药物化学重点总结
给结构写名称和作用靶点（10*1分）单独列出
给通用名写结构（5*1分）单独列出
选择（20*1）构效关系重点
填空（30个空*0.5分）
简答（4-5道，20分）
合成(2-3个，10分)
第一章绪论
第二章药物的结构和生物活性
产生药效的两个主要因素（药物的理化性质以及药物与受体之间的相互关系）
1、药效团：药效团是与受体结合产生药效作用的药物分子中在空间分布的最基本的结构特征（三维结构）
2、药动团：是指药物结构中决定药物的药代动力学性质且参与体内吸收、分布、代谢和排泄过程的基团。（与药效团以化学键结合，是药效团的载体）
3、天然氨基酸：L-氨基酸或二肽在体内可被主动转运，可作为药动基团连接于药效团上，以利于其吸收和转运。
4、毒性基团：是指药物分子中产生毒性以及致突变或致癌等作用的结构基团。（毒性集团一般都有亲电性质，与体内核酸，蛋白交联）其药物分子中的主要亲电基团：
①含有环氧类的基团
②可生成正碳离子的基团
③β-内酯及醌类的基团
④烷基硫酸酯或磺酸酯及β-卤代硫醚类的基团
⑤N-氧化物、N-羟胺、胺类以及在体内可转化为含胺类的基团等。
5、药物生物转化反应
①Ⅰ相反应：水解反应氧化反应还原反应（羰基的还原反应硝基和偶氮基的还原反应）
②Ⅱ相反应：结合反应：1.与葡萄糖醛酸结合(最常见、最重要) 2.与硫酸结合 3.与谷胱甘肽结合 4.与乙酰基结合 5.与甲基结合
6、前药：是一类经结构修饰将原药分子中的活性基因封闭起来而本身没有活性的药物。
进行前药修饰的作用（一般出选择）：
①改善药物的吸收性②延长药物的作用时间③提高药物的选择性④提高药物的稳定性
⑤提高药物的水溶性⑥降低药物的刺激性⑦消除药物的不良味觉⑧发挥药物的配伍作用
7、软药：软药是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。
8、电子等排体：是指外层电子数目相等的原子、离子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团。如亚甲基与氧原子
9、生物电子等排体：是指具有相似的理化性质，又能产生相似生物学活性的基团或分子。
第三章镇静催眠药和抗癫痫药物
第一节、镇静催眠药
镇静催眠药按化学结构可分为巴比妥类，苯二氮卓类，咪唑并吡唑类
一.苯二氮卓类（地西泮，奥沙西泮，阿普唑仑）
结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮卓类母核
本类药物的作用机制：与其促进中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的释放或突触间传递有关。 GABA的α亚基上有特异的苯二氮卓类结合位点，称为苯二氮卓类受体。（所以苯二氮卓类相当于GABA受体激动剂）
1、地西泮（又名安定）
主要在肝脏代谢，其代谢产物为替马西泮、N-去甲地西泮和奥沙西泮
本品有肠肝循环，长期用药有蓄积作用；主要以代谢物的游离或结合形式经肾排泄
2、奥沙西泮
C-3位是一个手性碳原子，因此有一对旋光异构体，右旋体的作用比左旋体强。临床使用奥沙西泮的外消旋体
本品在酸性溶液中加热水解可生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺，这是含芳伯氨基的化合物，经重氮化后与β-萘酚偶合，生成橙红色的偶氮化合物
地西泮与奥沙西泮的区别：前者在1位氮原子上有甲基，后者没有，地西泮在酸中水解物无芳伯氨基，不能进行重氮化偶合反应，而奥沙西泮可以，且显红色。
3、阿普唑仑（了解）
在地西泮的1,2位骈合了甲基取代的三唑环，使苯二氮卓的1,2位不易被水解，因此增强了药物的化学稳定性。同时，还增加药物与受体的亲和力，使其活性增强。
二、咪唑并吡啶类酒石酸唑吡坦
三、吡咯酮类佐匹克隆
四、其他药物丁螺环酮
第二节、抗癫痫药物
分类：按结构类型，抗癫痫药物可分为巴比妥类、乙内酰脲类、二苯并氮杂卓类、脂肪酸类、GABA类似物和其它类。
一、巴比妥类（苯巴比妥，异戊巴比妥，硫喷妥钠）
巴比妥类药物具有环状酰脲结构。通常分为：长效，苯妥英钠；中效，异戊巴比
妥；短效，司可巴比妥；超短效，硫喷妥钠
巴比妥类药物的代谢方式主要是经肝脏的生物转化
1、苯巴比妥（5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮）
巴比妥类药物存在互变异构现象，有丙二酰脲的酮式和醇式结构共存。其亚胺醇式呈弱酸性，pKa为7.4，临床上使用苯巴比妥钠。本品的钠溶液放置易水解开环，产生苯基丁酰脲沉淀而失去药效。
2.异戊巴比妥（amobarbital）：为中时效的巴比妥类镇静催眠药。其5位取代基为异戊基，具有支链，在体内比苯环易氧化代谢，故作用时间较苯巴比妥短。主要用于催眠、抗惊厥以及麻醉前给药
3.硫喷妥钠（thiopental sodium）：是将巴比妥结构中2位的氧换成硫的衍生物（生物电子等排体）。硫喷妥钠可溶于水，通常做成注射剂供临床使用，用于控制惊厥和手术时麻醉使用。因脂溶性强，容易通过血脑屏障，起效快，作用时间短，为超短时作用的巴比妥类药物。
二、乙内酰脲类
1、苯妥英钠（5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐）
水溶液不稳定，因此苯妥英钠的注射剂必须制成粉针剂，临用时注射用水溶解使用。
水溶液中加入二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨试液中不溶。而巴比妥类的药物，虽也有汞盐反应，但所得沉淀溶于氨试液中，以此可以区别巴比妥类药物和苯妥英钠。
本品为治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对癫痫小发作无效。此外，苯妥英钠还能治疗心率失常。
苯妥英钠与巴比妥类的不同：本品的水溶液加入二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨试液中不溶，而巴比妥类药物，虽也有汞盐反应，但所得沉淀溶于氨试液。
三、二苯并氮杂卓类
1、卡马西平
它是该类药物中第一个上市的药物。最初用于治疗三叉神经痛，因为它的化学结构与三环类的抗抑郁药有相似性，后来发现有很强的抗癫痫作用，现主要用于苯妥英钠等其他药物难以控制的癫痫大发作、复杂的部分性发作或其他全身性发作。
二个苯环与氮杂卓环的10,11烯键成一较大的共轭体系，其乙醇溶液在238nm与285nm波长处有最大吸收（即有紫外吸收），可用于定性和定量的鉴别
10-酮基衍生物奥卡西平，可阻断脑内电压依赖性的钠通道，也有很强的抗癫痫活性
四、脂肪酸类丙戊酸钠(了解) 广谱抗癫痫，抑制GABA代谢，提高脑内浓度。
五、其他药物加吧喷丁、卤加比、拉莫三嗪
第四章抗精神失常药物
第一节抗精神病药物
一般认为精神分裂症一般与患者脑内的神经递质多巴胺（DA）功能失调有关
按照化学结构分类，抗精神病药物主要有(1)吩噻嗪类：异丙嗪（2噻吨类（硫杂蒽类）：氯普噻吨
（3）丁酰苯类：氟哌啶醇（4）苯甲酰胺类：舒必利（5）二苯二氮卓类：氯氮平
一、吩噻嗪类抗精神病药物（作用机制是阻断脑内多巴胺受体）
1、氯丙嗪第一个用于治疗精神病的药物
2、盐酸氯丙嗪（冬眠灵）第一个用于治疗精神病
氯丙嗪和该类药物都具有吩噻嗪母环，其中环上的S原子和N原子都是良好的电子给予体，易被氧化。氧化产物非常复杂，最初的氧化产物是醌类化合物。
氯丙嗪在空气或日光中放置渐变为红棕色，应避光密闭保存；重金属离子对氧化有催化作用，遇氧化剂则迅速被破坏。为防止其氧化变色，注射液中需加入对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂。
遇硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色，这是吩噻嗪类化合物的共有反应，可用于鉴别。
本品为中枢多巴胺受体阻断剂，主要反应有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘、心悸，对干共有一定影响，停药后恢复；长期大量使用，引起锥体外系反应3、奋乃静
含有吩噻嗪母核，因此也容易被氧化变色，溶液中需加入抗氧剂防止变色。
以哌啶环取代氯丙嗪侧链二甲氨基的吩噻嗪类药物，基本药理特性与氯丙嗪相似，抗精神病作用比氯丙嗪强6~8倍。用于精神分裂症、躁狂症、焦虑症等，也有镇吐作用；可产生锥体外系反应。
利用侧链的醇羟基与长链脂肪酸成酯，可增加药物的脂溶性，在体内吸收减慢，水解成原药的速度较慢，是可延长作用时间的前药，特别适用于需长时期治疗且服药不合作的患者。
吩噻嗪类药物的构象关系
二．噻吨类抗精神病药物（氯普噻吨）
将吩噻嗪类抗精神病药物的吩噻嗪环上的10位N原子换成C原子，并通过双键
与侧链相连，得到噻吨类抗精神病药物，又称硫杂蒽类抗精神病药物。
该类药物的链上因存在双键，故有顺式（Z）和反式（E）两种几何异构体，前者抗精神病作用比后者强7倍，这可能是顺式异构体类似于氯丙嗪的优势构象，能与多巴胺分子部分重叠，有利于与受体的相互作用。
1、氯普噻吨
室温稳定，光照和碱性条件下可发生双键断裂，生成2-氯噻吨和2-氯噻吨酮
三、丁酰苯类（了）：氟哌啶醇
四、苯甲酰胺类
舒必利结构中有手性碳，左旋体是抗精神病的活性结构，亦可用于止吐抗忧郁，优点是锥体外系不良反应少
五、二苯二氮卓类（了）如：氯氮平
第二节抗抑郁药物
现有的抗抑郁药物，按作用机制可分为：
单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）：吗氯贝胺
去甲肾上腺素重摄取抑制剂（NRIs）：盐酸阿米替林
5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）：盐酸氟西汀
一、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）吗氯贝胺
异丙异烟肼是临床上第一个应用的抗抑郁药物
二、去甲肾上腺素重摄取抑制剂（NRIs）
NRIs的结构主要是三环类，该类药物是利用生物电子等排原理，将吩噻嗪类药物分子中的S原子以生物电子等排体亚乙基（-CH2-CH2-）或亚乙烯基（-CH=CH-）替代，而形成的一类二苯并氮卓类抗抑郁药。
盐酸阿米替林
在肝脏内脱甲基，生成活性代谢产物去甲替林，两者活性相同而去甲替林的毒性较阿米替林低，已在临床上使用。
三、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）
盐酸氟西汀又名百忧解
临床使用外消旋体S-异构体的活性交强
第五章中枢兴奋药物和抗帕金森氏病药物
第一节中枢兴奋药物
按化学结构，中枢兴奋药物可分为生物碱类、酰胺类、苯乙胺类和其他类
一、生物碱类
生物碱类中枢兴奋药物主要有黄嘌呤类和其他类生物碱。黄嘌呤类药物主要有咖啡因（caffeine）、可可碱和茶碱，均为黄嘌呤的甲基取代物，只是在取代位置和取代甲基的数目上稍有不同。
中枢兴奋作用：咖啡因＞茶碱＞可可碱；
兴奋心肌、松弛平滑肌及利尿作用：茶碱＞可可碱＞咖啡因
1、咖啡因1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水化合物
本品与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，所得残渣遇氨即生成紫色的四甲基紫尿酸铵，再加氢氧化钠，紫色即消失。此反应名为紫尿酸铵反应，是黄嘌呤类生物碱的特征鉴别反应
饱和水溶液与碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀，在过量的氢氧化钠试液中沉淀复溶解，可用于鉴别。
本品具有酰脲结构，对碱不稳定，与碱共热可分解为咖啡啶（caffeidine）。石灰水碱性较弱不能使其分解。
在肝脏中发生代谢反应，被黄嘌呤氧化酶氧化为尿酸类化合物，还可受微粒体氧
化酶的作用而脱甲基，主要代谢产物有：1-甲基黄嘌呤、7-甲基黄嘌呤、1,7-二甲基黄嘌呤和1-甲基尿酸、7-甲基尿酸、1,3-二甲基尿酸等。
二、酰胺类
吡拉西坦存在明显首过效应，可通过血脑屏障和胎盘屏障
具有五元杂环内酰胺结构，为γ-氨基丁酸的衍生物；可直接作用于大脑皮质，具有激活、保护和修复神经细胞的作用，主要是通过对谷氨酸受体通道的调节实现。另外，能促进海马部位乙酰胆碱的释放，增强胆碱能传递。
三、苯乙胺类、成瘾性强
四、其它药物
第二节抗帕金森氏病药物
1、黑质纹状体多巴胺能-胆碱能神经功能失衡学说：因黑质病变，DA合成减少，使纹状体内DA含量降低，黑质-纹状体通路DA能神经功能（起抑制作用）减弱，而胆碱能神经功能（起兴奋作用）相对占优势，从而产生帕金森氏病的临床症状。
2、多巴胺的氧化应激-自由基学说： PD患者DA氧化代谢过程中产生的H2O2和O2在黑质部位Fe3+催化下生成超氧阴离子和羟自由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏DA能神经细胞膜功能，使DA神经元发生进行性退变。
一、拟多巴胺药物
药物进入中枢神经系统需要透过血脑屏障，多巴胺的碱性较强，在体内pH值条件下以质子化形式存在，不能透过血脑屏障，故不能直接药用
左旋多巴L-3-(3,4-二羟基苯)丙氨酸
由于分子结构中含有邻二酚结构，为酪氨酸的羟化物，化学性质不稳定，易被空气氧化而变色；水溶液加1%茚三酮溶液加热即显红色。其水溶液久置后，可变黄、红紫，直至黑色，高温、水、光、碱、重金属可加速其变化。其注射液加L-半胱
氨酸盐酸盐做抗氧剂。
对轻、中度帕金森氏病患者效果较好，重度或老年病人较差。
本品本身并无药理活性，在体内多巴胺脱羧酶催化下生成多巴胺。
本品口服后80%于24h内降解成多巴胺代谢物，由肾脏排泄，有些代谢物可使尿变红色；可通过乳汁分泌。
维生素B6、安定、酚噻嗪类药物、氟哌啶醇、利血平等对左旋多巴有对抗作用，应避免同时使用。
口服后由小肠吸收，广泛分布于体内各组织，由于肝、心、肺和肾脏部位的酶活性强于脑内的酶活性，左旋多巴服用后95%在外周经多巴脱羧酶脱羧转化成多巴胺而消耗掉，仅有约1%左旋多巴到达脑内，故左旋多巴的用量甚大，存留在外周的大量多巴胺则产生较多副作用。苄丝肼和卡比多巴为外周多巴脱羧酶抑制剂，和左旋多巴合用后能阻止外周多巴脱羧成多巴胺，从而使更多的多巴进入脑内，这样即可使左旋多巴的需要量减少75~80%，又可减少或消除外周副作用。
二、多巴胺受体激动剂：溴隐亭，盐酸普拉克索
三、多巴胺加强剂
四．其他（抗胆碱药：苯海拉明）
第六章镇痛药物
镇痛药物是指作用于中枢神经系统，选择性地消除或减轻痛觉但不影响其它感觉的药物。
分为：阿片类镇痛药物（吗啡及其衍生物）、合成镇痛药物、其他类药物
第一节吗啡及其衍生物（u受体激动剂）-----拮抗剂：纳洛酮，纳曲酮（治疗吗啡中毒）
吗啡是由5环（A、B、C、D、E）稠合而成的复杂立体结构，含有5个手性中心
（5R, 6S, 9R, 13S, 14R），A、B和C环构成部分氢化的菲环，C和E环构成部分氢化的异喹啉环。
吗啡含有5个手性中心，天然吗啡为左旋体，而其右旋体则无镇痛及其它生理活性。
吗啡及其衍生物的构效关系：
1、蒂巴因：麻醉性较吗啡强，但镇痛性弱，易成瘾，小剂量中枢抑制，大剂量痉挛，呼吸麻痹
2、盐酸吗啡
结构中既有弱酸性的酚羟基，又有碱性的叔胺，是一个两性化合物。应避光、密封保存。本品及其盐类的化学性质不稳定，在光照下即能被空气氧化，生成毒性大的伪吗啡和吗啡-N-氧化物，伪吗啡亦称双吗啡，是吗啡的二聚物。故本品应避光、密封保存。
在酸性溶液中加热脱水并发生重排，生成阿扑吗啡
第二节合成镇痛药物（哌啶类苯基丙胺类吗啡喃类苯吗喃类）
一、哌啶类
1、盐酸哌替啶（度冷丁）
目前最常用的人工合成强效镇痛药
本品经肝脏代谢生成哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸。去甲哌替啶的神经毒性作用强
肾脏排泄
2、枸橼酸芬太尼（结构了解）
口服经胃肠道吸收，但临床一般采用注射给药。不良反应一般为眩晕、视物模糊、
恶心、呕吐、低血压等，严重时为呼吸抑制。本品有成瘾性，但较哌替啶轻。
二、苯基丙胺类（美沙酮第一个用于临床的本类药物）：盐酸美沙酮
三、吗啡喃类：左啡诺
四、苯并吗啡喃类：喷他佐辛
喷他佐辛，口服首过效应大，生物利用度低。临床常用注射给药，用于癌症、创伤和手术等引起的疼痛。本品的成瘾性小，呼吸抑制作用约为吗啡的1/2，但连续长期使用仍会出现成瘾现象。
1、（选择）吗啡结构有ABCDE五个环：
破除D得吗啡喃类同时破除CD得苯并吗喃类喷他佐辛
同时破除BCD得4-苯基哌啶类（哌替啶）对其改造得阿法罗定和芬太尼2、吗啡类镇痛药物一般具有以下特征：
分子中具有一个平面的芳环结构与受体的平坦区，通过范德华力相互作用
一个突出于平面的烃基链与受体的凹槽部位相适应
具有一个碱性中心，能在生理pH下成为阳离子，与受体表面的负离子部位相结合
第三节其他药物
盐酸曲马多
μ阿片受体激动剂用于治疗癌症疼痛、骨折或术后疼痛等各种急慢性疼痛
主要作用于中枢神经系统，耐药性和依赖性较轻。无明显抑制作用，但长期服用有成瘾性。
第七章非甾体抗炎药物
炎症是机体组织对损伤和异体物质（如微生物、抗原等）产生的一系列应激防御反应。
与炎症反应直接相关的花生四烯酸（AA）是多种生物活性物质的前体，在人体内由油酸转化而来。其主要有两条代谢途径，一是在环氧合酶（cox1是生理所需，抑制cox2达到抗炎作用）的催化下生成前列腺素和血栓素。另一途径是在脂氧合酶的催化下生成白三烯。（炎症因子）
第一节解热镇痛药
化学结构分类水杨酸类苯胺类氨基酚类吡唑酮类
一、苯胺和对氨基苯酚类
对乙酰氨基酚 (扑热息痛) N- (4-羟基苯基)乙酰胺
鉴别：本品的水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色
其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性β-萘酚反应，呈红色
此为水解产物对氨基酚的重氮化偶合反应
大剂量服用耗尽肝脏中的谷胱甘肽含巯基的药物是对乙酰氨基酚中毒的解毒剂
二、水杨酸类
水杨酸阴离子是抗炎活性必要结构，酸性降低则活性降低，但镇痛不变；羟基和羧基处于邻位是活性必需，间对位活性消失
1、阿司匹林 2-（乙酰氧基）苯甲酸又名乙酰水杨酸
在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。
鉴别：Aspirin的水溶液加热放冷后，与三氯化铁溶液反应，呈紫色
Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后，与稀硫酸反应，析出白色沉淀，并发出醋酸臭气
Aspirin的制备是以水杨酸为原料，在硫酸催化下经醋酐乙酰化制得
作用靶点：不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂，抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成，
具有强效的抗血小板凝聚作用
副作用：主要对胃粘膜的刺激作用，甚至可引起胃及十二指肠出血等症，这主要是由于游离羧基存在的关系
阿司匹林的体内代谢：口服后，大部分在小肠，小部分在胃，吸收水解成水杨酸，然后经肝脏代谢，大部分与甘氨酸结合，少部分与葡萄糖醛酸结合，自肾排泄。第二节非甾体抗炎药
吡唑酮类芳基乙酸类芳基丙酸类苯并噻嗪类选择性COX-2抑制剂
一、吡唑酮类：保泰松，羟基保泰松，安替比林
1.羟基保泰松
鉴别：与冰醋酸和盐酸共热，水解生成4-羟基氢化偶氮苯，随即转位重排，生成2,4-二氨基联苯酚和对羟基邻氨基苯胺；
与亚硝酸钠作用生成黄色重氮盐，再与β-萘酚偶合生成橙色沉淀；可用于鉴别。
本品是保泰松的体内代谢产物，作用与保泰松基本相似，有解热、镇痛、抗风湿及消炎作用，但无保泰松的排尿酸作用，毒性和不良反应较保泰松低。
二、芳基乙酸类
1、吲哚美辛
血浆蛋白高度结合(97%)，代谢失活，大约50%被代谢为去甲基衍生物
2、双氯芬酸钠 Diclofenac Sodium
作用机制
①抑制花生四烯酸环氧酶系统，导致Prostaglandins和血小板生成的减少。
②抑制脂氧酶，该酶能导致白三烯的生成，特别对白三烯B4的抑制作用更强。
③抑制花生四烯酸的释放和刺激花生四烯酸的再摄入，结果导致花生四烯酸数量的减少
三、芳基丙酸类
1、布洛芬 2-（4-异丁基苯基）丙酸：有付克酰基化反应
2、萘普生：对类风湿类关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统的慢性变性疾病、轻中度疼痛均有肯定疗效，镇痛7小时以上
四、苯并噻嗪类
1、吡罗昔康
2、美洛昔康
本品特异性抑制COX-2
代谢途径是噻唑基上甲基的氧化，代谢物一般从尿液排除，其余粪便排除
苯并噻嗪类构效关系（了解）
五、选择性COX-2抑制剂
选择性COX2抑制剂的构效关系
1、塞利昔布
本品对COX-2的抑制作用是COX-1的400倍
第三节抗痛风药：1.丙磺舒、2.别嘌醇：环氧合酶抑制剂，6-羟基嘌呤的类似物第八章麻醉药物
概念：麻醉药物是指能使整个机体或其局部可逆性的和暂时的失去知觉及痛觉的药物。
根据其作用范围可分为：1、全身麻醉药物（作用于中枢，无意识，痛觉） 2、局
部麻醉药物（作用于神经末梢，有意识，无痛觉）
第一节全身麻醉药物
根据其作用特点和给药方式不同，可分为：吸入麻醉药、静脉麻醉药
理想的全身麻醉药应满足下列条件：a、起效快，停药后清除迅速；b、对身体无害，尤对心、肝、肾等无害；c、易于控制麻醉的深度和时间；d、性质稳定，不易燃烧；e、贮存、运输和使用方便
1、吸入麻醉药物
化学性质不活泼的气体或易挥发的液体，脂溶性较大，通过肺泡进入血液。
（了解）化学结构类型主要有脂肪烃类、卤烃类、醚类及无机化合物等；代表药：恩氟烷（安氟醚）；氟烷、甲氧氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷
2、静脉麻醉药物
优点：麻醉作用迅速，对呼吸道无刺激，不良反应少，使用方便
代表药：盐酸氯胺酮（凯他敏）、依托咪酯（配合芬太尼、舒芬太尼镇痛药）、丙泊酚（入睡快、清醒快、恢复好，门诊短小手术常用
苯二氮卓类药物具有镇静催眠抗惊厥肌肉松弛作用，大剂量可使意识丧失，广泛用于静脉麻醉药。
二、局部麻醉药物
局部麻醉药物简称局麻药，是一类局部应用能暂时、完全和可逆性地阻断神经冲动产生和传导的药物。
按化学结构，局部麻醉药物可分为：芳酸酯类（盐酸普鲁卡因）、酰胺类（盐酸利多卡因）、氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类
局麻药的化学结构通常包含三个部分：①亲脂性芳香环②中间连接功能基③亲水性胺基。
局麻药的亲脂性芳香环部分保证药物分子具有相当的脂溶性，亲水性胺基部分通常为叔胺结构，既保证药物分子具有一定的水溶性以利转运，也提供了与Na﹢通道受点部位结合的结构基础。
亲脂性芳香环/中间连接功能基/亲水性胺基
局麻的构效关系（了解）Z部分的稳定性及作用强度需掌握
一、芳酸酯类
1、盐酸普鲁卡因（4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐）
其芳伯氨基易被氧化变色，化学结构中有酯基，可使酯基水解失效。其水溶液加氢氧化钠溶液，析出油状的普鲁卡因，放置后形成结晶。
芳香第一胺类反应：在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮染料，用于鉴别。
在盐酸普鲁卡因侧链的碳链上引入甲基，将侧链上的氮原子包含在杂环中，活性也可以保持不变。用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使碳原子连接在芳香环上，羰基为侧链一部分，就构成酰胺类局部麻醉药的基本结构。
二、酰胺类
盐酸利多卡因
酰胺类与芳酸酯类的不同：
1)酰胺键较酯键稳定（所以作用时间比芳酸酯类强）
2)两个邻位均有甲基有空间位阻
3)在酸性和碱性环境中不水解
4)体内酶解的速度较慢
三、氨基酮类（以电子等排体-CH2-代替芳酸酯类局麻药的-O-则成为酮类化合物，其羰基比普鲁卡因的酯键和利多卡因的酰胺键都稳定）：盐酸达克罗宁
第九章抗过敏药物
第一节组胺H1受体拮抗剂
拮抗组胺与H1受体结合是抗过敏药的主要作用机制。按化学结构可分成六类：乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类等
二、氨基醚类
盐酸苯海拉明（晕车药）
竞争性阻断组胺H1受体，主要副作用嗜睡
茶苯海明（晕海宁）
是将苯海拉明与具有中枢兴奋作用的嘌呤衍生物8-氯茶碱结合成盐，克服了苯海拉明的嗜睡和中枢抑制副作用，已广泛用于治疗晕动病。
氯马斯汀是氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药
三、丙胺类
马来酸氯苯那敏又称，扑尔敏。
一个手性中心，存在一对光学异构体
四、三环类
氯雷他定（开瑞坦）
其结构用中性的氨基甲酸酯代替了碱性的叔胺结构，直接导致其中枢镇静作用降低临床作用：为强效选择性Hl受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用。适用于减轻过敏性鼻炎的症状，及治疗荨麻疹和过敏性关节炎。可致心动过速。
本品在体内的主要代谢产物为去乙氧羰基氯雷他定，对Hl受体选择性更好，药效
更强。通过氯雷他定水解制得第三代新型抗组胺药地氯雷他定（desloratadine），为非镇静性长效三环类抗组胺药，无心脏毒性，具有起效快、效力强、药物相互作用少等优点。
五、哌嗪类
盐酸西替利嗪：选择性作用于H1受体，作用强而持久，对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小。易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，属于非镇静性抗组胺药
六、哌啶类
咪唑斯汀
结构特点：两个胍基掺入在杂环中
各代抗组胺药的比较; 第一代H1受体拮抗剂抗过敏疗效确切，但由于分子量小，脂溶性大，易通过血脑屏障产生中枢抑制和镇静等不良反应，且选择性不强，常伴有抗胆碱等不良反应。第二代抗组胺药在药效学和药动学方面比第一代有较大改善，但仍有不良反应，如嗜睡和心脏毒性等（以上几乎都为第二代）。第三代则表现出更大的优点，：1.对H1受体有高度选择性2.具有抗过敏介质作用3.无镇静作用4.无肝脏首过效应5.很少与肝药酶P450代谢的药物发生竞争性拮抗。因此第三代更有效和安全（地氯雷他定）
第二节其他抗过敏药物（了解）
1、过敏介质释放抑制剂：色甘酸钠
2、缓激肽拮抗剂：心脏保护作用
第十章拟胆碱药物和抗胆碱药物
第一节拟胆碱药物
一、胆碱受体激动剂
药物化学必考点： 1.抗肿瘤药 1.烷化剂（环磷酰胺、白消安、卡莫司汀等） 2.抗代药物（氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氟达拉滨、巯嘌呤、甲氨蝶呤等） 3.抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物（多柔比星、紫杉醇、多西他赛、碱） 4.基于肿瘤生物学机制的药物（蛋白激酶抑制剂伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼） 5.激素类药物（他莫昔芬、托瑞米芬，芳香酶抑制剂来曲唑和阿那曲唑，雄激素拮抗剂氟他胺） 2.平喘药按作用机制分五类：（31章） 一、β2肾上腺素受体激动剂（第15章沙美特罗等） 二、M胆碱受体拮抗剂（第14章异丙托溴铵等） 三、影响白三烯的药物（孟鲁司特等“司特”词干及齐留通） 四、肾上腺皮质激素药物（丙酸倍氯米松等糖皮质激素类） 五、磷酸二酯酶抑制剂（茶碱及衍生物） 3.考点解析：心血管药物按机制分类，主要有如下6类： 1.抗心绞痛药物主要分3类 ①硝酸酯及亚硝酸酯（NO供体，硝酸甘油、硝酸异山梨酯等） ②β-受体阻断剂（普萘洛尔、阿替洛尔等） ③钙通道阻滞剂（见后） 2.钙通道阻滞剂类 抗高血压药、抗心绞痛、抗心率失常 ①二氢吡啶类（XX 地平，硝苯地平等） ②芳烷基胺类（维拉帕米） ③苯噻氮（盐酸地尔硫） ④三苯哌嗪（桂利嗪） 3.中枢性降压药（作用于α肾上腺素受体,如可乐定，咪唑啉受体选择性激动剂，如莫索尼定） 4.血管紧素转化酶抑制剂类降压药（普利类，卡托普利等） 5.作用于交感神经的降压药（利血平） 6.降血脂药：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类，如洛伐他汀等） 4.二氢叶酸还原酶抑制剂 A.甲氨蝶呤抗代类抗肿瘤药 C.乙胺嘧啶2,4 - 二氨基嘧啶类抗疟药 D.培美曲塞多靶点抑制作用抗肿瘤药物 E.甲氧苄啶抗菌增效剂 5.抗变态反应药 本章：只涉及H受体拮抗剂（可统一记忆），用于皮肤黏膜变态反应疾病，还可用于止吐，防治晕动症、镇静催眠、预防偏头痛等。（抗过敏）机制：抗组织胺、白三烯、缓激肽等。 分类： 第一代，经典的（产生中枢抑制和镇静不良反应） 第二代，非镇静的组胺H1受体拮抗剂 9个代表药按结构类型分五类： 1.氨基醚类：盐酸苯海拉明
天然药物化学 总论 1、主要生物合成途径 醋酸——丙二酸（AA-MA）：脂肪酸、酚类、蒽酮类 脂肪酸：碳链奇数：丙酰辅酶A、支链：异丁酰辅酶A、α-甲基丁酰辅酶A、甲基丙二酸单酰辅酶A、碳链偶数：乙酰辅酶A 甲戊二羟酸途径（MVA） 桂皮酸途径和莽草酸途径 氨基酸途径 复合途径 2、分配系数：两种相互不能任意混溶的溶剂 K=C U/C L（C U溶质在上相溶剂的浓度、C L溶质在下相溶剂的浓度） 3、分离难易度：A、B两种溶质在同一溶剂系统中分配系数的比值 β=K A/K B（β>100一次萃取分离；10<β<100萃取10-12次；β<2一百以上；β=1不能分离） 4、分配比与PHPH=pKa+lg[A-]/[HA](pKa=[A-][H3O+]/[HA]) 当PH<3酸性物质为非解离状态[HA]，碱性物质为解离状态[BH+] 当PH>12酸性物质为解离状态[A-]，碱性物质非解离状态[B] 5、离子交换树脂 阳离子交换树脂：交换出阳离子，交换碱性物质 阴离子交换树脂：交换出阴离子，交换酸性物质 糖和苷 1、几种糖的写法： D-木糖（Xyl）、D-葡萄糖（Glc）、D-甘露糖（Man）、D-半乳糖（Gal）、D-果糖（Flu）、L-鼠李糖（Rha） 2、还原糖：具有游离醛基或酮基的糖 非还原糖：不具有游离醛基或酮基的糖 3、样品鉴别：样品+浓H2SO4+α-萘酚—→棕色环 4、羟基反应： 醚化反应（甲醚化）：Haworth法—可以全甲基话、Purdic法—不能用于还原糖、Kuhn 法—可以部分甲基化、箱守法—可以全甲基化、反应在非水溶液中5、酸水解难易程度：N>O>S>C 芳香属苷较脂肪属苷易水解：酚苷>萜苷、甾苷 有氨基酸取代的糖较-OH糖难水解，-OH糖较去氧糖难水解 （2，6二去氧糖>2-去氧糖>3-去氧糖>羟基糖>2-氨基糖）易→难 呋喃糖苷较吡喃糖苷易水解 酮糖较醛糖易水解 吡喃糖苷中：C5取代基越大越难水解（五碳糖>甲基五碳糖>六碳糖>七碳糖） C5上有-COOH取代时最难水解 在构象中相同的糖中：a键（竖键）-OH多则易水解 苷元为小基团—苷键横键比竖键易水解；即e>a 苷元为大基团—苷键竖键比横键易水解；即a>e 6、smith降解（过碘酸反应）：Na2SO4、NaBH4，易得到苷元（人参皂苷—原人参二醇） 7、乙酰解反应：β-苷键的葡萄糖双糖的反应速率（乙酰解反应的易难程度） （1——6）》（1——4）》（1——3）》（1——2）这一页空白没用的，请掠过
药物化学知识点总结 第七章镇静催眠药与抗癫痫药 1、镇静催眠药的种类：巴比妥类、苯并二氮类、其他类 2、作用机制：中枢GABA受体激动剂 3、构效关系：苯并二氮类 4、代表药物举例：地西泮（合成）、艾司唑仑 5、基本概念：受体、药效团、前药 6、抗癫痫药的种类：巴比妥类、巴比妥类似物（乙内酰脲类、噁唑烷双酮类、丁二酰亚胺类）、二苯并氮杂 类、脂肪羧酸类、GABA类似物 7、代表药物：苯巴比妥（合成）、苯妥英（钠）、卡马西平 8、基本理论：结构非特异性药物、生物电子等排原理及其应用实例 第八章抗精神失常药 1、抗精神病药的种类：吩噻嗪类、硫杂蒽（噻吨）类、丁酰苯类（与哌替啶的关系）、苯酰胺类（与普鲁卡因的关系）和二苯二氮类（氯氮平）等 2、作用机制：DA受体拮抗剂。 3、构效关系及药物代谢：吩噻嗪类 4、代表药物举例：盐酸氯丙嗪 抗抑郁药的种类及代表药物： NE重摄取抑制剂（三环类）：丙咪嗪阿米替林 5-HT重摄取抑制剂：氟西汀，去甲氟西汀 单胺氧化酶（MAO）抑制剂：
苯乙肼和异卡波肼（发现过程，先导化合物的发现途径之一） 第十一章阿片样镇痛药 1、吗啡的结构特征及基本化学性质 2、对吗啡进行结构修饰的主要位点，构效关系？ –3-位酚羟基（可待因）6-位的羟基（异可待因、海洛因） –17-位的叔胺（纳洛酮、纳曲酮）7、8-位的双键（氢吗啡酮、羟吗啡酮）–6,14-亚乙基桥衍生物（埃托啡、二氢埃托啡） 3、具有阿片样活性的合成镇痛药的结构类型： –吗啡喃类衍生物：左啡诺、布托菲诺 –苯吗喃类衍生物：喷他佐辛 –哌啶类：哌替啶、芬太尼 –氨基酮类：美沙酮 4、合成：盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼 5、基本概念：治疗指数 第十二章非甾体抗炎药 1、解释非甾体抗炎药的作用机理，非甾体抗炎药长期使用有时会引起胃肠道出血，为什么？ 2、解热镇痛药和非甾体抗炎药按化学结构各为几类？ –水杨酸类：阿司匹林、贝诺酯 –苯胺类：对乙酰氨基酚 –芳基烷酸类：吲哚美辛、布洛芬、萘普生 –邻氨基苯甲酸类（灭酸类）：甲芬那酸
天然药物化学总结归纳 第一节总论 一、绪论 1.天然药物化学研究内容:结构特点、理化性质、提取分离方法及结构鉴定 ⑴有效部位：具有生理活性的多种成分的组合物。 ⑵有效成分：具有生理活性、能够防病治病的单体物质。 2.天然药物来源：植物、动物、矿物和微生物，并以植物为主。 3.天然药物化学在药学事业中的地位： ⑴提供化学药物的先导化合物； ⑵探讨中药治病的物质基础； ⑶为中药炮制的现代科学研究奠定基础； ⑷为中药、中药制剂的质量控制提供依据； ⑸开辟药源、创制新药。 二、中草药有效成分的提取方法 1.溶剂提取法：据天然产物中各成分的溶解性能，选用对需要的成分溶解度大而对其他成分溶解度小的溶剂, ⑴常用的提取溶剂： 各种极性由小到大的顺序如下： 石油醚﹤苯﹤氯仿﹤乙醚﹤二氯甲烷﹤乙酸乙酯﹤正丁醇﹤丙酮﹤乙醇﹤甲醇﹤水 亲脂性有机溶剂亲水性有机溶剂 ⑵各类溶剂所能溶解的成分： 1）水：氨基酸、蛋白质、糖类、生物碱盐、有机酸盐、无机盐等 2）甲醇、乙醇、丙酮：苷类、生物碱、鞣质等极性化合物 3）氯仿、乙酸乙酯：游离生物碱、有机酸、蒽醌、黄酮、香豆素的苷元等中等极性化合物 石油醚：脱脂，溶解油脂、蜡、叶绿素等小极性成分；正丁醇：苷类化合物。 ⑶溶剂提取的操作方法： 1）浸渍法：遇热不稳定有效成分，出膏率低，（水为溶剂需加入适当的防腐剂） 2）渗漉法： 3）煎煮法：不宜提取挥发性成分或热敏性成分。（水为溶剂） 4）回流提取法：不适合热敏成分；（乙醇、氯仿为溶剂） 5）连续回流提取法：不适合热敏性成分。 6）超临界流体萃取技术：适于热敏性成分的提取。超临界流体：二氧化碳；夹带剂：乙醇； 7）超声波提取技术：适用于各种溶剂的提取，也适用于遇热不稳定成分的提取 2.水蒸气蒸馏法：挥发性、能随水蒸气蒸馏且不被破坏的成分。（挥发油的提取。） 3.升华法：具有升华性的成分（茶叶中的咖啡因、樟木中的樟脑） 三、中草药有效成分的分离与精制 1.溶剂萃取法: ⑴正丁醇-水萃取法使皂苷转移至正丁醇层（人参皂苷溶在正丁醇层，水溶性杂质在水层）。 ⑵乙酸乙酯-水萃取法使黄酮苷元转移至乙酸乙酯层 2.沉淀法: ⑴溶剂沉淀法： 1）水／醇法：多糖、蛋白质等水溶性大分子被沉淀； 2）醇／水法：除去树脂、叶绿素等脂溶性杂质。 ⑵酸碱沉淀法： 1）碱提取酸沉淀法:黄酮、蒽醌、有机酸等酸性成分。 2）酸提取碱沉淀法:生物碱。 ⑶盐析法：三颗针中提取小檗碱就是加入氯化钠促使其生成盐酸小檗碱而析出沉淀的。 第二节苷类 1.定义：苷类（又称配糖体）：是指糖或糖的衍生物端基碳原子上的羟基与非糖物质脱水缩合而形成的一类化合物。
N H O O O R 1R 2H N 135若R 1R 2为氢原子则无活性，应有2~5贪链取代，或有一为苯环取代，R 1R 2的总碳数为4~8最好 直链烃或芳烃：长效 支链烃或不饱和烃：短效 H 若被甲基取代起效快 O 若被S 取代起效快 第一章 绪论 1.药物的概念： 药物，无论是天然药物（植物药、抗生素、生化药物）、合成药物和基因工程药 物，就其化学本质而言都是一些如C 、H 、O 、N 、S 等化学元素组成的化学品。然 而药物不仅仅是一般的化学品，它们是人类用来预防、治疗、诊断疾病，或者为 了调节人体功能、提高生活质量，保持身体健康的特殊化学品。 2.药物的命名 1) 通用名：又称国际非专利名（INN ），在世界范围内使用不受任何限制，不能 取得专利和行政保护。 2) 化学名：以药物的化学结构命名，一个化学物质只有一个化学名，在新药报 批和药品说明中都要用到化学名，化学名复杂难记，与药理作用毫无联系， 医生跟药师一般不易掌握和记忆。 3) 商品名：一般针对药物的上市产品而言，通常是由药品的制造企业所选定的 名称，并在国家商标或专利局注册，受行政和法律的保护。商品名多于通用 名。 PS.新药开发者在向政府主管部门提出新药申报时，三种名称都需要提供。通用 名和化学名主要针对原料药，也是上市药品主要成分的名称；商品名是指批准上 市后的药品名称，常用于医生的处方中，临床医生和药师都很熟悉。 第二章 中枢神经系统药物 1.镇静催眠药-巴比妥类 1) 巴比妥类药物的理化性质 ? 巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰亚胺、双内酰亚胺和三内酰 亚胺之间的平衡 ? 酸性：互变异构烯醇式呈现弱酸性，可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠 盐。 ? 水解性：酰脲结构，其钠盐水溶液放置易水解 2) 巴比妥类药物的构效关系
药物化学重点 重点 第一章绪论 1药物的概念 药物是用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。 3药物化学的研究内容及任务 既要研究化学药物的化学结构特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学内容。为了设计、发现和发明新药，必须研究和了解药物的构效关系，药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式。 (3) 药物合成也是药物化学的重要内容。 第二章中枢神经系统药物 一、巴比妥类 1 异戊巴比妥 H N N H O O O 中等实效巴比妥类镇静催眠药， 【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。 异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。 【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。 二、苯二氮卓类 1. 地西泮(Diazepam, 安定，苯甲二氮卓) 【结构】
N N O Cl 结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核 【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N -1去甲基、C -3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。 第三节 抗精神病药 1. 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride) 【结构】 . HCl N S Cl N 【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂,尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N -氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N -甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。 【临床应用】本品具有多方面的药理作用，其作用机制主要是阻断神经递质多巴胺与受体的结合从而发挥作用,临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光化毒反应的病人，在服药期间要避免阳光的过度照射。 第五节 镇痛药 盐酸美沙酮(Methadone Hydrochloride) 【结构】 N O . HCl 开链类氨基酮 【临床应用】本品为阿片μ受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。适用于各种剧痛疼痛，并有显著镇咳作用。但毒性较大，有效剂量与中毒剂量接近，安全性小，成瘾性也小，临床上主要
1．天然药物有效成分提取方法有几种？采用这些方法提取的依据是什么？ 1. 答：①溶剂提取法：利用溶剂把天然药物中所需要的成分溶解出来，而对其它成分不溶解或少溶解。②水蒸气蒸馏法：利用某些化学成分具有挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏的性质。③升华法：利用某些化合物具有升华的性质。 2．常用溶剂的亲水性或亲脂性的强弱顺序如何排列？哪些与水混溶？哪些与水不混溶？ 石油醚>苯>氯仿>乙醚>乙酸乙酯>正丁醇|不|>| 丙酮>乙醇>甲醇>水 3．溶剂分几类？溶剂极性与ε值关系？ 3. 答：溶剂分为极性溶剂和非极性溶剂或亲水性溶剂和亲脂性溶剂两大类。常用介电常数（ε）表示物质的极性。一般ε值大，极性强，在水中溶解度大，为亲水性溶剂，如乙醇；ε值小，极性弱，在水中溶解度小或不溶，为亲脂性溶剂，如苯。 4．溶剂提取的方法有哪些？它们都适合哪些溶剂的提取？ 4. 答：①浸渍法：水或稀醇为溶剂。②渗漉法：稀乙醇或水为溶剂。③煎煮法：水为溶剂。④回流提取法：用有机溶剂提取。⑤连续回流提取法：用有机溶剂提取。 5．两相溶剂萃取法是根据什么原理进行？在实际工作中如何选择溶剂？ 5. 答：利用混合物中各成分在两相互不相溶的溶剂中分配系数不同而达到分离的目的。实际工作中，在水提取液中有效成分是亲脂的多选用亲脂性有机溶剂如苯、氯仿、乙醚等进行液‐液萃取；若有效成分是偏于亲水性的则改用弱亲脂性溶剂如乙酸乙酯、正丁醇等，也可采用氯仿或乙醚加适量乙醇或甲醇的混合剂。 6．萃取操作时要注意哪些问题？ 6. 答：①水提取液的浓度最好在相对密度1.1～1.2之间。②溶剂与水提取液应保持一定量比例。第一次用量为水提取液1/2～1/3, 以后用量为水提取液1/4～1/6.③一般萃取3～4次即可。④用氯仿萃取，应避免乳化。可采用旋转混合，改用氯仿；乙醚混合溶剂等。若已形成乳化，应采取破乳措施。 7．萃取操作中若已发生乳化，应如何处理？ 7. 答：轻度乳化可用一金属丝在乳层中搅动。将乳化层抽滤。将乳化层加热或冷冻。分出乳化层更换新的溶剂。加入食盐以饱和水溶液或滴入数滴戊醇增加其表面张力，使乳化层破坏。 8．色谱法的基本原理是什么？ 8. 答：利用混合物中各成分在不同的两相中吸附、分配及其亲和力的差异而达到相互分离的方法。 9．凝胶色谱原理是什么？ 9．答：凝胶色谱相当于分子筛的作用。凝胶颗粒中有许多网眼，色谱过程中，小分子化合物可进入网眼；大分子化合物被阻滞在颗粒外，不能进入网孔，所受阻力小，移动速度快，随洗脱液先流出柱外；小分子进入凝胶颗粒内部，受阻力大，移动速度慢，后流出柱外。 10．如何判断天然药物化学成分的纯度？ 10．答：判断天然药物化学成分的纯度可通过样品的外观如晶形以及熔点、溶程、比旋度、色泽等物理常数进行判断。纯的化合物外观和形态较为均一，通常有明确的熔点，熔程一般应小于2℃；更多的是采用薄层色谱或纸色谱方法，一般要求至少选择在三种溶剂系统中展开时样品均呈单一斑点，方可判断其为纯化合物。 11．简述确定化合物分子量、分子式的方法。 11．答：分子量的测定有冰点下降法，或沸点上升法、粘度法和凝胶过滤法等。目前最常用的是质谱法，该法通过确定质谱图中的分子离子峰，可精确得到化合物的分子量;分子式的确定可通过元素分析或质谱法进行。元素分析通过元素分析仪完成，通过测定给出化合物中除氧元素外的各组成元素的含量和比例，并由此推算出化合物中各组成元素的含量，得出化合物的实验分子式，结合分子量确定化合物的确切分子式。质谱法测定分子式可采用同位素峰法和高分辨质谱法。 12．在研究天然药物化学成分结构中，IR光谱有何作用？ 12．答：IR光谱在天然药物化学成分结构研究中具有如下作用；测定分子中的基团;已知化合物的确证；未知成分化学结构的推测与确定;提供化合物分子的几何构型与立体构象的研究信息。 13．简述紫外光谱图的表示方法及用文字表示的方法和意义。 13．答：紫外光谱是以波长作横座标,吸收度或摩尔吸收系数做纵座标作图而得的吸收光谱图。紫外可见光谱中吸收峰所对应的波长称为最大吸收波长（λmax）,吸收曲线的谷所对应的波长称谓最小吸收波长（λmin）,若吸收峰的旁边出现小的曲折，称为肩峰，用“sh”表示，若在最短波长（200nm）处有一相当强度的吸收却显现吸收峰，称为未端吸收。如果化合物具有紫外可见吸收光谱，则可根据紫外可见吸收光谱曲线最大吸收峰的位置及吸收峰的数目和摩尔吸收系数来确定化合物的基本母核，或是确定化合物的部分结构。 1．苷键具有什么性质，常用哪些方法裂解？ 1．答：苷键是苷类分子特有的化学键，具有缩醛性质，易被化学或生物方法裂解。苷键裂解常用的方法有酸、碱催化水解法、酶催化水解法、氧化开裂法等。 2．苷类的酸催化水解与哪些因素有关？水解难易有什么规律？ 2．答：苷键具有缩醛结构，易被稀酸催化水解。水解发生的难易与苷键原子的碱度，即苷键原子上的电子云密度及其空间环境有密切关系。有利于苷键原子质子化，就有利于水解。酸催化水解难易大概有以下规律：（1）按苷键原子的不同，酸水解的易难顺序为：N-苷﹥O-苷﹥S-苷﹥C-苷。（2）按糖的种类不同1)呋喃糖苷较吡喃糖苷易水解。2)酮糖较醛糖易水解。3)吡喃糖苷中，吡喃环的C-5上取代基越大越难水解，其水解速率大小有如下顺序：五碳糖苷﹥甲基五碳糖苷﹥六碳糖苷﹥七碳糖苷﹥糖醛酸苷。C-5上取代基为-COOH（糖醛酸苷）时，则最难水解。4)氨基糖较羟基糖难水解，羟基糖又较去氧糖难水解。其水解的易难顺序是：2，6-去氧糖苷﹥2-去氧糖苷﹥6-去氧糖苷﹥2-羟基糖苷﹥2-氨基糖苷。 1．简述碱溶酸沉法提取分离香豆素类成分的基本原理，并说明提取分离时应注意的问题。 1．答：香豆素类化合物结构中具有内酯环，在热碱液中内酯环开裂成顺式邻羟基桂皮酸盐，溶于水中，加酸又重新环合成内酯而析出。 在提取分离时须注意所加碱液的浓度不宜太浓，加热时间不宜过长，温度不宜过高，以免破坏内酯环。碱溶酸沉法不适合于遇酸、碱不稳定的香豆素类化合物的提取。 2．写出异羟肟酸铁反应的试剂、反应式、反应结果以及在鉴别结构中的用途。 试剂：盐酸羟胺、碳酸钠、盐酸、三氯化铁 反应式：反应结果：异羟肟酸铁而显红色。 应用：鉴别有内酯结构的化合物。 1．醌类化合物分哪几种类型，写出基本母核，各举一例。 答： 醌类化合物分为四种类型：有苯醌，如2，6-二甲氧基对苯醌；萘醌，如紫草素；菲醌，如丹参醌Ⅰ；蒽醌，如大黄酸。 2．蒽醌类化合物分哪几类，举例说明。 蒽醌类分为1）羟基蒽醌类，又分为大黄素型，如大黄素，茜素型如茜草素。2）蒽酚.蒽酮类：为蒽醌的还原产物，如柯亚素。3）二蒽酮和二蒽醌类：如番泻苷类。 3．为什么β-OH蒽醌比α-OH蒽醌的酸性大。 3．β-OH与羰基处于同一个共轭体系中，受羰基吸电子作用的影响，使羟基上氧的电子云密度降低，质子容易解离，酸性较强。而α-OH处在羰基的邻位，因产生分子内氢键，质子不易解离，故酸性较弱。 4．比较下列蒽醌的酸性强弱，并利用酸性的差异分离他们，写出流程。 A. 1，4，7-三羟基蒽醌 B. 1，5-二OH-3-COOH蒽醌 C. 1，8-二OH蒽醌 D. 1-CH3蒽醌 答：酸性强弱顺序：B＞A＞C＞D 5．显色反应区别：（1）大黄素与大黄素-8-葡萄糖苷（2）番泻苷A与大黄素苷（3）蒽醌与苯醌 （1）将二成分分别用乙醇溶解，分别加Molish试剂，产生紫色环的为大黄素-8-葡萄糖苷，不反应的为大黄素。（2）将二成分分别加5%的氢氧化钠溶液，溶解后溶液显红色的是大黄素苷，溶解后溶液不变红色的为番泻苷A。（3）将二成分分别用乙醇溶解，分别滴于硅胶板上加无色亚甲蓝试剂，在白色背景上与呈现蓝色斑点为苯醌，另一个无反应的是蒽醌。 1．试述黄酮类化合物的基本母核及结构的分类依据，常见黄酮类化合物结构类型可分为哪几类？ 1．答：主要指基本母核为2-苯基色原酮的一类化合物，现在则是泛指具有6C-3C-6C为基本骨架的一系列化合物。其分类依据是根据中间三碳链的氧化程度，三碳链是否成环状，及B环的联接位置等特点分为以下几类：黄酮类.黄酮醇类.二氢黄酮类.二氢黄酮醇类.查耳酮类.二氢查耳酮类.异黄酮类.二氢异黄酮类.黄烷醇类.花色素类.双黄酮类。 2．试述黄酮（醇）多显黄色，而二氢黄酮（醇）不显色的原因。 2．答：黄酮（醇）类化合物分子结构中具有交叉共轭体系，所以多显黄色；而二氢黄 酮（醇）不具有交叉共轭体系，所以不显色。 3．试述黄酮（醇）难溶于水的原因。 3．答：黄酮（醇）的A.B环分别与羰基共轭形成交叉共轭体系，具共平面性，分子间 紧密，引力大，故难溶于水。 4．试述二氢黄酮.异黄酮.花色素水溶液性比黄酮大的原因。 4．答：二氢黄酮（醇）由于C环被氢化成近似半椅式结构，破坏了分子的平面性，受 吡喃环羰基立体结构的阻碍，平面性降低，水溶性增大；花色素虽为平面结构，但以离子形式存在，具有盐的通性，所以水溶性较大。 5．如何检识药材中含有黄酮类化合物？ 5．答：可采用（1）盐酸-镁粉反应：多数黄酮产生红～紫红色。（2）三氯化铝试剂反应：在滤纸上显黄色斑点，紫外光下有黄绿色荧光。（3）碱性试剂反应，在滤纸片上显黄～橙色斑点。 6. 简述黄芩中提取黄芩苷的原理。 6. 答：黄芩苷为葡萄糖醛酸苷，在植物体内多以镁盐的形式存在，水溶性大，可采用 沸水提取。又因黄芩苷分子中有羧基，酸性强，因此提取液用盐酸调pH1～2可析出黄芩苷。 7．（1）流程中采用的提取方法是：碱提取酸沉淀法 依据：芸香苷显酸性可溶于碱水。 （2）提取液中加入0.4%硼砂水的目的：硼砂可以与邻二羟基络合，保护邻二羟基不被氧化。 （3）以石灰乳调pH8~9的目的：芸香苷含有7-OH，4＇-OH，碱性较强可以溶于pH8~9的碱水中。如果pH＞12以上，碱性太强，钙离子容易与羟基、羰基形成难溶于水的鳌合物，降低收率。 （4）酸化时加盐酸为什么控制pH在4-5足以是芸香苷析出沉淀，如果pH＜2以上容易使芸香苷的醚键形成金羊盐，不易析出沉淀。
糖 邻二羟基--银镜反应、斐林反应、硼酸形成络合物 糠醛衍生物+芳胺或酚类 缩合 显色 Molish 反应：样品+浓硫酸+α萘酚-------棕色环（多糖、低聚糖、单糖、苷类均阳性） 香豆素： 试剂： Gibb ——2,6-二氯(溴)苯醌氯亚胺 Emerson ——氨基安替匹林和铁氰化钾 条件：有游离酚羟基，且其对位无取代者——呈阳性 异羟肟酸铁反应（识别内酯） 醌类 颜色反应 ①Feigl 反应：醌类化合物在碱性加热条件下与醛类及临二硝基苯反应生成紫色化合物（反应前后醌类化合物无变化，只起到电子传作用） ②Borntr?ger 反应： 羟基蒽醌类遇碱显红-紫红色 羟基醌类遇碱颜色加深，呈橙、红、紫红及蓝色 蒽酚、蒽酮、二蒽酮需氧化成羟基蒽醌后才显色 ③无色亚甲蓝反应：苯醌及萘醌，用于PC,TLC 的喷雾剂，显蓝色斑点 ④与活性次甲基试剂的反应： 苯醌及萘醌类：醌环上有未被取代的位置，可在氨碱性条件下与活性次甲基试剂（乙酰醋酸酯、丙二酸酯等）反应生成蓝绿或蓝紫色。 ⑤与金属离子的络合反应：具有α-OH 或临二酚OH 的蒽醌，与Pb2+、Mg2+络合显色 与醋酸镁络合具有一定的颜色-----鉴定 黄酮类 HCl-Mg 反应 含黄酮（醇）、二氢黄酮（醇） （+）橙红色-紫红色 查耳酮、橙酮、黄烷（醇）类 （-）不显色 操作方法：1ml 样品 + Mg 粉 + 几滴浓HCl （花色素及部分橙酮、查耳酮在浓盐酸中会变色，故需做对照） 香豆素Gibb Emerson 试剂与酚羟基对位活性氢缩合蓝色红色
铝盐：1% AlCl3或Al （NO2）3 黄色 定性、定量 铅盐：1%醋酸铅或碱式醋酸铅 黄~红色 沉淀 锆盐： 2%ZrOCl2的甲醇溶液 黄色 游离的3，5-羟基 锆-枸橼酸反应： 黄绿色 荧光 镁盐： 二氢黄酮（醇）类 天蓝色 5-酚羟基 色泽更明显 氯化锶： 氨性甲醇溶液 （具有邻二酚羟基 ） 绿色~棕色~黑色 沉淀 三氯化铁：酚类显色剂 三氯化铁-铁氰化钾 碱性试剂显色反应： （碱：氨蒸汽 可逆； 碳酸钠水溶液 不可逆） 二氢黄酮类 开环 橙色~黄色 黄酮醇类 黄色~棕色（通入空气）其他黄酮无次反应 含有邻二羟基或3,4’-二羟基取代的黄酮类 不稳定 易氧化 黄色~深红色~绿棕色 萜类 不饱和萜类与亚硝酰氯反应;生成的氯化亚硝基衍生物多呈蓝色至绿色结晶 挥发油功能团的鉴定： 酚类：三氯化铁乙醇溶液——蓝色、蓝紫或绿色 羰基化合物：硝酸银氨溶液——银镜反应——醛类 挥发油的乙醇溶液+2,4-二硝基苯肼、氨基脲、羟胺等试剂——结晶性衍生物 沉淀——醛或酮类 不饱和化合物和薁类衍生物：挥发油的三氯甲烷+溴的三氯甲烷溶液——红色褪去——含有不饱和化合物，继续滴加，如果产生蓝、紫、绿——含有薁类化合物 挥发油的无水甲醇溶液加浓硫酸——蓝色、紫色——含有薁类衍生物 内酯类化合物：挥发油的吡啶溶液+亚硝酰氰化钠及氢氧化钠溶液——出现红色并逐渐消失——含有不饱和内酯类化合物 三萜化合物（萜类）显色反应 强心苷：1）甾体母核颜色反应与三萜类相同（但全饱和的甾体、C3无羟基的呈阴性） 2）不饱和内酯环产生的反应： 样品 硼酸 草酸 枸橼酸 黄色并有绿色荧光 黄色，无荧光 丙酮
第一章 绪论 1、药物定义 药物----人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2、药物的命名 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括： （1）通用名（汉语拼音、国际非专有名， INN ）--国际非专利药品名称、指在全世界都可通用的名称、INN 的作用 新药开发者在新药申请时向政府主管部门提出申请并被批准的药物的正式名称。 不能取得专利及行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称。 文献、教材、资料中及药品的说明书中标明的有效成份的名称。 复方制剂只能用它作为复方组分的使用名称。 （2）化学名称（中文及英文）确定母核, 并编号(位次)；其余为取代基或官能团；按规定的顺序注出取代基或官能团的位次：小的基团、原子在前, 大的在后。 逐次比较、双键为连两个相同原子、参看书p10次序规则表 英文化学名—国际通用的名称 化学名—药物最准确的命名 （3）商品名----生产厂家利用商品名来保护自己的品牌 举例 ? 对乙酰氨基酚 (Paracetamol) ? N-(4-羟基苯基)乙酰胺 ? 儿童百服咛? 、 日夜百服咛? ? 3熟悉：药物化学研究的内容、任务 药物化学的研究内容 发现和设计新药 合成化学药物 药物的化学结构特征、理化性质、稳定性 （化学） 药物的药理作用、毒副作用、体内代谢 （生命科学） 药物的构效关系、药物与靶点的作用 药物化学的任务 有效利用现有药物提供理论基础。 —临床药物化学 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 －化学制药工艺学 不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。—新药设计 第 二 章 中枢神经系统药物 一、镇静催眠药 1 苯二氮艹 卓类: 母核: 一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合
1.天然药物化学：是应用现代理论、方法与技术研究天然药物中化学成分的学科。 2.天然药化的研究内容：主要包括：天然药物中各类型化学成分的结构特点、理化性质、提取分离的方法与技术以及各类型化学成分的结构检识、鉴定、测定和修饰等。 3.有效成分：天然药物中含有多种化学成分，具有一定生理活性的成分称为有效成分。 4.无效成分：无生理活性的成分称为无效成分。 5.有效部位：将含有一种主要有效成分或一组结构相近的有效成分提取分离部位称为有效部位。 6.提取：是指选用适宜的溶剂和适当的方法将所需药物提出而杂质尽可能少地被提出的过程，通常所得的提取物是多种成分的混合物。 7.分离：是选用适当的方法再将其中所含各种成分逐一分开，并把所得单体加以精制纯化的过程。 8.研究天然药物有效成分的意义：⑴控制天然药物及其制剂的质量；⑵探索天然药物治病的原理；⑶开辟和扩大药源、促进新药开发；⑷改进药物制剂、提高临床疗效；⑸为中药炮制提供现代科学依据。 9.天然药物中各类化学成分的名称：糖和苷类；生物碱；醌类；黄酮；香豆素类；有机酸类；挥发油和萜类；甾体类化合物；鞣质类；氨基酸、蛋白质和酶；树脂；植物色素。 10.溶剂提取法的原理：“相似相溶”原理。 11.常用溶剂的极性大小规律：石油醚<四氯化碳<苯<二氯甲烷<三氯甲烷<乙醚<乙酸乙酯<正丁醇<丙酮<甲醇（乙醇）<水。 12.亲水性有机溶剂：主要为甲醇、乙醇、丙酮等，其中以乙醇最为常用，此类溶剂对植物细胞穿透力较强，溶解范围广泛，有提取黏度小、沸点低、不易霉变等特点。 13.亲脂性有机溶剂：如：石油醚、苯、乙醚、三氯甲烷、乙酸乙酯等，这类溶剂沸点低，浓缩回收方便，但这类溶剂易燃，有毒，价贵，设备要求较高，穿透药材组织的能力较差，提取时间较长。 14.溶剂提取的方法：⑴浸渍法；⑵渗漉法；⑶煎煮法；⑷回流提取法；⑸连续回流提取法。（详见课本P10） 15.水蒸气蒸馏法的定义：将水蒸气通入含有挥发性成分的药材中，使药材中挥发性成分随水蒸气蒸馏出来的一种提取方法。原理：当水和与水互不相溶的液体成分共存时，根据道尔顿分压定律，整个体系的总蒸汽压等于两组分蒸汽压之和，虽然各组分自身的沸点高于混合液的沸点，但当总蒸汽压等于外界大气压时，混合物开始沸腾并被蒸馏出来。适用范围：适用于具有挥发性，难溶或不溶于水，能随水蒸气蒸馏而不被破坏的天然产物成分的提取。天然产物中挥发油成分的提取多用此法。 16.超临界流体的性质：超临界流体是处于临界温度（Tc）和临界压力（Pc）以上，介于气体和液体之间的流体。这种流体同时具有液体和气体的双重特性，它的密度与液体相似，黏度与气体相似，扩散系数虽不及气体大，但比液体大100倍。 17.可作为超临界流体的物质：CO2、NH3、C2H6、C7H16等，其中CO2应用较多，原因：CO2的临界温度（Tc=31.4℃）接近室温，临界压力（Pc=7.37Pa）也不太高，易操作，且本身呈惰性，价格便宜，是中药超临界流体萃取中最常用的溶剂。 18.分离纯化的方法：⑴系统溶剂分离法 ⑵两项溶剂萃取法：①简单萃取法；②逆流连续萃取法：移动相（或分散相）：相对密度小的相液，固定相（或连续相）：相对密度大的相液；③逆流分溶法：条件：当混合物各成分的分配系数很接近时，一般不宜分离，可选择此法，极性过大或过小，或分配系数受温度或浓度影响过大及抑郁乳化的溶剂试剂均不宜采用此法；④液滴逆流分配法 ⑶沉淀法：①酸碱沉淀法；②试剂沉淀法（选择判断）：雷氏铵盐可与水溶性的季铵碱生成
药物化学重点总结 给结构写名称和作用靶点（10*1分）单独列出 给通用名写结构（5*1分）单独列出 选择（20*1）构效关系重点 填空（30个空*0.5分） 简答（4-5道，20分） 合成(2-3个，10分) 第一章绪论 第二章药物的结构和生物活性 产生药效的两个主要因素（药物的理化性质以及药物与受体之间的相互关系） 1、药效团：药效团是与受体结合产生药效作用的药物分子中在空间分布的最基本的结构特征（三维结构） 2、药动团：是指药物结构中决定药物的药代动力学性质且参与体内吸收、分布、代谢和排泄过程的基团。（与药效团以化学键结合，是药效团的载体） 3、天然氨基酸：L-氨基酸或二肽在体内可被主动转运，可作为药动基团连接于药效团上，以利于其吸收和转运。 4、毒性基团：是指药物分子中产生毒性以及致突变或致癌等作用的结构基团。（毒性集团一般都有亲电性质，与体内核酸，蛋白交联）其药物分子中的主要亲电基团： ①含有环氧类的基团 ②可生成正碳离子的基团 ③β-内酯及醌类的基团 ④烷基硫酸酯或磺酸酯及β-卤代硫醚类的基团 ⑤N-氧化物、N-羟胺、胺类以及在体内可转化为含胺类的基团等。 5、药物生物转化反应
①Ⅰ相反应：水解反应氧化反应还原反应（羰基的还原反应硝基和偶氮基的还原反应） ②Ⅱ相反应：结合反应：1.与葡萄糖醛酸结合(最常见、最重要) 2.与硫酸结合 3.与谷胱甘肽结合 4.与乙酰基结合 5.与甲基结合 6、前药：是一类经结构修饰将原药分子中的活性基因封闭起来而本身没有活性的药物。 进行前药修饰的作用（一般出选择）： ①改善药物的吸收性②延长药物的作用时间③提高药物的选择性④提高药物的稳定性 ⑤提高药物的水溶性⑥降低药物的刺激性⑦消除药物的不良味觉⑧发挥药物的配伍作用 7、软药：软药是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。 8、电子等排体：是指外层电子数目相等的原子、离子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团。如亚甲基与氧原子 9、生物电子等排体：是指具有相似的理化性质，又能产生相似生物学活性的基团或分子。 第三章镇静催眠药和抗癫痫药物 第一节、镇静催眠药 镇静催眠药按化学结构可分为巴比妥类，苯二氮卓类，咪唑并吡唑类 一.苯二氮卓类（地西泮，奥沙西泮，阿普唑仑） 结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮卓类母核
第二章 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药 ③本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用。临床上主要用于治疗神经官能症 酒石酸唑吡坦 主要的镇静催眠药 第二节 抗癫痫药物 苯妥英钠 ①②③治疗癫痫大发作和局限性发作的主要用药，对小发作无效 卡马西平 ①②③治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 卤加比 治疗癫痫 化学名】N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐（冬眠灵） ③治疗精神分裂症 、躁狂症，大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 氟哌啶醇 治疗精神分裂症 、躁狂症 氯氮平 治疗多种类型精神分裂症 第四节 抗抑郁药 盐酸丙咪嗪 治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症、小儿遗尿 ；盐酸氟西汀 治抑郁症 第五节 镇痛药 吗啡 ① N H ②【结构特点】(1) 为含有部分氢化菲核的由五个环并合的刚性分子。 (2) 分子中有五个手性中心(5R ，6S ，9R ，13S 和14R)，共16种光学异构体。天然吗啡为左旋体。 (3) B/C 环呈顺式，C/D 环呈反式，C/E 环呈顺式。 (4) C-5、C-6、C-14上的氢均与乙胺链呈顺势；C-4、C-5的氧桥与C-9、C-13的乙胺链呈反式。 (5) 整个分子呈T 型。 ③产生镇痛、镇咳、镇静作用，临床上主要用于抑制剧烈疼痛，亦可用于麻醉前给药 ③本品为阿片受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。用作镇痛药，用于创伤、癌症剧痛及术后镇痛，并有显著镇咳作用。主要用于海洛因成瘾的戒除治疗 喷他佐辛 镇痛为吗啡的三分之一 第六节 中枢兴奋药 咖啡因 用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制 吡拉西坦 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，但对重度痴呆者无效。还可用于脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童 第三章 外周神经系统药物 第一节 拟胆碱药 一 胆碱受体激动剂 氯贝胆碱 用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常 毛果芸香碱 临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原发性青光眼 ③供口服。甲硫酸新斯的明供注射用。为经典的可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床上用于治疗重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留，并可作为肌松药过量中毒的解毒剂。大剂量时可引起的恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等副作用可用阿托品对抗。 盐酸多奈哌齐 治疗AD 症，对轻中度阿尔茨海默病患者有改善作用，对血管性痴呆患者也有显著疗效
精品资料
第一章 总论
1.常用的天然化学成分的提取、分离、鉴定方法
提取
溶剂提取法 水蒸气蒸馏法 超临界流体提取法 升华法、超声波提取法、微波提取法
分离纯化
㈠ 两相溶剂萃取法： 溶剂法、逆流分配法 萃取操作要尽量防止乳化，破坏乳化的方法：①轻度乳化可用金属丝在乳 化层搅拌使之破坏；②乳化层加热或冷冻使之破坏；③长时间放置使之自 然分层；④将乳化层抽滤；⑤加入表面活性更大的表面活性剂；⑥乳化离 心
㈡ 系统溶剂分离法：适用于有效成分为未知的药材 ㈢ 结晶法：根据溶解度差别分离
操作：加热溶解、趁热过滤、放冷析晶、再抽滤 结晶纯度的判断：①形状和色泽：形状一致，色泽均一
②熔点和熔距：熔点不下降、熔距<2℃ ③TLC：3 种不同系统的展开剂、单一圆整的斑点 ㈣ 沉淀法：根据溶解度差别分离 ① 溶剂提取法：水提醇沉法、醇提水沉法；②酸碱沉淀法 ㈤ 色谱法：P22
2.溶剂提取法与水蒸气蒸馏法的原理、操作及其特点 ⑴溶剂提取法 ·根据被提取成分的性质和溶剂性质
浸渍法、渗漉法：热不稳定，不能加热 煎煮法：提取原生苷类，杀酶保苷
不宜用于遇热易被破坏或具有挥发性的化学成分的提取 提取方法
回流提取法：溶剂用量较大且含受热易被破坏有效成分的天然药物不宜用此法 连续回流提取法：提取效率最高且与虹吸次数有关
1、水（可提出氨基酸、糖类、无机盐等水溶性成分） 2、亲水性有机溶剂：丙酮或乙醇、甲醇（可提出苷类、生物碱盐以及鞣质 等极性化合物 3、亲脂性有机溶剂： 石油醚或汽油（可提取油脂、蜡、叶绿素、挥发油、游离甾体及三萜化合物） 三氯甲烷或乙酸乙酯（可提取游离生物碱、有机酸及黄酮、香豆素的苷元等 中等极性化合物）
友情提示。 ?总论部分1篇，4章，主要内容： ?第一章：药物化学及发展过程 ?第二章：药效及药代 ?第三章：药物分子设计的基本原理和方法 ?第四章：药物的研发程序 ?需要掌握的内容： ? 1 基本概念先导化合物的来源、电子等排体、前药和生物前体、药物代谢、影响药效的因素，药效团等。 ? 2 药物优化的基本程序、构效关系、定量构效关系。 ?需要了解的内容： ? 1 药物开发的基本程序 ? 2 计算机技术在药物设计中的应用分子模拟，先导化合物的虚拟筛选，定量构效关系（2DQSAR、3DQSAR），Hansch分析法、Docking程序、CoMFA程序。 ?个论部分3篇，14章，主要内容： ?第2篇与中枢系统有关的药物 ?第一章：麻醉药 ?第二章：镇静催眠和抗癫痫药 ?第三章：精神神经疾病治疗药物 ?第四章：镇痛药 ?需要掌握的内容： ? 1 局麻药的结构类型，盐酸普鲁卡因、利多卡因的合成路线。 ? 2 巴比妥类、苯二氮桌类催眠镇静药的作用靶点、结构特征。苯巴比妥、地西泮的合成方法。了解治疗癫痫病药物的种类。 ? 3 掌握治疗精神病的代表性药物：氯丙嗪、奋乃静、氯普噻吨、氟哌啶醇、奥氮平的结构式及合成路线。 ? 4 了解抗抑郁药的类型和主要药物。 ? 5 了解吗啡类镇痛药物的简化过程，合成镇痛药的种类。 ? 6 掌握盐酸哌替啶、芬太尼的合成路线。 ?第3篇作用靶点是外周组织、器官上的受体、功能酶等的各类药物。 ?第五章：非甾体抗炎药 ? 1 了解花生四烯酸的代谢途径，前列腺素、白三烯与炎症的关系，非甾体抗炎药的作用靶点。 ? 2 掌握代表性药物阿司匹林、保泰松、双氯芬酸钠、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、吡洛昔康的结构式及合成路线。 ? 3 了解非甾体抗炎药的进展。 ?第六章：拟胆碱药和抗胆碱药 ? 1 了解胆碱的生化来源及生理作用，胆碱受体和疾病的关系，拟胆碱药物的用途。 ? 2 掌握盐酸苯海索的合成方法，了解肌松药的基本结构。 ?第七章：作用于肾上腺素能受体的药物 ? 1 掌握内源性物质去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺的结构式及构型，了解其来源和生理作用。
4.挥发油的分离方法 （1）冷冻法：薄荷油析出薄荷脑 （2）分馏法: 沸点随分子量增大、双键增多而升高；含氧萜沸点随官能团的极性增大而升高。 第七节甾体及苷类 一、强心苷1.强心苷的结构与分类 （1）强心苷元特点：可分为甾体母核、不饱和内酯环两部分。（2）强心苷元的类型：依据不饱和内酯环的特点分为两类。①23个碳原子组成，C17侧链为五元不饱和内酯环，称强心甾烯类，即甲型强心苷元。大多属于此类。如洋地黄毒苷元。②24个碳原子组成，C17侧链为六元不饱和内酯环，称海葱甾二烯类或蟾蜍甾二烯类，即乙型强心苷元。如海葱苷元等。（3）糖的类型强心苷的糖除了常见的葡萄糖外，还有2，6-二去氧糖，如D-洋地黄毒糖、D-加拿大麻糖等，6-去氧糖如L-黄花夹竹桃糖、D-洋地黄糖等。（4）强心苷元和糖的连接方式Ⅰ型：苷元-（2，6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如毛花苷CⅡ型：苷元-（6-去氧糖）x-（D-葡萄糖）y，如真地吉他林Ⅲ型：苷元-（D-葡萄糖）y，如绿海葱苷其中x=1～3，y=1～2。 2.强心苷的物理性质 （1）溶解性：原生苷由于所含糖基数目多且具有葡萄糖，可溶于水、醇等溶剂，次生苷亲水性减弱，可溶于乙酸乙酯、含水氯仿等溶剂。 （2）苷键水解①酸催化水解 水解方法试剂适用类型产物 温和酸水解0.02～0.05mol/L盐酸/硫酸Ⅰ型苷元和低聚糖 强烈酸水解3%～5%无机酸Ⅱ型、Ⅲ型脱水苷元、单糖 ②酶催化水解：如西地兰经酶解可以得到地高辛。 3.强心苷的检识 （1）强心苷因有甾体母核可发生：①醋酐浓硫酸反应；②三氯醋酸反应；③三氯化锑反应。（2）不饱和五元内酯环呈色反应[亚硝酰铁氰化钠（Legal）反应]：若反应呈深红色并逐渐褪去，表示可能存在甲型强心苷。（3）2-去氧糖的鉴别反应[三氯化铁-冰醋酸（Keller-Kiliani）反应]：如有2-去氧糖存在，冰醋酸层逐渐为蓝色，界面处呈红棕色或其他颜色（随苷元不同而异）。 4.典型化合物及生物活性强心苷是治疗心衰不可缺少的药物。 二、甾体皂苷 1.甾体皂苷的结构与分类 （1）结构特征：苷元由27个碳原子组成，基本碳架是螺甾烷。苷元结构中有六个环，其中，A、B、C、D四个环为甾体母核，E环和F环以螺缩酮形式相连接，构成螺甾烷结构。 （2）甾体皂苷的类型：依照螺甾烷结构中F环的环合状态，可将其分为：螺甾烷醇类、异螺甾烷醇类、呋甾烷醇类。蓣皂苷与原薯蓣皂苷是地奥心血康制剂中的主要成分。 2.皂苷的理化性质 （1）表面活性：皂苷水溶液经强烈振摇能产生持久性泡沫，且不因加热而消失。