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第一章绪论1流行病学的定义：是研究人群中疾病与健康状况的分布及其影响因素，探索疾病病因，并研究防治疾病及促进健康的策略和措施的科学。
2定义包含的四个基本点：①研究的对象是人群；②不仅研究疾病，也研究健康相关问题；③着重研究疾病和健康状态的分布及其影响因素；④研究目的是为控制、消灭疾病和促进人类健康提供科学的决策依据。
3流行病学按研究设计类型分类，可分为：1）描述性研究；2）分析性研究；前两个为观察性研究3）试验性研究；4）理论性研究。
4.DME：临床科研的设计、衡量、评价称为临床流行病学的核心内容。
5.流行病学用途：①研究人群健康、疾病消长以及疾病特征变化的规律；②对社区和人群健康做出诊断；③用于卫生决策和评价；④疾病病因和危险因素的研究；⑤研究疾病的自然史；⑥疾病预防及干预措施的效果评价。
第二章疾病的分布1疾病的分布：三间分布2发病率＝一定时期内某人群中某病新发病例 /同期暴露人口× K3患病率=某观察期一定人群中出现患某病新旧病例数/同期平均人口数× K4发病率、患病率、病程的关系：患病率取决于发病率和病程两个主要因素。
如果在相当长时期内发病率、病程和患病率都相当稳定时，三者之间的关系时：患病率=发病率×病程。
患病率与发病率的区别：①患病率的分子是新旧病例数，发病率的分子是新发病例数；②患病率是衡量疾病的存在或流行情况，发病率是衡量疾病的出现情况；③患病率用于现况调查，发病率用于分析性研究。
5续发率又称“二代发病率”，指在某些传染病最短潜伏期到最长潜伏期之间，易感接触者中发病的人数占所有易感接触者总数的百分率。
续发率＝潜伏期内易感接触者中发病人数 /易感接触者总人数× K5在某病最短与最长潜伏期之间出现的病例称续发病例，或二代病例。
6表示疾病流行强度的术语有散发、流行和大流行。
7疾病年龄分布的分析方法：横断面分析，出生队列分析。
8疾病的时间分布：短期波动、季节性、周期性、长期变异。
第四章队列研究队列研究（cohort study）是分析流行病学（analytical epidemiology）研究中的重要方法之一，它通过直接观察危险因素暴露状况不同的人群的结局来探讨危险因素与所观察结局的关系。
与之类似的名称还有前瞻性研究（prospective study）、发生率研究（incidence study）、随访研究（follow-up study）及纵向研究（longitudinal study）等。
队列研究与病例对照研究相比，其检验病因假设的效能优于病例对照研究。
因此，队列研究在流行病学病因研究中应用广泛。
第一节概述一、概念队列研究是将人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各自的结局，比较不同亚组之间结局频率的差异，从而判定暴露因子与结局之间有无因果关联及关联大小的一种观察性研究（observational study）方法。
这里观察的结局主要是与暴露因子可能有关的结局。
暴露（exposure）是指研究对象接触过某种待研究的物质（如重金属）、具备某种待研究的特征（如年龄、性别及遗传等）或行为（如吸烟）。
暴露在不同的研究中有不同的含意，暴露可以是有害的，也可以是有益的，但都是需要研究的。
队列（cohort）原意是指古罗马军团中的一个分队，流行病学家加以借用，表示一个特定的研究人群组。
根据特定条件的不同，流行病学中的队列一般有两种情况：一是指特定时期内出生的一组人群，叫出生队列（birth cohort）；另一种是泛指具有某种共同暴露或特征的一组人群，一般即称之为队列或暴露队列（exposure cohort），如某个时期进入某工厂工作的一组人群。
根据人群进出队列的时间不同，队列又可分为两种：一种叫固定队列（人群）（fixed cohort），是指人群都在某一固定时间或一个短时期之内进入队列，之后对他们进行随访观察，直至观察期终止，成员没有因为结局事件以外的其他原因退出，也不再加入新的成员，即在观察期内保持队列的相对固定。
队列研究cohort study浙江大学流行病与卫生统计学系 金明娟病因研究步骤描述性研究提出病因线索 形成病因假设分析性研究验证病因假设病例对照研究队列研究病因推断推断暴露和疾病之 间的因果关系流行病学实验概 述1. 定 义将某一特定人群按是否暴露于某可疑因素或按不同暴 露水平分为亚组，追踪观察一定的时间，比较两组或各 组发病率或死亡率的差异，以检验该因素与某疾病有无 因果关联及关联强度大小的一种观察性研究方法。
2. 几个基本术语2.1 暴露 (exposure) 指研究对象曾经接触过某些因素，或具备 某些特征，或处于某种状态。
2.2 队列 (cohort) 一个特定的研究人群组，有共同经历或状态 的一群人。
2.3 危险因素 (risk factor) 引起某特定结局(如疾病)发生，或使 其发生的概率增加的因子。
3. 队列研究的基本原理研究方向 暴露 疾病 人数 比较+＋ 研究人群a a/(a+b) b+ — -c c/(c+d) d4.目的和应用范围用于验证疾病病因假设 评价疾病预防性策略措施的效果 研究疾病自然史或疾病预后的研究5.队列研究的特点根据暴露自然存在的状态分组，属于观察法 设立对照组 从因到果的研究，可确定因果联系 可计算研究人群的发病率 研究对象由可能患所研究疾病的个体组成 尤其适合于暴露率低的危险因素与疾病关系的研究 观察时间一般较长时间顺序 过去收集已有的历史资料现在历史性队列将来双向性队列回顾性收集已有的历史资料 继续前瞻性收集资料基本类型前瞻性队列研究 回顾性对列研究 双向性对列研究前瞻性队列前瞻性收集资料队列研究的类型前瞻性队列研究Prospective Cohort Study研究队列的确定是现在(concurrent) 根据研究对象现在暴露分组 需要随访(follow-up) 结局在将来某时刻出现优 点时间顺序增强病因推断可信度 直接获得暴露与结局资料，结果可信 能获得发病率缺 点所需样本量大，花费大，时间长 影响可行性历史性队列研究Historical (Retrospective) Cohort Study根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象 在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组 不需要随访，研究开始时结局已出现优 点短期内完成资料的收集和分析 时间顺序仍是由因到果缺 点省时、省力、出结果快资料积累时未受到研究者的控制，内 容上未必符合要求 需要足够完整可靠的过去某段时间有 关研究对象的暴露和结局的历史记录或 档案材料¾研究队列的确定是过去¾根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组¾需要随访¾结局可能已出现即暴露因素队列研究的设计和实施有明确统一的测定标准暴露组(1) 选择原则1)暴露已经自然存在2)该组人员能提供可靠的暴露史3)便于随访、观察(2)来源1)职业人群2)特殊暴露人群3)一般人群4)有组织的人群团体非暴露组(1)选择原则与暴露组有可比性(2)来源1)内对照2)一般人群对照3)外对照，也称特设对照4)多重对照11222(1)(1)(1)p p p p p p −−+−p20.0120.9880.0080.9920.0160.984×××+×实例实例二硫化碳长期低剂量的暴露与冠心病的关系20世纪60年代芬兰职业卫生研究所Hernberg 和Tolonen 教授所做的5年前瞻性队列研究确定了二硫化碳长期低剂量暴露与冠心病的因果关系实例实例实例实例实例实例实例资料的整理与分析实例=4）人群特异危险度（population attributable risk， PAR）和人群特异危险度百分比（PAR％）PAR=p1-p0式中p1表示全人群某病发病率或死亡率，p0为非暴露组的发病率或死亡 率。
第四章队列研究定义：队列研究是将人群按是否暴露于某可疑因素及其暴露程度分为不同的亚组，追踪其各自的结局，比较不同亚组之间结局频率的差异，从而判定暴露因子与结局之间有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。
主要特点1）观察法2）设立对照3）由因到果，符合时间顺序4）确证暴露和结局因果关系一、研究目的（用途）检验病因假设评价预防措施效果研究疾病的自然史新药的上市后监测二、研究类型1.前瞻性队列研究：研究队列的确定是现在2.历史性队列研究：研究对象在过去某时刻3.双向性队列研究：研究队列的确定是过去，根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组，需要随访，部分结局可能已出现三、率的计算1.累积发病率2.发病密度3.标化死亡比（SMR）4.标化比例死亡比（SPMR）计算方法是以全人口中某病因死亡占全部死亡的比例乘以某单位实际全部死亡数而得出某病因的预期死亡数，然后计算实际死亡数与预期死亡数之比。
适用条件：不能得到历年人口资料；仅有死亡人数、原因、日期和年龄。
四、效应的估计1.相对危险度（RR ）意义：暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍。
RR值越大，表明暴露的效应越大，暴露与结局关联的强度越大。
2.归因危险度（AR ）意义：AR值增加，暴露因素消除后所减少的疾病数量增加。
RR和AR的流行病学意义不同：RR说明暴露者与非暴露者比较相应疾病危险增加的倍数；AR则是指暴露人群与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量，如果暴露因素消除，就可减少这个数量的疾病发生。
前者具有病因学的意义，后者更具有疾病预防和公共卫生学上的意义。
3.归因危险度百分比AR%（病因分值EF）意义：暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比。
4.人群归因危险度（PAR）PAR＝I t－I0I t：总人群率I o：非暴露组率说明暴露对一个具体人群的危害程度，以及消除这个因素后该人群中的发病率或死亡率可能降低的程度。
意义：暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发生率的大小；PAR值增加，暴露因素消除后所减少的疾病数量增加。
（1）对照的规定：必须是来自产生病例的总体。
意味着对照一旦发生所研究的疾病也可以成为病例组的研究对象。
（2）对照的形式：1）成组比较法：若研究目的是广泛探索各种危险因素，除了可比性之外，可以不加任何限制选择对照。
2）成组配比对照：对照组与病例组在配比因素所占的比例相同。
3）个体配比对照，病例和对照以个体为单位进行配比。
按照研究因素以外的外部因素进行1:1、1:2、1:3…、1:R配比选择对照。
队列研究：1、内对照：在同一研究人群中，采用没有暴露或暴露水平最低的人群作为对照2、外对照：需在人群之外去寻找对照组3、总人口对照：即以所研究地区一般人群的发病率或死亡率作为对照组的数据。
样本含量的估计：病例对照研究：决定病例对照研究样本大小的参数：1.研究因素在对照人群中的暴露率（P0）2.预期暴露于该研究因素造成的相对危险度（RR）的近似值或比值比（OR）；3.希望达到的检验性水平α；4.希望达到的检验把握度（1-β）。
队列研究：1、对照人群的估计发病率p0；2、估计人群的估计发病率p1；3.希望达到的检验性水平α；4.希望达到的检验把握度（1-β）。
资料分析：病例对照研究：OR= ad/bc暴露与疾病之间关联强度；OR>1时：说明暴露使疾病的危险度增加，是疾病的危险因素，叫做“正关联”；OR<1：说明暴露使疾病的危险度减少，叫做“负关联”，暴露因素对疾病有保护作用；OR=1：表示暴露与疾病无关联。
队列研究：1、相对危险度：RR表示暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍。
2、归因危险度：AR表示暴露因素的存在使暴露人群发病率增加或减少的部分。
3、归因危险度百分比：AR%是指暴露人群中归因于暴露的发病或死亡部分占全部发病或死亡的百分比4、人群归因危险度：PAR%指总人群发病率中归因于暴露的部分，而PAR%是指PAR占总人群全部发病的百分比。
5、标化比：研究人群中观察死亡数比标准人口预期死亡数偏倚：病例对照研究最大的偏倚是回忆性偏倚队列研究最大的偏倚是失访偏倚。
