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LH临床意义

LH临床意义
LH临床意义

LH()的临床意义

1、LH阈值:COS中获得足够E2合成及正常卵泡发育的最低LH有效剂量即为LH阈值剂量。当LH超过某一剂量引起募集障碍和卵泡闭锁即为LH上限剂量。

2、LH窗:正常卵泡发育LH在阈值和上限值之间称LH窗(1-10IU/L)。正常LH5IU/L左右;定义LH阈值非常困难:多篇文献研究结果显示:每日补充重组LH75IU或75-150IU/D 可以获得良好的卵泡发育;一些学者提议测循环血中LH水平作为阈值:。IVF治疗周期中在卵泡晚期添加LH2-3天,会更好的促进卵泡生长

卵泡晚期添加LH:(若添加过早会降低继续妊娠率)

作用机制:r-LH诱导TC生成ECG,促使GC、卵丘细胞、卵细胞共同产生EGF,EGF可激活卵细胞内的生长分化因子9而促进卵子细胞浆和核同步成熟并同时防止卵丘细胞凋亡,较长时间保持卵丘细胞的生理功能,能够促进卵子细胞浆与核同步成熟直至排卵,从而提高卵子质量,改善IVF结局

优点:通过(提高卵子质量;诱导E2合成;促进Em发育)而改善IVF结局,降低流产率。适应症:

低促性腺性性功能减退症(HH)即内源性LH过低(使得卵子成熟时间延长,受精率下降,早期流产率升高);

降调周期LH过度抑制(LH小于L,E2过低);

年龄过大(雄激素分泌功能降低、有功能的LH受体降低;GnRHa降调致LH受体下降;免疫反应未改变,但LH生物活性降低;随年龄增加卵巢旁分泌降低(LH活性升高受旁分泌影响)。年龄大于等于35岁,LH水平正常不足以维持生长,对LH敏感性降低,产生A升高,有功能LH受体降低,24小时T水平下降);

对FSH反应不良者(包括低反应、垂体过分抑制内源性LH活性过低使得卵巢反应降低,单纯FSH不足以有效促进卵泡和卵子正常发育)。

3、LH生理作用:

传统观点:诱导卵泡膜细胞合成雄激素(作为E合成底物);诱发排卵;支持黄体。

目前观点:卵泡发育晚期颗粒细胞接受一定量LH,协助FSH促进GC增殖、卵巢类固醇合成

及健康卵泡和卵子的发生(优势卵泡选择、非优势卵泡闭锁);LH过高产生“抗卵泡发育”效应;LH过低E2分泌合成障碍而影响卵泡的发育和Em接受性。

卵泡期:促进泡膜细胞合成分泌雄激素;协同FSH促进雌激素生成;卵泡中期开始优势卵泡颗粒细胞上有LH受体表达,细胞对FSH和LH 均有反应,FSH负反馈调节水平下降后支持优势卵泡继续发育;

卵泡末期:卵母细胞完成减数分裂(LH使得卵丘与卵母细胞(gap junction)缝隙连接中断,CAMP降低,抑制减数分裂因素解除,P升高使PAK活性降低使cdc25活性升高使MPF 激活,卵母细胞GVBD,P18-20小时使卵母细胞GVBD);卵丘-卵母细胞复合体的成熟;卵泡破裂;颗粒细胞黄素化

黄体期:维持黄体功能,刺激黄体颗粒细胞分泌孕激素

4、LH治疗窗:

LH窗内:正常的卵泡发育,正常的卵母细胞成熟;正常的雄激素和雌激素生成;FSH/LH激活旁分泌信号;充分的颗粒细胞增殖成熟且功能成熟;卵泡、卵子完全成熟;

低于LH阈值:

卵泡生长受损;雄激素/雌激素生成不足;卵子成熟不完全(无卵子完全成熟);FSH 诱导卵泡生长(GCZ增殖);FSH诱导GC芳香化酶活性;GC和卵泡膜细胞(TC)之间无旁分泌征出现

在试管助孕周期会导致:受精率下降;着床率下降;早期流产升高;活产率下降高于LH阈值:

LH 受体降调;颗粒细胞增殖受抑制;提早黄素化(卵泡提前排卵);卵子发育受损。

在试管助孕周期会导致:卵泡闭锁(非优势卵泡)、排卵前卵泡过早黄素化;卵子/

胚胎质量不良;妨碍子宫内膜成熟。

5、自然周期中,降低的LH对生殖结局有什么作用

HH是天然的低FSH和LH的模型,证据显示HH患者,单独使用FSH不能促使卵泡发育,对于内源性LH

6、高水平LH对生殖结局的作用:

有一项研究结论:未妊娠组:HCG日前2天的LH水平(均值)显著高于妊娠组的LH;

并且显著高于未妊娠但是有冷冻胚胎组。从结果还看到,取卵前就取消周期组,并且流产、和受精失败组的尿LH都显著高于妊娠组。

PCOS患者早卵泡期高LH对排卵、妊娠不利,并且与早期妊娠丢失有关。

自然周期中,高LH对生殖结局的影响:早卵泡期高LH:妊娠率低;流产率高

7、自然周期和卵巢刺激周期中LH水平差异:刺激周期中,LH浓度与自然周期不同。激动剂方案,LH被抑制持续低浓度,拮抗剂方案,LH波动水平,需要每日用药。

8、自然周期LH浓度曲线:LH浓度在卵泡发育晚期缓慢上升,在8-12IU间,排卵前出现LH峰。

9、LH峰出现的时间有每天的规律,常常上午5:00-10:00较其他时间发生的机会要多很多。血P浓度在LH峰出现之前32小时升高,P上升的坡度平行于LH峰;E2在排卵后D4天达低点,以后又开始上升出现第二个高峰;FSH在卵泡早期维持较低水平至卵泡晚期随卵泡发育增大在排卵前24小时出现低值,随即迅速升高,24小时后又下降,黄体期维持于低水平。

10、Em过厚也可以添加LH(抑制内膜生长)

11、LH峰测定:确定有无排卵,何时排卵

LH峰值因人而异,存在个体差异有的45,有的60.

一般来说LH达基础值2倍时,12-24小时出现LH峰;出现LH峰或正向上升,继续监测,达峰值后10小时取卵。LH峰通常维持48-50小时;LH峰出现于排卵前36-38小时;LH峰值必须维持14-27小时才能确保促使卵泡成熟。

LH脉冲分泌,卵泡晚期60分/次

12:LH峰:排卵前血LH峰维持约24小时,血LH峰后8-12小时出现尿LH峰(大于40),排卵:血LH峰后34-35(24-36)小时或尿LH峰后12-24小时.

排卵前:LH为基础3-8倍,可达160IU/L,FSH为基础2倍,很少大于30IU/L。

注射HCG最佳时间为内源性LH峰后8-20小时。

LH峰后在LH作用下卵泡膜细胞层血流增多,呈水肿样。B超可见卵泡周围回声低,卵泡壁不甚规则或似乎与GC层分开,或部分剥离但可认出卵丘的回声,形态上变圆,趋向卵巢表

面。出现前述特征显像66%于第二天排卵,%于24-48小时内排卵。

13、

FSH大于40,LH升高或大于40,为高Gn闭经,如发生于40岁以前的POF

基础FSH、LH均小于5IU/L为低Gn闭经,提示下丘脑或垂体功能降低。

FSH/LH大于提示DOR(FSH可在正常范围),是DOR早期表现,往往对COH反应不佳LH/FSH大于2-3,基础LH大于10即为升高,或LH正常,但基础FSH相对较低,常见于PCOS

14:对拮抗剂方案研究表明:拮抗剂剂量过高,会导致LH抑制过度,妊娠率下降;

拮抗剂为时,LH浓度为~2 IU/L之间

GnRH 拮抗剂治疗会使内源性LH被抑制到很低的水平,而低水平的LH会使妊娠率下降、流产率增高。

FSH + LH 是卵泡形成所必需的

1%的LH受体被利用就足以维持类固醇的合成

降调节后大部分患者的endogenous LH水平足够卵泡发育所需

LH补充似乎只对某些ART患者人群亚组有益

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