多肽类抗生素国内外市场分析（一）
随着抗生素的广泛应用，细菌的耐药性也逐年增加，致使一些抗生素疗效降低甚至无效，这就迫切的要求提供新型的抗菌药物，并对已有抗菌药物的发展战略提出了挑战。
自1939年发现了第一个多肽类抗生素——短杆菌素以来，近年来对多肽类抗生素的研究十分活跃。迄今为止，已在昆虫、鸟类、动、植物中发现了700多种内源多肽抗生素。多肽抗生素属杀菌剂，其抗菌谱窄，但具独特的抗菌作用，且细菌一般不易产生耐药性，长期用于敏感菌所致的感染(包括严重感染、院内感染、耐药性感染、免疫缺陷者感染)，其疗效确切，是抗感染治疗中的重要药物。然而，大多数品种的毒性较突出，肾毒性尤为显著，故临床适应症严格，一般不作为首选药物。这类窄谱抗生素的开发，无疑对G+菌引起感染性疾病的治疗和细菌耐药性蔓延的控制，都将产生一定的影响，已成为新抗生素的研制方向。
就多肽类抗生素国内外生产及市场情况予以调查分析，必将对生产企业、相关政府部门起指导作用，对新的多肽类抗生素的研发也有一定的导向作用。目前，多肽类抗生素的研究对象主要包括糖肽类(万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁以及奥利万星、达贝万星、泰拉万星)、脂肽类(达托霉素和雷莫拉宁)、其他类(多黏菌素、杆菌肽、博莱霉素、放线菌素D 和卷曲霉素等)。
1、糖肽类
在肽类抗生素中，糖肽类抗生素的临床应用较为广泛，其抗菌谱窄，但抗菌作用强，对其生产及市场状况进行分析，是非常具有现实意义的。
1.1 万古霉素类
万古霉素类主要包括万古霉素(vancomycin)、去甲万古霉素(norvanc omycin)和替考拉宁(teicoplanin，壁霉素)，这一类可被称做是第一代糖肽类抗生素。
万古和去甲万古的化学结构非常相似，其抗菌谱、药理、毒性特点、临床适应证等均基本相同。对各种G+菌包括耐甲氧西林金葡菌(methicil lin resistant Staphylococcus auretls，MRSA)、耐甲氧西林表葡菌(me thicillin resistant Staphylococcus epidermidis，MRSE)和由难辨梭菌(CD)引起的伪膜性肠炎具有很强的抗菌活性。前者是美国礼来公司于1 955年从东方链毒菌中获得，并于1958年以Vancocin的商品名首次在美国上市，后者为国内首创品种。替考拉宁是一个新的高效糖肽类抗生素，可抑制G+菌，杀灭细胞内的细菌。其分子结构、抗菌特点均与万古霉素相似，不良反应比万古霉素少而轻。
1.1.1 临床应用
根据万古霉素与替考拉宁的特点，临床上一般对耐药G+菌的严重感染仍首选万古或去甲万古，而对于万古难以耐受者，或老人、新生儿、肾功能不全者选用万古有顾虑时，可考虑改用替考拉宁。然而，替考拉宁不适用于中枢神经系统感染。由于万古、去甲万古均具肾毒性，也可发生耳毒
性，因此应在血药浓度监测(TDM)下，调整给药剂量及间期，以达到个体化给药，减少毒性反应的发生。
万古、去甲万古和替考拉宁在临床是较为常用的，因而其生产企业也较多，若盲目生产会导致重复建设和价格恶性竞争。要占有一定的市场份额，还是应在技术营销的差异化战略上下功夫，以技术做先导，以质量做保证。
1.1.2 国内外生产企业
(1)万古霉素
万古是美国礼来公司1958年首次在美国上市，现已在100多个国家应用，1988年进入中国市场。
目前，万古霉素的原料药生产厂家主要有华药、礼来、张家口制药、张家口第二制药、雅培、张家口长城、保定制药、石家庄第二制药等。其中，华药与礼来占有了销售市场的绝大部分份额，华药1998～2001年呈逐年增长的趋势。2001年雅培首次加入中国万古的市场竞争中，并在当年即取得1.0％的市场占有率；2002年韩国希杰制药也进入中国市场。看来国外也看好我国万古这块市场的发展。2005年4月，雅来(佛山)制药与国药控股广州公司签订了万古霉素总代理协议，雅来集团将在中国上市万古原料药和制剂产品。
万古的制剂生产厂家主要以进口为主。包括礼来的原研药“稳可信”、韩国希杰的仿制药“方克林”等，浙江新昌也于2004年推出国产仿制药“来可信”。
(2)去甲万古霉素
国内去甲万古霉素1968年由华药研制成功，并在临床应用。1984年核磁共振谱证实华药生产的万古在结构上为去甲万古霉素。
20世纪90年代初，国际市场上去甲万古霉素原料药价格曾一度高达7～9美元/克，近几年由于生产厂商之间相互竞争和产量增加，导致市场价格低落，目前低到3～5美元/克。我国是世界范围内独家生产去甲万古霉索的国家，其原料生产厂家除华药外，还有张家口长城，其菌种和生产技术是从华药转让得来，华药结晶生产工艺采用新冷冻干燥法(因去甲万古对热不稳定)，产品质量相当好。去甲万古的制剂以华药研发的“万迅”为主，还有浙江浙北“史比欣”和张家口长城制药等。
(3)替考拉宁
替考拉宁是Parenti等人于1978年发现的，自1989年Lepetit公司在意大利首次上市以来，已在德国、比利时、英国、法国、澳大利亚、香港等国家和地区上市，是目前国外临床上最好的抗耐药菌药物之一，其市场前景非常看好。我国一直以进口品牌主宰市场，主要有塞诺菲-安万特和赫斯特公司的“他格适”(注射用替考拉宁)。1997年新昌制药和四川抗
菌素研究所合作开发了替考拉宁的发酵生产工艺，并于2003年6月正式投产。
1.1.3 国内医院用药情况分析
(1)2005年第1季度16城市典型医院糖肽类抗生素用药比例统计情况 2005年去甲万古霉素和替考拉宁在16城市典型医院用药数量为95万支，同比增长22.6％，用药金额为1.04亿元，较上年增长24.7％，2002～2004年3年平均增长率为25％。
表1、 2005年第1季度16城市典型医院糖肽类抗生素用药比例统计———————————————————————
用药数量
生产企业(产品) (占此类用药比重) 用药金额
———————————————————————
华药(万迅，去甲万古) 49.2％ 28.1％
礼来(稳可信，万古) 38.7％ 50%
新昌制药(来可信，万古) 4.8％ 4.7％
———————————————————————
(2)数据分析及预测
以表1为例，分析可得出以下结论：
①从表1可见，在治疗重症G+耐药菌的领域，仍然以去甲/万古霉素为主导，而在这片市场上呈现的是由中国自主研发的国产品牌万迅和进口品牌稳可信相争的局面，目前在数量上万迅占有近五成的市场，已经连续多年成为此类市场的领导品牌，稳可信处于第二位，现在两者均处于一种相对稳定的竞争状态。
②据有关临床研究表明，去甲万古、万古和替考拉宁在治疗G+耐药菌的疗效和安全性无显著差异，均能达到较好的临床效果。但在价格上3者相差较大，使得万迅在数量上占近五成的比例，而金额上却只有近三成的份额。
③我国自主研发的万迅凭借其高纯度、良好的临床疗效和安全性，具有较好的发展背景，其领导地位不易被撼动。
④替考拉宁在治疗MRSA和MRSE领域中应用较少，目前主要以外国品牌为主，去甲万古霉素在这一领域由于具备较好的疗效和安全性及多年的临床应用，使其具有较扎实的用药基础，而替考拉宁较前两者并没有突出的特点，且其单价较高限制了其得到较大的应用。
(3)糖肽类抗生素的市场分布及市场预测
从地域上讲，以上3种产品的用药主要分布于北京、上海、广州这3大城市，占总用药数量的63％，这与3个城市的医疗用药水平相关。但这个比例比2002年的68%下降了5个百分点。这主要是由于北京的用药数量增长缓慢，所占份额由原来的44％下降到32％，而其他两个城市的份额
正在加大。据统计，这3个城市的用药正以11.6 %的年均增长速度在增长，例如杭州、南京、济南等地的年均增长速度就高于平均水平。
万迅和稳可信由于多年来的临床推广，在这几大城市均有较大的用药量，而市场的跟随者，如韩国的方可林(万古)2004年取得近5％的市场份额，主要市场在北京和广州，而浙江新昌目前的主要市场为上海和南京等江浙地区。随着抗生素的广泛应用，多重耐药菌特别是。MRSA和MRSE的感染率不断提高，此类药品的市场空间会继续放大，预计平均增长率不低于20％。
1.1.4 国外万古霉素的使用情况
美国从1958年开始使用万古霉素。该药被批准用于治疗G+菌引起的各种感染症，用量较大；据报道1993年美国每百万张病床万古用量为8. 0吨。其中不到35％用于预防；32％用于经验治疗，即指在严重感染怀疑是MRSA引起，但细菌培养尚未证实时的紧急状况下使用；33％用于感染症治疗。
日本从1981年上市使用万古霉素，开始时只限于口服给药，用于骨髓移植时消化道杀菌，口服(粉剂)500mg/次，一日4～6次；1986年4月用于难辨梭菌引起的伪膜性结肠炎，口服0.125～0.5g/次，一日4次；1 991年4月用于治疗MRSA感染(注射剂)；1993年日本口服万古霉素约50 0kg，注射量约1584kg，合计为2084kg。
1.2 奥利万星(Oritavancin，LY-333328)
新糖肽类抗生素奥利万星为半合成糖肽类药物，其体内半衰期较长，对MRSA、耐青霉素肺炎球菌(PRSP)与耐万古霉素肠球菌(VRE)均显示良好作用，是抗VRE活性最强的药物之一。其抗菌谱与万古霉素相仿，对万古耐药的肠球菌仍可对其呈现敏感。用VRE时间-杀菌曲线检测时，奥利万星是快速杀菌剂。目前正在进行Ⅳ期临床试验中。
1.3 达贝万星(Dalbavancin，V-glycopeptide BI397)
Dalbavancin是由Vicuron公司推出的一种新型半合成糖肽(脂糖肽)类抗生素，适用于治疗MRSA、链球菌包括PRSP等引起的严重感染。临床研究表明，本品有可能成为一个理想的第二代糖肽抗生素。本品在对付复杂的皮肤和软组织感染方面显示出不错的结果，还有研究表明，可被用来治疗导管相关性血液感染。Vicuron公司的Dalbavancin于2004年12月递交了新药上市申请。由于辉瑞于2005年收购Vicuron公司，同时获得了Dalbavancin。2005年9月美国FDA开始评审该品。
1.4 泰拉万星(Telavancin，TD-6424)
泰拉万星的杀菌活性主要是由于它能够与D-Ala-D-Ala的肽聚糖相互作用，在浓度极低时，抑制细菌细胞壁的肽聚糖合成过程中的转糖基作用；高浓度时，可直接作用于细菌质膜，导致膜电位去极化并增加膜通透性效应。正开发用于治疗由MRSA引起的并发性皮肤和皮肤结构感染(cSSSI)。
已于2004年进行Ⅲ期临床。美国FDA已将Telavancin作为治疗医院内获得性肺炎(HAP)及并发的皮肤和皮肤结构感染(cSSSI)的快通道产品。
2、脂肽类
与糖肽类抗生素相对应的脂肽类抗生素主要包括达托霉素、雷莫拉宁等。
2.1 达托霉素(daptomycin)
达托霉素是一种广谱抗G+菌快速杀菌的抗生素，为环状结构的脂肽类抗生素，通过改变细菌细胞膜电位，阻断细胞膜输送氨基酸，从而干扰细菌肽聚糖合成。对各种G+球菌，包括MRSA、VRE等有强大杀菌作用。它不仅具有新颖的化学结构，而且其作用机制也与任何一个已获批准的抗生素都不同：达托霉素能在多个方面破坏细菌膜功能，并迅速杀死革兰阳性菌。
2.1.1 达托霉素的临床应用
达托霉素除了能作用于大多数临床相关革兰阳性菌外，更重要的是它在体外对已对甲氧西林、万古霉素和利奈唑烷等的耐药菌具有强力活性。它在临床试验中极少致使耐药性分离株出现，对其治疗的1000多例患者予与检测，只见有2例出现耐药株。用于治疗并发性皮肤和皮肤组织感染。
2.1.2 研发现状
据悉，达托霉素最早是由礼来公司于20世纪80年代发现。1997年，礼来将其转让给Cubist制药公司，该公司获得了该药在世界范围的开发权。此举使得Cubist制药公司的收入从2003年的370万美元，增加到2 004年的6810万美元，其中，达托霉素(Cubicin)的销售收入达到5860万美元。
达托霉素于2003年9月获FDA批准在美国上市。据统计，此药上市后一年即取得约6000万美元的收入。Harrisnesbitt投资银行高级研究分析师Thomasschrader说：“单就销售额而言，达托霉素无疑是至今为止最成功的抗生素新药。”由于达托霉素的成功上市，导致了cubist制药公司股票价格的快速上涨，2005年11月，该公司通过出售手中的股票净赚1.124亿美元。
该药虽然被限用作二、三线用药，但它对耐万古霉素和耐利奈唑烷有效，所以实际它还可以从院区感染一线疗法用药中挤占不少份额。Cubist 制药公司目前尚在进行观察达托霉素治疗感染性心内膜炎的安全性和疗效，还在研究一种可以用作医院和长期医疗环境stepdown疗法的口服达托霉素处方。达托霉素的这些附加用途也能提高其将来的销售额。
2.1.3 市场走势分析
作为一个刚刚进入市场的新型抗生素，它面临的是一个庞大、成熟而又竞争激烈的现有市场。2002年世界七大药物市场中约发生650万例院区感染，其中半数以上是由G+菌所致，用于治疗G+耐药菌引致感染的抗生素销售额约为3亿美元，而糖肽类万古霉素占了这一细分市场近80％的份额。但由于VRE的出现，万古霉素目前临床应用已非十分理想。
由于达托霉素具有数项独特性质，在临床上有着明显的优势，其前景还是非常可观的。主要有两方面原因：一是耐药G+菌有日益流行的趋势，使得达托在面临其它抗生素如新一代糖肽类的激烈竞争以及市场份额相
对有限的情况下，在日后数年内仍具有深厚潜力；二是由于它对耐万古霉
素和耐利奈唑烷菌株有效，所以它还可以从院区感染一线疗法用药中挤占不少份额。
2.2 雷莫拉宁(ramoplanin)
雷莫拉宁是新型的用于预防VRE引起的血流感染的抗生素，为酯糖羧肽，通过作用于细胞壁合成的脂质形成阶段而起杀菌作用，对革兰阳性菌有强大的杀灭作用。本品在肌注及静滴时，耐受性差，不宜全身用药。可用于清除肠道VRE或局部用药。
2.2.1 临床应用
雷莫拉宁主要用于治疗由梭状芽胞杆菌引起的痢疾，这种情况多是由于使用抗生素诱发艰难梭菌在肠内过度生长最终引发肠道感染的。
2.2.2 研发现状
意大利生物技术公司Biosearch Italia于2001年获得了雷莫拉宁口服型的使用许可，又将这一许可授权给纳斯达克挂牌的GenomeTherapeut ics(GENE)公司，该公司获得了雷莫拉宁除局部用药以外的所有在北美的开发和上市权，以用于癌症病人耐药性血流感染的预防，为此将支付给B iosearch 200万美元的头期款，未来还需支付800万美元的期约金，雷莫拉宁目前处在治疗VRE引起败血症的Ⅲ期临床试验。
2002年9月Biosearch意大利公司已从其美国伙伴IntraBiotics Ph armaceuticals公司那里重新获得了在北美地区局部用雷莫拉宁的开发和商业化权利。2004年2月GENE公司的候选药物雷莫拉宁用于治疗梭状芽
胞杆菌引起的痢疾获FDA快速审批地位，当时它正在进行Ⅱ期临床研究，并计划在当年下半年进行Ⅲ期临床研究。
2.2.3 市场走势分析
MRSA、VRE等耐药菌一直是临床上比较棘手的耐药菌，专门针对这些耐药菌研制的抗生素对控制这些耐药菌和真菌引起的感染所起到的作用是不可忽视的，其市场前景也应被企业重视起来。此外，梭状芽胞杆菌引起的腹泻是一种严重的甚至致命的疾病，每年有40万人受其折磨，伴随细菌耐药性的日益突出，腹泻正面临着复发率增高的风险，鉴于此，美国FDA已对该药实施了快速审批制度，各生产企业应借此抓住商机。
氯丁橡胶市场现状分析 氯丁橡胶(CR)是合成橡胶中较为特殊的一个相对较小的品种．是最先实现工业化生产的合成弹性体。具有耐候、耐燃、耐臭氧、耐热、耐寒、耐油、耐曲挠、结晶内聚力突出以及高强度等较全面的特性，能在苛刻而恶劣的环境下使用，且制品寿命很长，目前尚没有任何一种弹性体能全面取代它。 氯丁橡胶主要用于制作汽车零件．机械和工业制品及粘结剂，在建筑、涂布织物、电线／电缆方面有少量应用。氯丁橡胶无化学危害性，只在加工含氯丁橡胶的配混料时才有危害，在固化温度(一般为160％～180~C)下很稳定，但在这一温度以上长时间受热会开始分解。 氯丁橡胶产品有多种等级．以干胶和胶乳形式生产。 1、干胶级产品用于制作工业和汽车产品，如胶管和皮带： 2、胶乳级用于制作水溶性粘结剂和浸渍制品，如手套和恒速轴套。 它有很强的弹性，阻火、耐侯、抗臭氧性特别好，强度大，有很好的抗磨性，耐氧化剂和油，不易老化，介电性质中等，在低温下使用时需作特殊配混。 一、世界市场分析 与其他合成橡胶品种相比。近几年全球氯丁橡胶产能增长较为缓慢．2005～2008年全球氯丁橡胶产能情况见表l。 表1 2005—2008年全球氯丁橡胶产能情况万吨／年 世界氯丁橡胶产能由2003年的33．6万吨／年、2004年的34．5万吨／年提高到2005年的35万吨／年和2006年的36万吨／年．2007年和2008年分别为36-3万吨／年和41万吨／年。2008年全球主要氯丁橡胶生产能力见表2。
表2 2008年全球主要氯丁橡胶生产能力万吨/年 据国际合成橡胶生产商协会(iisr~P)统计分析， 2008年西欧占世界氯丁橡胶生产能力的34％，其次是美国(占32％)和亚太(占32％)。 2002～2008年欧洲氯丁橡胶进出口统计表明，净进VI量趋于减少，净进El量已由2002年的2．28万吨减少到2003年的2．17万吨、2O04年的2．15万吨和2005、2006、2007年的2．13万吨，2008年减少到2．12万吨。2002～2008年欧洲氯丁橡胶进出口量见表3。
抗生素原料药市场分析.DOC 抗生素原料药市场分析原料药贸易占抗生素贸易相当大的一部分，近年来由于供过于求使它的价格大幅度下降，主要原因是中国和印度分别出现大量发酵产品和半合成产品制造商，再加上欧洲生产商采用最新技术提高了生产效率使价格更具竞争性。但这并不是意味着需求在下降，事实上对青霉素类、头孢菌素类和大环内酯类的需求在持续增加。 据有关机构的统计，从1995年至今超过100种发酵和合成抗生素价格的记录表明，只有５种2000年的价格与1995年相比相同或稍高，即罗红霉素、多柔比星、美他环素（metacycline）、制霉菌素（nystatin）和短杆菌素（tyrothrothricin）。超过90种比1995年降低了1/3～5倍。 价格下降除供求关系外，还有技术（包括起始原料来源及价格，如头孢克洛起始原料用青霉素V还是青霉素G）、定价政策、通用名药竞争（如头孢克洛在美国市场专利期满时的价格约为2500美元/公斤，而当允许通用名药竞争时，自由市场的价格下降到1000美元／公斤）和社会经济状况（如在1998年亚洲经济危机中韩国制药公司以低价清理库存）等因素的影响。但能保证企业在多变的环境中生存的一个因素是先进的技术，另一个则是创新的销售方法和灵活的财政战略。 一、青霉素
1、世界状况世界范围内，1997年青霉素原料产量达 3、7万吨，其中包括青霉素G 2、4万吨和青霉素V 1、3万吨。目前世界青霉素年需求量为 3、8万吨，但直接作为注射剂使用的青霉素G和作为口服剂使用的青霉素V仅占全部青霉素产品的20%，除了另外3%~5%作为兽药或饲料添加剂使用外，大部分青霉素是作为制备6-氨基青霉素烷、7-氨基脱乙酰氧基头孢烯酸或氯亚甲基头孢烯母核的原料，通过这些母核中间体转化成高附加值产品推向市场。据估计，在世界范围内目前对6-氨基青霉素烷的需求量约为25800吨，到xx年将达到32800吨；对7-氨基脱乙酰氧基头孢烯酸的需求量约为6000吨，到xx年为7000吨。到xx年，世界基本药物中，仅羟氨苄青霉素、氨苄青霉素和头孢氨苄3个品种的世界需求量将达17800吨。上述三种产品占抗感染药物原料药的78%，用于生产这些半合成产品所需消耗的青霉素约占全部产量的3/4。 据国际抗生素协会估计，到21世纪初期，国际青霉素原料药市场仍将维持目前的价格，而不可能回到八十年代初期的每公斤27~36美元高价位。但青霉素及氨苄青霉素粉针因受成本影响，2001年的销售价格已经回升。 2、国内现状经过国家一系列政策、法规的出台，以及整顿国内医药市场，促进了医药市场的规范化，使大企业的规模优势、品牌优势更加突出，一些中小企业在竞争逐步被淘汰，市场
头孢类抗生素药物开发调研报告
目录 Ⅰ前言 Ⅱ品种筛选说明 Ⅲ仿制口服品种 01、头孢克肟，第三代头孢 02、头孢泊肟酯，第三代头孢 03、头孢丙烯，第二代头孢 04、头孢克洛，第二代头孢 05、头孢他美酯，第三代头孢 06、头孢地尼，第三代头孢 07、头孢特仑新戊酯，第三代头孢 Ⅳ仿制注射品种 01、头孢噻利，第四代头孢 02、头孢替安，第二代头孢 03、头孢尼西，第二代头孢 04、头孢甲肟，第三代头孢 05、头孢西丁，第二代头孢 06、头孢孟多，第二代头孢 07、头孢米诺，第三代头孢 08、头孢匹胺，第三代头孢 09、头孢美唑，第二代头孢 10、头孢唑林钠，第一代头孢 11、头孢匹罗，第四代头孢 12、头孢地嗪，第三代头孢 13、头孢吡肟，第四代头孢 14、头孢硫脒，第一代头孢 15、头孢替唑钠，第一代头孢 16、头孢唑肟，第三代头孢
17、头孢噻吩钠，第一代头孢 Ⅴ新药 Ⅵ抗感染药物市场政策风险 附表1 2008年头孢类药物与去年同比增长率 附表2 近五年增长率低（负）增长，目前制剂文号数量过200品种附表3 头孢类药物五年平均增长率、上市剂型以及文号数量
头孢类抗生素药物开发调研报告 Ⅰ前言 抗感染药物占我国药品市场份额的四分之一，是使用量和金额最大的一类药物。按理化性质和作用类别可分为15大类，头孢类抗感染药在抗感染药物中间占到50%以上的比例。 图2008年全身用抗感染市场份额 经过统计推测的2008年头孢类抗感染药市场总规模230亿元，五年平均增长率22.66%。推测2009年中国头孢类药市场规模达到280多亿元。从2004至2008年的五年里，头孢类药市场销售规模平均增长率22.66%。 图2004～2008年抽样医院头孢类抗感染药市场规模（万元）
氯丁橡胶 １概述 氯丁橡胶是一个性能优良的通用橡胶，但因其成本太高，因而只能限于专用市场。氯丁橡胶是由氯丁二烯乳液聚合生产的，后者是由丁二烯或异戊二烯氯化生产的。在氯丁橡胶的重复单元中,以1,4结构为主。由于分子中有氯存在,因而氯丁橡胶可以抗烃类溶剂溶胀，有较高的抗氧化性和抗臭氧性，并具有阻燃性和耐候性。氯丁橡胶还具有较高的强度和耐老化性。主要的缺点是只有较好的介电性和一般的抗低温性,而且与竞争的弹性体相比，价格也较高。 氯丁橡胶的产品有干胶形式,也有胶乳形式。干胶形式的氯丁橡胶的主要应用是作耐油、耐热、阻燃和耐磨损的管、带、弹性片、柔性装配和垫片等。胶乳主要作水基粘合剂和手套等胶乳制品。 由于价格和性能的原因,氯丁橡胶的一些应用将不断地被其它橡胶替代,预计1997年-20０２年世界对氯丁橡胶的需求量将下降。 2国内生产状况 我国有三套氯丁橡胶生产装置,总能力5万吨/年以上。这三套装置分别位于四川省长寿化工厂、山西省化工厂和青岛化工厂。 长寿化工厂最早的氯丁胶装置于1９58年建成,能力200０吨/年,后生产能力扩大到1万吨/年。199４年又建成一套1．3万吨/年生产线，1９87年从ＤuPｏnt公司引进一套1万吨/年冷冻凝聚氯丁橡胶后处理生产线，自行设计的一套１万吨／年冷冻凝聚后处理线在１9９８年投入运行。目前全厂综合生产能力2．３万吨／年。 山西化工厂1９6５年建成2００0吨／年生产线,目前生产能力已超过2万吨。 青岛化工厂1９6６年建成２5００吨／年生产线,经多年技术改造,生产能力达到８０00吨／年。１９87年从DuPont公司引进了一套1万吨／年冷冻凝聚氯丁橡胶后处理线。 3 生产工艺概述 氯丁橡胶的生产由丁二烯氯化生产单体2-氯-1,2－丁二烯(氯丁二烯)开始,氯丁二烯通过游离 机引发的乳液聚合生成氯丁橡胶。通用牌号的生产是借助于松香钠皂在水中乳化氯丁二烯,并用过硫酸钾或过硫酸氨引发聚合制得的。聚合温度保持在4０℃。一种系列的氯丁橡胶生产时使用硫来提高力学性能;另一系列用硫醇改性剂提高耐热性;还有的牌号用二氯丁二烯共聚单体来提高低温性能。氯丁橡胶主要由1，4加成的反式2-氯－2－亚丁烯链节构成。 1９92年世界上最大的氯丁橡胶生产公司DuＰｏnt改进了丁二烯氯化工艺,被称之为过去30年以来最有成效的改进，主要是用专利的液相氯化工艺替代了气相法氯化工艺,减少了有机废液、废水达6０%,也去除了饼状副产品。这项改进提高了安全性,提高了收率,降低了成本，减少了设备的维修和清理,但目前只有DuPoｎt公司的Ｌａｐlaｃｅ一家装置进行了这样的改造。据报道其它的DuPont工厂也在计划作这样的改造。
编号：TQC/K295 抗生素市场研究报告完整 版 Daily description of the work content, achievements, and shortcomings, and finally put forward reasonable suggestions or new direction of efforts, so that the overall process does not deviate from the direction, continue to move towards the established goal. 【适用信息传递/研究经验/相互监督/自我提升等场景】 编写：________________________ 审核：________________________ 时间：________________________ 部门：________________________
抗生素市场研究报告完整版 下载说明：本报告资料适合用于日常描述工作内容，取得的成绩，以及不足，最后提出合理化的建议或者新的努力方向，使整体流程的进度信息实现快速共享，并使整体过程不偏离方向，继续朝既定的目标前行。可直接应用日常文档制作，也可以根据实际需要对其进行修改。 一、各类抗生素原料价格走势 头孢原料药价格走势趋势：7-ACA系列头孢需求正旺，出口增长，上中间体部分商品化产能受搬迁影响未能实际进入;但20xx年后中间体供应情况将转变。7-ACA 价格回落是迟早之事。预计下游大宗原料药将同步下降。小品种头孢原料药价格小品种头孢原料药价格趋势：总体情况看价格小头孢的规模开始放开，需求量上升到50吨以上的品种价格将价3000元以下逐渐下降到20xx元/kg，特别是那些在制剂
多肽类抗生素：具有多肽结构特征，其包括多粘菌素类（多粘菌素B、多粘菌素E）、杆菌肽类（杆菌肽、短杆菌肽）和万古霉素。 具有多肽结构特征的一类抗生素。包括多粘菌素类（多粘菌素B、多粘菌素E）、杆菌肽类（杆菌肽、短杆菌肽）和万古霉素 多粘菌素类：大多数革兰氏阴性杆菌有较好抗菌作用，对革兰氏阳性菌无效 杆菌肽及短杆菌肽：均是由肽链连结的氨基酸组成，两种抗生素对大部分革兰氏阳性细菌有高度抗菌活性；对革兰氏阴性杆菌则完全无效；为这两种抗生素均有严重肾脏毒性 万古霉素：对革兰氏阳性菌具有强大的抗菌作用 多肽类抗生素属杀菌剂，其抗菌谱窄，但具独特的抗菌作用，且细菌一般不易产生耐药性，长期用于敏感菌所致的感染包括严重感染、院内感染、耐药菌感染、免疫缺陷者感染其疗效确切，是抗感染疗法的重要药物。然而，大多数品种的毒性较突出，尤以肾毒性为显著，故临床适应证严格，一般不作为首选药。 多肽类药物的优势是：它属于蛋白类药物，来源于自然，生物活性高，在人体内不结存，无副作用。其劣势是在体内降解快，稳定性低，给药途径有限制，水溶性较差，生产成本高。多肽类抗生素具有抗菌、抗肿瘤、促进创伤面愈合等多种生物学特性，尤其是替代广谱高效抗菌医药的开发潜力巨大。
多肽类抗生素从多粘杆菌或产气孢子杆菌的培养液中提取制得。常用的多肽类抗生素有多粘菌素B、多粘菌素E、杆菌肽（枯草菌肽）、万古霉紊（凡可霉素）等。 多肽类抗生素中，不同的抗生素所具有的抗菌作用不同，可分别对抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、绿脓杆菌、真菌、病毒、螺旋体、原虫的感染，对败血症、呼吸道感染、泌尿道感染、牛乳腺炎等疾病有较好的治疗作用。小剂量时抑菌，大剂量时杀菌。多肽类抗生素的作用机理也各不相同，多粘菌素类可改变细菌胞浆膜的功能，而杆菌肽则作用于细胞壁和细胞质。多肽类抗生素的最大优点是细菌不易产生耐药性，但缺点为毒性较大，除对细菌细胞膜损伤外，对动物细胞膜也起作用，主要对肾、神经系统有一定毒性。 下面介绍几种常用的多肽类抗生素的使用方法： （1）硫酸多粘菌素B：本品为白色或淡黄色粉末，无臭或带有微臭。易溶于水，在PH值为5．7～7．5时的水溶液最稳定，在碱性液中不稳定。主要对革兰氏阴性杆菌有较强的杀伤作用，临床上主要用于绿脓杆菌等敏感菌引起的肺部、泌尿系统感染及败血症等病症。用法用量为：肌内注射，一日量，每1公斤体重马、牛、猪、羊1万单位，分2次注射；牛乳室灌注每乳室5～10万单位；牛子宫灌注10万单位。 应注意按兽医推荐剂量使用，否则使用剂量较大可引起肾脏损害及神经系统功能紊乱等。另本类抗生素内服不吸收，不能用于全身感染。肌内注射也吸收不良。 （2）硫酸多粘菌素E（硫酸粘菌素、硫酸抗敌素）：本品为白色或微黄色粉末，微臭，味苦，易溶于水，在酸性溶液中稳定。本品对大多数革兰氏阴性杆菌有较强的抗菌作用，特别是对绿脓杆菌作用效果更为显著，主要用于绿脓杆菌、大肠杆菌引起的呼吸道感染、泌尿系统感染、败血症等病症，细菌一般对本品不产生耐药性，但本品与多粘菌素B之间有交叉耐药性。使用方法和剂量为：肌肉注射，一日量，每1公斤体重马、牛、猪、羊1万单位，分2次注射。 本品不宜与氨基甙类抗生素联用，因联用可导致神经系统中毒而产生肌无力和呼吸暂停的危险；不宜与磺胺嘧啶钠、碳酸氢钠、氢化可的松、细胞色素C、氯霉素等配伍，以免产生沉淀或降效。 （3）杆菌肽：是由一种苔藓样杆菌所产生的多肽类抗生素。为白色或淡黄色粉末，无臭或微臭，味苦，有吸湿性。易溶于水，但水溶液在室温很快变质失效。故加锌使成杆菌肽锌，并制成1克中含杆菌肽锌100毫克（4000单位）或1克中含杆菌肽锌150毫克（6000
头孢类抗生素市场发展分析 1、头孢类抗生素产品概述 2、头孢类抗生素总体趋势 3、头孢类抗生素的分类与分代 4、头孢类抗生素作用特点 5、二代头孢基药代表——头孢呋辛市场情况 6、三代头孢基药代表——头孢曲松市场情况 7、中国上市头孢药物分布 8、头孢类药物市场规模增长趋势 8.1 市场规模和增长率 8.2 用药趋势 8.2.1 口服与注射 8.2.2 各代趋势 9、头孢类药品种品牌分析 9.1 销售额领先通用名品种 9.2 销售额领先品牌品种 10、影响抗感染药物市场发展的因素分析 10.1 促进抗感染药物市场需求因素 10.2 抑制抗感染药物市场扩张的因素分析 10.2.1 合理用药抑制抗感染药的扩张 10.2.2 国家政策管制日益严格 1、头孢类抗生素产品概述 抗生素是微生物的代谢产物，是由真菌、细菌或其他生物在繁殖过程中所产生的一类具有杀灭或抑制微生物生长的物质，也可用人工合成的方法制造，用很小的剂量就能抑制或杀灭病原微生物。抗生素的种类已达几千种，在临床上常用的亦有几百种，主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造，主要有以下几种分氨基糖甙类、
四环素类、氯类：B -内酰胺类（主要包括青霉素类与头抱菌素类等）霉素类、大环内脂类等几类。 头抱菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合成抗生素，第一个头抱菌素在20 世纪60年代问世，目前上市品种已达60 余种。产量占世界上抗生素产量的60%以上。头抱菌素与青霉素相比具有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。头抱菌素已从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。需要指出的是，代的划分主要是根据产品问世年代的先后和药理性能的不同。这种分类并不表示第四代产品就比三代产品好，一、二代产品就属于淘汰产品，而是各有不同用途。 2、头抱类抗生素总体趋势 2008年，全国22 个重点城市样本医院购药总金额已达到533 亿元，同比上一年增长了24.7%，而其中头抱菌素类药物增长最为迅速，其销售额占购药总金额13.18%，增长率仍高达27.01%。2009 年全球药品市场销售增长约7%，销售额达到8370亿美元。而且，在未来的5年，仍将以5-8%的速度增长，销售额有望达到11000亿美元。2009 年全球抗感染药品市场销售额为370 亿美元。而其中头抱类抗生素占23.5%，据各类抗感染药物之首。 据统计，2009 年中国药品市场总额达到了4000 多亿元，而其中抗感染类药物是使用量和金额最大，占23.71%，在我国15 大类药物中居于首位。抗感染类药物的9 个小类中，市场份额最大的是头抱类抗生素，占了50%以上， 5 年平均增长率为 25.36%。头抱类抗生素类药物不论在全球，还是在国内都占据重要的地位。 国家卫生部新公布的《2009年国家基本药物目录（基层医疗机构配备部分）》中，抗微生物药有33 个品种，占205 个化学药品和生物制品总数的48.78%。在这33个药物中，头抱氨苄、头抱唑林、头抱呋辛、头抱曲松占据了四席，分别是临床常用药物中第一代至第三代头抱类抗生素中的代表性品种，也是抗菌谱广、肾脏毒性较低的药物。 其中，头抱呋辛和头抱曲松还具有对B -内酰胺酶较高的稳定性、体内分布广、血浆半衰期长、组织穿透力强的优势，在临床治疗上疗效确切、使用方便，从而被广泛用于由抗敏感细菌引起的各类感染性疾病，是临床使用中的主流品种，有着较好的市场前景。 在公共卫生和经济基础相对薄弱等诸多因素影响下，抗感染类药物一直是我国医药市场中的领军品种。作为抗细菌类药物主要品种的头孢类抗生素制剂，已占据了抗感染类药物市场的半壁江山。
氯丁橡胶的市场现状及发展 二零一零年一月
前言 氯丁橡胶简称CR。由2－氯－1，3-丁二烯（即氯丁二烯）聚合制得的合成橡胶，具有良好的综合性能。氯丁橡胶的结晶性较强，自补强性能好，分子间作用力大，在外力作用下分子间不易产生滑脱，未加炭黑补强的硫化橡胶强度可达28MPa,相对伸长率约为800％。因此，该橡胶有与天然橡胶相接近的物理、力学性能，其纯胶硫化后的拉伸强度、扯断伸长率甚至还高于天然橡胶，用炭黑补强的氯丁硫化胶，其拉伸强度、扯断伸长率则接近于天然橡胶。其他方面的性能，如回弹性、抗撕裂性氯丁橡胶仅次于天然橡胶而优于一般合成橡胶，其耐磨性也接近于天然橡胶。 在耐热、耐臭氧、耐天候老化性能方面，其耐热性与丁腈橡胶相当，耐臭氧、耐天候老化性仅次于乙丙橡胶和丁基橡胶，远优于其他通用橡胶；耐化学腐蚀性及耐水性优于天然橡胶和丁苯橡胶(但对氧化性强的物质，其抗耐性差）。氯丁橡胶的耐油性、耐非极性溶剂性均良好，仅次于丁腈橡胶而优于其他通用橡胶。除芳香烯类和卤代烯类油外，氯丁橡胶在其他非极性溶剂中都很稳定，其硫化胶仅有微小的溶胀。此外，该橡胶的气密性也很好，仅次于丁基橡胶，比天然橡胶的气密性大5~6倍。氯丁橡胶在燃烧时能够释放出起阻燃作用的氯化氢，因此，虽然遇火可以燃烧，一旦切断火源则立即自行熄灭。该橡胶的耐延燃性在通用橡胶中是最好的。由于氯丁橡胶具有良好的粘接性能，所以被广泛地用作胶粘剂。氯丁橡胶系胶粘剂占合成橡胶类胶粘剂的80%左右，其特点是粘接强度高、应用范围广、耐老化、耐化学腐蚀、耐油、具有弹性且使用方便(一般不需进行硫化）。但其相对密度较大(1.23～1.25)，常温下易结晶变硬,贮存性不好,耐寒性也差。 氯丁橡胶主要用来制造多种汽车部件、耐油耐化学腐蚀的胶管、容器衬里、垫圈、胶板、胶辊、汽车拖拉机配件、电线和电缆的包皮胶层、橡胶水坝、各类密封条、有阻燃要求的橡胶制品及专用型制品（如耐高温、增硬和粘接剂等产品）。此外，它还是一种优良的胶粘剂，具有胶液粘度小、易渗透、耐老化和粘接力强等优点。 氯丁橡胶是20世纪30年代问世的合成橡胶，具有较好的性能，主要作工
抗生素市场调查报告 市场调查是让我们对一件东西或是一个行业的重新认识，所以在开拓一片领域时，市场调查就尤为重要。下面给大家分享抗生素市场调查报告，欢迎参阅。 一、抗生素产品类分布 1.发酵半合成分成八大类 有广泛意义有四大类：青霉素、头孢、大环内酯、碳青霉素烯。 2.全合成类有七类 有广泛意义有两类，喹诺酮、硝咪唑，最新一类：噁唑烷酮类。 3.抗生素按给药途径分类 注射类：总量115种。有头孢二、三代;青霉素类和半合成青霉素;碳青霉烯类;喹诺酮类;氨基糖苷类。剂型有粉针，水针，输液。 口服类：总量90种。有头孢一代，大环内酯类，半合成青霉素。剂型丰富，有颗粒剂，分散片，缓释片，咀嚼片，干混剂。 外用和其它：总量40种。有喹诺酮类;青霉素类;氨基糖苷;硝咪唑。剂型有眼耳用，肠道，阴道，搽剂，软膏剂，栓剂。 二、全球抗感染药物市场情况 xx年全球抗感染市场为850亿美元，比xx年增长10%。全球抗感染药整个产业较为成熟，由于上市新药枯竭和价格下降等影响增速放缓，五年平均增速约为15%。耐药性问题成为新产品研发的主要推动力。
全球细菌药市场趋于饱和,抗真菌、抗病毒药物成为增长的主要动力。美国抗感染药的销售情况看，头孢菌素类约占45%的市场份额，其次是青霉素类占15%，第三是喹诺酮类占12%，大环内酯类为第四占6%，四环素类为第五占5%，其它类占17%。国际医药市场销售增长最快的3类抗生素新药是碳青霉烯类、糖肽类(拉宁Glycopeptides)和恶唑烷酮类(利唑哌酮Linezolide)，其总的销售额约占抗生素市场的20%。美国抗细菌药销售结构(xx年)。 三、我国抗感染药物市场 全身用抗生素是中国医疗市场上用药金额最高的一类，从抽样统计医院用药显示xx-xx年间全身用抗生素占到总用药额的23-25%。据国家卫生部发布的统计年鉴资料显示，xx年政府办医疗机构9,526家，药品类收入总额3,136.05亿元。以此23.71%的抗生素比重估算全身抗感染药的医药销售收入约为740亿元/年。近五年的年平均增长率24.5%全身用抗感染药包括抗细菌药、全身用抗病毒药、全身用抗真菌药、免疫血清和免疫球蛋白、抗分枝杆菌药和疫苗。其中抗细菌药占90%的比重。抗细菌类抗生素终端市场规模约为666亿元。xx ‐xx年测算抗生素用药总规模(亿元)。 β内酰胺系列抗生素中的大部分品种是从青霉素工业盐和头孢菌素C钠盐为基础原料，通过基团改造，形成不同的中间体母核。每个母核再与不同的侧链组合，构成不同的产品链。青霉素和头孢菌素C就成为最重要的两大基本母核，也是国内产业化进程最快的领域，并且演变成市场竞争最激烈的产品系列。凡以β内酰胺环为主体母核
头孢类产品市场分析报告 自2012年8月1日，有史上“最严限抗令”之称的《抗菌药物临床应用管理办法》正式实施以来，我国对抗生素处方药市场开展了多次专项整治，抑制医院使用抗细菌药物的数量，但是该类药品规模的增长速度仍处于较高水平。据米内网统计数据显示，2016年我国抗感染市场规模达到1855亿元，同比增长%，其中，抗生素市场规模1534亿元，占据%的市场份额，同比增长%，增速放缓。 一、品类分析 米内网统计数据显示，抗生素包含了13个子类，其中，以头孢菌素类、青霉素类、喹诺酮类、碳青霉烯类为主，2016年此4个品类市场份额高达%。 头孢菌素类通用名约为48个，但不同厂家产品共计1255个（不分品规），竞争异常激烈；16年销售金额约为784亿元，以%的市场容量占据各个品类中的首位。 但头孢类13-16年在抗菌药中市场占比逐年下降，青霉素类、喹诺酮类、碳青霉烯类占比则有所上升。 注射剂16年销售金额643亿元，占据%的市场份额，同比增长%；口服头孢菌素销售金额141亿元，占总体的%，同比增长%；头孢类制剂销售仍以针剂为主，且市场份额占比变化不明显。 预计受越来越多省份开展“门诊禁输”的影响，针剂将逐渐出现一定的下滑，口服制剂或迎来市场份额的增长。 口服制剂增速高于注射剂，散剂及颗粒剂增长速度较快，16年达到%。 13-16年销售前十品种包括头孢西丁、头孢他啶、头孢唑肟钠等，前十品种的市场占比为%；头孢西丁、头孢他啶、拉氧头孢增速较快；而头孢呋辛、头孢唑林钠则出现负增长。 13-16年销售前十头孢类品种情况 销售top20占%的市场份额。其中第一代头孢菌素占%，二三代头孢占据了%的市场份额，三代头孢为市场份额最大的品类，16年销售金额达332亿元。氧头孢烯类（拉氧头孢）增长率高，市场份额占比不断提高。
氯丁橡胶 氯丁橡胶（Neoprene）。由氯丁二烯（即2-氯-1,3-丁二烯）为主要原料进行α-聚合而生产的合成橡胶，被广泛应用于用于抗风化产品、粘胶鞋底、涂料和火箭燃料。 1简介 氯丁橡胶（CR） 英文全称:Chloroprene Rubber 分子量:88.5365 氯丁橡胶分子结构图 密度：1.15-1.25（g/cm3） 分子结构式： 又称氯丁二烯橡胶，是氯丁二烯（即2-氯-1,3-丁二烯）为主要原料进行α-聚合生成的弹性体。 它由杜邦公司的华莱士·卡罗瑟斯于1930年4月17日首先制得，杜邦于1931年11月公开宣布已经发明氯丁橡胶，并于1937年正式推向市场，使氯丁橡胶成为第一个实行工业化生产的合成橡胶品种。 氯丁橡胶均以乳液聚合法生产，生产工艺流程多为单釜间歇聚合。聚合温度多控制在40～60℃，转化率则在90%左右。聚合温度、最终转化率过高或聚合过程中进入空气（氧气）均会导致产品质量下降。生产中用硫磺－秋兰姆（四烷基甲氨基硫羰二硫化物）体系调节分子量。硫磺－秋兰姆体系的主要缺点在于硫键不够稳定，这是影响贮存性的重要原因之一。若用硫醇调节分子量，则可改善此种性能。氯丁橡胶与一般合成橡胶不同，它不用硫磺硫化，而是用氧化锌、氧化镁等硫化。氯丁橡胶的品种和牌号较多，是合成橡胶中牌号最多的一个胶种。氯丁橡胶的品种和牌号可按如下几种情况划分：
①按分子量调节方式分为硫黄调节型、非硫黄调节型、混合调节型。 ②按结晶速度和程度大小分为快速结晶型、中等结晶型和慢结晶型。 ③按结晶速度和程度大小分为快速结晶型、中等结晶型和慢结晶型。 ④按门尼粘度高低分为高门尼型、中门尼型和低门尼型。 ⑤按所用防老剂种类分为污染型和非污染型。 美国杜邦(DuPont)公司Neoprene系列氯丁橡胶；日本电气化学公司Denka系列氯丁橡胶的；德国拜耳(Bayer)公司Bay pren系列氯丁橡胶；法国迪斯狄吉尔(Distugil)公司Butaehlor系列氯丁橡胶；俄罗斯Nairit系列氯丁橡胶；日本东洋曹达(Soda)公司Skyprene 系列氯丁橡胶；美国Petro-Tex化学公司Neoprere系列氯丁橡胶 氯丁橡胶在压敏胶制备中单独使用得不多，一般是与天然橡胶配合使用。 氯丁橡胶宜贮存于阴凉、通风、干燥的库房内，切勿重压，以防结团。贮存期1年。 我国有三套氯丁橡胶生产装置，总能力5万t/a以上。这三套装置分别位于重庆长寿化工厂、山西省化工厂和青岛化工厂。 2性能 外观为乳白色、米黄色或浅棕色的片状或块状物，密度1.23－1.25g/cm3，玻璃化温度?40－50°C，碎化点?35°C，软化点约80°C，230－260°C下分解。氯丁橡胶溶解度参数占δ=9.2～9.41。溶于甲苯、二甲苯、，二氯乙烷、三钒乙烯，微溶于丙酮、甲乙酮、醋酸乙酯、环己烷，不溶于正己烷、溶剂汽油，但可溶于由适当比例的良溶剂和不良溶剂及非溶剂或不良溶剂和非溶剂组成的混合溶剂，在植物油和矿物油中溶胀而不溶解。 有良好的物理机械性能，耐油，耐热，耐燃，耐日光，耐臭氧，耐酸碱，耐化学试剂。缺点是耐寒性和贮存稳定性较差。具有较高的拉伸强度、伸长率和可逆的结晶性，粘接性好。耐老化、耐热。耐油、耐化学腐蚀性优异。耐候性和耐臭氧老化仅次于乙丙橡胶和丁基橡胶。耐热性与丁腈橡胶相当，分解温度230～260℃，短期可耐120～150℃，在80～100℃可长期使用，具有一定的阻燃性。耐油性仅次于丁腈橡胶。耐无机酸、碱腐蚀性良好。耐寒性稍差，电绝缘性不佳。生胶储存稳定性差，会产生“自硫”现象，门尼黏度增大，生胶变硬。国外牌号有，AD一30(美国)、A-90(日本)、320(德国)、MA40S(法国)。
多 肽 类 抗 生 素 的 进 展 和 应 用 学院：专业：姓名：学号:
多肽类抗生素的研究进展及其应用 摘要多肽抗生素是生物界中广泛存在的一类生物活性小肽, 一般具有抗细菌或真菌的作用。按照化学结构的不同, 多肽抗生素可分为5 类: 具有螺旋结构的线性多肽;富含某种氨基酸的线性多肽; 含有一个二硫键的多肽; 含有两个或两个以上二硫键的多肽; 羊毛硫抗生素。根据作用机理的不同, 多肽抗生素又可分为裂解细胞膜的裂解肽和非裂解肽。多种动物的免疫系统中都含有多肽抗生素。这些多肽抗生素具有广泛的抗菌谱多肽。抗生素已经开始用于医药、食品和植物抗病基因工程等方面, 并且有着很大的发展潜力。 关键词：多肽抗生素; 自然免疫; 研究进展败血症裂解肽; 作用机理 ABSTRACT As for the μopioid receptor, there are some disputes about the domains involved in the selective recognition of ligands, the relative spatial orientation of the amino acids within the T M affect the affinities of selective lig ands. Regulation of opioid receptor activities does not appear to involve in their ability to promote the association of GTP onto the G proteins and the subsequent dissociation of heterotrimers. It is not very clear if phosphorylation correlates with agonist- induced receptor desensitization. The celluar processing of μ opioid receptors requires
氯丁橡胶 欧阳光明（2021.03.07） 1概述 氯丁橡胶是一个性能优良的通用橡胶，但因其成本太高，因而只能限于专用市场。氯丁橡胶是由氯丁二烯乳液聚合生产的，后者是由丁二烯或异戊二烯氯化生产的。在氯丁橡胶的重复单元中，以1，4结构为主。由于分子中有氯存在，因而氯丁橡胶可以抗烃类溶剂溶胀，有较高的抗氧化性和抗臭氧性，并具有阻燃性和耐候性。氯丁橡胶还具有较高的强度和耐老化性。主要的缺点是只有较好的介电性和一般的抗低温性,而且与竞争的弹性体相比,价格也较高。 氯丁橡胶的产品有干胶形式,也有胶乳形式。干胶形式的氯丁橡胶的主要应用是作耐油、耐热、阻燃和耐磨损的管、带、弹性片、柔性装配和垫片等。胶乳主要作水基粘合剂和手套等胶乳制品。 由于价格和性能的原因,氯丁橡胶的一些应用将不断地被其它橡胶替代,预计1997年-2002年世界对氯丁橡胶的需求量将下降。 2国内生产状况 我国有三套氯丁橡胶生产装置,总能力5万吨/年以上。这三套装置分别位于四川省长寿化工厂、山西省化工厂和青岛化工厂。
长寿化工厂最早的氯丁胶装置于１９５８年建成，能力２０００吨／年，后生产能力扩大到１万吨／年。１９９４年又建成一套1.3万吨／年生产线，１９８７年从DuPont公司引进一套１万吨／年冷冻凝聚氯丁橡胶后处理生产线，自行设计的一套１万吨／年冷冻凝聚后处理线在１９９８年投入运行。目前全厂综合生产能力2.3万吨／年。 山西化工厂１９６５年建成２０００吨／年生产线，目前生产能力已超过２万吨。 青岛化工厂１９６６年建成２５００吨／年生产线，经多年技术改造，生产能力达到８０００吨／年。１９８７年从DuPont公司引进了一套１万吨／年冷冻凝聚氯丁橡胶后处理线。 ３生产工艺概述 氯丁橡胶的生产由丁二烯氯化生产单体2-氯-1,2-丁二烯(氯丁二烯)开始,氯丁二烯通过游离机引发的乳液聚合生成氯丁橡胶。通用牌号的生产是借助于松香钠皂在水中乳化氯丁二烯,并用过硫酸钾或过硫酸氨引发聚合制得的。聚合温度保持在40℃。一种系列的氯丁橡胶生产时使用硫来提高力学性能;另一系列用硫醇改性剂提高耐热性;还有的牌号用二氯丁二烯共聚单体来提高低温性能。氯丁橡胶主要由1,4加成的反式2-氯-2-亚丁烯链节构成。
多肽类抗生素国内外市场分析（一） 随着抗生素的广泛应用，细菌的耐药性也逐年增加，致使一些抗生素疗效降低甚至无效，这就迫切的要求提供新型的抗菌药物，并对已有抗菌药物的发展战略提出了挑战。 自1939年发现了第一个多肽类抗生素——短杆菌素以来，近年来对多肽类抗生素的研究十分活跃。迄今为止，已在昆虫、鸟类、动、植物中发现了700多种内源多肽抗生素。多肽抗生素属杀菌剂，其抗菌谱窄，但具独特的抗菌作用，且细菌一般不易产生耐药性，长期用于敏感菌所致的感染(包括严重感染、院内感染、耐药性感染、免疫缺陷者感染)，其疗效确切，是抗感染治疗中的重要药物。然而，大多数品种的毒性较突出，肾毒性尤为显著，故临床适应症严格，一般不作为首选药物。这类窄谱抗生素的开发，无疑对G+菌引起感染性疾病的治疗和细菌耐药性蔓延的控制，都将产生一定的影响，已成为新抗生素的研制方向。 就多肽类抗生素国内外生产及市场情况予以调查分析，必将对生产企业、相关政府部门起指导作用，对新的多肽类抗生素的研发也有一定的导向作用。目前，多肽类抗生素的研究对象主要包括糖肽类(万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁以及奥利万星、达贝万星、泰拉万星)、脂肽类(达托霉素和雷莫拉宁)、其他类(多黏菌素、杆菌肽、博莱霉素、放线菌素D 和卷曲霉素等)。 1、糖肽类
在肽类抗生素中，糖肽类抗生素的临床应用较为广泛，其抗菌谱窄，但抗菌作用强，对其生产及市场状况进行分析，是非常具有现实意义的。 1.1 万古霉素类 万古霉素类主要包括万古霉素(vancomycin)、去甲万古霉素(norvanc omycin)和替考拉宁(teicoplanin，壁霉素)，这一类可被称做是第一代糖肽类抗生素。 万古和去甲万古的化学结构非常相似，其抗菌谱、药理、毒性特点、临床适应证等均基本相同。对各种G+菌包括耐甲氧西林金葡菌(methicil lin resistant Staphylococcus auretls，MRSA)、耐甲氧西林表葡菌(me thicillin resistant Staphylococcus epidermidis，MRSE)和由难辨梭菌(CD)引起的伪膜性肠炎具有很强的抗菌活性。前者是美国礼来公司于1 955年从东方链毒菌中获得，并于1958年以Vancocin的商品名首次在美国上市，后者为国内首创品种。替考拉宁是一个新的高效糖肽类抗生素，可抑制G+菌，杀灭细胞内的细菌。其分子结构、抗菌特点均与万古霉素相似，不良反应比万古霉素少而轻。 1.1.1 临床应用 根据万古霉素与替考拉宁的特点，临床上一般对耐药G+菌的严重感染仍首选万古或去甲万古，而对于万古难以耐受者，或老人、新生儿、肾功能不全者选用万古有顾虑时，可考虑改用替考拉宁。然而，替考拉宁不适用于中枢神经系统感染。由于万古、去甲万古均具肾毒性，也可发生耳毒
目录 摘要................................................ 前言................................................ 第一章我国抗生素的发展现状......................... 1.青霉素类出口翻身得益于国际产业链转移 ............. 2.头孢类原料药向外扩张刚刚起步 ..................... 3.大环内酯类抗生素成为新的出口增长点................ 4.氨基糖苷类和四环素族老当益壮 ..................... 5.兽用抗生素前景不容乐观 ........................... 第二章国内抗生素市场概述.................................................... 1.2003年抗生素产业总体情况.......................... 2.2003年国内抗生素的生产情况........................ 3.抗生素主要生产企业情况............................ 4.国内抗生素市场现状综合分析........................ 第三章国内企业的发展方向.................................................. 参考文献...........................................
致谢............................................... 摘要 抗生素是中国医药产业中规模最大、临床应用最普遍的一大类药物，也是中国医药产品出口比例最大的一类。2006年抗生素类原料药出口总额为15亿美元，同比去年增长了66.4%，占全部医药类商品出口总额的21.76%。 按数量规模划分，兽用抗生素、青霉素、四环素族是出口量较大的前3类产品；在出口价值上，青霉素、四环素类、头孢类、大环内酯类是占主要份额的产品。 在成长性上，大环内酯类、头孢类出口数量同比增长率在150%；在出口价值上，大环内酯类同比增长率则达到了169%。除此之外，青霉素类、头孢类出口额同比增长率分别达到98%和96%。可见，大环内酯类、头孢类和青霉素类是去年出口最活跃的抗生素。 【关键词】抗生素出口现状分析
制药行业与吉林敖东公司分析报告 一、行业概况 1.1行业简介 行业名称：制药行业 制药行业现状与发展：改革开放以来，我国医药工业的发展驶入快车道，整个制药行业生产年均增长17.7％，高于同期全国工业年均增长速度4.4个百分点，同时也高于世界发达国家中主要制药国近30年来的平均发展速度年递增13.8％的水平，成为当今世界上发展最快的医药市场之一。但是，中国制药产业存在诸多问题： 制药企业数量多、规模小、研发创新能力薄弱、以仿制药为主、几乎没有创新药物。 我国现有制药企业6700多家，但是只有2700多家通过了GMP认证，我国医药产业2003年产值为3300亿元人民币，而世界最大的制药公司辉瑞制药一家2003年的总收入就达到451.88亿美元。。“一个药物，多家仿制”的情况层出不穷，例如国内对“加替沙星”仿制厂家近30家之多，这样的格局导致厂商之间杀价竞争现象严重，行业盈利空间大大萎缩，甚至造成亏损。而我国目前创新型的药物品种数量仍然廖若晨星。 （2）药品流通领域混乱，层层回扣，药价虚高。 我们认为混乱的根源在于，行业发展依托的是粗放式的仿制发展模式，如果没有以专利技术为基础，药品生产就只能沦为“工业制造”，“量”的繁荣只能是一种泡沫，低水平的过度竞争导致的结果只能是乱象频生。我们认为中国制药行业的唯一出路只能是在政府导向上强调对知识产权的保护，在行业发展上学习印度的经验，在企业模式上走创新发展道路。 我国已经成为世界上药物知识产权保护最为严格的国家之一，为我国创新药物的产生创造了良好的政策环境。目前，我国对药品的保护分为3类，即专利保护、行政保护和新药保护： （1）专利保护 1985年4月1日～1992年12月31日中国专利法实施初期对药物保护的状况《中华人民共和国专利法》于1985年4月1日开始施行。在专利法第25条明确规定了不受专利保护的几种情况，与医药有关的包括药品和用化学方法获得的物质，以及疾病的诊断和治疗方法，即对药物产品本身不予保护，而只对其制备方法予以保护。 1993年1月1日起开始施行《关于修改〈中华人民共和国专利法〉的决定》。其中最主要的一条修改是把药品和化学物质纳入专利保护的范畴，并且把专利的保护期限从15年延长到20年。可以得到专利保护的医药领域的发明大致分为以下几种：①药物化合物发明；②药物制剂(组合物)发明；③药物化合物或制
对抗生素市场发展的分析 摘要 近年来，世界抗生素市场的平均年增长率为8%左右，全球抗生素的市场份额约为250～260亿美元，各大制药企业纷纷投入巨资进行抗生素药物的研发，使抗生素新品不断出现。在中国医药市场中，抗感染药物已经连续多年位居销售额第一位，年销售额为200多亿元人民币，占全国药品销售额的30%，全国6700国家药品生产企业中，有1000多家生产各类抗生素，产品竞争异常激烈。 关键词：抗生素、青霉素、头孢菌素、研发、市场、预测、竞争
目录 一、当前我国抗生素市场的状况……………………………………… 二、国内外抗感染类药物市场分析研究………………………………………………… 三、青霉素类抗生素发展趋势……………………………………………… 四、头孢菌类市场热点预测………………………………………………… 结论……………………………………………………………………………………参考文献…………………………………………………………………………………致谢……………………………………………………………………………………
一、当前我国抗生素市场的状况 抗生素是微生物的代谢产物，是由真菌、细菌或其他生物在繁殖过程中所产生的一类具有杀灭或抑制微生物生长的物质，也可用人工合成的方法制造，用很小的剂量就能抑制或杀灭病原微生物。自1940年青霉素应用于临床以来，抗生素的种类已达几千种，在临床上常用的亦有几百种，主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造，有以下几种分类： （一）β-内酰胺类 （二）氨基糖甙类 （三）四环素类 （四）氯霉素类 （五）大环内脂类 （六）作用于G 细菌的其它抗生素 （七）作用于G菌的其它抗生素 （八）抗真菌抗生素 （九）抗肿瘤抗生素 （十）具有免疫抑制作用的抗生素 从我国化学制药前几年的走势图来分析看，医药经济运行总体看好，增长幅度仍然较高。化学原料制药行业整体利润大幅度下滑。前三个季度，化学原料药实现销售收入576.27亿元，增长率为16.62％，但利润却出现了下滑，下降14.16％。医药工业总产值增长25.54％左右，约5113.11亿元；化学药品销售额增长16.54％左右，约1748.16亿元。综合各种有利与不利因素，我们预计化制药业最佳发展时期已经到来。化学制药企业应把握这一良好机遇，促进全行业快速发展。 我国医药存在企业多、规模小、管理机制僵化、效率低、费用高、效益差、秩序乱等主要问题，另外随着WTO条款的实施、国外医药企业国内竞争的加剧，我国化学制药企业面临着如何做大做强、培养自己的独特竞争优势的现实选择。 二、国内外抗感染类药物市场分析 抗感染类药物的销售额占世界药品销售额的15％左右，位居第2位。据调查资料显示，世界各地抗感染药市场所占的比例大体是：美洲为31％，亚洲为31％，欧洲为