 患者资料，观察组（n = 27）平均在术后19.8（6～58）d 开始服用索拉非尼，平均服用7.33（1.8～18.0）个月，对照组(n = 54) 为同期仅行手术切除治疗，行1:2 配对病例对照研究。随访期间，总共63 例患者死亡，其中观察组18 例，对照组45 例。 观察组和对照组的中位生存时间分别为18.6 个月11.9 个 月（P = 0.014）; 肿瘤复发时间为7.4 个月：5.0 个月（P = 0.291），差异无统计学意义。根据BCLC 分期行亚组分析，观察组与对照组的BCLC B 期患者中位生存时间分别为22.3 个月：12.5 个月（P = 0.017），两组BCLC C 期患者中位生存时间分别为17.6 个月：10.4 个月（P = 0.199），差异无统计学意义。 该研究结论得出，对于中晚期HCC 患者，尤其BCLC B 期患者，手术切除联合索拉非尼治疗是一种值得考虑的治疗方案。进展期HCC 易侵犯门静脉而形成门静脉癌栓（Portal Vein Tumor Thrombus, PVTT），手术切除的根治率低，术后复发率高，进展期HCC 的治疗手段有限及疗效欠佳。 上海东方肝胆外科医院程树群教授、吴孟超教授探讨了提高进展期HCC（BCLC C 期）疗效的有效途径，以门静脉癌栓的「程氏分型」为基础，采用术前放疗降期后切除癌栓、术后早期使用索拉非尼及重视术后抗病毒治疗等手段能够有

甲苯磺酸妥舒沙星分散片工艺研究

甲苯磺酸妥舒沙星分散片工艺研究 发表时间：2013-04-07T08:58:45.060Z 来源：《中外健康文摘》2013年第2期供稿作者：何碧泉1 何丽泉2 柴霖3 [导读] 甲苯磺酸妥舒沙星为第四代喹诺酮类广谱抗菌药，具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点。 何碧泉1 何丽泉2 柴霖3 1赤峰学院附属医院药房内蒙古赤峰 024000 2赤峰市传染病防治医院药房内蒙古赤峰 024000；3赤峰学院附属医院口腔科内蒙古赤峰 024000 【中图分类号】R969 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）02-0037-03 【摘要】甲苯磺酸妥舒沙星属于难溶性药物，在制备成普通片剂时具有水溶性较差、药效产生慢、生物利用度低等缺点，制成分散片能使 其快速发挥药效作用。通过对甲苯磺酸妥舒沙星分散片的工艺研究改善药效发挥作用时间，服用方便、溶出迅速，吸收快，生物利用度高和降低不良反应。通过正交试验设计方法对甲苯磺酸妥舒沙星分散片进行工艺优选，并对分散片中使用的原辅料的性能特点，用法用量等方面进行研究，筛选出最佳工艺处方。【关键词】甲苯磺酸妥舒沙星分散片工艺研究甲苯磺酸妥舒沙星为第四代喹诺酮类广谱抗菌药，具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点。甲苯磺酸妥舒沙星属于难溶性药物[1]，在制备成普通片剂时具有水溶性较差、药效产生慢、生物利用度低等缺点，将普通片剂更换成分散片后能使其快速发挥药效作用。分散片又称水分散片，系指遇水迅速崩解形成均匀粘性悬液的非包衣片[2]。由于它具有服用方便、分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高和不良反应小的独特性能，日益引起人们的关注。对于甲苯磺酸妥舒沙星分散片本文就其原辅料性能特点、处方工艺等方面进行研究。 1 仪器与材料 1.1仪器 ZP-19旋转式压片机、YK-160 摇摆式颗粒机、CS1012型电热鼓风干燥箱、溶出度测试RC-6仪、智能崩解仪ZB-1D、YD-1型片剂硬度测试仪。 1.2材料 甲苯磺酸妥舒沙星、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、预胶化淀粉、甜菊素、聚维酮K30、硬脂酸镁、二氧化硅。 2 方法与结果 2.1甲苯磺酸妥舒沙星分散片的处方中辅料的选择 根据分散片处方设计的原则是：片剂遇水后在尽可能短的时间内成小颗粒并形成均匀混悬液，选择能提供快速崩解的适宜辅料的粒度大小是保证分散片质量的关键[3]。凡适合口服的药物都可用于制成分散片，而对于难溶性药物则更加适宜。首先是根据药物的物理性质来选择的辅料如崩解剂、填充剂、润湿剂、粘合剂、矫味剂等，这些辅料的作用是促使固体粉末粘结成型，具有良好的流动性和可压性，促进崩解和溶出，改善某些药物的苦味与异臭，从而达到其制备、质控及临床用药的要求。 崩解剂的选择：崩解剂的种类及用量对分散片的崩解、溶出效果至关重要，首先要考虑的因素是要求选用的崩解剂溶胀度大于5ml/g,最常用的崩解剂有羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙纤维素钠(L-HPC)等。经比较本处方选用羧甲基淀粉钠为崩解剂，在甲苯磺酸妥舒沙星分散片制备工艺中采用内外加法。 粘合剂的选择：粘合剂是对无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。甲苯磺酸妥舒沙星本身具有一定粘性并具有难溶性，因此在本处方中选择粘合剂时考虑到粘合剂的浓度及粘合剂的特性，选用的是4%聚乙烯吡咯烷酮的80%乙醇溶液制成固定浓度的粘合剂。 润滑剂的选择：润滑剂用来改善粒子表面的静电分布，或改善粒子表面的粗糙度或减弱粒子间的范德华力。考虑到润滑剂的疏水性强弱及用量的多少都会对分散片的溶出度及崩解时限造成较大的影响。因此在甲苯磺酸妥舒沙星分散片处方中选用硬脂酸镁和二氧化硅两种润滑剂。 填充剂的选择：填充剂是用来增加分散片的重量或体积的。甲苯磺酸妥舒沙星分散片中的填充剂有预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素等。预胶化淀粉是新型的药用辅料，本品具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和粘合性，并有较好的崩解作用。而微晶纤维素具有较强的结合力与良好的可压性，并且能增强片子的硬度，除此之外，它还有很好的崩解作用，但其一般不单独作崩解剂。羟丙基纤维素是溶胀性辅料，因为分散片主药要与至少一种崩解剂和溶胀辅料配伍而成。在甲苯磺酸妥舒沙星分散片中所使用的溶胀性辅料主要为羟丙基纤维素。 矫味剂的选择：甜味剂是用来矫正和掩盖分散片中主料的苦味或异味，本处方中采用的矫味剂是甜菊糖。 2.2甲苯磺酸妥舒沙星分散片的工艺制备 采用湿法制粒压片。将羧甲基淀粉钠（内加部分）、羟丙纤维素、微晶纤维素、预胶化淀粉、甜菊糖过80目筛，甲苯磺酸妥舒沙星过100目筛，混合均匀，用6%聚乙烯吡咯烷酮（30）的80%乙醇溶液为粘合剂，制软材，用制粒机制粒，在60℃下烘干30分钟，干颗粒整粒后，外加硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠、二氧化硅混匀后压片。 2.3甲苯磺酸妥舒沙星分散片的工艺优选 该分散片的规格为0.15克，片重为0.3克，润滑剂二氧化硅使用量为固定量分别占处方量的1.0%；矫味剂甜菊糖使用量为固定量占处方量的2.0%；微晶纤维素占处方量的8.0%；6%聚乙烯吡咯烷酮（30）的80%乙醇溶液为固定溶度粘合剂。由于在该分散片中崩解剂羧甲基淀粉钠，润滑剂硬脂酸镁，填充剂羟丙纤维素的使用量多少会直接影响该分散片崩解时限及溶出度，因此作为考查因素。用预胶化淀粉来增减补充处方量。羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、羟丙纤维素用量分为三个水平见正交试验法(表1)。按照四因素三水平进行正交设计，以平均崩解时间为主要考察指标，试验考察结果见(表2)，通过正交试验优选羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、羟丙纤维素各辅料用量，来制备甲苯磺酸妥舒沙星分散片。

浅谈对甲苯磺酸测定方法的比较

浅谈对甲苯磺酸测定方法的比较 浅谈对甲苯磺酸测定方法的比较 摘要：对甲苯磺酸作为催化剂广泛用于各种化学反应中，具有副反应少、产品纯度高、颜色浅等特点。随着应用范围的扩大，对其质量要求越来越高，这就要求对甲苯磺酸的分析测定越来越准确。因此，要科学合理运用对应的方法对甲苯磺酸的测定分析。 关键词：对甲苯磺酸测定方法对比 前言 对甲苯磺酸是一种用途广泛的精细化工用品，没有氧化性的有机强酸，作为中间体以及酯化反应、烷基化反应的催化剂。这种酸的独特之处是，它在通常情况下为固体，方便使用。对甲苯磺酸在水中最大溶解度为 222 nm（Log E=4.0），易潮解，可溶于水、醇和其他极性溶剂，可参与水体和大气循环造成污染。在体内代谢产物为3-甲基儿茶酚。LD50（半数致死量）：2480 mg/kg（大鼠经口），燃烧后生成有毒氧化硫气体。高浓度 PTSA对眼睛、皮肤、上呼吸道有刺激作用，吸入气溶胶后可引起喉、支气管痉挛；肺水肿等。对甲苯磺酸用途广泛、用量大，对人体、环境都可能造成一定的伤害，因此有必要找到对其准确、高效、适用性广的测定方法。 1.对甲苯磺酸的测定方法 从产物的异构体含量，到混酸中的含量，一直发展到如今复杂基质中的痕量测定，有关对甲苯磺酸的测定方法一直在不断改进中。目前有关其含量的主要测定方法有紫外分光光度法、离子色谱法、气相色谱法、液相色谱法、毛细管电泳色谱法等，以下是对这些方法进行分析比较。 1.1 紫外分光光度法 张凌等采用紫外分光光度法同时测定强力霉素废水中磺基水杨酸与对甲基苯磺酸含量。选择 pH=7 的 KH2PO3-Na2HPO3缓冲溶液体系，有效排除了废水中硫酸钠、甲醇等基质的干扰。磺基水杨酸和对甲基苯磺酸两者之间的定量可通过计算分离。张红兵等采用紫外分光

多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的研究进展_周爱萍

综述 多靶点抗肿瘤新药索拉非尼的研究进展 周爱萍　孙　燕 中国协和医科大学　中国医学科学院　肿瘤医院内科,北京100021 ● 摘要　索拉非尼(sorafen i b )是一种小分子的多靶点口服抗癌新药,不仅能抑制 VE GFR 、PDGFR 、FLT3和K I T 受体酪氨酸激酶活性,还是RAF 激酶的强效抑制剂。索拉非尼既能抑制血管的形成又能直接抑制肿瘤细胞的增殖。索拉非尼的推荐剂量为400m g ,每日两次。索拉非尼二线治疗转移性肾透明细胞癌较安慰剂明显延长患者的无进展生存期和总生存期,因此,已获得美国FDA 批准。索拉非尼的主要不良反应包括手足综合征、高血压、腹泻、皮疹、乏力。 关键词　靶向治疗　索拉非尼 中图分类号　R730.54 文献标识码　A R ecent advances i n sorafeni b :A multi p l e targeted anti-tu m or agent Zhou A iping Sun Yan D epart ment ofM ed icalOnco l ogy ,Can cerH os p ital ,CA M S ＆PU M C ,Beiji ng 100021,Ch i na Abstrac t So r a fenib is a novel and oralm ulti p l e ta r geted agentwh ich inh i b its the ty r osi n e k i n ase ac -tivity of VEGFR ,PDGFR ,FLT3and K I T as w e ll as the se rine /threoni n e k inase activity of RAF .So r -afenib exerts an ti -tu m o r acti v it y v ia dua lm echanis m :inhibition o f angiogenesis and d irectl y anti-p r o lif -era tion against t u m or ce l.l The reco mm ended dose of sorafen i b is 400m g ,bid .A la r ge double -blinded rando m ized phase Ⅲc linica l trial has r evea l e d tha t sorafen i b si g nificantl y prolonged the PFS and OS of pa -tientsw ith m e tastatic clea r r enal ce ll carcino m a who had fa il e d first li n e cy tokine t h erapy .The m ost co m -m on adve rse e ffec t o f so r a fenib inc l u des hand -foo t syndr o m e ,hype rtension ,skin r ash and ast h enia . K ey w ord s mu ltiple targe t ed anti -t umo r agent so ra f enib Oncol P r og ,2006,4(6) 索拉非尼(sorafeni b )是拜耳和ONYX 公司共同研制的一种多靶点的生物靶向新药,临床前研究 和临床试验提示索拉非尼有广泛的抗肿瘤作用。美国FDA 已于2005年12月20日批准了索拉非尼用

对甲苯磺酸

对甲苯磺酸 对甲苯磺酸 概述参考质量标准 MSDS 用途与合成方法对甲苯磺酸价格(试剂级) 上下游产品信息价格专题 中文名称: 对甲苯磺酸 中文同义词: 对甲苯磺酸;4-甲苯磺酸;4-甲基苯磺酸;对甲基苯磺酸;亚苄基酸;甲苯磺酸;对甲苯磺酸 P-TOLUENESULFONIC ACID;对甲苯磺酸(定做3-4周) 英文名称: p-Toluenesulfonic acid 英文同义词: TL65;TL65LS;PARATOLUENE SULPHONIC ACID;P-TOLUENESULFONIC ACID;PTS ACID;P-TOLUENE SULPHONIC ACID;TSA-65IP;TSA-65M CAS号: 104-15-4 分子式: C7H8O3S 分子量: 172.2 EINECS号: 203-180-0 相关类别: 合成材料中间体;中间体;有机原料;芳香族化合物;有机中间体;染料中间体;FINE Chemical & INTERMEDIATES;Organics Mol文件: 104-15-4.mol 对甲苯磺酸性质 熔点106~107℃ 沸点116 °C 密度 1.07 折射率 1.3825-1.3845 闪点41 °C 储存条件Flammables area 水溶解性soluble CAS 数据库104-15-4(CAS DataBase Reference) NIST化学物质信息 P-toluene sulfonic acid(104-15-4) EPA化学物质信息Benzenesulfonic acid, 4-methyl-(104-15-4) 对甲苯磺酸用途与合成方法 概述对甲苯磺酸（分子结构式:p-CH3C6H4SO3H,也写作TsOH,英文P-Toluene Sulfonic acid）简称PTS，是一个不具氧化性的有机强 酸，为白色针状或粉末状结晶，可溶于水、醇、醚和其他极性溶 剂。极易潮解，易使木材、棉织物脱水而碳化，难溶于苯和甲苯。 碱熔时生成对甲酚。常见的是对甲苯磺酸一水合物(TsOH·H2O)或 四水合物(TsOH·4H2O)。

甲苯磺酸索拉非尼片

甲苯磺酸索拉非尼片 甲苯磺酸索拉非尼片，本品为多激酶抑制剂，能够抑制肿瘤细胞的生长。临床用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌及远处转移的原发肝细胞癌。 通用名：甲苯磺酸索拉非尼片 英文通用名：Sorafenib tosylate 汉语拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian 成分 化学名：4-{4-[3-（4-氯-3-三氟甲基-苯基）-酰脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺-4-甲苯磺酸盐。 实验式：C21H16ClF3N4O3 * C7H8O3S。 分子量：637.0克/摩尔。 性状 本品为红色圆形片 适应症 治疗不能手术的晚期肾细胞癌。 规格 0.2g 用法用量 推荐剂量：推荐服用索拉非尼为每次0.4 g（2x0.2g），每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用。 服用方法：口服，以一杯温水吞服。 治疗时间：应持续治疗直至患者不能临床受益或不能耐受的毒性反应 禁忌 对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。 注意事项 尚缺乏充分的中国人群临床研究数据，因此须在有本品使用经验的医生指导下使用。 皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹是服用索拉非尼最常见的不良反应。皮疹和手足皮肤反应通常多为NCI CTC（国际肿瘤通用毒性标准）1到2级，

且多于开始服用索拉非尼后的6周内出现。对皮肤毒性反应的处理包括局部用药以减轻症状，暂时性停药或/和对索拉非尼进行剂量调整。对于皮肤毒性严重且反应持久的患者可能需要永久停用索拉非尼。严重者应永久停药。 高血压：服用索拉非尼的患者高血压的发病率会增加。药物相关的高血压多为轻到中度，多在开始服药后的早期阶段就出现，用常规的降压药物即可控制。应常规监控血压，如有需要则按照标准治疗方案进行治疗。对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需考虑永久停用索拉非尼。 出血：服用索拉非尼治疗后可能增加出血的机会。严重出血病不常见。一旦出现需治疗，建议考虑永久停用索拉非尼。 华法林：部分同时服用索拉非尼和华法林治疗的患者偶发出血或凝血时间国际标准化比值（INR）升高。对合用华法林的患者应常规检测凝血酶原时间、INR值并注意临床出血迹象。 伤口愈合并发症：服用索拉非尼对伤口愈合的影响未进行专门的研究。需要做大手术的患者建议暂停索拉非尼，手术后患者何时再应用索拉非尼的临床经验有限，因此决定患者再次服用前应先从临床考虑，确保伤口愈合。 心肌缺血和/或心肌梗死：在试验11213中，治疗相关的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼组的发生率（2.9%）高于安慰剂组（0.4%）。不稳定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者没有入组该试验。对于发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应该考虑暂时或长期终止索拉非尼的治疗。 胃肠道穿孔：胃肠道穿孔较为少见。在使用索拉非尼的患者中报告出现胃肠道穿孔的不足1%。在一些病例中，胃肠道穿孔未伴随显在腹腔内肿瘤出现，应停止本品治疗（见【不良反应】）。 肝损：没有肝损害Child Pugh C级的患者的研究资料。由于索拉非尼主要是经肝脏消除，其在肝功能严重受损的患者中暴露量会升高。 药物相互作用 索拉非尼与阿霉素或依立替康合用时，后两者的药时曲线下面积(AUC)将分别增加21%和26%～42%，目前尚不清楚上述现象是否具有临床意义，但一般建议索拉非尼与上述两种药物合用时应注意密切观察。索拉非尼与酮康唑合用时较安全。从理论上说，任何能够诱导CYP3A4的药物均能加快索拉非尼的代谢，降低其血药浓度和临床疗效。索拉非尼是CYP2C9的竞争性抑制剂，因此，它有可能会升高其他经CYP2C9代谢的药物的血药浓度。当索拉非尼与其他治疗范围较窄的CYP2C9底物(如塞来昔布、双氯芬酸、屈大麻酚、THC、苯妥英或磷苯妥英、吡罗昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和华法林等)合用时应注意观察，以防出现严重不良反应。

对甲苯磺酸

对甲苯磺酸 1物理性质 英文名：p-toluenesulfonic acid .(p-TSA)分子式：C7H8O3S，M=172g/mo; 性状：白色针状或粉末状结晶，易溶于水、醇和醚，极易潮解，易使棉织物、木材、纸张等碳水化合物脱水而碳化，难溶于苯、甲苯和二甲苯等苯系溶剂。碱熔时生成对甲酚。不具氧化性的有机强酸。常见的是对甲苯磺酸一水合物(TsOH·H2O)或四水合物(TsOH·4H2O)。 指标名称：分析纯（AR）、化学纯（CP）、精制级、特定级、工业优级 外观：白色针状或粉末结晶 含量%：≥ 99 98 98 97 96 硫酸盐（游离酸SO4）：≤ 0.01 0.1 0.1 0.3 1.5 密度：1.34 折射率：1.563 闪点：41℃ 水溶性：可溶 沸点：140℃（2.67kPa） 熔点：103℃~105℃ NaCl：≤ 0.01% 灼烧残渣：≤0.1% ≤0.2% 水中溶解试验：合格合格 醇中溶解试验：合格合格 包装：10kg/盒（内衬塑）10kg/盒（内衬塑）25kg/袋（双层）25kg/袋（双层）25kg/袋（双层） CAS 编号：104-15-4 2用途 广泛用于合成医药、农药、聚合反应的稳定剂及有机合成（酯类等）的催化剂。用作医药、涂料的中间体和树脂固化剂，也用作电镀中间体。 3生产储运 生产方法：生产企业主要采用甲苯磺化法。连续生产采用三氧化硫磺化，南美国家采用比较多。连续生产产量高，能耗低，但砜类等副产物含量高。间歇生产采用硫酸磺化，欧美（日本江南等）、国内（苏州星火、连云港宁康等）均采用间歇法。间歇生产产量提高需要依靠平行的增加反应装置，能耗相对较高，但磺化副反应低，最终产品纯度相对较高。 生产历史：最早为苏州吴县化工二厂于1978年开发为常州制药厂生产强力霉素配套。之后各家民营企业开始生产对甲苯磺酸。 储运条件：库房通风低温干燥; 与碱分开存放。

印度版索拉非尼说明书修订稿

印度版索拉非尼说明书公司标准化编码 [QQX96QT-XQQB89Q8-NQQJ6Q8-MQM9N]

甲苯磺酸索拉非尼片中文说明书 【药品名称】 通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片商品名称：多吉美 英文名称：SorafenibTosylateTablets 汉语拼音：JiabenhuangsuanSuolafeiniPian 【性状】 多吉美主要成分为甲苯磺酸索拉非尼，是一种多激酶抑制剂。化学名称为4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸盐，化学结构式为： 多吉美是白色至淡黄色或浅棕色固体，分子式为C21H16ClF3N4O3xC7H8O3S，分子量为 多吉美几乎不溶于水介质，微溶于乙醇(酒精)，溶于聚乙二醇400。每片有色薄膜包衣药片包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg），相当于200mg的索拉非尼和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，十二烷基硫酸钠，二氧化钛和氧化铁红。 【临床药理】 作用机理 索拉非尼是多种激酶抑制剂，抑制肿瘤细胞的靶部位（CRAF、BRAF、mutantBRAF）和肿瘤血管靶部位（KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β）。这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。 药物代谢动力学 索拉非尼的半衰期约为25-48小时。与单剂量给药相比，重复给药可导致药物蓄积。给药7天后，索拉非尼血药浓度达到稳态，平均血药浓度峰谷比小于2。与口服溶液相比，服用索拉非尼片剂平均相对生物利用度为38%-49%。 吸收与分布 索拉非尼口服后约3小时达到最高血药浓度。饮食可导致索拉非尼的生物利用率下降，建议用药时禁止饮食。 代谢与清除 索拉非尼主要通过肝脏代谢。血药浓度达到稳态时，索拉非尼在血浆中约占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8个已知代谢产物，其中5个在血浆中被检出。索拉非尼在血浆中的主要循环代谢产物为吡啶类-N-氧化物。体外试验表明，该物质的效能与索拉非尼相似，它包含了稳态血浆中约9%-16%的血液分析物。 【特殊人群】 年龄 不需根据患者的年龄调整剂量。

索拉非尼的药物研究

索拉非尼的药物研究 （作者：__________ 单位： ___________邮编：____________ ） 【摘要】近年，随着分子靶向药物的研发和临床使用，分子靶向治疗已成为临床肿瘤领域的研究热点。2005年底,第一个被美国FDA批准用于治疗晚期肾细胞癌（RCC）的靶向药物一索拉非尼（多吉美）成为业界广泛关注的研究成果。临床试验证明索拉非尼能有效治疗有效治疗肾癌、肝癌、肺癌、黑色素瘤等疾病并具有较好的安全性和有效性，它与其他药物联用显示了良好的耐受性和治疗前景。本文对索拉非尼的药物研究进行综述，并提出我国今后分子靶向药物研究的发展方向。 【关键词】分子靶向药物；分子靶向治疗；索拉非尼；药物化学 索拉非尼（Sorafenib），又名多吉美（Nexavar）是拜耳与ONY）公司共同研制的一种多靶点的分子靶向药物，2005年经美国FDA批准用于晚期肾细胞癌（RCC）。2006年，我国临床医师成功地将该药用于晚期RCC患者，从此开创了中国晚期RCC靶向治疗新时代。 1药物结构和命名 索拉非尼是一种新颖的二芳基尿素，临床使用的是索拉非尼的甲苯

磺酸盐［1］（图1），此存在形式可以增加药物的稳定性，从而有效 达到作用部位，同时也可以降低药物对作用系统的刺激，从而可以增加药物的摄入途径。 化学名称为4拟（4拟｛3拟［4拟氯拟3拟（三氟甲基）苯基］酰脲｝ 苯氧基）吡咗拟2拟甲酰胺对甲苯磺酸盐，分子式为 C28H24CIF3N4O6S 2性状 甲苯磺酸盐索拉非尼是无味，介于白色和棕色之间的固体。热稳定性良好，不吸水。在水溶液中溶解度低，在强酸条件下溶解度稍增加，略溶于酒精，溶于聚乙烯甘油400［1］。 索拉非尼片为一种红色、薄膜衣片剂，规格为每片200mg 图1索拉非尼化学结构 3药物代谢 索拉非尼主要通过肝脏代谢酶CY P3A4进行氧化代谢，以及通过UGT1A进行葡萄糖苷酸化代谢。主要以原形物（占总剂量51%）和代谢物方式随粪便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代谢产物（占总剂量19%）随 尿液排泄。与口服溶液相比，索拉非尼片的相对生物利用度为38%-49%平均消除半衰期约为25?48h, 口服后约3h达到最高血药浓度。中度脂肪饮食与禁食状态下的生物利用度相似，高脂饮食会使索拉非尼生

甲苯磺酸妥舒沙星片

甲苯磺酸妥舒沙星片 药品名称： 【通用名称】甲苯磺酸妥舒沙星片 【商品名称】诺力思 【英文名称】Tosufloxacin Tosylate Tablets 【汉语拼音】Jia Ben Huang Suan Tuo Shu Sha Xing Pian 成份： 本品主要成份为：甲苯磺酸妥舒沙星。其化学名称为：7-[3-氨基-1-（吡咯烷基）]-1-（2，4-二氟苯基）-6-氟-1，4-二氢-4-氧-1，8-萘啶-3-羧酸对甲苯磺酸盐一水物。 结构式： 分子式：C19H15F3N4O3·C7H8O3S·H2O 分子量：594.57 所属类别： 化药及生物制品>> 抗微生物药>> 抗细菌药>> 合成抗菌药 性状： 本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显类白色。 适应症： 由妥舒沙星沙敏感菌所致的各种感染：尿路感染；呼吸道感染；眼、耳、鼻、喉感染；妇科、生殖系统感染；腹部和肝、胆系统感染；骨和关节感染；皮肤感染；败血症和心内膜炎；脑膜炎。 规格： 0.15g 用法用量： 口服。成人一日2-3片，分2次服用。严重感染者一日4片，分2次服用。 不良反应： （1）过敏反应发热、呼吸困难、浮肿、间质性肺炎、光敏症、皮疹、皮肤瘙痒、嗜酸性细胞增多。 （2）消化系统反应：恶心、呕吐、纳差、腹泻。 （3）头痛、失眠、疲倦、痉挛、血小板减少。 （4）偶可发生急性肾功能不全、粒细胞缺乏症、假膜性肠炎、低血糖、肝功能异常。 禁忌： （1）对本品或喹诺酮类药物过敏者禁用。 （2）孕妇、哺乳期妇女禁用。 注意事项： （1）肾功能减退者慎用，若使用，应根据减退程度调整剂量。 （2）肝功能不全者慎用，若使用，应注意监测肝功能，并根据减退程度调整剂量。

药物管理制度

药物管理制度 一、目的： 根据药物管理法的相关规定，加强药物的监督管理，确保药物的质量，保证患者的用药安全。 二、含义： 1.特殊药物：是指麻醉药物、精神药物、医疗用毒性药物、放射性药物，国家对特殊药物 实行特殊管理，《中华人民共和国药物管理法》第三十五条。 2.高警示药物：使用不当会对患者造成身体严重伤害或导致死亡的药物 3.重点药物：包括特殊药物、高警示药物，各专科根据临床用药实际情况，在特殊药物、 高警示药物基础上制订专科重点药物。 三、制订依据： 1.国家食品药物监督管理局中华人民共和国主席令第四十五号《中华人民共和国药物管理 法》 2.上海市三级综合医院评审标准（2018年版） 3.上海市第十人民医院临床药学科《静脉用药病区分散调配管理制度》、《住院患者自带 药品管理制度》、《高警示药物安全管理制度和临床应用管理规范》 四、适用范围： 临床各护理单元 五、内容： （一）病房药物管理制度 1.护理单元根据收治病种配备一定量的备用药，由专人管理。病区内除抢救车药物、备用 药物外不得有多余药物。 2.病区备用药柜应保持清洁和整齐。根据药物的种类和性质,做到分类定位保管，不得将不 同类型或同类不同规格药物混放。一般固体药放上、中层，液体放下层。使用频率高的药物放在容易取放的位置，不常用的放边缘处。内服药与外用药分开，外用药与消毒剂分开，配制后药液和原液要分开。易燃、易爆、剧毒、剧麻药物加锁保管。 3.药物标识清晰，使用规范，内服药为蓝色边，外用药为红色边，剧毒药为黑色边，字迹 清楚。 4.各类药物根据不同性质，妥善保存。易氧化和遇光变质的药物，应装在有色密封瓶中， 放阴凉处，或用黑纸遮盖。易挥发、潮解、风化药物，瓶盖必须盖紧。易燃烧药物如:乙醚、酒精，应放远离明火处，以防燃烧。易被热破坏的生物制品,如：抗毒血清、疫苗、胰岛素等，应放冷柜保存，定期检查，避免过期。 5.麻、毒、精神类药物管理专人管理，专柜放置，专册登记，遵医嘱、凭处方使用，帐物

对甲苯磺酸检测标准2

对 甲 苯 磺 酸 1 范围 本标准规定了对甲苯磺酸的要求，试验方法，检验规则，标志、包装、运输、贮存。 本标准适用于石油甲苯、浓硫酸（或三氧化硫）经磺化制得的对甲苯磺酸。产品用于制药及其它有机合成，亦可用于脂化反应催化剂和树脂、涂料的固化剂。 结构式： H 3C ——SO 3H ·H 2O 分子式：C 7H 8O 3S ·H 2O 相对分子质量：190.20（按1997年国际相对原子质量）。 2 规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而且成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB 191 包装储运图示标志 GB/T 601-1998 化学试剂 滴定分析（容量分析）用标准溶液的制备 GB/T 603-1998 化学试剂 试验方法中所用制剂及制品的制备 GB/T 617-1988 化学试剂 熔点范围测定通用方法 GB/T 6679-1986 固体化工产品采用通则 GB/T 6682-1992 分析实验室用水规格和试验方法 GB 15346-1994 化学试剂 包装及标志 3 要求 3.1 外观 产品呈白色柱状结晶(工业级允许呈现微黄色)。

3.2 质量指标 产品质量指标由表1给出。 4 试验方法 表1 质量指标 所用试剂除另有注明外，均使用分析纯试剂。所用标准滴定液、制剂及制品在没有注明其他规定时，均按GB/T 601-1988、GB/T 603-1998规定制备。实验室用水应符合GB/T 6682-1992中三级水的规格。 4.1 外观的测定 目视。 4.2 含量的测定 4.2.1 试剂和溶液 氢氧化钠标准滴定溶液C(NaOH)=0.1 mol/L 酚酞指示液(10 g/L)

印度版索拉非尼说明书

印度版索拉非尼说 明书

甲苯磺酸索拉非尼片中文说明书 【药品名称】 通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片商品名称：多吉美 英文名称：Sorafenib Tosylate Tablets 汉语拼音：Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian 【性状】 多吉美主要成分为甲苯磺酸索拉非尼，是一种多激酶抑制剂。化学名称为4-(4-{3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基}苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸盐，化学结构式为： 多吉美是白色至淡黄色或浅棕色固体，分子式为C21H16ClF3N4O3 x C7H8O3S，分子量为637.0 多吉美几乎不溶于水介质，微溶于乙醇(酒精)，溶于聚乙二醇400。每片有色薄膜包衣药片包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg），相当于200mg的索拉非尼和以下非活性成分：交联羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，十二烷基硫酸钠，二氧化钛和氧化铁红。 【临床药理】 作用机理 索拉非尼是多种激酶抑制剂，抑制肿瘤细胞的靶部位（CRAF、BRAF、mutantBRAF）和肿瘤血管靶部位（KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β）。这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。

药物代谢动力学 索拉非尼的半衰期约为25-48小时。与单剂量给药相比，重复给药可导致药物蓄积。给药7天后，索拉非尼血药浓度达到稳态，平均血药浓度峰谷比小于2。与口服溶液相比，服用索拉非尼片剂平均相对生物利用度为38% - 49%。 吸收与分布 索拉非尼口服后约3小时达到最高血药浓度。饮食可导致索拉非尼的生物利用率下降，建议用药时禁止饮食。 代谢与清除 索拉非尼主要经过肝脏代谢。血药浓度达到稳态时，索拉非尼在血浆中约占全部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8个已知代谢产物，其中5个在血浆中被检出。索拉非尼在血浆中的主要循环代谢产物为吡啶类-N-氧化物。体外试验表明，该物质的效能与索拉非尼相似，它包含了稳态血浆中约9% - 16%的血液分析物。 【特殊人群】 年龄 不需根据患者的年龄调整剂量。 性别 不需根据患者的性别调整剂量。 儿科 尚无儿童患者的药代动力学数据。

印度版索拉非尼说明书

甲苯磺酸索拉非尼片中文说明书 【药品名称】通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片商品名称：多吉美英文名称：Sorafenib Tosylate Tablets 汉语拼音： Jiabenhuangsuan Suolafeini Pian 【性状】多吉美主要成分为甲苯磺酸索拉非尼，是一种多激酶抑制剂。化学名称为4-（4-{3-[4- 氯-3-（三氟甲基）苯基]脲基}苯氧基）-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸盐，化学结构式为：多吉美是白色至淡黄色或浅棕色固体，分子式为C21H16CIF3N4O3< C7H8O3S分子量为 637.0 多吉美几乎不溶于水介质，微溶于乙醇（酒精），溶于聚乙二醇 400。每片有色薄膜包衣药片包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg），相当于200mg的索拉非尼和以下非活性成分：交联羧甲基 纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁，微晶纤维素，聚乙二醇，十二烷基硫酸钠，二氧化钛和氧化铁红。 【临床药理】 作用机理 索拉非尼是多种激酶抑制剂，抑制肿瘤细胞的靶部位（CRAF BRAF mutantBRAF）和肿瘤血 管靶部位（KIT、FLT-3、RET VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3 PDGFR-0 ）。这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。 药物代谢动力学 索拉非尼的半衰期约为 25-48 小时。与单剂量给药相比，重复给药可导致药物蓄积。给药 7 天后，索拉非尼血药浓度达到稳态，平均血药浓度峰谷比小于2。与口服溶液相比，服用索 拉非尼片剂平均相对生物利用度为 38%- 49%。 吸收与分布 索拉非尼口服后约 3 小时达到最高血药浓度。饮食可导致索拉非尼的生物利用率下降，建议用药时禁止饮食。 代谢与清除索拉非尼主要通过肝脏代谢。血药浓度达到稳态时，索拉非尼在血浆中约占全部血液分析物 70%-85%的比例。索拉非尼有 8 个已知代谢产物，其中 5 个在血浆中被检出。索拉非尼在血浆中的主要循环代谢产物为吡啶类-N-氧化物。体外试验表明，该物质的效能与索拉非尼相 似，它包含了稳态血浆中约 9%- 16%的血液分析物。 【特殊人群】 年龄不需根据患者的年龄调整剂量。 性别不需根据患者的性别调整剂量。 儿科尚无儿童患者的药代动力学数据。 肝损伤索拉非尼主要由肝脏清除。 肾损伤 尚未进行透析患者应用索拉非尼的研究。轻度、中度或不需要透析的重度肾功能损害的患者无需调整剂量。对于可能有肾损害危险的患者，建议对其体液平衡和电解质平衡进行监测。 【适应症和用法】治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌和不能手术的晚期肾细胞癌。 【剂量与用法】 推荐服用索拉非尼的剂量为每次400mg（2X 200mg）、每日两次，空腹（用药在饭前至少一 小时或饭后至少两小时）。应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应。对疑似不良反应的处理包括暂停或减少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量减为每日一 次，每次400mg （2X 200mg）。如果还需减少，可两天服用一次，每次400mg 根据皮肤毒性做相应的剂量调整：皮肤不良反应分级/ 不良反应发生频率/建议剂量调整1 级：麻痹，