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PIK-75 Hydrochloride 目录号M1770
化学数据
分子量 分子式 CAS号 储存条件 488.74 C16H14BrN5O4S.HCl 372196-77-5 3年 -20°C 粉末状 溶解性（25°C） DMSO 3 mg/mL Water <1 mg/mL Ethanol <1 mg/mL
生物活性
PIK-75是一种p110α抑制剂，IC50为5.8 nM (比作用于p110β效果强200倍)，亚型特异性的突变体在Ser773，也有效抑制DNA-PK，IC50为2 nM。与纯化的p110α结 合, PIK-75是非竞争性抑制剂，Ki 为 36 nM。PIK-75也有效抑制DNA-PK，IC50为2 nM。 PIK-75 (1 μM) 通过显著降低无刺激的非哮喘气道平滑肌细胞（ASM），哮 喘 ASM细胞 , 和肺成纤维细胞的线粒体活性，降低细胞寿命。
实验操作 来自于公开的文献，仅供参考
细胞实验 细胞系 方法 LN229:EGFR (PTENwt) and U87:EGFR (PTENmt) cells Cell proliferation assay and flow cytometry. For viability, 105 cells were seeded in 12-well plates in the presence of erlotinib, PI-103, PIK -90, rapamycin, erlotinib plus PIK-90, erlotinib plus rapamycin, erlotinib plus PIK-90, and rapamycin or erlotinib plus PI-103 for 72 h. Cell viability was determined using a WST-1 assay (Roche Molecular Biochemicals). 浓度 处理时间 0, 0.1, 0.5, 1μM 72h
动物实验 动物模型 配制 剂量 给药处理 Human primary GBM43 cells female BALB/c nu/nu mice bearing xenografts model DMSO:H20 40 mg/kg daily i.p.
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表（数据来源于FDA指南）
小鼠 重量 (kg) 体表面积 (m2) Km 系数 0.02 0.007 3 动物 B的Km系数 动物 A的Km系数
大鼠 0.15 0.025 6
兔 1.8 0.15 12
豚鼠 0.4 0.05 8
仓鼠 0.08 0.02 5
狗 10 0.5 20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×
例如，依据体表面积折算法，将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量，需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数（3），再除以大鼠的Km系数（6）， 得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。
参考文献
Dual blockade of lipid and cyclin-dependent kinases induces synthetic lethality in malignant glioma. Cheng CK, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Jul 31;109(31):12722-7. PMID: 22802621. Definition of the binding mode of a new class of phosphoinositide 3-kinase α-selective inhibitors using in vitro mutagenesis of non-conserved amino acids and kinetic analysis. Zheng Z, et al. Biochem J. 2012 Jun 15;444(3):529-35. PMID: 22502592. A dual phosphoinositide-3-kinase alpha/mTOR inhibitor cooperates with blockade of epidermal growth factor receptor in PTEN-mutant glioma.
Fan QW, et al. Cancer Res. 2007 Sep 1;67(17):7960-5. PMID: 17804702.