研究溃疡性结肠炎的病理机制和治疗效果
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摘要：目的分析研究溃疡性结肠炎的病理机制和治疗效果。方法本组用美沙拉嗪治疗非初发型溃疡性结肠炎36例，1 g/次,3次/d。结果完全缓解25例(69.44%)，有效6例(16.66%)，无效4例(11.11%)。1例急性爆发型合并肠穿孔转外科手术治疗。结论美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎安全有效。
关键词：溃疡性结肠炎;美沙拉嗪
溃疡性结肠炎(UC)是一种原因不明的结肠慢性非特异性炎症性疾病。临床上多呈反复发作的慢性病程，在我国近
年来有增加趋势[1]。2002年5月至2007年5月，我院共收治36例，效果满意，报告如下。
1 材料与方法
1.1 一般资料本组36例，男20例，女16例;年龄：23~42岁，平均3
2.5岁。病史:6个月~12个月16例，13月~24月8例，25月~30月6例，31月以上6例。本组病例均为非初发型病例。
1.2 临床表现腹痛、腹泻，黏液脓血便，大便次数最多12次/d，最少3次，平均6次。有腹痛-腹泻-疼痛缓解的规律。贫血28例，低蛋白血症16例。肠外表现：外周性关节炎4例，口腔复发性溃疡3例;全部患者均经结肠镜检查确诊。治疗经过：本组患者均不规则的应用过柳氮磺吡啶。
1.3 临床分型慢性复发型28例(发作期与缓解期交替)，慢性持续型7例(症状持续，间以加重的急性发作)，急性爆发型1例(急性起病，病情严重全身毒血症状明显，可伴有并发症)。
1.4 方法患者用美沙拉嗪片3.0 g/d，分3次口服，8周为1个疗程。对于急性发作患者，同时给予泼尼松40 mg/d。治疗前后均行血、尿及大便常规，肝、肾功能检查，疗程结束后7 d内给予结肠镜活检。
2 结果
2.1 疗效标准根据中华医学会消化学会2000年重庆会议标准：①完全缓解：临床症状消失，结肠镜检查发现黏膜大致正常;② 有效：临床症状基本消失，结肠镜检查发现黏膜轻度炎症或假息肉形成;③无效：经治疗后临床症状、内镜及病理检查结果均无改善。
2.2 临床结果完全缓解25例(69.44%)，有效6例
(16.66%)，无效4例(11.11%)。1例急性爆发型合并肠穿孔转外科手术治疗。
3 讨论
3.1 溃疡性结肠炎的诊断和鉴别诊断
3.1.1 诊断标准[1] 临床表现：有持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状。可有关节、皮肤、眼、口及肝、胆等肠外表现;结肠镜检查：病变多从直肠开始，呈连续性、弥漫性分布，表现为：①黏膜血管纹理模糊、紊乱，充血、水肿、易脆、出血及脓性分泌物附着，亦常见黏膜粗糙，呈细颗粒状;②病变明显处可见弥漫性多发糜烂或溃疡;③慢性病变者可见结肠袋囊变浅、变钝或消失、假息肉及桥形黏膜等。钡剂灌肠检查：主要改变为：①黏膜粗乱和(或)颗粒样改变;② 肠管边缘呈锯齿状或毛刺样，肠壁有多发性小充盈缺损;③肠管短缩，袋囊消失呈铅管样;黏膜病理学检查：有活动期和缓解期的不同表现。活动期：①固有膜内有弥漫性、慢性炎症细胞及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞浸润;②隐窝有急性炎症细胞浸润，尤其是上皮细胞间有中性粒细胞浸润及隐窝炎，甚至形成隐窝脓肿，可有脓肿溃入固有膜;③隐窝上皮增生，杯状细胞减少;④可见黏膜表层糜烂、溃疡形成和肉芽组织增生。
3.1.2 鉴别诊断细菌性痢疾、阿米巴痢疾、慢性血吸虫病、肠结核等感染性结肠炎及结肠CD、缺血性结肠炎、放射性结肠炎等具有类似的临床表现，在排除上述疾病的基础上，可按下列标准诊断UC。根据临床表现、结肠镜检查3项中之任何一项和(或)黏膜活检支持，可诊断本病。根据临床表现和钡剂灌肠检查3项中之任何一项，可诊断本病。
3.2 溃疡性结肠炎的发病机制及病理改变本病的病因和发病机理虽然尚未完全清楚，但是已知肠黏膜免疫系统的异常反应在UC的发病中具有重要作用，环境因素作用于遗传易感者，在肠道菌的参与下，启动了肠道免疫和非免疫系统，最终导致免疫反应和炎症过程。活动期肠黏膜呈弥漫性炎症反应。固有膜内淋巴细胞、浆细胞、单核细胞等细胞浸润是UC的基本病变，同时有大量的中性粒细胞和嗜酸性细胞浸润，在固有膜、隐窝上皮，隐窝脓肿及表面上皮。当隐窝脓肿破溃，黏膜出现广泛的小溃疡，并可逐渐融合成大溃疡。造成组织的损害，使肠黏膜不断破坏和修复，甚至因为癌变。 3.3 美沙拉嗪的药理作用美沙拉秦主要是通过抑制白三烯,前列腺素E及自由基的产生而挥抗炎作用,5-氨基水杨酸(5-ASA)是其治疗溃疡性结肠炎(UC)的有效药物成分[2],与柳氮磺吡啶(SASP)片比较,国产美沙拉嗪肠溶片不含磺胺吡啶,系pH依赖性缓释剂,可定向在回肠末段和结肠释出。治疗UC的有效成分5-ASA,在结肠局部发挥抗炎作用。SASP是传统治疗轻,中度溃疡性结肠炎的药物,可控制70%左
右溃疡性结肠炎患者疾病活动和诱导缓解.新的5-氨基水杨酸制剂与柳氮磺吡啶相比同样有效.在其治疗的50%~75%患者中,病情明显改善,而其不良反应发生率较低[3]。但是，由于美沙拉嗪价格较贵，对初发型的病例，且家庭状况较差者，建议使用柳氮磺吡啶正规治疗，仍然可以获得较满意疗效[3]，只是要注意防止并发症。
参考文献
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溃疡性结肠炎（UC） 溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病。病变主要限于大肠黏膜与黏膜下层。临床表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛。病情轻重不等，多呈反复发作的慢性病程。本病可发生在任何年龄，多见于20～40岁，亦可见于儿童或老年。男女发病率无明显差别。本病在我国较欧美少见，且病情一般较轻，但近年患病率有明显增加，重症也常有报道。 【病理】 病变位于大肠，呈连续性弥漫性分布。范围多自肛端直肠开始，逆行向近段发展，甚至累及全结肠及末段回肠。 活动期黏膜呈弥漫性炎症反应。固有膜内弥漫性淋巴细胞、浆细胞、单核细胞等细胞浸润是UC的基本病变，活动期并有大量中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润。大量中性粒细胞浸润发生在固有膜、隐窝上皮（隐窝炎）、隐窝内（隐窝脓肿）及表面上皮。当隐窝脓肿融合溃破，黏膜出现广泛的小溃疡，并可逐渐融合成大片溃疡。肉眼见黏膜弥漫性充血、水肿，表面呈细颗粒状，脆性增加、出血，糜烂及溃疡。由于结肠病变一般限于黏膜与黏膜下层，很少深入肌层，所以并发结肠穿孔、瘘管或周围脓肿少见。少数暴发型或重症患者病变涉及结肠全层，可发生中毒性巨结肠，肠壁重度充血、肠腔膨大、肠壁变薄，溃疡累及肌层至浆膜层，常并发急性穿孔。 结肠炎症在反复发作的慢性过程中，黏膜不断破坏和修复，致正常结构破坏。显微镜下见隐窝结构紊乱，表现为腺体变形、排列紊乱、数目减少等萎缩改变，伴杯状细胞减少和潘氏细胞化生。可形成炎性息肉。由于溃疡愈合、瘢痕形成、黏膜肌层及肌层肥厚，使结肠变形缩短、结肠袋消失，甚至肠腔缩窄。少数患者发生结肠癌变。 【临床表现】 起病多数缓慢，少数急性起病，偶见急性暴发起病。病程呈慢性经过，多表现为发作期与缓解期交替，少数症状持续并逐渐加重。部分患者在发作间歇期可因饮食失调、劳累、精神刺激、感染等诱因诱发或加重症状。临床表现与病变范围、病型及病期等有关。 （一）消化系统表现 1．腹泻和黏液脓血便见于绝大多数患者。腹泻主要与炎症导致大肠黏膜对水钠吸收障碍以及结肠运动功能失常有关，粪便中的黏液脓血则为炎症渗出、黏膜糜烂及溃疡所致。黏液脓血便是本病活动期的重要表现。大便次数及便血的程度反映病情轻重，轻者每日排便2～4次，便血轻或无；重者每日可达10次以上，脓血显见，甚至大量便血。粪质亦与病情轻重有关，多数为糊状，重可至稀水样。病变限于直肠或累及乙状结肠患者，除可有便频、便血外，偶尔反有便秘，这是病变引起直肠排空功能障碍所致。 2．腹痛轻型患者可无腹痛或仅有腹部不适。一般诉有轻度至中度腹痛，多为左下腹或下腹的阵痛，亦可涉及全腹。有疼痛便意便后缓解的规律，常有里急后重。若并发中毒性巨结肠或炎症波及腹膜，有持续性剧烈腹痛。 3．其他症状可有腹胀，严重病例有食欲不振、恶心、呕吐。 4．体征轻、中型患者仅有左下腹轻压痛，有时可触及痉挛的降结肠或乙状结肠。重型和暴发型患者常有明显压痛和鼓肠。若有腹肌紧张、反跳痛、肠鸣音减弱应注意中毒性巨结肠、肠穿孔等并发症。 （二）全身表现 一般出现在中、重型患者。中、重型患者活动期常有低度至中度发热，高热多提示合并症或见于急性暴发型。重症或病情持续活动可出现衰弱、消瘦、贫血、低蛋白血症、水与
溃疡性结肠炎相关实验研究进展 【关键词】溃疡性结肠炎相关实验研究进展述评 慢性溃疡性结肠炎(UC)是以腹泻、黏液脓血便、腹痛和里急后重等为主要症状,以结肠黏膜慢性炎症和溃疡形成为病理特点的一种消化道疾病。随着人们生活水平的不断提高和饮食结构、习惯的改变,其发病率呈现逐年上升趋势。本病治愈难度大,且愈后易再发,与结肠癌的发病存在一定关系,被世界卫生组织列为现代难治病之一。近年对于本病的中西医实验研究取得了较大的进展。现针对国内近7年的实验研究大体进展综述如下。 1 动物模型的建立 理想的慢性溃疡性结肠炎实验动物模型应具备如下特点:(1)肠道炎症的发生,以及病程、病理生理学改变与UC相同或相似;(2)实验动物应具有明确的遗传背景;(3)以已知抗原能诱导免疫反应;(4)用传统UC治疗药物治疗有效;(5)实验动物在没有遗传或化学药物干预情况下,能自发形成肠道炎症。实际上很少有如此理想的动物模型,目前所制作和使用的肠道炎症实验动物模型一般所选用的动物为大鼠(SD或Wistar大白鼠)、小鼠、豚鼠;实验模型分为4类,即化学药物诱导型动物模型3类和依据中医证型特点开发的实验研究模型1类。 化学药物诱导型动物模型3类。(1)葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS):DSS是一种由蔗糖合成的硫酸多醣体,具有与肝素相同的抗止血和抗凝血作用,其诱发的病理改变更接近人类UC特点,通过不同时间段给予BALB/c 小鼠5%DSS溶液和蒸馏水,造建急性、慢性、急慢性交替期UC模型,已取得较理想的病理结果。(2)过氧化亚硝酸钠法:过氧化亚硝酸钠诱导大鼠溃疡性结肠炎建立Wistar UC实验模型,结果显示,应用过氧化亚硝酸钠造模具有制作简便、重复性好、制作成本低廉的优点,其形态学改变能反映UC发病的部分本质机制。(3)三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇模型:TNBS与大分子组织蛋白合成一种抗原物质致T 细胞致敏,溶解与半抗原结合的自身细胞,导致炎症的发生。朱峰等用TNBS 30mg/50% 乙醇制作实验性IBD的动物模型,结果显示造模成功,该模型的优势在于重现性好、造模时间短、成功率高,但存在炎症发生机制为单一T细胞介导,炎症持续时间短的特点。对该研究模型宫建伟进行改进,采用混合方法造模,即于大鼠足跖、腹股沟注射两次抗原乳化剂(每次含抗原8mg)致全身致敏、发生免疫异常的前提下,再用TNBS与无水乙醇等体积配比的混合液按100mg/kg剂量局部灌肠,使肠道发生炎症变化。此方法既达到全身免疫异常与局部炎症病变共存,
国内外溃疡性结肠炎研究现状 溃疡性结肠炎(UC)1859年由Wilks首先描述，1920年被医学界公认，我国于1956年首次报道．过去认为该病欧美多见，亚非少见，但近几十年研究表明，UC在我圆也是一种较常见的消化道疾病，并且正在逐渐成为消化病学研究的一个新热点，尽管我国目前还缺乏UC的流行病学资料，但据《世界华人消化杂志》2000年3月[1]对1978年以来几次重要的全国性消化会议的资料统计，该病发病率和患病率在我国有明显增加趋势：1978年杭州第一次全国消化系统疾病学术会议报告的病例为337例，1999年西安第六次全国消化系统疾病学术会议报告病例为例达1627例；1986年成都全国慢性腹泻研讨会报告的病例为581 例，1996年江西全国肠病研讨会报告的病例为1412例；特别是1993年太原全国慢性非感染性肠道疾病学术研讨会上报告的病例达3065例，远远超过UC高发区全欧洲同期(1991／1993)新诊断的惠者数1397例．尽管这些资料统计还不够全面，有些未必符合诊断标准，但仅以济南军区总医院住院资料分析，1980／1989为57例，1990／1999为213例，这除与UC诊治水平提高有一定关系外，说明其患病率可能明显升高，这是促使UC逐渐成为消化病学研究热点的客观原因， 我国在UC流行病学方面的研究几乎是空白，缺乏流行病学的资料，尽管国内近年来报道的病例数明显增多，但大多数为住院病例和临床分析，对该病在我国确切的发病率，患病率，高峰年龄，种族地理分布，发病规律，环境及致病危险因素等知之甚少，进行系统的流行病学研究已经成为一个迫切需要解决的问题． 氨基水杨酸类药物和皮质类固醇类药物目前仍然是治疗溃疡性结肠炎的主要药物，具有起效快，近期临床缓解率高等优点，但停药后易复发，长期用药副反应增多，部分顽固性患者疗效并不理想． 目前临床普遍认为药物治疗是IBD的首选疗法，外科手术则主要用于药物治疗无效或需外科处置的并发症治疗。治疗方法主要有西医药疗法、中医药疗法和中西医结合疗法3种。给药途径有口服、保留灌肠和口服加保留灌肠。 西医的药物治疗仍以抗炎及调节免疫反应为主，治疗药物主要有糖皮质激素和以柳氮磺胺吡啶(Sulfasalazine，SASP，SAZ)为代表的5-氨基水杨酸(5．aminosanicylic acid，5-ASA)类药物。 氨基水杨酸类药物中的柳氮磺胺吡啶(SASP)第一个应用于临床，早在40年代就开始应用，目前仍然为治疗炎症肠病的首选药物。SASP是磺胺吡啶与5-氨基水杨酸(5-ASA)以偶氮键相结合的产物，口服后大部分在结肠内被细菌的偶氮还原酶裂解为磺胺吡啶和5-ASA，5-ASA为SASP的主要有效成份，主要作用机制是抑制肠黏膜释放炎性介质，减少局部炎症细胞浸润，抑制炎症细胞趋化因子的合成和释放而达到治疗作用,其滞留在结肠内，与肠上皮接触，发挥其药效作用，对于轻～中度UC，无论诱导缓解或维持缓解，氨基水杨酸类药物效果肯定、安全、耐受性良好，有资料分析表明对远端UC，局部给予氨基水杨酸(5-ASA)是最佳方法。SASP的副作用是由磺胺吡啶（SP）引起，SASP裂解后剩余的SP会使血中乙酰化物浓度高，且尿中SP及乙酰化物的溶解度均比较低，易在肾脏析出结晶损害肾脏。此外还会引起头痛、胃肠道症状、荨麻疹、呼吸困难、关节痛等。
溃疡性结肠炎的药物治疗 目的研究溃疡性结肠炎的药物治疗现状及进展。方法对当前溃疡性结肠炎的药物治疗现状和研究成果进行分析。结果当前氨基水杨酸盐类、皮质类、固醇类以及免疫抑制剂仍然治疗溃疡性结肠炎的主要药物，但是不良反应强、易复发、服药时间较久，让这些药物的使用受到限制。结论以往治疗药物的新型剂以及生物制剂等开始投入到治疗之中，并具备较强的安全性以及有效性，微生态制剂、中药制剂等具备一定应用前景。 标签：溃疡性结肠炎；药物治疗； 溃疡性结肠炎病因目前无法得到有效确认，一般情况下多发生在青少年以及中年人群之中，可能与遗传和环境等方面因素彼此作用存在一定关联。发病者一般会出现腹泻、腹痛以及黏液脓血便等。病变部位主要集中在大肠，位置比较分散，如果较长时期内无法顺利医治，就可能会发生较为严重的并发症，甚至癌变。 1氨基水杨酸制剂 氨基水杨酸制剂主要被用在轻、中度溃疡性结肠炎（UC）。UC患者病变部位活检提示，花生四烯酸、白三烯B4等炎症物质均呈现出明显升高的趋势。5-氨基水杨酸能够阻止前列腺素的合成，遏制花生四烯酸、白三烯B4等炎症物质的排放，缓解炎症，也能够以处理氧自由基的形式让治疗效果更加明显[1]。实际治疗中此类用药有奥沙拉嗪、巴柳氮等，改变了口服此类制剂出现的消化道吸收过快、发病位置药物浓度低等情况，让药物作用发挥更加充分。 1.1柳氮磺胺吡啶（SASP）此药物主要是由5-ASA以及磺胺吡啶（SP）相互结合形成，属于UC治疗的一般性药物，其中大比例药物都能够达到结肠患病部位，然后被分解成5-ASA以及SP。其中，SP发挥载体作用，5-ASA则能够直接作用在肠粘膜之上，在轻、中度UC治疗之中能够起到良好效果。如果使用过量，患者就会发生恶心、呕吐等症状，也会导致男性不育、再生障碍性贫血等并发症。4次/d，1g/次，口服[2]。等到症状好转之后，仍然按照2g/d的用量长期稳定病情。 1.2 5-氨基水杨酸衍生物其在治疗效果方面与柳氮磺胺吡啶相差不多，两者之间差异不明显。其使用时不良反应较少。较为常见的有美沙拉嗪、奥沙拉嗪以及巴柳氮等[3]。 1.2.1美沙拉嗪其主要被用于治疗轻、中度UC的药物，主要被用在病情急性发作和维持治疗方面。经过肠道细菌的作用，药物分解之后产生柳氮磺胺吡啶，让肠粘膜不能正常产出白三烯，同时从几个渠道缓解并治疗炎症。实际医疗领域中此药类型很多，都是按照进入肠道方式差异划分的。其比柳氮磺胺吡啶更具疗效而且依从性表现较优。如果患者病症较轻，只要按照1.5g～2g/d的用药量即可[4]。
溃疡性结肠炎内镜、病理特点及其临床 意义 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 作者：朱云，张南征，潘武，杜文琪 【关键词】溃疡性结肠炎 摘要 :目的探讨溃疡性结肠炎内镜及病理组织学检查的临床特点及其意义。方法采用分级的方法描述219例活动期溃疡性结肠炎以及53例治疗后临床症状完全缓解者的内镜、病理组织学特点。运用Spearman等级相关系数进行相关分析。结果本组219例活动期溃疡性结肠炎内镜分级主要分布在Ⅱ～Ⅲ级，占59.8%。病理组织学分级主要分布在Ⅲ～Ⅳ级，占79.9%（r=0.1692，P=0.0122）。经治疗后4周～8个月间，53例临床症状完全消失。内镜分级由治疗前的Ⅲ～Ⅳ级向Ⅰ～Ⅱ级转归，而病理组织学分级Ⅳ级为22.7%（r=0.3007，P=0.0287）。内镜分级与病理组织学分级两者间均无相关性。结论本组内镜及病理组织学分级描述溃疡性结肠炎病情以及疗效有不一致性。早期诊断以及近期疗效的判断不仅应依靠临床症状及内镜检查所见，更应结合病理组织学检查。
关键词 :溃疡性结肠炎;分级;内镜;病理 Abstract:Objective To investigate the correlation between the grades of mucosal biopsy and endoscopy in patients with active ulcerative colitis.Methods 219cases of ulcerative colitis and53treated cases were evaluated by grading pathology and endoscopy.The results were processed to calculate the Spearman correlation coefficients.Results The correlation between en-doscopy grade and biopsy degree was（r=0.1692，P=0.0122）in the219cases of acute ulcerative colitis;and was （r=0.3636，P=0.0075）and（r=0.3007，P=0.0287）before and after the treatment respectively，in the53patients with clini-cal remission.Conclusion There is no correlation between clinical endoscopic and pathologic grades in active ulcerative coli-tis.The diagnosis and evaluation of therapy should be based on a comprehensive consideration of the endoscopic and pathologic findings and clinical manifestations. Key words:ulcerative colitis;grade;endoscopy;pathology 溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）为临床较常见疾病，随着对该疾病认识的提高以及结肠镜的广泛应用，我国确诊的
溃疡性结肠炎相关实验研究进展述评(一) 【关键词】溃疡性结肠炎相关实验研究进展述评 慢性溃疡性结肠炎（UC）是以腹泻、黏液脓血便、腹痛和里急后重等为主要症状，以结肠黏膜慢性炎症和溃疡形成为病理特点的一种消化道疾病。随着人们生活水平的不断提高和饮食结构、习惯的改变，其发病率呈现逐年上升趋势。本病治愈难度大，且愈后易再发，与结肠癌的发病存在一定关系，被世界卫生组织列为现代难治病之一。近年对于本病的中西医实验研究取得了较大的进展。现针对国内近7年的实验研究大体进展综述如下。 1动物模型的建立 理想的慢性溃疡性结肠炎实验动物模型应具备如下特点：（1）肠道炎症的发生，以及病程、病理生理学改变与UC相同或相似；（2）实验动物应具有明确的遗传背景；（3）以已知抗原能诱导免疫反应；（4）用传统UC治疗药物治疗有效；（5）实验动物在没有遗传或化学药物干预情况下，能自发形成肠道炎症。实际上很少有如此理想的动物模型，目前所制作和使用的肠道炎症实验动物模型一般所选用的动物为大鼠（SD或Wistar大白鼠）、小鼠、豚鼠；实验模型分为4类，即化学药物诱导型动物模型3类和依据中医证型特点开发的实验研究模型1类。 化学药物诱导型动物模型3类。（1）葡聚糖硫酸钠(dextransulfatesodium，DSS)〔1〕：DSS是一种由蔗糖合成的硫酸多醣体，具有与肝素相同的抗止血和抗凝血作用，其诱发的病理改变更接近人类UC特点，通过不同时间段给予BALB/c小鼠5%DSS溶液和蒸馏水，造建急性、慢性、急慢性交替期UC模型，已取得较理想的病理结果。（2）过氧化亚硝酸钠法〔2〕：过氧化亚硝酸钠诱导大鼠溃疡性结肠炎建立WistarUC实验模型，结果显示，应用过氧化亚硝酸钠造模具有制作简便、重复性好、制作成本低廉的优点，其形态学改变能反映UC发病的部分本质机制。（3）三硝基苯磺酸（TNBS）／乙醇模型〔3〕：TNBS与大分子组织蛋白合成一种抗原物质致T细胞致敏，溶解与半抗原结合的自身细胞，导致炎症的发生。朱峰等〔4〕用TNBS30mg／50%乙醇0.25ml制作实验性IBD的动物模型，结果显示造模成功，该模型的优势在于重现性好、造模时间短、成功率高，但存在炎症发生机制为单一T细胞介导，炎症持续时间短的特点。对该研究模型宫建伟进行改进，采用混合方法造模〔5〕，即于大鼠足跖、腹股沟注射两次抗原乳化剂(每次含抗原8mg)致全身致敏、发生免疫异常的前提下，再用TNBS与无水乙醇等体积配比的混合液按100mg／kg剂量局部灌肠，使肠道发生炎症变化。此方法既达到全身免疫异常与局部炎症病变共存，又产生与人类UC较为接近的临床症状及病变。 依据中医证型特点开发的实验研究模型1类。顾立刚等〔6〕对实验大鼠每天一定时间限制活动和束绑后肢3周后，用5%醋酸灌注大鼠结肠造成溃疡性结肠炎肝郁脾虚证模型。谷松等〔7〕采用免疫法及束缚法的复合因素制作UC肝郁大鼠模型。李丽秋等〔8〕利用苦寒泻下中药番泻叶，灌服大鼠产生脾虚症状，再用冰乙酸化学刺激法复制溃疡性结肠炎病理模型，应用于防止UC实验研究，也取得较好的效果。 2实验指标的检测和复方验证 实验检测包括大体形态学记录，如体重改变、器官和肠道形态变异等，以及电镜下结构改变、溃疡的程度标识等，较多的从细胞因子表达角度开展。随着科技水平提高，研究指标不断深入到分子学和基因学水平，如建立幽门螺杆菌过氧化氢酶(Hp-CAT)DSS模型大鼠预防组，使用RT-PCR方法检测大鼠肠黏膜内TNF-α、IL-1β、IL-8mRNA的表达〔9〕；有研究通过对血红素加氧酶(hemeoxygenase.HO)的跟踪研究〔10〕，发现HO-1的诱导表达对结肠炎动物模型有保护作用，能减轻免疫系统活化所致组织损伤。此外有发现UC患者结肠Caja1间质细胞(ICC)存在异常，并能参与合成NO，且作为NO的靶细胞而起到肠功能调节作用〔11〕。 通过中医药复方组合实验室检测，如检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、超氧化
患者李明，男性，43岁，汉族，已婚，农民，，主诉：间断性腹泻，腹痛22年，加重伴乏力，纳差一周。于2016/01/16 08:57以“慢性肠炎”收住入院。 一、病例特点： 1.病史：患者自述于入院22年前因饮食不慎出现腹痛，腹泻，大便一日3-5次，呈稀水样便，伴恶心，无呕吐，食欲差，进食后腹痛加重，无发烧、头痛、头晕，无咳嗽，咳痰，无心慌气短、呼吸困难，即在当地村卫生所诊治（具体用药用量不详）后，腹痛腹泻好转，大便一日一次或隔日一次，量少，但出现腹部胀满不适，时轻时重，进食后明显加重，肛门排气或嗳气后减轻，伴食欲不佳，进食量少，疲乏无力，一直清淡饮食，口服中药等对症治疗，症状时轻时重，于本次入院前1周前因吃牛肉后以上症状加重，在当地卫生院诊治（具体诊断及用药用量不祥），疗效不佳，今来我院就诊，准备进一步检查治疗，门诊既以“慢性肠炎”收入院。患者自发病以来，神志清楚，精神差，饮食差，睡眠欠佳，小便正常，体重明显减轻。 2.查体：T 36.3℃ P 76次/分 R 18次/分 BP 135/80mmHg 发育正常，营养中等，神志清楚，精神差，慢性病容，表情淡漠，步入病房，查体合作，对答切题。全身皮肤粘膜有黄染，无皮疹及出血点，无肝掌、蜘蛛痣、皮下结节或肿块，全身表浅淋巴结未扪及肿大，头颅五官端正，无畸形，眼睑无浮肿，巩膜无黄染，双侧瞳孔等大等圆，直径约2.5mm，对光反射灵敏。乳突区无压痛，耳郭无畸形，外耳道无异常分泌物，鼻中隔居中，鼻通气良好，无脓性分泌物，口唇无明显发绀，咽无充血水肿，扁桃体不肿大，颈软无抵抗，气管居中，甲状腺无肿大。颈静脉不怒张，动脉无异常搏动，肝颈静脉回流征阴性，胸廓对称，无畸形，双侧呼吸运动度一致，语颤无增减，双肺呼吸音清，叩呈清音，未闻及干湿性锣音。心前区无隆起，心尖搏动不弥散，心前区无震颤及抬举感，心界不大，心率60次/分，心律齐，各瓣膜听诊区未闻及明显病理性杂音。腹部平坦，未见胃肠型蠕动波及腹壁静脉曲张，腹肌软，莫菲氏征阴性，剑突下有压痛，无反跳痛，肝脾肋下未触及，全腹未触及包块，腹部叩诊呈鼓音，腹部移动性浊音阴性，双肾区无压痛及叩击痛，肠鸣音3-4次/分，未闻及气过水声及血管杂音。肛门及外生殖器发育正常，无肛裂及外痔。脊柱呈生理性弯曲，四肢无畸形，关节无红肿，运动自如。双下肢无浮肿，下肢无静脉曲张及溃疡，甲床略苍白，无发绀，无水冲脉，枪击音、毛细血管搏动，桡动脉、足背动脉搏动存在。
1.患者女性，41岁，诊断为“溃疡性结肠炎”收住入院，每天腹泻5～6次，有少量脓血便，对此类患者饮食护理应注意 A.给予易消化、富含纤维素饮食 B.低蛋白饮食 C.进食无渣流质或半流质饮食 D.多进食新鲜水果 E.多吃蔬菜 【答案】:C 【解析】:考察溃疡性结肠炎的饮食护理。应给予高热量、富营养而少纤维、易消化、软食物，禁食生、冷食物及含纤维素多的蔬菜水果，忌食牛乳和乳制品。急性发作期病人应进食无渣流质或半流质饮食，病情严重者应禁食，并给以胃肠外营养，使肠道得以休息，利于减轻炎症，控制其症状。 2.患者女性，36岁，间断发作下腹部疼痛伴腹泻2年，每天排便3～4次，为脓血便，常有里急后重，排便后疼痛缓解。该患者最可能的诊断是 A.慢性腹泻 B.阿米巴脓肿 C.肠结核 D.肠易激综合征 E.溃疡性结肠炎 【答案】:E 【解析】:考察溃疡性结肠炎的临床表现。消化系统表现：腹泻，轻度、中度腹痛，便后疼痛可减轻或缓解；全身表现：发热重者可有高热、贫血、消瘦、水与电解质平衡失调、低蛋白血症及营养不良。 3.溃疡性结肠炎的发病目前多数认为与下列哪一种因素关系最大 A.遗传 B.感染 C.过敏 D.精神紧张 E.免疫异常
【答案】:E 【解析】:考察溃疡性结肠炎的病因。病因尚未完全清楚，多数研究认为与免疫因素关系最大。研究认为溃疡性结肠炎病人的肠黏膜存在异常的上皮细胞，分泌异常黏液糖蛋白，正常防御功能被削弱，影响肠黏膜屏障的完整性，使一般不易通过正常肠黏膜及对人体无害菌群、食物等抗原，可以进入肠黏膜，激发一系列免疫反应与炎性变化。 4.溃疡性结肠炎的首选治疗药物是 A.地塞米松 B.柳氮磺胺吡啶 C.前列腺素 D.甲硝唑 E.阿莫西林 【答案】:B 【解析】:考察溃疡性结肠炎的治疗原则。氨基水杨酸制剂柳氮磺胺吡啶为溃疡性结肠炎患者的首选药物，适用于轻、中型及重型经治疗已有缓解者，发作时每天4～6g，分4次口服，病情缓解后改为每天2g维持，疗程1～2年。 5.男性，38岁，左下腹间断发作性腹痛伴腹泻3年，便后疼痛缓解，以“溃疡性结肠炎”收入院。护士对该患者的健康教育不包括 A.指导患者和家属注意饮食和休息 B.了解化验指标 C.按时复查 D.掌握用药方法及注意不良反应 E.学会观察各种并发症 【答案】:B 【解析】:考察溃疡性结肠炎的健康教育。溃疡性结肠炎患者的健康教育包括：(1)心理护理，调节良好的心态。(2)药物用法和观察。(3)并发症的观察。(4)注意饮食和休息，按时复查。了解化验指标是医护人员的责任。 6.患者男性，43岁，腹痛腹泻1年，诊断为溃疡性结肠炎，服用柳氮磺胺吡啶治疗。护士告知患者服药注意事项，下列不属于该药常见的不良反应的是 A.恶心、呕吐 B.食欲不振 C.心律失常
一、溃疡性结肠炎 1、什么是溃疡性结肠炎？ 答：溃疡性结肠炎（UC）是一种病因尚不十分清楚的直肠和（乙状）结肠慢性非特异性炎症性疾病，临床上以腹泻、粘液脓血便、腹痛主要表现，多见于20~40岁，亦可见于儿童和老年。 2、溃疡性结肠炎有哪些症状和体征？ 答：疾病多为慢性过程，表现为发作期和缓解期交替进行。消化系统的典型表现为腹泻、粘液脓血便、腹痛、里急后重等，同时具有两项或两项以上症状占80%以上。其他症状有上腹部饱胀不适、暖气、纳差、恶心、呕吐。全身性表现则多发生于中型或重型患者，可有发热、消瘦、低蛋白血症、贫血、水与电解质紊乱及水肿等。轻型甚至中型多无阳性体征，部分患者受累肠段可有轻度压痛。直肠指诊时可感觉黏膜肿胀、肛管触痛，指套有血迹。重型和急性暴发型可有鼓肠、腹肌紧张、腹部压痛或/和反跳疼。有的患者可触及痉挛或肠壁增厚的乙状结肠或降结肠。 3、溃疡性结肠炎会引起其他系统的疾病吗？ 答：常见的肠外表现有血栓栓寒病、骨关节病变、皮肤病变、眼病、肝胆疾病等，这可能与自身免疫、细菌感染、病毒吸收及治疗药物的不良反应有关。 4、何时需要去看医生呢？ 答：如果出现持续或反复发作腹泻和粘液脓血便、腹痛、里急后重，伴有（或不伴）不同程度全身症状时，近期无明显的食物不洁史，以前没有血吸虫接触史。 5、怎么样诊断溃肠性结肠炎？ 答：医生需要了解您详细的病史、症状、体征、家族史、其他疾病用药情况、其他可能引起溃肠性结肠炎的疾病；然后进行详细的检查，特别是结肠镜检查，可以确定病变的部位、病变累及的范围、黏膜充血的程度；粪便检查、血常规检查、血沉、自身抗体检测以及X线钡剂灌肠检查对于本病的诊断和鉴别诊断都有重要意义。 6、如何判断溃肠性结肠炎的严重程度？ 答：根据病情严重程度可分为：轻型：腹泻每日四次一下，便血轻或无，无发热、脉速、贫血无或轻，血沉正常；重型：腹泻频繁并出现明显粘液脓血便，有发热、脉速等全身症状，血沉加快、血红蛋白下降；中型：介于轻型和重型之间。 7、什么样的患者需要做结肠镜的检查？什么样的患者不宜做或者不能做该检查？ 答：结肠镜的适应征如下： （1）临床上有消化道症状，怀疑大肠或回肠末端病变诊断不明患者。 （2）溃疡性结肠炎诊断明确，须明确病变分布范围及程度。 （3）大肠炎性病变诊断有混淆，需结合活检病理区分患者。 （4）溃疡性结肠炎诊断明确，但怀疑有恶变患者，通过活检可帮助明确或排除。 本病的禁忌症为： （1）疑有肠穿孔及腹膜炎患者； （2）中毒性巨结肠、急性憩室炎患者； （3）严重心肺功能损害者或衰竭患者； （4）近期有急性心肺梗死或严重心率紊乱患者； （5）妊娠期妇女；
药物治疗溃疡性结肠炎患者 发表时间：2012-11-22T11:28:21.903Z 来源：《医药前沿》2012年第22期供稿作者：郝秀萍1 赵辉2 [导读] 溃疡性结肠炎(UC)是一种原因不明的慢性非特异性结肠炎症。病变主要位于结肠的黏膜层，且以溃疡为主。 郝秀萍1 赵辉2（1中国人民解放军第二零三医院 161000；2齐齐哈尔市第二医院 161006） 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）22-0172-02 溃疡性结肠炎(UC)是一种原因不明的慢性非特异性结肠炎症。病变主要位于结肠的黏膜层，且以溃疡为主。多累及直肠和远端结肠，重者可遍及整个结肠。主要症状为腹痛、腹泻、脓血便和里急后重。起病缓慢，症状轻重不一，常反复发作。可发生于任何年龄，多见于20～40岁，男女发病率无显著差异。 1 临床表现 多为慢性起病，病程可迁延数年至十余年，偶有急性暴发。常有发作期与缓解期交替，亦可持续并逐渐加重。饮食失调、精神刺激、过度劳累常为发作诱因。 1.1 症状 1.1.1 消化系统症状 (1)腹泻为最主要的症状，与黏膜炎症导致肠分泌增加、肠蠕动增快和肠内水钠吸收障碍有关。轻者每日排便3～4次，便血轻或无；重者10～30次，脓血显见，甚至大量便血。黏液脓血便是本病活动期的重要表现，常伴里急后重。 (2)腹痛疼痛性质常为阵发性痉挛性绞痛，与炎症刺激所致的肠痉挛或肠管张力增加有关。常局限于下腹部或左下腹，一般为轻、中度疼痛。轻者仅有腹部不适，重者特别当炎症波及腹膜或并发中毒性巨结肠时，可有全腹剧烈疼痛。疼痛时可有便意，排便后疼痛暂时缓解。 (3)其他症状常有腹胀、食欲缺乏，病情严重者可有恶心、呕吐。 1.2 全身症状一般体温正常，可有轻度贫血。急性期可有发热，严重时可出现全身毒血症状，如高热、心动过速、消瘦、贫血、水与电解质平衡失调和营养不良等。一般出现在中、重型患者。 1.3 肠外表现见于少数患者，包括关节炎、口腔溃疡、结节性红斑、葡萄膜炎、虹膜睫状体炎、慢性活动性肝炎、硬化性胆管炎等。 1.2 体征 轻型患者仅有下腹部或左下腹压痛，有时可触及痉挛或肠壁增厚的乙状结肠或降结肠。重型和暴发型患者可有腹胀、腹肌紧张、腹部压痛、反跳痛。 2 治疗 原则是控制急性发作，维持缓解，减少复发，防治并发症。 2.1 一般治疗 在急性发作期，应卧床休息，及时纠正水与电解质平衡紊乱，并予易消化流质饮食。病情好转后，改为营养丰富的少渣食物。对于重症及暴发型患者，密切观察病情变化，禁食，给予静脉内高营养，必要时输血及白蛋白。 2.2 药物治疗 2.2.1 活动期的治疗 (1)氨基水杨酸制剂柳氮磺吡啶(SASP)是治疗UC的常用药物，适用于轻中度或重度经糖皮质激素治疗已缓解者。SASP口服后大部分到达结肠，在结肠内细菌作用下分解为磺胺吡啶和5-氨基水杨酸(SASA)，前者是引起不良反应的主要原因，后者是该药起治疗作用的主要成分。急性期用SASP3～4g/d，分3～4次口服；缓解后改为1～2g/d，持续用药1年至数年，以减少复发。其主要不良反应有恶心、呕吐、皮疹、白细胞减少及溶血等。新型口服5-ASA制剂有美沙拉嗪、奥沙拉嗪和巴柳氮，疗效与SASP相仿，但不良反应明显减少。对于病变限于直肠、乙状结肠者，可保留灌肠，常用量5－ASA 1～2g，每晚1次，或同时加用糖皮质激素。 (2)糖皮质激素适用于对氨基水杨酸制剂疗效不佳的轻中度患者，是重度和急性暴发型患者的首选药物。中度UC常用泼尼松30～ 40mg/d口服。重度UC须及时处理，足量给药，可先用氢化可的松300mg/d(或甲泼尼龙40～60mg/d、或地塞米松10mg/d)静脉滴注，一般7～10天后病情逐渐得到控制；然后改为泼尼松60mg/d口服，病情缓解后每l～2周减5～10mg用量，逐渐停药。减量期间加用氨基水杨酸制剂。 病变仅局限于直肠、乙状结肠者，可用琥珀酸钠氢化可的松100mg/d或地塞米松5mg加生理盐水100ml保留灌肠，每晚1次，病情稳定后改为每周2～3次，疗程l～3个月。 (3)免疫抑制剂包括环孢素、硫唑嘌呤(AZA)、6－巯嘌呤(6－MP)等，适用于反复发作而SASP及激素疗效不佳、激素依赖或慢性持续型患者。静脉注射激素7～10日无效者，可考虑环孢素每日2～4mg/kg，静滴；或硫唑嘌呤每日1.5～2.5mg/kg，分次口服，疗程1年，注意胃肠道反应、白细胞下降等骨髓抑制的不良反应。 (4)其他ASA和免疫抑制剂均无效者，应考虑用新型生物制剂，如肿瘤坏死因子(TNF-a)单克隆抗体，亦可用益生菌治疗。对重度、暴发型或并发瘘管、脓肿的患者应选用针对革兰阴性菌的广谱抗生素，并积极对症、支持治疗。如腹泻、腹痛较重可使用解痉剂，但应警惕诱发中毒性巨结肠。 2.2.2 缓解期的治疗除初发病例、轻症远段结肠炎患者症状完全缓解后可停药观察外，所有患者完全缓解后均应继续维持治疗。维持治疗的时间可为3～5年甚至终生用药。SASP的维持剂量一般为控制发作之半量，多用2～3g/d，并同时口服叶酸。对上述药物不能维持或对糖皮质激素依赖者可用与诱导缓解相当剂量的新型5－ASA、6－巯嘌呤或硫唑嘌呤。糖皮质激素无维持治疗效果。 3 讨论 注意避免诱发因素和预防并发症的发生。饮食应规律，勿吃不洁食物，避免精神刺激与过度劳累，积极治疗伴发的肠道细菌、病毒、真菌、寄生虫感染。重症及暴发型患者禁用或慎用抗胆碱能药物，及时纠正低钾血症，肠镜或钡剂灌肠检查应待病情稳定后进行。 UC病程长，常反复急性发作，不易彻底治愈。首次发作时治疗效果好，此后病情长期缓解和长期持续各占10％，其余患者病情缓解与反复发作交替出现。约1/5患者需手术治疗。全结肠病变者死亡率5％，60岁以上者可高达17%。并发结肠穿孔、大出血或中毒性巨结肠
溃疡性结肠炎的病因与发病机制研究进展 溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病。本病多见于20～40岁年龄患者。目前，其病因及发病机制仍未完全阐明，现将其病因与发病机制作综述如下。 标签：溃疡性结肠炎；病因；发病机制 溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性炎症性疾病[1]。病变主要限于大肠黏膜与黏膜下层。临床表现为腹泻、黏液脓血便、腹痛。本病可发生在任何年龄，多见于20～40岁。目前，溃疡性结肠炎的病因及发病机制仍未完全阐明，大多数学者认为是免疫、遗传、环境、肠道菌群等多因素共同作用的结果，现将其病因及发病机制作综述如下。 免疫因素 研究发现，UC的发病与免疫因素关系密切，主要原因：①大多数UC患者的病史或家族史中常合并关节炎、结节性红斑、眼的葡萄膜炎与血管炎病变；②UC患者血清中可检测到多种自身抗体（如抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）、原肌球蛋白抗体）存在；③UC的发病与CD4+T细胞密切相关，人体内有Th1和Th2两种T细胞，他们在免疫反应中发挥了重要的效应，在DSS诱导的结肠炎急性期，Th1型反应占优势，而在DSS诱导的结肠炎慢性期，Th2型免疫反应占优势。因此，Th1/Th2比例失衡是导致UC发病的重要原因[2-3]。 遗传因素 有调查统计显示，UC患者的血缘家族发病率高，大概是5%～15%，且血缘关系越近，发病率越高；UC患者有家族史，丹麦调查表明，单卵双生者，UC 发病率为18.2%，双卵双生者发病率为4.5%，由此不难看出，单卵双生者UC发病率要明显高于双卵双生者，因而证实了UC的遗传倾向性，且其具有复杂性、多重联合基因性和不纯一性。从全球分布情况来看，UC发生有地区差异，欧美国家要高于亚非国家，城市要高于农村，UC发病率在种族间差异明显，欧美白种人发病率要高于黄种与黑种人[4]。 饮食因素 自80年代以后，随着人们生活水平的提高及饮食结构的改变，尤其是肉类、蛋奶类增加是导致UC患病率增高的主要原因。有调查显示，UC的诱发因素与饮食不节或不洁关系最为密切，尤其是以生冷、辛辣、肥甘之品最易导致UC的发生[5]。高糖、高脂肪、高蛋白尤其是奶制品摄入过多而纤维素摄入减少与UC 发病和复发有关，而补充益生菌、膳食纤维、鱼油则具有保护作用[6]。丁酸盐对结肠黏膜具有保护作用[7]，丁酸盐是结肠上皮的主要能量来源，其主要由麦麸、燕麦、黄豆、高纤维素谷类等食物在肠道内经细菌酵解后产生，蔬菜和水果
简介 【英文名称】Ulcerative Colitis基本概述是一种局限于结肠粘膜及粘膜下层的炎症过程。病得多位于乙状结肠和直肠, 也可延伸至降结肠, 甚至整个结肠。病理漫长, 常重复发作。本病见于任何, 但20－30岁最多见。 编辑本段 病理 溃疡性结肠炎-病因 溃疡性结肠炎的病因至今仍不明。虽有多种学说, 但当前还没有肯定的结论。细菌的原因已经排除, 病毒的原因也不象, 因为疾病不会传染, 病毒颗粒也未能证实。克隆病患者血清溶酶体升高, 溃疡性结肠炎患者则为正常。 基因因素可能具有一定地位, 因为白人中犹太人为非犹太 人的2～4倍, 而非白人比白人约少50%, Gilat等对特拉维也夫
的犹太人的研究中报道溃疡性结肠炎的发病率明显降低, 为3.8/10万, 而丹麦哥本哈根为7.3/10万, 英国牛津7.3/10万和美国明尼苏达州7.2/10万。另外, 女性与男性比例也仅0.8而其它报道为1.3。显然地理上和种族上的差异影响本疾病的发生。 心理因素在疾病恶化中具有重要地位, 现在已明确溃疡性结肠炎患者与配对对照病例相比并无异常的诱因。再者, 原来存在的病态精神如抑郁或社会距离在结肠切除术后明显改进。 有人认为溃疡性结肠炎是一种自身免疫性疾病, 许多病人血中具有对正常结肠上皮与特异的肠细菌脂多糖抗原起交叉反应的抗体。再者, 淋巴细胞经结肠炎病员的血清培养可变为对结肠上皮有细胞毒性。另外在结肠炎病人的T和B淋巴细胞群中发现有改变。但以后认识到这些异常并非疾病发生所必须, 而是疾病活动的结果。事实上, Brandtzueg等清楚地证明并非溃疡性结肠炎病人残留腺体中组织水平免疫球蛋白活动有缺陷, IgA运输正常, 而IgG免疫细胞反应为对照病员的5倍。因此, 有可能IgG在疾病的慢性过程中具有作用, 但与疾病发生则无关。 溃疡性结肠炎(UC)发病机制为: 肠道菌群失调后, 一些肠道有害菌或致病菌分泌的毒素、脂多糖等激活了肠粘膜免疫和肠道产酪酸菌减少, 引起易感患者肠免疫功能紊乱造成的肠粘膜损伤。因此要有效治疗UC, 不但要抗炎症治疗, 还必须改进肠道微环境, 补充产酪酸菌, 祛除其发病诱因, 恢复免疫平衡。济南军区总医院江学良博士等对慢性重复发作型UC患者治疗
溃疡性结肠炎发病机制研究进展 溃疡结肠炎（ulcerative colitis，UC)是一种出现于结肠部位的炎性疾病，其发病部位大多为直肠和远端结肠，严重情况下可能涉及到整个结肠。主要病症表现为腹泻、脓血便、腹痛。这 种疾病的病情轻重存在较大的差别，且可能反复发作，对患者造成较大的身心痛苦。目前该 病的发病机制相关的研究已经很多了，不过还没有明确的结论，相应的有效治疗方法也没有 研究出来[1]。由于其经常反复发作且不容易治疗，因而被当作一种较难治疗的疾病。 1环境因素 相关研究已经明确发现吸烟对心血管、呼吸系统、胃十二指肠等都有较大的危害[2]，不过其对UC的影响却是正面的可以降低此类疾病的发病率，戒烟后发病率可能会增加。吸烟起到 的这种影响作用可能与烟草中的尼古丁有关，其可使得肠道黏膜的通透性降低，并进而降低 前列腺素E2的水平，并对中性粒细胞的活性有一定的降低作用，减少直肠血流量等[3]。相 关心理研究结果表明，心理因素也会影响到此种疾病的发病率，不过还没有得到明确公认的 结论。Joseph B.Kirsner[4]所作的研究结果表明，心理因素对其影响不是直接的，不过其会对 此种疾病的发生发展和治疗效果有一定影响作用。 2 遗传因素 Farmer等[6]研究者选择了316例此类患者进行了此方面的研究，结果表明这些患者中29. 4%有家族溃疡性结肠炎病史，50例为一级亲属。根据相关遗传研究结果表明，这类患者中抗中性粒细胞胞浆抗体检出率可以达到80%以上，据此可以判断此病具有遗传性[7]。人类白细胞抗原可以看作为一类遗传标志，其编码的基因在免疫过程中有着重要作用。相关遗传研究结果表明此种抗原与炎症性肠病发病机理存在紧密的关系。目前关于HLA-DR2抗原的研究已经很多了，相关汇总性研究表明， DR2、DR9与UC显著正相关，根据以上论述可知，遗传因 素在此种疾病的发病过程中起着重要作用。 3免疫因素 3. 1 T淋巴细胞 一些学者研究发现此类患者的外周血中，CD4+/CD8+比例和健康者的相比明显偏高，此类患 者表现出一定的免疫调节异常，病情持续一段时间后会表现为炎症介质异常[8]。相关转基因研究结果表明，在溃疡性结肠炎发病过程中 CD4 + T细胞起了重要作用[]。可以根据功能将 CD4 + T细胞分为两类，分别为Thl和Th2，前者可以分泌出一些免疫因子如IL-2、IL-12，并 调节免疫应答过程。后者主要是对体液免疫应答进行调节并分泌细胞因子如IL-4、IL-5等，这二者都可以利用其分泌的细胞因子进行免疫调节。例如前者分泌的一类因子对后者的分裂产生抑制，而后者分泌的因子可抑制Thl反应[9-11]。 KT细胞是近年来发现的一类T细胞亚群，目前关于此类细胞的研究取得了较大进展， Fuss [12]等所作的研究结果表明溃疡性结肠炎患者的肠固有层T细胞和正常组相比明显偏多，而 其分泌的INF-Y却较少。 3. 2抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA) 此类抗体可以直接作用于中性粒细胞胞浆，其包括多种类型，不过和这种疾病关系较为密切的为核旁型抗中性粒细胞胞浆抗体，不过相关抗原还没有确定出来。一些学者对此类抗体的 作用机理进行了研究，并认为可能为： ANCA在受到刺激后激活粒细胞，激活的粒细胞和TNF-a、IL-1等细胞因子产生相互作用[16,17]。激活的这些细胞还可以释放出一定的毒性氧化 代谢物质，并进入到此类细胞附近的微环境中，而使得相应的组织成分受损。 3.3黏附因子
收稿日期:2007210226 作者简介:薛梅(19792),女,汉族,新疆医科大学在读硕士,主要从事新疆维吾尔药制剂及质量标准研究工作。 溃疡性结肠炎监测指标研究进展 薛 梅1,高晓黎1,斯拉甫2,尚 靖3 (11新疆医科大学药学院,新疆乌鲁木齐830054;21新疆维吾尔医研究所,新疆乌鲁木齐830000; 31中国药科大学,江苏南京210034) 摘 要:综述了监测溃疡性结肠炎病情变化指标的研究进展,为临床治疗方案提供参考。关键词:溃疡性结肠炎;UC ;监测指标 中图分类号:R574162 文献标识码:A 文章编号:167322197(2008)012085203 溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis ,UC )是一种典型的炎症性肠病,被世界卫生组织列为现代难治性疾病之一。本文将围绕与UC 病人免疫能力密切相关的若干因素,以及UC 病人抗氧化能力和其它炎症介质的异常变化展开,希望为寻找有足够特异性、灵敏性并易于监测UC 病情变化程度的指标提供有益的思路。1 TNF 2 αTN F 2 α引起肠道粘膜损伤的机制包括:①释放血小板活化因子,生成白三烯和氧自由基,使NO 生成增加而引起细胞的损伤[1];②肠道菌群产生的脂多糖可直接活化粘膜固有层中的巨噬细胞,扩大炎症连锁反应,造成肠粘膜损伤[2];③活化内皮细胞,促进白细胞、淋巴细胞、血小板粘附到内皮细胞上[3];④提高血管壁通透性,减少血栓调节素的释放,形成微血栓造成肠组织微循环障碍[4];⑤对肠黏膜血管内皮的直接毒性作用,使血浆渗出,甚至红细胞渗出[5]。大 量的实验研究发现,TN F α的水平在UC 患者的血清及肠粘膜中升高,在肠道中介导肠粘膜的损伤[6]。2 I L 21 人体内IL 21的活性主要由IL 21 β介导。有研究发现,IL 21β在UC 患者的结肠粘膜、外周血中的表达均升高,而且升高程度可以反映疾病的严重程度[7]。 但也有研究认为仅仅监测IL 21 β尚不足以反映UC 病情的变化。许多研究资料发现,IL 21的作用由IL 2 1受体拮抗剂(IL 21RA )控制,体内外实验均证实IL 21RA 能抑制IL 21不同的生物学活性,而且IL 21和IL 21RA 之间的平衡决定IL 21对炎症过程的促进作 用。3 I L 22 IL 22水平高低从一个侧面反映了宿主T 淋巴细 胞活化程度及宿主免疫系统清除自身衰老变形细胞、自体变性和损伤细胞方面的能力大小。IL 22分泌减少可使T 细胞免疫清除能力减退,导致肠粘膜溃疡的形成,而且IL 22活性降低会导致免疫系统内细胞间网格调节失衡、机体免疫功能紊乱。研究表明,血清中IL 22的水平与UC 的病情活动及缓解相关[8,9]。4 I L 26 大量研究表明,IL 26的mRNA 和蛋白在UC 活动期表达增强,患者血清IL 26浓度明显升高,并与病变范围和病变严重程度呈正相关,还有研究发现,病变缓解后血清IL 26水平明显降低[10]。5 I L 28 现有的研究认为,IL 28是UC 发生过程中必不可少的炎症介质,无论是在血清、粪便还是组织中,UC — 58—