收稿日期:2009-11-01
作者简介:雷秀娟,女(1984-)在读硕士。3通讯作者
基金来源:国家科技支撑计划项目(2007BA I 38B02);吉林市科技发展计划项目(200813)。
人参皂苷抗衰老机制的研究进展
雷秀娟1
,冯 凯2
,孙立伟
23
,姜 锐2,申 野2,李昌禹1,王英平
1
(1中国农业科学院特产研究所,吉林吉林,132109;2北华大学生命科学中心,吉林吉林,132013)
摘要:人参皂苷的抗衰老作用被认为是人参皂苷的重要作用之一。人参皂苷主要通过四种途径实现其抗衰老功能:通过提高机体内S OD 、CAT 、GSH2Px 活性,诱导S OD 、C AT 基因表达,减少LP O 、MDA 含量等实现其抗衰老作用;通过促进神经递质释放、增加神经递质传递者(Ach )含量、促进NB M 神经元Trk B mRNA 表达、阻止神经原产生过量硝酸盐等实现其抗衰老功能;通过免疫系统在细胞和分子水平上的适度调节延缓衰老;人参皂苷亦能通过影响细胞周期调控因子、衰老基因表达,延长端粒长度、增强端粒酶活性等来实现其抗衰老功能。人参皂苷抗衰老的更完善和更深入的分子作用机制研究将成为未来研究的重点之一。
关键词:人参皂苷;抗衰老;作用机制中图分类号:Q71
文献标识码:A
文章编号:1006-8376(2010)01-0044-04
,体内各种功能活动进行性下降的过程,是一种复杂的生命现象。目前
关于其发生机制说法不一,大致可概括为中医延年学说和近代衰老学说两大类。人参皂苷为五加科草本药用植物人参、西洋参等的主要活性成份,具有广泛的药理作用和医疗用途。研究表明,人参皂苷对神经系统、内分泌系统、免疫系统、信号传导、抗衰
老、抗肿瘤增效等都有很大影响[1～3]
。随着社会老龄化步伐的加快和现代生活水平的提高,衰老与抗衰老研究已成为医学生物学领域研究的热点之一,人参皂苷抗衰老的研究也受到了越来越多学者的重视。随着现代科学技术的发展,特别是分子生物学技术的应用,关于人参皂苷抗衰老机制的研究已逐渐深入到细胞、分子、基因水平。本文就近年来国内外学者对衰老机制及人参皂苷抗衰老研究的新进展作一综述,将对人参药物、保健、美容系列产品的开发利用具有一定的理论指导意义。1 衰老机制1.1 中医延年学说
中医延年学说对人体衰老或早衰的认识源远流长,内容极其丰富,为大多数学者公认。而有较好之实际效验者,当以脏腑虚衰说,脏腑虚衰说又以肾虚
致衰之说为最[4]
。肾虚致衰是肾元之阳气和肾藏之精气亏损、虚少,五脏气血津液生化无源导致的诸
多衰老病态和衰老过程。肾藏精,为先天之本,生命之源,以肾为主宰而主持、维系人体的一切生理功
能,使其统一平衡而又能自调自稳地正常活动,从而抵御疾病。肾气亏虚则五脏之气血津液生化乏源,各种衰老病症更日益显露出来。1.2 近代衰老学说近代研究认为,衰老是机体各种生化反应的综合表现,是体内外许多因素(环境污染、精神紧张、遗传等)共同作用的结果。近代关于衰老的学说有很多种(氧化自由基学说、大脑衰老中心学说、免疫功能下降学说等),氧化自由基学说为1956年由
Har man [5]
提出,是目前比较公认的学说之一。该理论指出,机体内时刻产生着自由基,但同时又具有有效的自由基清除系统(如超氧化物歧化酶等),使体内自由基维持在正常水平。随着年龄的增长,这种平衡逐渐被破坏,造成自由基的过剩。过量自由基可通过过氧化作用攻击细胞膜、线粒体膜等膜性结构及核酸、蛋白质和酶类等生物大分子,引起细胞膜和线粒体膜上的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化,产生脂质过氧化物。这些脂质过氧化物及其分解产物使核酸及蛋白质分子发生交联聚合,进一步造成DNA 基因突变或复制异常及生物酶活力下降,最终导致细胞功能严重受损以至衰老、死亡。
目前,随着现代生物技术的发展,特别是分子生物学研究技术的快速发展,衰老的遗传程序学说也逐渐得到了证实。20世纪90年代以来,陆续有报道第l 、4、7号染色体与X 染色体上各自存在着与衰
老有关的基因[6]
。近年研究发现,CD I 的两个家族基因NK4(包括P15,P16NK4A ,P18,P19)和C I P /
氨基酸和生物资源 2010,32(1):44～47
Am ino Acids &B iotic Resources
KI P(包括P21,P27,P57)都是与诱发细胞衰老相关的基因[7]。这些研究表明,衰老也是由遗传基因决定的[1]。近年来端粒(tel omere)与端粒酶(tel omer2 ase)的发现使衰老的遗传程序学说有了新进展。端粒为真核细胞染色体末端的一种特殊结构,由2～20kb串联的短片段重复序列(TT AGGG)n和一些结合蛋白组成,它在染色体定位、复制、保护和控制细胞生长、寿命等方面具有重要作用[8]。DNA每复制1次,端粒即丢失50～200bp,当它缩短到一定程度时,细胞则停止分裂、衰老、死亡[9]。端粒酶为端粒序列复制时依赖的一种特殊的DNA聚合酶,它可利用自身的RNA分子作为模板,从3′端合成并延长端粒长度[10],从而延缓细胞衰老。
2 人参皂苷及其抗衰老作用
人参皂苷是五加科草本药用植物人参、西洋参等的主要有效成份。至今为止,人们已从人参植物中至少分离出40多种人参皂苷单体。按人参皂苷在薄层色谱中Rf值的大小,由小到大命名为R0, Ra1,Ra2,Rb1,Rb2,Rb3,Rc,Rd,Re,Rf,Rg1,Rg2, Rh1等[11]。按皂苷元的不同,人参皂苷可分为达玛烷型和齐墩果型皂苷(R0,Rh3)两种[12]。其中根据糖基在苷元上连接位置的不同,达玛烷型皂苷又分为原人参二醇型和原人参三醇型皂苷。其代表分别为Rb1和Rg1[13]。其中二醇型和三醇型皂苷占人参皂苷的大多数,被认为是人参的最主要活性成分。随着社会老龄化步伐的加快和现代生活水平的提高,人们在极力寻找开发天然抗衰老药物的同时,人参皂苷的抗衰老作用也受到了越来越多学者的重视,关于人参皂苷抗衰老作用机制的研究也不断深入。
2.1 抗氧化作用
正常代谢过程所产生的自由基如果能很快被机体防御系统所清除,不会造成危害,如不能完全被清除,则会使生物大分子遭到损伤,导致人体衰老。已有结果表明,人参皂苷既可抑制自由基的产生,也可直接对抗自由基对组织及细胞的损伤作用,或直接清除自由基,还可增强机体本身抗氧化系统的功能,从多个环节阻断自由基的损伤作用。张嘉麟[14]等对老年鼠血液中抗氧化酶活力影响研究表明人参皂苷Rb1,Rg1均能显著提高超氧化物歧化酶(S OD)和过氧化氢酶(CAT)活力,增强了机体防御毒性氧自由基损伤的能力,具有抗衰老的作用。王红丽等[15]在进行人参皂甙抗皮肤衰老作用实验时发现,口服人参皂苷100mg/kg?d-1使D-半乳糖所致的衰老模型小鼠皮肤中S OD活力、羟脯氨酸含量明显升高,丙二醛(MDA)含量显著降低,血中CAT、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH2Px)活力显著升高,其机制可能为人参皂甙水解后生成皂甙元,即人参二醇、人参三醇、齐墩果酸等。特别是人参皂甙Rb1和Rg1 ,其在人参中是主要的活性化合物,这些物质可促进细胞的新陈代谢,加快衰老皮肤细胞核酸和蛋白质的合成,同时增加皮肤中S OD含量和活性,发挥其强大的抗氧化和清除自由基作用,减少脂质过氧化产物如MDA的沉积,恢复细胞正常的生理功能,且人参皂甙还可刺激皮肤成纤维细胞的活性,促进胶原蛋白合成,使皮肤趋于年轻化,从而延缓皮肤衰老过程。Chang[16]等实验得出人参二醇诱导S OD 和CAT基因表达是总皂苷的2～3倍,以人参皂苷Rb2的作用最为明显,从而说明了人参皂苷在基因水平上对抗氧化酶调控的关键作用。张馨木[17]等在对人参Rb组皂苷对高脂血症大鼠血脂代谢的影响及其抗氧化作用的研究中发现,人参Rb组皂苷能显著提高S OD的活性,减少过氧化脂质(LP O)及其代谢产物MDA含量,延缓衰老过程。程俊霖等[18]在观察人参茎叶总皂苷口服对皮肤的抗衰老作用时发现,100mg/kg?d-1人参茎叶总皂苷可使衰老小鼠全血中CAT和GSH2Px活力显著升高,皮肤组织匀浆中S OD活力显著升高,MDA含量降低, 50mg/kg?d-1和100mg/kg?d-1人参茎叶总皂苷均可使衰老小鼠皮肤组织中羟脯氨酸含量升高,且与衰老模型组比较有显著性差异,认为口服人参茎叶总皂苷对D-半乳糖所诱导的小鼠皮肤具有抗衰老作用。
2.2 调节神经系统
大脑记忆能力的减退,是衰老的早期表现症状之一。实验已证实神经递质及其受体的变化与脑功能的衰老密切相关,具体表现就是学习和记忆功能障碍[19]。早期研究发现人参皂苷Rb1能促进递质的释放,薛箭飞等[20]首先证明了人参皂苷Rb1促进递质释放的机制与其上调突触蛋白磷酸化水平有关,并证实了Rb1的作用机制是通过PK A细胞信号转导途径而完成的。Cheng等[21]认为乙酰胆碱(Ach)是人体大脑中重要的神经递质传递者,缺少Ach,会导致学习和记忆能力的损伤。早期实验发现人参皂苷Rg1、Rb1可增加中枢神经系统中Ach 的含量,并推断这与Rg1、Rb1能提高乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性而抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)活性有关。W ang等[22]进一步证实了这一推断。Zhao[23]等近期研究发现人参皂苷通过降低衰老大鼠大脑海
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雷秀娟等 人参皂苷抗衰老机制的研究进展
马区的氧化胁迫,上调海马区与可塑性相关的蛋白来阻止大龄鼠记忆力的下降。陈会良[24]认为人参皂苷Rb1、Rg3的混合物通过阻止神经元产生过量硝酸而延缓衰老。赵海花[25]探讨了人参皂苷对老龄大鼠NBM神经元酪氨酸激酶(TrkB)mRNA表达的影响,结果显示老龄组大鼠NBM神经TrkB mR2 NA表达显著低于青年组,而给药组较老龄组大鼠表达增多,表明人参皂苷对NBM神经元TrkB mR2 NA表达有促进作用,其结果为人参皂苷抗脑衰老提供了形态学依据。贾继明等[19]认为人参皂苷Rg1、Rb1可以增加神经元的可塑性,促进模型动物鼠的海马齿状回神经干细胞的增殖和分化,增加Bcl-2和抗氧化酶的产生,从而延缓衰老。
2.3 调节免疫功能
随着年龄的增长,机体的免疫器官逐渐萎缩,免疫功能逐渐衰退,对外界病原体的抵抗能力明显减弱,这是引起衰老的原因之一[26]。免疫系统在细胞和分子水平上的适度调节,可以延缓衰老。江必武[27]等报道人参皂苷对小鼠的体液免疫和细胞免疫均有刺激作用,可使网状内皮系统吞噬功能增强,促进抗体形成,增加血液免疫球蛋白的含量,并能刺激老年人淋巴细胞的转化功能,增加骨髓细胞DNA、RNA及蛋白质的合成。常雅萍等[28]研究证明西洋参茎叶总皂苷、人参皂苷具有多种免疫调节效应,与其诱使各种细胞产生的多种细胞因子相关,其中I F N是机体免疫调控网络中的一个重要组成部分。淋巴细胞cG MP浓度的升高对细胞的增殖能力有明显的促进作用。而c AMP对遗传基因活性有调节作用,因为c AMP能促进组蛋白和非组蛋白的磷酸化,解除基因抑制。细胞内环核苷酸水平的变化是细胞水平调节免疫功能的一种机制[29]。
2.4 影响细胞周期调控因子、衰老基因的表达
细胞周期是细胞生命活动的基本过程,细胞在周期时相的变迁中沿着G1期-S期-G2期-M期的顺序运转,G1期是启动细胞周期循环的关键。细胞衰老是细胞周期调控下多因素参与的复杂生理病理过程,是机体衰老的基础,其关键特征是细胞周期停滞。其显著的特征是细胞在很长一段时间内仍维持代谢活性,但因阻滞于G1期,失去了对有丝分裂的反应和合成DNA的能力,不能进入S期。细胞周期蛋白(cyclin)是一种周期性表达的cyclin,在G1期与S期交界处,与细胞周期蛋白依赖激酶(CDK2)一起发挥其蛋白激酶的活性,是细胞从G1期进入S期的关键性周期蛋白[30]。衰老基因是生物体内存在的具有引起或延缓衰老作用的基因。已有大量研究发现并证实了体内衰老基因的存在[31],如P15,P16NK4A,P18,P19,P21,P27,P57等。宋淑霞等研究发现,人参皂苷对人胚肺成纤维细胞具有双向调节作用,对高代龄细胞具有促进细胞增殖,调节Cyclin D1基因表达作用[32]。赵朝晖等[33,34]进一步研究了人参皂苷Rg1对抗三丁基过氧化氢(t-BHP)诱导细胞衰老的作用,发现可能与其改变P21,Cyclin E和CDK2的表达水平有关,也可能与端粒和端粒酶存在关联。赵朝晖等[33]用细胞超微结构、流式细胞分析和β2半乳糖苷酶细胞化学染色观察衰老细胞。蛋白印迹法检测P21、Cyclin E和CDK2蛋白表达的方法发现与单纯t-BHP处理组相比,Rg1预处理组Cyclin E和CDK2蛋白表达水平上升,同时G1期细胞比例明显减少,提示在G1期与S期交界处,人参皂苷Rg1可能通过上调Cyc2 lin E与CDK2的表达,使细胞进S期而发挥其抗细胞衰老的作用。金建生等[35]采用免疫印迹技术对CDK4、Cyclin D1和P16等表达情况进行检测来探讨人参皂苷Rg1对抗t-BHP诱导的W I-38细胞衰老作用及其可能细胞周期调控机制时得出Rg1可能通过改变细胞周期调控因子的表达而发挥其抗t-BHP诱导的W I-38细胞衰老作用。
3 展望
衰老是人体正常的生理过程,涉及全身多功能系统。延缓衰老是目前生命科学研究中的重点和难点之一。人参皂苷具有明显的抗衰老作用,其抗衰老机制的研究对揭示人类衰老机制有很大促进作用。目前对人参皂苷抗衰老作用机制的研究已取得了很大进展,但仍存在局限性如:关于人参皂苷与NO相关的信号传导途径、DNA损伤修复途径有关系的研究以及人参皂苷通过延长端粒长度、端粒酶活性而延缓衰老的作用机制的研究尚不十分明确。因此,需要从文献研究、实验研究及临床研究三方面入手,借助衰老学说,运用现代科学研究新技术,采用适当的实验方法,进一步从细胞、分子、基因水平对人参皂苷抗衰老机制进行多方位研究,为人参药物、保健、美容等系列产品的开发利用提供一定的理论指导。
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Study on Essenti a l O il Obt a i n ed fro m Seeds of W ild V itex negundo
L I U Xiang -bo,CAO Heng TI A N Guang -hui
3
(School of Che m istry,Shaaxi U niversity of Technology,Hanzhong 723001,China )
Abstract:Essential oil fr om the seeds of V itex negundo L.var .heterophylla (Franch .)Rehd .was extracted by stea m distillati on,and components of the essential oil were separated and structurally identified by gas chr omat ogra 2phy -mass s pectr ometry .The relative contents of the components were identified by the peak -area nor malizati on .The maj or co mponents of the essential oil were β-ele mene (27.98%),linal ool (12.39%),kaurene (12.00%),
δ-ele mene (10.54%)and is obornyl acetate (8.98%).
Key words:V itex negundo L inn .var .heterophylla (Franch .)Rehd .;essential oil;gas chr omat ography -mass s pectr ometry .
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Progress i n Studyi n g Anti -Agi n g M echan is m of Gi n senosi de
LE I Xiu -juan 1
,FENG Kai 2
,S UN L i -wei 32
,J I A NG 2
Rui,
L I Chang -yu 1,WANG Ying -p ing
1
(1.Institu te of S pecial Econo m ic A ni m al and P lan t Science,CAAS J ilin 132109;
2.L ife Science Cen ter of B eihua U niversity,J ilin 132013,China )
Abstract:The anti -aging effect of ginsenoside is one of the i m portant activities of ginseng .Ginsenoside a 2chieves its anti -aging effect mainly thr ough the f oll w ing ways:First,by increasing the activity of body S OD ,CAT and GSH2Px,inducing the exp ressi on of S OD,CAT genes and reducing the content of LP O ,MDA t o achieve the anti -aging activity .Second,by p r omoting the release of neur otrans m itter,increasing the content of Ach,Sti m ula 2ting the mRNA exp ressi on of Trk B and p reventing the neur ons t o p r oduce excessive nitrates t o achieve its functi on .Third,though the regulati on of i m mune syste m at cellular and molecular level t o sl ow down the aging .Fourth,gin 2senoside could als o achieve its functi on by affecting the regulati on fact or of cell cycle and the exp ressi on of aging gene,p r ol onging the length and increasing the activity of tel omere .The study of the molecular mechanis m of gin 2senoside will be one of the p ri orities for further research .
Key words:ginsenoside;anti -aging;mechanis m.
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87?刘相博等 野生荆条籽中挥发油成分的研究
人参皂苷的提取
第一章综述 1.1 人参皂苷的简介 人参为五加科植物人参(Panax ginseng C.A.Mey.)的干燥根，是传统名贵中药，始 载于我国第一部本草专著《神农本草经》。其栽培者称为“园参”，野生者称为“山参”。人参具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津、安神之功能，用于体虚欲脱、肢 冷脉微、脾虚食少、肺虚喘咳、津伤口渴、内热消渴、久病虚羸、惊悸失眠、阳痿宫冷、 心力衰竭、心源性休克等的治疗。 人参的化学成分很复杂，有皂苷、挥发油、糖类及维生素等。经现代医学和药理研究 证明，人参皂苷为人参的主要有效成分，它具有人参的主要生理活性。 人参皂苷（ginsenoside，GS)是人参的主要有效成分，现已明确结果的GS单体约 有40余种；在人参中的含量在4%左右。其中研究最多且与肿瘤细胞凋亡最为相关的为 Rg3与Rh2。众多研究表明，它具有较高的抗肿瘤活性，对正常细胞无毒副作用，与其 他化疗药物（如顺铂）联合应用有协同作用。人参皂苷通过调控肿瘤细胞增殖周期、诱 导细胞分化和凋亡来发挥抗肿瘤作用。将肿瘤细胞诱导分化成正常细胞有利于控制肿瘤 发展，诱导肿瘤细胞凋亡使细胞解体后形成凋亡小体，不引起周围组织炎症反应。Popovich等研究认为，人参皂苷可以促进人白血病细胞的凋亡，其途径与地塞米松相识，均为受体依赖性。目前我国对人参皂苷的提取分离方法、制剂工艺、抗肿瘤作用机 制以及临床应用等方面做了大量研究，而且已经有人参皂苷的新产品推向市场。 1.2 人参皂苷成分 人参的根、茎、叶、花及果实中均含有多种人参皂苷(ginsenosides)。到目前为止， 文献报道从人参根及其它部位已分离确定化学结构的人参皂苷有人参皂苷-Ro、-Ra1、- Ra2 、-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rc、-Rd、-Re、-Rf、-Rg1、-Rg2、-Rg3、-Rh1、-Rh2及-Rh3 等50 余种人参皂苷。 Rh2：具有抑制癌细胞向其它器官转移，增强机体免疫力，快速恢复体质的作用。 对癌细胞具有明显的抗转移作用，可配合手术服用增强手术后伤口的愈合及体力的恢复. Rg：具有兴奋中枢神经，抗疲劳、改善记忆与学习能力、促进DNA、RNA合成的作用。 Rg1：可快速缓解疲劳、改善学习记忆、延缓衰老，具有兴奋中枢神经作用、抑制 血小板凝集作用。 Rg2：具有抗休克作用，快速改善心肌缺血和缺氧，治疗和预防冠心病。 Rg3：可作用于细胞生殖周期的G2期，抑制癌细胞有丝分裂前期蛋白质和ATP的 合成，使癌细胞的增殖生长速度减慢，并且具有抑制癌细胞浸润、抗肿瘤细胞转移、促 进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长等作用。 Rb1：西洋参(花旗参)的含量最多，具影响动物睾丸的潜力，亦会影响小鼠的胚胎 发育，具有增强胆碱系统的功能，增加乙酰胆碱的合成和释放以及改善记忆力作用.
人参皂苷Rg3 的抗肿瘤作用及研究进展 作者：江昌，缪雨青，周文丽，王杰军单位：上海长征医院王杰军教授，医学博士，博士研究生导师，第二军医大学附属长征医院肿瘤科主任医师。中国癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员、中国人民解放军肿瘤专业委员会主任委员、中国生命关怀协会副会长、上海癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员、上海综合性医院肿瘤防治专业委员会主任委员、上海市防癌抗癌事业发展基金会副理事长、中国临床肿瘤学会(CSCO )常务委员、美国临床肿瘤学会 (ASCO ) 委员( Active member )、国家药品监督管理局药物审评委员会委员、中华医学会上海分会肿瘤专科委员会荣誉主委肿瘤是全球致死率最高的恶性疾病，全球年发病率及死亡率还在不断增加，严重危害人类的生命与健康。我国传统中药中有很多都具有抗肿瘤功效，如半枝莲、薏米仁、石上柏、人参、黄芪等。紫杉醇、雷公藤甲素、喜树碱等植物类抗肿瘤药物在临床治疗中应用广泛。而人参同样具有抗肿瘤活性，作为最古老的传统中药之一，人参的使用已经有数百年历史。目前人参已广泛用作医疗用药，用于治疗糖尿病、心血管疾病、癌症等。人参皂苷Rg3 是从人参中分离出的一种有效成分，是一种四环三萜皂苷，因为C20 空间位置的差异，其分为20(R) 和20(S)2 种异构体。Rg3 可抑制肿瘤新生血管形成，诱导肿瘤细胞凋亡，并能选择性地抑制肿瘤细胞转移，提高机体免疫功
能。笔者将通过“人参皂苷Rg3”、“抗肿瘤”、“细胞凋亡”、 “血管生成”等作为关键词，计算机检索数据库PubMed 、EMBASE 、中国知网、维普中文科技期刊数据库，重点回顾近10 年关于人参皂苷Rg3 的作用机制及在胃癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌等实体肿瘤中的最新科研进展。诱导肿瘤细胞凋亡细胞的死亡和更新是多细胞生物整个生命过程中不可缺少的环节，可及时清除机体内的多余细胞和受损细胞，对各组织器官的发育及免疫系统的建立发挥重要作用。岩藻糖基化是肿瘤的特征之一，在肿瘤生物学中起着重要作用，许多癌症中已经报道了糖蛋白和糖脂的岩藻糖基化水平上升。岩藻糖基转移酶Ⅳ（FUT4 ）是催化LewisY 寡糖合成的必需酶，并受特异性蛋白1（SP1 ）和热休克转录因子1（HSF1 ）的调控。SP1 的高表达可抑制肿瘤的发生发展，而HSF1 则可促进肿瘤细胞增殖，二者的异常表达与肿瘤的预后不良相关。Aziz 等预先用幽门螺杆菌细胞毒素相关抗原A（CagA ）处理胃癌细胞，发现经CagA 处理的胃癌细胞中SP1 表达显著降低，而HSF1 、FUT4 表达明显增高。之后用Rg3 处理CagA 胃癌细胞，结果显示Rg3 可明显诱导胃癌细胞凋亡，同时caspase-8 、caspase-9 、caspase-3 和SP1 表达明显增高，而HSF1 和FUT4 表达明显降低。 进一步研究发现SP1 抑制剂处理胃癌细胞可导致Bax 的低表 达以及caspase-8 、caspase-9 和caspase-3 的失活，而 用
成都中医药大学成人学院 学士学位论文 题目：西洋参化学成分和药理作用的研究 进展 专业：中药学 学号： 学生：吴涛 指导教师： 2016年04月
西洋参化学成分和药理作用的研究进展 吴涛（2014级中药学专升本2班） 摘要本文对近年来国内外学者对西洋参的化学成分、药理作用的研究进展作以综述，为西洋参的深入研究和开发利用提供参考。 关键词西洋参；人参皂苷；药理作用 西洋参为五加科植物西洋参Panax quinquefoliumL 的根。又名美国参、花旗参、洋参、广东参。主产于美国、加拿大。我国于上世纪七十年代引种, 1980年获得成功，北京、吉林、辽宁、陕西亦有栽培。其味甘、微苦、性凉。为气血双补清凉之品。归肺、心、肾、脾经。具有补气养阴、清热生津、宁神益智的功效。近年随着人们对养生保健、延缓衰老类补品的不断增需,西洋参及其制品研究的应用也越来越广泛，各方面研究也越来越深入。现对国内外学者对西洋参的化学成分、药理作用、真伪鉴别、临床研究及发展前景作以综述。 1 化学成分研究 西洋参的化学成分主要包括:皂苷类、挥发油类、氨基酸类、聚炔类、脂肪酸类、糖类、甾醇类、无机元素类、酶类、黄酮类等,经研究证明西洋参的主要活性成分是人参皂苷，为此人们对其进行了大量的研究,先后分离出40多种人参皂苷。 1.1 皂苷类 西洋参中主要活性成分为人参皂苷,共分4种类型:（1）母体结构为20(S)原人参二醇,如人参皂苷-Rb1,-Rb2,-Rb3,-Re,-Rd,- RA0, - F2；西洋参皂苷(quinquenoside)-R1, 绞股蓝苷(gypeno side)Ⅺ，Ⅹ，Ⅶ等。（2）线体结构为20(S)原人参三醇型, 如人参皂苷- Re, - Rf, - Rg1, - Rg2, - Rh1, - F3 等。（3）母体结构为齐墩果烷型(Oleanane), 如人参皂苷(ginaenoside)-R0。（4）母体结构为奥克娣隆型(Ocitillol), 如假人参皂苷(pseudoginseno side) F11。（1）和（2）属四环三萜的达玛烷系皂苷,且达玛烷系皂苷生理活性较强,而齐墩果烷系皂苷生理活性较弱,并且西洋参不同组织其所含人参总皂苷及单体皂苷也不同,其根中的总皂苷为5%～10%，茎中的总皂苷为2.18%，叶中的总皂苷为10%～16%，干花蕾中的总皂苷为12%～16%。
王占峰,罗毅男,洪新雨,鞠砚,孙玉芹,韩海铃 吉林大学第一医院,吉林长春.北华大学附属医院,吉林吉林) 作者简介:王占峰(),男,硕士研究生,主要从事脑外伤及颅脑肿瘤地临床治疗及基础研究. 出处：北华大学学报自然科学版第卷第期 摘要:恶性肿瘤治疗至今尚无好地方法.传统化疗药因其缺乏特异性地细胞毒性作用,治疗中容易造成正常细胞地损伤,从而引起一系列地并发症.人参皂甙是人参中提取地天然活性成分,具有很高地抗肿瘤活性,而对正常细胞无毒副作用.文章从人参皂甙地抗肿瘤作用机制(抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、诱导分化、抑制肿瘤合成、提高荷瘤机体地免疫功能和抑制肿瘤转移、抗肿瘤耐药性增强、其他化疗药物对耐药肿瘤作用)等方面进行研究.文档收集自网络，仅用于个人学习 关键词:生物提取物;人参皂甙;抗肿瘤作用机制 文档收集自网络，仅用于个人学习 文档收集自网络，仅用于个人学习 ( )文档收集自网络，仅用于个人学习 . , , , . . . (, , , , ).文档收集自网络，仅用于个人学习 ; ; 文档收集自网络，仅用于个人学习 中图分类号文献标识码 人参作为中国传统中药,在中药史上占有重要地地位,具有大补元气,补气益肺,安神益智地功效,被用于多种古方验方地主药.人参为五加科多年生草本植物,其成分具有诸多生物活性成分,现代医学研究表明,人参具有抗肿瘤、抗衰老、抗辐射等多种生物活性作用[].人参皂甙是人参中主要地有效成分,迄今已分离出多种单体,人参皂甙是从人参中提取地天然活性成分,属于十二醇皂甙,在体外对黑色素瘤细胞具有分化诱导作用.通过实验已证实可以通过诱导分化或凋亡,抑制多种肿瘤细胞地增殖和生长,并证明对正常细胞毒性作用甚低[].文档收集自网络，仅用于个人学习 肿瘤地常规治疗包括手术治疗、放射治疗、化学治疗.肿瘤化疗地目地在于通过化疗药物杀伤肿瘤细胞,促进肿瘤细胞地死亡或阻止其增殖.但绝大多数药物其细胞毒性缺乏特异性,造成正常细胞地死亡,特别是增生活跃地造血干细胞,导致骨髓移植及全身毒性等并发症,影响治疗效果.因此,迫切需要寻找新地方法弥补和完善常规治疗地不足.肿瘤细胞区别于正常细胞地一个主要特征在于分化障碍,因此,恶性肿瘤被看作是细胞分化异常地疾病.分化异常后,返回原始胚胎细胞表型,即去分化.近来地研究表明,引起细胞分化阻抑特异性地基因改变在一定条件下是可逆地.诱导分化治疗就是基于以上认识,应用分化诱导剂,使恶性肿瘤细胞向正常细胞分化转变,甚至完全转变为正常细胞,即再分化或肿瘤逆转,已成为抗肿瘤药物研究地新途径,从天然化合物中寻找分化诱导剂成为学者们研究地重点[].细胞凋亡是一个程序化死亡地过程,其与肿瘤发生、发展及其对治疗因子地反应关系密切.近年来,人们逐渐认识到凋亡可维持细胞地形态,减轻周围炎症反应,促进肿瘤细胞地凋亡,并成为恶性肿瘤化疗地新目标.大量研究表明,该药抗肿瘤作用与传统地化疗药物有所不同,深入研究地抗肿瘤作用机制具有重要地现实意义[].文档收集自网络，仅用于个人学习 抑制肿瘤细胞合成通过[]掺入实验检测人参皂甙对前列腺癌细胞株细胞核酸合成地影响,发现人参皂甙作用地细胞地[]掺入率明显少于对照组,这可能是人参皂甙作用于细胞后对合成复制有抑制作用,且作用文档收集自网络，仅用于个人学习 强度随药物浓度地增高而增强[]. 诱导肿瘤细胞地凋亡和分化 诱导肿瘤细胞地凋亡
1.人参皂苷提取 人参为五加科植物人参(Panax ginseng)的干燥根，是传统名贵中药，始载于我国第一部本草专著《神农本草经》。其栽培者称为“园参”，野生者称为“山参”。人参具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津、安神之功能，用于体虚欲脱、肢冷脉微、脾虚食少、肺虚喘咳、津伤口渴、内热消渴、久病虚羸、惊悸失眠、阳痿宫冷、心力衰竭、心源性休克等的治疗。 人参皂甙和稀HCl在醇液中进行温和酸水解，可得到三种皂甙元，齐墩果酸、人参二醇和人参三醇。而不能得到原人参二醇和原人参三醇，这是因为在酸水解过程中侧链的20－位碳原子上的羟基（－OH）与该链上的双键（C＝C）易闭环，而形成带有三甲基四氢吡喃环的人参二醇和人参三醇。水解后，除去醇、氯仿萃取物经硅胶柱层析分离即可得到三种单体皂甙元，经重结晶获得纯品，分别与已知皂甙的红外光谱相一致。 2.人参皂甙提取和甙元分离工艺流程 ①人参皂甙提取工艺： 人参茎叶粗粉20g 热水提取1小时，粗滤，（棉花） 提取液药渣 加0.6g是会乳沉淀，并调至PH9－10，放置10分钟，抽滤 沉淀物滤液 浓硫酸调PH7，放置10分钟。 中性提取液 回收后，上大孔树脂柱，先用水洗至无色，再用 70％氨性醇洗至绿色。 乙醇洗脱液 回收乙醇 人参总皂甙（黄白色） a)人参皂甙元的水解和甙元的分离流程 人参总皂甙 加含5％HCl的50％乙醇液， 加热回流2小时 沉淀水解液 （酸性皂甙元部分）加水稀释，水浴蒸去醇，氯仿萃取 3次（10，5，5ml）
水层氯仿层 干燥， 无水NaSO 4 回收氯仿 总皂甙元 少量苯溶解，硅胶柱 层析，用苯－乙酸乙脂 （8：2）洗脱 组分Ⅰ组分Ⅱ组分Ⅲ95％乙醇重95％乙醇重丙酮结晶 结晶3次结晶3次2次 齐墩果酸人参二醇人参三醇 mp299-301℃mp245-250℃mp244-246℃ 1.操作方法 人参总皂甙的提取：取人参茎叶粗粉20g，放入烧杯用热水（80℃－90℃）提取1小时，然后用棉花粗滤，在所得滤液中加入0.6g水石灰乳除杂并调PH9－10放置10分钟左右，过滤，再将滤液用浓硫酸（少量）调PH7，放置10分钟左右，回收提取液至少量（5－10ml），再上大孔树脂柱（注：此柱应提前洗好，清洗办法略）先用蒸馏水洗至无色，再用70％的乙醇洗至无色，分别用小瓶接收。便得到了乙醇洗脱液，回收乙醇，便得到了人参总皂甙（黄白色）。 人参皂甙的水解 称取人参皂甙（）4－5g（不足时由老师提供），加20倍量含5％HCl的50％乙醇溶液，加热回流2小时，放冷，加倍水，水浴去醇，转入分液漏斗中，用氯仿萃取3此（10，5，5ml），合并氯仿层，加少量无水硫酸钠干燥，回收氯仿即得总皂甙元。 甙元柱层析分离 称取100－200目硅胶（105℃活化30分钟）50g，用苯做洗脱剂湿法装柱，柱顶放一层脱脂棉，压上数个玻璃球，放出多余的苯（至高于吸附剂1cm），计算保留体积。总皂甙元用少量苯溶解上柱，用苯－乙酸乙脂（8：2）洗脱，薄层检识（与甙元标准品对照）相同组分合并，回收溶剂。齐墩果酸、人参二醇用95％乙醇重结晶，人参三醇用丙酮重结晶，纯品80℃干燥，收集于小瓶中。 2.人参皂甙的检验 （一）显色反应
Botanical Research 植物学研究, 2014, 3, 84-90 Published Online May 2014 in Hans. https://www.doczj.com/doc/2a4809838.html,/journal/br https://www.doczj.com/doc/2a4809838.html,/10.12677/br.2014.33013 Advances in the Biosynthesis Research of Ginsenosides and Key Enzymes Jia Liu, Zhonghua Tang* Key Laboratory of Forest Plant Ecology, Ministry of Education, Northeast Forestry University, Harbin Email: *tangzh@https://www.doczj.com/doc/2a4809838.html, Received: Feb. 28th, 2014; revised: Mar. 29th, 2014; accepted: Apr. 11th, 2014 Copyright ? 2014 by authors and Hans Publishers Inc. This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY). https://www.doczj.com/doc/2a4809838.html,/licenses/by/4.0/ Abstract Ginsenosides are the major bioactive ingredients of rare traditional Chinese herbs of Panax gin-seng and belong to specific types of triterpene saponins. There is much evidence that ginsenosides exert beneficial effects in a wide range of pathological conditions such as cardiovascular diseases, cancer, immune deficiency, and aging. It was reported that about 20 key enzymes and the encod-ing genes related to the biosynthesis of ginsenosides from Panax genus plants have been identified. This paper summarizes new progress in ginseng secondary metabolic pathways and genes of the key enzyme, focusing on the biosynthesis pathway of ginsenosides. In addition, the newly cloned and functionally identified genes encoding those key enzymes in the ginsenosides biosynthesis pathway are introduced in detail. Keywords Ginsenosides, Biosynthesis, Panax Ginseng, Key Enzymes 人参皂苷生物合成途径及关键酶的研究进展 刘佳，唐中华* 东北林业大学森林植物生态学教育部重点实验室，哈尔滨 Email: *tangzh@https://www.doczj.com/doc/2a4809838.html, 收稿日期：2014年2月28日；修回日期：2014年3月29日；录用日期：2014年4月11日 *通讯作者。
抗抑郁药的合理应用 抑郁症具有发病率高、患病率高、自杀率高，而知晓率低、治疗率低等特点，给社会造成了重大的负担。随着抗抑郁药的发展，针对不同的抗抑郁药的药理特性，结合患者的临床特征，合理选择应用，对提高药物疗效具有重要的临床意义。 一、概念 抗抑郁药物 (antidepressant drugs) ：是一类治疗和预防各种抑郁障碍的药物，对强迫症、惊恐障碍、恐怖症和焦虑情绪以及和 5HT 相关的疾患有治疗效果。不会提高正常人的情绪。 （一）抑郁症的病理基础 1. 抑郁症与 5- 羟色胺能、去甲肾上腺素能、多巴胺能、胆碱能等系统功能障碍有关； 2. HPA 轴活性增高和甲状腺轴功能降低； 3. 神经发育障碍和细胞凋亡； 4. 其它。 （二）抗抑郁药物的机制假说—单胺递质理论 抑郁症与脑内生物胺的缺乏有关， 5- 羟色胺的作用是心境、冲动控制；去甲肾上腺素的作用是内在驱动力和动机；多巴胺的作用是奖赏。这些神经递质的耗竭如用利血平，可以导致抑郁；长期抗抑郁药物治疗可以改善这种情况。以下是 5-HT 和 NE 在中枢神经系统的功能。
第一代抗抑郁药其作用机制是怎样的？主要的代表药物有哪些，其不足主要表现在哪些方面？ 二、种类 （一）第一代抗抑郁药 1. 单胺氧化酶抑制剂 代表药物是苯已肼和反苯环丙胺，是第一个抗抑郁药，疗效与 TCAs 相当，可能存在严 重的不良反应和药物相互作用。使用时应注意：禁食含丰富酪胺食物，以免引起高血压危象。 禁与交感胺、 TCAs 、 SSRIs 等，以防引起 5-HT 综合症。 2. 新一代可逆性单胺氧化酶抑制剂 RIMAs 代表药物是吗氯贝胺，抑制作用具有选择性，新一代 RIMAs 对 MAO-A 选择性强，保留 了抗抑郁疗效，避免了诸多不良反应，对多种与抑郁相关的障碍有效，副反应小。
人参皂苷的提取与分离 学生姓名 专业 班级
学院 摘要 首先认识人参和人参皂苷，了解人参皂苷的详细作用和功效，接着研究了人参茎叶总皂苷含量提取方法，用详细的工艺提取人参皂苷，并且用对显色反应和薄层层析对提取物进行鉴定，为以后的人参茎叶的开发利用奠定基础。 关键词：皂苷；人参茎叶；鉴定。 Abstract The first ginseng and ginseng saponin, understanding the role and efficacy of ginseng saponin in detail, then study the effect of ginseng stem leaf total saponin extraction method, with the detailed process of extraction of ginseng saponin, and used for color reaction and thin-layer chromatography to extract were identified, for the future of ginseng stem and leaf development lays a foundation. key words: saponin; ginseng stems and leaves; appraisal;
目录 摘要 (1) Abstract ..................................... 错误!未定义书签。 1 绪论 (3) 1.1 ............................................. 人参概述 错误!未定义书签。 1.2 ........................................ 人参的化学成分 1 1.2.1人参皂苷 (1) 1.2.2人参蛋白 (1) 1.2.3人参多糖 (1) 1.2.4无机元素 (2) 1.2.5其他成分 (2) 1.3 ................................ 人参的生理功能及药理活性 2 1.3.1增强免疫功能 (2) 1.3.2抗衰老 (2) 1.3.3抗肿瘤 (3) 1.3.4增强学习和记忆能力 (3) 1.3.5保护心血管系统 (3) 2 实验部分 (5) 2.1 ............................................ 实验材料 5 2.2 人参皂苷的提取分离 (5) 2.2.1 人参皂苷的提取分离原理 (5) 2.2.2 人参皂苷提取和苷元分离工艺流程 (5) 2.3 ........................................ 人参皂苷的检识 7 2.3.1 显色反应 (7)
人参药理活性的研究进展 药科学院 摘要：人参是驰名中外的名贵药材,其研究和应用已受到国内外的普遍重视。随着对人参研究的深入和发展,人参的其药理作用已逐渐被发现。对人参主要活性成分及药理作用研究进展做了简要概述,为其研究开发提供有价值的参考。 关键词：人参，药理活性，研究进展 人参味五加科植物人参panax ginseny C.A.Meyer的干燥根。味甘微苦、性温，有大补元气、生津止渴、安神等功效。主治劳伤虚损、食少倦怠、反胃吐食、眩晕头痛、阳痿、尿频、清渴、妇女崩漏、小儿悸惊及久虚不复等一切气血津液不足之症。 1 化学成分 1.1人参皂甙 医学和药理研究证明,人参皂甙为人参的主要有效成分之一,它是人参根的主要生理活性物质。我国科技人员现已从国产人参根中分离出10种人参皂甙：Ro、Rbl、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf、Rgl、Rg2、Rg3。从人参茎叶中分离鉴定出Rbl、Rb2、Rc、Rd、Re、20—glc—Rf、Rgl、Rg2、Rg3、Rhl、Rh2、Rh3、OR--人参皂甙Rh2和人参皂甙F2等14种单体，从人参果实中分离出Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rg1、Rg2、20--（R）--Rg2等8种人参皂甙。按其甙元的化学结构，人参皂甙可分为三类：原人参二醇( PPD) 类,包括Rb1 、Rb2 、RC、Rd、Rh2 等；原人参三醇(PPT) 类,包括Re 、Rf 、Rg1 、Rg2 、Rhr 等；齐墩果酸(OA) 类,如Ro。 1.2 人参多糖 人参含有的糖类成分主要有单糖、低聚糖和多糖，有一定生理活性的人参糖类成分为人参 多糖。人参多糖主要含酸性杂多糖和葡萄糖。这些人参多糖都会有一定量的多肽，所以实际上人参糖肽为人参中天然存在的生物活性物质。 1.3 其他 人参中还含有大量挥发油、某些氨基酸和微量元素、维生素及酶类物、人参炔醇、麦芽酚、腺嘌呤核苷等活性物质。 由于人参的重要药用价值及经济意义, 故人参的研究早已为各国所重视。经现代医学及药理研究证明, 人参具有增强机体抵抗力, 调整机体的功能, 促进物质代谢, 调节中枢神经和内分泌等作用。具体表现为： 2 药理活性 2.1 对中枢神经系统的作用 2.1.1对中枢神经系统的调节作用 人参有镇静和兴奋双向作用,与用药时神经系统的功能状态有关系,与剂量大小及人参的不同成分亦有关。人参皂苷Rb 和Rc 的混合物对小鼠的中枢神经系统有安定、镇痛作用,以及中枢性肌肉松弛、降温、减少自发活动等作用。人参水煎剂对很多兴奋药有对抗作用,能减轻中枢抑制药(水合氯醛、氯丙嗪等) 的抑制作用。人参皂苷Rg1 、Rg2 和Rg2 的混合物对中枢神经系统呈兴奋作用,大剂量则呈抑制作用。人参皂苷Rb2 、Rb2 、Rg1 对神经细胞有明显的抗缺血效应,抗缺血的作用机制可能与其提高神经细胞抗氧化能力、减少自由基的生成,保护细胞的结构与功能有关[1]。 2.1.2 促进学习和记忆功能 大量研究证明人参中增强学习和记忆的有效成分为人参皂甙，其中人参皂甙Rb1和Rg1对学习和记忆功能均有良好影响。Rg1能促进学习辨别作用，Rb1不同剂量时对小鼠记忆获得性障碍有不同程度的改善。其机制之一可能是Rg1 提高小鼠皮层和海马组织ChAT 活性,且
抗抑郁药 用途：临床上常用的抗抑郁药指一组用于治疗抑郁症状的精神活性药物，有时也用于治疗某些其他特定状况，如焦虑、惊恐，或强迫症状。主要分为： ①三环抗抑郁药，包括丙咪嗪，阿米替林、氯丙咪嗪及多虑平（多塞平）等，为目前 较好的抗抑郁症药，其中以阿米替林为最常用。 ②四环抗抑郁药，临床常用的有麦普替林等，其作用和三环类相似。 ③③选择性5-羟色胺再摄取阻滞剂（SSRI），包括氟西汀，帕罗西汀（赛乐特）、氟 伏沙明（兰释）、舍曲林（郁洛复）、文拉法辛（博乐欣、怡诺思）等 ④单胺氧化酶抑制剂，如苯乙肼，异卡波肼，反苯环丙胺等。还有较新推出的新型抗 抑郁药，如瑞美隆等。 副作用：使人困倦、口干、视物模糊、便秘、心跳加快、排尿困难和体位性低血压，这类副作用一般不影响治疗，在治疗过程中可逐渐适应；严重的心血管副作用、尿潴留和肠麻痹少见。过量可致急性中毒甚至死亡。 一、经典抗抑郁药 1、单胺氧化酶抑制剂 异丙肼是上世纪50年代问世的第一个抗抑郁药物。异丙肼原是一种抗结核药，因有多说、多动、失眠和欣快感等中枢兴奋作用，1957年试用于抑郁病人并获得成功。动物实验证实其可逆转利血平引起的淡漠、少动，同时，脑单胺含量升高。推测其中枢兴奋和抗抑郁作用是因为大脑单胺氧化酶受抑制单胺降解减少，使突解间隙单受含量升高的缘故。从而提示了动物行为和大脑单受类递质之间的相互关系，有着重要理论和实践意义，为精神药理和精神疾病病因学研究奠定的基础。 属于这一类的还有异卡波肼、苯乙肼、反苯环丙胺等。这些药物曾一度广为应用，不久因陆续出现与某些食物和经物相互作用，引起高血压危象、急性黄色肝萎缩等严惩不良反应而被淘汰。 80年代后期出现了新一代半日受氧化酶抑制剂，即可逆性单胺氧化酶一个亚型（MAO-A）抑郁剂，它的特点是：1对MAO-A选择性高，对另一种同功酶MAO-B 选择性小，故仍可降解食物中的酷胺，从而减少高血压危象风险。2对MAO-A抑制作用具有可逆性，仅8-10小时即可恢复酶的活性，而老的半日胺氧化酶抑制剂抑制时间长达2周之久，因而也降低了与食物相互作用的危险。主要产品有吗氯贝胺，剂量150-450mg/d，分次服。据称疗效与三环类抗抑郁药相当。 虽比老的半日胺氧化酶抑制剂安全，但仍应注意体位性低血压及潜在的食物、药物间相互作用，一般也不作为首选药。 2、三环类抗抑郁药 以丙咪嗪为代表，常用的还有阿米替林。 化学结构：三环类抗抑郁药由两个苯环和一个杂环构成，咪唑类杂环上含氮，这一类衍生物较多，一般简称TCA 药理作用： 1．中枢神经系统正常人口服本药后，出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等。若连续用药数天，以上症状加重，并出现注意力不集中，思维能力下降。相反，抑郁症患者连续服药后，情绪提高，精神振奋，出现明显抗抑郁作用。但丙米嗪起效缓慢，连续用药2～3周后才见效，故不作应急药物应用。
?５０２?生国交通匡堂杂盎２四５至筮！壁盎筮５翅丛选丛直Ｊ垡鱼型型丛幽，垫Ｑ５，】型：！璺，垒垫：５ ?综述?人参皂苷及其单体的神经药理学研究进展 张云峰柯开富 （南通大学附属医院神经内科，江苏２２６００１） 关键词人参皂苷单体神经药理学 迄今已分离到人参皂苷单体有４０余种，其中Ｒ９１和Ｒｂｌ含量较高，活性强，作用广。近年来，人参皂苷及其单体对中枢神经系统的药理学作用正受到广泛的研究，现将有关进展进行综述。 １对记忆、学习和神经保护作用 Ｒｂ。、Ｒｇｌ和Ｒｅ能减缓东莨菪碱所诱导产生的记忆缺失。中枢胆碱能神经系统与学习和记忆过程有关，Ｒｂｌ能增加中枢胆碱能神经末梢对胆碱的摄取，并促进海马脑片中乙酰胆碱的释放“Ｊ。通过增强胆碱能神经元的活性，Ｒｂｌ和Ｒ岛均能部分逆转东莨菪碱诱发的遗忘症。这些结果揭示。人参皂苷可以促进学习和记忆能力提高，且能促进神经突触的生长口ｏＪ。 人参对樟柳碱和戊巴比妥所致记忆获得障碍，对环已酰亚胺和ＮａＮｑ所致记忆巩固障碍，对３０％～４０％酒精造成的记忆再现障碍以及ＢＡ（２５～３５）所致的记忆缺失均有显著的改善作用。研究表明，Ｒ函可改善记忆全过程，Ｒｂｌ对记忆获得和记忆再现过程有易化作用。 Ｌ１限（突触长时程增强）是神经可塑性的表现之一，与学习记忆关系密切。Ｒ萄能增强大鼠海马齿状回（ＤＧ）基础突触传递活动和高频电刺激所诱导的Ｌ］曙。 ”月龄的老年大鼠对新环境的探究活动和协调平衡运动能力均明显减弱，但在连续给予Ｒ函１０天后，其方格问穿行次数和直立次数明显增加，在斜板实验、牵引实验和爬杆试验中，完成操作的能力也明显加强。 给剐断乳的实验组小鼠含Ｒ函和Ｒｈ的自来水作为饮用水，对照组给自来水，４周后，实验组在学习能力提高的同时，脑重和脑皮层厚度明显增加。电镜定量分析的结果显示，Ｒｇｌ和Ｒｂ。可明显增加海马ｃＡ３区锥体细胞上层的突触数目。 人参皂苷对神经元缺血性损害也有保护作用。体外研究表明Ｒｂｌ能使海马神经元免受致死性缺血损害“】，而在短暂性前脑缺血发生时能延缓神经元的死亡ｏ］。Ｒ甑能增加２７月龄大鼠皮层神经元的细胞膜流动性，Ｒｂｌ能增加由硫酸亚铁一半胱氨酸减弱的突触小体膜流 中围分类号Ｉ订４３ 动性。Ｒｂｌ和Ｒ西能显著降低老年大鼠海马神经元中游离钙水平。 ２对神经递质的调节 体外研究表明人参皂苷通过降低对神经递质的利用，可调节神经递质的释放。人参提取物抑制大鼠突触小体对７一氨基丁酸（Ｇｍｎ）、谷氨酸、多巴胺、去甲肾上腺素和５一羟色胺等摄取。人参皂苷可与Ｑ也九和Ｇ也氏受体的激动剂竞争受体结合位点“】。Ｈｍｎ等证明西洋参提取物能影响脑干神经元ＧＡＢＡ受体的配体结合位点，提示调节ＧＡＢＡ能神经递质的释放可能是人参发挥作用的重要机制。同位素摄人试验和生物检测表明，Ｒ９１和Ｒｂｌ可使脑内乙酰胆碱合成和含量增加。预先给慢性应激小鼠Ｒｂ，，能完全对抗皮层、海马中ＢＤＮＦ蛋白表达的降低，并使ＮＴ一３蛋白表达超过正常水平。３抑制兴奋性神经毒性 缺氧时海马。蛆区兴奋性氨基酸的突触小泡明显减少甚至耗竭，而人参总皂苷（ＧｒＳ）能抑制缺氧时兴奋性突触小泡递质的释放”１。在培养的神经细胞上．人参总皂苷能减少神经元谷氨酸的释放，增加神经胶质细胞对谷氨酸的再摄取８】。 Ｎ一甲基一Ｄ天冬氨酸（№∞Ａ）诱发电流增大反映缺氧引起海马神经元Ｎ１心受体过度激活或数量增加。实验发现”１人参萃取液通过抑制ＮＰ似受体功能异常增高而保护神经元。人参萃取液的这种抑制是可逆性的，对Ｎｎ仍Ａ受体活性起调控作用，使其功能保持正常状态。应用ｎｎ一２数字成像技术发现，ＧＴｓ能抑制海马神经元ＮＭＤＡ诱导的胞内钙离子增加，但很少影响谷氨酸诱导的胞内钙离子的增加，Ｒ＆是ＧＴｓ作用于ＮＭ—ＤＡ受体的有效成分【ｌｏ】。ＫｉＩＩｌＨｓ等【ｌ”用原位杂交的方法。发现人参皂苷单体Ｒ＆使№仍受体亚单位ＮＲｌｎ?ＲＮＡ水平在颞皮质、尾状核、海马回、小脑颗粒层显著增加，而Ⅻ毪Ａ血｛ＮＡ则在前额皮质增加，而在海马ｃＡｌ医减少；而人参皂苷单体Ｒｃ对上述两者无影响；人参皂苷单体Ｒｃ、Ｒ甑能使皮质、尾状核、背侧丘脏的 万方数据
天然产物化学 论文（设计）题目：人参化学成分及生物活性的研究进展 学院：化学与化工学院 专业：化学 班级： 学号： 学生姓名： 2013年11 月22 日
目录 摘要 ................................................................................................................................... II 第一章前言 (3) 第二章人参的化学成分及药理作用 (3) 2.1人参皂苷 (3) 2.1.1人参皂苷的分类 (4) 2.1.2人参皂苷的药理作用 (7) 2.2脂溶性性成分 (9) 2.2.1脂溶性成分的抗菌作用 (9) 2.2.2脂溶性成分的抗肿瘤作用 (10) 2.3多糖类物质 (10) 2.3.1人参多糖类物质的调节免疫作用 (10) 2.3.2人参多糖类物质的降血糖作用 (11) 2.3.2人参多糖类物质的抗肿瘤作用 (11) 第三章结语 (12) 参考文献 (13)
人参化学成分及生物活性的研究进展 摘要 现代研究证明，人参可增进食欲、强心、抗疲劳、抗衰老、抗肿瘤，治贫血、神经衰弱等症。本文对人参化学成分及人参的药理研究的新进展给予综述并对人参的研究作简要展望 关键词：人参，化学成分，药理作用
第一章前言 中药人参是五加科人参，属植物人参的干燥根，是一种名贵药材，同样为一种比较常见的药物。经中医临床验证表明人参的主要功效包括有补脾益肺、大补元气、生津安神益智等。临床上人参能够对诸多疾病均能够产生良好的防治效果，特别是对人体滋补强壮作用更加的明显。并且它的化学成分相对较为复杂，具有广泛的生物活性，药理作用相对独特，由于现代分离以及分析技术得到了突飞猛进的发展，人参的化学成分的研究也获得了进一步的进展。目前人们对其药理活性广泛关注，本文针对其化学成分和药理活性展开论述，从而为今后的临床研究提供参考。 第二章人参的化学成分及药理作用 人参的现代研究已有一百多年的历史,这期间对人参的研究大多采用粗制剂或总皂贰成分，固然是由于人参有效成分的含量低和纯化困难，还由于对人参有效成分及其药理作用的多样性认识不足。至今，已阐明的人参化学成分包括皂苷、糖类、蛋白质、多肤、氨基酸、有机酸、维生素、脂溶性成分和其它成分【1】。其中，皂苷被公认为是人参的主要的有效成分之一。 2.1人参皂苷 皂苷是广泛存在于植物中的一类复杂的有机化合物，这类化合物因具有较大的表面活性，在水中震荡或加热时可以产生胶状溶液和泡沫，因而得名皂苷。人参皂苷为人参属植物中主要活性成分，是由皂苷元和糖相连构成的糖苷类化合物，人参中人参皂苷的含量约占人参干重的4%左右。人参皂苷为白色无定形粉末或无色针状结晶，味微甘苦，具有较强的吸湿性。极性大的人参皂苷易溶于水、甲醇、乙醇，可溶于正丁醇、醋酸和
抑郁症发生机制 摘要：抑郁症作为情感性精神障碍性疾病具有高患病率、高自杀率和低治疗率等特点，对社会危害极大，最近研究表明抑郁症病因复杂，至今尚未研究清楚，本文对最近几年的抑郁症研究进行综述。关键字：抑郁症；机制； 抑郁症是严重的情感障碍性精神疾病，多发病为青年，且发病率逐年上升，在现当代的生活中，生活、学习、工作的巨大压力下，在一定程度上，抑郁症的发病率也逐渐增加，据世界卫生组织的统计数据，预测2020年抑郁症的发病率将达到人口总数的10%，成为全球第二大常见疾病。 最新的研究表明抑郁症是一个涉及多机制复杂的病症，一般认为与生物化学，遗传，社会，环境有关，但至今尚未有统一的认识，近年来，多方面的研究表明，抑郁症是一种涉及多种神经递质、脑区及环路的疾病,脑内其他诸多生化物质及体内菌类或免役系统也参与了抑郁症的病理学过程。 一、免疫系统与抑郁症的关系 1、因子假说 细胞因子假说是关于抑郁症发病机理的重要假说,为探讨抑郁症的发病机理和临床治疗方法提供了新方向.细胞因子分为前炎性细胞因子和抗炎性细胞因子.前炎性细胞因子与抑郁症的发病密切相关，.前炎性细胞因子如白介素 1(interleukin-1,IL-1)、白介素 6(interleukin-6, IL-6)、干扰γ(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)等参与免疫激活和炎症的发生,与抑郁症的发病有关[ 1］，前炎性细胞因子过度分泌从而导致去甲肾上腺素和5-HT系统功能障碍，引起抑郁症状［2］。 2、单胺假说
在抑郁症治疗过程中，抗抑郁药物多是通过增加突触间的神经递质的利用率来发挥作用的，单胺假说认为抑郁症的发生主要是中枢神经系统中的5-HT、NE释放减少，突出间含量下降所致，抗抑郁药主要基于(单胺策略)而研发,主要包括单胺重摄取抑制剂，单胺氧化酶抑制剂和单胺受体配体药物等"尽管效应明确,但也存在有效率不高、起效延迟等较严重缺陷" 经典单胺类递质理论认为抑郁症主要是突触间的单胺类递质异常减少引起。现代单胺理论认为,5-HT 及其单胺自身受体的适应性和可塑性调节与抑郁症治疗密切相关 ,近些年对 5-HT及其转运蛋白和受体研究取得了系列进展,如对5-HT转运体连锁区域中短( 5) 等位基因在情绪及认知方面积极作用的发现,5-HT相关受体新拮抗剂或激动剂药理学作用的发现［3］ ,其结果表明，5-HT受体配体药物部分表现出了抗抑郁作用。临床治疗显示，随着抗抑郁药物的给予，抑郁症状的改善，5-HT、NE含量增加，故而抑郁症的发生与5-HT、NE量的改变有着密切的关系。 二、人体菌落抑郁症的关系 人类肠道微生物群落菌群多样化变化与抑郁症的发生也有一定的关系，蒋海寅在其博士学位论文中写道，研究发现抑郁症患者肠道潜在致病菌肠杆菌科和致炎性菌Alistipes比例明显增加，而抗炎性菌Facecalibacterium比例显著减少，这些菌群结构改变可能与抑郁肠道菌群易位、免疫系统激活及HPA过激的发生有关，而在正常人体内则无此现象， 三、神经系统相关功能脑区 抑郁症患者存在大脑高级神经功能的紊乱现象，抑郁症患者的情绪障碍可能与前额叶皮质的背外侧部结构改变有关，患者常表现皮层和边缘系统异常功能偶联［4］，研究揭示治疗前后及与健康对照组相比较，抑郁症患者的右侧前额叶皮质，右侧扣带白质前部纤维整合性异常，丘脑、下丘脑、海马和岛叶等脑区情绪处理功能异常增强［5］Greicius等［6］研究究也支持抑郁症可能与情感过程交互性认知网络的缺失或紊乱相关。前额叶皮质（PFC）是情绪调控的高级中枢也是认知、感觉和运动等多级协调体系的重要中枢PFC功能的行使主要通过背外侧部,腹内
实验六人参中人参皂苷的提取分离及鉴定 人参为五加科植物人参(Panax ginseng C.A.Mey.)的干燥根，是传统名贵中药，始载于我国第一部本草专著《神农本草经》。其栽培者称为“园参”，野生者称为“山参”。人参具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津、安神之功能，用于体虚欲脱、肢冷脉微、脾虚食少、肺虚喘咳、津伤口渴、内热消渴、久病虚羸、惊悸失眠、阳痿宫冷、心力衰竭、心源性休克等的治疗。 人参的化学成分很复杂，有皂苷、挥发油、糖类及维生素等。经现代医学和药理研究证明，人参皂苷为人参的主要有效成分，它具有人参的主要生理活性。人参的根、茎、叶、花及果实中均含有多种人参皂苷(ginsenosides)。到目前为止，文献报道从人参根及其它部位已分离确定化学结构的人参皂苷有人参皂苷-Ro、-Ra1、-Ra2 、-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rc、-Rd、-Re、-Rf、-Rg1、-Rg2、-Rg3、-Rh1、-Rh2及-Rh3 等50余种人参皂苷。 根据皂苷元的结构可分为A、B、C三种类型：①人参二醇型-A 型，②人参三醇型-B型，③齐墩果酸型-C型。A型和B型皂苷均属四环三萜皂苷，其皂苷元为达马烷型四环三萜，A型皂甙元称为20(S)-原人参二醇[20（S）-protopanaxadiol]。B型皂甙元称为20(S)-原人参三醇[20（S）-protopanaxatriol]。C型皂苷则是齐墩果烷型五环三萜的衍生物，其皂苷元是齐墩果酸(oleanolic acid)。
[目的要求] 1.通过实验进一步掌握三萜类化合物的理化性质及提取、分离和检识方法。 2.学习和掌握简单回流提取法、两相溶剂萃取法、旋转蒸发器、大孔树脂柱色谱等基本实验操作技能。 [实验原理] 人参的主要成分为人参皂苷，总皂苷含量约4％，人参皂苷大多数是白色无定形粉末或无色结晶，味微甘苦，具有吸湿性。人参皂苷易溶于水，甲醇、乙醇，可溶于正丁醇、乙酸、乙酸乙酯，不溶于乙醚、苯等亲脂性有机溶剂。水溶液经振摇后可产生大量的泡沫。人参总皂苷无溶血作用，分离后，B型和c型人参皂苷有显著的溶血作用，而A型人参皂苷有抗溶血作用。 人参中除含有皂苷外，还含有脂溶性成分如挥发油，脂肪、甾体
绞股蓝的药理作用研究进展 药学专升本文少锋 201312202802027 摘要：绞股蓝的主要药效成分是绞股蓝皂苷，具有非常广泛的药理作用，其在治疗高脂血症上也具有很好的疗效。本文概述了绞股蓝的药理作用研究进展，为绞股蓝的进一步研究开发和临床用药提供思路和参考。 关键词：绞股蓝；药理作用；临床；高脂血症；综述 绞股蓝为葫芦科绞股蓝属植物绞股蓝Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino 的干燥根茎或全草，又名遍地生根，公罗锅底，七叶胆，小苦药，落地生。其主要成分为人参皂苷Rb1等多种绞股蓝皂苷，具有化痰止咳，健脾理气，益气活血，生津止渴，解毒利湿之功效。目前的药理研究发现绞股蓝总皂苷具有降血脂、保肝、抗炎、抗氧化、调节免疫及抗肿瘤等药理活性[1]。本文将近年来绞股蓝的药理作用研究进展作一综述，为绞股蓝的进一步研究和开发提供参考。 1 绞股蓝的药理作用 1.1降血脂作用 大量的临床研究资料证实绞股蓝具有显著的调脂作用[2-4]。动物实验表明，绞股蓝总皂苷能不同程度的降低高脂饲料喂养的大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及过氧化脂质分解产物丙二醛（MDA），提高谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px )、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，表明绞股蓝总皂甙可治疗高血脂症大鼠血脂异常并有较明显的抗脂质过氧化作用[5]。绞股蓝皂苷可以降低脂肪乳剂灌胃制备的实验性高脂血症大鼠的血脂，纠正肝脏损伤，抑制脂质过氧化，纠正实验性高脂血症引起的脂质代谢紊乱。谭华炳[7]研究发现绞股蓝能明显降低高脂饲料喂养所致动脉粥样硬化的兔血清TC、TG、LDL-C及C反应蛋白。 1.2保肝作用 ）诱导的肝纤维化模型研究发现绞股蓝总皂苷能显著降低四氯化碳（CCL 4 大鼠血清丙氨酸氨基转移酶( ALT) 、门冬氨酸氨基转移酶( AST) 、谷氨酰转肽酶( GGT) 活性及总胆红素( TBil)含量，升高大鼠肝组织SOD活性，改善肝 诱导的纤维化模型大鼠肝细胞的脂肪病变。表明绞股蓝总皂苷具有显著抗CCL 4 大鼠肝纤维化及氧化损伤的作用[8]。