1、哌醋甲酯可引起肝细胞的
E. 广泛性坏死
灶状坏死
炎症
带状坏死
2、理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指
毒素
有毒
毒物
毒性
3、肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致
肺栓塞
肺癌
肺炎
肺纤维化
4、氟烷可导致
类系统性红斑狼疮
免疫性溶血
免疫性肝炎
荨麻疹
5、“氧化性”药物非那西汀可引起
贫血
高铁血红蛋白血症
氧化性溶血
白血病
6、短期用药后常见的肝毒性是
肝癌
肝硬化
脂肪变性
肝炎
7、药物对肝脏毒性作用的主要靶点是
肝细胞
库普弗细胞
内皮细胞
星行细胞
8、药物对肝脏毒性作用的最初靶位是
区带2
区带1
区带3
中央静脉
9、研究药物过敏性最理想的动物是
豚鼠
小鼠
家兔
大鼠
10、典型的自身免疫综合征是
免疫性肝炎
免疫性溶血
荨麻疹
类系统性红斑狼疮
11、药物对肾脏最常见的毒性反应是
急性肾功能衰竭
慢性肾功能衰竭
急性肾小球肾炎
慢性肾小球肾炎
12、甲基多巴免疫系统的靶位是
红细胞
白细胞和血小板
红细胞和血小板
白细胞
13、肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是
链霉素
庆大霉素
卡那霉素
新霉素
14、链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致
过敏性肺炎
肺纤维化
红斑狼疮样肺炎
间质性肺炎
15、肝脏毒性的早期事件为
内质网肿胀
线粒体形态改变
质膜起泡
溶酶体增多
16、碳酸锂可使甲状腺激素的释放
增加
不变
减少
增加或不变
减少
不变
增加
减少或不变
18、毒物最有效的排泄器官是
肺脏
肾脏
乳腺
肝脏
19、乙醇对肝脏的毒性作用主要可引起
C. 大泡性脂肪肝
肝炎
肝硬化
肝癌
20、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用主要损害
髓鞘
神经元B.CD.
神经递质
轴索
增加
减少
不变
增加或不变
22、链脲佐菌素可导致
糖尿病
睾丸萎缩
甲状腺增生
肾上腺萎缩
23、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致
能量需求障碍
返死式神经病
神经元损害
神经递质释放减少
24、对乙酰氨基酚引起肝坏死，仅特征性地损害
区带2
中央静脉
区带1
区带3
25、使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆的
慢性肾功能衰竭
镇痛剂肾病
肾间质性肾炎
急性肾小球肾炎
26、气体产生毒性作用的吸收部位是
皮下
肺泡
皮肤
胃肠道
27、糖皮质激素对肾上腺的毒性作用导致肾上腺
嗜铬细胞瘤
萎缩
增生
坏死
28、对乙酰氨基酚产生肾毒性的原因主要通过
γ-氨基丁酸转移酶
谷胱甘肽S-转移酶
细胞色素P450氧化酶
碱性磷酸酶
29、青霉素的毒性作用主要是通过
F. Ⅳ型变态反应
Ⅱ型变态反应
Ⅰ型变态反应
Ⅲ型变态反应
30、双氯苯二氯乙烷对肾上腺的毒性作用导致肾上腺
B. 坏死
嗜铬细胞瘤
萎缩
增生
31、多柔比星对神经系统的毒性作用可导致
返死式神经病
髓鞘水肿
神经元损害
能量需求障碍
32、游离胆红素过高可导致新生儿、早产儿
肝性脑病
核黄疸
脑炎
癫痫
33、胺碘酮对神经系统的毒性作用可导致
神经元损害
髓鞘水肿
轴索变性和脱髓鞘
返死式神经病
34、肝细胞被损伤后，溶酶体数量和体积常会
增加
不变
减少
可能增加可能减少
35、肾脏毒性最小的氨基苷类抗生素是
D. 庆大霉素
奈替米星
新霉素
链霉素
36、甲巯咪唑可使甲状腺激素的释放
不变
增加
减少
增加或不变
37、苯巴比妥对肺的毒性作用可导致
肺炎
肺癌
肺栓塞
肺纤维化
38、通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指
A. 描述性毒理学
机制毒理学
应用毒理学
临床毒理学
39、产生氧化溶血毒性药物的共性是产生
热休克蛋白
硫血红素珠蛋白
球蛋白
白蛋白
40、使用雄激素类药物可导致睾丸
坏死
增生
癌变
萎缩
41、治疗指数
参考答案：
通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。
42、全身毒性
参考答案：
药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。
43、安全药理学
参考答案：
研究药物治疗范围内或治疗范围以上剂量时，潜在不期望出现的对生理功能的不良反应。
44、化学源性低氧症
参考答案：
由于药物等化学物质的各种机制，使得血液循环供应外周组织供氧不足。
45、特殊毒性试验
参考答案：
药物有一些毒性反应，常常只在经过较长的潜伏期以后或在特殊的条件下，才会暴露出来，其发生率较低，但造成的后果常较严重而难以弥补，这就是致癌性、生殖毒性（致畸性）、致突变性与依赖性，这几种毒性的试验通常被称为特殊毒性试验
46、致畸性
参考答案：
指胚胎在器官发生期给予某种药物后，引起的永久性结构或功能畸形，称为致畸性。
47、毒素
参考答案：
一般指天然存在的毒性物质。
48、毒性反应
参考答案：
指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。
49、毒代动力学
参考答案：
它是运用药代动力学的原理和研究方法，探讨药物毒性作用发生和发展规律的一门新兴学科。通过动物体内、外和人体外的研究方法，在毒理学研究中根据产生毒性作用的剂量，获得药物的基本药代动力学参数，定性定量地研究实验
动物体内药物吸收、分布、代谢和排泄随时间的动态变化规律与特点。
50、量效关系
参考答案：
药物的毒性效应在一定的范围内成比例，称为量效关系。
51、急性毒性试验
参考答案：
指机体一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。
52、毒物
参考答案：
指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。
53、局部毒性作用
参考答案：
药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。
54、最大无作用剂量
参考答案：
也称为未观察到作用剂量,亦称为未观察到损害作用剂量，指外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，根据目前认识水平，用最灵敏的试验方法和观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量。
55、半数致死量
参考答案：
指能引起50%的动物或实验标本产生死亡的浓度或剂量。
56、毒性
参考答案：
指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。
57、有毒
参考答案：
指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。
58、一般毒理学
参考答案：
是对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究，包括次要药效学和安全药理学。
59、药物毒理学
参考答案：
是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。
60、从药物毒理学角度论述药物对血红蛋白的影响。
参考答案：
答：（1）碳氧血红蛋白的形成一氧化碳经呼吸道进入人体后，与Hb结合成碳氧血红蛋白，CO与Hb的亲和力要比O2与Hb的亲和力大300倍；而且在碳氧血红蛋白存在时，又能阻碍氧合血红蛋白的离解，加深组织缺氧。高浓度的CO还可与还原型细胞色素氧化酶的二价铁结合，使细胞呼吸受到抑制，所以CO对全身组织均有毒性作用，可导致贫血性组织缺氧。
（2）高铁血红蛋白的形成 Hb中的铁离子可发生化学氧化，失去一个电子从二价变为三价，结果血红素的颜色从绿棕色变为黑色，这种带三价铁的Hb称为高铁血红蛋白（MetHb）。Hb分子中一个或多个血红素被氧化后，将影响该分子内其它氧血红素释放氧的能力，即降低血氧容量又将氧结合曲线左移。因此，高铁血红蛋白血症可能是导致另一种贫血性组织缺氧的原因。
（3）硫血红蛋白的形成硫血红蛋白是一种异常的血色素，在下列三种情况下出现的异常色素：正常人摄入能产生少量MetHb的氧化性药物，如非那西丁，氯酸盐以及萘等；先天性缺乏G6PD的人，摄入某些药物或化学物质，如伯氨喹、磺胺以及亚甲蓝等；体内存在异常Hb（如HbM或H）。可以断定，这三种情况不可能是通过同一机理产生硫血红蛋白的。红细胞中硫血红蛋白是不可逆的，但实际上它在体内的浓度从没有达到危及生命的程度。这可能是自我限制的原因，通过红细胞生成作用，使损伤的红细胞被新生成的红细胞所代替。
（4）海因茨体溶血性贫血海因茨体（Heinz body）是红细胸中一种含有变性Hb（可能是硫血红蛋白）的黑色、高折光性的颗粒，位于细胞膜上或膜内附近，通过共价键（可能是二硫化物共价键）与红细胞膜的内表面相连接。结果使细胞形状和渗透压发生改变，导致提前被脾脏的吞噬细胞或出现渗透性过高以及血管内溶血现象。硫血蛋白、海因茨体的形成以及溶血反应表示经细胞中存在持续的氧化压力，一般这三征出现之前会有瞬时MetHb血症的出现。除了苯胺、硝基苯以及它们的同系物能在许多生物体内产生海因茨体外，苯酚、1,2－丙二醇、维生素C、亚硫酸盐、重铬酸盐、砷化三氢、锑化三氢、萘、苯肼、氯酸盐等非含氮化合物也能产生海因茨体。
61、试述药物对肝损伤的类型。
参考答案：
对肝脏具有一定损害作用的外源性化学物质称为肝脏毒物。肝脏损害不仅取决于化学物质本身的性质．还与机体或肝脏所接触的剂量或浓度以及接触持续时间的长短等有关
(一)肝细胞蜕变或死亡
肝坏死是指肝细胞的死亡，坏死可以是局灶性或弥漫性。许多化学物质可致肝坏处．
肝脏细胞死亡的模式有两种，即坏死和凋亡。坏死的形态标志是细胞大块肿胀、核染色质标志性集聚、线粒体极端肿胀、质膜碎裂及细胞碎片形成，坏死局部出现炎症。凋亡(程序性死亡)是机体用于清除不现需要或不再有正常功能细胞的正常生理过程。此时细胞通过内切酶活化、DNA毁损而“自杀”。凋亡细胞在形态上与坏死细胞差别很大，通常保持质膜的完整性和收缩，产生细胞质浓缩和核染色质密集，出现凋亡小体，但局部不形成炎症。
中毒性损害造成的肝坏死，通常出现血清转氨酶(丙氨酸氨基转移酶ALT、天冬氨酸氨基转移酶AST)活力增高．而且与坏死严重程度平行．多伴有中性粒细胞浸润。
(二)脂肪肝
肝脏中脂质含量超过肝脏重量的5%或在肝脏组织切片中有大量的可以着色的脂肪滴出现，即或称为脂肪变性或脂肪变，而发性脂肪变有肝脏称为脂肪肝。
肝细胞内脂肪正常代谢过程包括三方面：
一是小肠吸收。膳食中脂肪在小肠分解成脂肪酸和甘油，被小肠粘膜上皮吸收，与蛋白结合，以乳糜微粒的形式进入肝脏。
二是脂库动员，脂肪组织中甘油三酯在脂酶作用下，分解成游离脂肪酸入血，进入肝内。
三是肝细胞自身合成。
肝细胞脂肪去路也有三条：
一是与类脂、蛋白相结合，成为结构脂质，留在肝内；
二是氧化供能；
三是与蛋白、磷脂等结合，合成脂蛋白运出肝脏。
肝内脂质蓄积虽是这些毒物的共同点，但其机理各异。主要机理如下：
(1)脂蛋白的蛋白部分的合成受到抑制．如四氯化碳和乙硫氨酸等；
(2)甘油三酯与脂蛋白的结合受到抑制，如四氮化碳，
(3)从肝细胞丢失钾，导致极低密度脂蛋白通过细胞膜转运障碍，如乙硫氨酸：
(4)线粒体对脂质的氧化作用受损，如乙醇；
(5)极低密度脂蛋白的重要部分，即磷脂的合成受抑制，如胆碱缺乏。
产生脂肪变性的原因往往多于上述一种。脂肪肝可以单独产生，也可以与肝细胞坏死共同出现，许多药物导致肝细胞损害由这两个原因引起。药源性脂肪变性在停药后可逆转，通常不会引起肝细胞坏死。
(三)胆汁淤积
这种病变较少见，往往多由药物引起。
外源性化学物质对胆红素正常代谢过程的干扰或阻断是胆汁郁积性损害的机理。
胆汁排泄减少可能是胆汁郁积的主要机理。胆汁郁积的不同原因如下：
(1)胆小管膜的功能受损，如a-萘基异氰酸酯和牛磺胆酸；
(2)胆小管内的沉淀，如牛磺胆酸、氯丙嗪和红霉索；
(3)肥大性低活性滑面内质网，如胆盐和a-萘基异氰酸酯
(4)胆管细胞通透性的改变，a-萘基异氰酸酯；
(5)与胆盐无关的胆小管胆汁流动受损，如氯丙嗪、炔雌醇。
(四)肝硬化
肝硬变是指由于弥散性肝细胞受损而出现纤维状或颗粒状硬结的进行性病变，往往是肝细胞急性坏死和脂肪变性发展的结果。乙醇引起的肝硬变最为常见。其机理尚不清楚，可能与肝内血流不足、直接毒性作用或某些营养素缺乏引起的继发件病变(如蛋氨酸、胱氨酸缺乏等)有关。
(五)肿瘤
对肝脏具有致癌作用的化学物质主要有黄曲雷毒素和某些其它霉菌毒素、吡咯啶生物碱类、芳香胺类、偶氮化合物、亚硝酸类、芳香族氯化物、多环芳烃类、氯乙烯、肼类、DDT等。以上主要是动物实验的结果，在人类确定致癌者极少。
引起肝脏肿瘤的类型有：
(1)肝实质细胞腺瘤；
(2)肝实质细胞癌，
(3)肝管癌；
(4)血管肉瘤。
62、试述药物毒代动力学考虑的一般原则。
参考答案：
答：（1）药物毒代动力学与药代动力学研究一样，要求建立专属性好，灵敏度高的血药浓度测定。因此，测定方法的建立和确证应照药代动力学有关技术要求进行。
（2）用临床和动物毒性研究的相同给药途径和药物剂型，以便比较不同种属动物的药物全身暴露程度与毒性之间的关系。应设计大、中、小三种剂量组。对所用剂量出现非线性动力学时，应注意分析剂量，暴露与毒性之间的关系。
（3）应有适宜的动物数。
（4）测定目标物可以是原形药物也可以是活性代谢物。当一种药物代谢成数种活性代谢物时，而且又是毒性活性代谢物明显影响组织或靶组织反应
时，应主要测定代谢物的浓度。
（5）暴露主要以血浆或血清或全血中药物或代谢物AUC表示，全身暴露
反映药物浓度和体内药物驻留时间。
（6）研究开始前，必须弄清药物的纯度，熟悉它的毒性和毒理作用特点及有关的理化特征，如物理状态、溶点、沸点、pH、溶解特性和生物化学的稳定性等。
63、试述新药安全性评价的局限性。
参考答案：
临床前毒理学评价的基本手段是动物试验，动物实验的第一个局限是而动物由于缺乏第二信号系统，不能象人一样能述说主观感觉性质的毒性反应，如疼痛、腹胀、视物不清、头晕、头昏、耳鸣、疲乏等，这些反应在动物上是难于发现或者是不可能发现的。另外，由于生物进化上的差异，致使有的反应只出现于人．有的则只出现于动物。人和动物共同都出现的反应仅占一部分。
动物实验的第二个局限是实验动物的数量有限，那些发生率很低的毒性反应，在少量的动物中难以发现。据统计，要想确定发生率为5％的反应(P＝
0.05)，至少需要58只动物、确定发生率为1%或0.1％的反应．则分别需要299及2995只动物。而新药上临床后，出现某种发生率很低却又非常严重的毒性反应的例子并不少见。近年来。一种名叫Benoxaprofen的非甾体抗炎药。临床上毒性反应的发生率仅万分之一，但却使61名病人中毒死亡。
动物试验的第三个局限，是常规毒性试验所用的动物多系实验室培养的品种，且一般为健康动物，反应较单一。而临床用药的广大病人，他们对药物的敏感性各不相同。有的可能对某种药物非常敏感而出现特异性反应。临床用药的病人则可能同时患有多种疾病，而某种疾病的存在往往会成为发生某种毒性反应的必要条件。此外，动物毒性试验中采用大剂量的作法也与临床用药相差甚远，特别是那些毒性低、给药量很大的药物，有时会给实验结果造成假象。例如，在进行乳糖的长期毒性试验时，大剂量导致钙性肾病，这一结果令人难以理解，后经深入观察分析，才弄清钙性肾病并不是乳糖直接产生的，而是由于乳糖剂量过大，超过了小肠的水解吸收能力，使大量乳糖残留于肠内、引起
肠道细菌发酵，导致腹泻、失水、失钠、使肾曲管代赏性地增加对钠钙的吸收，久之而引起钙性肾病。
第四个局限是现有的评价方法和技术还有待完善。作为—个科学工作者来说，等于是对自己职责的再认识，不断丰富自己探索研究的课题，从临床前到临床，又从临床回到实验动物，不断深化对药物毒理机制的了解，不断探索识别新药毒性反应的新技术新方法。实际上在新药安全评价的历史过程中，正是对这种局限性认识的不断提高，使新药安全性评价技术不是停留在一种固定的水平上，而是在不断认识矛盾和解决矛盾的过程中不断提高，使比较药理学和比较毒理学成了生物科学在新药研究开发中的热门话题。在新药毒理学评价的发展历史上，有着许多这种成功的事例。例如致癌及生殖毒性试验等的试验方法和模型，就是在发现了一些化学物质在临床上致癌、致畸、麻醉用气体影响男性麻醉师的生殖能力和女性麻醉师流产、己烯雌酚用于防止流产而使子代女性成熟后，出现阴道癌等反应后建立起来的；又如，在临床发现青霉素严重的过敏反应，使许多病人死于非命后，人们便进行多方面的深入研究，了解到引起过敏反应的机制，是由于青霉素在人体内遇到蛋白质等含氨基的物质后，生成青霉噻唑酸等半抗原。找出与人类有同样反应的动物模型豚鼠，建立起检测这类药物的致敏方法；再如，氨基苷类抗生素，在临床使用时，出现耳毒和肾毒，经大量深入研究，了解到耳毒是由于药物浓集于内耳的内淋巴液中，引起内耳损伤造成的；肾毒是由于这类药物及它们的代谢产物主要经尿排比并在肾近曲管上皮中浓集和潴留。从而直接损伤肾近曲管上皮组织，引起病变。在阐明中毒机制的基础上，筛选出合适的动物模型，建立起特异的评价方法。另外，三环类抗抑郁药及安定镇痛药。在临床过量或长期服用引起病人心血管系统的损害，导致突然死亡。科技人员利用生理学、生化学和形态学等综合手段，对比了人和动物在这类药物作用下，心血管系统的变化，找出了人和动物共同的特异性观察指标，建立了评价这类药物对心脏损伤的实验方法。上面列举的这些方法和模型的建立，大大地提高了动物试验对这类不良反应的预测能力，目前，药物毒理学尚处于她的婴儿阶段，但人们通过这些成功的历史，不难看到她成功的未来。相信在药理毒理学家的不断努力下，随着有关学科的迅
速发展，药物毒理学必定会快速成长起来，新药临床前毒理评价的预测能力，必将得到大大的提高。
我们在讨论新药临床前安全性试验重要性的同时，也讨论了目前安全性试验结果在预测人体不良反应方面存在的局限性，作为医药科技工作者，了解新药临床前安全性研究的重要性，在新药研究开发的实践中，一切从病人出发，永远把新药的安全性放在考虑的第一位，防止或者尽量避免患者身心再受“二次伤害”之苦，从科学上看，这是一个从事新药研究开发的科技工作者基本的业务素质，从道义上来看，则是“一个新药研究开发工作者最基本的道德水平，从而不断提高我们的思想和业务技术水平，在动物毒性试验中，象妈妈对待婴儿那样对待实验动物，不断提高业务素质，累积试验观察的经验，尽量捕捉到试验动物可能出现的毒性反应，提高动物毒性试验结果的预测价值。另一方面也需要明白的是，即使我们提高了业务素质和道德水准．在目前生物科学发展的水平上，也不可能达到新药临床应用时可以不冒任何风险，这就是当前新药临床前安全评价技术存在的局限性。
64、试述常见具有肾脏毒性的药物。
参考答案：
一些药物对肾脏的某一部位有特殊亲合力，应用这些药物能发生肾脏损害。容易引起肾脏损害的常用药物有如下几类：
抗生素：临床上常用的抗生素大多数都有不同程度的肾毒性，由于抗生素应用广泛，由抗生素引起的急、慢性肾脏损害也就最为常见。根据抗生素对肾毒性的大小，可分为四类：(1)肾毒性大的抗生素：二性霉素B、新霉素、先锋霉素II；(2)中度肾毒性抗生素：氨基苷类抗生素、多粘菌素、万古霉素、四环霉素、磺胺类；(3)肾毒性较小的抗生素：青霉素G、新青霉素I、新霉素II、氨苄青霉素、利福平等；(4)不引起或较少引起肾损害的抗生素：红霉素、氯霉素、强力霉素等。
(一)氨基糖苷类
是肾毒性较大的一类抗生素。肾毒性与用药时间、剂量有关，一般于用药5-7天起病，7-10天最强。尿低分子蛋白及溶酶体酶排出增加，非少尿型急性
肾功能衰竭(ARF)最常见，伴肾性失钾和失镁及由其引起的低钾和低镁血症，个别表现为少尿型ARF。往往有高龄、脱水、合用其它肾毒性药物、原有肝肾疾病和缺钾等危险因素。
在使用本类药物时要注意以下几点：(1)避免长时间用药，如氨基苷类抗生素连续应用不应超过10天；(2)避免与肾毒性有协同作用的药物合用，如氨基苷类抗生素不应与先锋霉素(IV、V、VI)合用；(3)避免与强利尿剂合用，防止循环血容量不足，加重抗生素的肾毒性作用；(4)注意监护肾功能，定时检查尿液，早期发现药物性肾损害。
(二)解热镇痛药
解热镇痛药是指非甾体类抗炎药物，包括阿司匹林、非那西丁、布洛芬、芬必得、保泰松、消炎痛等。此类药物有抗炎、解热和镇痛作用，临床应用广泛，常因患有风湿热、类风湿性关节炎、创伤性骨关节炎、颈椎病、偏头痛、痛经等慢性疾病而长期服用。解热镇痛药易引起慢性间质性肾炎和肾乳头坏死，其发病机理可能为解热镇痛药或其代谢产物从肾脏排出时，引起肾内小血管、肾小管、肾间质的慢性损害所致。
解热镇痛药肾损害的发生，常与长期大剂量服用有关。一般认为长期服用解热镇痛剂，非那西丁累积超过5g、阿司匹林超过8g、就会发生肾损害。但也存在个体差异。
（三）第一代头孢菌素
头孢噻吩、头孢唑啉大剂量应用时潜在肾毒性，可出现小管坏死。其机制为近曲小管有机离子转运系统将其分泌进入小管，达到具有毒性的高浓度所致。这类头孢菌素的肾毒性可被近曲小管内与有机阴离子分泌系统竞争的化合物如丙磺舒所减弱，随着小管液内头孢菌素浓度降低，毒性可逐渐消失。
(四)中草药
一般人认为服用中草药安全、无毒副作用，实则有些中草药因服用超量或在禁忌情况下应用，可对肝、肾及消化道等脏器产生损害。如雷公藤作为一免疫抑制剂，木通作为一利尿剂，益母草作为一活血止血药，常用于治疗多种疾
第1章绪论 什么是药物毒理学？它主要包括哪两方面的研究？1.药物毒理学是研究药物与机体的有害交互作用及作用规律的科学，它既研究药物对机体的有害作用及作用机制，即药物毒效动力学，又称药物毒效学；也研究机体对产生毒性作用的药物的处置动态变化及规律，包括产生毒性作用的药物在体内随时间发生的量和质的变化，即药物毒代动力学，又称药物毒代学。药物毒效动力学 2章第详见教材药物毒代动力学章第3详见教材药物对肝脏的毒性作用 4章第药物引起肝损伤的类型主要有哪些？其常见的药物是什么？1.⑴肝细胞死亡⑵脂肪肝⑶胆汁淤积⑷肝血窦损伤⑸肝纤维化和肝硬化⑹肝脏肿瘤。常见药物：①抗微生物药：如四环素②激素类药：如性激素③抗癫痫药：如苯妥英钠④调节血脂药：如他汀类⑤非甾体抗炎药：如对乙酰氨基酚⑥全身麻醉药：如氟烷⑦抗肿瘤药物⑧中草药及中成药。药物肝脏损伤的作用机制：2.①药物在肝脏的代谢（耗竭体内还原型谷胱甘肽）②破坏细胞骨架③线粒体损伤④胆汁淤积⑤炎症和免疫反应。． 药物对肾脏的毒性作用第5章1.药物对肾脏毒性作用按损伤部位分有哪些类型？药源性肾损害表现有哪些临床综合征？请分别举例代表药物。（一）按损伤部位分类：①肾小球损伤（肾小球是肾单位中药物暴露的起始部位）：如嘌呤霉素②肾小管和集合管损伤（近端小管是药物致肾损伤的最常见损伤部位）：如氨基糖苷类③肾乳头损伤：如非甾体抗炎药④肾间质损伤：如青霉素⑤肾血管损伤：如环孢素。（二）按临床表现分类：①急性肾衰竭：如氨基糖苷类②慢性肾衰竭：如非甾体抗炎药③急性间质性肾炎：如β内酰胺类④慢性间质性肾炎：如非甾体抗炎药、顺铂⑤梗阻性肾病：。如磺胺⑥肾性尿崩症：如两性霉素B常见的具有潜在肾毒性的药物有哪些？2.⑴抗生素类：如氨基糖苷类（新霉素的肾毒性最强，链霉素的肾毒性最低）⑵非甾体类抗炎药（NSAIDS）：如阿司匹林、对乙酰氨基酚（短期服用NSAIDS停药后通常可逆转，长期服用引发以肾乳头坏死为特征的镇痛剂肾病，是一种不可逆的病变）⑶免疫抑制剂：如环孢素⑷抗肿瘤药：如顺铂⑸对比剂⑹血管紧张素转换酶抑制剂⑺利尿药和脱水药⑻生物制剂⑼中药。肾脏易受药物损伤的原因是什么？3.⑴药物代谢方面：肾脏是绝大多数药物和（或）其代谢物的最主要排出途径⑵血液供应方面：血流丰富，使肾皮质成为肾毒性药物的首要靶器官⑶解剖结构及物质成分构成方面：肾小球滤过膜的蛋白成分使其容易受药物免疫机制的损伤⑷生理功能方面：肾髓质及肾乳头部位药物浓度高，损伤肾乳头和肾小管。． 药物对心血管系统的毒性作用章第6药物对心血管系统毒性作用有哪些类型？常见药物有哪些？1.（一）药物对心脏毒性作用的类型：①心律失常②心脏肥大③心力衰竭；（二）药物对血管毒性作用的类型：①高血压、低血压②动脉粥样硬化③水肿④出血。（一）心脏毒性药物：①抗心律失常药：Ⅰ类，如利多卡因；Ⅱ类，如普萘洛尔；Ⅲ类，如胺碘酮；Ⅳ类，如维拉帕米②强心药：如强心苷③中枢神经系统药物④抗微生物药及抗病毒药⑤蒽环类和其他抗肿瘤药⑥抗组胺药⑦抗炎药物⑧免疫抑制剂；（二）血管毒性药物：①交感胺②可卡因③尼古丁④抗肿瘤药⑤非甾体抗炎药⑥口服避孕药⑦精神药物。药物对心血管系统毒性的作用机制有哪些？2.⑴影响离子通道及离子泵的功能⑵缺血缺氧⑶代
药物毒理学简答总结 第三章 一、简述肝损伤的类型及主要代表药 1.肝细胞死亡：对乙酰氨基酚、烷化剂 2.脂肪肝：丙戊酸、四环素 3.小管胆汁淤积：第一代头孢菌素、环孢素 4.胆道损害：亚甲基二本胺 5.肝纤维化：甲氨蝶呤、维生素A 6.血管损伤：达卡巴嗪 7.过敏性肝炎：氯丙嗪、氟烷 8.肝肿瘤：雄激素类、亚硝酸盐 二、肝脏是药物毒性靶器官的原因 1.血供丰富（1.5L/min） 2双重血供（门静脉2/3） 3.肝脏是重要代谢器官 4.肝血窦结构特殊 5.胆汁形成排泄 三、简述肝损伤的类型和主要代表药 第四章 一、.药物引起肾脏损伤的类型有哪些 ①性肾小管坏死 药物：氨基糖苷类、一、二代头孢、多粘菌素、过量阿司匹林、过量对乙酰氨基酚、金属离子、两性霉素B、麻醉药 ②小球肾炎和肾病综合征 药物：非甾体类抗炎药、锂盐、含巯基药物、阿霉素、丝裂霉素C、金属、汞制剂、吲哚美素、保泰松、利福平、磺胺类、海洛因 ③质性肾炎 药物：青霉素、头孢菌素类、氨基糖苷类、利福平、非甾体抗炎药、磺胺类、普萘洛尔、干扰素等 ④阻性肾脏衰竭（原因：结晶在肾小管沉积）药物：呋塞米、抗癌药、磺胺类 ⑤疮样综合征圈6其它：锂盐 药物：异烟肼、普鲁卡因胺、甲基多巴、苯妥英钠、氯丙嗪、利血平、奎尼丁、金制剂
二、肾是药物毒性靶器官的原因 1.血流丰富 2.肾小管浓缩 3.尿液PH变化 4.也可进行生物转化 5.免疫复合物易沉着 第五章 一、请例举临床上常见的心血管毒性药物 抗心律失常药： 奎尼丁，利多卡因等，是心脏传导速率减慢，早期心律失常，心动过缓，传导阻滞等； 洋地黄毒苷，地高辛等影响动作电位延续时间，AV传导减慢； 儿茶酚胺类药物如多巴酚丁酚，扎莫特罗等导致心动过速，心肌细胞死亡； 支气管扩张药：如肾上腺素，异丙肾上腺素等导致心动过速； 抗肿瘤药：如多柔比星等导致心肌病，心力衰竭； 抗病毒药：如利巴韦林等导致心肌病。 二、药物对心血管损伤类型 1.心力衰竭 2.心律失常（冲动形成异常冲动传导异常） 3.心肌炎与心肌病 4.心包炎 5.心脏瓣膜病 6.高血压 7.低血压 8.血管炎 三、.药物对心血管系统的毒性作用的机制有哪些 ①干扰离子通道和离子稳定：干扰Na离子通道、K离子通道、Ca离子通道、影响细胞内Ca 离子稳定 ②改变冠脉流量和心肌能量代谢 ③细胞凋亡与坏死，可诱导心肌凋亡药物：可卡因、罗红霉素、异丙肾上腺 第六章 一、试述药物对呼吸系统的毒性作用 1、呼吸抑制 （1）吗啡：急性中毒致死的主要原因 （2）巴比妥类：抑制呼吸中枢 （3）筒箭毒碱：阻断呼吸及神经肌肉接头的N2受体，引起呼吸麻痹。 2、哮喘 （1）解热镇痛抗炎药：某些哮喘患者服阿司匹林或其他解热镇痛抗炎药后可诱发哮喘，称为“阿司匹林哮喘”。 （2）β-受体阻断药:阻断支气管平滑肌上β2受体，导致支气管收缩，引发哮喘。 （3）拟胆碱药:毛果芸香碱、乙酰胆碱等可兴奋支气管平滑肌上的M受体，导致支气管收缩，引发哮喘。 （4)麻醉性药物：氯胺酮、普鲁卡因胺、利多卡因可引起支气管痉挛，引发哮喘 (5)其他：青霉素、头孢、磺胺类、喹诺酮类、多粘菌素B、新霉素、四环素等抗菌药，疫苗、抗毒素、血清等生物制品（机制：1型变态反应）
染色体畸变 在某些条件下，染色体的形态结构或树目所发生的异常改变是染色体畸变。 核内复制 核内复制是指在一次细胞分裂过程中，染色体不是复制一次，而是复制两次，而细胞只分裂了一次。 首过代谢或首过效应 指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时,被其中的酶所代谢,体致使进入循环的药量减少的一种现象。 体细胞突变学说 体细胞突变学说（somatic mutation theory）认为突变引起的细胞形态变化及功能失调或丧失是人体衰老的重要原因。二倍体细胞中两条染色体上等位基因都被某些突变因素击中时，子代细胞会很快发生形成、功能的改变，甚至死亡。由此可见，二倍体细胞的衰老性改变取决于这种等位基因被击中的比率以及所造成缺陷的水平。 突变 突变是指物种遗传基因在某些物理、化学、生物因素作用下，短期内发生的某些基因序列的变化。 基因突变 基因突变指基因的核苷酸序列或数目发生改变。 蓄积作用
外来化合物一次性进入机体之后，可经代谢或原型排出体外，但当化合物与机体发生亚慢性接触，将反复进入机体，而且当进入的速度或总量超过代谢转化与排出的速度或总量时，化合物就有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化合物的蓄积作用。 可靠安全系数 药理学的名词，是指会使1%实验总体死亡的1%致死量，相对于可以治疗99%实验总体的99%有效剂量之间的比例（LD1/ED99）。 安全指数及意义 是指基本无害量与基本有效量之比值。其公式为 SI=LD5/ED95。SI价值可以说明药物的临床安全性，但该值往往难以精确地测定出来，因为LD5及ED95处于S型曲线平坦端，测定误差很大。 剂量 剂量：剂量的概念相当广泛，可指给予机体药物的量或与机体各部位接触药物的量，也可指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液中的浓度等。由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定，故剂量一词，一般指给予机体或与机体接触的量，并以每单位体重给予药物的重量来表示，如 g/kg体重，mg/kg体重。 急性毒作用带及其意义 答：急性毒作用带（Zac）是药物的半数致死量与急性毒性最小有作用剂量(阈剂量)的比值来表示。此值愈大，则急性毒性最小有作用剂量与可能引起死亡的剂量(以LD50表示)的差距就愈大，此种药物引起死亡的危险性就愈小；反之，比值愈小，则引起死亡的危险性就愈大。 急性毒性试验剂量水平选择的基本原则 1、以测定LD50及剂量-反应曲线的斜率为目的（10%-50%-90%）
1、哌醋甲酯可引起肝细胞的 1. E. 广泛性坏死 2.灶状坏死 3.炎症 4.带状坏死 2、理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指 1.毒素 2.有毒 3.毒物 4.毒性 3、肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致 1.肺栓塞 2.肺癌 3.肺炎 4.肺纤维化 4、氟烷可导致 1.类系统性红斑狼疮 2.免疫性溶血 3.免疫性肝炎 4.荨麻疹 5、“氧化性”药物非那西汀可引起 1.贫血
2.高铁血红蛋白血症 3.氧化性溶血 4.白血病 6、短期用药后常见的肝毒性是 1.肝癌 2.肝硬化 3.脂肪变性 4.肝炎 7、药物对肝脏毒性作用的主要靶点是 1.肝细胞 2.库普弗细胞 3.内皮细胞 4.星行细胞 8、药物对肝脏毒性作用的最初靶位是 1.区带2 2.区带1 3.区带3 4.中央静脉 9、研究药物过敏性最理想的动物是 1.豚鼠 2.小鼠 3.家兔
4.大鼠 10、典型的自身免疫综合征是 1.免疫性肝炎 2.免疫性溶血 3.荨麻疹 4.类系统性红斑狼疮 11、药物对肾脏最常见的毒性反应是 1.急性肾功能衰竭 2.慢性肾功能衰竭 3.急性肾小球肾炎 4.慢性肾小球肾炎 12、甲基多巴免疫系统的靶位是 1.红细胞 2.白细胞和血小板 3.红细胞和血小板 4.白细胞 13、肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是 1.链霉素 2.庆大霉素 3.卡那霉素 4.新霉素 14、链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致
1.过敏性肺炎 2.肺纤维化 3.红斑狼疮样肺炎 4.间质性肺炎 15、肝脏毒性的早期事件为 1.内质网肿胀 2.线粒体形态改变 3.质膜起泡 4.溶酶体增多 16、碳酸锂可使甲状腺激素的释放 1.增加 2.不变 3.减少 4.增加或不变 17、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌 1.减少 2.不变 3.增加 4.减少或不变 18、毒物最有效的排泄器官是 1.肺脏 2.肾脏
1、哌醋甲酯可引起肝细胞的 . E. 广泛性坏死 .灶状坏死 .炎症 .带状坏死 2、理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指 .毒素 .有毒 .毒物 .毒性 3、肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致 .肺栓塞 .肺癌 .肺炎 .肺纤维化 4、氟烷可导致 .类系统性红斑狼疮 .免疫性溶血 .免疫性肝炎 .荨麻疹 5、“氧化性”药物非那西汀可引起 .贫血 .高铁血红蛋白血症 .氧化性溶血 .白血病 6、短期用药后常见的肝毒性是 .肝癌 .肝硬化 .脂肪变性 .肝炎 7、药物对肝脏毒性作用的主要靶点是 .肝细胞 .库普弗细胞 .皮细胞 .星行细胞 8、药物对肝脏毒性作用的最初靶位是
.区带2 .区带1 .区带3 .中央静脉 9、研究药物过敏性最理想的动物是 .豚鼠 .小鼠 .家兔 .大鼠 10、典型的自身免疫综合征是 .免疫性肝炎 .免疫性溶血 .荨麻疹 .类系统性红斑狼疮 11、药物对肾脏最常见的毒性反应是 .急性肾功能衰竭 .慢性肾功能衰竭 .急性肾小球肾炎 .慢性肾小球肾炎 12、甲基多巴免疫系统的靶位是 .红细胞 .白细胞和血小板 .红细胞和血小板 .白细胞 13、肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是 .链霉素 .庆大霉素 .卡那霉素 .新霉素 14、链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致 .过敏性肺炎 .肺纤维化 .红斑狼疮样肺炎 .间质性肺炎 15、肝脏毒性的早期事件为 .质网肿胀
.线粒体形态改变 .质膜起泡 .溶酶体增多 16、碳酸锂可使甲状腺激素的释放 .增加 .不变 .减少 .增加或不变 17、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌 .减少 .不变 .增加 .减少或不变 18、毒物最有效的排泄器官是 .肺脏 .肾脏 .乳腺 .肝脏 19、乙醇对肝脏的毒性作用主要可引起 . C. 大泡性脂肪肝 .肝炎 .肝硬化 .肝癌 20、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用主要损害 .髓鞘 .神经元B.CD. .神经递质 .轴索 21、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致催乳素分泌 .增加 .减少 .不变 .增加或不变 22、链脲佐菌素可导致 .糖尿病 .睾丸萎缩
1.哌醋甲酯可引起肝细胞的C. 广泛性坏死 2.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指B. 毒性 3.肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致D. 肺栓塞 4.氟烷可导致C. 免疫性肝炎 5.“氧化性”药物非那西汀可引起 B. 氧化性溶血 6.短期用药后常见的肝毒性是B. 脂肪变性 7.药物对肝脏毒性作用的主要靶点是B. 肝细胞 8.药物对肝脏毒性作用的最初靶位是C. 区带 9.研究药物过敏性最理想的动物是D. 豚鼠 10.典型的自身免疫综合征是B. 类系统性红斑狼疮 11.药物对肾脏最常见的毒性反应是C. 急性肾功能衰竭 12.甲基多巴免疫系统的靶位是 D. 红细胞和血小板 13.肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是A. 新霉素 14.链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致B. 红斑狼疮样肺炎 15.肝脏毒性的早期事件为B. 线粒体形态改变 16.碳酸锂可使甲状腺激素的释放B. 减少 17.氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌B. 减少 18.毒物最有效的排泄器官是B. 肾脏 19.乙醇对肝脏的毒性作用主要可引起D. 大泡性脂肪肝 20.有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用主要损害 B. 轴索 21.氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致催乳素分泌A. 增加 22.链脲佐菌素可导致A. 糖尿病
23.有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致 B. 返死式神经病 24.对乙酰氨基酚引起肝坏死，仅特征性地损害C. 区带3 25.使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆的B. 镇痛剂肾病 26.气体产生毒性作用的吸收部位是A. 肺泡 27.糖皮质激素对肾上腺的毒性作用导致肾上腺B. 萎缩 28.对乙酰氨基酚产生肾毒性的原因主要通过D. 细胞色素P450氧化酶 29.青霉素的毒性作用主要是通过A. Ⅰ型变态反应 30.双氯苯二氯乙烷对肾上腺的毒性作用导致肾上腺 B. 萎缩 31.多柔比星对神经系统的毒性作用可导致D. 神经元损害 32.游离胆红素过高可导致新生儿、早产儿 C. 核黄疸 33.胺碘酮对神经系统的毒性作用可导致 D. 髓鞘水肿 34.肝细胞被损伤后，溶酶体数量和体积常会 A. 增加 35.肾脏毒性最小的氨基苷类抗生素是B. 奈替米星 36.甲巯咪唑可使甲状腺激素的释放B. 减少 37.苯巴比妥对肺的毒性作用可导致 A. 肺癌 38.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指C. 描述性毒理学 39.产生氧化溶血毒性药物的共性是产生C. 硫血红素珠蛋白 40.使用雄激素类药物可导致睾丸B. 萎缩 41.治疗指数：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。 42.全身毒性：药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。 43.安全药理学：研究药物治疗范围内或治疗范围以上剂量时，潜在不期望出现的对生理功能的不良反应。 44.化学源性低氧症：由于药物等化学物质的各种机制，使得血液循环供应外周
第1章绪论 1、什么就是药物毒理学？它主要包括哪两方面得研究？ 药物毒理学就是研究药物与机体得有害交互作用及作用规律得科学，它既研究药物对机体得有害作用及作用机制，即药物毒效动力学，又称药物毒效学；也研究机体对产生毒性作用得药物得处置动态变化及规律，包括产生毒性作用得药物在体内随时间发生得量与质得变化，即药物毒代动力学，又称药物毒代学。 第2章药物毒效动力学 详见教材 第3章药物毒代动力学 详见教材 第4章药物对肝脏得毒性作用 1、药物引起肝损伤得类型主要有哪些？其常见得药物就是什么？ ⑴肝细胞死亡⑵脂肪肝⑶胆汁淤积⑷肝血窦损伤⑸肝纤维化与肝硬化⑹肝脏肿瘤。 常见药物：①抗微生物药：如四环素②激素类药：如性激素③抗癫痫药：如苯妥英钠④调节血脂药：如她汀类⑤非甾体抗炎药：如对乙酰氨基酚⑥全身麻醉药：如氟烷⑦抗肿瘤药物⑧中草药及中成药。 2、药物肝脏损伤得作用机制： ①药物在肝脏得代谢（耗竭体内还原型谷胱甘肽）②破坏细胞骨架③线粒体损伤④胆汁淤积⑤炎症与免疫反应。 第5章药物对肾脏得毒性作用
1、药物对肾脏毒性作用按损伤部位分有哪些类型？药源性肾损害表现有哪些临床综合征？请分别举例代表药物。 （一）按损伤部位分类：①肾小球损伤（肾小球就是肾单位中药物暴露得起始部位）：如嘌呤霉素②肾小管与集合管损伤（近端小管就是药物致肾损伤得最常见损伤部位）：如氨基糖苷类③肾乳头损伤：如非甾体抗炎药④肾间质损伤：如青霉素⑤肾血管损伤：如环孢素。（二）按临床表现分类：①急性肾衰竭：如氨基糖苷类②慢性肾衰竭：如非甾体抗炎药③急性间质性肾炎：如β内酰胺类④慢性间质性肾炎：如非甾体抗炎药、顺铂⑤梗阻性肾病：如磺胺⑥肾性尿崩症：如两性霉素B。 2、常见得具有潜在肾毒性得药物有哪些？ ⑴抗生素类：如氨基糖苷类（新霉素得肾毒性最强，链霉素得肾毒性最低）⑵非甾体类抗炎药（NSAIDS）：如阿司匹林、对乙酰氨基酚（短期服用NSAIDS停药后通常可逆转，长期服用引发以肾乳头坏死为特征得镇痛剂肾病，就是一种不可逆得病变）⑶免疫抑制剂：如环孢素⑷抗肿瘤药：如顺铂⑸对比剂⑹血管紧张素转换酶抑制剂⑺利尿药与脱水药⑻生物制剂⑼中药。 3、肾脏易受药物损伤得原因就是什么？ ⑴药物代谢方面：肾脏就是绝大多数药物与（或）其代谢物得最主要排出途径⑵血液供应方面：血流丰富，使肾皮质成为肾毒性药物得首要靶器官⑶解剖结构及物质成分构成方面：肾小球滤过膜得蛋白成分使其容易受药物免疫机制得损伤⑷生理功能方面：肾髓质及肾乳头部
中国医科大学2019年12月考试《药物毒理学》考查课试题 试卷总分:100 得分:20 一、单选题 (共 20 道试题,共 20 分) 1.下列关于药物引起的溶血性贫血的说法中，错误的是:() A.降血糖药氯磺丙脲可引起溶血性贫血 B.药物可与红细胞膜结合形成复合物 C.抗疟药奎宁可引起溶血性贫血 D.抗心律失常药奎尼丁可引起溶血性贫血 E.不是由免疫机制所介导 答案:E 2.关于糖皮质激素类药物对免疫反应的作用，描述错误的是:() A.可诱发淋巴细胞凋亡，使抗体生成减少 B.可抑制多种细胞因子IL-1、IL-2、IL-6、INF-γ和TNF-α生成 C.可增加淋巴细胞的识别抗原能力，增加淋巴母细胞增殖 D.可使循环中淋巴细胞数目减少 答案:C 3.下列药物中,最易引起呼吸中枢抑制的是:() A.胺碘酮 B.维生素K C.红霉素 D.庆大霉素 E.吗啡 答案:E 4.可引起缺血性心脏病的药物不包括:() A.长春新碱 B.洋地黄 C.吲哚美辛 D.吩噻嗪 E.二甲麦角新碱 答案:B 5.过敏反应是药物分子本身为过敏原,进入机体刺激免疫系统产生哪种抗体?() A.IgM B.IgG C.IgE D.CD4 答案:C 6.血管刺激性实验镜下观察，见家兔耳缘静脉及2/3耳壳的静脉坏死或栓塞；2/3耳壳出现水肿、纤维蛋白沉淀、出血或炎性浸润，这属于组织病理学的级数是：（） A.4级
B.3级 C.2级 D.1级 答案:A 7.常见的含有马兜铃酸的药材是:() A.川木通、粉防己 B.川木通、广防己 C.关木通、粉防己 D.关木通、汉防己 E.关木通、广防己 答案:E 8.常见的含有植物毒蛋白类的药材有：（） A.苍耳子、巴豆 B.相思子、天南星 C.狼毒、蟾蜍 D.寻骨风、巴豆 E.夹竹桃、万年青 答案:A 9.药物引起动物的条件性位置偏爱，说明该药物：（） A.造成药物依赖 B.抑制动物的随意活动 C.抑制动物对环境的反应 D.引起药物耐受 E.不能造成药物依赖 答案:A 10.一般药理学研究属于安全性评价的范畴,原则上须执行:() A.GMP管理规范 B.GLP管理规范 C.GCP管理规范 D.GAP管理规范 答案:B 11.接触下列哪种化合物,常引起急性粒细胞白血病?() A.苯 B.甲醇 C.甲烷 D.氯仿 E.乙醇 答案:A
【奥鹏】-[吉林大学]吉大20年3月《药物毒理学》作业考核试题 试卷总分:100 得分:100 第1题,内分泌器官对药物损害作用敏感性最强的是（）。 A、甲状腺 B、胰腺 C、肾上腺 D、垂体 正确答案:C 第2题,皮质类固醇全身使用可导致的最常见眼毒性作用是（）。 A、角膜着色 B、变态反应 C、白内障 D、青光眼 正确答案:C 第3题,血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）引起咳嗽的毒性机制是（）。 A、过敏性支气管痉挛 B、直接引起支气管平滑肌收缩 C、肺抗氧化防御机制破坏 D、引起缓激肽、前列腺素等物质浓度增高 正确答案:D 第4题,大鼠长期致癌试验的实验期限通常为（）。 A、3个月 B、半年 C、1年 D、2年 正确答案:D 第5题,药物毒性作用的发生（）。 A、与滞留靶器官的量及时间相关 B、与机体对药物的处置能力相关 C、与靶器官对药物的易感性相关 D、以上均是 正确答案:D 第6题,以下引起药物性哮喘的药物致病机制叙述错误的是（）。 A、对花生四烯酸环氧酶通路抑制
B、特异性抗体IgE介导的I型变态反应 C、β受体激动剂 D、对咽喉、气管的直接刺激 正确答案:C 第7题,药物引起自身免疫的典型疾病是（）。 A、药物源性狼疮 B、哮喘 C、过敏性皮炎 D、荨麻疹 正确答案:A 第8题,毒物在组织的存储形式不包括（）。 A、肝和肾组织 B、骨骼组织 C、脂肪组织 D、血清 正确答案:D 第9题,异烟肼常可引起中毒性精神病，可服用下列药物中的哪种进行防治（）。 A、维生素B2 B、维生素B6 C、维生素C D、维生素E 正确答案:B 第10题,容易引起肺泡巨噬细胞和肺泡II型细胞磷质代谢障碍的药物是（）。 A、胺碘酮 B、博来霉素 C、呋喃妥因 D、马利兰 正确答案:A 第11题,终毒物与靶分子的反应有（）。 A、氢键吸引 B、电子转移 C、共价键结合 D、以上全是 正确答案:D
药物毒理学drug toxicology是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。毒性靶细胞药物吸收进入机体分布于全身，通常仅对其中某些部位造成损害，只有被药物造成损害的部位，才是药物毒理毒性靶器官。 毒理学研究通常可分为三方面―11描述毒理学：通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要而提供毒理学信息2机制毒理学：通过药物对细胞或组织产生毒 性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的3管理毒理学：基于描述毒理学 和（或）机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否能呈现足够低的危险。基本目的：认识并掌握某种药物的毒性作用, 为临床安全用药提供科学依据，避 免或减轻用药过程中有毒作用的发生。 安全范围药物安全性指标是ED95?LD5之间的距离。 药物毒性作用变态反应，毒性反应，致癌性，生殖毒性和发育毒性，致突变与遗传毒性，特异质反应。 药物临床前安全性评价的目的意义药物安全性评价指采用大于临床用药剂量，或长于临床用药时间给动物用药,—毒性作用，毒性表现，靶器官损伤的 可逆性。目的意发现中毒剂量：了解受试药物单次给药的中毒剂量，必要时测出半数致死量（LD 50）,初步了解多次给药时产生毒性反应的剂量范围。为进一步的毒性研究和（或） 临床研究设计提供依据2发现毒性作用：发现受试药物多次给药后，动物对药物产生的毒性作用，为临床用药安全性和毒副作用观察提供信息3确定安全剂量范围：了解单次或反 复给药时，药物在什么剂量范围内有效而不产生毒副反应发现动物出 现毒性作用时，药物毒理作用所累及的器官或组织，为临床用药的毒副作用监测及新药开发 时进行药物结构改造提供依据5判断毒性的可逆性：了解药物对机体的毒性作用是否可恢 复，及其恢复的程度和所需时间。为新药的进一步研究提供取舍依据，并为指导临床合理用 药提供依据。 安全性评价局限,―11?由于进化而产生遗传背景不同的种属差异，2?毒理实验动物数量有限， 3?品种不同，4?方法有限。 毒物代谢动力学~（TK是指运用药物代谢动力学的原理和方法, 定量的研究在毒性剂量下药物 在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和发展规律的一门科学。 毒物代谢动力学研究目的11?有助于毒理学研究的设计，2?通过对暴露、时间依赖性的靶器官 剂量与毒性作用关系研究，解释毒性作用机制, 3?明确重复给药的动力学特征，包括对代谢 酶的影响，4.探索毒性反应种属间差异的关系，评价药物在不同性别、年龄、身体状况的毒性反应，明确动物毒性剂量和推荐临床剂量之间的关系，支持非临床毒性研究的动物种属选 择和用药方案，5?分析动物毒性表现对临床安全性评价的价值，为药物的后续评价提供信息。 零级动力学指血中药物按恒定速率进行消除，消除速率与血药浓度高低无关，也称恒量消除。 零级动力学与一级动力学区别零级动力学指血中药物按恒定速率（单位时间消除药量）进行消除，消除速率与血药浓度高低无关（也称恒量消除），其血浆半衰期随起始浓度下降而 缩短，不是固定值。而一级动力学是药物在任何时间的消除速率与该时间药物在体内的量成正比（即恒比衰减）。这种速率过程中，药物的半衰期（切2 ）恒定，不因染毒剂量高低而变 化。许多药物在剂量过大，超过机体清除能力时按零级消除动力学消除，当血中浓度降低到 机体具有消除能力时，转为一级消除动力学消除。 半衰期切2 |指药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间，是衡量一种药物从体内消除速度 的指标。 肝腺泡t带为最接近中枢血管的部位，肝细胞抵御有害因素的能力最强，肝细胞再生主要 发生在I带。川带有最高浓度的生物转化酶系细胞色素，该区域具有最强的解毒作用，川带 肝细胞易受药物和有毒物质的损害。 乙醇对男性性功能影响影响睾酮水平，减弱丘脑-垂体-性腺轴功能，酗酒者产生睾酮能力减 弱。对女性：影响GnRH释放，酗酒者不能产生排卵所需的LH高峰。
第一章总论 1、毒理学：是一门实验性科学，研究毒物对机体有害作用发生发展的特征和机制、最终结果 及其危险因素，主要用与外源性物质对机体损伤作用的本质，相关安全性评价和危险性评估。 2、早期毒理学：研究不同毒物的使用、着重毒物对机体的急性危害或致死作用。 3、现代毒理学：是一门研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质后呈现有有害作 用的科学。 4、药物毒理学：是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。 5、有毒：指物质具有产生一种未预料或有害于健康作用的特征。 6、毒性：指物质对机体产生的任何有毒作用。 7、只有被药物造成损害的部位，才是药物作用的（靶部位），被损伤的组织器官称为（毒性靶 组织），（毒性靶器官） 8、直接毒性作用药物必须到达损伤部位简介毒性作用则可能是药物首先改变了机体某些调节 功能继而影响其他部位。 9、毒理学研究通常可分为：1、描述毒理学2、机制毒理学3、应用毒理学 10、毒理学研究内涵：1）验证梨花或生物因素对机体有害作用的本质2）评价特殊染毒情况 下毒性出现的可能性。 11、药物毒理学的基本目的：是认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依 据，避免或减轻用药过程中的有毒作用的发生。 12、毒物：通常指人工制造的毒性物质。 13、毒素：一般指天然存在的毒性物质。 14、毒物可根据（靶器官）、（用途）、（来源）及（毒性作用）来分类。 15、最小中毒量：在临床常用剂量下，药物不赢出现毒性效应，只有超过了一定的阈值，才会 出现的药物毒性作用。 16、从临床应用角度可将药物毒性作用分为哪几种？ 答：1、变态反应2、毒性反应3、致癌性 4 生殖毒性和发育毒性 5、致突变与遗传毒性 6、特异质反应 17、毒性反应在治疗过程中给药后不久出现的，称为速发型毒性作用。 18、毒性作用在给药后很久才出现，称为迟发型毒性作用。 19、药物的毒性作用在停药或减量后可逐渐减轻或消失，称为可逆性毒性效应。 20、毒性作用一旦出现就不可逆转，成为不可逆毒性效应。 21、药物仅在直接接触的局部产生毒性效应，称为药物的局部毒性作用。 22、药物被吸收进入循环分布于全身产生效应，成为全身毒性作用。 23、新药临床前安全性评价的目的是：1、发现中毒剂量2、发现毒性反应 3、确定安全范围 4、寻找毒性靶器官 5、判断毒性的可逆性。 24、新药临床前毒理学研究的目的意义：1）出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器 官以及损伤的可逆性；2）安全剂量及安全范围。25、新药临床前安全性评价存在局限性的原因： 1）由于进化而产生遗传背景不同的种属差异； 2）毒性试验动物数量有限，发生率很低的毒性反应在现行的评价方法中很难发现 3）常规毒理实验用动物多为实验室培育的健康动物品种，年龄及其他生理状态较一致；4）现有的毒理学评价指标及研究方法尚不能完全满足新药安全性评价的需要。 第二章药物的毒物代谢动力学 1、吸收：是药物通过各种途径透过机体的生物膜转运到血液的过程。
1.肝细胞为何易受到药物损伤？及其损伤部位在哪里？ 答：①肝脏第Ⅲ区带高浓度的生物转化酶系细胞色素P450 ，是大量药物和其他化学物质的转化的场所。 ②药物不论通过哪种途径进入体循环都将被肝脏提取和（或）代谢。 ③肝脏能容纳30%循环血液血量，因此血药浓度也与药物浓度密切相关。 ④肝脏最容易受损的部位在第Ⅲ区带，这一区带也是的细胞色素p450代谢生成毒性产物的最粗靶点。该带氧分压低，细胞营养成分差，最易受损。 ⑤ ⑥ 2.常规性肝功能评价中检测指标： ①ALT(丙氨酸氨基转移酶) ②AST（天冬氨酸氨基转移酶） ③ALP（碱性磷酸激酶） ④GGTP（γ-谷氨酰转肽酶） 附：药物对肝损伤的评价 a:血清白蛋白，血清白蛋白<25g/L称为第蛋白血症。用于检测慢性肝损伤。 b:凝血酶原时间，干细胞损伤后凝血时间延长，用于肝脏早期损伤的筛检实验。
c:血清胆红素，血清胆红素升高时，通常作为一套实验评价指标。 d:染料廓清试验。 e:药物廓清实验 f:血清肝脏酶测定 3.镇痛剂肾病原因及代表药物 答：其原因是非甾体抗炎药(NSAID S)尤其是乙酰氨基酚使用三年以上则可导致不可逆的肾毒性（氨基酚产生肾毒性的原因：在肾皮质被微粒体细胞色素p450氧化酶系统氧化为有毒的代谢物所致） 4.呼吸系统那种细胞最易受到药物代谢损伤 答：（呼吸系统有的细胞类型a上皮细胞b肺血管内皮细胞c Ⅰ型Ⅱ型肺泡上皮细胞）其中Ⅱ型肺泡上皮细胞是参与化合物代谢转化的主要细胞，最易受到化合物及其代谢物的毒害。 5.吸入型药物沉积在肺部的最大原因及其部位 a:主要是药物微粒粒半径为其主要因素。主要在其肺泡。 6. Ⅰ型变态反应是由IgE介导的，Ⅰ变态反应导致支气管痉挛，可伴有过敏性荨麻疹，甚至过敏性休克。 7.造成精神依赖的原因有？ 答：a：奖赏效应b:强化效应 8.最小中毒量定义：引起药物中毒量的最小剂量
【奥鹏】-[中国医科大学]中国医科大学2020年7月考试《药物毒理学》考查课试题 试卷总分:100 得分:100 第1题,药物对骨髓造血机能损伤最严重的是:() A、再生障碍性贫血 B、粒细胞减少 C、血小板减少 D、白血病 E、巨幼红细胞性贫血 正确答案:A 第2题,关于糖皮质激素类药物对免疫反应的作用，描述错误的是:() A、可增加淋巴细胞的识别抗原能力，增加淋巴母细胞增殖 B、可使循环中淋巴细胞数目减少 C、可诱发淋巴细胞凋亡，使抗体生成减少 D、可抑制多种细胞因子IL-1、IL-2、IL-6、INF-γ和TNF-α生成 正确答案:A 第3题,关于药物引起肾脏毒性作用的机制，不包括:() A、产生活性中间代谢产物 B、细胞死亡 C、离子平衡 D、影响细胞内钙稳态 E、抗原抗体反应 正确答案:C 第4题,锥体外系的不良反应不包括:() A、帕金森综合征 B、急性肌张力障碍 C、静坐不能 D、迟发性运动障碍 E、多发性硬化 正确答案:E 第5题,有关血脑屏障,描述错误的是:() A、神经系统解剖屏障的特点是防止多种潜在毒物的有害作用 B、脑组织的毛细血管内皮细胞紧密相连，毛细血管外表面被星形细胞所包围，形成了血-脑屏障 C、血-脑屏障对白喉毒素、葡萄球菌素和破伤风毒素等神经毒物具有一定屏障作用 D、极性化合物可以自由通过血-脑屏障 E、脑膜炎可造成血-脑屏障功能下降，可增加神经毒物进入大脑的几率 正确答案:D
第6题,有关有机磷酸酯引起的轴索病，描述错误的是:() A、有机磷酸酯脂溶性强，可进入神经系统 B、有机磷酸酯是一类难逆性胆碱酯酶抑制剂 C、有机磷酸酯类可使体内生物大分子物质烷基化和磷酸化，从而导致迟发性神经毒性 D、病变必须沿细胞体发展到轴索，出现轴索变性 E、轴索变性在急性接触有机磷酸酯后并不立即发生，而是在7~10日后才发生 正确答案:D 第7题,可引起过敏性心肌炎的药物不包括:() A、青霉素 B、阿霉素 C、保泰松 D、吲哚美辛 E、金霉素 正确答案:B 第8题,胺碘酮引起药源性甲状腺疾病的机制不包括:() A、抑制甲状腺激素的合成 B、抑制甲状腺激素的释放 C、抑制外周脱碘酶的作用 D、促进甲状腺激素的合成 E、诱导肝药酶的作用使之代谢加快 正确答案:E 第9题,地高辛引起的色视障碍与抑制以下哪种酶有关？() A、氧化还原酶 B、磷酸化酶 C、甲基化酶 D、Na+，K+-ATP酶 E、肝药酶 正确答案:D 第10题,传统上,评定化学药物为无致畸性的致畸指数范围为:() A、小于10 B、10～60 C、60～100 D、大于100 正确答案:A
第一章药物毒理学绪论 药物毒理学(drug toxicology):研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的一门独立的学科,它也就是药理学研究不可缺少的内容之一。 ?就是研究药物对生命有机体有害作用的科学 ?就是毒理学的分支学科之一 ?就是一门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关与交叉的药学边缘学科。 第一节毒理学概述 毒理学 (toxicology) : 传统毒理学:研究外源化学物对生物体损害作用的学科。 现代毒理学:以毒物为工具,在实验医学与治疗学的基础上,发展为研究化学、物理与生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价与危险度管理的科学。 一、毒理学简史: (一)古代与中世纪毒理学 ?萌芽 5000前(3000-2000 B、C),有文字记载约3500年历史。 ?最早的毒物研究开始于1500 B、C,人类最早的医书、古埃及的《埃伯斯草文稿》已记载了700多种的毒物与药物,如毒芹、铅与锑等。 ?公元50年希腊医生迪奥斯克理德斯(Dioscorides)所著的《药物论》,把毒物分成动物、植物与矿物,描述配图,成为之后16世纪毒物的主要资料。 ?我国明朝初的《本草纲目》等也记载了有关毒物。如砒石、钩吻、乌头、番木鳖等。 (二 )启蒙时代毒理学 ?产业革命前 由于社会上中毒、误服——法医毒理学 化学药物的合成——药物毒理学 ?产业革命后(19世纪) 工业革命快速发展,职业中毒——工业毒理学
(三 )现代毒理学 ?二次世界大战药品、农药、工业化学物生产的大量增加,毒理学研究亦应运而生。 ? 20世纪20年代许多药物毒性事件的发生,形成了毒理学研究的雏形:砷中毒、氨基比林退热、 2,4二硝基酚减肥、磺胺事件等。 ? 20世纪50年代,FDA对毒理学的职能开始加强 ? 20世纪60年代,震惊世界的“反应停事件”极大地推动了毒理学科学的发展。 1、现代毒理学特点: ?研究范围不断扩大,合作研究机构应运而生。 ?研究内容不断深入,并取得了一些突破性进展。 ?在宏观管理与立法方面的作用日益重要,危险度评定开始成为现代毒理学研究的主要目的与任务。 ?趋于早期参与新产品开发,与经济发展的关系更加密切。 ?学术队伍不断壮大,国际间学术交流不断发展。 2、众多学科交叉渗透 3、从高度综合到高度分化 4、新技术新方法在毒理学研究的应用 基因组学、蛋白质组学的原理与技术的发展与应用,为建立高通量毒性检测、有害因素鉴定方法提供了技术支特 生物标志物的研究与确定,为工业毒物、药物、环境毒物的危险度评价提供了工具。 5、系统毒理学 人类基因组计划(HGP,1990启动) 环境基因组计划(EGP,1998启动) 毒理基因组学(Toxicogenomics,2000) 系统毒理学(Systems toxicology,2002) …… 二、毒物(toxicant)
1、哌醋甲酯可引起肝细胞的 E. 广泛性坏死 灶状坏死 炎症 带状坏死 2、理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指 毒素 有毒 毒物 毒性 3、肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致 肺栓塞 肺癌 肺炎 肺纤维化 4、氟烷可导致 类系统性红斑狼疮 免疫性溶血 免疫性肝炎 荨麻疹
5、“氧化性”药物非那西汀可引起 贫血 高铁血红蛋白血症 氧化性溶血 白血病 6、短期用药后常见的肝毒性是 肝癌 肝硬化 脂肪变性 肝炎 7、药物对肝脏毒性作用的主要靶点是 肝细胞 库普弗细胞 内皮细胞 星行细胞 8、药物对肝脏毒性作用的最初靶位是 区带2 区带1 区带3 中央静脉
9、研究药物过敏性最理想的动物是 豚鼠 小鼠 家兔 大鼠 10、典型的自身免疫综合征是 免疫性肝炎 免疫性溶血 荨麻疹 类系统性红斑狼疮 11、药物对肾脏最常见的毒性反应是 急性肾功能衰竭 慢性肾功能衰竭 急性肾小球肾炎 慢性肾小球肾炎 12、甲基多巴免疫系统的靶位是 红细胞 白细胞和血小板 红细胞和血小板 白细胞
13、肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是 链霉素 庆大霉素 卡那霉素 新霉素 14、链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致 过敏性肺炎 肺纤维化 红斑狼疮样肺炎 间质性肺炎 15、肝脏毒性的早期事件为 内质网肿胀 线粒体形态改变 质膜起泡 溶酶体增多 16、碳酸锂可使甲状腺激素的释放 增加 不变 减少 增加或不变
减少 不变 增加 减少或不变 18、毒物最有效的排泄器官是 肺脏 肾脏 乳腺 肝脏 19、乙醇对肝脏的毒性作用主要可引起 C. 大泡性脂肪肝 肝炎 肝硬化 肝癌 20、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用主要损害 髓鞘 神经元B.CD. 神经递质 轴索
药 说起药，我们会想到各式各样包装里包的不同颜色、形状、味道、物理状态的要，吃下去这些药，我们会期待奇迹的发现——病痛瞬间消失、重拾健康。但是在新闻的报道下，部分药品的副作用与不良反应实在是令人震惊，为了更好的管制药品的上市，新药上市之前，往往都要进行临床前药物毒理学评价。而能被我们所能购买的药，往往都是通过了临床前药物地理学评价的，让我们好好认识一下临床前药物毒理学评价。 临床前药物毒理学评价（非临床安全性研究）涉及全身毒性和局部毒性研究。是为新药临床用药的安全性提供试验依据，并为临床毒副反应监测测提供重要信息。 临床前药物毒理学评价的目的和意义：通过动物实验以确立：出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性；安全剂量及安全范围。通过上述资料的获得，达到预测人类临床用药的可能毒性，并制定防治措施；同时推算临床研究的安全参考剂量和安全范围的目的。 临床前药物毒理学评价程序： 1、急性毒性试验(acute)： 判断反应与药物作用相关性： 时间、发生率、剂量-反应关系 动物种属及背景数据 病理学检查结果 同类药物特点 安全范围、毒性严重程度及可恢复性 毒性作用靶器官 毒性可能涉及部位 大体解剖和组织病理学检查结果 2、长期毒性试验(chronic) 结合药学，药理学、PK、TK和其它毒理学研究(+临床研究)，综合评价 找到：不良反应(T&D&R)、毒性靶器官(O)、安全范围(S)、临床需重点检测指标(→)及临床监护或解救措施(A) 3、特殊毒性试验(遗传、生殖、致癌) 研究是否会引起畸胎、肿瘤，对遗传物质是否有损伤等；特殊毒性试验存在着种属差异性 4、其它毒性试验(过敏、刺激etc.) 临床前药物毒理学评价局限性：种属差异（假阳性或假阴性）、实验动物数量有限、健康状态不同、研究方法的局限。 新药上市后仍应注意的问题：了解临床前药物毒理学评价的局限性，能更好地认识新药在临床试验时，甚至上市后，动物实验未观察到的毒性仍有可能出现。应密切关注药物作用的双重性，尽可能降低药物在发挥治疗作用时，对人类造成的毒性反应。 严重的药害事件使人们认识到临床前药物毒理学评价的重要意义。临床前药物毒理学评价涉及全身毒性和局部毒性研究。是为新药临床用药的安全性提供试验依据，并为临床毒副反应监测提供重要信息。了解药物毒理学研究的局限性，能更好地认识新药在临床试验时，甚至上市后，动物实验未观察到的毒性仍有可能出现。应密切关注药物作用的双重性，尽可能降低药物在发挥治疗作用时，对人类造成的毒性反应。随着药物毒理学研究思路的改变,各种新技术的成功应用将会改变人们对毒理学的观念,重视药物毒理学的发展,应用药物毒理学的新技术、新思路提高药物研发的成功率。 总而总之，药物并不像我们的想像那样神奇，是药三分毒，提倡健康饮食，加强锻炼来抵抗外来疾病。健康需要和我们的良好的生活习惯联系起来，有好的生活习惯我们会守终生。
第1章绪论 1.什么是药物毒理学？它主要包括哪两方面的研究？ 药物毒理学是研究药物与机体的有害交互作用及作用规律的科学，它既研究药物对机体的有害作用及作用机制，即药物毒效动力学，又称药物毒效学；也研究机体对产生毒性作用的药物的处置动态变化及规律，包括产生毒性作用的药物在体内随时间发生的量和质的变化，即药物毒代动力学，又称药物毒代学。 第2章药物毒效动力学 详见教材 第3章药物毒代动力学 详见教材 第4章药物对肝脏的毒性作用 1.药物引起肝损伤的类型主要有哪些？其常见的药物是什么？ ⑴肝细胞死亡⑵脂肪肝⑶胆汁淤积⑷肝血窦损伤⑸肝纤维化和肝硬化⑹肝脏肿瘤。 常见药物：①抗微生物药：如四环素②激素类药：如性激素③抗癫痫药：如苯妥英钠④调节血脂药：如他汀类⑤非甾体抗炎药：如对乙酰氨基酚⑥全身麻醉药：如氟烷⑦抗肿瘤药物⑧中草药及中成药。 2.药物肝脏损伤的作用机制： ①药物在肝脏的代谢（耗竭体内还原型谷胱甘肽）②破坏细胞骨架③线粒体损伤④胆汁淤积⑤炎症和免疫反应。 第5章药物对肾脏的毒性作用
1.药物对肾脏毒性作用按损伤部位分有哪些类型？药源性肾损害表现有哪些临床综合征？请分别举例代表药物。 （一）按损伤部位分类：①肾小球损伤（肾小球是肾单位中药物暴露的起始部位）：如嘌呤霉素②肾小管和集合管损伤（近端小管是药物致肾损伤的最常见损伤部位）：如氨基糖苷类③肾乳头损伤：如非甾体抗炎药④肾间质损伤：如青霉素⑤肾血管损伤：如环孢素。 （二）按临床表现分类：①急性肾衰竭：如氨基糖苷类②慢性肾衰竭：如非甾体抗炎药③急性间质性肾炎：如β内酰胺类④慢性间质性肾炎：如非甾体抗炎药、顺铂⑤梗阻性肾病：如磺胺⑥肾性尿崩症：如两性霉素B。 2.常见的具有潜在肾毒性的药物有哪些？ ⑴抗生素类：如氨基糖苷类（新霉素的肾毒性最强，链霉素的肾毒性最低）⑵非甾体类抗炎药（NSAIDS）：如阿司匹林、对乙酰氨基酚（短期服用NSAIDS停药后通常可逆转，长期服用引发以肾乳头坏死为特征的镇痛剂肾病，是一种不可逆的病变）⑶免疫抑制剂：如环孢素⑷抗肿瘤药：如顺铂⑸对比剂⑹血管紧张素转换酶抑制剂⑺利尿药和脱水药⑻生物制剂⑼中药。 3.肾脏易受药物损伤的原因是什么？ ⑴药物代谢方面：肾脏是绝大多数药物和（或）其代谢物的最主要排出途径⑵血液供应方面：血流丰富，使肾皮质成为肾毒性药物的首要靶器官⑶解剖结构及物质成分构成方面：肾小球滤过膜的蛋白成分使其容易受药物免疫机制的损伤⑷生理功能方面：肾髓质及肾乳头部位