来氟米特治疗激素抵抗性肾病综合征疗
效观察
（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）
【摘要】目的观察来氟米特(LEF)治疗激素抵抗性肾病综合征的疗效和安全性。方法将肾内科住院治疗的56例激素抵抗性肾病综合征患者随机分为两组。观察组28例予来氟米特口服，每天50 mg，分2～3次口服，连用3天后，改为维持量每天20 mg，完全缓解后减至每天10 mg。对照组静脉注射环磷酰胺0.4～0.6 g/d，每半个月连用2 d，累积量≤150 mg/kg。两组均联合中等剂量糖皮质激素泼尼松，0.5 mg/(kg·d)早上顿服，8～12周后糖皮质激素逐渐减量，减至0.2 mg/(kg·d)时长期维持治疗。同时予抗凝、抗血小板聚集、降血脂和适当利尿等处理。疗程均为12个月。观察两组治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月、治疗后12个月的24小时尿蛋白、血清白蛋白变化以及不良反应。结果观察组完全缓解16例，部分缓解7例，治疗失败5例;对照组完全缓解14例，部分缓解8例，治疗失败6例。两组疗效比较无显著性差异(P0.05)。治疗后3、6、12月时24 h尿蛋白、血清白蛋白与治疗前比较均显著改善(P0.01)，两组改善程
度无显著性差异(P0.05)。两组不良反应发生率比较无显著性差异(P0.05)。结论来氟米特治疗激素抵抗性肾病综合征安全有效，可推荐临床应用。
【关键词】肾病综合征;激素抵抗性;来氟米特
激素抵抗性肾病综合征是指肾病综合征患者使用常规剂量(泼尼松1 mg·kg-1·d-1)的糖皮质激素治疗8～12周无效，或初始激素治疗有效，复发后再次使用无效的情况,是肾病综合征中一种特殊而常见的类型，临床上治疗较为棘手[1]。环磷酰胺和来氟米特(LEF)均有治疗激素抵抗性肾病综合征的作用[1～5]，而来氟米特是一种新型免疫抑制剂，价格便宜，可能更具优势。现将观察来氟米特治疗激素抵抗性肾病综合征的疗效和安全性报告如下。
资料和方法
1.一般资料2003年1月至2008年3月在我院肾内科住院治疗的56例激素抵抗性肾病综合征患者，符合1992年安徽会议修订的“原发性肾病综合征诊断标准”且出现激素抵抗。随机分为两组，观察组28例，男16例，女12例，6～62岁，平均(3
2.6±6.1)岁。对照组28例，男14例，女14例，8～63岁，平均(3
3.2±5.8)岁。两组性别、年龄、血清白蛋白、24 h尿蛋白等比较无显著性差异(P0.05)，具有可比性。
2.治疗方法观察组予来氟米特口服，每天50 mg，分2～3次口服，连用3天后，改为维持量每天20 mg，完全缓解后减至每天10 mg，总疗程10～12个月。对照组静脉注射环磷酰胺0.4～0.6 g/d，
每半个月连用2 d，累积量≤150 mg/kg，随访1年。两组均联合中等剂量糖皮质激素泼尼松，0.5 mg/(kg·d)早上顿服，8～12周后糖皮质激素逐渐减量，减至0.2 mg/(kg·d)时长期维持治疗。同时予抗凝、抗血小板聚集、降血脂和适当利尿等处理。
3.观察指标观察两组治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月、治疗后12个月的24小时尿蛋白、血清白蛋白变化以及不良反应，随访l2个月。
4.疗效判断标准[6] 完全缓解：水肿等症状与体征消失，3次以上尿检蛋白阴性，24小时尿蛋白定量≤0.2 g，血清白蛋白正常。部分缓解：水肿等症状与体征基本消失，24小时尿蛋白定量≤1.0 g，或者较治疗前下降≥50%，血清白蛋白≥30 g/L。治疗失败：24小时尿蛋白定量下降50%，血清白蛋白30 g/L。
5.统计学处理计量资料以(-±s)表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料的比较采用χ2检验，以P0.05为差异有统计学意义。
结果
1.两组疗效的比较治疗12个月后，观察组完全缓解16例，部分缓解7例，治疗失败5例;对照组完全缓解14例，部分缓解8例，治疗失败6例。两组疗效比较无显著性差异(χ2=0.291，P0.05)。
2.两组治疗前后尿蛋白和血清白蛋白的比较治疗后
3、6、12个月时24 h尿蛋白、血清白蛋白与治疗前比较均显著改善(P0.01)，两组改善程度无显著性差异(P0.05)。见表1。表1 两组治
疗前后尿蛋白和血清白蛋白的比较注：组内各时段与治疗前比较，P0.01;组间相同时段比较，P0.05。
3.两组不良反应的比较观察组发生白细胞下降1例，腹泻1例，不良反应发生率为7.1%;对照组发生白细胞下降3例，肝功能损害1例，胃肠不适2例，不良反应发生率为21.4%。两组不良反应发生率比较无显著性差异(χ2=1.313，P0.05)。
讨论
来氟米特(LEF)是一种新型免疫调节剂[7，8]，可通过抑制炎症介质的合成及释放，抑制蛋白酪氨酸激酶的活性、减少一氧化氮的生成、影响内皮细胞功能以及抑制中性粒细胞的趋化等机制完成其抗炎作用;其免疫抑制作用是通过抑制淋巴细胞活化以及抑制抗体产生来完成的。我们采用随机对照的方法，比较来氟米特与环磷酰胺分别联合激素治疗激素抵抗性肾病综合征的疗效与安全性。结果提示，来氟米特与环磷酰胺均能显著减少激素抵抗性肾病综合征患者的尿蛋白，提高血清白蛋白水平(P0.01)，两种药物疗效比较无显著性差异(P0.05)，不良反应发生率比较无显著性差异(P0.05)。总而言之，来氟米特治疗激素抵抗性肾病综合征疗效满意，安全有效，可推荐临床应用。由于来氟米特较环磷酰胺相对便宜，有关两种药物治疗的疗效与经济效益则有待进一步研究。
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（2014年版） 中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家组 一、前言 肾病综合征（nephroticsyndrome，NS)是临床常见的一组肾脏疾病综合征，以大量蛋白尿（>3.5g/d)、低白蛋白血症（人血白蛋白<30g/L)以及不同程度的水肿、高脂血症为主要特征。 正确使用免疫抑制治疗是提高疗效减少不良反应的关键环节。2012年KDIG0肾小球肾炎临床实践指南（以下简称KDIG0指南）发表后，对肾小球疾病的治疗起到了重要指导作用但KDIG0指南所采用的资料截止到2011年11月.且纳人来向中国的临床研究证据较少。 因此，有必要借鉴国际指南，结合中国肾科医生临床研究成果和治疗经验.制定符合中国实际情况的成人常见原发和继发肾病综合征的免疫抑制治疗专家共识，供中国肾科医生临床实践参考.并为将来进一步改进临床指南提供基础。 二、证据来源 本识以检索关键词nephrotic syndrome，diagnosis，therapy or treatment guideline.、systemic review、meta-analysis、randomized clinical trials(RCT)检索截全2013年10月收录在Embase、Medline、PubMed、循证医学数据库（包括CDSR、DARE、CCTR及ACP Journal Club)、OVID平台数据库、Springer-Link、Elsevier Science Direct电子期刊、中国生物医学文献数据库（CBM)、中国期刊网全文数据库(CNKI)、万方数据资源系统和中文科技期刊全文数据库(VIP)的相关文献，作为本共识支持证据来源。 三、成人肾病综合征相关诊断要点 (一）诊断标准 1.大量蛋白尿（尿蛋白> 3.5g/d) 2.低白蛋白血症（人血白蛋白<30 g/L)
肾病综合症激素治疗：使用原则和方案是：①起始足量常用药物为泼尼松1mg/(kg·d)（60kg封顶），口服8周必要时延长至12周，②缓慢减药足量治疗后每2~3周减原始用量的10%，当减至20mg/g时病情易复发，应更加缓慢减量（半片半片减），③长期维持最后以最小有效剂量10mg/d维持半年左右。可全日亮顿服或两日量隔一日顿服，以减轻副作用。 疗效判定：激素敏感型（8-12周内水肿消退，尿蛋白减少）、激素依赖型（激素治疗后尿蛋白转阴，但停药或减量后又出现“+”以上，再次用药或恢复用量后尿蛋白转阴两次以上者）、激素抵抗型（激素治疗无效） 激素副作用：（1）加重感染（2）引起血糖高要定期复查尿常规（3）诱发高血压测血压bid （4）类似肾上腺糖皮质功能亢进症：满月脸、水牛背、呈向心型肥胖，四肢相对瘦小，全身出现多毛、痤疮样皮疹、四肢乏力、消肿、低血钾、尿糖等症状。一般在停药后上述症状可逐渐恢复。降糖或补钾疗法（5）诱发或加重溃疡：予保护胃黏膜药物如兰索拉唑（6）精神亢奋、失眠（7）青光眼 联合用药：1.细胞毒药物：环磷酰胺 2mg/(kg·d)，服药3个月后看效果，累积量达到6-8g后停药，主要副作用是骨髓抑制和中毒性肝损害，并可出现性腺抑制、脱发、胃肠道反映、出血性膀胱炎。2.环孢素属钙调神经蛋白抑制剂，用于治疗激素及细胞毒药物无效的难治型肾病综合症。常用剂量3-5mg/(kg·d)，服药期间检测血浓度谷值为100-200ng/ml，服药2-3个月缓慢减量，疗程至少1年。副作用肝肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛、牙龈增生。停药后易复发。3.他克莫司同属钙调神经蛋白抑制剂，但肾毒性小于环孢素A，起始剂量0.05mg/(kg·d)，血药浓度保持在5-8ng/ml，疗程为半年至1年。4.麦考酚吗乙酯常用剂量1.5-2g/d，分2次口服，共3-6个月，减量维持半
他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效观察 发表时间：2017-10-10T13:30:17.963Z 来源：《健康世界》2017年14期作者：孙显晶 [导读] 他克莫司可抑制机体自身免疫反应，降低炎症对肾脏的伤害，可作为治疗老年激素抵抗型肾病综合征的常用药物。黑龙江省鹤岗市萝北县人民医院黑龙江鹤岗 154200 摘要：目的：观察他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床效果。方法：选取我院2016年3月至2017年3月接诊的老年激素抵抗型肾病综合征患者31例，按照数字随机法分为治疗组16例和参照组15例。参照组患者使用环磷酰胺治疗，治疗组患者使用他克莫司治疗，对比两组患者的实验室指标和治疗效果。结果：两组患者治疗后1周的实验室指标对比无统计学意义（P＞0.05），治疗后4周治疗组患者的各项实验室指标均优于参照组（P＜0.05）；治疗组治疗总有效率为93.75％，高于参照组的73.33％。结论：他克莫司可抑制机体自身免疫反应，降低炎症对肾脏的伤害，可作为治疗老年激素抵抗型肾病综合征的常用药物。 关键词：他克莫司；老年激素抵抗型肾病综合征；环磷酰胺 肾病综合征是由多种病因和多种病理类型引起的肾小球疾病中的一组临床综合征，近些年来发病率逐渐上升。临床上对于肾病综合征多采用糖皮质激素治疗，但是部分患者对激素治疗的效果不明显，从而产生一系列的不良反应，临床上称为老年激素抵抗型肾病综合征。本文研究了他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的治疗效果，现将结果报告如下： 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取我院2016年3月至2017年3月接诊的老年激素抵抗型肾病综合征患者31例，按照数字随机法分为治疗组16例和参照组15例。治疗组男性10例，女性6例，年龄56~70岁，平均年龄（59.6±3.5）岁，其中微小病变型6例，系膜增生性肾炎4例，膜性肾病3例，局灶阶段性肾小球肾炎3例。参照组男性9例，女性5例，年龄56~72岁，平均年龄（59.8±3.4）岁，其中微小病变型6例，系膜增生性肾炎4例，膜性肾病3例，局灶阶段性肾小球肾炎2例。两组患者的常规资料对比无统计学意义，P＜0.05。 1.2 研究方法 两组患者均使用泼尼松治疗，每天1mg/kg，治疗4周后逐渐减少药量为隔天给药1次，每天20mg，治疗4周后，观察患者的身体情况逐渐减少药量直至停药。治疗组患者在此基础上，口服他克莫司胶囊0.1mg/（kg·d），根据患者的血药浓度调整药物剂量，维持血药浓度在4~1μg/L，治疗4周后停药。参照组患者静脉注射环磷酰胺0.2g，均于清晨注射，治疗4周后停药。 1.3 评价标准 显效：血清白蛋白＞30g/L，24h尿蛋白量＜0.3g，肾功能基本恢复正常。有效：血清白蛋白＞30g/L，24h尿蛋白量0.3~3.5g，肾功能基本恢复正常。无效：未达到上述条件者。 1.4 统计学方法 采用SPSS19.0系统软件统计分析资料，计量数据用（±s）表示，应用t进行检验，计数资料用X2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组患者的实验室检查结果对比 治疗组治疗后1周的24尿蛋白量为（15.60±4.21）g，白蛋白量为（24.63±4.81）g/L，参照组分别为（15.23±4.20）g、（24.51±4.75）g/L，对比差异不具有统计学意义（P＞0.05，t=0.2448）；治疗组治疗后4周的24尿蛋白量为（2.52±0.89）g，白蛋白量为（45.82±4.81）g/L，参照组分别为（32.3±4.20）g、（5.46±1.1）g/L，对比差异具有统计学意义（P＜0.05，t=8.2056） 2.2 两组患者的治疗效果对比 治疗组显效9例，有效6例，无效1例，总有效率为93.75％，参照组显效5例，有效6例，无效4例，总有效率为73.33％。对比差异具有统计学意义（P＜0.05，X2=15.1620）。 3 讨论 肾病综合征的典型临床表现为大量蛋白尿（＞3.5g/d）、低白蛋白血症（血浆白蛋白＜30g/L）、水肿伴或不伴有高脂血症。在肾病综合征中，约75%为原发性肾小球疾病引起，约25%由继发性肾小球疾病引起[1]。肾病综合征多使用糖皮质激素治疗，对大部分患者均有明确效果，在发病早期给予患者适量的糖皮质激素可在短时间内缓解临床症状或完全治愈，治疗效果较为理想。但是，若疾病进展至中后期或因患者自身的遗传因素造成的激素依赖，在症状消失后还会二次复发，使老年肾病综合征发展为难治性老年肾病综合征，临床上将这种情况成为老年激素抵抗型肾病综合征[2]。 老年激素抵抗型肾病综合征的本质是自身面型疾病，在疾病的急性期，肾小球发生膜性或系膜性炎症，从而激活自身的免疫系统，使得多种炎性因子作为免疫活性物质被释放进血液中，加重肾小球的损伤程度。他克莫司是二十三元大环内脂类抗生素，是从链霉菌属中提取出的产物，具有很强的免疫功能抑制作用，根据药理学研究显示[3]，他克莫司的抑制免疫效果要高于环孢素A100倍。他克莫司进入人体后，能够阻碍IL-2的生成和释放，抑制T淋巴细胞在细胞内消灭病原体的作用，使机体自身的免疫反应减弱，减轻炎症对肾小球的损害，达到改善临床症状的目的。在本次研究中，参照组患者使用环磷酰胺治疗后4周的24h尿蛋白含量与血浆白蛋白总量明显低于使用他克莫司治疗的治疗组，对比差异具有统计学意义（P＜0.05），且治疗组的治疗总有效率也高于对照组，对比差异具有统计学意义（P＜0.05）。说明他克莫司治疗效果要高于环磷酰胺，能够改善患者的肾功能，降低肾脏损害和脂代谢紊乱。 综上所述，他克莫司在老年激素抵抗型肾病综合征治疗中的效果显著，能够有效缓解临床症状，值得推广。参考文献： [1]王猛.他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征临床随机对照研究[J].中国药业，2016，25（8）：50-52，53. [2]冯群阳.他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2016，9（18）：89-90. [3]任睿.他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的临床探讨[J].中国处方药，2015，（6）：82-82，83.
肾病综合征 【定义】 肾病综合征（NS）是肾小球疾病中的一组临床症候群。本病的基本特征是大量蛋白尿。目前我国的定义为蛋白尿≥3.5g／d、低白蛋白血症（血浆白蛋白﹤30g／L）、水肿、伴或不伴高脂血症[1]。本病属于中医“水肿”的范畴[2]。 【诊断标准】 肾病综合征的典型表现为大量蛋白尿、重度水肿、低蛋白血症和高脂血症。其中蛋白尿≥3.5g／d、低白蛋白血症（血浆白蛋白﹤30g／L）为本病的诊断标准[3]。 【辩证分型】 该病的病机特点是脾肾阳虚、三焦通利失常，不能正常输布水液，以致水溢肌肤，发为水肿。病位主要在脾、肾，涉及肺与三焦，病性属本虚为主、兼夹邪实。 （一）风水泛滥证 眼睑浮肿，继而四肢及全身浮肿，来势迅速，可有恶寒、发热、肢体酸楚、小便不利等症。偏于风热者，伴咽喉红肿疼痛，舌质红，脉浮滑数。偏于风寒者，兼恶寒、咳喘，舌苔薄白、脉浮紧。 （二）水湿浸渍证 全身水肿，按之没指，小便短少，身体困重，胸闷，纳呆，泛恶，苔白腻，脉沉缓，起病缓慢，病程较长。 （三）湿热壅盛证 遍体浮肿，皮肤绷急光亮，烦热口渴，小便短赤，或大便干结，舌红，苔黄腻，脉象沉数或濡数。
（四）脾肾阳虚证 全身水肿，腰以下为甚，按之凹陷不起，或伴胸水、腹水。面色晄白，精神萎靡，畏寒肢冷，腰酸隐痛，纳呆便溏，尿量减少；舌白腻，厚薄不一；脉沉细。 （五）肝肾阴虚证 面色潮红，烦热失眠，腰腿酸软，口干，咽燥，或夜寐盗汗；舌红，苔薄、厚、腻不一；脉弦数、滑数、细数不一。 （六）气阴两虚证 腰酸隐痛，不耐疲劳，劳则神倦，乏力，胃纳两便基本正常；舌正红或偏红，苔薄白；脉细数。 【治疗方案】 （一）治疗原则 1、正对发病机制进行免疫调节治疗。 2、治疗并发症，如水肿、血栓形成、高脂血症、感染等。 （二）辩证施治 1．辩证论治：该病的主要治法在水肿期是开宣肺气、健脾温肾、通阳利水。肿退后改为补益脾肾，调和阴阳。 （1）风水泛滥证 治法：疏风清热，宣肺行水。 方药：越婢加术汤合五苓散出入。 麻黄6g 生石膏30g 白术15g 甘草6g 红枣12g 茯苓皮30g 泽泻15g 猪苓15g 桂枝6g 中成药：五苓胶囊或肾炎消肿片，4片/次，每日3次。 （2）水湿浸渍证 治法：健脾化湿，通阳利水。
激素治疗肾脏病【长沙普济医院】激素的临床治疗肾脏病历史悠久，因较强的抗炎、免疫抑制作用而被广泛应用于多种急性重症疾病，改写了肾脏病的治疗历史，一度被誉为“仙丹”。随着临床应用经验的积累和疗效观察，人们对激素的态度也发生了转变，越来越多的患者提出：“激素治标不治本，不良反应又大，我能不能不用呢?”那么，是什么原因导致人们对激素的态度发生如此大的转变呢?激素到底能不能用?能用的话又该怎样用呢? 激素的定义 激素是指由人体的内分泌腺或内分泌细胞分泌的高效生物活性物质，这些物质参与了对人体生理过程的调节。缺乏这些激素，人体将不能维持正常的新陈代谢;而某种激素水平过高，亦可导致相关的不良反应。为什么会有“小矮人”和“巨人”?就是生长激素分泌失常做的怪，这还仅仅是一种激素的例子。人体分泌的数十种激素作用于各个器官、组织，像齿轮间的润滑剂一样，调节人体这个巨大的始终运转，任何一种出了问题，都会导致相应的病变。 在临床工作中使用的激素，通常是指由肾上腺皮质分泌的糖皮质激素(以下简称激素)，被广泛应用于多种疾病，如肾上腺皮质功能减退症、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、支气管哮喘、特发性血小板减少性紫癜、原发性肾病综合征等。 激素在肾脏病治疗中的作用 激素有很强的抗炎和免疫抑制作用，进入人体后，主要作用于血液循环中的白细胞，通过抑制白细胞分泌多种细胞因子，抑制白细胞游走到炎症部位，从而起到抗炎、免疫抑制的效果。激素也可影响血管内皮细胞的功能，从而影响血管的通透性。激素还可以自由地进入细胞内，与细胞内相应的受体结合(这种结合类似于钥匙与锁)，最终可导致很多促进炎症的细胞因子合成减少。在静脉注射激素冲击治疗过程中，激素使用量非常大(是口服激素的10～15倍)。激素发挥作
肾病综合征单病种全程管理规范 厦门大学附属福州第二医院 一、概述 肾病综合征（NS）是肾小球疾病中的一组临床症候群。本病的基本特征是大量蛋白尿。目前我国的定义为蛋白尿≥3.5g／d、低白蛋白血症（血浆白蛋白﹤30g／L）、水肿、伴或不伴高脂血症。肾病综合征可分为原发性及继发性两大类，可由多种病理类型的肾小球疾病所引起。 肾病综合征的分类和常见病因 二、临床表现：常表现为大量蛋白尿、水肿、高脂血症及低蛋白血症等典型症状。 三、辅助检查： 1.必需的检查项目 （1）血常规、尿常规、大便常规和大便隐血； （2）24小时尿蛋白定量，尿白蛋白/尿肌酐比值； （3）肝肾功能、血电解质、血糖、HbA1C、血脂、血浆蛋白、 ESR、CRP、BNP、凝血功能等； （4）免疫学指标：ANA、C3, C4，dsDNA， SSA, SSB 或ENA谱； （5）感染筛查：乙肝，丙肝，梅毒，HIV，结核筛查等； （6）副蛋白病筛查：血、尿免疫电泳；血尿免疫固定电泳；轻链； （7）肿瘤标记物；
（8）肾脏B超；肺CT；心电图； 2.根据患者病情可选择的检查项目：B超全身浅表淋巴结检查，肾静脉下肢深静脉B超检查，心功能评估等； 3.评估肾活检适应症、禁忌症后进行肾活检。 四、诊断与鉴别诊断 （一）肾病综合征的诊断并不难，同时具备蛋白尿≥3.5g／d、低白蛋白血症（血浆白蛋白﹤30g／d）这两条即可明确诊断。怀疑患者为肾病综合征时，应首先检查24小时尿蛋白定量及血清蛋白测定。在选择治疗方案前首先应排除各种继发性肾病综合征，常见的有糖尿病肾病、肾淀粉样变，狼疮性肾炎、肿瘤、药物级感染引起的肾病综合征等。原发性肾病综合征诊断明确的成人患者，在治疗前应先行肾组织活检术，然后根据病理类型有区别地选择治疗方案。若无肾活检条件，可先予激素正规治疗8周，无效时在行肾活检。 肾病综合征诊疗流程图 蛋白尿≥3.5g／d 血浆白蛋白﹤30g／L 高脂血症 ↓↓↓ 肾病综合征 ↓ ↓↓ 原发性肾病综合征继发性肾病综合征 糖尿病肾病狼疮性肾炎肾淀粉样变肿瘤等 ↓↓ 成人患者先行肾组织活检术若无肾活检条件，可先予激素正规治疗8周
使用大剂量糖皮质激素治疗8周后，不论治疗效果是否好均应减量（近年也有学者提出使用大剂量激素治疗12周才见疗效者，可供参考）。每1～2周减少原剂量的10%，成人通常每次减5mg。原发性肾病综合征确诊后应该迅速使用糖皮质激素治疗，所谓糖皮质激素治疗肾病综合征的标准疗法主要分三个阶段： （1）肾病综合征首始治疗阶段：新诊断的原发性肾病综合征病例，首始治疗阶段的剂量要足够大。成人强的松剂量为每日1mg/kg，体重按理想体重计算，我们认为可以用下列公式简易推算出理想体重=〔实际体重+（身高-105）〕/2。儿童用量为每日1～2mg/kg，年龄越小，用量越大，但激素的每日用量不宜超过70mg。如果患者肝功能减退，则改用等剂量的强的松龙治疗。激素的应用以7时左右餐后清晨顿服为好。此阶段为大剂量激素治疗阶段，疗程共8周。 （2）肾病综合征减量治疗阶段：使用大剂量糖皮质激素治疗8周后，不论治疗效果是否好均应减量（近年也有学者提出使用大剂量激素治疗12周才见疗效者，可供参考）。每1～2周减少原剂量的10%，成人通常每次减5mg。逐步将激素减至小剂量，即成人每日为0、5mg/kg，小儿每日为1mg/kg。然后按病人情况：①如果首始治疗阶段患者已获完全缓解，则应继续减量，缓慢进行，剂量越小时，则减量宜越慢，持续用药时间宜越长；②如果8周大剂量糖皮质激素治疗不见好转，仍有大量尿蛋白甚或恶化，应迅速减量，乃至停用，改用中药治疗。③如首始治疗阶段后，只获得部分缓解（蛋白尿＜3g/d 或较原先减少一半以上，水肿等症状有所减轻，则小剂量糖皮质激素应维持治疗8个月或更长时间，希望能达到完全缓解。若在小剂量维持治疗过程中完全缓解，则在缓解后按原量再服4周，然后按缓慢规则减至维持量。 （3）肾病综合征维持治疗阶段：糖皮质激素用量为0、2 mg/（kg·d）视病情变化再酌量维持一段时间后逐渐减量至停药。若是上述情况①，则维持4个月或更长时间，然后缓慢减量，直到停药；若是上述情况②，则仍以每周减5mg，乃至停药；若为上述情况③，则维持治疗1年左右，然后缓慢减量，直到停药。有些患者虽在首始治疗获得完全缓解，但在短期内（＜6个月复发，甚或药量减至一定程度即复发（即激素依赖型），可重新使用激素治疗，也可以配合使用细胞毒药物治疗。在激素按上述常规减量至维持剂量持续治疗时，可持续服药12～18个月。 总之，糖皮质激素治疗肾病综合征，应强调：“首始量足，减量要慢，维持要长”。当然这些激素使用的方法是写给医生看的，病人自己切不可擅自决定激素治疗的疗程或剂量，即使你反复使用激素治疗自己的疾病。笔者就曾遇到过一些患者自己擅自使用激素长时间治疗出现胃穿孔、甚至股骨头坏死的病例。
来氟米特治疗激素抵抗性肾病综合征疗 效观察 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【摘要】目的观察来氟米特(LEF)治疗激素抵抗性肾病综合征的疗效和安全性。方法将肾内科住院治疗的56例激素抵抗性肾病综合征患者随机分为两组。观察组28例予来氟米特口服，每天50 mg，分2～3次口服，连用3天后，改为维持量每天20 mg，完全缓解后减至每天10 mg。对照组静脉注射环磷酰胺0.4～0.6 g/d，每半个月连用2 d，累积量≤150 mg/kg。两组均联合中等剂量糖皮质激素泼尼松，0.5 mg/(kg·d)早上顿服，8～12周后糖皮质激素逐渐减量，减至0.2 mg/(kg·d)时长期维持治疗。同时予抗凝、抗血小板聚集、降血脂和适当利尿等处理。疗程均为12个月。观察两组治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月、治疗后12个月的24小时尿蛋白、血清白蛋白变化以及不良反应。结果观察组完全缓解16例，部分缓解7例，治疗失败5例;对照组完全缓解14例，部分缓解8例，治疗失败6例。两组疗效比较无显著性差异(P0.05)。治疗后3、6、12月时24 h尿蛋白、血清白蛋白与治疗前比较均显著改善(P0.01)，两组改善程
度无显著性差异(P0.05)。两组不良反应发生率比较无显著性差异(P0.05)。结论来氟米特治疗激素抵抗性肾病综合征安全有效，可推荐临床应用。 【关键词】肾病综合征;激素抵抗性;来氟米特 激素抵抗性肾病综合征是指肾病综合征患者使用常规剂量(泼尼松1 mg·kg-1·d-1)的糖皮质激素治疗8～12周无效，或初始激素治疗有效，复发后再次使用无效的情况,是肾病综合征中一种特殊而常见的类型，临床上治疗较为棘手[1]。环磷酰胺和来氟米特(LEF)均有治疗激素抵抗性肾病综合征的作用[1～5]，而来氟米特是一种新型免疫抑制剂，价格便宜，可能更具优势。现将观察来氟米特治疗激素抵抗性肾病综合征的疗效和安全性报告如下。 资料和方法 1.一般资料2003年1月至2008年3月在我院肾内科住院治疗的56例激素抵抗性肾病综合征患者，符合1992年安徽会议修订的“原发性肾病综合征诊断标准”且出现激素抵抗。随机分为两组，观察组28例，男16例，女12例，6～62岁，平均(3 2.6±6.1)岁。对照组28例，男14例，女14例，8～63岁，平均(3 3.2±5.8)岁。两组性别、年龄、血清白蛋白、24 h尿蛋白等比较无显著性差异(P0.05)，具有可比性。 2.治疗方法观察组予来氟米特口服，每天50 mg，分2～3次口服，连用3天后，改为维持量每天20 mg，完全缓解后减至每天10 mg，总疗程10～12个月。对照组静脉注射环磷酰胺0.4～0.6 g/d，
肾病综合症激素治疗： 使用原则和方案是：①起始足量常用药物为泼尼松1mg/(kg·d)（60kg封顶），口服8周必要时延长至12周，②缓慢减药足量治疗后每2~3周减原始用量的10%，当减至20mg/g 时病情易复发，应更加缓慢减量（半片半片减），③长期维持最后以最小有效剂量10mg/d 维持半年左右。可全日亮顿服或两日量隔一日顿服，以减轻副作用。 疗效判定：激素敏感型（8-12周内水肿消退，尿蛋白减少）、激素依赖型（激素治疗后尿蛋白转阴，但停药或减量后又出现“+”以上，再次用药或恢复用量后尿蛋白转阴两次以上者）、激素抵抗型（激素治疗无效） 激素副作用：（1）加重感染（2）引起血糖高要定期复查尿常规（3）诱发高血压测血压bid （4）类似肾上腺糖皮质功能亢进症：满月脸、水牛背、呈向心型肥胖，四肢相对瘦小，全身出现多毛、痤疮样皮疹、四肢乏力、消肿、低血钾、尿糖等症状。一般在停药后上述症状可逐渐恢复。降糖或补钾疗法（5）诱发或加重溃疡：予保护胃黏膜药物如兰索拉唑（6）精神亢奋、失眠（7）青光眼 联合用药：1.细胞毒药物：环磷酰胺2mg/(kg·d)，服药3个月后看效果，累积量达到6-8g 后停药，主要副作用是骨髓抑制和中毒性肝损害，并可出现性腺抑制、脱发、胃肠道反映、出血性膀胱炎。2.环孢素属钙调神经蛋白抑制剂，用于治疗激素及细胞毒药物无效的难治型肾病综合症。常用剂量3-5mg/(kg·d)，服药期间检测血浓度谷值为100-200ng/ml，服药2-3个月缓慢减量，疗程至少1年。副作用肝肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛、牙龈增生。停药后易复发。3.他克莫司同属钙调神经蛋白抑制剂，但肾毒性小于环孢素A，起始剂量 0.05mg/(kg·d)，血药浓度保持在5-8ng/ml，疗程为半年至1年。4.麦考酚吗乙酯常用剂量 1.5-2g/d，分2次口服，共3-6个月，减量维持半年，广泛用于肾移植后排斥反映，副作用相对较小。
肾病综合征糖皮质激 素应用
肾病综合症激素治疗： 使用原则和方案是：①起始足量常用药物为泼尼松1mg/(kg·d)（60kg封顶），口服8周必要时延长至12周，②缓慢减药足量治疗后每2~3周减原始用量的10%，当减至20mg/g时病情易复发，应更加缓慢减量（半片半片减），③长期维持最后以最小有效剂量10mg/d维持半年左右。可全日亮顿服或两日量隔一日顿服，以减轻副作用。 疗效判定：激素敏感型（8-12周内水肿消退，尿蛋白减少）、激素依赖型（激素治疗后尿蛋白转阴，但停药或减量后又出现“+”以上，再次用药或恢复用量后尿蛋白转阴两次以上者）、激素抵抗型（激素治疗无效） 激素副作用：（1）加重感染（2）引起血糖高要定期复查尿常规（3）诱发高血压测血压bid （4）类似肾上腺糖皮质功能亢进症：满月脸、水牛背、呈向心型肥胖，四肢相对瘦小，全身出现多毛、痤疮样皮疹、四肢乏力、消肿、低血钾、尿糖等症状。一般在停药后上述症状可逐渐恢复。降糖或补钾疗法（5）诱发或加重溃疡：予保护胃黏膜药物如兰索拉唑（6）精神亢奋、失眠（7）青光眼 联合用药：1.细胞毒药物：环磷酰胺2mg/(kg·d)，服药3个月后看效果，累积量达到6-8g 后停药，主要副作用是骨髓抑制和中毒性肝损害，并可出现性腺抑制、脱发、胃肠道反映、出血性膀胱炎。2.环孢素属钙调神经蛋白抑制剂，用于治疗激素及细胞毒药物无效的难治型肾病综合症。常用剂量3-5mg/(kg·d)，服药期间检测血浓度谷值为100-200ng/ml，服药2-3个月缓慢减量，疗程至少1年。副作用肝肾毒性、高血压、高尿酸血症、多毛、牙龈增生。停药后易复发。3.他克莫司同属钙调神经蛋白抑制剂，但肾毒性小于环孢素A，起始剂量0.05mg/(kg·d)，血药浓度保持在5-8ng/ml，疗程为半年至1年。4.麦考酚吗乙酯常用剂量1.5-2g/d，分2次口服，共3-6个月，减量维持半年，广泛用于肾移植后排斥反映，副作用相对较小。
中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家共识 （2014年版） 中国成人肾病综合征免疫抑制治疗专家组 一、前言 肾病综合征（nephroticsyndrome，NS)是临床常见的一组肾脏疾病综合征，以大量蛋白尿（>3.5g/d)、低白蛋白血症（人血白蛋白<30g/L)以及不同程度的水肿、高脂血症为主要特征。 正确使用免疫抑制治疗是提高疗效减少不良反应的关键环节。2012年KDIG0肾小球肾炎临床实践指南（以下简称KDIG0指南）发表后，对肾小球疾病的治疗起到了重要指导作用但KDIG0指南所采用的资料截止到2011年11月.且纳人来向中国的临床研究证据较少。 因此，有必要借鉴国际指南，结合中国肾科医生临床研究成果和治疗经验.制定符合中国实际情况的成人常见原发和继发肾病综合征的免疫抑制治疗专家共识，供中国肾科医生临床实践参考.并为将来进一步改进临床指南提供基础。 二、证据来源 本识以检索关键词nephrotic syndrome，diagnosis，therapy or treatment guideline.、systemic review、meta-analysis、randomized clinical trials(RCT)检索截全2013年10月收录在Embase、Medline、PubMed、循证医学数据库（包括CDSR、DARE、CCTR及ACP Journal Club)、OVID平台数据库、Springer-Link、Elsevier Science Direct电子期刊、中国生物医学文献数据库（CBM)、中国期刊网全文数据库(CNKI)、万方数据资源系统和中文科技期刊全文数据库(VIP)的相关文献，作为本共识支持证据来源。 三、成人肾病综合征相关诊断要点 (一）诊断标准 1.大量蛋白尿（尿蛋白> 3.5g/d) 2.低白蛋白血症（人血白蛋白<30 g/L)
肾病综合征分级诊疗流程 肾病综合征(nephroticsyndrome)是以大量蛋白尿(＞35g/d)、低白蛋白血症(血浆白蛋白＜30g/L)、水肿和(或)高脂血症为基本特征的一组临床综合征。肾病综合征根据病因分为原发性肾病综合征和继发性肾病综合征两大类(此部分特指原发性肾病综合征)。原发性肾病综合征又分为普通型及难治型，难治型肾病综合征是频繁复发型、激素依赖型和激素抵抗型肾病综合征的总称。频繁复发型肾病综合征是指经治疗缓解后半年内复发2次或2次以上，或一年内复发3次或3次以上者。 诊断 1.肾病综合征（NS）诊断标准是 （1）尿蛋白大于3.5g/d； （2）血浆白蛋白低于30g/L； （3）水肿； （4）高脂血症。其中①②两项为诊断所必需。 2.NS诊断应包括三个方面 （1）确诊NS。 （2）确认病因：首先排除继发性和遗传性疾病，才能确诊为原发性NS；最好进行肾活检，做出病理诊断。 （3）判断有无并发症。 肾病综合征鉴别诊断 1.过敏性紫癜肾炎
好发于青少年，有典型皮肤紫癜，常于四肢远端对称分布，多于出皮疹后1～4周出现血尿和（或）蛋白尿。 2.系统性红斑狼疮性肾炎 好发于中年女性及青少年，免疫学检查可见多种自身抗体，以及多系统的损伤，可明确诊断。 3.乙型肝炎病毒相关性肾炎 多见于儿童及青少年，临床主要表现为蛋白尿或NS，常见病理类型为膜性肾病。诊断依据：①血清HBV抗原阳性；②患肾小球肾炎，并且排除继发性肾小球肾炎；③肾活检切片找到HBV抗原。 4.糖尿病肾病 好发于中老年，常见于病程10年以上的糖尿病患者。早期可发现尿微量白蛋白排出增加，以后逐渐发展成大量蛋白尿、NS。糖尿病病史及特征性眼底改变有助于鉴别诊断。 5.肾淀粉样变性病 好发于中老年，肾淀粉样变性是全身多器官受累的一部分。原发性淀粉样变性主要累及心、肾、消化道（包括舌）、皮肤和神经；继发性淀粉样变性常继发于慢性化脓性感染、结核、恶性肿瘤等疾病，主要累及肾脏、肝和脾等器官。肾受累时体积增大，常呈NS。肾淀粉样变性常需肾活检确诊。 6.骨髓瘤性肾病 好发于中老年，男性多见，患者可有多发性骨髓瘤的特征性临床表现，如骨痛、血清单株球蛋白增高、蛋白电泳M带及尿本周蛋白阳性，
根据大量蛋白尿（＞3.5g/24h）、低蛋白血症（＜25g/L）、水肿、高脂血症，而又能排除继发性肾病综合征可作出诊断。Ⅰ型和Ⅱ型鉴别诊断要点：Ⅰ型：无持续性高血压、离心尿红细胞＜10个／HP、无贫血、无持续性肾功能异常、蛋白尿常为高度选择性、尿FDP及C3测定值在正常范围。Ⅱ型：常伴有高血压、离心尿红细胞＞10个／HP、及肾功能异常，肾病综合征的表现可以不典型。尿FDP及C3测定值往往超过正常，蛋白尿为非选择性。选择性蛋白尿的检查方法，一般是选择一分子量较大(如IgG或IgM)及分子量较小（如转铁蛋白）测定其肾清除率，然后计算其比值，此比值即为选择性指数，如IgG清除率／转铁蛋白清除率＜0.1为高度选择性。0.1-0.2为中度，＞0.2为低度选择性，中度和低度选择性均为非选择性。因测定选择性指数较麻烦，目前多以测定尿C3而代之。在诊断时必须与下列疾病作鉴别：一、紫癜性肾炎紫癜性肾炎往往具有肾病综合症的表现形式，与原发性肾病综合症易混淆。紫癜性肾炎一般有过敏性紫癜的病史及过敏性紫斑或皮疹，镜检镜下血尿明显，紫癜性肾炎的临床经过不一，重者迅速发展成肾功能衰竭，轻者自愈。肾活检可发现小血管炎，这一点具有一定的特征性，对激素治疗效果不佳。二、糖尿病性肾病糖尿病肾病临床表现与原发性肾病综合征非常相似，但糖尿病肾病者多见于成年。有糖尿病病史及血糖、尿糖、糖耐量异常，同时眼底多有微血管瘤。激素治疗效果差而且糖尿加重。多伴有持续性不同程度高血压和肾功能损害，尿红细胞多不增加。三、红斑狼疮性肾炎某些红斑狼疮主要表现是肾病综合症，而体温、皮肤及关节炎特点不一定存在，尤其是年青女性必须鉴别。狼疮性肾炎病人狼疮细胞及抗DNA抗核因子阳性，血清补体，尤其C3水平降低，易伴有心脏改变及胸膜反应，对难鉴别者作肾活检查组织有助于判别。
他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的效果及不良反应发生率评价 发表时间：2018-07-03T16:04:55.653Z 来源：《医师在线》2018年4月上第7期作者：陈天雷 [导读] 他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的效果较好，能够有效改善患者各指标，且不增加患者的不良反应发生率。 常州市第一人民医院邮编：213000 摘要：目的：探讨他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的效果及不良反应发生率。方法：将2015年06月~2017年08月期间我院收治的63例激素抵抗型肾病综合征老年患者随机分为对照组31例和观察组32例，观察组患者进行“常规治疗+他克莫司”治疗，对照组患者进行“常规治疗+环磷酰胺”治疗，对两组患者的临床疗效进行对比分析。结果：使用他克莫司进行治疗的观察组患者临床治疗总有效率为87.50%，使用环磷酰胺进行治疗的对照组患者临床治疗总有效率为67.74%，观察组患者血清白蛋白明显高于对照组患者，24h尿蛋白、BUN及Scr水 平均显著低于对照组患者，组间差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组和对照组不良反应发生率分别为18.75%和16.13%，组间比较不具有统计学差异（P>0.05）。结论：他克莫司治疗老年激素抵抗型肾病综合征的效果较好，能够有效改善患者各指标，且不增加患者的不良反应发生率。 关键词：他克莫司；老年激素抵抗型肾病综合征；治疗效果；不良反应发生率 流行病学调查显示，老年肾病综合征发病率呈逐年上升趋势，其中一部分患者激素治疗效果不肯定，甚至出现严重不良反应，被称为激素抵抗型肾病综合征。此类病人病情易反复，严重威胁患者的健康及生命安全[1]。他克莫司作为新型强效免疫抑制剂，目前在临床应用较为广泛。本研究选取我院63例激素抵抗型肾病综合征老年患者作为观察对象，主要探讨他克莫司的临床治疗效果及安全性，现报道如下： 1 资料和方法 1.1临床资料 选取2015年06月~2017年08月期间我院收治的63例激素抵抗型肾病综合征老年患者进行临床研究，使用患者经泼尼松标准治疗12周无效，其中男性患者43例，女性患者20例，年龄60~81岁，平均年龄（71.32±2.11）岁，将患者随机分为对照组31例和观察组32例，两组患者的性别、年龄、病程、病理类型等基线资料无统计学差异（P>0.05）。 1.2方法 两组患者均进行常规治疗：给予患者激素醋酸泼尼松片1mg/kg，连续治疗8~12周后将将药物剂量改为0.5mg/kg，疗程为6个月，同时给予患者抗凝、抗感染和降血脂治疗[2]。在此基础上给予观察组患者他克莫司（批准文号：国药准字H20084522）进行治疗，首次剂量0.1mg（kg?d），bid，饭前1h后饭后2h服药；给予对照组患者环磷酰胺（批准文号：国药准字20120901）0.2g，使用30ml生理盐水进行稀释，静注，每2d1次，6个月后每3个月给药1g。 1.3观察指标 疗效判定：①完全缓解：临床症状显著缓解，血脂正常，肾功能恢复，血清白蛋白大于30g/L，24h尿蛋白小于0.3g。②有效：临床症状较治疗前有所缓解，肾功能基本恢复，血浆白蛋白大于30g/L，24h尿蛋白0.3~0.5g。③无效：患者临床症状血清白蛋白、24h尿蛋白、血脂及肾功能无明显变化甚至病情出现恶化。 1.4数据处理 此次研究数据使用SPSS 20.0统计软件分析，组间率（%）的比较采用?2检验分析，（??±S ）比较进行配对t检验，P<0.05差异有统计学意义。 2 结果 2.1两组患者临床疗效调查 使用他克莫司进行治疗的观察组患者临床治疗总有效率为87.50%，使用环磷酰胺进行治疗的对照组患者临床治疗总有效率为67.74%，组间差异具有统计学意义（P<0.05），数据见表1：
【证治研讨】 肾病综合征应用激素后的中医辨证治疗 赵 斌 重庆市合川区中医院 重庆合川401520 关键词 肾病综合征 激素 辨证论治 中医药疗法 原发性肾病综合征目前临床上主要以肾上腺皮质激素为有效的治疗药物,但其毒副反应非常突出,且撤药后极易复发。采取中西医结合治疗常能达到拮抗激素毒副作用、增强其敏感性、缩短疗程、降低复发的良好效果。又因在使用激素的不同阶段,随着激素剂量的变化,中医证型常发生相应变化,所以中医药配合激素治疗,常需分阶段辨证治疗。 1 激素使用初期 激素治疗的疗效及副作用常常要在2～3周后才逐渐显示出来。此时病人多以水肿为主要表现,往往较重,甚至有胸腹水,有大量蛋白尿,伴有面白无华、身体困重、纳呆泛恶、气短乏力、腰膝酸软、小便短少,舌淡体胖、苔白腻,脉沉缓。证属脾肾亏虚、水湿内停。治宜健脾益肾、利湿行水。可用右归饮、黄芪四君子汤、五皮饮加减,药选枸杞、杜仲、山茱萸、菟丝子、肉桂、淫羊藿、巴戟天、黄芪、党参、白术、茯苓、车前子、猪苓、泽泻、桑白皮、大腹皮等。 2 诱导缓解期 大约为激素治疗后4周到激素减至半量时期。由于激素用量大、时间长,使肾上腺皮质功能亢进,出现医源性柯兴综合征,往往是水去肿消,而激素的阳刚燥烈之性,又助阳生热,耗津伤液,致阴虚内热,病人常逐渐出现不同程度的满月脸、水牛背、食欲亢进、消谷善饥、面赤身热、手足心热、体胖、心烦少寐、兴奋激动、盗汗、多毛、痤疮、口干咽燥、舌红少津、脉细数。证属阴虚内热、热毒炽盛,治宜滋阴降火、清热解毒。可用知柏地黄汤、二至丸、五味消毒饮加减,药选知母、黄柏、生地、山茱萸、泽泻、茯苓、牡丹皮、女贞子、旱莲草、地骨皮、龟版、鳖甲、银花、蒲公英、紫花地丁、蛇舌草、车前草等。3 减量治疗期 大约为激素减为半量治疗至维持量治疗这一段时期。由于激素的逐渐撤减,肾上腺皮质功能尚不能迅速恢复,可出现不同程度的激素撤减综合征。这时病人的临床表现通常由阴虚向气虚、阳虚转化。在激素撤药早期,多以气阴两虚为主,治宜益气养阴,重在补气。可用参芪地黄汤、生脉散加减,药选生黄芪、太子参、生地、山茱萸、山药、白术、麦冬、五味子、当归、陈皮、泽泻、茯苓等。在激素撤药后期,多以阴阳两虚为主,治宜阴阳双补,重在温阳。可用金匮肾气丸加减,药选附子、肉桂、生地、山药、山茱萸、茯苓、菟丝子、锁阳、仙茅、补骨脂、巴戟、生黄芪等。 4 维持治疗期 当激素递减至5～15mg/日维持量时,多数病人需要维持半年或更长时间。此时患者身体逐渐恢复,激素的副作用逐渐消退,脾肾本虚的症状逐渐显露,但多数症状轻微,治宜温补脾肾、扶正固本。可用补中益气汤合二仙汤加减,药选黄芪、党参、白术、茯苓、陈皮、升麻、芡实、金樱子、仙茅、仙灵脾、巴戟、补骨脂、淫羊藿等。 5 激素停用后治疗 因激素初停,久病渐愈,脏腑气血功能尚未完全恢复,最容易出现感冒或并发感染,常因劳累、感冒等因素诱发病情复发。此时患者多无明显症状,或有轻微腰膝酸软、面色少华、动则汗出、动后乏力等症。治宜平补肺脾肾,增强患者体质。可用参苓白术散加减,药选用黄芪、党参、白术、茯苓、山药、薏苡仁、扁豆、莲子、山茱萸、菟丝子、补骨脂、枸杞等。 6 活血化瘀贯穿激素治疗始终 肾病综合征常伴有血液高凝状态,激素、利尿药的使用更增加了血液粘度,使肾脏内纤维蛋白沉着及微血栓形成,导致肾血流量减少,更加重病情变化。中医认为,“久病入络,久病必瘀”,部分病人还可见腰部隐痛、面色黧黑、舌质紫黯有瘀点等瘀血症状,在整个治疗过程中活血化瘀必不可少,必须贯穿始终。可在上述用药基础上,适当选加2～3味活血化瘀药,如当归、红花、丹参、赤芍、泽兰、三七、益母草、川牛膝等。通过活血化瘀,可降低血液粘度,抑制血小板聚集,防止血栓形成,改善肾脏微循环,减轻肾脏病理损害,促进肾脏病变早日修复。 收稿日期 2009205221 ? 7 2 7 ? 浙江中医杂志2009年10月第44卷第10期
肾病综合征应怎样使用激素 *导读：（1）首始治疗阶段：激素治疗肾病综合征的疗效，与剂量有一定关系。新诊断的病例，首始治疗阶段的剂量要足够大，才能诱导迅速缓解，成人强的松剂量应为每日1mg/kg，在个别病人，有必要时可用至每日1。5mg/kg。有报道认为2～13岁之小儿，强的松剂量应为每日2～2。5mg/kg。患儿年龄越幼，则强的松的用量需要越大。但激素的每日用量，不宜超过80mg。如果病人的肝功能减退，则不宜用强的松，而应改为强的松龙，后者的剂量与强的松相同。激素的应用以清晨顿服为好。…… 肾病综合征时激素的用法和用量如下： （1）首始治疗阶段：激素治疗肾病综合征的疗效，与剂量有一定关系。新诊断的病例，首始治疗阶段的剂量要足够大，才能诱导迅速缓解，成人强的松剂量应为每日1mg/kg，在个别病人，有必要时可用至每日1。5mg/kg。有报道认为2～13岁之小儿，强的松剂量应为每日2～2。5mg/kg。患儿年龄越幼，则强的松的用量需要越大。但激素的每日用量，不宜超过80mg。如果病人的肝功能减退，则不宜用强的松，而应改为强的松龙，后者的剂量与强的松相同。激素的应用以清晨顿服为好。 （2）减量治疗阶段：通常用大剂量激素8周便须减量，每周减量为原先每日剂量的10%，成人一般为每周5m g。①如果经8周大剂量治疗不见好转，甚或恶化，在仔细排除同时存在影响疗效
的因素如感染等后，估计继续用药亦不会有效（激素无效型），应迅速减少药量，以便短期停用，如有条件，最好送上级医院作肾活检。②如果治疗后肾病综合征获得部分缓解（蛋白尿；3g/d 或较原先减少一半以上，水肿等症状有所减轻），则激素撤减至小剂量后（成人为每日0。5mg/kg，小儿为每日1mg/kg），改为两日药量，隔日清晨顿服。③如大剂量激素很快或不够6周便获得缓解，于缓解后再用原剂量巩固2周，便可进行减量。如为微小病变型肾病，90%小儿病人于4 周后完全缓解，故通常服用4周后，再服用2周，便可进入减量阶段。成人则缓解较慢，通常须应用激素8周，以便鉴定激素对该例肾病综合征是否有效。应用激素一般疗程不宜超过3个月，加大激素的剂量和延长疗程，必须慎之又慎。 由大剂量撤减至小剂量后（成人约为每日0。5mg/kg ，小儿为每日1mg/kg），应改为将两日药量，隔日晨顿服。撤减到小剂量后，激素的不良反应会大为减轻，此时可视具体情况，作较长期的持续治疗或继续减量。如决定继续减量，此时的减量应强调十分缓慢地进行，剂量愈少，则减量宜愈慢。只有这样，才能减少肾病综合征的复发。其减量过程，最低限度也要经历1个月以上。（3）持续治疗阶段 ①首始大剂量激素治疗后，仅获部分缓解者，按上述方法减量，至小剂量时（成人隔日为1mg/kg，小儿隔日为2～2。5mg/kg），可服6个月或更长时间，通常用此小剂量激素，其不良反应不大；
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选择性垂体甲状腺激素抵抗的新认识 作者：陈吉海， 王坚， CHEN Ji-hai， WANG Jian 作者单位：南京军区南京总医院内分泌科,南方医科大学南京临床医学院,210002 刊名： 国际内分泌代谢杂志 英文刊名：INTERNATIONAL JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM 年，卷(期)：2009,29(4) 被引用次数：1次 参考文献(15条) 1.Kopp P Perspective:genetic defects in the etiology of congenial hypothyroidism 2002 2.Carvalho GA;Ramos HE Thyroid hormone resistance syndrome 2004 3.Mamanasiri S;Yesil S Mosaicism of a thyroid hormone receptorbeta gene mutation in resistance to thyroid hormone 2006 4.Magalhaes PK;Rodrigues Dare GL Clinical features and genetic analysis of four Brazilian kindreds with resistance to thyroid hormone 2007 5.Kim JH;Park TS A newly identified insertion mutation in the thyroid hormone receptor-beta gene in a Korean family with generalized thyroid hormone resistance 2007 6.Buchholz DR;Paul BD Molecular and developmental analyses of thyroid hormone receptor function in Xenopus laevis,the African clawed frog 2006 7.Bottcher Y;Paufler T Thyroid hormone resistance without mutations in thyroid hormone receptor beta 2007 8.Refetoff S;Dumitrescu AM Syndromes of reduced sensitivity to thyroid hormone:genetic defects in hormone receptors,cell transporters and deiodination 2007 9.Machado DS;Sabet A A thyroid hormone receptor mutation that dissociates thyroid hormone regulation of gene expression in vivo 2009 10.Moreno M Metabolic effects of thyroid hormone derivatives 2008 11.Torte P;Bertoli M Endocrine and neuropsychological assessment in a child with a novel mutation of thyroid hormone receptor:respense to 12-month triiodothyroacetic acid(TIRAC) therapy 2005 12.Rivolta CM;Mallea Gil MS A novel 1297-1304delGCCTGCCA mutation in the exon lO of the thyroid hormone receptor beta gene causes resistance to thyroid hormone 2004 13.Zieleniewski W;Jurczynska J Pituitary resistance to thyroid hormone--a case report 2005 14.Deborah M;Luca P Different responses to chronic somatostatin analogues in patients with central hyperthyroidism 2006 15.Anselmo J;Rcfetoff S Regression of large goiter in a patient with resistance to thyroid by every other day treatment with triiodothy-ronine 2004 本文读者也读过(10条) 1.施秉银.梁静.Shi Bingyin.Liang Jing选择性垂体甲状腺激素抵抗综合征患者的临床特点与THRβ基因突变的研究[期刊论文]-西安交通大学学报（医学版）2008,29(6) 2.吴晞.庄鵷.王蔚.王吉皓.刘红.周丽诺垂体性甲状腺激素抵抗综合征二例误诊误治原因分析[期刊论文]-临床误诊误治2006,19(4)