唐氏综合征的产前筛查和产前诊断的研究进展
丁渭
（中山大学达安基因诊断中心，广州 510665）
1 唐氏综合征概述
染色体病是先天性染色体数目异常或结构异常而引起的疾病，同时，也是引起出生缺陷的主要疾病之一。由于染色体上存在上千个基因，染色体发生数目异常，将会导致多个基因的增加或缺失，从而表现为具有多种畸形的综合征，故又称为染色体综合征，这些综合征的临床表现主要包括多发畸形、智力低下和生长发育迟缓等。染色体异常是引起流产和新生儿死亡的最常见原因。染色体综合征分为常染色体异常综合症和性染色体异常综合征，其中，21-三体综合征、18-，13-三体综合征及性染色体异常综合征最为常见，在染色体异常患儿中约占95％。
唐氏综合征(Down’s syndrome)又称21-三体综合征或先天愚型，是最早被人类认识的染色体畸变，也是最常见的常染色体疾病，同时也是引起先天性智力低下的主要原因之一。其发病率占所有染色体疾病的首位，75％会在胎儿期发生流产。由于大部分染色体异常患儿有先天性多发性畸形、特殊面容、生长发育迟缓、智力低下等缺陷，存活者生活完全不能自理，目前尚无有效的治疗方法，给社会、家庭带来了沉重的经济负担和精神负担。因此，产前及时诊断染色体异常儿并终止妊娠，对降低出生缺陷、提高人口素质将发挥十分重要的意义。
2 唐氏综合征发病率及病因
新生儿的发生率约为1/600～1/800，占小儿染色体病的70％～80％。据估计我国目前大约有60万以上的唐氏综合征患儿，每年出生的唐氏综合征患儿可多达27万例左右，平均每20分钟就有1例唐氏综合征患儿出生。其发生率随母亲生育年龄的增高而增高，尤其当母亲年龄大于35岁时，其生育的子女痴呆儿和畸形儿的发生率明显增高（孕妇年龄与唐氏综合征的发生率的关系见表1）。唐氏综合征的发生起源于卵子或精子在减数分裂过程中染色体的不分离现象，通常是随机发生的，约95％的不分离现象来源于母亲，仅5％左右源于精子发生期。主要是由于产妇年龄过大，卵细胞可发生变化，人体包括卵巢所承受的各种有害物质和各种射线的影响也就越多，这些因素都会增加遗传物质发生突变的机会，从而导致遗传物质的载体——染色体在细胞分裂过程中发生不分离现象。21号染色体不分离最为常见，结果导致3条21染色体和单条21号染色体胚胎，几乎所有的单体胚胎和大部分三体胚胎在妊娠早期流产，而仅有小部分的21-三体则会顺利度过妊娠生产，结果出现唐氏综合征。
表1 孕妇年龄与先天愚型的发生率的关系
年龄20岁25岁30岁35岁38岁40岁42岁45岁风险1/14001/11001/10001/3501/1751/1001/651/25
大量研究资料显示，环境污染及接触有害物质、饮酒、吸烟等均可造成精子、卵子的老化和畸形，是产生唐氏综合征和先天性畸形的重要诱因。
3 唐氏综合征遗传分型
唐氏综合征形成的原因除了5％是由父母遗传外，大部分是随机形成的，其形成原因主要有以下几点：①减数分裂I期发生了染色体的不分离，额外的染色体有15％来自于父亲，大部分唐氏综合征由此原因造成；②染色体不分离发生在受精卵的第一次卵裂期，从而由正常的受精卵形成具有2个细胞系，这是嵌合体形成的主要原因；③4％是由于父母一方是平衡易位的携带者。
由于上述原因导致染色体核型主要表现为3种型别：①单纯型（标准型）：此型约占全部患者的95％，其染色体核型为47，XX(XY)，+21；②易位型：占4％，增加的一条21号染色体并不独立存在，而是与D组(多为D组14号染色体)或G组的一条染色体发生罗伯逊易位，染色体总数为46，其中一条是易位染色体。最常见的是D/G易位，如核型为46，XX （XY），-14，+t(14q21q)，其次为G/G易位，如核型为46，XX（XY），-21，+t(21q21q)。
③嵌合型：占2.7%，源自合子后早期卵裂时染色体的分离异常。
4 唐氏综合征临床表现
唐氏综合征的体征非常多样，多个器官组织都有异常，但是，器官组织的发育畸形通常没有严重到危及生命的程度。患者平均寿命只有16.2岁。50％的患儿在5岁以前死亡。只有8％的患者超过40岁，2.6％超过50岁。目前无特效治疗方法，主要是加强护理，防治各种感染，针对性地进行智力和劳动技能训练，使其能够自食其力地生活。临床表现以智能及体格发育障碍为主。
①特殊面容：为本病的特征性表现。表现为头颅小而圆，脸圆而扁平，鼻梁低平，眼裂小而向上外倾斜，眼距宽，嘴小唇厚，舌大外伸，耳小，耳位低，耳廓畸形。
②智力低下：是本病最突出最严重的表现，智商通常在25％～50％之间；嵌合体型智商多稍高，而标准型及易位型者智商多较低，一般5岁时智商为50％左右，随年龄的增长智力障碍日渐明显，常缺乏抽象思维能力。
③生长发育迟缓：患儿出生时体重和身高偏低，肌张力低下，以后体格发育、语言发育、动作发育均较同龄小儿落后。
④四肢表现：由于软骨发育差，患者四肢较短，手宽而肥，通贯手，指短，第5指常内弯、短小或缺小指中节。
⑤多发畸形：50％有先天性心脏畸形，如房、室间隔缺损，动脉导管未闭、法洛四联症等；消化道畸形主要为十二指肠狭窄、食管－气管瘘、肛门闭锁；脐疝、裂唇、裂腭及多指（趾）、并指（趾）等畸形亦较多见。
⑥其他表现：易患呼吸道感染和消化功能障碍，该症患儿白血病的发生率较正常儿高20倍左右，10％伴有癫痫且多于30岁左右出现老年性痴呆。
5 唐氏综合征产前筛查
唐氏综合征已经成为影响我国国民经济发展和出生人口素质的重要因素之一。如何在产前发现唐氏综合征胎儿，防止和降低Down综合征胎儿的出生，是当前围产优生和产前诊断的重要任务。出生缺陷已成为我国婴儿死亡的主要原因。大部分出生缺陷儿都会留有残疾，严重地影响着将来的生活质量，同时也给家庭和社会造成沉重的经济负担。此类疾病目前仍无理想的治疗方法，因此，早期预防是关键。目前依赖的主要手段依然是产前诊断和选择性终止妊娠。随着生物技术的发展进步，使得许多先进的分子生物学技术成为出生缺陷的干预手段，目前我国对唐氏综合征主要是进行预防性检测，采取的措施包括产前筛查及产前诊断，通过产前筛查和产前诊断以减少患儿出生。产前筛查主要是对发病风险进行评价，其中包括：孕妇年龄筛查、流行病学因素、生化检测、超声检测等。
5.1 妊娠早期母体血清标记物筛查
目前，对于唐氏综合征的产前筛查的血清标志物主要有甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇(uE3)、绒毛膜促性腺激素(hCG)、妊娠相关血浆蛋白（PAPP-A）等。
5.1.1 甲胎蛋白 AFP是胎儿血清中最常见的球蛋白，其结构和功能类似于白蛋白。早孕期由卵黄囊产生，晚孕期胎儿肝脏大量产生。胎儿上皮完整时，少量的AFP从胎儿泌尿道排入羊水中。非孕妇的血清中可以发现很少量的AFP。孕妇血清中的AFP在早、中孕期逐渐增加，大约在孕28～32周时达到相对稳定期。当胎儿出现开放性神经管缺陷或腹壁缺陷时，羊水和母体血清中的AFP显著升高。
5.1.2 游离雌三醇 雌三醇是由经胎儿肾上腺和肝脏最后由胎盘合成的一种甾体类激素。它以游离形式直接由胎盘分泌进入母体循环。在母体肝脏内很快地以硫酸盐和葡萄糖苷酸雌三醇的形式代谢。母体血清中uE3水平随着孕周的增长而增加。唐氏综合征胎儿的母体血清uE3偏低，推测可能与胎儿生长迟缓有关。
5.1.3 绒毛膜促性腺激素 hCG是妇产科医生们所熟悉最常使用的妊娠试验激素。它是由α和β二聚体的糖蛋白组成。α亚单位为垂体前叶激素所共有。β亚单位是hCG所特异的。完整的hCG全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。现认为是由滋养层过渡型细胞和合体细胞产生的。在妊娠的前8周增加很快，以维持妊娠。在大约8周以后，hCG逐渐下降，直到大约20周达到相对稳定。孕妇血清中的hCG主要以完整形式存在，游离β-hCG占总hCG的1％～8％。唐氏综合征时母体血清hCG升高。
5.1.4 妊娠相关血浆蛋白 PAPP-A是一个大分子蛋白复合物，产生于胎盘。
5.1.5 抑制素-A 抑制素是一个异二聚体的糖蛋白。β-亚单位与一个βA-亚单位组成抑制素-A；与βB-亚单位组成抑制素-B。血液中以无生物活性的游离亚单位存在。妊娠时母体血清中的大量抑制素被认为来源于胎盘的合体滋养层。早孕时母体血清中不能检出抑制素-B，抑制素-A在孕10～12周时增加并达到高峰，在妊娠中期下降成一个平台，但到妊娠晚期时再一次升高，足月时达最高水平。抑制素-A和hCG一样在胎儿唐氏综合征时升高。抑制素在母体的血清浓度不依赖于hCG的浓度而变化。
5.2 妊娠早期超声检查
超声检查在唐氏综合征产前筛查中占有重要地位。其主要作用有：①各种血清筛查是以孕周为基础，AFP、uE3、hCG和抑制素-A均随孕周的增加而变化，故必须用超声来确认孕周。
②由于唐氏综合征胎儿往往伴有宫内生长迟缓和畸形，超声检查可直接发现这些异常。③唐氏综合征还有一些特殊的表现，如张力减退，粗短颈和近端肢体骨短小。研究认为某些异常可早在孕8～14周时发现，如，颈部半透明厚度(nuchal translucency,NT)，胎儿头臀长度(CRL)，脐动脉搏动指数(umbilical artery pulsatilityindex,UAPI)，胎心率等。
由于单独血清学筛查或超声检查唐氏综合征检出的阳性率低，因此，联合血清学及超声检查可提高检出率，降低假阳性率。我国目前开展的项目主要是采用多项指标综合筛选的方法进行分析，如在孕中期，定量检测孕妇血清中AFP、β-hCG、uE3表达的3项联合筛查被称为传统三联筛查实验,是使用最广泛的联合筛查组合，并结合孕周、孕妇年龄等指标，通过专业软件运用统计学方法测算出该孕妇生唐氏综合征患儿的风险率。
6 唐氏综合征产前诊断
产前诊断又称宫内诊断，是细胞遗传学、分子遗传学、生物化学和临床医学实践紧密结合的一门学科。对染色体非整倍体疾病的诊断方法分为两类：细胞遗传学方法和分子遗传学方法。前者以染色体核型分析方法最为常见，主要是借助于染色体核型分析的手段对处于分裂中期的细胞进行分析，被誉为染色体异常疾病检测的“金标准”，临床诊断以此方法为主。由于染色体核型分析技术费时、费力，因此，产生了许多快速诊断的分子遗传学技术，包括:荧光原位杂交技术(FISH)、引物原位标记技术(PRINS)、同源基因定量PCR(HGQ-PCR)、实时定量PCR(Real-time PCR)等。其中PRINS等对设备和技术的高要求,限制了在我国的普及和应用。分子遗传学技术中又以FISH、QF-PCR（定量荧光PCR）较为常见，前者主要是利用染
色体特异性探针与染色体结合发出荧光，通过对荧光斑点的观察间接对染色体进行分析，后者主要是利用荧光引物对染色体上特异的靶位点进行扩增，通过荧光检测以获得染色体相关信息，从而达到诊断非整倍体疾病的目的。
6.1 染色体核型分析技术
染色体核型分析显带技术始于1969年，该方法是沿着整个染色体的长轴，能显现出着色深浅不同。根据显带方法的不同可分为：G显带、Q显带、R显带、K显带等，其中以G显带技术最常用，它主要是预先用热、碱、胰酶、尿素、去污剂或者某些盐溶液处理染色体标本，然后用Giemsa染色显带。染色体核型分析的标本来源包括羊水细胞、绒毛膜组织、外周血细胞等。
由于细胞分裂处于中期时，染色体的长短和大小恰到好处，是研究染色体的最好阶段。因此选择对处于分裂中期的细胞进行染色体核型分析。在外周血中，几乎所有淋巴细胞都是处在G0期或G1期，一般情况下是不分裂的。当在培养液中加入植物血凝素（phytohemagglutinin PHA）时，这种小淋巴细胞受到刺激后转化为淋巴母细胞，并开始进行有丝分裂。经过短期培养后，用秋水仙素处理就可获得大量中期分裂相的细胞，制片后可以清楚地对染色体进行观察。
染色体核型分析方法虽然经典，可对全部染色体进行分析，但仍然存在以下缺陷：①耗时长，至少需要2周以上的时间；②对实验者要求高，需要一定的经验积累；③操作繁琐，尤其是细胞培养需要无菌操作，否则会因细胞污染导致检测失败；④对异常细胞所占比例小于10％的嵌合体，染色体核型分析无法检出；⑤分析额外染色体来源时，需要同时对父母双方外周血标本进行核型分析；⑥对<4.5Mb的染色体异常无法诊断。
6.2 PCR技术
PCR扩增技术应用于染色体数目异常检测始于二十世纪90年代初，目前，针对Down综合征展开的PCR检测，根据扩增DNA序列的不同，主要分为两大类。一类主要是扩增21号染色体上特异的单一靶序列为基础QF-PCR的扩增，另一类是基于扩增21号染色体上特异遗传标记物，即具有遗传多态性的短串联重复序列（small tandem repeats,STR）而进行的定量荧光多重PCR技术检测。
基于QF-PCR技术的检测主要是通过选择21号染色体上特定序列作为扩增靶序列进行PCR 扩增，通过测定扩增产物量从而确定细胞中存在这一特定染色体的数目。细胞遗传学研究表明，唐氏综合征异常体征的产生主要是由于21q22.1和21q22.2的异常复制所导致的。而21q22区域对产生典型的唐氏综合征面部特征是非常重要的，缺乏21q22的21号染色体部分三体则不表现唐氏综合征的典型特征。因此，该区域称为唐氏综合征核心区(Down Syndrome Critical Region,DSCR)。目前QF-PCR扩增的靶点，多数是在核心区选择特定的靶基因，如DSCR3、DSCR4基因等的部分片段作为扩增目的基因。通过使用相对定量法进行定量检测，同时，选择在其他染色体（如1号染色体）上不易发生缺失或三体的区域的部分片段作为内参照分子标记。应用Taqman探针原理方法，采用多重实时定量PCR技术于同一反应管内对目的序列同时进行扩增检测，通过反映相对量的delta CT值来确定21号染色体的数目，并由此诊断唐氏综合征。近年来，结合核型分析的STR-PCR技术试验性地用于检测已知样本或产前未知样本的染色体情况。
另一类是基于扩增21号染色体上特异遗传标记物，即具有遗传多态性的STR而进行的定量荧光多重PCR技术检测。STR，又称微卫星序列（microsatellite DNA），它是指重复单位长度为2～6个核苷酸的串联重复序列，广泛分布于人类基因组内，平均每20 kb就出现1个STR位点，最常见的是以二聚核苷酸为重复单位，被称为人类第二类遗传标记。由于串联重复的数目不同，在不同的个体之间呈现高度多态性，因此是人类定量检测染色体数目异常最有力的遗传标记。相对于正常人，患者的体细胞会出现所含染色体数目的增加或减少，因此染色体上相应的STR位点的量也会随之增加或减少，通过对这些STR位点进行扩增，用银染
或者荧光标记的方法即可根据PCR产物的量推断染色体量的改变。
定量荧光多重PCR技术是指对同一模板应用一对以上的荧光标记引物同时扩增不同区域，PCR扩增后应用凝胶电泳分离PCR产物，对产物的荧光检测以获得染色体数目变化情况的一种检测方法。STR-PCR技术在检测唐氏综合征上，主要是通过选取21号染色体上特异的STR 遗传位点，引物用荧光标记，PCR扩增后通过凝胶电泳分析，结果分析借助于毛细管凝胶电泳装置【目前最常用的是ABI PRISM(r) 310或者ABI PRISM(r) 3100遗传分析仪】，经过生物应用软件对结果进行分析判断（图1）。在应用STR-PCR扩增靶序列时，需要同时选择21号染色体上杂合率高、特异性强的几个STR位点，进行荧光定量多重PCR扩增，从而可以减少纯合子出现的概率，使检测的精确度提高，在欧洲多个临床分子遗传实验室得到了广泛的应用。
图一.STR-PCR检测分析21号染色体STR遗传位点结果图
基于PCR扩增检测技术与传统的染色体核型分析方法相比，存在一定的优势，即
图1 STR-PCR检测分析结果图
传统的染色体核型分析技术从细胞培养到报告结果至少需要2周的时间，而本STR-PCR 检测在24小时内即可发送报告，检测周期明显缩短，并且可以避免培养过程中污染事件的发生；所需样本量少，仅仅需要少许样本就可以进行检测；从PCR扩增到最终的结果分析均可自动化，适于大规模检测，可以减少人为因素的干扰。但是，该技术不能对染色体结构异常进行分析。因此，将STR-PCR方法与传统细胞遗传学方法相结合，发挥各自优势，是产前诊断技术发展的趋势。
6.3 荧光原位杂交
FISH是综合细胞遗传学、分子生物学及免疫学技术的的一项新技术。主要是利用已知碱基序列的非同位素标记的核酸探针，依据碱基互补配对原理，通过荧光亲和素免疫组化检测体系，在组织切片、细胞间期核及染色体等标本上，对待测核酸进行定性、定位及相对定量分析的一种方法。可检测到一些微小的染色体易位。它能用直接标记的21号染色体特异位点DNA探针，观察间期细胞中21号染色体的畸变情况。荧光探针可与间期细胞中目的染色体特异性结合并发出荧光，在荧光显微镜下表现为荧光斑点，染色体数目理论上与荧光斑点数存在一一对应的关系。正常人来源的细胞标本，镜下显示为2个斑点，三倍体患者来源的细胞标本，镜下则为3个斑点（图2）。通过对荧光斑点的计数即可对染色体数目进行判断。由于染色体在间期细胞中定位于一定区域，因此无需细胞培养即可对间期细胞进行诊断。这样大大缩短了检测周期。
图2 FISH检测分析21号染色数目异常结果
FISH与传统染色体核型分析方法比较，耗时少，仅需24小时左右；操作相对简单，无需细胞培养；所需费用低于染色体核型分析；其灵敏度、特异度相对较高。与QF-PCR相比，FISH所需标本量大；操作过程不利于自动化，费用相对昂贵；这些均不能满足大规模检测的需要。技术上由于探针设计是针对着丝粒区域的重复序列设计，因此对染色体短臂丢失、断裂及着丝粒融合导致的易位型无法检测出来，而且间期染色体分布弥散，必将导致荧光信号弥散，从而影响结果的判定。尤其对微小标记染色体、染色体的微小相互易位具有高度的敏感性和可靠性。间期FISH只能检出染色体的数目异常，而对于结构异常，则无法进行诊断，由于间期FISH具有快速简便和准确性高等特点，作为传统的细胞遗传学诊断的辅助手段，是具有很好的临床应用价值的，在实际临床实践中，应对该方法的性质、适用范围和优缺点有明确的了解，根据实际情况，并且在患者知情同意的前提下，来进行间期FISH分析。
综上所述，唐氏综合征作为最常见的常染色体疾病，引起先天性智力低下的主要原因之一，已经成为影响我国国民经济发展和出生人口素质的重要因素之一。由于该疾病目前未找到有效的治疗方法，临床上多采取遗传咨询、预防为主。因此，通过在目标人群中及时有效地开展产前筛查和产前诊断，是预防出生缺陷有效的手段和措施。将传统的细胞遗传学方法和新兴的分子遗传学方法有效的结合起来，才能在妊娠发展的各个阶段进行及时、准确的产前筛查和产前诊断，从真正意义上做到降低我国出生缺陷发生率的目标。
建立本市唐氏综合征产前筛查干预网络实施方案 一、目的 唐氏综合征（DS）又称21三体综合征，是一种由染色体异常所致的出生缺陷。唐氏综合征产前筛查（以下简称“唐氏产前筛查”）可有效降低常见染色体异常出生缺陷。建立本市唐氏产前筛查干预网络能大幅提高本市孕妇筛查的覆盖率，为其提供合法、安全、优质和有效的唐氏产前筛查和相关产前诊断，切实有效地降低活产胎儿中唐氏综合征的出生率，降低出生缺陷，提高出生人口素质。 二、网络服务机构 建立由社区卫生服务中心及各助产医疗机构、经许可开展产前诊断（筛查）技术服务的医疗机构（以下简称“产前诊断机构”）组成的唐氏综合征产前筛查干预服务网络。 三、各机构工作职责 （一）社区卫生服务中心 1.在为早孕妇女建立《上海市孕产妇健康手册》和进行产科初诊时，对孕妇进行唐氏产前筛查的宣教，发放统一印制的《唐氏综合征产前筛查告知书》（见附件1）及相关健康教育资料，结合唐氏产前筛查合适的孕周，指导其到相应的助产医疗机构就诊建卡，并将孕妇基本信息及时录入孕产妇保健信息系统。 2.配合产前诊断机构做好孕妇妊娠结局的追踪随访，随访内容为妊娠结局、孕期是否顺利及胎儿或新生儿是否正常等，按规定做好妊娠结局的记录并按规定的时间录入孕产妇保健信息系统。 （二）助产医疗机构 1.在进行产科初诊时，对所有第一次来院登记分娩的孕妇进行产前筛查和产前诊断的宣教，发放统一的《唐氏综合征产前筛查告知书》以及健康教育资料，开展与唐氏产前筛查技术相关的产前咨询。 2.医务人员应事先详细告知孕妇或其家属唐氏产前筛查技术
的目的、必要性，以及技术的局限性和结果的不确定性，由孕妇或其家属决定是否筛查。自愿筛查的孕妇应签署《唐氏综合征产前筛查知情同意书》（见附件2），任何单位或个人不得以强制性手段要求孕妇进行产前筛查。 3.发现孕妇有下列情形之一者，应书面告知孕妇进行相关技术的产前诊断，并按照本市划定的区域指导孕妇到相应的产前诊断机构进行产前咨询和诊断： （1）羊水过多或过少的； （2）胎儿发育异常或胎儿有可疑畸形的； （3）孕早期接触过可能导致胎儿先天缺陷的物质的； （4）有遗传病家族史或者曾经分娩过先天性严重缺陷婴儿的； （5）既往有12周以后发生的胎儿发育停止、胎儿畸形、胎死宫内或新生儿死亡的； （6）年龄超过35周岁的； （7）其他需要进行产前诊断的情况。 4.对自愿筛查并已签署《唐氏综合征产前筛查知情同意书》的孕妇均应B超确定胎龄，同时安排合适的时间给予外周血采集并按照相关卫生标准规范要求妥善保存；负责及时收集和发放孕妇筛查报告，以及筛查低危（阴性）报告的解释，同时配合产前诊断机构召回筛查高危（阳性）的孕妇；对低危孕妇进行后续常规产前检查。如发现低危孕妇发生自然流产、胎儿发育停止、胎儿畸形、胎死宫内或新生儿死亡等情况，应建议其到相对应的产前诊断机构进行遗传和优生咨询及相关检测。 5.配合产前诊断机构做好孕妇妊娠结局的追踪随访，将孕妇有关信息以及本机构分娩孕妇的妊娠结局按要求及时输入孕产妇保健信息系统并上报。 6.建立和完善相应的工作制度和工作流程，做好各环节质控及信息化技术保障等工作，并将唐氏产前筛查相关工作纳入本机构产科安全管理办公室统一管理；接受市卫生计生行政部门指定与其挂钩的产前诊断机构的技术指导、人员培训和质量控制。接受
唐氏综合征的产前筛查和产前诊断的研究进展 丁渭 （中山大学达安基因诊断中心，广州 510665） 1 唐氏综合征概述 染色体病是先天性染色体数目异常或结构异常而引起的疾病，同时，也是引起出生缺陷的主要疾病之一。由于染色体上存在上千个基因，染色体发生数目异常，将会导致多个基因的增加或缺失，从而表现为具有多种畸形的综合征，故又称为染色体综合征，这些综合征的临床表现主要包括多发畸形、智力低下和生长发育迟缓等。染色体异常是引起流产和新生儿死亡的最常见原因。染色体综合征分为常染色体异常综合症和性染色体异常综合征，其中，21-三体综合征、18-，13-三体综合征及性染色体异常综合征最为常见，在染色体异常患儿中约占95％。 唐氏综合征(Down’s syndrome)又称21-三体综合征或先天愚型，是最早被人类认识的染色体畸变，也是最常见的常染色体疾病，同时也是引起先天性智力低下的主要原因之一。其发病率占所有染色体疾病的首位，75％会在胎儿期发生流产。由于大部分染色体异常患儿有先天性多发性畸形、特殊面容、生长发育迟缓、智力低下等缺陷，存活者生活完全不能自理，目前尚无有效的治疗方法，给社会、家庭带来了沉重的经济负担和精神负担。因此，产前及时诊断染色体异常儿并终止妊娠，对降低出生缺陷、提高人口素质将发挥十分重要的意义。 2 唐氏综合征发病率及病因 新生儿的发生率约为1/600～1/800，占小儿染色体病的70％～80％。据估计我国目前大约有60万以上的唐氏综合征患儿，每年出生的唐氏综合征患儿可多达27万例左右，平均每20分钟就有1例唐氏综合征患儿出生。其发生率随母亲生育年龄的增高而增高，尤其当母亲年龄大于35岁时，其生育的子女痴呆儿和畸形儿的发生率明显增高（孕妇年龄与唐氏综合征的发生率的关系见表1）。唐氏综合征的发生起源于卵子或精子在减数分裂过程中染色体的不分离现象，通常是随机发生的，约95％的不分离现象来源于母亲，仅5％左右源于精子发生期。主要是由于产妇年龄过大，卵细胞可发生变化，人体包括卵巢所承受的各种有害物质和各种射线的影响也就越多，这些因素都会增加遗传物质发生突变的机会，从而导致遗传物质的载体——染色体在细胞分裂过程中发生不分离现象。21号染色体不分离最为常见，结果导致3条21染色体和单条21号染色体胚胎，几乎所有的单体胚胎和大部分三体胚胎在妊娠早期流产，而仅有小部分的21-三体则会顺利度过妊娠生产，结果出现唐氏综合征。 表1 孕妇年龄与先天愚型的发生率的关系 年龄20岁25岁30岁35岁38岁40岁42岁45岁风险1/14001/11001/10001/3501/1751/1001/651/25 大量研究资料显示，环境污染及接触有害物质、饮酒、吸烟等均可造成精子、卵子的老化和畸形，是产生唐氏综合征和先天性畸形的重要诱因。 3 唐氏综合征遗传分型
唐氏综合征的产前筛查和产前诊断的研究进展 丁渭 （中山大学达安基因诊断中心，广州 510665） 1 唐氏综合征概述 染色体病是先天性染色体数目异常或结构异常而引起的疾病，同时，也是引起出生缺陷的主要疾病之一。由于染色体上存在上千个基因，染色体发生数目异常，将会导致多个基因的增加或缺失，从而表现为具有多种畸形的综合征，故又称为染色体综合征，这些综合征的临床表现主要包括多发畸形、智力低下和生长发育迟缓等。染色体异常是引起流产和新生儿 死亡的最常见原因。染色体综合征分为常染色体异常综合症和性染色体异常综合征，其中， 21-三体综合征、18-，13-三体综合征及性染色体异常综合征最为常见，在染色体异常患儿 中约占95％。 唐氏综合征(Down’s syndrome)又称21-三体综合征或先天愚型，是最早被人类认识的 染色体畸变，也是最常见的常染色体疾病，同时也是引起先天性智力低下的主要原因之一。 其发病率占所有染色体疾病的首位，75％会在胎儿期发生流产。由于大部分染色体异常患儿有先天性多发性畸形、特殊面容、生长发育迟缓、智力低下等缺陷，存活者生活完全不能自理，目前尚无有效的治疗方法，给社会、家庭带来了沉重的经济负担和精神负担。因此，产前及时诊断染色体异常儿并终止妊娠，对降低出生缺陷、提高人口素质将 发挥十分重要的意义。 2 唐氏综合征发病率及病因 新生儿的发生率约为1/600～1/800，占小儿染色体病的70％～80％。据估计我国目前大约有60万以上的唐氏综合征患儿，每年出生的唐氏综合征患儿可多达27万例左右，平均每20分钟就有1例唐氏综合征患儿出生。其发生率随母亲生育年龄的增高而增高，尤其当 母亲年龄大于35岁时，其生育的子女痴呆儿和畸形儿的发生率明显增高（孕妇年龄与唐氏 综合征的发生率的关系见表1）。唐氏综合征的发生起源于卵子或精子在减数分裂过程中染 色体的不分离现象，通常是随机发生的，约95％的不分离现象来源于母亲，仅5％左右源于精子发生期。主要是由于产妇年龄过大，卵细胞可发生变化，人体包括卵巢所承受的各种有 害物质和各种射线的影响也就越多，这些因素都会增加遗传物质发生突变的机会，从而导致遗传物质的载体——染色体在细胞分裂过程中发生不分离现象。21号染色体不分离最为常见，结果导致3条21染色体和单条21号染色体胚胎，几乎所有的单体胚胎和大部分三体胚 胎在妊娠早期流产，而仅有小部分的21-三体则会顺利度过妊娠生产，结果出现唐氏综合征。 表 1 孕妇年龄与先天愚型的发生率的关系 年龄20岁25岁30岁35岁38岁40岁42岁45岁风险1/14001/11001/10001/3501/1751/1001/651/25 大量研究资料显示，环境污染及接触有害物质、饮酒、吸烟等均可造成精子、卵子的老 化和畸形，是产生唐氏综合征和先天性畸形的重要诱因。 3 唐氏综合征遗传分型
冯丽华：吉林大学第一医院妇产科主任教授 硕士生导师
唐氏综合征筛查的意义和方法 我国每年约新增二万六千六百例“先天愚型儿”(又称“唐氏儿”)，发病率约占新生儿总数的1/750，平均每20分钟出生一个。“先天愚型儿”给社会和家庭带来沉重的经济和精神负担。 “先天愚型儿”是由携带遗传基因的染色体数量出现异常而 造成的，发生具有偶然性、随机性，每一对健康夫妇都不能排除 这种潜在危险，发生毫无征兆，没有家族史、没有明确的毒物接 触史。“先天愚型儿”在生产时可能有新生儿窒息或死亡；在婴儿期，不会喝奶，易发生呼吸道感染因高烧而夭折，即使成活，通常也 为先天性智力障碍，且常伴有先天性心脏病、小头、兔唇、裂腭、无肛等多种先天性畸形。该病目前无有效的治疗方法。 先天愚型是一种最常见的导致先天痴呆的常染色体三体征。它是由于第21号染色体比正常人多了一条所引发的，故又称“21三体综合征”。“先天愚型儿”通常为先天性中度智力障碍。其特征主要表现严重的智力低下，智商（IQ）多为20~60，只有同龄正常人的1/4~1/2。它有独特的面部和身体畸形，如小头，枕部扁平， 项厚，眼裂小，外侧上斜，内眦深，眼距宽，马鞍鼻，口常半开， 舌常口外，手指短粗，掌纹有通贯，小指内弯等。50%合并先天性心脏病、消化道畸形、白血病等。 产前筛查是对孕妇进行怀疑有某些先天性异常胎儿的危险
程度的筛选。通过定量测定母血中某些特异性生化指标，结合孕妇的孕周、年龄参数，并运用电脑统计分析软件计算出孕妇怀有“先天愚型儿”的风险。产前筛查的目的是对高危人群确诊，并为孕妇提供终止妊娠的方法，预防和减少出生缺陷。唐氏综合征（Down’s Sydrome，又称21三体综合征）是目前产前筛查的主要疾病。产前筛查可以在妊娠早期(10-14周)或中期(15-20周)进行。根据目前的技术水平的限制，世界各国都不能做到筛查百分之 百正确。 1.唐氏筛查的对象 国际上推荐对所有孕妇进行产前唐氏筛查，在国内由于各 方面条件所限做不到这一点。那么至少有下列情况的孕妇应该 参加唐氏产前筛查： 1)35岁以上的高龄孕妇。 2)有反复流产史的孕妇。 3)曾怀过先天愚型儿或其它先天性异常胎儿的孕妇。 4)夫妇一方患有先天性代谢疾病或其它基因病。 5)夫妇一方家族中有遗传性疾病史的孕妇。 6)胎儿发育迟缓的孕妇。 2.孕早期筛查 新的筛查方法是在孕早期(7-12周)，检测孕血中的妊娠相关血浆蛋白A （PAPP-A）。18，13，21三体胎儿母血中PAPP-A呈下降趋势。目前虽然尚未普及，但是一种有前途的筛查途径，选
妊娠中期唐氏综合征产前筛查分析 目的了解妊娠中期胎儿唐氏综合征的产前筛查情况, 初步分析产前筛查作用及孕妇对筛查结果的认识。方法随机抽取笔者所在医院2010年1月-2010年12月500例孕15～20周的孕妇行血清生化标志物浓度的测定，并结合孕妇年龄、孕周、体重等各个因素，利用与之配套的软件计算出胎儿患唐氏综合征的风险。结果唐氏综合征高风险患者14 例, 筛查阳性率结果为2.8%。其中小部分唐氏高危孕妇给予进一步产前诊断，2例确诊，1例高危孕妇未做确诊产下1名唐氏儿，1例未确诊行引产手术。结论孕中期孕妇通过产前筛查工作,对降低缺陷儿的出生及减少正常胎儿的丢失有着非常重要的临床意义。 标签：妊娠中期；产前筛查；唐氏综合征 唐氏综合征是人类最为常见的染色体异常引起的疾病。妊娠中期产前筛查即是对15～20孕周孕妇进行的神经管缺陷唐氏综合征的筛查。唐氏综合征，又名先天性愚型或21-三体综合征，是一种较为常见的染色体疾病，其发病率约为1/600～1/800，主要特征为新生儿严重智力低下、独特身体和面部畸形，50%患儿合并消化道畸形、先天性心脏病、白血病等［1］。据统计目前我国大约有60万以上的唐氏综合征患儿，给社会和家庭带来沉重的负担。目前唐氏综合征还无较好的治疗和预防方法，因此，进行早期诊断,及时终止妊娠,才能预防和减少唐氏征儿的出生，提高出生人口的素质，将唐氏综合征患儿的出生控制在最低限［2］。现随机抽取笔者所在医院2010年1月-2010年12月进行唐氏综合征筛查孕妇500例，进行总结报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料随机抽取笔者所在医院2010年1月-2010年12月进行唐氏综合征筛查孕妇500名，年龄21～43岁，其中35岁，唐氏综合征阳性率为37.5%）。但80%的唐氏儿仍是由<35岁的孕妇所生，因此，产前唐氏综合征筛查已被越来越多的国家重视［4］。 在对部分高危孕妇回访中得知,高危的筛查结果给孕妇及家属大多带来了心理和经济的双重负担。一方面，资料中多数为农村孕妇,孕妇因无力承担羊水细胞或脐静脉血染色体核型分析检查费用在忐忑不安之中迎来了宝宝的降生,或者孕妇及家属因担心缺陷儿出生后，无法负担，而做了引产手术,导致胎儿的丢失。这不仅不符合“产前诊断技术管理办法”的规定，而且也违背了开展产前筛查的初衷。除此之外，一些家庭陈旧的思想观念认为父母身体健康，胎儿也必定健康，往往抱着侥幸态度，最终酿成不良后果。 综上所述，进行母亲血清学AFP、βhCG、uE3产前筛查可将大多数孕妇排除在高风险之外，从而避免先天性愚儿的出生，对提高人口素质有非常重要的意义。
孕期唐氏综合症筛查的方法及意义 一、什么是唐氏综合症 唐氏综合症又称先天性愚型或21-三体综合征，是由于多出一条21号染色体所导致的疾病。正常人只有两条21号染色体，而唐氏综合征患者有三条21 号染色体，因此唐氏综合征也被称为“21三体综合征”。主要表现为严重的智力障碍，生活不能自理而且还伴有先天性心脏病、白血病、消化道畸形等疾病。 二、唐氏综合症的原因 大量研究资料显示，环境污染、病毒感染、细胞老化、化学药物、放射性辐射、口服避孕药、接触有害物质、饮酒以及吸烟等是产生唐氏儿的重要诱因。它的发病是随机的，任何一对健康的夫妇都可能诞生唐氏综合症患儿，目前世界上对该病尚无有效治疗方法。因此早期诊断，早期干预，预防患儿出生，是防止本病的重要措施。 三、唐氏综合症的筛查 唐氏综合征医学上称为21-三体染色体畸形，也就是我们俗称的先天愚型。只有4%左右的先天愚型的人是遗传造成的。而大多数情况下，都是基因突变造成的，因而发病的风险很难控制，所以要通过产前唐氏综合征筛查来及早发现。产前唐氏综合征筛查，是在孕中期14至20周，抽孕妇静脉血2毫升进行AFP+HCG 双联检测，结合孕妇年龄、胎龄、体重等进行综合风险评估的一种非创伤性检查方法。 检查的时间： 一般唐氏综合征筛查时间段是14周+6天～18周+6天，最好是在16～18周之间。因为无论是提前或是错后，都会影响检查结果的准确性。如果错过了时间段，无法再补检，只能进行羊膜穿刺检查。 检查的方法： 少量抽取准妈妈的静脉血，很安全，对准妈妈和胎儿都不存在危险性。孕妇于抽血后2—3周回门诊做例行产前检查时由门诊医生告知结果，若血清筛查呈阳性者需再做羊水检查，明确诊断。 补充：唐氏综合征筛查一般可分为早期及中期筛查。
唐氏筛查 唐氏筛查是一种通过抽取孕妇血清，检测母体血清中甲型胎儿蛋白和绒毛促性腺激素的浓度，并结合孕妇的预产期、年龄、体重和采血时的孕周等，计算生出唐氏儿的危险系数的检测方法。 什么是唐氏检查, 进行筛查的最佳时间是怀孕的第15~20周。一般抽血后一周内孕妇即可拿到筛查结果，如结果为高危也不必惊慌，因为还要进一步做羊水穿刺和胎儿染色体检查才能明确诊断。 为什么要进行唐氏综合症筛查, 唐氏患儿具有严重的智力障碍，生活不能自理，并伴有复杂的心血管疾病，需要家人的长期照顾，会给家庭造成极大的精神及经济负担。 谁会生出“唐氏儿”, 唐氏综合征是一种偶发性疾病，所以每一个怀孕的妇女都有可能生出“唐氏儿”。生唐氏儿的几率会随着孕妇年龄的递增而升高。 如何筛查, 抽取孕妇血清，检测母体血清中甲型胎儿蛋白(AFP)和绒毛促性腺激素(HCG)的浓度，结合孕妇预产期、年龄和采血时的孕周，计算出“唐氏儿”的危险系数，这样可以查出80%的唐氏儿。 什么是唐氏综合症, 唐氏综合症又叫做21三体，是说患者的第21对染色体比正常人多出一条(正常人为一对)唐氏筛查是通过孕妇血清中 AFP和 HCG的含量，结 合孕妇的年龄，体重，孕周计算的风险值。临界值为1/275。大于为高危，小于则为低危。普通人群(37岁以下)患有唐氏(DS)的概率为1/750。
唐筛检查，是唐氏综合症产前筛选检查的简称。目的是通过化验孕妇的血液，来判断胎儿患有唐氏症的危险程度，如果唐筛检查结果显示胎儿患有唐氏综合症的危险性比较高，就应进一步进行确诊性的检查--羊膜穿刺检查或绒毛检查。 怎样查看化验结果, 目前唐筛检查是化验孕妇血液中的甲型胎儿蛋白(AFP)、人类绒毛膜性腺激素(β-hCG)的浓度，并结合孕妇的年龄，运用计算机精密计算出每一位孕妇怀有唐氏症胎儿的危险性。 甲胎蛋白的正常值应大于2.5MoM，化验值越低，胎儿患唐氏症的机会越高。而绒毛膜促性腺激素越高，胎儿患唐氏症的机会越高。另外，医生还会将甲胎蛋白值、绒毛膜促性腺激素值以及孕妇的年龄、体重、怀孕周数输入电脑，由电脑算出胎儿出现唐氏症的危险性，如果化验结果显示危险性低于1/270，就表示危险性比较低，胎儿出现唐氏症的机会不到1,。但如果危险性高于1/270，就表示胎儿患病的危险性较高，应进一步做羊膜穿刺检查或绒毛检查。 唐筛检查的准确度是多少, 唐筛检查可筛检出60--70,的唐氏症患儿。需要明确的是，唐筛检查只能帮助判断胎儿患有唐氏症的机会有多大，但不能明确胎儿是否患上唐氏症。也就是说抽血化验指数偏高时，怀有“唐”宝宝的机会较高，但并不代表胎儿一定有问题。如同35岁以上的高龄孕妇怀有“唐”宝宝的机会较高，但不代表她们的胎儿一定有问题。另一方面，即使化验指数正常，也不能保证胎儿肯定不会患病。 唐筛检查指数超出正常的孕妇应进行羊膜穿刺检查或绒毛检查，如果羊膜穿刺检查或绒毛检查结果正常，才可以百分之百的排除唐氏症的可能。 做唐氏综合征筛查还可检查何种疾病, 检查血清AFP、HGG还可筛查出神经管缺损、18体综合征及13体综合征的高危孕妇。
唐氏综合征产前筛查 神经管缺陷检查诊断 孕妇手册 我国目前有唐氏患者60万人以上，每年新增的唐氏患儿多达26600例，平均每20分钟就会出生一个唐氏患儿，每一名唐氏患儿的出生将给社会和家庭造成长期的精神负担和经济压力。 孕妇须知 唐氏综合征是什么？ 唐氏综合征是一种畸变所致的疾病。有这种疾病的宝宝出生时即已有明显的特殊面容，如眼距宽，眼裂小。婴儿时期会嗜睡和喂养困难，随着年龄增长，智能低下表现逐渐明显，动作发育和性发育延迟。约30%患儿伴有先天性心脏病等其他畸形。因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率也增高10~30倍。如存活至成人期，则常在30岁以后出现老年性痴呆症状。 正常儿童（图） 唐氏综合征儿童（图） 什么是唐氏筛查？ 唐氏筛查指的筛查是一种特殊意义的检查方法，它针对特定的没有任何相应疾病提示的人群（如所有的孕妇人群，小于35周岁者），通过检查将其中患某一疾病可能性较大的高危人群筛选出来，以进行其后的诊断性检查。需要明确的一点是，筛查的目的不是诊断某一种疾病，而是筛选出患某一疾病可能性较大的人。 为何要进行唐氏筛查？ 唐氏综合征是一种偶发性疾病，所有每一个怀孕的妇女都有可能生出“唐氏儿”。生唐氏儿的几率会随着孕妇年龄的递增而升高。 唐氏患儿具有严重的智力障碍，生活不能自理，并伴有复杂的心血管疾病，需要家人的长期照顾，会给家庭造成极大的精神及经济负担。 小宝还没出生我们怎么知道他（她）是健康的呢？ 定期的孕期检查可以帮助我们了解整个妊娠过程中孕妇及胎儿的健康。孕中期（15周-20周）抽血检查对可能出现的病情做到早期预防，早期发现，并及早采取有效措施，从而保障孕妇健康和胎儿的正常发育。 哪些先天疾病的危害最大？ 在我国先天愚型（唐氏综合征）和神经管缺陷（包括开放性脊柱裂、闭合性脊柱裂、无脑儿、脑膨出等）是发病率最高、危害最大的先天缺陷疾病。 是不是每个孕妇都有生先天性痴呆儿的可能？ 回答是肯定的。因为先天愚型是一种常见的染色体异常疾病。一般唐氏综合征都是突发的，并非遗传而来。因此没有任何先天异常家族史的正常夫妻仍有可能生下一个唐氏儿。所以，每个孕妇都有生唐氏综合征患儿的可能。随着环境污染的加剧，唐氏综合征患儿出生率还在增加。 什么是神经管缺陷？ 神经管缺陷（neural tube defects），是一种严重的畸形疾病，神经管就是胎儿的中枢神经系统。胎儿神经管畸形主要表现为无脑儿，脑膨出、脑脊髓膜膨出、隐性脊柱裂等。发生原因 许多种类基因的表达或突变与神经系统发育、神经管畸形有关，它们是： （1）发育调节基因及转录因子类基因。 （2）原癌基因和抑癌基因。
唐氏综合症筛查，做还是不做? 导读：很多准妈妈在进行孕检时，都会被医生建议做唐氏综合症筛查，以避免生出先天愚型的唐氏宝宝。但唐氏筛查的准确率不高，很多孕妇在孕期会被认为唐筛风险偏高，要求进行羊水穿刺手术以进一步确认，然而羊刺手术也有流产的风险。究竟唐筛做还是不做好呢？准妈妈该如何正确认识唐氏筛查呢？ 一位准妈妈的烦恼：唐氏筛查，做还是不做? 第一次孕检时，医生告诉我有几个可选的孕期检查，需要我自己决定做还是不做。其中有个很重要的检查就是唐氏筛查。这个检查主要是查小孩会不会得唐氏综合症(也叫蒙古种型症、先天愚型)。得这个病的小孩智力低下，外表畸形，发育迟缓，一般寿命也不长。 35岁以上或者家族有病史的孕妇生出唐氏宝宝的几率比较高。但是也不是说非高龄产妇或者没有病史就安全了，所以一般孕妇都会做唐筛以求安心。 但是问题就在于，唐筛的正确性不高，也就是说如果宝宝正常，还是有40%的几率测出阳性结果。如果唐筛测出阳性结果，则需要做羊水刺穿来确诊，而羊刺手术有10%的几率造成孕妇流产。即使唐筛结果是阴性，也有可能生出唐氏宝宝…… 这样就导致，不做唐筛担心，做了唐筛还是要担心，万一得了阳性报告，还要承担做羊刺的风险……你说这是不是很折腾人?我看到网上好多姐妹都因为这个唐筛而郁闷得不行，还看到有人做了羊刺而流产的，真是很可怕啊! 什么是唐氏综合症筛选检查? 唐氏筛查是一种通过抽取孕妇血清，检测母体血清中甲型胎儿蛋白和绒毛促性腺激素的浓度，并结合孕妇的预产期、年龄、体重和采血时的孕周等，计算生出唐氏儿的危险系数的检测方法。 唐氏筛查的目的在于通过化验孕妇的血液，来判断胎儿患有唐氏综合症的危险程度。唐氏综合症的发病率大约为1/600～1/800，以中国为例，大约每20分钟就有一位唐氏儿出生。唐氏儿由于智力严重低下，生活完全不能自理，并且携带多系统并发症，终生无法治愈，因此给家庭带来沉重的精神和经济负担。 进行筛查的最佳时间是怀孕的第15~20周。一般抽血后一周内孕妇即可拿到筛查结果，如结果为高危也不必惊慌，因为还要进一步做羊水穿刺和胎儿染色体检查才能明确诊断。 孕妇一定要做唐氏综合症筛选检查吗? 一般高龄孕妇分娩唐氏宝宝的可能性大，我国高龄产妇的比例也在逐年增加，但是大部分产妇年龄还是低于35岁的，且我国85%的唐氏宝宝是由35岁以下的产妇分娩的，所以年轻的孕妇也不能忽视唐氏筛查。唐氏综合症筛选检查一定准确吗? 很多准妈妈很害怕面对唐氏筛查的结果，因为如果结果为阳性，很可能就要将肚子里的宝宝流掉。但
唐氏筛查结果正常值 导读：我根据大家的需要整理了一份关于《唐氏筛查结果正常值》的内容，具体内容：唐氏筛查是孕妇在怀孕15--21周之间检查的指标，它主要是为了检测宝宝得唐氏综合症的可能性比例大小，对指导妊娠有重要作用，有哪些呢?本文是我整理的资料，仅供参考。唐... 唐氏筛查是孕妇在怀孕15--21周之间检查的指标，它主要是为了检测宝宝得唐氏综合症的可能性比例大小，对指导妊娠有重要作用，有哪些呢?本文是我整理的资料，仅供参考。 唐氏筛查的结果怎么看 1、AFP(甲胎蛋白)： AFP是胎儿的一种特异性球蛋白，分子量为64000-70000道尔顿，在妊娠期间可能具有糖蛋白的免疫调节功能，可预防胎儿被母体排斥。AFP在妊娠早期1-2个月由卵黄囊合成，继之主要由胎儿肝脏合成，胎儿消化道也可以合成少量AFP进入胎儿血循环。 妊娠6周胎血AFP值快速升高，至妊娠13周达高峰，此后随妊娠进展逐渐下降至足月，羊水中AFP主要来自胎尿，其变化趋势与胎血AFP相似，母血AFP来源于羊水和胎血，但与羊水和胎血变化趋势并不一致。 妊娠早期，母血AFP浓度最低，随妊娠进展而逐渐升高，妊娠28-32周时达高峰，以后又下降。怀有先天愚型胎儿的孕妇，其血清AFP水平为正常孕妇的70%，即平均MoM值为0.7-0.8MoM。 2、FreehCG(游离-亚基-促绒毛膜性腺激素)：
怀有先天愚型胎儿的孕妇，其血清FreehCG水平呈强直性升高，平均MoM 值为2.3-2.4MoM。其实free-hcg的MOM值偏高大家不必太紧张。关于：hCG是由胎盘细胞合成的人绒毛膜促性腺激素，由a-和b-两个亚单位构成。HCG以两种形式存在，完整的hCG和单独的b-链。 两种hCG都有活性，但只有b-单链形式存在的hCG才是测定的特异分子。HCG在受精后就进入母血并快速增殖一直到孕期的第8周，然后缓慢降低浓度直到第18～20周，然后保持稳定。而MOM值是一个比值，即孕妇体内标志物检测值除以相同孕周正常孕妇的中位数值，该值即为MOM。 由于产前筛查物的水平随着孕周的增加会有很大变化，因此其值必须转化为中位数的倍数(MOM)表示，使其"标准化"，便于临床判断。例如：孕周为14周+0天的随机孕妇free-HCG?值：28800mIU/ml孕周为14周+0天的中位数为：14400mIU/ml此孕妇的MOM：28800/14400=2，所以如果单纯此项指标有波动，也不要太在意，它也可能由于怀孕的时间计算不准引起的，实在没必要让自己陷入恐慌。 3、关于21、18、13三体的问题： 正常情况下，人有46个23对染色体，21、18、13三体就是胎儿的第21对、第18对、第13对染色体比正常的2个，多出来1个，就叫XX三体。其中21三体就是唐氏综合症。任何年龄的孕妇都有可能怀上染色体异常的胎儿，但是染色体异常的发生率随着孕妇年龄的增长而明显增加，如25岁以下的孕妇中染色体异常的发生机率为1：1185，而25岁时则高达1：335，故25岁以上的高龄孕妇需做染色体检查。 甲型胎儿蛋白(AFP)一般范围为0.7-2.5MOM。而绒毛膜促性腺激素越高，