?１２７６?
及其他抑｛训生痰触前神经元传递ｉ立程中，需要突触传递埘。ｌ胎信ｇ－在Ａ＃，Ｐ，在ＰＯＭＣ
神经元如何调控ＨＧＰ尚未完全清楚。
神经元从葡萄糖氧化中得到大多数
ＡＴＰ，故脑葡萄糖的感受对食物摄取，交感．冲经清胜及胄＆量消耗懒重要角管圳．大鼠第三脑室葡萄糖水平不同，改变食物摄入及其相关反应导致低血糖咖１。第三脑室或ＭＢＨ葡萄糖乳酸盐抑制ＨＧＰ，独立于循环中胰岛素的改变阱１。脑葡萄糖乳酸盐作用依赖乳酸盐代谢为焦
葡萄糖酸盐（Ｐｙｒｕｖａｔｅ）（通过乳酸脱氢酶）。帅ａ把转化为乙酰辅酶Ａ（经ＰｙＴ
ｕｖａｔｅ脱氢酶）并联接中枢Ｋ（触：Ｐ）通道吲，
最终使脑感受营养素作用从而调控
ＨＧＰ。ＭＢＨ感知激素及营养素及接着抑制ＨＧＰ是依赖下丘脑Ｋ（ＡｒＰ）通道神经元的高度极化脚．
过度喂养引起ＩＲ，导致下丘脑调控
ＨＧＰ缺陷，电生理研究提示ＬＲｂ缺乏的Ｚｕｃｋｅｒ大鼠呈肥胖及瓜，且胰岛素激活弓状核神经元的Ｋ（ＡｒＰ）通道受损∞‘。短期过度喂养的大鼠可致肝胰岛素抵抗，但无外周（肌肉及脂肪组织）ｍ，这也是人取的模式。在这一模式中，下丘脑对营养素及激素感知受损，而中枢抑制脂质氧化是通过抑制ＭＢＨ中的肉毒碱转化酶－１（ＣＰＴ．１）以恢复下丘脑的长链脂肪酸辅酶Ａ（ＬＣＦＡ－ＣＯＡｓ）水平及使
过度喂养大鼠的食物摄取及葡萄糖稳态
平衡正常化，显示了恢复下丘脑脂肪感
知可能是治疗过度饮食引起的肥胖及瓜
的有效途径。
细胞因子，肠促胰岛素，神经元的作
用：除瘦素及胰岛素外，其他脂肪因子、
肠促胰岛素（ｉｎｃｒｅｔｉｎ）及细胞园子亦参与
中枢调控ＨＯＰ。脂联素由脂肪细胞产
生，是被认为有益的脂肪因子。在瓜个
体脂联素低，而在胰岛素敏感个体脂联
索高，表明它具有胰岛素敏感作用［２－ａｌ。给
脂联素于第三脑室导致室旁核ＡＣＴＨ释
放激素（ＣＲＩ－ｉ）表达及ＦＯＳ免疫活性，致
能量消耗增加，体重及循环中葡萄糖及
脂质水平减少阱１。有报告两种脂联素受
体之一ａｄｉｐｏＲｌ表达于弓状核，故有理
由相信脂联素参与下丘脑调控ＨＧＰ。
抵抗素（ｇｅｓｉｓｔｉｎ）是另一脂肪因子，
可致ｍ，它经中枢途径部分参与调控
ＨＧＰ，输注抵抗素于ＭＢＩｄ或第三脑室
增加ＨＧＰ哳１。第三脑室内抵抗翥增加下
丘脑神经肽Ｙ（ＮＰＹ）及ＡｇＰ．Ｐ表达，提
示抵抗素参与下丘脑神经元调控ＨＧＰ。
给抵抗素子中枢，显著、选择性抑制高胰
岛素血症对肝糖分解，但不能改变肝关
键的糖异生酶（磷酸焦葡萄糖羟化激酶
及葡萄糖－６磷酸酶）的表达，提示中枢抵
抗素导致肿瘤坏死因子ａ、白介素－６在肝
表达及细胞因子信号３（ＳＯＣＳ－３）的抑制嘲，
并减少ＳＴＡＴｓ蛋白表达。肝ＳＴＡＴｓ具
有介导下丘脑信号在肝的转录作用，故
肝ＳＴＡＴＳ减少对肝瓜有贡献，并增加肝
ＳＯＣＳ－３表达㈨。这些结果显示下丘脑
除调控肝代谢外，尚能参与前炎性因子
的内环境。相反，细胞因子ｎ吓吨在肝
细胞减少胰岛素信号，因为ＴＮＦ－《ｘ可致
胰岛素受体底物分子丝氨酸磷酸化，可
减少胰岛素激活Ｐ１３Ｋ的能力删。故细
胞因子能调节下丘脑调控ＨＧＰ，这是因
为葡萄糖稳态平衡在炎症时明显受损，
导致应激引起的高血糖症及低血糖症，
细胞因子可致ＩＲ，高血糖症或低血糖症。
给ＩＬ－Ｉｐ于第三脑室，导致野生的及瓜
的ｄｂ／ｄｂ小鼠长期低血糖。Ⅲ．１Ｂ致低血
糖可能部分是由于介导急性抑制ＨＧＰ。
ＴＮＦ－ａ可能在下丘脑抑制胰岛索及瘦素
引起的Ｐ１３Ｋ信号剀，从而不利于白介
素－６葡萄糖的稳态。
已知肠促胰岛素之一胰高糖素样Ｒ－Ｉ
（Ｇｍｌ）通过ＭＢＨ调控ＨＧＰ。Ｇ【Ｂｌ受
体主要表达在ＰｏＭＣ神经元ｍ１。若干药
物治疗的靶目标是肠促胰岛素系统。这
些有益作用部分是由于下丘脑调控ＨＧＰ，
现有的数据显示胃肠或脂肪组织神经元
可感受营养素通过脑调控ＨＧＰ蜘。
（参考文献略，读者需要可向编辑部索取）
收稿日期：２００９－１０－０９
（责任编辑：王静）
肠促胰岛素类制剂及二肽基肽酶抑制物的研究与临床应用进展
褚建平
【中图分类号】Ｒ５８７【文献标识码】Ｃ【文章编号】１６７１－０８００（２００９）１２－１２７６－０４
近年来我国的疾病谱发生了重大变化，包括糖尿病在内的慢性非传染性疾作者单位：宁波市第一医院，浙江宁波３１５０ｌＯ
作者简介：褚建平（１９６２～），男，浙江省宁波市人，主任医师，硕士生导师。病严重影响了人民群众的健康。
２型糖尿病的治疗除了传统的磺脲
类药物、双胍类药物及噻啶烷二酮类药
物等外，出现了许多新型药物。下面就
药物治疗新进展综述如下．
１肠促胰岛素及其类似物
胰高血糖素样肽．１（ＧＬＰ．１）是重要的
肠促胰岛素成员之一，它是由３０个氨基
酸组成的多肽，主要由末端空肠、回肠和
结肠Ｌ细胞分泌，是胰高血糖素原（ｐｒｏ－
班位塞田医堂２ＱＱ２生１２且麓２Ｌ益ｊ臣监期
ｇｌｕｅａｇｏｎ，ＰＧ）基因翻译后加工的产物。在葡萄糖刺激下由肠段Ｌ细胞分泌的ＰＧ被裂解为肠高糖素相关胰多肽（ｇｌｉｃｅｎｔｉｎｒｅｌａｔｅｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ，ＧＲＰＰ：ＰＧｌ～３０）和胃泌酸调节素（ｏｘ－ｙｎｔｏｍｏｄｕｌｉｎ：ＰＧ３３～６９），同时产生等分子的ＧＬＰ．１（ＰＧ７２～１０８）、ＧＬＰ－２（ＰＧｌ２６～１５８）和插入肽－２（ｍ．２）。其中无活性的ＧＬＰ．１（１～３７）甚ＰＰＧ７２～１０５进一步水解切除６个氨基酸后产生具有生物活性的ＧＬＰ．１（７～３７），其中一部分分子Ｃ端的一个氨基酸被分解，余端被酰胺化为具有生物活性的ＧＬＰ－ｌ（７～３６）酰胺，是ＧＬＰ－Ｉ主要的天然肽，占８０％。目前已经克隆出人类ＧＬＰ．１受体的反转录ＤＮＡ，并从毒蜥蜴毒液中提取出该受体的兴奋剂ｅｘｅｎｄｉｎ－４和抑制剂ｅｘｅｎｄｉｎ（９～３９）酰胺。
１．１ＧＬＰ－１的生理功能主要有以下几方面：（１）对胰岛的作用。正常生理状态下，进餐后血浆中的胰岛素分泌迅速增加，而胰高血糖素水平则应迅速下降，两种激素相互协调以完成餐后高血糖的控制。但在２型糖尿病患者中，不光餐后胰岛素分泌不足或延迟，更重要的是餐后胰高血糖素水平不但没有降低反而更高。补充外源性胰岛素在一定程度上可以弥补胰岛素分泌上的缺陷，但餐后的高胰高血糖素水平是目前使用的降糖药物无法纠正的。因此可以说目前所使用的降糖药物无法从根本上纠正２型糖尿病的这一病理生理特点。ＧＬＰ?ｌ却在这方面却有其独特的作用。ＧＬＰ－Ｉ具有葡萄糖依赖性促胰岛素、抑制胰高血糖素分泌作用：ＧＬＰ．１在胰岛ｐ细胞上有特异性受体，当ＧＬＰ－１与受体结合后，通过一系列的信号传导使葡萄糖信号转导途径中一些起关键作用的蛋白质磷酸化而促使胰岛素分泌，更重要的是这一作用是葡萄糖依赖性的，血糖愈高，作用愈强，血糖下降到一定程度时其作用消失。这一特点既可以降低餐后的高血糖，又可避免引起严重的低血糖。ＧＬＰ－１不仅促进胰岛素的分泌，还作用于胰岛素生物合成、基因转录的各个过程中。另外ＧＬＰ－ｌ还能上调与胰岛索分泌相关的基因表达，如葡萄糖激酶、葡萄糖转运子．２
基因等。ＧＬＰ．１另一个重要作用是抑制
胰高血糖素（ｇｌｕｃａｇｏｎ）多）＂泌，尽管目前对
其具体调节机理尚不清楚，但这已被大
量试验所证实。与目前所使用的降糖药
物相比，ＧＬＰ．１不仅在一定程度上弥补
了２型糖尿病患者餐后胰岛素分泌的不
足或延迟，更是纠正了餐后的高胰高血
糖素水平，从而使血糖控制能够更好地
符合正常生理特点。研究还发现，ＧＬＰ－ｌ
能够刺激大鼠胰岛Ｄ细胞和胰岛细胞
培养物分泌生长抑素。而目前最为引人
关注的是ＧＬＰ－１还具有促进胰岛Ｂ细胞
增殖、新生及抑制其凋亡的作用，因为这
一作用的发现将有可能逆转２型糖尿病
的进程，这更是目前使用的降糖药物所
不具备的功能。（２）抑制胃动力和胃酸
分泌。ＧＬＰ．１通过迷走神经的介导，抑
制胃动力和胃酸分泌，延迟胃排空，并可
阻滞肠道平滑肌活性，减少肠道运输，抑
制食物的酶性分解，从而减少对营养的
吸收利用，降低血糖浓度。（３）增加饱腹
感，抑制食欲。研究发现在正常人体中
注入略超生理剂量的ＧＬＰ－１能够显著
提高研究对象的饱食感，减少其对食物
的摄取。这种作用在非糖尿病肥胖者及
患有２型糖尿病的肥胖者中也被证实。
（４）对心血管的效应。近期还有研究发
现，ＧＬＰ．１改善了合并冠脉病变的２型
糖尿病患者的血管内皮功能Ⅲ。动物实
验中发现，ＧＬＰ．１能舒张大鼠股动脉环，
这种作用呈剂量依赖性，且不依赖血管
内皮和一氧化氮。’。ＧＬＰ－ｌ的这种独立
于代谢控制的血管调节功能无疑为２型
糖尿病大血管病变的防治展现了一个美
好的前景。（５）对神经系统的影响。Ｄｔｔｒ－
ｉＩ培等０１对脑室内注入ＧＬＰ－１的小鼠研
究发现，ＧＬＰ．１能够提高小鼠的认知能
力，并表现出了对神经元的保护作用。
１．２ＧＬＰ．１类似物在生理状态下由
于ＧＬＰ．１能被二肽基肽酶ＩＶ（ＤＰＰ－ＩＶ）
迅速降解，ＤＰＰ．ＩＶ将ＧＬＰ－ｌ从Ｎ端第
２位丙氨酸处水解掉２个氨基酸，使其
转变为无活性的ＧＬＰ－１（９～３６）酰胺和
ＧＬＰ?１（９～３７），所以其半衰期仅有短
短的几分钟，这极大地限制了ＧＬＰ—ｌ在
临床上的应用。因此如何延长ＧＬＰ－ｌ的
生理作用时间而又不影响其生理功能成
?１２７７?
为临床研究的热点，如对ＧＬＰ－ｌ类似物
的研究。ＧＬＰ－ｌ类似物或是通过对
ＧＬＰ－１结构的改造，或是与ＧＬＰ．１具有
结构上的同源性，因此克服了ＤＰＰ－ＩＶ的
降解，延长了其半衰期时间。尽管存在
结构上的差异，但ＧＬＰ－１类似物具有与
天然ＧＬＰ－ｌ同样的生理功能。在血糖
调节方面ＧＬＰ．１类似物同样能够呈葡
萄糖依赖性的促进胰岛素分泌、抑制胰
高糖素分泌，延缓胃排空，抑制食欲和摄
食等。大量的临床试验已初步证实了
ＧＬＰ－ｌ类似物除能够良好地控制血糖外
（降低ＨｂＡｌＣ），还能够减轻患者的体
重，甚至在一定程度上改善胰岛１３的功
能，目前已经在动物模型中证实ＧＬＰ－ｌ
及其类似物有促进胰岛１３细胞增殖、新生
及抗胰岛１３细胞凋亡的功能。
目前在２型糖尿病治疗中研究较多
的几种ＧＬＰ－１类似物有：（１）Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ。
礼来公司研发的Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ目前已获美
国ＦＤＡ批准用于二甲双胍、磺脲类药物
不能理想控制血糖的２型糖尿病患者的
治疗。Ｅｘｅｎａｔｉｄｅ是人工合成的ＯＸｅｌｌ－
ｄｉｎ－４，后者最初由毒蜥蜴唾液中分离得
到。ｅｘｅｎｄｉｎ－４含有３９个氨基酸，具有
５３％的氨基酸序列与人类ＧＬＰ－１一致。
２型糖尿病患者皮下注射ｅｘｅｎａｔｉｄｅ后约
２ｈ达到血药峰浓度，其半衰期约２．４ｋ
药理作用持续约６ｈ，主要通过肾脏代
谢。目前推荐ｅｘｅｎａｔｉｄｅ的剂量使用方
法是：第１个月皮下注射５嵋，ｂｉｄ。之
后ｌＯｌａｇ，ｂｉｄ。其主要副作用是轻中度
的恶心，主要发生在使用的初期。已有
大量的临床试验证实ｅｘｅｎａｔｉｄｅ在治疗
２型糖尿病中的价值。ｅｘｅｎａｔｉｄｅ能够促
进胰岛素分泌，抑制胰高糖素水平，那它
会不会影响正常生理状态下机体对低血
糖的调节呢？对１２个健康志愿者的试
验结果显示：在正常血糖水平时，ｅＸｅｌｌａ＊
ｔｉｄｅ组胰岛素分泌是对照组的３倍。而
当血糖浓度＜５ｍｍｏｌ／Ｌ，其促胰岛素分
泌及抑制胰高糖素的作用迅速消失。此
试验说明ｅｘｅｎｍｉｄｅ不会破坏机体对低
血糖正常的调节反应“１。（２）Ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ。
由诺和诺德公司研发的ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ是
ＧＬＰ－１与脂肪酸形成的复合物，它通过
与自蛋白结合而抵抗ＤＰＰ．ＩＶ分解，延
?１２７８?
缓吸收，降低肾脏排泄。其半衰期约１２ｈ，较ａｘｅｎａｔｉｄｅ明显延长。与ｅｘｅｎａｔｉｄｅ一样，ｌｉｒａｇｈｔｉｄｅ同样能够降低血糖、减轻体重，但目前研究显示其主要降低空腹及２４ｈ内整体血糖水平，对餐后血糖的调节相对较弱。同样ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ主要的副作用也是恶心反应。尽管ＧＬＰ－ｌ在糖尿病治疗方面具有广阔的应用前景，但由于药物半衰期极短，因此如何开发长效产品显得十分重要。另外，需要进一步明确哪一类人群最适合应用此类药物；最佳的用药剂量是多少，怎样根据个体调整用药剂量以减少药物的副作用，药物体重下降的作用能否持续存在等。
２ＤＰＰ．ＩＶ抑制剂
２．１ＤＰＰ．ＩＶ的结构协”ＤＰＰ－ＩＶ最初被认为是一种Ｔ细胞活化抗原ＣＤ２６，也是一种腺苷脱氨酶（ＡＤＡ）结合蛋白。ＤＰＰ－Ⅳ基因位于２号染色体２ｑ２４．３区，其家族包括ＤＰＰ一Ⅳ、ＤＰＰ一Ⅵ、ＤＰＰ－Ⅷ、ＤＰＰ．ＩＸ、ＰＥＰ及ＦＡＰ。除ＤＰＰ－ＩＶ研究较多外，其他成员的功能目前尚不清楚。人类ＤＰＰ－Ⅳ（Ｉ＇ｔＤＰＰ－ＩＶ）的单链由７６６个氨基酸组成，分为３个区域：胞质区（１２６）、跨膜区（７２２８）、胞外部分（２９２７６６）。其中胞外部分又可分为高度糖基化区（２９２３２３）、半胱氨酸富集区（３２４２５５１）和催化区（５５２２７６６）；从空间结构上看，胞外部分有２个主要的结构域：Ｂ螺旋（５６２４９７）和催化结构域（５０８２７６６）。ＤＰＰ?Ⅳ通过氨基端的高度糖基化区和半胱氨酸富集区形成的疏水性螺旋与膜结合，羧基端的丝氨酸蛋白酶区域与ｏ．／５水解酶同源。通常ＤＰＰ．Ⅳ的活性形式为同型二聚体。此外，ＤＰＰ?Ⅳ还以可溶性的形式存在，使其进出细胞成为可能。２．２ＤＰＰ－１Ｖ的分布与功能阻删ＤＰＰ?Ⅳ在哺乳动物组织中广泛表达，它不仅存在于血浆中，还存在于肾脏、小肠、胆管、肝、胰腺、前列腺的上皮细胞、血管的内皮细胞、皮肤、关节液、乳腺的成纤维细胞，脑脊液接触的细胞，免疫细胞亚群（如Ｔ细胞、Ｂ细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞）中。ＤＰＰ－ＩＶ可以迅速且特异性地裂解肽链Ｎ－末端第二位的脯氨酸或丙氨酸残基。其作用底物包括：胰高血
Ｍ—ｏ——ｄ——．ｅ．—ｒ—ｎ—、．．Ｐ．．．ｒ．ａ．．ｃ．．ｔ．．ｉ．ｃ．．ａ．．１—．．Ｍ———ｅ—ｄ．．ｉ．．ｃ——ｉ—ｎ——ｅ．．．，．—．Ｄ．．．ｅ．—ｃ．．ｅ．．ｍ．．．．ｂ．．ｅ．．ｒ——．２．．０——０——．９．．，．．—．Ｖ．．．ｏ．．１．．．．２．．—１．．，．．．Ｎ．．．ｏ．—．—１
２糖素样肽－ｌ（ＧＬ肛ｌ，．＊）、抑胃肽（Ｇ印。）、
神经肽（ＮＰＹ）、ＹＹ肽（ｎ付）以及胰多肽
家族（ＰＰ－ｆａｍｉｌｙ）等。这些物质的共同特
点就是Ｎ－末端第二位的氨基酸残基或
者是脯氨酸，或者是丙氨酸残基。ＤＰＰ－
Ⅳ与完整的ＧＬＰ—ｌ和ＧＩＰ反应切断Ｎ－
末端２个氨基酸残基后，产生相应形式
的ＧＬＰ．１。．。和ＧＰ３－４２，使其失活，从
而影响ＧＬＰ－ｌ和ＧＩＰ相关的血糖调节
等生理反应。
此外，ＤＰＰ．Ⅳ在神经肽代谢、Ｔ细胞
活化、癌细胞与内皮的附着、角质细胞内
ＤＮＡ的合成抑制以及ＨⅣ进入淋巴细
胞中也起着重要的作用。
２．３ＤＰＰ－Ⅳ抑制剂及其作用机制
一般认为，ＤＰＰ－ＩＶ抑制剂通过抑制
ＤＰＰ－Ⅳ的活性，导致ＧＬＰ－ｌ和Ｇ口的
水平及活性增高，进而调节血糖等指标，
达到治疗糖尿病的目的。ＧＬＰ－ｌ和ＧＩＰ
分别由胃黏膜Ｌ细胞及Ｋ细胞合成，在
人或动物进食后分泌，二者对体内代谢
进行一系列的调节。正常人用餐１０ｒａｉｎ
内，这２种物质就会分泌入血，而２型糖
尿病患者的ＧＬＰ－１和ＧＩＰ分泌量减少，
半衰期明显缩短，导致血糖调节失衡。
目前已知ＧＬＰ－１的功能有：促进葡萄糖
依赖的胰岛素分泌，加速机体组织对葡
萄糖的摄取；增强胰岛素的敏感性；抑制
餐后胰高血糖素的分泌，进而抑制糖异
生作用；抑制食欲；延缓胃的排空。值得
一提的是，ＧＬＰ．Ｉ的促胰岛素分泌和抑
制胰高血糖素分泌作用具有血糖依赖
性，当血糖恢复正常水平时，ＧＬＰ－１的作
用减轻，因此ＤＰＰｏⅣ抑制剂不会产生低
血糖不良反应。此外，动物研究表明，
ＧＬＰ－ｌ还能提高胰岛１３细胞功能和增加
细胞体积。ＰｏＳｐｉｓｉＩ设等研究发现，ＤＰＰ．
Ⅳ抑制剂Ｐ３２／９８Ｏｏｍ眺ｇ，ｂｉｄ）１２１服，
治疗由链腺佐菌素引发糖尿病的Ｗｉｓｔａｒ
大鼠模型效果明显。数据显示，该抑制
剂可以使整体ＧＬＰ－１分泌水平提高４０％，
从而使大鼠体内有活性ＧＬＰ．１水平达
到（４５士７）ｐｍｏｌ／Ｌ，而对照组仅为（１４士１）
ｐｍｏｌ／Ｌ。由于活性ＧＬＰ．１水平升高，
ＤＰＰ一Ⅳ活性也随之升高，与正常组相
比，其活性水平升高５０％。相应的在增
加胰岛素分泌量方面也得到令人鼓舞的
效果，清晨血浆胰岛素水平与正常组相
比升高４０％。Ｆｌｏｃｋ等研究发现，ＤＰＰ＂
Ⅳ抑制剂可使小鼠循环系统活性
ＧＬＰ．１和ＧＩＰ水平升高，而使用ＤＰＰ－
Ⅳ抑制剂的野生小鼠体内的活性
ＧＬＰ．１和ＧＩＰ水平也是升高的，因此他
认为ＧＬＰ．１和ＧＩＰ是ＤＰＰ．Ⅳ抑制剂
发挥作用的关键物质。
２．４ＤＰＰ．Ⅳ抑制剂的药理作用机制
２．４．１抑制ＤＰＰ－ⅣＤＰＰ一Ⅳ在哺乳动
物组织中高表达，在血浆，肝肾、小肠、胆
管、胰腺、前列腺的上皮细胞，血管内皮
细胞，皮肤、关节、乳腺的成纤维细胞，以
及免疫细胞中广泛存在。其作用底物是
具有肽链Ｎ．末端第２位的脯氨酸或丙
氨酸残基的胰高血糖素样肽－１【ＧＬＰ－１）、
胰岛素释放肽（Ｇｍ）、神经肽（ＭＹ）、ＹＹ
肽（ＰＹＹ）、胰多肽家族（ＰＰ．ｆａｍｉｌｙ）等，
ＤＰＰ．Ⅳ与完整的ＧＬＰ．１、ＧＩＰ反应并切
断脯氨酸或丙氨酸残基后，使ＧＬＰ－ｌ失
去活性，使之不能控制血糖。而ＤＰＰ－Ⅳ
抑制剂则通过抑制ＤＰＰ．Ⅳ，减少ＧＬＰ?１
和ＧＩＰ的失活，促使血浆中ＧＬＰ－１和Ｇ毋
水平及活性增高，促进胰岛素释放，从而
调节血糖。一项对引发糖尿病的Ｗｉｓｔａｒ
大鼠模型实验显示：ＤＰＰ－ＩＶ抑制剂可使
整体ＧＬＰ．１分泌水平提高４０％；另给
予维他列汀１０ｍｇ／ｋｇ，连续１２周后，２型
糖尿病Ｚｕｃｋｅｒ大鼠的空腹血糖比对照
组降低２ｍｍｏｌ／Ｌ，２ｈ糖耐量峰值降低４
ｍｍｏｌ／Ｌ。另在小鼠模型中证实，迅速抑
制ＤＰＰ一Ⅳ，可显著促进胰岛素调节，抑
制内源的血糖生成，具有类似ＧＬＰ—ｌ受
体激动剂的作用。
２．４．２降低糖合血红蛋白ＤＰＰ－ＩＶ抑
制剂对血糖和糖合血红蛋白（ＨｂＡｌｃ）的
调节作用在动物实验和临床研究中得到
证实。对Ｃ５７ＢＬＰ６小鼠给予高脂饮食
后服用维他列汀，观察给药后９ｈ的血
糖变化，结果除降低血糖水平外，还在第
８周显示降低ＨｂＡｌｃ作用，４周后
ＨｂＡｌｅ下降０．６％，８周后ＨｂＡｌｃ下降
１．１％。另一项为期５２周的临床研究也
显示同样的结果，口服维达列汀１００ｍｅ／
ｄ联合二甲双胍、磺酰脲类、胰岛素增敏
剂不仅有助于控制血糖和逆转胰岛细胞
功能的退化，且同时降低ＨｂＡＩｅ水平
班拉塞眉医堂２ＱＱ！堑１２目箍２１鲞簋１２期
（１．１％），与吡格列酮等效。
２．４．３调节血脂２型糖尿病发生胰岛素抵抗，使人体组织对胰岛素的敏感性下降，乳糜微粒和极低密度脂蛋白的分解速度减慢，胆固醇、甘油三酯等在胰腺沉积，胰岛素分泌减少。在大鼠实验发现，ＤＰＰ－ＩＶ抑制剂尚可调节血脂。给予维他列汀每次５０ｍｇ，每日２次，分另Ⅱ在给药后４、８、１２、１６、２４周测定血脂，其中总胆固醇、低密度脂蛋白和非高密度脂蛋白降幅分别为４．０。／砖１．８％、５．８％４－２．９％和５．５０／耻２．５％。
２．４．４加快Ｂ细胞增殖动物实验表明ＤＰＰ．ＩＶ抑制剂通过抑制ＤＰＰ－ＩＶ减少ＧＬＰ．１和ＧＩＰ的失活，可加快胰岛Ｂ细胞的增殖，减少ｐ细胞的凋亡，而增加数量。
２．５ＤＰＰ－Ⅳ抑制剂的临床应用目前发展较好的ＤＤＰ．ＩＶ抑制剂有默克公司的ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ（Ｊａｎｕｖｉａ）和诺华公司的ｖｉｌ－ｄａｇｌｉｐｔｍ（Ｇａｌｖｕｓ）。
２．５．１ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ该制荆对ＤＰＰ－ＩＶ酶
具有持续选择性抑制作用。Ａｌｌｅｎ等报
道长期接受胰岛素增敏剂单一治疗（３０
ｍｇ或４０ｍｇ匹格列酮或者４ｍｇ或８ｍｇ
罗格列酮）而血糖控制不良（７．０％≤
ＨｂＡｌｃ≤１０．５％）的５６５例２型糖尿病
患者，随机联合ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ２．５ｍｇ、５ｍｅ，／
ｄ治疗，ＨｂＡｌｃ、空腹血糖、餐后血糖均有
明显下降（尸＜０．ｏ００１）。因此，２型糖
尿病单一胰岛素增敏剂血糖控制不良
者，联合ｓａｘａｇｌｉｐ血应用可使血糖获得
良好的控制，而且不增加低血糖风险。
另有研究证明，２型糖尿病在接受中间
剂量磺脲类药物治疗期间，联合Ｓａｘａｇ－
ｌｉｐｔｉＩｌ剂同样可以获得良好的血糖控制，
具有良好的安全性与耐受性，低血糖风
险无明显增加。
２．５．２ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ具有选择性ＤＰＰ．
Ⅳ抑制剂，通过增强肠促胰岛素的生理
效应来增加Ⅱ和ｐ细胞对葡萄糖的反应
性。其主要作用机制如：（１）改善餐后脂
?１２７９?
质动员和氧化过程，增强内源性ＧＬＰ－１
作用。（２）抑制胰高血糖素样肽ＧＩＰ或
ＧＬＰ－Ｉ的降解，提高营养物质刺激的胰
高血糖素血浆浓度。（３）改善糖刺激后的
胰岛素分泌效应，降低餐后血糖。（４）改
善２型糖尿病患者胰岛ｎ细胞的葡萄糖
传感。在高剂量胰岛素单一治疗的２型
糖尿病患者中，联合Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ可显著
改善血糖控制，减少低血糖发生频率及
严重程度。Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ副作用相对于其
他口服降糖药为少。研究表明，在肾功
能正常或轻、中度肾损害患者中，单一
Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ治疗者，任何不良事件发生
率与罗格列酮、吡格列酮或安慰剂基本
接近，但明显低于二甲双胍治疗组。心、
脑血管事件发生率分别为０．７％和ｏ．８％，
均低于安慰剂组（１．３％），因此认为“１．
ｄａｇｌｉｐｔｉｎ具有较高安全性和耐受性。
（参考文献略，读者需要可向编辑部索取）
收稿日期：２００９一ｌＩ－Ｏｌ
（责任编辑：王静）
关于论文写作中的作者署名
?编读往来?
ｌ署名的意义（１）标明论文的责任人，文责自负。（２）医学论文是医学科技成果的总结和记录，是作者辛勤劳动的成果和创造智慧的结晶，也是作者对医学事业作出的贡献，并以此获得社会的尊重和承认的客观指标，是应得的荣誉，也是论文排版权归作者的一个声明。（３）作者署名便于编辑、读者与作者联系，沟通信息，互相探讨，共同提高。作者姓名在文题下按序排列，排序应在投稿时确定，在编排过程中不应再做更改；作者单位名称及邮政编码脚注于同页左下方。
２作者应具备下列条件（１）参与选题和设计，或参与资料的分析和解释者。（２）起草或修改论文中关键性理论或其他主要内容者。（３）能对编辑部的修改意见进行核修，在学术界进行答辩，并最终同意该文发表者。以上３条均需具备。仅参与获得资金或收集资料者不能列为作者，仅对科研小组进行一般管理者也不宜列为作者。其他对该研究有贡献者应列入致谢部分。对文章中的各主要结论，均必须至少有１位作者负责。在每篇文章的作者中需要确定１位能对该文全面负责的通讯作者。通讯作者应在投稿时确定，如在来稿中未特殊标明，则视第一作者为通讯作者。第一作者与通讯作者不是同一人时，在论文首页脚注通讯作者姓名、单位及邮政编码。作者中如有外籍作者，应附本人亲笔签名同意在本刊发表的函件。集体署名的论文于文题下列署名单位，于文末列整理者姓名，并于论文首页脚注通讯作者姓名、单位和邮政编码。集体署名的文章必须将对该文负责的关键人物列为通讯作者。通讯作者只列ｌ位，由投稿者决定。
本刊编辑部
德国AB酶制剂 德国AB酶制剂公司是国内最主要的高浓度单酶（木聚糖酶、植酸酶等），其符合美产品也被广大用户所使用。 [产品规格] 艾克拿斯酶是一种用Trichoderma reesei生产的酶制剂，主要活性是木聚糖酶，同时还含有B-葡聚糖酶、纤维素酶、蛋白酶和糖化酶活性。艾克拿斯酶分为两类产品：固体艾克拿斯（ECONASE P）为黄褐色的粉状产品；液体艾克拿斯（ECONASE L）呈深褐色，易溶于水。产品规格见表1： 表1：艾克拿斯酶产品规格 用进行测定的。 艾克拿斯酶可用于所有的畜禽日粮，对于小麦日粮（小麦用量可达70%以上）、杂粕日粮效果尤佳。该酶可通过有效分解动物日粮中的木聚糖及其他纤维（参见表2），消除其抗营养性，维持动物的正常生产水平。 使日粮配方具有灵活性，并显著降低配方成本； 降低日粮食糜粘度，提高消化水平，一般日粮可提高能量水平2-3%； 提高动物生产水平，降低料肉比； 降低排便量。 表2：常见饲料原料中非淀粉多糖的种类及含量（%）
艾克拿斯酶可分解植物细胞壁 艾克拿斯酶可加速各类植物性饲料细胞壁破裂，是细胞壁包裹的各种营养物质充份释放出来，与畜禽肠道内源消化酶充分接触，提高各种饲料养分的消化率。 固体艾克拿斯酶对动物生产性能的影响 小麦用量达63-64%的肉鸡日粮添加不同水平的固体艾克拿斯酶可下户提高饲料转化率（见图3），0-21日龄阶段平均饲料转化率提高达3.7-6.0%，全期（0-24日龄阶段）平均饲料转化率提高达1.8-3.8%（Chris Belyavin Ltd, the UK, 1995）。 FCR 改善率（%） 图3：艾克拿斯酶对饲料转化率的影响 7 6 5 4 3 2 1 0 0 5 10 15 30 50 添加量（克/吨） 艾克拿斯酶的添加方式 添加水平 固体艾克拿斯酶具有良好的流动性和混合均 固体艾克拿斯酶：小 匀性，按1：10的比例稀释后添加到预混料中；按 麦日粮（小麦用量大 1：10的比例进行两级稀释后添加到全价料或浓缩 于15%）每吨饲料添 料中。在预混料和浓缩料中使用固体艾克拿斯酶应 加20-30克，其他日粮 增加安全量3-5%。液体艾克拿斯酶需通过专门的设 每吨饲料添加15-20 备进行添加。 克。 液体艾克拿斯酶： 每吨饲料添加100-200克 固体艾克拿斯酶加工稳定性 固体艾克拿斯酶可以耐受正常的饲料制粒温度，但长时间高温度制粒过程则会造成酶活损失。在制粒温度超过80℃时建议使用液体艾克拿斯酶。 艾克拿斯酶存储稳定性 固体艾克拿斯酶应置于阴凉通风处，避免阳光直接照射，在室温干燥条件下每年活性损失不超过10%，原包装保质期为两年。 液体艾克拿斯酶在冷藏条件下存储（5-10℃），每年活性损失不超过10%。
根据来源可将胰岛素分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物；根据其效用特点可分为餐时胰岛素、基础胰岛素和预混胰岛素；根据其作用时间可分为速效（超短效）胰岛素类似物、短效（常规）胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素（包括长效胰岛素类似物）和预混胰岛素制剂（包括预混胰岛素和预混胰岛素类似物）。目前国内常用的胰岛素种类和制剂见附表。
协和医院心内科常用药及诊疗常规（2007.1） 苏冠华主编 说明： 1. 本参考面世过程中得到心内科王朝晖等教授、老师、护士、研究生的关心、支持和指导，一并致谢。 2. 本参考所录药物均为普通成年人简要常规用法及剂量，特殊人群及合并其他器官损害者
用药请详读药物说明书。 3. 内科用药日新月异，应以最新的循证医学结论为凭。如读者发现有新药或老药新用法，以及发现本参考错漏之处，敬请通知作者以资改进。联系方式：sugh@https://www.doczj.com/doc/275578387.html,. 4. 免责声明：本手册仅供协和医院心内科内部参考；作者不对由于按照本参考用药产生的一切后果负责。 一、降压、抗心衰药： 1.钙拮抗剂：(calcium channel blockers,CCB)降压疗效和幅度相对较强，对老年患者，嗜 酒患者效果较好，并可用于合并糖尿病，冠心病，外周血管疾病患者。不宜用于心衰，窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者。东方人对CCB反应更好，耐受更佳，副作用较少。1) 心痛定：nifedipine 5-10mg 舌下含化10-20mg p.o tid 硝苯地平5mg/片短效2) 伲福达（长效心痛定）：20mg p.o qd-bid 硝苯地平20mg/片3) 得高宁（缓释片）：10-20mg p.o qd-bid 硝苯地平10mg/片极量：40mg/次4) 拜新同（控释片）：30mg p.o q.d 硝苯地平30mg*7＃不能掰开，24h恒速释放 硝苯地平，抗动脉粥样硬化，谷峰比达100%，单药控制率70%以上，对冠心病心绞痛也有效果。（进口）晨服INSIGHT、ACTION试验证实疗效5) 波依定：非洛地平缓释片5-10mg p.o qd-bid（维持量）5mg/片 2.5mg/片*10# 晨 服10mg/d 谷峰比仅为33% FEVER试验证实疗效 6) 尼群地平：nitrendipine 洛普思10mg Bid；舒迈特胶囊10mg Bid（应用较少）7) 尼莫地平：Nimodipine 尼膜同30mg*20＃普通剂型：20mg/片；主要用于改善脑血 管血供，轻度降压作用，治疗轻度认知功能障碍，保护神经元；尤其适用于蛛网膜下腔出血脑血管痉挛的防治。sig：30mg Qd-Bid 8) 络活喜（长效）、施慧达、安内真、麦利平：amlodipine 络活喜5mg p.o q.d 5mg*7# 氨氯地平，可掰开（适用于心衰伴有高血压患者）ASCOT ALLHAT试验证实疗效 施慧达 2.5mg p.o q.d 2.5mg/片氨氯地平安内真10mg p.o q.d 10mg/片 9) 司乐平：拉西地平lacidipine 4mg*15片高度脂溶性，代谢谷峰比>60% Sig：成人4mg q.d 晨服必要时3-4周后增加至6-8mg q.d 老年人起始剂量2mg q.d 常见副反应：反射性激活交感神经系统引起的头痛、头晕、面红、心悸（扩管引起）和胫前、踝部水肿、疲劳、失眠、恶心、便秘、腹痛。10) 异搏定（维拉帕米verapamil）：初用可先采用每日120mg（半片），然后按需要增量。 最大剂量：480mg/d(1＃p.o bid)。240mg/片（较少用于降压，多用于抗心律失常；禁忌与洋地黄类地高辛合用）引起窦性停搏时，用钙剂对抗。 11) 合心爽、合贝爽缓释胶囊、恬尔心（地尔硫卓Diltiazem）： （降压效力稍差，宜用于冠脉痉挛性心绞痛等）一般需270mg/d才有明显降压作用合贝爽：90mg q.d-bid 90mg/粒*10#，合贝爽注射液10mg/支50mg/支可用于室上速：10mg+NS 20ml 3min以上iv 高血压急症：5-15ug/kg/min i.v.drip 不稳定性心绞痛：1-5ug/kg/min i.v.drip 最高5ug/kg/min Sig:30-50mg+NS 50ml i.v 3ml/h泵入 （NORDIL试验——北欧地尔硫卓临床研究，2000） 合心爽：30mg tid （短效）老年人不宜与β受体阻滞剂合用，禁用二度以上AVB。常见不良反应：偶有头晕，心动过缓，抑制心肌收缩力, AVB，面色潮红，胃肠不适以及过敏等。*注意的是应避免将非双氢吡啶类的钙拮抗剂（即地尔硫卓，维拉帕米）与β受体阻滞剂合
几种肠内营养剂的区别 （一）大分子聚合物肠内营养配方（polymeric formulas） 以全蛋白质、脂肪和糖等大分子为主要成分的营养制剂，所含的蛋白质系从酪蛋白、乳清蛋白或卵蛋白等水解、分离而来；糖类通常是淀粉及其水解物形式的葡萄糖多聚体；脂肪来源于植物油，如谷物油、红花油、葵花油等；配方中蛋白质、糖类和脂肪分别占总能量的12%~18%、40%~60%和30%~40%。此外配方中尚含有多种维生素和矿物质，通常不含乳糖。有些还含有膳食纤维，含量自6~14g/4180kJ 不等。大分子聚合物制剂可经口摄入或经喂养管注入，适合于有完整胃或胃肠功能基本正常者。 １、标准的大分子聚合物肠内营养制剂 特点：不含乳糖、等渗、残渣少、宜通过小孔径的肠内喂养管，含有完整的蛋白、多聚糖、长链和（或）中链脂肪酸，其营养素组成为：糖占50-55%，蛋白质占10-15%，脂肪占25-30%。该类制剂调配成液体时，标准能量密度为1kcal(4.18kJ)/ml，非蛋白质能量与氮的比例约为150kcal(627kJ)∶1g，渗透压自300~450mOsm/kg?H2O不等，适用于多数病人。 主要制剂：能全素（Nutrison，纽迪希亚） 安素（Ensure，雅培） 瑞素（Fresubin，华瑞） 立适康（普通型）（LESCON，西安力邦）
２、高能量、高氮大分子聚合物肠内营养制剂 高能量配方以较少容量提供较高能量，能量密度为1.5~2kcal(6.27~8.36kJ)/ml，适用于需限制液体入量的病人。高氮配方中的热氮比约为313kJ∶1g，适用于需补充大量蛋白质的病人。主要制剂：瑞高（Fresubin 750 MCT，华瑞） 倍力安力加（Enercal Plus，惠氏） ３、含膳食纤维的大分子聚合物肠内营养制剂 特点：在标准型中加入从肉、水果、蔬菜和谷物中提取出来的纤维素，尤适用于腹泻或便秘患者。使用时应采用口径较大的输注管。 主要制剂：能全力（Nutrison Multi Fibre，纽迪希亚） 瑞先（Fresubin Energy Fibre，华瑞） （二）预消化肠内营养配方（predigested formulas） 含有1种或1种以上的部分消化的大分子营养素。其中氮以氨基酸和短肽型形式存在，糖类为部分水解的淀粉（麦芽糖糊精和葡萄糖寡糖），脂肪常为植物来源的MCT和LCT，少数制剂含有短链脂肪酸；不含乳糖和膳食纤维。氨基酸、糖和脂肪分别约占总能量的12%~20%、80%和1%~5%。标准密度为1~1.27kcal(4.18~6.27kJ)/ml。这类配方亦含有足够的矿物质、微量元素和维生素。该类配方的渗透压一般为400~700mOsm/kg?H2O。适用于胃肠道消化功能不全的病人，如吸收不良综合征、Crohn病、肠瘘、小肠切除术后、胰腺炎、肠粘膜萎缩等。 1、以氨基酸为基础的配方
胰岛素制剂和给药方法 胰岛素作为糖尿病治疗的主要药物，应用越来越广泛，其分类和命名方式较为复杂，加之一些新的胰岛素品种纷纷上市，而不同厂家生产的胰岛素商品名又各不相同，所以容易混淆，以致使用不当。 一、胰岛素制剂的分类 （一）根据来源分类：动物胰岛素；人胰岛素。 （二）根据制备工艺分类：经动物胰腺提取或纯化的猪、牛胰岛素；半合成人胰岛素；生物合成人胰岛素；胰岛素类似物。 （三）根据给药装置分类： 1．普通注射液（西林瓶）：每瓶10毫升（400单位），只能用专用的注射器抽取注射； 2．胰岛素笔芯（卡式瓶）：每支3毫升（300单位），只能和专用的注射笔配合注射； 3．特充装置（钢笔形）：每支300单位，是胰岛素笔芯和注射笔一体的装置，如诺和锐特充、诺和锐30特充、来得时预充。 （四）根据作用时间分类： 1．超短效胰岛素：又叫速效胰岛素类似物，包括门冬胰岛素和赖脯胰岛素，皮下注射起效时间10～20min，最大作用时间为注射后1～3h，作用持续3～5h，和正规胰岛素相比，它更符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，达峰时间短，能更有效地控制餐后血糖。使用时间灵活，有利于提高病人的依从性，通常与中长效胰岛素合用，需注意的是用药10min内应进食碳水化合物，否则会发生低
血糖； 2．短效胰岛素：包括动物来源的普通胰岛素（正规胰岛素、可溶性中性胰岛素）和重组人胰岛素（诺和灵R、优泌林R、甘舒霖R），是唯一可以静脉注射的胰岛素。皮下注射30min起效，2～4h达峰，作用持续6～8h。短效胰岛素一般在餐前30min皮下注射，进餐时间提前易导致血糖控制不佳，若延后则易发生低血糖； 3．中效胰岛素：又称低精蛋白锌胰岛素，是将胰岛素混合到锌和鱼精蛋白磷酸盐缓冲液中得到的一种胰岛素，包括动物来源的低精蛋白锌胰岛素和重组人胰岛素（诺和灵N、优泌林N、甘舒霖N）。中效胰岛素皮下注射后缓慢吸收，平均1.5h起效，4～12h达峰，作用持续时间18～24h，致低血糖的风险较短效胰岛素小。中效胰岛素常用于胰岛素强化治疗方案中睡前给药，以控制夜间和清晨空腹血糖； 4．长效胰岛素：即精蛋白锌胰岛素（动物来源），是在低精蛋白锌胰岛素的基础上加大鱼精蛋白的比例，使吸收更缓慢，作用持续时间更长，皮下注射3～4h起效，12～20h达峰，作用维持24～26h。其缺点是吸收不稳定，致药效不稳定，目前已少应用； 5．超长效胰岛素：包括甘精胰岛素和地特胰岛素，皮下注射后可24h保持相对恒定浓度，无明显峰值出现。可在一天当中任何时间注射，起效时间为1.5h，作用可平稳保持24h左右，更适合于基础胰岛素治疗，不易发生夜间低血糖，体重增加的不良反应亦较少； 6．预混胰岛素：指含有短效和中效胰岛素的混合物，包括诺和
【药品名称】 药品名（中）：米曲菌胰酶片 汉语拼音：Miqujunyimei Pian 商品名（中）： 英文名：Oryz-Aspergillus Enzyme And Pancreatin Tablet 英文商品名： 剂型：片剂 【主要成份】胰酶和米曲菌霉提取物。 【性状】本品为白色肠溶衣片。 【药理毒性】米曲菌胰酶片是含有标准的植物性酶和胰酶的化合物。可以替代人体自身的消化酶。米曲菌蛋白酶在胃中通过有刺激的胃液及胰腺分泌物，将食物蛋白降解为氨基酸。它们在很宽的pH范围内很稳定，并使得蛋白质的消化在小肠内继续进行。淀粉酶在胃中已将食物中的碳水化合物分解。米曲菌纤维素酶已先期分解难于消化的植物细胞壁和骨架，因此可防止胃肠胀气。 【药代动力学】在体外研究中，模拟生理学的条件，展现了慷彼申(本品，下同)一个几乎完整的生物利用度。蛋白酶，作为植物发酵的激活酶，在胃液中被迅速分解并达到其全部活性(15分钟内)。在中性到碱性的环境中，内层的胰酶在15分钟内开始分解，胰脂肪酶，作为最有代表性的胰酶，在45分钟内达到最大酶活性。本品中所含的酶是不被人体吸收的。它们是蛋白质自然分解的产物。 【适应症】由消化酶绝对不足或相对不足而引起的各类消化不良症。 【用法用量】除非另有医嘱，成人和12岁以上的儿童请于饭中或饭后吞服一片。原则上讲，治疗持续时间不限。 【不良反应】服用胰酶后，个别病例会出现过敏反应的最初症状(如皮疹、打喷嚏、支气管痉挛)及过敏反应的消化道症状。极少数职业性接触霉菌的病例会发生过敏性呼吸道反应和皮肤反应。给病人服用高剂量的胰酶制剂，个别病例会导致粘膜纤毛炎mucoviscidosis),回肠结肠炎和升结肠病症。 【禁忌】禁用于对其中某一活性成份或其它成份过敏者。因为当他们遇到米曲菌霉提取物，会产生呼吸道和皮肤反应。此外，本品禁用于急性胰腺炎和慢性胰腺炎的急性发作期。但对存在胰酶缺乏的病人，在饮食恢复期给药有时会有帮助。 【注意事项】众所周知，病人的肠道阻塞物是非常复杂的。如果出现与肠梗阻类似的症状，应立刻就医。 【孕妇和哺乳期妇女用药】由于没有充分的研究数据，孕期或哺乳期妇女请不要服用本品。 【儿童用药】由于没有充分的研究数据，12岁以下的儿童请不要服用本品。 【老年患者用药】老年患者可以安全服用本品。 【药物相互作用】无 【包装】20片/盒 【贮藏】30℃以下保存。 【有效期】36个月 【生产企业】瑞士
简介胰岛素制剂的分类及特点 胰岛素制剂在临床上的应用日趋广泛,其分类和命名方式较为复杂,易导致概念混淆,使用不当,本文针对胰岛素制剂的分类和特点作一概述,以便我们更好地为病人提供药学服务. 胰岛素制剂可根据胰岛素来源、制备工艺、作用时间长短等来进行分类。根据胰岛素来源 胰岛素制剂可分为人胰岛素、猪胰岛素、牛胰岛素。动物胰岛素与人胰岛素的区 别在于结构上氨基酸序列的不同，因而动物胰岛素存在一定的免疫原性，可能在 人体产生抗体而致过敏反应。另外，动物胰岛素的效价低，由动物胰岛素换用人 胰岛素时，剂量应减少15%～20%，否则会增加低血糖风险。根据制备工艺 2.1 经动物胰腺提取或纯化的猪、牛胰岛素，目前传统的普通结晶的动物胰岛素 逐渐被淘汰，取而代之的是单组分或高纯化胰岛素，是指经凝胶过滤处理后的胰 岛素，再用离子交换色谱进行纯化，以进一步降低胰岛素原的含量并去除部分杂 质。 2.2 半合成人胰岛素：以猪胰岛素为原料进行修饰得到的人胰岛素。 2.3 生物合成人胰岛素：用重组DNA技术生产的人胰岛素，又称重组人胰岛素，为中性可溶性单组分人胰岛素。
2.4 胰岛素类似物：通过重组DNA技术，对人胰岛素氨基酸序列进行修饰生成 的可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质。目前已用于临床的有赖脯胰岛素， 商品名为优泌乐；门冬胰岛素，商品名为诺和锐；甘精胰岛素，商品名为来得时； 地特胰岛素，商品名为诺和平。人胰岛素为六聚体，皮下注射不能直接进入血液 循环，必须解聚成单体或二聚体才能透过毛细血管进入循环。而不同个体分解和 吸收的差异较大，导致最后进入循环的胰岛素量会有明显差异。另一方面，胰岛 素混悬液若混合不充分或形成晶体会使吸收率降低，不同的注射部位也会影响最 后的作用效果，这使得人胰岛素不能很好地重建人体正常的生理性胰岛素的分泌。胰岛素类似物克服了人胰岛素的这些不足，其中速效胰岛素类似物起效、达 峰及维持正常时间较人胰岛素缩短，更符合生理餐后胰岛素谱，长效胰岛素类似 物吸收变异小，作用时间长，更好地模拟人体生理基础胰岛素分泌。根据胰岛素作用时间长短 3.1 超短效胰岛素：包括门冬胰岛素和赖脯胰岛素，皮下注射后起效时间10～20min，最大作用时间为注射后1～3h，降糖作用持续3～5h，和正规胰岛素相比，它更符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，比人胰岛素快3倍，达峰时间短，能更有效地控制餐后血糖。使用时间灵活，有利于提高病人的依从
相信很多刚接触临床的医生都容易将胰岛素的名称以及用法弄混，今天就结合胰岛素的结构教大家怎么记忆胰岛素的用法。 胰岛素分子晶体由6个胰岛素分子和2个Zn离子形成含锌胰岛素的六聚体。六聚体是胰岛素在B细胞中的储存形式，但是胰岛素 是以单聚体的形式被吸收的，所以胰岛素要发挥作用必须六聚体经过解聚变成单聚体才能发挥其降糖作用，弄明白这些，就很容易理解不 同时效胰岛素的作用了。 （1）超短效胰岛素 主要包括赖脯胰岛素(商品名: 优泌乐)和门冬胰岛素(商品名: 诺和锐)。 其中赖脯胰岛素是由人胰岛素B28位脯氨酸由带负电荷的赖氨酸取代而形成；而门冬胰岛素是由人胰岛素B28位脯氨酸由天门冬氨酸代替而形成。 它们之所以能短时间内发挥降糖作用是因为结构的改变使得电荷排斥，从而阻碍了胰岛素单体间的自我聚合，在溶液中其主要以单体和双体的混合 物形式存在，而单体是胰岛素作用的结构，所以作用时间就快了。 （2）短效胰岛素 又叫做普通胰岛素或中性胰岛素注射液（动物源胰岛素），重组人胰岛素注射液（甘舒霖R、诺和灵R、优泌林R），其中R就是regular的意思。 普通可溶性人胰岛素的基本结构为六聚体，皮下注射后解离成二聚体和单体后才能被吸收，由于注射后要缓慢的解离成二聚体和单体，延长了可溶性胰岛素皮下给药时的起效时间，所以，要在餐前30分钟注射。
以后看到胰岛素后面带“R”的标志记得要餐前30分钟注射哦~ （3）中效胰岛素（NPH） 主要包括低精蛋白锌胰岛素和胰岛素锌混悬液，市场上常用的有低精蛋白重组人胰岛素注射液（甘舒霖N）； 中性低精蛋白锌人胰岛素（诺和灵N）；精蛋白锌重组人胰岛素注射液（优泌林N）等。中效胰岛素的结构是通过鱼精蛋白将几个六聚体聚集在一起，从而解聚为单体的时间需要得更长，因此能延长胰岛素的作用时间。 （4）长效胰岛素 主要包括甘精胰岛素( 商品名: 来得时)和地特胰岛素(商品名: 诺和平)。 其中甘精胰岛素是通过氨基酸的改变使胰岛素的等电点发生改变，从原来的5.14变为6.17，当它被注射至pH值为7.14的体液中便会发生沉淀， 同时制剂中存在锌子, 能增加胰岛素六聚体的稳定性, 六聚体分解的时间延长, 造成吸收延迟而且延长, 释放缓慢平稳。 而地特胰岛素是通过氨基酸的改变，成为中性可溶性液体, 以六聚体形式存在, 皮下注射后其吸收扩散速度缓慢，在血浆中98%～99%与白蛋白结合，以极其缓慢的速度释放入血，半衰期显著延长，约为14小时，且血浆浓度平稳，峰谷曲线小。
临床常用的各类胰岛素特点汇总大全 -CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1
胰岛素根据其作用时间特点可分为超短效胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素 长效胰岛素(包括长效胰岛素类似物)和预混胰岛素。 超短效胰岛素类似物 有门冬胰岛素和赖脯胰岛素，它们具有达到峰值更快，餐后血糖水平更低以及低血糖发生率低的优点。 短效胰岛素制剂 有胰岛素，其中人胰岛素较动物胰岛素起效快、作用时间长。 中效胰岛素制剂 有低精蛋白锌胰岛素，其起效较短效者为慢，但产生低血糖的危险较短效制剂小，同时血液中始终保持一定浓度的胰岛素，对胰岛素基础分泌量低的患者控制血糖波动比较有利。 长效胰岛素制剂 有精蛋白锌胰岛素，起效较中效者更慢，但持久，使用中可减少注射次数，但由于是混悬液剂型，可能造成吸收和药效的不稳定。 超长效胰岛素制剂类似物 有甘精胰岛素，具有长效、平稳的特点，更适合用于基础胰岛素替代治疗。 预混胰岛素制剂 是指含有长效和短效胰岛素制剂的混合物，可同时具有短效和长效胰岛素制剂的作用，特点是使用方便，可减少注射时混合可能造成的剂量不准确及避免相对较复杂的操作；缺点是由于是预混，只有有限的混合方案，对于一些比较特殊的混合要求难以达到。 根据给药装置可分为普通的胰岛素注射液和胰岛素笔芯。 胰岛素笔芯的优点是可进行更加精确的剂量调整，携带方便，同时减轻注射时的疼痛感，但相对费用较高，尤其是特充式胰岛素。 贮藏条件的差异 未开瓶使用的胰岛素应在2～10℃下冷藏保存。已开瓶使用的胰岛素注射液可在室温(最高25℃)保存最长4～6周，使用中的胰岛素笔芯不要放在冰箱里，室温最长保存4周。冷冻后的胰岛素不可使用。 【制剂与规格】 胰岛素注射剂：10ml：400U。 胰岛素注射笔芯：3ml：300U。 常规重组人胰岛素注射液：10ml：400U。 30/70混合重组人胰岛素注射液：(1)10ml：1000U；(2)3ml：300U。 50/50混合重组人胰岛素注射液：(1)3ml：300U。
几种肠内营养剂的区 别
几种肠内营养剂的区别 （一）大分子聚合物肠内营养配方（polymeric formulas） 以全蛋白质、脂肪和糖等大分子为主要成分的营养制剂，所含的蛋白质系从酪蛋白、乳清蛋白或卵蛋白等水解、分离而来；糖类通常是淀粉及其水解物形式的葡萄糖多聚体；脂肪来源于植物油，如谷物油、红花油、葵花油等；配方中蛋白质、糖类和脂肪分别占总能量的12%~18%、40%~60%和30%~40%。此外配方中尚含有多种维生素和矿物质，通常不含乳糖。有些还含有膳食纤维，含量自6~14g/4180kJ不等。大分子聚合物制剂可经口摄入或经喂养管注入，适合于有完整胃或胃肠功能基本正常者。 １、标准的大分子聚合物肠内营养制剂 特点：不含乳糖、等渗、残渣少、宜通过小孔径的肠内喂养管，含有完整的蛋白、多聚糖、长链和（或）中链脂肪酸，其营养素组成为：糖占50-55%，蛋白质占10-15%，脂肪占25-30%。该类制剂调配成液体时，标准能量密度为 1kcal(4.18kJ)/ml，非蛋白质能量与氮的比例约为150kcal(627kJ)∶1g，渗透压自300~450mOsm/kg?H2O不等，适用于多数病人。 主要制剂：能全素（Nutrison，纽迪希亚） 安素（Ensure，雅培） 瑞素（Fresubin，华瑞） 立适康（普通型）（LESCON，西安力邦） ２、高能量、高氮大分子聚合物肠内营养制剂
高能量配方以较少容量提供较高能量，能量密度为1.5~2kcal(6.27~8.36kJ)/ml，适用于需限制液体入量的病人。高氮配方中的热氮比约为313kJ∶1g，适用于需补充大量蛋白质的病人。 主要制剂：瑞高（Fresubin 750 MCT，华瑞） 倍力安力加（Enercal Plus，惠氏） ３、含膳食纤维的大分子聚合物肠内营养制剂 特点：在标准型中加入从肉、水果、蔬菜和谷物中提取出来的纤维素，尤适用于腹泻或便秘患者。使用时应采用口径较大的输注管。 主要制剂：能全力（Nutrison Multi Fibre，纽迪希亚） 瑞先（Fresubin Energy Fibre，华瑞） （二）预消化肠内营养配方（predigested formulas） 含有1种或1种以上的部分消化的大分子营养素。其中氮以氨基酸和短肽型形式存在，糖类为部分水解的淀粉（麦芽糖糊精和葡萄糖寡糖），脂肪常为植物来源的MCT和LCT，少数制剂含有短链脂肪酸；不含乳糖和膳食纤维。氨基酸、糖和脂肪分别约占总能量的12%~20%、80%和1%~5%。标准密度为 1~1.27kcal(4.18~6.27kJ)/ml。这类配方亦含有足够的矿物质、微量元素和维生素。该类配方的渗透压一般为400~700mOsm/kg?H2O。适用于胃肠道消化功能不全的病人，如吸收不良综合征、Crohn病、肠瘘、小肠切除术后、胰腺炎、肠粘膜萎缩等。 1、以氨基酸为基础的配方 特点：（1）蛋白质来源于结晶氨基酸； （2）糖来源于多聚糖或双糖；
《酶工程》课程论文 学院：材料与化工学院 专业班级：2011级生物工程（2）班 姓名：李丹丹 学号：20110412310047 评阅意见 评阅成绩 评阅教师： 2014年6月12日
酶制剂在工业上的应用现状与展望 姓名：李丹丹 学院和专业：材料与化工生物工程2班 摘要：酶制剂是一类特殊的食品添加剂，具有催化高效性，专一性等显著特点。文章综述了食品工业中酶制剂利用及新动向，包括淀粉糖、油脂、蛋白质加工、面包、啤酒、饮料工业以及改善苦味的酶类的应用。并介绍了酶与食品的关系、酶制剂在食品生产中用于保藏、改善质量和增加营养价值、增加品种种类、提高便捷性和提高食品生产效率等作用,还介绍了酶制剂在饲料中的应用。并对酶制剂在食品工业中和在动物饲料方面的发展方向进行展望。关键词：酶制剂食品工业饲料工业应用 1.酶制剂的简介 酶是一类具有专一性生物催化能力的蛋白质。而从生物体中提取的具有酶活力的制品，称为酶制剂。酶制剂主要用于食品加工和制造业方面，它在对提高食品生产效率和产量、改进产品风味和质量等方面有着其它催化剂所无法替代的作用。另外，酶制剂在日化、纺织、环境保护和饲料等行业也有着较广泛的应用。随着发酵工业的发展，酶制剂的主要来源已被微生物所取代，它具有不受季节、地区和数量等因素影响的特性，还具有种类多、繁殖快、质量稳定和成本低等特点。随着微生物育种技术的发展，酶制剂的种类越来越多，分类也越来越细。目前我国已工业化生产的、且用于食品工业的酶制剂主要有：淀粉酶、异淀粉酶、果胶酶和蛋白酶等，它们在食品加工中都起着十分重要的作用。当然，尽管目前我国酶制剂行业的发展已有了长足进步，但与发达国家相比，还有很大差距。为进一步加快酶制剂产业技术的进步，今后应注重在调整产品结构、增加新品种、提高产品质量和竞争力、实现规模化经营和拓宽应用领域等方面作深入的研究。 2．酶制剂在食品工业中的应用 利用淀粉酶可以将淀粉水解为葡萄糖或不同DE值的淀粉糖浆，再经过葡萄糖异构酶的作用产生果葡糖浆；果胶酶用于果汁的加工和澄清，可提高果酒的得率，改善澄清效果，加快过滤速度；乳糖酶可分解牛奶中的乳糖，提高人体对牛奶的消化性；脂肪酸可改进食品风味；蛋白酶可用于蛋白胨和氨基酸混合液的制造，生产糖果使用的蛋白发泡剂，用在面包、糕点和通心粉的生产上可缩短揉面时间、增强面团延伸性和改进产品质量，用在肉类加工上可嫩化肉类、软化肠衣和提高质量，用在乳酪制造上可缩短生产时间等。 2．1用于保藏 溶酶菌现已广泛地被用作水产品、肉食品、蛋糕、酒精、料酒、饮料以及日用化妆品的防腐剂。由于食品中的羟基和酸会影响溶酶菌的活性，因此，它一般与酒、植酸、甘氨酸等物质配合使用。目前与甘氨酸配合食使用的溶酶菌制剂，应用于面食、水产、熟食及冰淇淋等食品的防腐。在低度酒中添加20mg/kg的溶酶菌不仅对酒的风味无任何不良影响，还可防止产酸菌的生产，同时受酒类澄清剂的影响很小，是低度酒类较好的防腐剂，如日本就把溶酶菌用于清酒的防腐。 乳制品保险牛乳中含有13mg/dl的溶酶菌，在人乳中含量为40mg/ml。在鲜乳或奶粉中加入一定量溶酶菌，不但可起到防腐作用，而且还有强化作用，能增进婴儿健康。 将各种肉类和水产熟制品（如鱼丸、香肠及红肠等），用含1%明胶和0.05%溶酶菌的混合液浸渍后再包装保存，可延长其保质期。各类糕点特别是奶油蛋糕是容易腐败变质的食品，在制作过程中加入溶酶菌就具有一定的防腐、保鲜作用。此外，溶酶菌还可应用于pH值为6.0~7.5的饮料的防腐。 海产品及水产品如虾、鱼和蛤蜊等在含甘氨酸、溶酶菌和食盐的溶液中浸渍5min后，沥干，在5℃下保存9d后，无异味、无色泽变化。 3．2提高食品质量和增加营养价值
胰岛素制剂的分类及特点 胰岛素制剂在临床上的应用日趋广泛,其分类和命名方式较为复杂,易导致概念混淆,使用不当,本文针对胰岛 素制剂的分类和特点作一概述,以便我们更好地为病人提供药学服务. 胰岛素制剂可根据胰岛素来源、制备工艺、作用时间长短等来进行分类。 1.根据胰岛素来源 胰岛素制剂可分为人胰岛素、猪胰岛素、牛胰岛素。动物胰岛素与人胰岛素的区别在于结构上氨基酸序列的不同，因而动物胰岛素存在一定的免疫原性，可能在人体产生抗体而致过敏反应。另外，动物胰岛素的效价低，由动物胰岛素换用人胰岛素时，剂量应减少15%～20%，否则会增加低血糖风险。 2.根据制备工艺 2.1 经动物胰腺提取或纯化的猪、牛胰岛素，目前传统的普通结晶的动物胰岛素逐渐被淘汰，取而代之的是单组分或高纯化胰岛素，是指经凝胶过滤处理后的胰岛素，再用离子交换色谱进行纯化，以进一步降低胰岛素原的含量并去除部分杂质。 2.2 半合成人胰岛素：以猪胰岛素为原料进行修饰得到的人胰岛素。 2.3 生物合成人胰岛素：用重组DNA技术生产的人胰岛素，又称重组人胰岛素，为中性可溶性单组分人胰岛素。 2.4 胰岛素类似物：通过重组DNA技术，对人胰岛素氨基酸序列进行修饰生成的可模拟正常胰岛素分泌和作用的一类物质。目前已用于临床的有赖脯胰岛素，商品名为优泌乐；门冬胰岛素，商品名为诺和锐；甘精胰岛素，商品名为来得时；地特胰岛素，商品名为诺和平。人胰岛素为六聚体，皮下注射不能直接进入血液循环，必须解聚成单体或二聚体才能透过毛细血管进入循环。而不同个体分解和吸收的差异较大，导致最后进入循环的胰岛素量会有明显差异。另一方面，胰岛素混悬液若混合不充分或形成晶体会使吸收率降低，不同的注射部位也会影响最后的作用效果，这使得人胰岛素不能很好地重建人体正常的生理性胰岛素的分泌。胰岛素类似物克服了人胰岛素的这些不足，其中速效胰岛素类似物起效、达峰及维持正常时间较人胰岛素缩短，更符合生理餐后胰岛素谱，长效胰岛素类似物吸收变异小，作用时间长，更好地模拟人体生理基础胰岛素分泌。 3.根据胰岛素作用时间长短 3.1 超短效胰岛素：包括门冬胰岛素和赖脯胰岛素，皮下注射后起效时间10～20min，最大作用时间为注射后1～3h，降糖作用持续3～5h，和正规胰岛素相比，它更符合胰岛素的生理分泌模式，餐前注射吸收迅速，比人胰岛素快3倍，达峰时间短，能更有效地控制餐后血糖。使用时间灵活，有利于提高病人的依从性，通常与中长效胰岛素合用，需注意的是用药10min内应进食碳水化合物，否则易致低血糖。 3.2 短效胰岛素：包括①动物来源的普通胰岛素（正规胰岛素、中性胰岛素、可溶性胰岛素等）；②重组人胰岛素：诺和灵R（笔芯、特充）、优泌林R（笔芯、特充）、甘舒霖R（笔芯）。动物胰岛素较人胰岛素过敏反应发生率高，使用剂量大，起效慢，作用时间略短。以诺和灵为例，皮下注射后0.5h内起效，1～3h达峰，作用持续时间大约8h。短效胰岛素一般在餐前30min皮下注射，由于在皮下存在一个吸收过程，不如超短效胰岛素峰型尖锐，与人的生理分泌模式有一定的差异，进餐时间提前易导致血糖控制不佳，若延后则易发生低血糖。 3.3 中效胰岛素：又称低精蛋白锌胰岛素，指将胰岛素混合到锌和鱼精蛋白磷酸缓冲液中，包括①动物来源的低精蛋白锌胰岛素；②重组人胰岛素：诺和灵N（笔芯、特充）、优泌林N（笔芯、特充）、甘舒霖N（笔芯）、万苏林N。中效胰岛素皮下注射后缓慢平稳释放，平均1.5h起效，4～12h达峰，作用持续时间18～24 h，致低血糖的风险较短效胰岛素小，一般与短效制剂配合使用，提供胰岛素的日基础用量，可每日早餐前0.5～1h皮下注射,若每日用量超过40u ,则要分2次注射,早餐前注射日剂量的2/3 ,晚餐前注射日剂量的1/3 。此外，中效胰岛素还常用于胰岛素强化治疗方案中睡前给予，以控制夜间血糖和清晨空腹血糖。
现今市场上肠内营养品种丰富，在急危重病人中的应用也日渐广泛，现就肠内营养制剂给以简单介绍，以加强对此类药物的认识。 肠内营养用药分为以下几种类型：氨基酸型肠内营养剂；整蛋白型肠内营养剂；短肽型肠内营养剂；复方α -酮酸。 1. 氨基酸型肠内营养剂 1）商品名：爱伦多、高能要素、维沃。 2）成份：氨基酸、脂肪、碳水化合物等。 3）适应症：适用于短肠综合征患者、胰腺炎患者、慢性肾病患者、手术后患者、血浆白蛋白低下者（25g/L）、发生放射性肠炎的癌症患者。也适用于消化道异常病态者（如消化道瘘等）、克罗恩病患者、溃疡性大肠炎患者、消化不良综合征患者、大面积烧伤者以及不能接受含蛋白质的肠内营养剂的患者。 4）禁忌症：严重糖尿病患者或使用大量激素后出现糖代谢异常者。 2. 整蛋白型肠内营养剂 1）商品名：安素、赫力广、能全力（混悬液）、能全素（粉剂）、瑞先、瑞能、瑞素。 2）成分：麦芽糊精、络蛋白、植物油、膳食纤维、矿物质、维生素、微量蛋白 3）适应症：畏食及相关的疾病患者、机械性胃肠道功能紊乱患者、代谢性胃肠道功能障碍患者、危重疾病患者、营养不良患者的术前喂养、术前或诊断前肠道准备。 4）分类： 含膳食纤维型制剂：适合需长期提供营养的患者，膳食纤维有助于维持胃肠道功能； 不含膳食纤维型制剂：适用于严重胃肠道狭窄、肠瘘、术前或诊断前肠道准备的患者； 高能量型制剂：适用于不能耐受大容量喂养的患者或需要高能量的患者提供全部营养或营养补充； 供肿瘤患者使用制剂：具有高脂肪、高能量、低碳水化合物含量的特点，更适用于癌症患者的代谢需要，能改善免疫功能、增强机体抵抗力。 5）禁忌症：严重消化或吸收功能不良、胃肠道功能衰竭者。消化道出血患者。急性胰腺炎患者，严重腹腔内感染患者。胃肠张力下降的患者。肠梗阻患者。严重肝、肾功能不全者。1岁以下婴儿禁用。 3. 短肽型肠内营养 1）商品名：百普力，百普素、肠内高能营养多聚合剂。 2）成分：麦芽糊精、乳清蛋白水解物、植物油、中链三酰甘油(MCT)、乳化剂、矿物质、维生素和微量元素。 3）适应症：代谢性胃肠道功能障碍患者：如胰腺炎、感染性肠道疾病、肠瘘、短肠综合症、艾滋病、接受放射或化疗的肠炎患者。危重疾病患者：如严重烧伤、创伤、脓毒血症、大手术后的恢复期患者。营养不良患者的术前喂养。术前或诊断前肠道准备患者。 4）禁忌症：胃肠功能衰竭者。完全性小肠梗阻患者。严重的腹腔内感染患者。1岁以下婴儿。 4. 复方α -酮酸 1）商品名：开同肾灵 2）适应症：配合低蛋白饮食，用于轻、中度慢性肾衰竭患者，可减轻症状，延缓病情进展，也可用于重度慢性肾衰竭者，改善其营养状况。 3）禁忌症：高钙血症患者。 氨基酸代谢紊乱者。 4）给药说明：本药宜在进食时整片吞服。为确保本药在体内充分利用，一日供给热量宜为35—40kcal/kg。使用本药的同时，慢性肾衰竭代偿期伴有中度以上的尿素氮及肌酸酐潴留者，蛋白质摄入限制为一日500-600mg/kg；慢性肾衰竭失代偿期患者，限制为一日
(生物学)技术总结酶制剂 一、酶的生产与应 用,EnzymesinbiofinishingClotheslookbetterandlastlonger,纺织食品造纸皮革酿酒医药饲料生物能源洗 涤,EnzymesimprovinganimalfeedBetterutilization;lesspollution,Enz ymesinpulphigherquality,EnzymesmakingbetterbreadLessstickydoug h;larger,moreairyandbettermoistureretainingbread,Enzymesingarmen ttreatmentStonewashjeans,AcidcellulaseNeutralcellulaseAmylaseLac case,AcidcellulaseNeutralcellulase,Xylanase,Phytase、XylanaseBeta-glucanaseMannanase,PectiansesCellulase,Xylanase(in troduced1973)Amylase、CellulaseTransglutaminase,生物酶技术目前广泛应用在众多领域,,,,,,,固体/液体发酵工艺比较,固体发酵与液体发酵的区别,二、饲料酶,酶制剂在饲料行业当中的应用机遇！,饲料原料的现状：能量原料的成本不断升高蛋白资源的严重不足（非常规原料的使用）矿物质资源有限饲料用粮短缺（副产物的使用）饲料配方需要考虑的主要问题是：基础营养（能量，蛋白，微量营养）动物健康（抗生素、促生长剂、益生素、酶制剂）消化吸收（酶制剂）最佳的解决方案：生物酶技术提高现有配方的消化率来降低成本是最有效的方法随着抗生素的使用限制，酶制剂将成为饲料中更重要的成分…,1、原料价格涨!!食品安全!!,,传统营养技术：营养需要、加工技术、饲养管理先进营养技术：生
常用胰岛素分类 胰岛素制剂按照来源不同可分为动物胰岛素（猪胰岛素、牛胰岛素）及人胰岛素。 猪胰岛素是从猪胰脏提取的；牛胰岛素是从牛胰脏提取的；1、动物胰岛素对人来说属于异种蛋白，有较强的免疫原性，易出现过敏反应和注射部位脂肪萎缩，长期应用可能产生抗体，导致疗效降低。 2、人胰岛素并不是从人体内提取的，而是借助先进的人工基因高科技生产技术合成的，其结构、功能与人胰岛素相似。与动物胰岛素相比，其主要优点在于免疫原性显著下降，生物活性提高，吸收速率增快，注射部位脂肪萎缩发生率减低。人胰岛素类似物在结构上与人胰岛素存在细小差异，免疫原性低，可模仿正常胰岛素生理作用。但是价格较高。 胰岛素制剂按照作用时间不同，可分为短效、中效与长效。一、超短效（速效）胰岛素：15分钟起效，高峰30-60分钟，作用持续时间为2-4小时。可餐前即刻、餐后注射。 包括：诺和锐（门冬胰岛素），优泌乐（赖脯胰岛素），速秀霖（赖脯胰岛素） 短效胰岛素：30分钟起效，高峰2-4小时，作用持续时间为6-8小时。可餐前半小时注射。 包括：普通胰岛素，诺和灵R，优泌林R，甘舒霖R 重和林R 主要用于控制餐后血糖。若静脉注射会即刻起作用，所以，一般在糖尿病急性代谢紊乱时应用静滴速效胰岛素。 二、中效胰岛素（中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)）：1-3小时起效，高峰6-12小时，作用持续时间为18-26小时。可餐前半小时注射。主要用于控制空腹血糖及两餐间血糖。只能皮下注射。 包括：诺和灵N，甘舒霖N，优泌林N，重和林N 预混胰岛素：可餐前半小时注射。短效胰岛素和中效胰岛素按一定比例制成的预混制剂。 包括：诺和锐30，优泌乐25，诺和灵30R，优泌林70/30，甘舒霖30R，诺和灵50R，甘舒霖50R，重和林M30 三、长效胰岛素（鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)）：3-8小时起效，高峰14-24小时，作用持续时间为28-36小时。可餐时注射。主要用途与中效胰岛素相似。只能皮下注射。 包括：甘精胰岛素（来得时），长秀霖、诺和平（地特胰岛素） 动物胰岛素：普通胰岛素400u（10ml） 人胰岛素：丹麦诺和系列 （诺和灵R笔芯）生物合成人胰岛素注射液 （诺和灵50R笔芯）精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混50R）（诺和灵30R笔芯）精蛋白生物合成人胰岛素注射液（预混30R）（诺和灵N笔芯）精蛋白生物合成人胰岛素注射液 美国礼来公司的人胰岛素 优泌乐优泌乐25 优泌乐50 （优泌林70/30）精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液（优泌林N）精蛋白锌重组人胰岛素注射液 中国甘李公司：速秀霖长秀霖 中国东宝甘舒霖系列 （甘舒霖R笔芯）常规重组人胰岛素注射液 （甘舒霖30R笔芯）30/70混合重组人胰岛素注射液 （甘舒霖N笔芯）精蛋白重组人胰岛素注射液 德国拜耳公司重和林R 重和林M30 重和林N 人胰岛素类似物 诺和锐系列 门冬胰岛素（特充）注射液（诺和锐特充） 门冬胰岛素30（特充）注射液（诺和锐30特充） 门冬胰岛素（笔芯）注射液（诺和锐笔芯） 门冬胰岛素30（笔芯）注射液（诺和锐30笔芯） （优泌乐）赖脯胰岛素注射液 （优泌乐25）精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液 优泌乐50 甘精胰岛素注射液（来得时新预充） 甘精胰岛素注射液（来得时笔芯） 重组甘精胰岛素注射液（长秀霖笔芯） 常用的胰岛素注射笔及其笔芯 诺和笔 （诺和灵R、30R、50R、N、门冬胰岛素、门冬胰岛素30）东宝笔 （甘舒霖R、甘舒霖30/70、甘舒霖N） 优泮笔 （优泌乐、优泌乐25、优泌林30/70） 秀霖笔 胰岛素预充注射笔（一次性） 诺和锐特充 诺和锐30特充 来得时新预充（甘精胰岛素注射液） - 1 -
的体内吸收途径研究[J ].中国药科大学学报,1997,28(6):323-325. [9] 高申.现代药物新剂型新技术[M ].北京:人民军医出版社, 2003:166-171. [10]Vermette P ,Meagher L ,Gagnon E ,et al .Immobil ized liposo me l ayers for drug delivery applications :inhibition of angiogenes is [J ].J Con -trolled R elease ,2002,80(1-3):179-195. [11]Hess elink DA ,Gregoor PJ ,Smark H ,et al .The us e of Cyclos porine in renal transplantation [J ].Trans plant Proc ,2004,36(2):99-106.[12]He X ,Johnston A .Variabl e Cyclosporine expos ure :a risk factor for chronic allograft nephropathy and graft loss ?[J ].Transplant Proc ,2004,36(5):1321-1326. [13]Sarciaux J M ,Acar L ,Sado PA .Using microe muls ion formulations for o -ral drug delivery of therapeutic peptides [J ].Int J Pharm ,1995,120(2):127-136. [14]Lill y LB ,Grant D .Opti mization of Cycl os porine for liver transplantation [J ].Trans plant Proc ,2004,36(2):267-270. [15]Cons tantinides PP ,Scalart J P ,Laccaster C ,e t al .Formulation and in -testinal absorption enhancement eval uation of water -in -oil microemuls ion encorporating medium -chain glycerices [J ].Pharm R es ,1994,11(10):1385-1390. [16]Constantinides PP ,Lancas ter CM ,Marcello J ,et al .Ehanced intes tinal absorption of an R GD peptide from water -in -oil microemulsion of di ffer -ent composition and particle size [J ].J Controlled Releas e ,1995,34(2):109-116. [17]陈华冰,翁婷,杨祥良.微乳在现代药剂学中的应用[J ].中国医 药工业杂志,2004,35(8):502-507. [18]Constantinides PP ,Welzel G ,Ellens H ,et al .Water -in -oil microemul -sions containing medium -chain fatty acids /s alts :formulation and intes ti -nal abs orption enhance ment evaluation [J ].Pharm Res ,1996,13(2):210-215. [19]Lyons K C ,Charman WN ,Miller R ,et al .Factors limiting the oral bioavailability of N -acet ylglucosaminyl -N -acetyl muramyl dipeptide (GMDP )and enhancement of absorption in rats by delivery in a water -in -oil microemulsion [J ].Int J Pharm ,2000,199(1):17-28.[20]刘昂,吴梧桐.制剂新技术在多肽、蛋白质类药物给药系统研究 中的应用[J ].中国现代应用药学杂志,2003,20(2):110-114. 胰岛素口服制剂的研究现状 席延卫,王 娟,翟光喜 (山东大学药学院,山东济南250012) 摘 要:胰岛素是治疗糖尿病的特效药,但作为多肽分子直接口服会因胃酸及肠道消化酶降解而失活,且不易透过小肠黏膜。注射是目前临床给药的唯一途径,由于其半衰期短,需长期频繁给药,给患者带来了极大的伤害,因此胰岛素口服制剂成为研究开发的热点。此文综述了口服胰岛素剂型的研究现状,以期对新的药物制剂研究提供参考。 关键词:胰岛素;糖尿病;脂质体;微球;口服制剂 中图分类号:R977.15;R944 文献标识码:A 文章编号:1005-1678(2006)01-0058-03 Review of insulin oral preparations XI Yan -wei ,W ANG Juan ,ZHAI Guang -xi (Sc hool of Pharmacy ,Shandong Unive rsity ,Jinan 250012,China ) 收稿日期:2005-04-11;修回日期:2005-05-30 作者简介:席延卫(1966-),男,山东济南人,实验师,主要从事药物新剂型的教学与研究。 胰岛素是脊椎动物胰脏细胞分泌的一种多肽激素,是胰岛素依赖型糖尿病人每日必用药物。由于胰岛素口服易被胃肠道的低p H 值和酶破坏,且它的小肠黏膜透过率低,故目前只有注射剂用于临床。由于胰岛素生物半衰期短,病人需频繁注射用药,给病人带来疼痛和不便;而且长期注射胰岛 素还会出现浮肿,超剂量给药会引起低血糖休克等不良反应;因此研制开发非注射给药的胰岛素制剂是近年来国内外研究的热点,而使用方便、顺从性好的口服给药方式,更是受到研究者的广泛关注。本文就胰岛素口服制剂近年来的研究报道进行了综述。 1 影响胰岛素口服吸收的因素 胰岛素的口服吸收受到药物自身和胃肠道多种因素的影响:(1)作为多肽链,胰岛素可被胃肠道的消化酶降解失活,胃中的胃蛋白酶,肠道中的胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、羧 58 中国生化药物杂志Chinese Journal of Biochemical Pharmaceutics 2006年第27卷第1期