第十章生物碱类药物的分析
一选择题
（一）单选题
相同知识点：生物碱的结构与性质
1．既可溶于酸又可溶于碱的药物是（）。
阿托品 B．奎尼丁 C．吗啡 D．可待因 E．山莨菪碱
答案：C
2．属于喹啉类生物碱的药物是（）。
A．阿托品 B．奎尼丁 C．吗啡 D．可待因 E．山莨菪碱答案：B
3．磷酸可待因与盐酸吗啡一样，同属（）。
A．托烷类生物碱 B．异喹啉类生物碱 C．喹啉类生物碱
D．黄嘌呤类生物碱 E．苯烃胺类
答案：B
4．磷酸可待因分子中不含酚羟基，仅有叔胺基团，具有（）。
A．两性 B．强酸性 C．强碱性 D．弱酸性 E．弱碱性
答案：C
相同知识点：各类生物碱的鉴别试验
5．绿奎宁反应主要用于鉴别（）。
A．硫酸阿托品 B．硫酸奎尼丁 C．硫酸链霉素 D．盐酸麻黄碱 E．吗啡答案：B
6．能用紫脲酸铵反应鉴别的药物是（）。
A．咖啡因 B．奎尼丁 C．吗啡 D．可待因 E．山莨菪碱答案：A
7．能用维他立反应鉴别的药物是（）。
A．麻黄碱 B．奎尼丁 C．奎宁 D．阿托品 E．可待因
答案：D
8．在弱酸性溶液中，加过量溴水，再加过量氨水，呈翠绿色反应的是（）。A．紫脲酸铵反应 B．绿奎宁反应 C．双缩脲反应
D．维他立反应 E．吲哚生物碱
答案：B
9．能区别盐酸吗啡和磷酸可待因的反应是（）。
A．铁氰化钾反应 B．双缩脲反应 C．维他立反应
D．紫脲酸铵反应 E．茜素氟蓝-硝酸亚铈反
答案：A
10. 生物碱的鉴别反应中麻黄碱等芳香环侧链氨基醇的特征反应是（）。
A．发烟硝酸反应，呈黄色 B．药物酸性水溶液加稍过量溴呈绿色
C．甲醛-硫酸试液呈紫堇色 D．钼硫酸试液呈紫色-蓝色-棕绿色
E．硫酸铜、氢氧化钠蓝紫色
答案: E
11．阿托品．山莨菪碱等托烷类生物碱，特征反应（）。
A．发烟硝酸反应，呈黄色
B．药物酸性水溶液加稍过量溴呈绿色
C．甲醛硫酸试液显紫堇色
D．钼硫酸试液显紫色-蓝色-棕紫色
E．铁氰化钾三氯化铁蓝色
答案: A
12. 绿奎宁反应所用试剂为（）。
A．溴水或氯水 B．氨溶液 C．甲醛溶液
D．溴甲酚绿溶液 E．二甲基黄指示液
答案：A
13. 托烷类杂环药物的特征反应为（）。
A．氧化反应 B．绿奎宁反应 C．与钼硫酸试液的反应
D．Vitali反应 E．紫脲酸铵反应
答案：D
14. 供试品与硝酸共热，得黄色产物，放冷后加醇制氢氧化钾少许，即显深紫色．此反应可鉴别的药物是（）。
A．盐酸麻黄碱 B．硫酸阿托品 C．盐酸吗啡 D．硫酸奎宁 E．吗啡
答案:B
15．在弱酸性溶液中，加溴试液和氨试液即显翠绿色的反应是（）。
A．硫色素反应 B．麦芽酚反应 C．绿奎宁反应
D．羟肟酸铁反应 E．坂口反应
答案：C
16．下列不属于吗啡生物碱的鉴别反应为（）。
A．还原反应 B．紫脲酸铵反应 C．沉淀反应
D．Frohde E．Marquis反应
答案：B
17．生物碱的鉴别反应中麻黄碱等芳香环侧链氨基醇的特征反应是（）。
A．烟硝酸反应，显黄色
B．药物酸性水溶液加稍过量溴水呈绿色
C．甲醛-硫酸试液呈紫堇色
D．铜硫酸试液显紫色-蓝色-棕绿色
E．双缩脲反应呈蓝色
答案：E
18 . 取盐酸麻黄碱约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与20％NaOH溶液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色，此盐酸麻黄碱的鉴别试验，其利用的反应是（）。
A．双缩脲反应 B．紫脲酸胺反应 C．Vitali反应 D．Tha11eioquin反应E．Marquis反应
答案: A
19．取某生物碱药物约1mg，加甲醛硫酸试液(Marquis试液)1滴，即呈紫堇色．该药物应为（）。
A．异丙嗪 B．肾上腺素 C．阿司匹林 D．可待因 E．利血平
答案：D
20．区分盐酸吗啡与磷酸可待因的反应选用（）。
A．Marquis反应 B．Frohde反应
C．与稀铁氰化钾试液的氧化还原呈色反应 D．与香草醛的呈色官能团反应E．thakkeioquin
答案：C
21．下列不属于盐酸吗啡的鉴别反应有（）。
A．甲醛—硫酸反应 B．与铁氰化钾试液反应 C．Marquis反应
D．与重铬酸钾反应 E．与钼硫酸试液反应
答案：D
22．可用于硫酸奎宁鉴别反应的有（）。
A．产生荧光的反应 B．绿奎宁反应 C．与钼硫酸试液的反应D．与甲醛-硫酸试液(Maquis)反应 E．与铁氰化钾试液反应
答案：B
23．取某生物碱药物1mg，加钼硫酸试液0．5ml，即呈紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色．该药物应为（）。
A．盐酸吗啡 B．盐酸麻黄碱 C．硫酸奎尼丁 D．阿托品 E．茶碱答案：A
24．取盐酸吗啡1mg，加钼硫酸试液0．5ml，即呈紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色．该反应称为（）。
A．Marquis反应 B．Frohde反应
C．与稀铁氰化钾试液的氧化还原呈色反应 D．与香草醛的呈色官能团反应E．thakkeioquin
答案：B
相同知识点：含量测定方法
25.《中国药典》规定盐酸麻黄碱含量测定方法是（）。
A．银量法 B．非水滴定法 C．酸性染料比色法
D．紫外分光光度法 E．高效液相色谱法
答案：B
26．在提取酸碱滴定法中，最常用的碱性试剂是（）。
A．氢氧化钠 B．氨水 C．乙二胺 D．碳酸钠 E．碳酸氢钠答案：B
27．在提取酸碱滴定法中，最常用的提取剂是（）。
A．乙醚 B．甲醇 C．乙醇 D．丙酮 E．三氯甲烷
答案：E
28．采用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量，1mol硫酸奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数是（）。
A．1 B． 2 C． 3 D． 4 E．1/2
答案: C
29．用非水溶液滴定法测定硫酸阿托品时，1mol硫酸阿托品可消耗多少摩尔高氯酸（）。
A．1 B． 2 C． 3 D． 2／3 E． 3／2
答案: A
30．中国药典2005年版对生物碱的原料药的含量测定大多采用（）。
A．高效液相色谱法 B．非水溶液滴定法 C．比色法
D．旋光法 E．紫外分光光度法
答案：B
31．用非水溶液滴定法测定盐酸麻黄碱含量时，为消除盐酸对滴定的干扰，应加入的试剂为（）。
A．醋酸汞溶液 B．乙二胺 C．冰醋酸 D．高氯酸 E．二甲基甲酰胺
答案：A
32．用非水碱量法测定磷酸可待因的含量时，正确的叙述是（）。
A．可待因的碱性强可不加醋酸汞 B．磷酸是弱酸对滴定无干扰，不需加醋酸汞C．滴定前应加入醋酸汞，防止磷酸的干扰 D．使用溴麝香草酚蓝为指示剂
E．使用前溴麝香草酚蓝指示剂
答案：B
33．关于酸性染料比色法的正确叙述是（）。
A．利用生物碱的碱性进行测定 B. 是一种特殊的非水滴定法 C. 在一定PH溶液中生物碱阳离子与酸性染料阴离子结合成离子对，被有机溶剂提取后进行测定
D. 常用的酸性染料是一些难解离的化合物
E. 在一定PH溶液中生物碱阴离子与酸性染料阳离子结合成离子对，被有机溶剂提取后进行测定
答案：C
34．《中国药典》(2010年版)测定硫酸奎宁含量采用的方法是（）。
A．提取酸碱滴定法 B．酸性染料比色法 C．紫外分光光度法
D．非水溶液滴定法 E. 置换酸碱滴定法
答案：D
35．用高氯酸滴定液直接滴定硫酸奎宁原料药时，1mol高氯酸与硫酸奎寧相當的摩爾
數為（）。
A．3 B．2 C．1/2 D．1/3 E．3/1
答案：D
36．在提取酸碱滴定法中，最常用的指示剂是（）。
A．甲基红 B．酚酞 C．溴麝香草酚蓝
D．铬酸钾 E溴麝香草酚酞．
答案：A
37. 非水滴定法测定硫酸奎宁片的含量时，所用指示剂是（）。
A．结晶紫 B．喹哪啶红 C．橙黄Ⅳ
D．二甲基黄 E．溴酚蓝
答案：D
38．硫酸阿托品片的含量测定采用（）。
A．提取中和法 B．酸性染料比色法 C．非水溶液滴定法
D．紫外分光光度法 E．钼色比色法
答案：B
39．用酸性染料比色法测定生物碱类药物，有机溶剂萃取测定的有机物是（）。A．生物碱盐B．指示剂C．离子对
D．游离生物碱E．离子对和指示剂的混合物
答案：C
40. 精密称取供试品约0.5g，加冰醋酸与醋酐各10ml，加结晶紫指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定。用此方法测定含量的药物是（）。
A．磺胺嘧啶 B．硫酸阿托品 C．盐酸麻黄碱 D．丙酮酸 E．罗红霉素
答案：B
41. 用氢氧化钠滴定液（0.1000mo1/L）滴定20ml醋酸溶液（0.1000mo1/L），化学计量点的pH值为（）。
A．8.72 B．7.00 C．5.27 D．4.30 E．3.50
答案：A
42．用非水滴定法测定生物碱氢卤酸盐时，须加入醋酸汞，其目的是（）。A．增加酸性 B．除去杂质干扰 C．消除氢卤酸根影响
D．消除微量水分影响 E．增加碱性
答案：C
43．用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁（M=746.96）原料药时，每1ml高氯酸（0.1mol/L）相当于多少mg硫酸奎宁（）。
A．24．90 B．0.02490 C．0.2241
D．2.241 E．18.67
答案：A
44．若用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁（M=746.96）片剂，每1ml高氯酸（0.1mol/L）相当于多少g硫酸奎宁（）。
A．24．90 B．0.02490 C．0.2241
D．0.01867 E．18.67
答案：D
相同知识点：杂质检查
45. 硫酸奎宁中其他金鸡纳碱的检查采用的方法是（）。
A．PC B．GC C．HPLC D．TLC E．IR
答案：D
46．关于生物碱类药物的理化性质与鉴别试验，下列叙述错误的是（）。A．在生物碱类药物分子中，大都含有双键结构，因此具有紫外特征吸收峰，据此进行鉴别
B．紫外吸收光谱较红外吸收光谱丰富，是更好的药物鉴别方法
C．化学鉴别最常用的是沉淀反应和显色反应
D．生物碱可用生物碱沉淀试剂反应来进行鉴别
E．用薄层色谱分离鉴别生物碱，必须以盐的形式存在
答案：E
47. 硫酸阿托品中检查莨菪碱是利用了两者的（）。
A．对光选择吸收性质差异 B．溶解度差异 C．旋光性质的差异
D．酸碱性差异 E．化学性质差异
答案：C
48．硫酸奎宁中“其他金鸡钠碱”的检查采用（）。
A．薄层色谱法 B．高效液相色谱法 C．比色法
D．旋光法 E．紫外分光光度法
答案：A
49. 盐酸吗啡中检查阿扑吗啡是利用药物与杂质的差异性，该差异性为（）。A．旋光性 B．氧化性 C．颜色 D．化学性质 E. 物理性质
答案：D
50．硫酸阿托品中检查的莨菪碱，叙述正确的是（）。
A．硫酸阿托品有旋光性 B．莨菪碱有旋光性
C．旋光度与测定温度有关 D．罂粟酸有旋光性
E．旋光仪测定前应以溶剂作空白校正
答案: B
（二）配选题
（1-4题共用备选答案）
A．双缩脲反应 B．Vitali反应 C．绿奎宁反应 D．甲醛硫酸反应 E．NO的反应1．芳环侧链具有氨基醇结构的药物的特征反应（）。
2．托烷类生物碱的特殊反应（）。
3．含氧喹啉衍生物的特征反应（）。
4．异喹啉类生物碱(吗啡)的特征反应（）。
正确答案:1.A,2.B,3.C,4.D
（5-6题共用备选答案）
A．提取非水滴定法 B．提取酸碱滴定法 C．双相滴定法 D．双指示剂法 E．碘量法
5．生物碱药物片剂含量测定（）。
6．硫酸奎宁片的含量测定（）。
正确答案:5.B,6.A
（7-9题共用备选答案）
A．马钱子碱的反应 B．阿扑吗啡的反应 C．莨菪碱 D．其他生物碱 E．磷酸可待因
7．取盐酸吗啡50mg，加水4ml溶解后，加碳酸氢钠0.10g与0．1mol／L碘溶液1滴，加乙醚5ml，振摇，乙醚尽显红色，水层显绿色，这是检查（）。
8．取硝酸士的宁0．1g，加硝酸与水的等容混合液，显红色或淡红棕色。这是检查（）。
9．取硫酸阿托品0．25mg，加稀盐酸1ml溶解后，用水稀释成15ml，取5ml，加氨试液2ml，振摇。不得发生浑浊，这是检查（）。
正确答案:7.B,8.A,9.D
（10-11题共用备选答案）
A．对照品对照法 B．空白试验 C．回收试验 D．鉴别试验 E．研究试验10．非水滴定法测定硫酸奎宁及其片剂的含量（）。
11．酸性染料比色法测定硫酸阿托品片的含量（）。
正确答案:10.B,11.A
（12-15题共用备选答案）
A．非水滴定法 B．紫外分光光度对照品对照法 C．紫外分光光度吸收系数法D．提取分离后非水滴定法 E．酸性染料比色法
12．硫酸奎宁的含量测定方法（）。
13．硫酸奎宁片含量的测定方法（）。
14．硫酸阿托品片含量的测定方法（）。
15．盐酸吗啡片含量的测定方法（）。
正确答案:12.A,13.D,14.E,15.B
（16-19题共用备选答案）
A．盐酸麻黄碱 B．硫酸阿托品 C．硫酸奎宁 D．盐酸吗啡 E．Thakkeioquin反
应
16．托烷类生物碱（）。
17．异喹啉类生物碱（）。
18．苯烃胺类生物碱（）。
19．含氧喹啉衍生物的特征反应（）。
正确答案:16.B,17.D,18.A,19.E
（20-23题共用备选答案）
A．马钱子碱 B．其他金鸡纳碱 C．莨菪碱 D．罂粟酸 E．其他甾体
下列药物中的特殊杂质检查项目
20．硫酸阿托品（）。
21．硫酸奎宁（）。
22．盐酸吗啡（）。
23．硝酸士的宁（）。
正确答案:20.C,21.B,22.D,23.A
（24-27题共用备选答案）
A．氯仿 B．硝酸与水等容混合液 C．亚硝酸钠 D．三氯化铁试液 E．碘试液 24．硝酸士的宁中马钱子碱的检查（）。
25．盐酸吗啡中罂粟酸的检查（）。
26．盐酸吗啡中阿扑吗啡的检查（）。
27．磷酸可待因中吗啡的检查（）。
正确答案:24.B,25.D,26.E,27.C
（28-29题共用备选答案）
A．双缩脲反应 B．紫脲酸铵反应 C．Vitali反应 D．Frohde反应 E．Marcluis 反应
28．盐酸麻黄碱的鉴别反应（）。
29．咖啡因的特征反应（）。
正确答案:28.A,29.B
（30-34题共用备选答案）
A．绿奎宁反应 B．双缩脲反应 C．重铬酸钾的反应
D．甲醛－硫酸试液的(Marquis)反应 E．Vitali反应
下列药物可采用的鉴别方法
30．盐酸麻黄碱（）。
31．硫酸阿托品（）。
32．硫酸奎宁（）。
33．盐酸吗啡（）。
34．硝酸士的宁（）。
正确答案:30.B,31.E,32.A,33.D,34.C
（35-38题共用备选答案）
A．吗啡 B．阿扑吗啡 C．马钱子碱 D．其他金鸡纳碱 E．莨菪碱
35．硝酸士的宁中的特殊杂质（）。
36．硫酸阿托品中的特殊杂质（）。
37．盐酸吗啡中的特殊杂质（）。
38．硫酸奎宁中的特殊杂质（）。
正确答案:35.C,36.E,37.B,38.D
（39 -42共用被选答案）
A. 非水溶液滴定法
B. 提取酸碱滴定法
C. 酸性染料比色法
D. 置换酸碱滴定法
E. 汞量法
39. 磷酸可待因片的含量测定方法（）。
40. 硫酸阿托品片的含量测定方法（）。
41. 氨茶碱原料药中茶碱的含量测定方法（）。
42. 硫酸奎宁片的含量测定方法（）。
答案：39.B,40.C,41.D,42.A
（43-46题共用备选答案）
A．盐酸麻黄碱 B．硫酸奎宁 C．盐酸吗啡 D．硫酸阿托品 E．盐酸硫胺
43．属托烷生物碱（）。
44．为喹啉衍生物（）。
45．具有苯烃胺结构（）。
46．属异喹啉类生物碱，分子中含酚羟基和叔胺基团（）。
正确答案:43.D,44.B,45.A,46.C
（47-48题共用备选答案）
A．1：3 B．1：4 C．1：10 D．1：28 E．3：2
47．非水滴定法测硫酸奎宁原料含量时，该药物与高氯酸的摩尔比（）。
48．非水滴定法测定硫酸奎宁片剂时，该药物与高氯酸的摩尔比（）。
正确答案:47.A,48.B
（49-50题共用备选答案）
A．结晶紫指示液 B．二甲黄指示液 C．橙黄Ⅳ指示液
D．铬酸钾指示液 E．荧光黄指示液
49．《中国药典》(2005年版)测定硫酸奎宁含量的非水滴定指示终点法（）。
50．《中国药典》(2005年版)测定盐酸氯丙嗪含量的非水滴定指示终点法（）。正确答案:49.A,50.C
（51-52题共用备选答案）
A．电位指示终点法 B．结晶紫指示剂 C．二甲基黄指示液
D．永停终点法 E．橙黄Ⅳ指示液
51．《中国药典》(2005年版)采用非水滴定法测定硝酸士的宁含量时的指示终点法（）。
52．《中国药典》(2005年版)采用非水滴定法测定硫酸奎宁片剂时的指示终点法（）。
正确答案:51.A,52.C
（53-56题共用备选答案）
A．非水滴定法 B．紫外分光光度法 C．酸性染料比色法
D．溴酸钾法 E．提取酸碱滴定法
53．异烟肼原料的含量测定
54．《中国药典》(2005年版)规定盐酸吗啡原料的含量测定法（）。
55．《中国药典》(2005年版)规定盐酸吗啡片的含量测定法（）。
56．《中国药典》(2005年版)规定测定氢溴酸东莨菪碱片与注射液含量的方法（）。
正确答案:53.D,54.A,55.B,56.C
（57-58题共用备选答案）
A．对二甲氨基苯甲醛试液 B．发烟硝酸 C．浓硫酸
D．与硫酸的反应 E．甲醛硫酸试液(Marquis试液)
57．盐酸吗啡的鉴别试验（）。
58．硫酸阿托品的鉴别试验（）。
正确答案:57.E,58.B
（59-60题共用备选答案）
A．非水滴定法 B．酸性染料比色法 C．反相离子对高效液相色谱法
D．双相滴定法 E．双指示剂滴定法
59．硫酸阿托品片剂的测定（）。
60．硫酸阿托品原料的测定（）。
正确答案:59.B,60.A
（61-64题共用备选答案）
A．甲醛硫酸试液 B．稀铁氰化钠试液 C．碘化铋钾试液
D．钼硫酸试液 E．硒硫酸
61．Frohde反应（）。
62．Marquis试液（）。
63．盐酸吗啡与磷酸可待因区分试验（）。
64．生物碱的大分子无机酸沉淀剂（）。
正确答案:61.D,62.A,63.B,64.C
（65-68题共用备选答案）
A．发烟硝酸 B．溴水或氯水 C．钼硫酸试液 D．硫酸铜试液 E．氯酸钾固体65．鉴别盐酸吗啡的Frohde反应（）。
66．鉴别硫酸阿托品的Vitali反应（）。
67．鉴别盐酸麻黄碱的双缩脲反应（）。
68．鉴别硫酸奎尼丁的绿奎宁反应(Thalleioquin) （）。
正确答案:65.C,66.A,67.D,68.B
（69-72题共用备选答案）
A．双缩脲反应 B．Marquis反应 C．Vitali反应
D．Frohde反应 E．Thalleioquin反应
69．硫酸奎宁的酸性水溶液，滴加微过量的溴水或氯水，再加入过量的氨试液，即显翠绿色。该反应称为（）。
70．硫酸阿托品与发烟硝酸共热，即得黄色三硝基(或二硝基)衍生物，冷却后，加醇制氢氧化钾试液少许，即显深紫色。该反应为（）。
71．盐酸麻黄碱于碱性溶液中与硫酸铜反应，生成紫堇色配位化合物，加乙醚，振摇，乙醚层显紫红色，水层显蓝色。该反应称为（）。
72．盐酸吗啡少许，加甲醛硫酸试液1滴，即显紫堇色。该反应称为（）。
正确答案:69.E,70.C,71.A,72.B
（73-76共用被选答案）
A 吗啡
B 氧化产物
C 莨菪碱
D 阿扑吗啡 E其他金鸡纳碱
73. 磷酸可待因需要检查的杂质是（）。
74. 利血平需要检查的杂质是（）。
75. 硫酸奎宁需要检查的杂质是（）。
76. 硫酸阿托品中须检查的特殊杂质是（）。
答案：73.A 74.B，75.E，76.C
（77-81共用被选答案）
A. 维他立反应
B.双缩脲反应
C. 紫脲酸铵反应
D.甲醛-硫酸反应
E. 绿奎宁反应
77. 鉴别吗啡可利用（）。
78. 鉴别咖啡因可利用（）。
79. 鉴别麻黄碱可利用（）。
80. 鉴别奎尼丁可利用（）。
答案：77.D，78.C，79.B，80.E
（三）多选题
1．属于生物碱的药物是（）。
A．盐酸异丙嗪 B．盐酸麻黄碱 C．硫酸奎宁 D．硫酸阿托品 E. 地西泮
答案：BCD
2．生物碱类药物制剂的含量测定方法可采用（）。
A．直接用有机溶剂提取后，用硫酸标准液滴定
B．碱化后用有机溶剂提取，再用氢氧化钠标准液滴定
C．碱化后用有机溶液提取，蒸去有机溶剂，加入定量硫酸标准液，再用氢氧化钠标液回滴
D．碱化后用有机溶液提取，蒸去有机溶剂，用中性乙醇溶解，再用硫酸标准液滴定E. 酸化后用有机溶液提取，蒸去有机溶剂，用中性乙醇溶解，再用硫酸标准液滴定答案：CD
3．具有氨基醇结构的药物是（）。
A．盐酸麻黄碱 B．盐酸吗啡 C．磷酸可待因 D．盐酸伪麻黄碱 E.利血平
答案：AD
4．具有黄嘌呤基本母核的药物是（）。
A．硝酸士的宁 B．盐酸吗啡 C．咖啡因 D．茶碱 E.硫酸奎宁答案：CD
5．用非水溶液滴定法测定盐酸吗啡含量时，应使用（）。
A．5% 醋酸汞冰醋酸溶液 B．盐酸 C．冰醋酸 D．高氯酸 E.二甲基甲酰胺
答案：ACD
6．用非水溶液滴定法测定磷酸可待因含量时，应使用的试剂是（）。
A．5% 醋酸汞冰醋酸溶液 B．二甲基甲酰胺 C．冰醋酸 D．高氯酸 E.盐酸答案：CD
7．吗啡生物碱的特征反应（）。
A．发烟硝酸反应，显黄色 B．甲醛硫酸试液显紫堇色
C．钼硫酸试液显紫色-蓝色-棕紫色 D．双缩脲反应 E．茚三酮反应
答案：BC
8．影响酸性染料比色法的因素有（）。
A．酸性染料的种类 B．有机溶剂的选择 C．水相的最佳pH
D．酸性染料的浓度 E．水分的影响
答案：ABCDE
9．硫酸奎宁中须检查的特殊杂质是（）。
A．阿扑吗啡 B．罂粟酸 C．其他生物碱
D．氯仿．乙醇中不溶物 E．其他金鸡纳碱
答案：DE
10．盐酸吗啡中须检查的特殊杂质（）。
A．阿扑吗啡 B．罂粟酸 C．其他生物碱
D．氯仿．乙醇中不溶物 E．其他金鸡纳碱
答案：ABC
11．Vitali反应鉴别硫酸阿托品的步骤包括（）。
A．加 CuSO4和NaOH生成蓝紫色 B．加稀铁氰化钾试液生成蓝色
C．加发烟硝酸生成黄色硝基衍生物 D．加醇制氢氧化钾试液显深紫色
E．加氯化钡试液生成白色沉淀
答案：CD
12．Vitali反应鉴别硫酸阿托品所用试剂有（）。
A．发烟硝酸 B．甲醛硫酸试液 C．氢氧化钾结晶
D．醇制氢氧化钾试液 E．溴水或氯水
答案：AD
13．生物碱类药物常用的分析方法有（）。
A．非水溶液滴定法 B．酸性染料比色法 C．铈量法
D．氧化还原滴定法 E．溴量法
答案：AB
14．盐酸吗啡有以下结构特征和性质（）。
A．属异喹啉类生物碱 B．含有羟基和羧基 C．有强酸性
D．有两个氮原子 E．有酚羟基和叔胺基团，属两性化合物
答案：AE
15．磷酸可待因有以下结构特征和性质（）。
A．属异喹啉类生物碱 B．含有羟基和羧基 C．具弱碱性
D．有两个氮原子 E．不含酚羟基，仅有叔胺基团
答案：AE
16．非水滴定法测定盐酸麻黄碱含量时，加入醋酸汞试液的作用是（）。A．增加麻黄碱的碱性 B．增强高氯酸的酸性 C．消除盐酸对滴定的影响D．形成难电离的HgCl E．增加醋酸根离子的浓度
答案：CD
17．硫酸奎宁中其他金鸡纳碱的检查采用（）。
A．薄层色谱法 B．供试品溶液自身稀释对照法 C．费休法
D．比色法 E．比浊法
答案：ABD
二、填空
1．用非水溶液滴定法测定盐酸吗啡含量时，应用、、。
答案：5%醋酸汞、冰醋酸、高氯酸
2．用非水溶液滴定法测定磷酸可待因含量时，用试剂、。
答案：冰醋酸、高氯酸
3. 苯烃胺类生物碱不在环状结构内，而是在侧链上，且都是，碱性较一般生物碱，易与酸成盐。
答案：氮原子、仲胺、强
4. 硫酸阿托品旋光性，莨菪碱旋光性（填有、无）。
答案：无、有
5. 生物碱药物通常具有，在水溶液中用酸直接滴定时，由于没有明显的突跃，难以获得满意的结果。而在介质中，碱强度明显，可用直接滴定。以指示剂或电位法指示终点。
答案：弱碱性、非水酸性、增大、高氯酸滴定液
6. 提取酸碱滴定法最常用的碱化试液为试液，提取溶剂是，指示剂为。
答案：氨、三氯甲烷、甲基红。
7. 提取酸碱滴定法利用生物碱后的游离生物碱于水而有机溶剂的性质，用有机溶剂进行提取后再滴定。
答案：碱化、不溶、溶于
8. 利用分子结构中所含的活泼，采用置换酸碱滴定法。利用分子结构中含氮原子而具有性，可采用非水溶液滴定法、提取酸碱、酸性染料。
答案：氢、碱、滴定法、比色法
9. 大多数生物碱类药物的分子结构中都含有键、体系或含有环，在紫外光区有吸收，可利用法进行含量测定。
答案：不饱和、共轭、芳香、紫外分光光度法
三、名解
1. 生物碱
答案：是一类存在于生物体内的含氮有机物
2. 维他立反应
答案：托烷类生物碱与发烟硝酸共热，得黄色三硝基衍生物，冷后，加醇制氢氧化钾即显深紫色。
四、简答
1. 用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁（M=746.96）原料药时，每1ml高氯酸（0.1mol/L）相当于多少g硫酸奎宁？若用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁片剂，每1ml高氯酸（0.1mol/L）相当于多少g硫酸奎宁？
答案：0.1*746.46/3*1000=0.02490
0.1*746.46/4*1000=0.01867g
2．硫酸阿托品的含量测定：取本品约0.4780g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml溶解后，加结晶紫指示剂2滴，用高氯酸滴定液（0.1012mol/L）滴定,至溶液显纯蓝色，消耗高氯酸滴定液（0.1012mol/L）6.92ml，空白试验消耗高氯酸滴定液（0.1012mol/L）
0.02ml,每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于67.68mg的硫酸阿托品，中国药典规定，按干燥品计算，含硫酸阿托品不得少于98.5%，通过计算该样品的含量是否符合规定
答案：硫酸阿托品%=（V-V0）*T*F/S
=（6.92-0.02）*0.1012/0.1*67.68/0.4780
=98.9%
3. 简述生物碱类药物的分类．代表药物及特殊鉴别反应
答案：苯烃胺类：盐酸麻黄碱双缩脲反应
托烷类：硫酸阿托品维他立反应
喹啉类：硫酸奎宁绿奎宁反应
异喹啉类：盐酸吗啡甲醛-硫酸反应
吲哚类：利血平与芳醛的缩合反应
黄嘌呤类：咖啡因紫脲酸铵反应
4. 试述酸性染料比色法的基本原理及主要试验条件？
答案：在适当的pH介质中，生物碱类药物(B)可与氢离子结合成阳离子(BH+),一些酸性染料在此介质中能解离为阴离子（In-），(BH+)和（In-）可定量地结合成有色配位化合物(BH+ In-），即离子对，可被有机溶剂定量提取，形成有色溶液。
5. 试述提取酸碱滴定法的基本原理
答案：本法利用生物碱盐类可溶于水难溶于有机溶剂，碱化后的游离生物碱不溶于水而溶于有机溶剂的性质，用有机溶剂进行提取后再滴定。
生物碱类药物分析考试试题 一、X型题（本大题12小题．每题1.0分，共12.0分。以下每题由一个题干和 A、B、C、D、E五个备选答案组成，题干在前，选项在后。要求考生从五个备选答案中选出二个或二个以上的正确答案，多选、少选、错选均不得分。） 第1题 生物碱类药物的测定方法有 A 提取中和法 B 非水溶液滴定法 C 碘量法 D 酸性染料比色法 E 阴离子表面活性剂滴定法 【正确答案】：A,B,D,E 【本题分数】：1.0分 第2题 生物碱常用的含量测定方法有 A 碱量法 B 非水碱量法 C 离子对比色法 D 紫外分光光度法 E 色谱法 【正确答案】：A,B,C,D 【本题分数】：1.0分 第3题 非水滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为 A 冰醋酸-醋酸为溶剂 B 高氯酸滴定液(0.1mol/滴定
C 1mol的高氯酸与1/3mol的硫酸奎宁反应 D 仅用电位法指示终点 E 溴酚蓝为指示剂 【正确答案】：A,B,C 【本题分数】：1.0分 第4题 提取中和法中所用提取溶剂应具备的条件是 A 与水不相混溶 B 对生物碱及其他物质的溶解度均大 C 与生物碱不起反应 D 与碱化试剂不起反应 E 沸点高，不易挥发 【正确答案】：A,C,D 【本题分数】：1.0分 第5题 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁含量的反应条件为 A 冰醋酸-醋酐为溶剂 B 高氯酸滴定液(0.1mol/滴定 C 1mol的硫酸奎宁与3mol的高氯酸反应 D 电位法指示终点 E 溴酚蓝为指示剂 【正确答案】：A,B,C,D 【本题分数】：1.0分 第6题 酸性染料比色法中常用的酸性染料有 A 亚甲蓝
第十一章 杂环化合物和生物碱 一、学习要求 1．掌握杂环化合物的分类和命名 2．掌握五元杂环、六元杂环和稠杂环的结构和性质 3．掌握生物碱的基本概念及分类 4．了解生物碱的一般性质、提取方法及重要的生物碱 二、本章要点 （一）杂环化合物的分类和命名 1．杂环化合物的概念 由碳原子和非碳原子所构成的环状有机化合物称为杂环化合物，环中的非碳原子称为杂原子，最常见的杂原子有氧、硫、氮等。 2．杂环化合物的分类 按环的数目不同，可分为单杂环和稠杂环两大类。单杂环按环的大小不同又可分为五元杂环和六元杂环。稠杂环通常由苯与单杂环或单杂环与单杂环稠合杂环化合物而成。 3．杂环化合物的命名 杂环化合物的命名比较复杂，目前我国常使用“音译法”，即按英文的读音，用同音汉字加上“口”字旁命名： O 1 2 3 45 5 43 2 1 S 5 432 1N 543 2 1 N S 543 2 1N N H 5432 1N N H 呋喃 噻吩 吡咯 噻唑 吡唑 咪唑 （furan ） （thiophene ） （pyrrole ） （thiazole ） （pyrazole ） （imidazole ） 6 54 32 1 O N N 1 2 3456 N N 1 2 3456 N N 1 2 3456 6 54 3 2 1 N 吡啶 哒嗪 嘧啶 吡嗪 吡喃（pyridine ） (pyridazine) (pyrimidine) (pyrazine) (pyran)
环上有取代基的杂环化合物的名称是以杂环为母体，并注明取代基的位置、数目和名称。杂原子的编号，除个别稠杂环外，一般从杂原子开始编号，环上有不同不同杂原子时，按O 、S 、NH 和N 的顺序编号；某些杂环可能有互变异构体，为区别各异构体，需用大写斜体“H ”及其位置编号标明一个或多个氢原子所在的位置。例如： 2，4-二羟基嘧啶 2-氨基-6-氧嘌呤 4H -吡喃 2H -吡喃 此外，还可以将杂环作为取代基，以官能团侧链为母体进行命名。例如： N ，N-二乙基-3- 4-嘧啶甲酸 3-吲哚乙酸 2-呋喃甲醛 吡啶甲酰胺 （二）含氮六元杂环 1.吡啶的结构 1 2345 6 7 8 9 N N N N H 2N O H N N OH OH 1 23 4 56 O 1 2 34 56 1 2 3 45O 6 1 2 1 CHO O CON(C 2H 5)2 N 2 34 56 COOH 6 5432 1 N N CH 2COOH N H 12 3 456 7 N .. 6 8 75 43 2 110 98 76 5321 6 58 7 654321 H N N N N N N 8 7 65 432 N 7 4 32 1H N 喹啉 异喹啉 吲哚 吖啶 嘌呤 ( quinoline) (isoquinoline) (indole) (acridine) (purine)
第三章生物碱类 一﹑选择题 （一）A型题（每题有5个备选答案，备选答案中只有1个最佳答案） 1．生物碱碱性的表示方法多用（D ） A.Kb B．pKb C.Ka D．pKa E. pH 2．下列生物碱中碱性最强的为（C ） A．去甲麻黄碱B．麻黄碱 C．伪麻黄碱D．胡椒碱 E．东莨菪碱 3.可溶于水的生物碱是（C ） A．麻黄碱B．莨菪碱 C．小檗碱D．胡椒碱 E．延胡索乙素 4．生物碱沉淀反应的条件是（A ） A.酸性水溶液B．碱性水溶液 C．中性水溶液D．盐水溶液 E．醇溶液 5. 不能与生物碱沉淀试剂产生沉淀的是（B ） A.生物碱 B.多糖 C.多肽 D.蛋白质 E.鞣质 6．分离碱性不同的混合生物碱可用（C. ） A．简单萃取法 B．酸提取碱沉淀法 C. pH梯度萃取法 D．有机溶剂回流法 E．分馏法 7．以硅胶为吸附剂进行薄层色谱分离生物碱时，常用的处理方法是（E ）A.以碱水为展开剂 B．以酸水为展开剂 C．展开剂中加人少量氨水 D．展开剂中加人少量酸水 E．以CHCI3为展开剂 8．从苦参总碱中分离苦参碱和氧化苦参碱是利用二者（A ） A．在水中溶解度不同 B．在乙醇中溶解度不同 C．在氯仿中溶解度不同 D．在苯中溶解度不同 E．在乙醚中溶解度不同 （二）B型题（备选答案在前，试题在后。每组若干题均对应同一组5个备选答案，每题只有1个正确答案。每个备选答案可重复选用，也可不选用）
A．莨菪碱B．槟榔碱 C．小壁碱D．吴茱萸碱 E．麻黄碱 1．属于有机胺类生物碱的是（E ） 2．属于莨菪烷类生物碱的是（A ） 3．属于吡啶类生物碱的是（B ） 4．属于异喹啉类生物碱的是（C ） 5．属于吲哚类生物碱的是（D ） A．小檗碱B．麻黄碱 C．伪麻黄碱D．东莨菪碱 E．山莨菪碱 6. 其共轭酸的分子内氢键稳定的是（C ） 7. 其草酸盐不溶于水的是（B ） 8. 其分子结构中具有氧环的是（D ） 9. 其盐酸盐在冷水中溶解度小的是（A ） 10.其盐酸盐加入氢氧化钠后，滴加丙酮，生成黄色结晶的是（A ） A．吗啡B．小檗碱 C．莨菪碱D．麻黄碱 E．苦参碱 11．可用雷氏铵盐沉淀法分离的是（B ） 12．在酸性或碱性溶液中加热易于消旋化的是（C ） 13．可用酚羟基性质进行分离的是（A ） 14．具有内酰胺结构，在加热条件下皂化开环生成溶于水的羧酸盐而进行分离的是（E ）15．可用水蒸气蒸馏法提取的是（ D ） （三）C型题（备选答案在前，试题在后。每组若干题均对应同一组4个备选答案，每题只有1个最佳答案。每个备选答案可以重复使用，也可不选用）A．东莨菪碱B．盐酸小檗碱 C．二者均是D．二者均不是 1．属原小檗碱型生物碱的是（B ） 2．属莨菪烷类生物碱的是（A ） 3．属喹喏里西啶类生物碱的是（D ） 4．颜色为黄色的是（B ） 5．为粘稠液体的是（D ） A．酰胺生物碱B．叔胺生物碱 C．二者均是D．二者均不是 6．胡椒碱属于（A ） 7．苦参碱属于（B ） 8．一般为亲脂性生物碱的是（C ） 9．如无其他碱性基团，与酸不能成盐的是（A ） 10．pKa 11以上的是（D） A．士的宁B．马钱子碱 C．二者均是D．二者均不是 11．加浓硫酸、重铬酸钾，最后为橙黄色的是（） 12．加浓硫酸、重铬酸钾，最后不为橙黄色的是（）
第十章生物碱类药物的分析 一选择题 （一）单选题 相同知识点：生物碱的结构与性质 1．既可溶于酸又可溶于碱的药物是（）。 阿托品 B．奎尼丁 C．吗啡 D．可待因 E．山莨菪碱 答案：C 2．属于喹啉类生物碱的药物是（）。 A．阿托品 B．奎尼丁 C．吗啡 D．可待因 E．山莨菪碱答案：B 3．磷酸可待因与盐酸吗啡一样，同属（）。 A．托烷类生物碱 B．异喹啉类生物碱 C．喹啉类生物碱 D．黄嘌呤类生物碱 E．苯烃胺类 答案：B 4．磷酸可待因分子中不含酚羟基，仅有叔胺基团，具有（）。 A．两性 B．强酸性 C．强碱性 D．弱酸性 E．弱碱性 答案：C 相同知识点：各类生物碱的鉴别试验 5．绿奎宁反应主要用于鉴别（）。 A．硫酸阿托品 B．硫酸奎尼丁 C．硫酸链霉素 D．盐酸麻黄碱 E．吗啡答案：B 6．能用紫脲酸铵反应鉴别的药物是（）。 A．咖啡因 B．奎尼丁 C．吗啡 D．可待因 E．山莨菪碱答案：A 7．能用维他立反应鉴别的药物是（）。 A．麻黄碱 B．奎尼丁 C．奎宁 D．阿托品 E．可待因 答案：D 8．在弱酸性溶液中，加过量溴水，再加过量氨水，呈翠绿色反应的是（）。A．紫脲酸铵反应 B．绿奎宁反应 C．双缩脲反应 D．维他立反应 E．吲哚生物碱 答案：B 9．能区别盐酸吗啡和磷酸可待因的反应是（）。 A．铁氰化钾反应 B．双缩脲反应 C．维他立反应 D．紫脲酸铵反应 E．茜素氟蓝-硝酸亚铈反 答案：A 10. 生物碱的鉴别反应中麻黄碱等芳香环侧链氨基醇的特征反应是（）。
A．发烟硝酸反应，呈黄色 B．药物酸性水溶液加稍过量溴呈绿色 C．甲醛-硫酸试液呈紫堇色 D．钼硫酸试液呈紫色-蓝色-棕绿色 E．硫酸铜、氢氧化钠蓝紫色 答案: E 11．阿托品．山莨菪碱等托烷类生物碱，特征反应（）。 A．发烟硝酸反应，呈黄色 B．药物酸性水溶液加稍过量溴呈绿色 C．甲醛硫酸试液显紫堇色 D．钼硫酸试液显紫色-蓝色-棕紫色 E．铁氰化钾三氯化铁蓝色 答案: A 12. 绿奎宁反应所用试剂为（）。 A．溴水或氯水 B．氨溶液 C．甲醛溶液 D．溴甲酚绿溶液 E．二甲基黄指示液 答案：A 13. 托烷类杂环药物的特征反应为（）。 A．氧化反应 B．绿奎宁反应 C．与钼硫酸试液的反应 D．Vitali反应 E．紫脲酸铵反应 答案：D 14. 供试品与硝酸共热，得黄色产物，放冷后加醇制氢氧化钾少许，即显深紫色．此反应可鉴别的药物是（）。 A．盐酸麻黄碱 B．硫酸阿托品 C．盐酸吗啡 D．硫酸奎宁 E．吗啡 答案:B 15．在弱酸性溶液中，加溴试液和氨试液即显翠绿色的反应是（）。 A．硫色素反应 B．麦芽酚反应 C．绿奎宁反应 D．羟肟酸铁反应 E．坂口反应 答案：C 16．下列不属于吗啡生物碱的鉴别反应为（）。 A．还原反应 B．紫脲酸铵反应 C．沉淀反应 D．Frohde E．Marquis反应 答案：B 17．生物碱的鉴别反应中麻黄碱等芳香环侧链氨基醇的特征反应是（）。 A．烟硝酸反应，显黄色 B．药物酸性水溶液加稍过量溴水呈绿色 C．甲醛-硫酸试液呈紫堇色 D．铜硫酸试液显紫色-蓝色-棕绿色 E．双缩脲反应呈蓝色 答案：E
第十章生物碱类药物的分析 第一节概述 1、定义 生物碱是一类含氮的碱性有机化合物 绝大部分存在于植物体内，有明显生理活性或毒性， 如：利血平→抗高血压药物 阿片→镇痛→存在于罂粟 莨菪碱→解痉→存在于颠茄植物中 麻黄碱→缩血管→存在于麻黄植物中 黄连素→抗菌→存在于小檗碱植物中 2、生物碱地通性 （1）分子中都含有氮原子 （2）显碱性，能和酸成盐 （3）碱性，季铵结构>叔胺>环酰胺 脂肪胺、脂环胺>芳香胺 （4）如分子中同时含有酚羟基或羧基，则具有两性性质 （5）生物碱不溶于水，易溶于有机溶剂中 生物碱盐则不溶于有机溶剂，易溶于水。 3、生物碱鉴别 （1）化学鉴别法 ○1沉淀反应 和生物碱沉淀试剂反应 生物碱沉淀试剂：如碘化汞钾，碘化铋钾，碘－碘化钾，氯化汞等 形成难溶于水的沉淀，沉淀有不同颜色，可用于鉴别。 如：加兰他敏 加碘化汞钾→黄白色沉淀 加碘化铋钾→橙红色沉淀 ○2生物碱显色反应 与生物碱显色试剂反应，生成不同颜色 生物碱显色试剂： 对二甲氨基苯甲醛、香草醛、甲醛硫酸、氧化性试剂(硝酸、溴、氯酸钾等)、三氯化铁○3专属性鉴别反应 托烷类生物碱鉴别反应：加发烟硝酸，醇制KOH，产生深紫色 如：阿托品，山莨菪碱、东莨菪碱 举例：P212,表10－3 （2）熔点测定法 测定生物碱熔点 测定生物碱盐熔点,如形成碘化汞钾、碘化铋钾等不溶性盐，测定熔点 （3）紫外特征吸收 如分子中含有双键或共轭系统，有紫外吸收特征 如硝酸一叶秋碱：7ug/ml水溶液，在256nm波长处有最大吸收 （4）红外光谱 供试品光谱与标准品光谱对照，一致
4、生物碱类药物的检查 （1）杂质检查 生物碱类药物一般都从植物中提取或是半合成的，因此有许多杂质， 检查方法： ○1薄层层析法 供试品溶液和标准杂质品作薄层层析，对照 ○2化学方法 如磷酸可待因中检查吗啡 可待因无酚羟基，而吗啡有酚羟基，因此可用三氯化铁试液检查 ○3高效液相色谱法 抗肿瘤药物长春新碱用高效液相色谱检查杂质 （2）制剂含量均匀度和溶出度测定 （3）溶剂残留量与含醇量的检查 许多生物碱存在于植物体内，用溶剂提取，（有些溶剂有毒，如甲醇，氯仿等），因此必须做检查。 第二节生物碱类药物的含量测定 含量测定方法较多 一、非水碱量法 本类药物含有氮原子显碱性，在冰醋酸－醋酐溶液中可用高氯酸直接滴定。 指示剂：结晶紫 + B.HX+ HClO4 B.HClO4HX 实际上是一个置换滴定，强酸置换出弱酸 在冰醋酸中，酸性大小： HClO4>HBr>H2SO4>HCl>HSO4_>HNO3>有机酸 HBr、HCl酸性虽不及HClO4，但也是一个较强酸，滴定时，容易使终点提前，结果偏低。 所以，在滴定前应加入醋酸汞[Hg(Ac)2]使生成在冰醋酸中难以解离的卤化汞，消除影响。 + B.HX+ Hg(Ac)2 B.HAc HgX2 22 试验注意点： （1）一般生物碱都为一元酸盐，所以滴定比例为1：1 （2）如为生物碱的硫酸盐，硫酸为二元酸，在滴定过程中只能滴定到硫酸氢盐阶段，所以，硫酸盐的生物碱滴定比例为1：1 (BH+)2.SO4HClO4(BH+).ClO4(BH+).HSO4- + + 如：硫酸阿托品药物 （3）硫酸奎宁、硫酸奎尼丁中含有4个氮原子，但只有2个氮原子和硫酸成盐。 因此，用高氯酸滴定的比例为1：3
收稿日期:2003-03-17; 修订日期:2003-09-18 作者简介:蒙其淼(1979-),男(汉族),广西横县人,在读研究生,主要从事药物分析工作. 生物碱类化合物药理作用研究进展 蒙其淼,梁 洁,吴桂凡,陆 晖 (广西中医学院,广西南宁 530001) 摘要:对生物碱类化合物的药理作用研究进展进行了概述和分析。生物碱类化合物具有心血管系统、中枢神经系统、抗炎、抗菌、抗病毒、保肝、抗癌等多方面的药理活性。 关键词:生物碱类化合物; 药理作用 中图分类号:R 285.5 文献标识码:B 文章编号:1008-0805(2003)11-0700-03 生物碱类化合物广泛存在于自然界植物中,有多种生物学活性。本文就其药理作用研究情况作一概述。1 心血管系统作用 苦参碱类生物碱是以苦参碱为代表的化学结构相似的一类生物碱,存在于豆科植物苦参、苦豆子、及广豆根中,主要包括苦参碱(matr ine ,M at )、氧化苦参碱(oxymatrine )、槐果碱(sopho-car pine )等。大量实验研究表明苦参碱类生物碱在强心和抗心率失常功能方面具有显著而肯定的作用,它们均能对抗乌头碱、哇巴因、氯仿-肾上腺素、氯化钡及冠脉结扎等诱发的动物实验性心率失常,且多为室性心率失常[1]。临床应用苦参治疗各种原因引起的心率失常,发现苦参对房性、室性心率失常均有作用[2]。苦参碱提高DET ,延长ERP 是其抗心率失常作用机制。槐果碱(sophocarpine )能对抗室性心率失常,可能是通过对心脏的直接作用及通过神经系统对心脏的间接作用。苦参碱、氧化苦参碱对心肌表现为正性肌力作用,能使离体家兔心房和豚鼠乳头肌标本、离体蛙心和蟾蜍心脏收缩力加强,振幅增加,并呈剂量依赖关系。用电激动左心房实验证明,苦参碱的正性肌力作用可被Ca 6通道阻滞剂维拉帕米显著抑制,推测其可能与激活钙通道有关。苦参总碱还能扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量,扩张离体兔的肾及耳血管,能延长小鼠在常压下的耐缺氧时间。用苦参碱50mg/kg 能显著降低大鼠实验性高脂血症的血清甘油三酯,升高HDL 水平,降低血黏度,使血液流变学各项指标有所改善,从而达到抑制动脉粥样硬化的形成[3]。 以具有心血管活性的异喹啉类生物碱为先导物,结合某些钾通道阻滞剂的结构特征,设计合成了28个3,4—二氢和1,2,3,4—四氢苄基/萘甲基异喹啉化合物及其有关季铵衍生物。药理实验表明,大多数化合物具有不同程度的降压和减慢心率活性。异喹啉母核氮原子电荷可能为影响作用于血管或心脏组织的重要因素之一[4]。从茜草科钩藤植物滇钩藤中分得的四氢鸭木碱具有舒张血管平滑肌的作用,其对兔胸主动脉平滑肌收缩的抑制百分率达53%以上[5]。枳实生物碱成分能迅速显著升高大鼠血压,给药前后比较,差异非常显著(P <0.01)[6]。 小檗碱主要来源于毛茛科植物黄连,其静脉注射或口服对麻醉(犬、猫、兔)或不麻醉大鼠均可引起血压下降。在一般剂量或小剂量时,它能兴奋心脏,增加冠状动脉血流量;大剂量则抑制心脏,即使再增加剂量,在离体蟾蜍或猫的心脏上亦无起搏现象。降 压机制可能是直接兴奋毒蕈碱样受体[7] 。从吴茱萸中分离得到的2-烃基取代的4(1H )-喹诺酮生物碱有一定的阻断钙离子通道并抑制高钾离子引起的钙离子富集作用,从而能扩张血管[8]。从中药川芎中得到的川芎嗪与阿魏酸反应合成阿魏酸川芎嗪盐,药理实验发现两者都具有较强的抗凝血功能和较强的抗血栓作用,能使APTT 、TT 和PT 延长,而阿魏酸川芎嗪盐作用强于川芎嗪[9]。 普洛托品(P rotopine,P ro)又名原阿片碱,是从夏天无、紫金龙等我国广泛分布的植物中提取的一种异喹啉类生物碱,具有对抗血小板聚集,影响血小板生物活性物质的释放,保护血小板内部超微结构的作用。P ro 对乌头碱、毒K 、中枢性心肌缺血再灌注、氯仿、苯-肾上腺等引起的心率失常有保护作用,负性频率作用和延长有效不应期是其抗心率失常作用的基础[10]。甲基连心碱(neferine ,Nef )是从睡莲科植物莲成熟种子的绿色胚芽中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱,对心血管具有多种作用。Nef 能对抗乌头碱、氯仿-肾上腺素、电刺激丘脑下区诱发的心率失常作用。Nef 在较大剂量(6mg /kg )iv 后,对正常血压、醋酸去氧皮质酮盐型高压和肾性高压大鼠都有降压效应,其机制可能是通过直接扩张血管平滑肌而起作用。Nef 对离体大鼠心脏缺血—再灌注损伤有保护作用,能依剂量减少整体大鼠缺血再灌注后VF 发生率,缩VF 持续时间。Nef 对电解性氧自由基损伤离体大鼠心脏、冠脉流量减少、血管内皮细胞损伤也都具有保护作用。Nef 还具有抗血小板聚集和抗血栓的作用。对心肌收缩力,Nef 具有抑制作用,在一定剂量范围内可增加冠脉流量,为该药治疗心血管疾病提供了实验依据[11]。 附子中的双酯型二萜生物碱既是毒性成分,又是有效成分,如乌头碱具有扩张冠状血管和四肢血管的作用,在小剂量(未致心室纤颤)时,就已产生抗急性心肌缺血的作用,并有明显的常压耐缺氧作用[12]。贝母素丙4.2mg /kg 的剂量可导致猫的血压缓慢降低,并最终维持在较低水平。湖北贝母总碱对猫血压也有短时中等程度的降压作用,与阿托品作用相似。贝母生物碱FH 1与F H 2具有正性肌力、负性频率和舒张血管作用。在离体血管上,F H 1—F H 4均可明显对抗甲氧胺引起的血管收缩作用[13]。 汉防己甲素(tetr andine ,T ET )又称粉防已碱,是从防己科植物粉防己根中提取的双苄基异喹啉类生物碱。TET 有明显的降压作用,并能极显著降低高血压患者血内脂质过氧化物、血栓素水平,极显著升高SOD 、前列环素水平,降低T XB 2/6-Keto-PGF 1A 比值。在缺氧性肺动脉高压犬,TET 能明显降低升高的肺动脉压和肺血管阻力,并提高CO 和氧搬运能力而对系统循环和血气水平无明显影响。TET 有抗心绞痛作用,能显著降低心肌耗氧指数,是一个治疗心绞痛、预防心肌梗死和减轻心肌缺血—再 灌注损伤的有效药物[14] 。来自石蒜科植物的生物碱同样具有心血管系统作用。石蒜伦碱能抑制蟾蜍心脏。石蒜碱则先兴奋后抑制,对麻醉大鼠、猫、犬及兔均有降压作用,机制为直接扩张外周血管及抑制心脏。二氢石蒜碱可减弱肾上腺素的升压作用,因其能阻止儿茶酚胺的释放[15]。2 中枢神经系统作用 石蒜科植物生物碱加兰他敏及力克拉敏为可逆性胆碱酯酶抑制剂,小剂量对大脑皮层及延脑内胆碱酯酶活性有较强抑制作用,大剂量则抑制脑内胆碱酯酶活性。应用加兰他敏、二氢加兰他敏治疗小儿麻痹后遗、重症肌无力和外伤性截瘫等病症有效,且毒性较小。石蒜碱对小鼠及家兔有明显镇静作用,能延长巴比妥类药物的睡眠时间,还能加强延胡索乙素及吗啡的镇静作用。石蒜碱静脉注射或皮下注射,对人工致热家兔均有明显解热作用, · 700·时珍国医国药2003年第14卷第11期LISHIZHEN MEDICINE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2003VOL.14NO.11
第八章生物碱类药物的分析 Pharmaceutical Analysis of alkaloids 一、概述 （一）定义：生物碱是一类存在于生物体内的含氮有机化合物。（二）分类 1.芳烃胺类 硫酸苯丙胺，精神振奋药pK b= 9.9 盐酸麻黄碱，肾上腺受体激动药pK b= 9.6 2.异喹啉类 盐酸吗啡，镇痛药pK b1= 8.0，pK b2= 9.9 磷酸可待因，镇痛镇咳药；盐酸黄连素，抗菌药；度冷丁等3.喹啉类 硫酸奎宁，抗疟药；异构体硫酸喹尼丁，抗心率失常药； pK b1= 5.07，pK b2= 9.7 4.托烷类 硫酸阿托品，抗胆碱药pK b= 9.9 氢溴酸东莨菪碱，抗胆碱药pK b= 7.6； 5.黄嘌呤类 咖啡因，pK b= 14.15（碱性极弱）； 茶碱，平滑肌松弛药，含活泼氢酸性； 6.吲哚类 硝酸士的宁，中枢神经兴奋药pK b1= 6.0，pK b2= 11.7（酰胺） 硫酸长春新碱，抗肿瘤药；利血平，抗高血压药； 7.其他类 硝酸毛果芸香碱，缩瞳药。 由上可知，生物碱类药物有如下特点。 （三）特点 1.数量多，绝大多数存在于植物体内； 已发现3000多种，100多种有效，中成药中富含生物碱。 2.生理活性强，但大都有毒性
因此，质量控制和临床应用尤应慎重，许多为特殊管制药物，并已超出药物分析的范畴，体育运动中的兴奋剂问题，世界关注的毒品问题，许多是生物碱类成分。该类药物的质量应严格控制，以保证用药的安全和有效。 我们药物分析学所关注的是其结构特征和利用这些特征，建立相应的鉴别、检查和含量测定。 （四）结构特征和分析方法间的关系 1.碱性：N原子的存在，强弱从N上的取代基是供电子还是吸电子基团，空间位阻两方面考虑。 1）一般情况：季铵>仲铵>伯铵>叔铵>NH3>环酰铵 2）脂肪铵>脂环铵>芳铵 3）个别两性化合物如吗啡有酸性（酚羟基），茶碱只有酸性（活泼氢） 2.存在状态多数以盐的形式存在 1）植物中多与有机酸成盐如吗啡罂粟酸盐，鞣酸奎宁盐； 2）药用多为多为无机酸盐如盐酸、硫酸、磷酸和硝酸盐。 含量测定应考虑上述2个因素，碱性强弱选择滴定溶液和指示剂，成盐的情况在非水滴定时要考虑对滴定的干扰。 3.溶解性 1）共性：游离生物碱易溶于CHCl3等中等极性有机溶剂，难或不溶于水，溶于稀酸溶液；成盐易溶于水； 2）个性：两性和酸性化合物易溶于稀碱溶液（吗啡和茶碱）；麻黄碱和咖啡因能溶于水；咖啡因和利血平碱性极弱，不能与酸结合成稳定的盐。 溶解性可以用于提取分离和鉴别时的重要依据。 4.光谱特点 1）旋光性多含不对称碳原子，故有旋光性，药效学研究表明许多手性药物一般效用不同，或药效有强弱、或效价低、或无效，甚至有毒副作用。如今手性合成和分离是药学研究的热点和难点之一； 2）紫外吸收多含不饱和双键。 5.与生物碱沉淀试剂和显色试剂反应 上述是生物碱类药物的一般共性。 6.取代基的性质（个性）
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/2511326062.html, 异喹啉类生物碱抑菌活性及抑菌机制研究进展 作者：曹鹏张紫李滢冷东瑾李晓岩 来源：《中国中药杂志》2016年第14期 [摘要]该文综述了异喹啉类生物碱中原小檗碱型、普托品型、苯并菲啶型、阿朴菲型、双苄基异喹啉型的抗菌活性和部分构效关系，并从菌体细胞壁、细胞膜的破坏及膜通透性的改变、相关酶和外排泵的抑制、影响菌体DNA和相关蛋白合成等多个方面详细阐述生物碱抑菌作用的分子机制。此外，该文还对当前异喹啉类生物碱构效关系的研究进行总结，指出应充分发挥靶标数据库筛选和组合化学在天然产物开发中的互补作用，以此提高药物靶标的筛选效率。该文将为以异喹啉类生物碱为先导物的新型抗菌剂研发提供理论参考。 [关键词]异喹啉；生物碱；抑菌；机制 当前，由抗药性细菌引起的感染人数在不断增加，解决细菌耐药性已成为公共卫生安全的一大难题[1]，且随着全球化时代下物品和人员的频繁流通，由真菌引起的疾病感染趋势也在 明显上升[2]。传统抗菌药物的使用不仅会引起病原体耐药且大多具毒副作用，因此，开发更 安全、可替代、高效的抗菌药物具有重要现实意义。 从药用植物中筛选出有效的生物活性成分，再以其为先导物合成药效更强，副作用更小的抗菌治疗药物，一直以来都是抗菌剂研发的热点领域。其中生物碱类化合物由于其自身结构的多样性，大多具备良好的生理活性，多种抗菌药物如甲硝唑及喹诺酮类化合物均以生物碱为先导物先后被开发出来，因此生物碱类化合物在植物源抗菌药物的研发中具有广阔前景[34]。异喹啉类生物碱作为最主要的植物次生代谢产物，均有杂环氮结构[5]，其中，血根碱、白屈菜碱、白屈菜红碱、小檗碱、黄连碱等在体内外均具有抗肿瘤、抗病菌、抗病毒、酶抑制剂等药理活性[6]。本文就原小檗碱型、普托品型、苯并菲啶型、阿朴菲型、双苄基异喹啉型等多种 当前热点研究的生物碱，对其抑菌活性、构效关系及抑菌机制进行综述，以期为异喹啉类生物碱作为植物源抗菌药物的开发提供理论依据。 1抑菌活性研究 1.1原小檗碱型 此类生物碱由2个异喹啉环稠合而成，根据两者母核结构中D环的氧化程度不同，可将其分为小檗碱类和原小檗碱类，前者属于季铵碱，如广泛存在于北美黄连（毛茛）、黄连、刺檗中的小檗碱（berberine， BBR）（图1），而后者为叔铵碱，如延胡索中的延胡索乙素。已证实BBR提取物及其衍生物对一系列微生物具有显著抑制活性，包括细菌、病毒、真菌、原生动物及衣原体，且对革兰氏阳性菌的抑菌活性强于革兰氏阴性菌[7]。从刺檗中提取的BBR在
生物碱类药物的分析 一、最佳选择题 1. 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量，1摩尔硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数为 A.1 B.2 C.3 D.4 E.5 答案：C [解答] 本题考查重点是对生物碱盐用高氯酸滴定液滴定时两者反应分子关系的掌握。 2. 硫酸阿托品中莨菪碱的检查是利用了两者 A.旋光性质的差异 B.溶解度差异 C.酸碱性的差异 D.紫外吸收光谱差异 E.吸附性差异 答案：A [解答] 本题考查重点是药物为外消旋体时，即使有不对称碳原子，也无旋光性。阿托品为莨菪碱的外消旋体，故无旋光性。利用阿托品中引入的莨菪碱具有旋光性的特点，采用旋光度法检查。 3. 具有苯烃胺结构的药物 A.麻黄碱 B.奎宁 C.阿托品 D.可待因 E.吗啡
[解答] 本题考查重点是对生物碱药物结构特点的掌握。麻黄碱具有苯烃胺结构；阿托品属于托烷类生物碱；吗啡和可待因属于异喹啉类生物碱；奎宁为喹啉的衍生物。 4. 硫酸奎宁中其他金鸡纳碱检查采用的方法是 A.PC B.GC C.HPLC D.TLC E.UV 答案：D 5. 能发生绿奎宁反应的药物是 A.盐酸吗啡 B.硫酸李宁 C.盐酸麻黄碱 D.磷酸可待因 E.硫酸阿托品 答案：B [解答] 本题考查重点是对硫酸奎宁的专属鉴别反应的掌握。硫酸奎宁在微酸性水溶液中与溴试液作用生成醌式结构，再与氨试液作用生成翠绿色化合物。该反应为硫酸奎宁的专属鉴别反应。 6. 盐酸吗啡中检查的特殊杂质有 A.阿扑吗啡和罂粟酸 B.阿扑吗啡 C.阿扑吗啡、莨菪碱和其他生物碱 D.阿扑吗啡、罂粟酸和有关物质 E.阿扑吗啡和其他生物碱
[解答] 本题考查重点是对盐酸吗啡特殊杂质检查项目的掌握。特殊杂质的来源与特定药物的生产和贮藏过程有关。 7. 硫酸阿托品注射液含量测定的《中国药典》方法是 A.紫外分光光度法 B.有机溶剂提取后采用紫外分光光度法 C.可见分光光度法 D.双波长法 E.高效液相色谱法 答案：C [解答] 本题考查重点是对硫酸阿托品注射液含量测定方法的掌握。硫酸阿托品属于生物碱类药物，在一定的pH条件下，生物碱类药物与氢离子结合成为生物碱的阳离子，酸性染料解离成为染料阴离子，阴阳离子定量地结合形成有色的离子对，可以定量地用三氯甲烷提取离子对，用比色法测定提取液的吸光度，即可计算出生物碱的含量 8. 取供试品约0.5g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml，加结晶紫指示液1～2滴，用高氯酸滴定液 (0.1moL/L)滴定。用此方法测定含量的药物是 A.磺胺嘧啶 B.硫酸阿托品 C.盐酸麻黄碱 D.丙酸睾酮 E.阿司匹林 答案：B 9. 供试品与硝酸共热，得黄色产物，放冷后加醇制氢氧化钾少许，即显深紫色。此反应可鉴别的药物是 A.盐酸麻黄碱
选择题 （一）单选题 A型题 1.生物碱主要分布在： A．双子叶植物B．单子叶植物C．被子植物D．裸子植物E．低等植物 2.此生物碱结构属于: A.吲哚类 B.吡啶类 C.喹啉类 D.萜类 E.吡咯类 3.此生物碱结构属于: A.吲哚类 B.吡啶类 C.喹啉类 D.萜类 E.吡咯啶类 4.此生物碱结构属于: A.吲哚类 B.吡啶类 C.萜类 D.喹啉类 E. 异喹啉类 5.此生物碱结构属于: A.吲哚类 B. 萜类 C. 吡啶类 D.甾体类 E.大环类 6. 生物碱的味和旋光性多为: A.味苦,右旋 B.味苦,左旋 C.味苦,消旋 D.味甜,左旋 E.味酸,右旋 7.水溶性生物碱从化学结构上分析大多属于: A.伯胺碱 B.仲胺碱 C.叔胺碱 D.季铵碱 E.酰胺碱 8.亲脂性生物碱易溶于亲脂性有机溶剂,尤其是易溶于: A.乙醚 B.苯 C.乙酸乙酯 D.氯仿 E.四氯化碳 9. 生物碱无机盐的水溶性大多是: A.含氧酸盐大于卤代酸盐 B. 含氧酸盐小于卤代酸盐 C. 含氧酸盐等于卤代酸盐 D. 含氧酸盐难溶于水 E. 含氧酸盐只小于氯代酸盐 10. 生物碱盐类在水中的溶解度,因成盐酸不同而异,一般情况是: A.无机酸盐小于有机酸盐 B. 无机酸盐大于有机酸盐 C. 无机酸盐等于有机酸盐 D.无机酸盐小于大分子有机酸盐 E.无机酸盐难溶于水 11.决定生物碱碱性最主要的因素: A.分子结构中氮原子杂化方式 B.分子中诱导效应 C.分子中共轭效应 D.分子中空 间效应 E.分子内氢键 12.某生物碱pKa为10.5属于: A.强碱性 B.中碱性 C.弱碱性 D. 极弱碱性 E .中性
第十一章杂环化合物及生物碱 杂环化学是有机化学的一个重要组成部分。所有的有机化合物，从结构上可以分为两大类，即链状化合物和环状化合物。在环状化合物中，所有的“环节”原子都是碳原子组成的，称为环状化合物。如果在“环节”原子中除了碳原子以外，还含有一个或者多个非碳原子时，则称为杂环化合物。杂环化学就是研究杂环化合物的化学。 杂环化合物中的非碳“环节”原子称为杂原子。在有机化学中，周期表中碳以外的其他元素，通常被看成是杂原子，并用以构成杂环化合物。实际上，到目前为止，有些元素——如零族和第Ⅱ族元素等，还尚未发现由它们组成的、稳定的杂环化合物。另外，金属元素的原子也能参与构成环状结构的分子，然而这种分子的键型结构和物理、化学性质都与一般的化合物不同，通常把它们称作金属有机化合物，而不作为杂环化合物来讨论。 在杂环化合物中，各种不同的“环节”原子的排列组合方式和键合类型是多种多样的，所以如此构成的杂环化合物的数目是十分的惊人的。据统计，在现今已知的有机化合物中，杂环化合物的数量，占总数的65%以上。因此，杂环化合物在有机化学的各领域研究中都占有极其重要的地位。 杂环化合物不仅种类繁多，而且在自然界中分布较为广泛。具有生物活性的天然杂环化合物对生物体的生长、发育、遗传和衰亡过程都起着关键性的作用。例如：在动、植物体内起着重要生理作用的血红素、叶绿素、核酸的碱基、中草药的有效成分——生物碱等都是含氮杂环化合物。一部分维生素、抗菌素、植物色素、许多人工合成的药物及合成染料分子结构也含有杂环。杂环化合物的应用范围极其广泛，涉及医药、农药、染料、生物膜材料、超导材料、分子器件、贮能材料等，尤其在生物界，杂环化合物几乎随处可见。 在此，就不对杂环化合物品种多样性、应用广泛性进行过多的陈述。以下将杂环化合物中具有代表的几种物质向读者进行简要的介绍。最常见的杂原子是氧、硫和氮。如： O O S S 呋喃四氢呋喃噻吩四氢噻吩
药师指导：生物碱类药物 生物碱类药物（重点在鉴别，N的位置，有哪些电效应） 苯烃胺类（盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱） 氮原子在侧链上，碱性较一般生物碱强，易与酸成盐。 托烷类（硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱） 阿托品和山莨菪碱是由托烷衍生的醇（莨菪醇）和莨菪酸缩合而成，具有酯结构。分子结构中，氮原子位于五元酯环上，故碱性也较强，易与酸成盐。 喹啉类（硫酸奎宁和硫酸奎尼丁） 奎宁和奎尼丁为喹啉衍生物，其结构分为喹啉环和喹啉碱两个部分，各含一个氮原子，喹啉环含芳香族氮，碱性较弱；喹啉碱微脂环氮，碱性强。 异喹啉类（盐酸吗啡和磷酸可待因） 吗啡分子中含有酚羟基和叔胺基团，故属两性化合物，但碱性略强；可待因分子中无酚羟基，仅存在叔胺基团，碱性较吗啡强。 吲哚类（硝酸士的宁和利血平） 士的宁和利血平分子中含有两个碱性强弱不同的氮原子，N1处于脂肪族碳链上，碱性较N2强，故士的宁碱基与一分子硝酸成盐。 黄嘌呤类（咖啡因和茶碱） 咖啡因和茶碱分子结构中含有四和氮原子，但受邻位羰基吸电子的影响，碱性弱，不易与酸
结合成盐，其游离碱即供药用。 鉴别试验：特征鉴别反应。 1.双缩脲反应系芳环侧链具有氨基醇结构的特征反应。 盐酸麻黄碱和伪麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜反应，Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，无水铜配位化合物及其有2 个结晶水的铜配位化合物进入醚层，呈紫红色，具有4个结晶水的铜配位化合物则溶于水层呈蓝色。 2.Vitali反应系托烷生物碱的特征反应。 硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱等托烷类药物均显莨菪酸结构反应，与发烟硝酸共热，即得黄色的三硝基（或二硝基）衍生物，冷后，加醇制氢氧化钾少许，即显深紫色。 3.绿奎宁反应系含氧喹啉（喹啉环上含氧）衍生物的特征反应硫酸奎宁和硫酸奎尼丁都显绿奎宁反应，在药物微酸性水溶液中，滴加微过量的溴水或氯水，再加入过量的氨水溶液，即显翠绿色。 4.Marquis反应系吗啡生物碱的特征反应。 取得盐酸吗啡，加甲醛试液，即显紫堇色。灵敏度为0.05μg. 5.Frohde反应系吗啡生物碱的特征反应。 盐酸吗啡加钼硫酸试液0.5ml，即显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。灵敏度为0.05μg. 6.官能团反应系吲哚生物碱的特征反应。 利血平结构中吲哚环上的β位氢原子较活泼，能与芳醛缩合显色。 与香草醛反应。利血平与香草醛试液反应，显玫瑰红色。 与对-二甲氨基苯甲醛反应。利血平加对-二氨基苯甲醛，冰醋酸与硫酸，显绿色，再加冰醋酸，转变为红色。
第十一章杂环化合物和生物碱 杂环化合物和生物碱广泛存在于自然界中，在动植物体内起着重要的生理作用。本章介绍杂环化合物的分类、命名、结构特点、性质及重要的杂环化合物，生物碱的一般性质、提取方法和重要的生物碱。 第一节杂环化合物 环状有机化合物中，构成环的原子除碳原子外还含有其它原子，且这种环具有芳香结构，则这种环状化合物叫做杂环化合物。组成杂环的原子，除碳以外的都叫做杂原子。常见的杂原子有氧、硫、氮等。前面学习过的环醚、内酯、内酐和内酰胺等都含有杂原子，但它们容易开环，性质上又与开链化合物相似，所以不把它们放在杂环化合物中讨论。 杂环化合物种类繁多，在自然界中分布很广。具有生物活性的天然杂环化合物对生物体的生长、发育、遗传和衰亡过程都起着关键性的作用。例如：在动、植物体内起着重要生理作用的血红素、叶绿素、核酸的碱基、中草药的有效成分——生物碱等都是含氮杂环化合物。一部分维生素、抗菌素、植物色素、许多人工合成的药物及合成染料也含有杂环。 杂环化合物的应用范围极其广泛，涉及医药、农药、染料、生物膜材料、超导材料、分子器件、贮能材料等，尤其在生物界，杂环化合物几乎随处可见。
一、杂环化合物的分类和命名 为了研究方便，根据杂环母体中所含环的数目，将杂环化合物分为单杂环和稠杂环两大类。最常见的单杂环有五元环和六元环。稠杂环有芳环并杂环和杂环并杂环两种。另外，可根据单杂环中杂原子的数目不同分为含一个杂原子的单杂环、含两个杂原子的单杂环等。 杂环化合物的命名在我国有两种方法：一种是译音命名法；另一种是系统命名法。 译音法是根据IUPAC 推荐的通用名，按外文名称的译音来命名，并用带―口‖旁的同音汉字来表示环状化合物。例如： 呋喃 咪唑 吡啶 嘌呤 furan imidazole pyridine purine 杂环上有取代基时，以杂环为母体，将环编号以注明取代基的位次，编号一般从杂原子开始。含有两个或两个以上相同杂原子的单杂环编号时，把连有氢原子的杂原子编为1，并使其余杂原子的位次尽可能小；如果环上有多个不同杂原子时，按氧、硫、氮的顺序编号。例如： O N N N N N N H N
第十五章 杂环化合物、生物碱 杂环化合物的定义：在环状有机化合物中，构成环的原子除了碳原子外还含有其他原子，这环状种化合物就叫做杂环化合物（heterocyclic compound ）。除碳以外的其他原子叫做杂原子。常见的杂原子有：氮、氧、硫。 第一节 杂环化合物的分类和命名 一、 分类 按照环的大小和环的数目可分为： 杂环 单杂环 五元环 六元环 苯环与单杂环的稠合杂环(苯并杂环) 两个或两个以上单杂环的稠合杂环O S N H 稠杂环 N N N N N H N 二、 命名 1、音译法：根据外文译音，选用同音汉字，加“口”字旁表示杂环。 O S N H 吡咯呋喃噻吩吡啶N pyrrole furan thiophene pyridine N H 吲哚indole N N 咪啶pyrimidine 取代杂环的命名： ① 杂环的编号从杂原子起依次1,2,3 ……（或：α,β,γ……）。 ② 如环上不止一个杂原子时，则从O 、S 、N 的顺序依次编号。 ③ 有两个相同杂原子的，应从连有H 原子或取代基的开始编号。 ④ 编号时注意杂原子或取代基的位次之和最小。 ⑤ 稠杂环是特定的母体和固定的编号。 N S 5 1 2 4 3 5-乙基噻唑N N H 1 23454-甲基咪唑 CH 3 C 2H 5 N CH 31 23 4563-甲基吡啶 2、根据结构命名：
即根据相应于杂环的碳环来命名，把杂环看作是相应的碳环中的碳原子被杂原子置换而形成的。例如，吡啶可看作是苯环上一个碳原子被氮原子置换而成的，所以叫做氮杂苯。 O S N H N 茂 (环戊二烯)氮茂 氧茂 硫茂 N N 苯氮苯 1,3-二氮苯 第二节 一杂五元杂环化合物 含有一个杂原子的典型五元杂环是呋喃、噻吩、吡咯。 O S N H 一、 呋喃、噻吩、吡咯的结构 1、据现代物理方法证明： ① 呋喃、噻吩、吡咯都是一个平面的五元环结构，即成环的四个C 原子和一个杂原子都是以SP 2杂化轨道成键的。 ②环上每个碳原子的P 轨道有一个电子，杂原子P 轨道上有两个电子。 ③ P 轨道垂直于五元环的平面，互相侧面重叠而形成一个与苯环相似的闭合共轭体系。 ④ 五元环的六个π电子分布在包括环上五个原子在内的分子轨道。 2、分子结构符合休克尔(Huckel)规则（4n+2=6,n=1），π电子数为6。具有芳香性。但芳性比苯弱，环的稳定性差。 3、芳香性秩序： 苯 ＞ 噻吩 ＞ 吡咯 ＞ 呋喃 呋喃的芳香性最弱，实际上它可以进行双烯加成反应，表现出共轭二烯烃的性质。 4、它们的键长数据如下[单位（ppm ）]： O S N 140 145 135 172 143 137 138144 135 137 5、吡咯、呋喃、噻吩环上杂原子氮、氧、硫的未共用电子对参与环的共轭体系，使环上的电子云密 度增大。因此，它们都比苯活泼，比苯容易进行亲电取代反应，而且它们进行亲电取代反应的活泼性顺序是： 吡咯 > 呋喃 > 噻吩 > 苯 X +(CF 3CO)2O X COCF 3 +CF 3COOH 三氟乙酐酰化 二、 呋喃、噻吩、吡咯的性质 1、亲电取代反应——主要在杂原子的α位： 它是呋喃、吡咯、噻吩的典型反应。由于它们环上的电子云密度比苯大，比苯容易发生亲电取代反应。同时环稳定性比苯差，因此反应条件与苯不同，需要在较温和的条件下反应，以避免氧化、开环或聚合等副反应。
第十章生物碱类药物分析教案 【教材】《药物分析》主编牛彦辉 【教学内容】：第十章生物碱类药物分析 第一节结构与性质 第二节鉴别试验 【学习目标】： 掌握生物碱类药的特征鉴别试验 熟悉生物碱类药物的一般鉴别试验。 了解各类生物碱类药物的结构与性质。 能依据药品质量标准正确进行生物碱类药物的鉴别试验。 【学习重点】： 各类生物碱药物的一般鉴别试验和特征鉴别试验。 【学习难点】： 各类生物碱类药物的特征鉴别试验。 【课时设计】1课时 【教学方法】：引导法，讲授法，研讨法，点拨法相结合。 【教学用具】：多媒体课件+板书 【教学过程】： 一、导入： 生物碱是生物体内的含氮有机化合物，绝大部分存在于植物中，少数存在物动物体内（蟾蜍碱），现目前已分离到的有10000多种，被广泛应用到临床。大家能说出你知道的生物碱有哪些吗？如茶碱、乌头
碱、吗啡、士的宁等，生物碱大部分有毒。 二、传授新课内容： 第一节结构与性质 常见的有六类生物碱：苯烃胺类、托烷类、喹啉类、异喹啉类、吲哚类、黄嘌呤类。 介绍每一类生物碱的结构和它相应的理化性质。 第二节鉴别试验 （一）一般鉴别试验：1.沉淀反应 2.显色反应 3.熔点测定法 4. 紫外法 5.红外法 6.薄层色谱法 （二）特征鉴别试验：1.双缩脲反应 2.维他立反应 3.绿奎宁反应 4.紫脲酸铵反应 5.与芳醛缩合显色反应 6.吗啡生物碱的特征反应 强调重点和难点：通过提题，引导学生思考和探讨，加深对重点难点的理解掌握。 双缩脲反应对应的什么结构？有哪些代表药物？ 维他立反应对应的什么结构？有哪些代表药物？ 绿奎宁反应对应的什么结构？有哪些代表药物？ 紫脲酸铵反应对应的什么结构？有哪些代表药物？ 与芳醛缩合显色反应对应的什么结构？有哪些代表药物？ 吗啡生物碱的哪两个特征反应？ 四．总结：根据同学们反馈出来的信息对这堂课的内容进行总结。