抗生素类抗肿瘤类医药中间体生产线建设项目
可行性研究报告
编制：重庆福安药业（集团）股份有限公司
广安凯特医药化工有限公司
二○一二年三月
目录
1 总论 (3)
2 市场预测分析 (8)
3 产品方案及生产规模 (13)
4 工艺技术方案 (15)
5 原材料、辅助材料、燃料和动力供应 (21)
6厂址方案 (22)
7 环境保护 (23)
8 安全卫生监督与管理 (26)
9 生产班制与人力资源配置 (28)
10项目实施计划与进度安排 (28)
11 投资估算和资金筹措 (29)
12 财务分析 (32)
13 结论及建议 (35)
1 总论
1.1 概述
1.1.1 项目名称
抗生素类抗肿瘤类医药中间体生产线建设项目
1.1.2 项目单位
承办单位名称：广安凯特医药化工有限公司
法人代表：彭能文
企业性质：其他有限责任公司
注册资本：叁仟柒佰万元人民币
注册号：511622000000641
地址：武胜县工业集中区中心片区
邮政编码：400063
电话：62952401
1.1.3 项目地址：武胜县工业集中区中心片区
1.1.4 项目性质：技改
1.1.5 生产规模：
（1）氨曲南小单环60吨/年
（2）卡培他滨中间体70吨/年
（3）伊马替尼中间体30吨/年
（4）3-噻吩丙二酸10吨/年
（5）2-磺基苯乙酸50吨/年
1.1.6 建设内容
（1）生产设施（氨曲南中间体生产线、抗肿瘤中间体生产线、青霉素中间体生产线）；
（2）公用工程（变配电站、循环水系统等）；
（3）辅助生产设置（冷冻站、纯化水站、配备分析化验设备）。
1.1.7 建设投资
工程建设投资为6006.92万元，其中：
设备购置费1893.05万元, 占建设投资的31.51%；
安装工程费1467.07万元，占建设投资的24.42%；
建筑工程费933.04万元，占建设投资的15.53%；
其它工程及其他资产费1167.67万元，占建设投资的19.44%；
预备费546.08万元，占建设投资的9.09%。
1.1.8 项目总投资
本项目总投资：7836.00万元，其中：
建设投资6006.92万元；
流动资金1829.08万元。
1.1.9 资金筹措
本项目投资为7836.00万元，资金来源为企业通过母公司使用募集资金投资7620.52万元，其余部分由建设单位自筹解决。
1.1.10 建设周期：建设期2年。
1.2 建设单位概况
广安凯特医药化工有限公司为重庆福安（药业）集团股份有限公司控股子公司，其控股份额为70%，是福安药业产业链前端环节。
广安凯特医药化工有限公司（以下简称广安凯特）于2007年9月成立，位于四川省武胜县工业集中区中心片区，属武胜县规模以上招商引资企业，占地面积110亩，注册资本3700万元。地理位置距县城9公里，距邓小平故居30多公里，距重庆机场90公里，紧邻两江开发新区，处于重庆一小时经济圈范围，具备优越的人文地理优势。
广安凯特专业从事医药中间体生产，有着雄厚的合成技术能力，目前生产的主要产品是四乙酰、五乙酰吡喃糖甙、安曲南单环、替卡西林中间体3-噻吩丙二酸、奥拉西坦等医药中间体。
广安凯特现有三个生产车间6条生产线，拥有生产设备410多台套，年生
产能力150吨。一个污水处理站，拥有污水处理设备25台套，日处理能力200吨。
广安凯特现有员工260多人，中高级人才60多人，大专以上学历46人，持特殊工种操作证19人，高级技师等10人。公司设安全部、环保部、生产部、供应部、销售部、质检部、研发部、财务部、综合部、公司办公室，经理团队4人，中干17人，具大专以上学历，能适应现代企业管理需要。生产工人都经过培训上岗，具化工企业操作技能，完全能适应医药化工生产。
广安凯特入驻武胜县工业园区以来，历年被县人民政府及职能部门评为纳税先进单位、重合同守信用单位、安全生产先进单位。
广安凯特全面推行现代企业管理制度，建立健全了规范的决策程序、缜密的财务监督体系、以人为本的用工体制、严谨可行的岗位责任制及安全保障体系等规章制度，不断完善监督与激励机制，倡导团队精神，鼓励开拓创新，为企业的可持续科学发展奠定了坚实基础。
1.3 项目提出的背景、必要性及意义
1.3.1 项目提出的背景
医药中间体历来被称为“常青产业”，是高技术、高风险、高投入、高回报的产业，一直是发达国家竞争的焦点，随着经济全球化的发展，国际竞争日趋激烈，医药技术在竞争中迅猛发展。
从外部看，由于国际医药产业调整结构，在全球范围内广泛实施“产业转移”以及“合同生产”战略，使我国逐渐成为国际“转移生产”的加工制造中心，从而给我国医药企业的成长提供了发展机会；从内部看，是由于我国20 世纪90 年代后经过连续多次的国内、国际价格战以及政府宏观调控、政策扶持，使得行业集中度普遍得到提高，某些重点化学原料药的工艺技术水平及生产规模也随之迅速提高，从而提升了我国化学原料药的国际竞争力。目前我国医药原料药生产主要呈现出以下趋势：
（1）我国医药原料药生产行业，将面临又一次新的整合和洗牌
近些年来，我国医药原料药生产的快速发展，从生产品种到生产能力和产
量，都居身于世界前列，成为世界医药原料药市场中举足轻重的主要力量。据统计，目前，我国医药化学原料药生产企业共有1016家，其中，大型企业24家、中型企业149家、小型企业843家。并且，我国医药原料药生产行业，已经有过去的零散型向规模化发展的方向转化，在1016家企业中，24家大型企业、149家中型企业和843家小型企业的工业产值分别占35.14%、33.13%、31.73%，在国际市场中具有很强的竞争力。国家环保总局颁发的《制药工业污染物排放标准》于2008年08月01日开始正式实施，所有制药工业企业都面临着这一个新的问题，必须达到《制药工业污染物排放标准》才能够获准正常生产。
（2）医药原料药的市场价格全面看涨
由于国家推行多项惠民政策，全面推行全民医疗保险，在农村逐步扩大新型农村合作医疗，我国医疗市场对药品的需求总量大幅度增加，特别是疗效好、价格低、用量大的药品。这样，就自然增加了生产这部分制剂药品原料药的需求，从2011年的情况来看，医疗市场对于这类医药原料药的需求总量和上年同比增加20%以上。据业内相关专家保守的估算，2012年医药市场对医药原料药的需要量的增长幅度，与2011年和上年同比增加的幅度将继续保持增长。因此在今后一段时间里，整个市场对医药原料药的需求量将有大幅度的增长，医药原料药工业的市场与发展前景看好。
1.3.2 投资的必要性
相对于原料药及制剂，医药中间体的出口受到进口国的限制要少得多，而且近年来，美国和欧洲的许多大制药公司从节省生产成本与环保要求的层面考虑，将其医药中间体的生产逐渐向发展中国家转移，或者多从发展中国家进口质量可靠的医药中间体。这都给我国的医药中间体生产企业带来了极好的商机。专家认为，由于多年累积的技术优势和未来医药市场的巨大需求，我国医药中间体行业蕴蓄着巨大的发展潜力。
由于近年来国家对抗生素药物生产和应用的限制性政策规定越来越严格，2011年8月13日卫生部就《抗菌药物临床应用管理办法(征求意见稿)》向社会
公开征求意见，征求意见稿对抗菌药物实行分级管理，严格控制高价药使用，并规定了责任追究条款，因此在这种的政策环境下，广安凯特医药化工有限公司在科学发展观的指导下，根据公司产业发展战略，以“转方式、调结构、促发展”经济方针为指引，以“提升产业层次、拓展产业领域、优化产品结构、提高运行质量”为目标，按照技术一流、管理一流、效益一流、生态一流的要求，以高端医药中间体、特色原料药和生物制药的研究开发为产业定位，加强企业自主创新体系建设，将产业链条从传统的医药中间体向抗生素、抗肿瘤等领域延伸，提升产业档次，优化产品结构，使公司发展向全球医药化工产品和特色原料药领域具有较大影响力的现代化制药企业迈进。投资建设本项目是公司产业发展战略的一部分，是公司根据市场需求与国家政策动向实施产业调整、优化的试点项目，也是很好的发展契机。本项目建成，将产生良好的经济效益和社会效益，使得企业获得可观的利润。
广安凯特医药化工有限公司经过多年的不懈努力和丰富的生产实践，在医药中间体的生产上取得了一定成绩，为进一步发展和增加公司药物中间体生产的优势，根据自身的发展计划，利用自身很强的科研开发和技术创新能力以及地理位置和环境条件，有扩建所需的场地及水电等必要的条件，该公司通过市场调研，决定对有潜力的产品进行产业化，提高企业的市场竞争力。
综上所述，广安凯特医药化工有限公司抗生素类抗肿瘤类医药中间体生产线建设项目技术起点高，消耗低，产品质量好，市场前景广阔，符合国家产业政策和地方的行业发展规划，具有很好的经济效益和社会效益。因此，对该项目投资是十分必要的。
1.3.3 项目建设的意义
第一，项目的建设将进一步确立和巩固原料生产基地的地位。项目建成后将使该公司的产能增加，巩固和扩大该产品的市场占有率，使公司的发展后劲得到进一步提高。
第二，项目的建设既优化了产品结构又延伸了产业链条，大幅度提高公司的产品竞争力。项目的建设使公司的产能和效益得到较大提高，因此使企业产
品的竞争力显著提高。
第三，当前，我国化学原料药的制造技术取得重大突破，生产水平提高很快，人工、生产成本大大低于发达国家，使我国在原料药生产上具有较强的国际比较优势。通过新技术的产业化，进一步降低原料的生产成本。
因此，该项目的实施，为向社会提供质高价廉的产品创造了良好的条件，并将以良好的市场前景赢得较高的经济效益。同时，该项目为企业持续、快速、稳定发展，奠定了坚实的基础，为项目所在地的经济腾飞作出贡献。
项目选用国内先进的工艺设备、较高的自控水平和良好的科研与检测装备，从而改善生产环境，提高产品质量，使企业获得较好的经济效益和社会效益。
2 市场预测分析
2.1 产品市场分析
2.1.1 产品用途
（1）氨曲南小单环
氨曲南小单环主要是用于生产氨曲南。氨曲南又称氨曲安、氨噻酸单胺菌素、氨噻羧单胺菌素、阿兹曲南、菌克单、君刻单、噻肟单酰胺菌素，英文名称为Aztreonam、AZACTAM、Azactam、Aztreonamum、Primbactam、Primbactin，它是20世纪80年代发展起来的新型结构，国内它是20世纪90年代下期发展起来的，是一种单酰胺环类（Monobactams）的新型β-内酰胺抗生素。氨曲南为细菌杀菌剂。它能迅速通过革兰阴性需氧菌的外膜壁，而对青霉素结合蛋白3（PBP-3）具有高度亲和性。通过作用于PBP-3，抑制细菌细胞壁的合成，导致细胞溶解和死亡。氨曲南抗菌谱较窄，仅对需氧革兰阴性杆菌具抗菌作用，如大肠杆菌、克雷白杆菌、沙雷杆菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、枸橼酸杆菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌及其它假单胞菌、某些肠杆菌属、淋球菌等。本品对许多细菌产生的β内酰胺酶高度稳定。对革兰阳性菌和厌氧菌无活性。氨曲南与头孢他定、庆大霉素相比，对产气杆菌、阴沟肠杆菌的作用高于头孢他啶，但低于庆大霉素；对铜绿假单胞菌的作用低于头孢他定，与庆大霉素相近。已成
为化学治疗药物中一支新生力量。
（2）卡培他滨用途
中文名称：1,2,3-O-三乙酰基-5-β-D-脱氧核糖,
卡培他滨它是20世纪90年代发展起来的新型结构药，卡培他滨是抗肿瘤药。适用于经紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒类制剂，其本身无细胞毒性，但可转化为5-氟尿嘧啶而起作用。现在已成为化学治疗药物中一支新生力量。
（3）伊马替尼用途：
化学名：伊马胺。
英文名称：N-（5-AMino-2-Methylphenyl）-4-（3-pyridyl）-2-pyriMidineaMine 伊马替尼中间体主要用于合成伊马替尼，伊马替尼用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。甲磺酸伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病病人的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，甲磺酸伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子（SCF），c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF 和干细胞因子介导的细胞行为。也用于治疗CD117阳性的胃肠道间质细胞瘤（GIST）。
（4）3-噻吩丙二酸
噻吩丙二酸是应用于生产替卡西林，它是20世纪80年代发展起来的新型结构，替卡西林用途：半合成青霉素，对绿脓杆菌有高效，临床治疗绿脓杆菌感染有效率为90%左右。对耐药性绿脓杆菌产生的β-内酰胺酶稳定，但易受大肠杆菌、奇异变形杆菌以及个别绿脓杆菌菌株产生的β-内酰胺酶所破坏。和庆大霉素、多粘菌素合用对绿脓杆菌有协同作用。临床用于治疗败血症、泌尿道感染、呼吸道感染和胆道感染，也用于白血病及恶性肿瘤患者的继发感染，对伤寒也有
效。替卡西林钠常和克拉维酸配伍制成新抗生素复合剂——泰门汀（Timentin），临床用于治疗严重感染。
（5）2-磺苯乙酸
磺苯乙酸主要是用于生产磺苄西林，它是20世纪80年代发展起来的新型结构。
磺苄西林用途：属广谱半合成青霉素类抗生素，对大肠埃希菌、变形杆菌属、肠杆菌属、枸橼酸菌属、沙门菌属和志贺菌属等肠杆菌科细菌，以及铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等其它革兰阴性菌具有抗菌作用。本品对溶血性链球菌、肺炎链球菌以及不产青霉素酶的葡萄球菌亦具抗菌活性。本品对消化链球菌、梭状芽孢杆菌在内的厌氧菌也对有一定作用。磺苄西林的作用机制为通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。
2.1.2 市场需求分析
相对于原料药及制剂，医药中间体的出口受到进口国的限制要少得多，而且近年来，美国和欧洲的许多大制药公司从节省生产成本与环保要求的层面考虑，将其医药中间体的生产逐渐向发展中国家转移，或者多从发展中国家进口质量可靠的医药中间体。这都给我国的医药中间体生产企业带来了极好的商机。专家认为，由于多年累积的技术优势和未来医药市场的巨大需求，我国医药中间体行业蕴蓄着巨大的发展潜力。具体品种来看，磺胺类、四环素类、安乃近等商品是我国较早走出去的品种。随着时间推移，我国的医药中间体发展迅速，从目前部分品种占全球的主要产销份额可见我们的优势。如VC、青霉素、对乙酰胺基酚、扑热息痛、柠檬酸等占了全球60％以上的份额，阿莫西林、头孢曲松、布洛芬、阿司匹林等均为在全球具有影响力的产品种类。在产品分类上，抗感染药、维生素、解热镇痛药、氨基酸等是我国出口型原料药系列，占全部原料药出口总量的90％以上，相应的中间体国内需求量也较大。专家们还提醒相关的医药中间体生产企业：随着形势的推移，医药中间体的研究和生产也要有所调整。专家们认为，疾病谱的变化将造就医药市场新的领域，相应的医药中间体也会发生变化，因此带来了新的机遇。研讨会上，专家们推测：2010年发病率最高的疾病有精
神疾病、绝经期疾病、勃起功能障碍、肥胖症、心脑血管疾病、癌症、慢性鼻窦炎、偏头痛、糖尿病、老年性疾病、致命性感染等，这必将迎来相关药物中间体需求的增加。因此，为促进公司更大的发展，争取更好的经济效益，亦为抓住市场机遇，广安凯特医药化工有限公司决定拟建年产60t氨曲南小单环等医药中间体项目。
氨曲南小单环：本项目产品主要销售给福安药业（集团）股份有限公司，同时销售部分给其他药业公司。
卡培他滨：本项目产品主要销售给福安药业（集团）股份有限公司，同时销售部分给其他国外药业公司。
伊马替尼：本项目产品主要销售给福安药业（集团）股份有限公司，同时销售部分给其他药业公司。
3-噻吩丙二酸（简称噻吩二酸）：本项目产品主要销售给福安药业（集团）股份有限公司，同时销售部分给其他药业公司。
2-磺苯乙酸：本项目产品主要销售给福安药业（集团）股份有限公司。2.2 产品的竞争力分析
本项目具有产品依托优势、人才优势、成本优势等，因而具有较强的市场竞争力。
（1）技术依托优势
为提高科技创新能力，广安凯特医药化工有限公司近年花大力气进行科技投入，科研经费逐年增加，于2010年投资300万元，并先后与全国十多个大专院校、科研单位建立了密切的联合科研关系。通过几年的努力，技术攻关和高新技术创新能力都有了较大的进步（四乙酰化合物在2010年5月荣获四川省创新基金奖，2011年首批国家创新基金奖，吉法酯小试报专利，专利已经公告），实现了技术创新与经济效益的良性互动，使高新技术收入与企业经济效益同步增长。
所以广安凯特生产氨曲南小单环、卡培他滨中间体、伊马替尼中间体、3-噻吩丙二酸和2-磺基苯乙酸等产品的质量是有保证的。
（2）人才优势
广安凯特医药化工有限公司注重技术创新，重视科技人才。现在企业中大中专以上文化程度者占58%，高级工程师3人，工程师9人，助理工程师25人，为以后的科技创新打下了坚实的基础。
（3）制定切实可行的企业长期发展规划
广安凯特医药化工有限公司首先建立建全了自己的技术研发平台，并与国内大专院校科研单位进行合作，进行新产品的研制开发，及时地将新产品推向市场，使企业走上持续、健康、快速发展的道路。
（4）成本优势
随着成渝经济区区域规划的落实和推进发展、重庆、成都地区有拟建项目所需的各种原料，在武胜县工业集中区中心片区建设抗生素类抗肿瘤类医药中间体生产线建设项目，不仅可扩大各原料厂的经营业绩，还是一种循环经济，既能为公司节约大量的原料运输成本，还能很好地推动当地相关企业的发展。
此外，本项目拟建于武胜县工业集中区中心片区，该园区供水、供电等基础设施基本建成，本项目可依托园区现有设施，从而达到投资省、见效快的目的。
此外，武胜对外交通方便，依托高速公路、国道公路、铁路和嘉陵江航运，可为本项目的原材料、产品的进出提供充分保障。
2.3 营销策略
为稳定公司市场占有率，增强市场竞争力，广安凯特制订了如下的市场营销策略：
（1）及时准确的掌握医药行业的市场动态，根据市场变化制定灵活的应对计划；
（2）与重庆福安（药业）集团股份有限公司（母公司关系）及国内外客户建立长期稳固的关系，如签订战略合作协议等；
（3）利用重庆福安（药业）集团股份有限公司商务网站和参加世界原料药展览会充分展示公司产品；
（4）利用承担政府科技项目的机会，利用合作研发的平台，发掘潜在的市场；
（5）公司将充分利用现有的客户资源，通过客户与其他制药合作关系发现新客户；
（6）建立回访制度，掌握客户最新需求，使公司的产品和服务满足客户的需要。
2.4价格预测
在激烈的市场竞争中，产品的兴衰与企业的命运息息相关，要在产品开发中立于不败之地，关键在于把握市场需求，不断推出适销对路的新产品，以满足广大患者的需要，同时求得自身合理的利润。企业市场开发采取战略性产品和适应性产品相结合，显在市场和潜在市场相结合的市场战略，企业才能立于不败之地。
项目业主根据市场调研掌握的大量数据，结合本项目产品的用途、成本、市场容量、同类（或相近）品种竞争的态势等分析、对比分析，最终确定本价格。
3 产品方案及生产规模
3.1 产品方案的确定
3.1.1 产品方案选择的原则
本项目产品方案选择原则如下：
（1）产品的市场前景好；
（2）原料供应充足；
（3）项目的经济效益显著；
（4）适合企业的发展方向。
3.1.2 产品方案选择
广安凯特医药化工有限公司的研究人员就现有的新产品、传统的优势产品及规划的新产品等项目的生产条件、销售情况，以及对原料、能源的供应情况，进行了充分的准备并多次组织了专题研究。在充分比选和论证的基础上确定了本项目的产品方案和生产规模。
3.2 生产规模的确定
本项目生产规模及产品方案详见表3-1。
表3-1 产品方案及设计能力
3.3 包装方式
本项目产品包装方案见表3-2。
表3-2 产品包装方案表
3.4产品质量规格
本项目涉及的药品暂无具体的国家质量标准，目前其质量控制指标均为企业内部管理标准。要求其生产的各类药品在外售前必须取得省级质量监督主管部门、药监局等相关职能部门的许可后方可外售。本项目产品质量规格见表3-3。
表3-3 产品质量规格表
4 工艺技术方案
4.1 技术方案
1、氨曲南小单环
生产氨曲南小单环方法是以4-氨基-3-叔丁氧羰基-4氧代丁烷-2-甲磺酸酯为原料，经2步反应以83.52%的总收率得到。产品质量含量可达到99%以上，是国内同行业的领先水平。
2、卡陪他滨中间体
卡陪他滨中间体的生产方法是以肌苷为原料，经3步反应以74.66%的总收率得到。产品质量含量可达到99%以上。是国内同行业生产厂的领先技术水平。
3、伊马替尼中间体
伊马替尼中间体经4步反应总收率74.77%得到。产品质量含量可达到99.7%以上，是国内同行业生产厂的领先技术水平。
4、3-噻吩丙二酸
以巯基乙酸甲酯为原料，经5步反应以87.78%的总收率得到3-噻吩丙二酸。产品质量含量可达到99.5%以上，是国内同行业生产厂的领先技术水平。
5、2-磺基苯乙酸
生产2-磺基苯乙酸产品方法是以磺苯乙酸、甲醇、L-苯丙氨酸、甲醇、丙酮为原料，产品质量含量可达到98%以上，是国内同行业生产厂的领先技术水平。
4.2 主要设备选择
4.2.1 概述
根据生产采用的工艺流程和相关技术文件，本项目的主要生产设备均为常规设备，在满足工艺要求和保证设备性能、产品质量的前提下，本着技术先进、经济合理、生产安全、投资节约的原则，生产设备按国产化的原则进行设计和选型。
4.2.2 主要工艺设备
本项目主要工艺设备见表4-6。
表4-6 主要工艺设备表
4.3 自动控制
整个工艺过程以间歇操作为主，仪表的配置和选型须满足现场指示和操作需要，整套装置采用就地指示仪表，对工艺过程的温度、压力、流量、液位参数进行就地观察读取，操作人员能够根据就地仪表的指示值方便地进行工艺操作。
4.5 工艺装置“三废”排放与预处理
4.5.1 废水
本项目主要废水是残液、废液、水弃液等，生产装置排放的工艺废水主要来
源见表4-7。
表4-7 废水排放表
4.5.2 废气
本项目生产装置排放的工艺废气主要来源见表4-8。
表4-8 废气排放表
4.5.3 固体废物
本项目生产工艺装置生产的主要固体废物是滤渣、废催化剂和高沸残液等，本项目生产装置排放的工艺废固（液）主要来源见表4-9。
表4-9 废固（液）排放表
4.5.4 “三废”的预处理
4.5.4.1 废水处理
由于工艺过程中生产废水量较大，废水成分复杂，广安凯特在厂区内建设专门的用于医药中间体废水处理的废水处理站，本项目产生的废水和废液排至废水处理站治理达标后排放。
高沸残液装桶后外送废固中心处理。
4.5.4.2 废气处理
生产岗位所用的乙醇挥发气浓度较低，且采用密闭操作方式，因此，挥发的乙醇量极少，属于无组织排放，将直接排放。
二氧化碳、氨、氢废气等经水吸收塔洗涤后直接排放。
抗肿瘤药物的作用机制 1．细胞生物学机制 几乎所有的肿瘤细胞都具有一个共同的特点，即与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限增殖状态。从细胞生物学角度，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用。 2．生化作用机制 （1）影响核酸生物合成：①阻止叶酸辅酶形成；②阻止嘌呤类核苷酸形成；③阻止嘧啶类核苷酸形成；④阻止核苷酸聚合；（2）破坏DNA结构和功能；（3）抑制转录过程阻止RNA 合成；（4）影响蛋白质合成与功能：影响纺锤丝形成；干扰核蛋白体功能；干扰氨基酸供应；（5）影响体内激素平衡。 烷化剂烷化剂可以进一步分为： 氮芥类：均有活跃的双氯乙基集团，比较重要的有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）等。其中环磷酰胺为潜伏化药物需要活化才能起作用。目前临床广泛用于治疗淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤，对乳腺癌、肺癌等也有一定的疗效。 该药除具有骨髓抑制、脱发、消化道反应，还可以引起充血性膀胱炎，病人出现血尿，临床在使用此药时应鼓励病人多饮水，达到水化利尿，减少充血性膀胱炎的发生。还可以配合应用尿路保护剂美斯纳。 亚硝脲类：最早的结构是N-甲基亚硝脲（MNU）。以后，合成了加入氯乙集团的系列化合物，其中临床有效的有ACNU、BCNU、CCNU、甲基CCNU等，链氮霉素均曾进入临床，但目前已不用。其中ACNU、BCNU、CCNU、能通过血脑屏障，临床用于脑瘤及颅内转移瘤的治疗。主要不良反应是消化道反应及迟发性的骨髓抑制，应注意对血象`的观测，及时发现给予处理。 乙烯亚胺类：在研究氮芥作用的过程中，发现氮芥是以乙烯亚胺形式发挥烷化作用的，因此,合成了2，4，6-三乙烯亚胺三嗪化合物（TEM），并证明在临床具有抗肿瘤效应，但目前在临床应用的只有塞替派。此药用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌，不良反应主要为骨髓抑制，注意对血象定期监测。 甲烷磺酸酯类：为根据交叉键联系之复合成的系列化合物，目前临床常用的只有白消安（马利兰）。临床上主要用于慢性粒细胞白血病，主要不良反应是消化道反应及骨髓抑制，个别病人可引起纤维化为严重的不良反应。遇到这种情况应立即停药，更换其它药物。 其他：具有烷化作用的有达卡巴嗪（DTIC）、甲基苄肼（PCZ）六甲嘧胺（HHN）等。环氧化合物，由于严重不良反应目前已被淘汰。 抗代谢药物抗代谢类药物作用于核酸合成过程中不同的环节，按其作用可分为以下几类药物： 胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶（5-FU）、呋喃氟尿嘧啶（FT-207）、二喃氟啶（双呋啶FD-1）、优氟泰（UFT）、氟铁龙（5-DFUR）。 抗肿瘤作用主要由于其代谢活化物氟尿嘧啶脱氧核苷酸干扰了脱氧尿嘧啶苷酸向脱氧胸腺嘧啶核苷酸转变，因而影响了DNA的合成，经过四十年的临床应用，成为临床上常用的抗肿瘤药物，成为治疗肺癌、乳腺癌、消化道癌症的基本药物。 不良反应比较迟缓，用药6-7天出现消化道粘膜损伤，例如：口腔溃疡、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等，一周以后引起骨髓抑制。而连续96小时以上粘腺炎则成为其主要毒性反应。临床上如长时间连续点滴此类药物应做好病人的口腔护理，教会病人自己学会口腔清洁的方法，预防严重的粘膜炎发生。
1.细胞周期非特异性药物（CCNSC）和细胞周期特异性药物（CCSC ）的区别 CCSC是周期特异性药物，特异性地杀伤处于特定时相的肿瘤细胞，需等肿瘤细胞处于对应时相才有效，故应慢滴。 2.化疗药物给药剂量按体表面积计算（文生氏公式） 体表面积（m2）=0.0061×身高（cm）+0.128×体重（kg）-0.1529 工作中计算体表面积：以身高1.6m，体重60公斤，体表面积为1.6m2，做调整 3.肿瘤病人治疗后，无复发，生存率≥5年，算治愈 4.联合化疗方案药物成原则 a.两种以上作用机制不同的药物组成 b.周期非特异性药物和不同时相的周期特异性药物配合 c.各药的毒性不相重复 d.一般3～4个药物最好,临床上一般2-3个药合用，4个药合用一般用于复发的肿瘤患者或者难治性的血液病患者， 5.化疗药物的器官毒性 ADR（多柔比星，阿霉素）：心脏毒性 BLM（博来霉素）：肺纤维化 DDP（顺铂）：肾毒性 L-OHP（奥沙利铂）、VCR（长春新碱）、PTX（紫杉醇）：神经毒性 BCNU（卡莫司汀）：肝毒性 6.化疗分为 a.诱导化疗:又称新辅助化疗，实施局部治疗方法（如手术或放疗）前所做的全身化疗，目的是使肿块缩小、及早杀灭看不见的转移细胞，以利于后续的手术、放疗等治疗。对于早期和晚期肿瘤患者不采用新辅助化疗的方法。 b.辅助化疗:手术治疗和放疗的后，杀灭手术无法清除的微小病灶，减少复发，提高生存率。
c.姑息化疗:对于手术后复发、转移或就诊时不能切除的肿瘤病人，目的并不是彻底地消灭肿瘤，而在于能够平稳地控制肿瘤的进展，缓解患者的痛苦，延长其生命。这时的化疗称作“姑息化疗”。 7.常用细胞周期特异性药物 S 期特异性药物： 抗叶酸类：甲氨蝶呤（MTX ，胸腺嘧啶、嘌呤）、培美曲塞（PEM ，胸腺 嘧啶、嘌呤，）、雷替曲塞（胸腺嘧啶）、六甲蜜胺（嘧啶） 抗嘧啶类：氟尿嘧啶（5-FU ）、卡培他滨（CAPE ，希罗达，5-FU 前体药）、 替加氟（FT207，5-FU 衍生物）、替吉奥（替加氟+吉美嘧啶 +奥替拉西钾）、优福定（替加氟+尿嘧啶）、卡莫氟（HCFU ， 5-FU 衍生物）、 阿糖胞苷（Ara-c ）、吉西他滨(GEM ，作用机制同Ara-c)、 安西他滨（Ara-c 衍生物） 抗嘌呤类：6-巯嘌呤（6-MP ）、硫唑嘌呤（体内转化6-巯嘌呤起作用）、 氟达拉滨（Ara-A ，阿糖腺苷类似物，抗病毒类）、硫鸟嘌呤 （6-TG ）、喷他司丁（DCF ，新的抗代谢药，本品是从链霉素 菌中分离得的抗生素） 干扰嘌呤和嘧啶合成 ：羟基脲(HU) 拓扑异构酶I ：喜树碱类，羟喜树碱（HCPT ），伊立替康（CPT-11）、 拓扑替康 拓扑异构酶II ：依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26） M 期特异性药物：长春碱类：长春碱（VLB ）、长春新碱（VCR ）、长春瑞滨（NVB ）、 长春地辛（VDS ） 紫杉类：紫杉醇（PTX ）、多西他赛（DOC ） G 1期特异性药物：L-ASP （L-门冬酰胺酶），肾上腺皮质类固醇 G 2期特异性药物：博来霉素（BLM ，国外）、平阳霉素 （PYM ，国内，与BLM 成 分相近） 影响蛋白质功能与合成的药 门冬酰胺酶、培门冬酶、高三尖杉酯碱 抗代谢类 拓扑异构酶抑制剂
抗肿瘤药物的分类和临床应用 抗肿瘤药物的分类和临床应用 1.根据药物的化学结构和来源分：烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素和杂类。 2.根据抗肿瘤作用的生化机制分：干扰核酸生物合成的药物、直接影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的芗、影响激素平衡的药物和其他。 3.根据药物作用的周期或时相特异性分：细胞周期非特异性药物和细胞周期（时相）特异性药物。 恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一，肿瘤的治疗强调综合治疗的原则，化疗是其中的一个重要手段。近年来抗肿瘤药物的研究取得了飞速发展，出现了一些新型的抗肿瘤药物，作用于肿瘤发生和转移的不同环节和新靶点。按照抗肿瘤药物的传统分类和研究进展，将抗肿瘤药物分为细胞毒药物；影响激素平衡的药物；其他抗肿瘤药物，包括生物反应调节剂和新型分子靶向药物等；抗肿瘤辅助用药。 一、细胞毒药物 1．破坏DNA结构和功能的药物 氮芥烷化剂类的代表药物，高度活泼，在中性或弱碱条件下迅速与多种有机物质的亲核基团结合，作用强但缺乏选择性。进入血中后水解或与细胞的某些成分结合，在血中停留的时间只有几分钟，作用短暂而迅速。G1期及M期细胞对氮芥的作用最敏感，大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于其他肿瘤。不良反应包括消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血管外可引起溃疡。 环磷酰胺周期非特异性药，作用机制与氮芥相同。在体外无活性，主要通过肝p450酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作用。抗瘤谱广，对白血病和实体瘤都有效。环磷酰胺口服后易被吸收，约1小时后血浆浓度达最高峰，在体内t1/2 4—6小时，约50%由肾脏排出，对泌尿道有毒性。大部分不能透过血脑屏障。环磷酰胺临床广泛应用，对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效，
药物化学--抗结核药 一、最佳选择题 1、哪个药物水解产物的毒性大，变质后不能药用 A.环丙沙星 B.阿昔洛韦 C.乙胺丁醇 D.哌嗪酰胺 E.异烟肼【正确答案】E 异烟肼含酰肼结构，在酸或碱存在下，水解生成异烟酸和游离肼，游离肼的毒性较大，故变质后不可再供药用。 2、下面药物中哪个具有2个手性碳原子 A.磺胺甲唑 B.对氨基水杨酸钠 C.乙胺丁醇 D.利福喷汀 E.异烟肼【正确答案】C 磺胺甲噁唑：无；对氨基水杨酸钠：无；利福喷汀：9个；异烟肼：无。 利福喷汀应该是有9个手性C原子的，看下面结构中红色点标注的都是手性C 3、下面哪个药物不是全合成类的抗结核药 A.异烟肼 B.吡嗪酰胺 C.乙胺丁醇 D.利福喷汀 E.对氨基水杨酸钠【正确答案】：D 利福喷汀属于抗生素类抗结核药。 扩展；乙胺丁醇应该是不可以和钙锌铁合用，因为其可以和金属离子络合，但是没有找到这方面的说法。只说不能和氢氧化铝合用。教材上的描述是其游离状态可以和硫酸铜络合！ 4、下列哪个药物具有两个手性碳原子，但却有三个异构体 A.麻黄碱 B.维生素C C.乙胺丁醇 D.氯霉素 E.氨苄西林【正确答案】C 乙胺丁醇含两个构型相同的手性碳，有三个旋光异构体。从其结构来看，含有仲胺，显碱性。 盐酸乙胺丁醇：分子中有两个手性碳原子，因为分子的对称性，有右旋体、左旋体、和内消旋体三种旋光异构体。药用为其右旋体，右旋体的活性为消旋体的16倍。
含两个手性中心的药物（掌握化学名的）： 4章头孢噻吩钠、头孢噻肟钠（6R，7R）；6章乙胺丁醇 R，R（＋）；9章氯霉素 1R，2R （－）苏式；10章吡喹酮（ C和N原子，左旋体）； 11章奥沙利铂（ 1R，2R ，第一个手性铂配合物）； 16章右丙氧芬（右旋镇痛，左旋镇咳）、盐酸曲马多（±）；17章毛果芸香碱（＋）；18章麻黄碱（1R，2S）（－）； 19章帕罗西汀（3S）；21章卡托普利（均S）、地尔硫卓（2S，3S）； 26章氨溴索（用其反式的两个异构体）； 28章西沙必利（±用其顺式两个外消旋体）；35章维生素C L （＋）苏阿糖型哪个是L （＋）抗坏血酸（维生素C） 5、下列表述与利福平不符的是 A.为半合成的抗生素 B.水溶液易氧化损失效价 C.是肝药酶抑制剂 D.代谢产物有去乙酰基利福平 E.遇光易变质【正确答案】CD 利福平是肝药酶诱导剂；代谢产物是去乙酰基利福平而不是乙酰基利福平。 利福平环内含一个奈核构成平面芳香核部分与立体脂肪链相连构成桥环。 基本结构特点及性质： ①1,4 萘二酚，碱性易氧化成醌型 ②3位取代基，在强酸下在 C=N 处分解生成氨基哌嗪 代谢过程： ①21位酯基水解，生成去乙酰基利福平活性减弱 ②3位水解 不稳定，遇光易变质。 6、属于全合成的抗结核药是 A.利福平 B.异烟肼 C.硫酸卷曲霉素 D.硫酸链霉素 E.利福喷汀【正确答案】B 异烟肼属于合成类抗结核药物，其余选项都属于天然后半合成的抗结核抗生素。 7、属于半合成的抗生素类抗结核病药是 A.异烟肼 B.链霉素 C.乙胺丁醇 D.利福喷汀 E.吡嗪酰胺【正确答案】：D 异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇是合成抗结核药物，链霉素是天然的抗生素，而利福喷汀是半合成的抗结核抗生素； 8、异烟腙是异烟肼与哪种醛缩合生成的腙异 A.苯甲醛 B.对羟基苯甲醛 C.香草醛 D.对氨基苯甲醛 E.对甲氧基萘甲醛【正确答案】：C 异烟腙是异烟肼与香草醛缩合生成的腙，其抗结核杆菌作用低于异烟肼，却可解决对异烟肼耐药性问题。二、配伍选择题 1、A.利福平B.硫酸链霉素C.对氨基水杨酸钠D.乙胺丁醇E.异
抗肿瘤抗生素力达霉素 摘要：力达霉素属于烯二炔类抗肿瘤抗生素，可以通过发酵、生物合成以及化学合成获得。力大霉素由一个酸性蛋白和一个烯二炔发色团通过非共价键结合而成，通过多种作用机制在体内外对多种肿瘤产生强烈的抗肿瘤作用。目前，力达霉素已经进入Ⅱ期临床研究，本文介绍了力达霉素的发酵及生物、化学合成方法，抗肿瘤作用和分子作用机制方面的新进展。 关键词：力达霉素；发酵工艺抗肿瘤作用 Abstract: Lidamycin, a member of the enediyne anticancer antibiotics family. Can be acquired by fermentation，biosynthesis，chemosynthesis. Lidamycin is composed of chromophore andapoprotein with noncovalent binding. It exerts potent antitumor activities on a variety of cancer in vitro and in vivo by different mechanisms. Lidamycin is currently evaluated in Phase II clinical trials. In this review we discussed recentprogresses in fermentation , biosynthesis , chemosynthesis ,molecular mechanisms and antitumor activities of lidamycin. Key words: Lidamycin; Fermentation process;Antitumor activity 前言 力达霉素(lidamycin, LDM)原名C1027，是从我国湖北省潜江县土壤中分离出的一株链霉菌Streptomyces globisporus c-1027产生的大分子肽类抗肿瘤抗生素，它是采用精原细胞法筛选得到的，其结构独特，由一个含110个氨基酸的酸性蛋白(MW10, 500)和一个含烯二炔结构的发色团(MW 843)通过非共价键结合而成(图1)，属于烯二炔类抗肿瘤抗生素。LDM在体外对多种肿瘤细胞具有强力的杀伤作用，在体内对小鼠移植肿瘤L1210、P388和S180等有明显的抑制作用，对移植于裸鼠的人体肿瘤也有抑制作用。LDM分子可以进行拆分重建，发色团是LDM的活性部分，当发色团烯二炔芳构化后其活性丢失；蛋白对发色团起保护作
抗结核药市场分析 19-20世纪初，结核病给人类带来了巨大的灾难。之后，随着医学的进步，结核病的发病率已降到较低水平。然而进入20世纪后期，结核病疫情卷土重来：耐多种药物结核菌株的出现、免疫缺陷病毒（HIV）感染并发症的传播，导致了医院内病原菌的滋生，成为威胁力极高的慢性传染病。 结核病疫情死灰复燃 进入21世纪后，区域性结核病疫情的死灰复燃，又一次给人们敲响了警钟。 据资料介绍：全球每年新发现结核病患者约1000万人，我国是世界上22个结核病高负担的国家之一，由于人口众多，其感染者居世界第2位，在现阶段，有3/4的患者来自农村及贫困地区。据2000年的调查显示，我国受结核杆菌感染者较多，结核病患者约占了总人口的0.4%左右，其中传染性肺结核患者近200万人，年病死率约为3％。随着我国卫生事业的发展，政府对结核病予以高度的重视，与此同时，抗结核药物市场也吸引了业内商家的目光。 全球抗结核病常用药物市场约占抗感染药物市场的12％，2000年抗结核药物市场为4.7亿美元，并且平均每年以5％的速度递增。安万特、诺华、
惠氏、法莫西和Lupin公司占据了抗结核药物市场份额的59%，此外印度生产商占12％，剩余的29％由较小的厂商拥有。 近两年，国内抗结核常用药物市场呈现出上升趋势，据SFDA南方医药经济研究所时每医药信息公司研究数据表明，2002年，抗结核药物在国内大城市重点医院的用量比上一年增长了18％，估计全国抗结核类药物市场销售额为2亿-2.5亿元左右。 常规品种仍占一定份额 目前，常用的抗结核药品由杭生素、合成药和中药三大类组成，其中有20多种西药为国家基本治疗用药，一线治疗药物主要是异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福霉素类等。近几年，氟喹诺酮类也被用于抗结核菌的治疗，在联合治疗中发挥出重要的作用。 链霉素链霉素是1944年由美国瓦克斯曼发现的第一个氨基糖苷类抗生素，抗菌谱广，是最先使用的抗结核菌药物。由于链霉素和其他抗菌药物或抗结核药物联合应用可减少或延缓耐药性的产生，在抗结核联合疗法中显示出较好的效果，目前在许多发展中国家作为抗结核的基础药物，也是结核化疗史上的里程碑药物。
几种常用抗结核病药 世界防治结核病日 在廿世纪三十年代以前，结核病的治疗采取以休息，增加营养，多吸收新鲜空气等为主的卫生营养疗法，由于缺乏抗结核菌的有效药物，结核病的治疗受到了根本性的限制。病人病情得不到控制，结核病的死亡率是极高的，是所有疾病死亡率的首位。四十年代链霉素的发明，五十年代雷米封、六十年代利福平的发明、化学疗法，逐渐成为治疗结核病的主要方法，并且取得了前所未有的疗效。所以，化疗不仅对结核病的治疗起着决定性的作用，并且对消灭结核病的传染源起着极其重要的作用，成为控制和消灭结核病的重要手段。下面向大家介绍几种抗结核菌化学疗法的几种主要药物，供大家在预防、治疗、宣传、防治结核病中参考。 一、异烟肼 异烟肼发明于1952年，异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。在这接近50年的使用历史中，虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性，但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。异烟肼的灭菌特性在于：它可以抑制结核菌菌壁分枝菌酸成份的合成，从而使结核杆菌丧失多种能力而死亡，异烟肼还能与结核菌菌体辅酶结合，起到干扰脱氧核糖核酸，和核糖核酸合成的作
用，从而达到了杀灭结核菌的目的。而且对代谢活力强的结核菌作用更强。 病人在服用异烟肼以后，在胃肠道内迅速被吸收进入血内，通过血液循环广泛分布于全身各组织体液中，在胸水、腹水、胆汁、脑脊液中都可以达到一定的浓度，起抑制细菌的作用。异烟肼还可以渗入结核病的干酪病灶中，所以，异烟肼不失为一种很好的抗痨药物。 异烟肼的口服安全性很高，副作用很少。由于副作用致病人无法承受而必须停药的病人是极少数的。主要的副作用有： 1、周围神经炎：主要表现在四肢乏力，反射迟钝、麻木，手指、脚趾疼痛。主要发生在采用大剂量治疗的病人，异烟肼在体内代谢灭活慢的病人，营养不良的病人以及平时经常喝酒的病人。维生素B6可以对抗异烟肼的这个副作用。但维生素B6的预防性应用一般不提倡，对已经出现某种副反应时才可以应用。在服用时间上必须与异烟肼的口服时间叉开。比如异烟肼我们要求在早晨与其他抗痨药一起空腹服用，那么，维生素B6就在中午或晚上服用，这样既可以治疗和预防周围神经炎的发生，又可以使异烟肼充分发挥疗效。 2、肝功能损害，我们知道药物与食物一样，进入人体以后要代谢吸收和排泄。异烟肼是在胃肠道内被吸收的，通
新型铂类抗肿瘤药物发展概况 作者：韩学亮201100260102 摘要 奈达铂、奥沙利铂等新型铂类抗肿瘤药物在临床上广泛应用,其具有抗癌谱广、活性强、不良反应低、与顺铂无交叉耐药性等特点。此外,尚处于临床研究中的亲脂性铂配合物、多核铂配合物等新型铂类化合物,也显示出提高疗效、降低不良反应的优势。该文对铂类抗肿瘤药物的发展历程、作用机制和一些具体药物进行了综述。 关键字 铂类抗肿瘤药物、卡铂、顺铂、奥沙利铂、作用机制 引言 铂族金属包括铂、铑、铱、锇、钌6个元素，它们具有许多独特和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用。铂配合物，在肿瘤的治疗方面以其显著的疗效，被广泛应用于临床，并成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分。 铂类药物的研究最早兴起于40年前，1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg和Camp首次发现顺铂具有抗癌症活性。这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点，随着一个个有历史意义的试验结果的公布，肿瘤化疗疗效有了大幅的飞跃。1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名，顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。有统计数据表明，我国所有的化疗方案中的有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。同时，铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一，新的铂
类抗肿瘤药奥沙利铂、乐铂等已相继推出。铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。目前第三代铂类抗肿瘤药沙铂和4-NDDP等已进入临床试验［1］。 自20世纪60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展。迄今为止,人们大约已合成了数千种铂类化合物,但作为抗肿瘤药物投入临床的仅30种左右,其中20 多种因抗肿瘤活性弱或毒性过强而被淘汰［2］。 1 铂类抗肿瘤药物发展历程 在过去的30余年里，人们对几千个新的铂类化合物进行了筛选，其中有几十个化合物进入了临床研究，目前已上市的铂类抗肿瘤药物有4个品种，其发展大致经历了3个阶段。 1.1 第1代铂类抗肿瘤药物 顺铂是顺二氯二氨合铂(Ⅱ)的简称，缩写为DDP或CDDP(Ⅱ）。1979年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药物，目前已被收录入中、美、英等国的药典。顺铂对睾丸癌和卵巢癌的疗效明显，也可以用来治疗膀胱、颈部、头部、食管的肿瘤以及小细胞肺癌，还可与博来霉素、阿霉素及5-氟尿嘧啶配伍进行联合用药。顺铂抗癌谱广、作用强、活性高，易与其他抗肿瘤药配伍，因其交叉耐药性少而有利于联合用药，但其严重的毒副反应（包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性）及低溶解性、耐药性限制了临床的大剂量和长期使用。 1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价(疗效、市场等)名列前茅，列第2位。另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参与配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%～80%。顺铂仍是目前应用最广泛的药物之一，含铂类化疗方案是晚期非小细胞肺癌的首选方案，亦是小细胞肺癌的主要组方之一。顺铂是头颈癌单药有效率最高的药物之一；顺铂加五氟尿嘧啶（5-FU）是头颈癌化疗的标准方案之一，联合紫杉醇、吉西他滨亦是非常有前景的头颈癌化疗方案。顺铂及卡铂一直是治疗睾丸癌（尤其是非精原细胞性）、卵巢癌的主要治疗药物。顺铂与其他化疗药物联合是侵袭性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等的标准化疗方案。 早期的顺铂合成是以K2PtCl4为原料与氨水反应得到，但因重现性差且含有大量的杂质被放弃。目前顺铂合成(收率为80%)以K2PtCl4为起始原料，通过下面三个步骤来实现: (1)加入KI ,转化成K2 PtI4，与氨水反应，制备出相应cis-[Pt(II)I2(NH3)2]中间体。(2)中间体与AgNO3 (或Ag2SO4/Ag2O)反应，过滤分离AgI得到cis-[Pt(NH3)2(H2O)2 ]2 +母液。(3)母液与KCl反应,制得顺铂［3］。
抗肿瘤药物一医学的必看试题带详细解析答案
278.抗肿瘤药物(一) 一、A型题：题干在前，选项在后。有A、B、 C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。 1．属于植物来源的抗肿瘤药为 A．阿霉素 B．紫杉醇 C．米托蒽醌 D．来曲唑 E．昂丹司琼 正确答案:B 2．以下哪个不属于烷化剂类的抗肿瘤药 A．美法仑 B．白消安 C．塞替派 D．异环磷酰胺 E．巯嘌呤 正确答案:E 3．下列叙述不符合环磷酰胺的是 A．在体外无活性，进人体内经代谢而发挥作用，因此本身是前体药物 B．含一分子结晶水为固体，无水物为油状液体
C．是根据前药原理设计的药 D．可溶于水，但在水中不稳定，可形成不溶于水的物质 E．属烷化剂类抗肿瘤药 正确答案:C 4．为二萜类化合物的紫杉醇，临床主要用于A．乳腺癌、卵巢癌 B．脑瘤 C．黑色素瘤 D．淋巴瘤 E．白血病 正确答案:A 5．紫杉醇临床主要用于治疗 A．白血病 B．乳腺癌、卵巢癌 C．脑瘤 D．黑色素瘤 E．淋巴瘤 正确答案:B 6．化学结构式为的药物名称是
A．卡莫氟 B．美法仑 C．白消安 D．环磷酰胺 E．卡莫司汀 正确答案:B 7．化学结构为的药物名称是 A．硝瘤芥 B．甲氧芳芥 C．美法仑 D．氮甲 E．塞替派 正确答案:C 8．抗肿瘤药卡莫司汀属于哪种结构类型A．氮芥类 B．乙撑亚胺类 C．甲磺酸酯类 D．多元醇类 E．亚硝基脲类 正确答案:E
9．化学结构为的药物属于哪一类 A．烷化剂 B．抗肿瘤天然产物 C．抗肿瘤金属配合物 D．抗代谢药物 E．抗肿瘤抗生素 正确答案:D 10．下列哪个药物是抗肿瘤抗生素 A．米托恩醌 B．阿霉素 C．紫杉醇 D．他莫昔芬 E．羟基脲 正确答案:B 11．抗肿瘤药的药物类型为 A．氮芥类，乙撑亚胺类，抗代谢类，抗生素类，金属配合物，其他类 B．氮芥类，亚硝基脲类，嘧啶拮抗剂，叶酸拮抗剂，天然抗肿瘤药物，金属配合物，其他类C．烷化剂，嘧啶拮抗剂，叶酸拮抗剂，植物来
单抗类抗肿瘤药物概述 单抗类抗肿瘤药物单抗类抗肿瘤药物作用机制为当机 体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B 淋巴细胞。 被激活的B 细胞分裂增殖形成效应B 细胞（浆细胞）和记忆B 细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。 单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体。单克隆抗体以其高特异性、有效性和低毒性，可以准确地攻击靶分子, 且毒副作用较低,已成为一类重要的抗肿 瘤药物。单克隆抗体抗肿瘤机制包括：免疫介导的效应功能，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性反应(ADCC)和补体依 赖性细胞毒性反应(CDC)。单抗与肿瘤细胞靶抗原特异性结合后，其Fc段可以与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等 效应免疫细胞表面的Fc受体(FcR)结合，激活细胞内信号，发挥效应功能。NK细胞通过释放细胞毒性颗粒(穿孔素和颗粒酶)导致靶细胞的凋亡；释放细胞因子和趋化因子抑制细胞增殖及血管生成。 巨噬细胞可以吞噬肿瘤细胞，有释放蛋白酶、活性氧和细胞
因子等加强ADCC作用。此外，一些偶联抗体通过连接细胞毒化合物或放射性物质来杀伤肿瘤细胞，如TDM1（trastuzumab emtansine）、Zevalin等。1997-2013年FDA 和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物列表如图15。图15：1997-2013年FDA和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物（点开大图观看更清晰?）截至目前，全球上市的单克隆抗体共51个，其中鼠源单克隆4个、嵌合抗体7个、人源化单克隆抗体23个、全人单克隆抗体17个。单抗药物中，抗肿瘤药物占了一半左右。截至目前，中国上市的抗肿瘤单抗类药物共有7个，其中进口4个，国产3个，国内自主研发的第一个单克隆抗体类抗肿瘤药物为百泰药业治疗鼻咽癌的药物尼妥珠单抗（泰欣生）2008年4月被正式批准联合放疗治疗EGFR表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌（比埃克替尼早了3年），这是全球第一个以EGFR为靶点的人源化单抗药物。2015年，中国国内单抗药物销售额约为72亿元人民币，其中肿瘤药占了80%，约为57亿元，同比约占全球抗药市场的1.13%。对比小分子靶向药物，2014年国内22重点城市样本医院靶向小分子抗肿瘤药物市场为13.21亿元，根据2015年样本医院全年靶向小分子药物购入金额为14.92亿元，占全球市场的1.34%。 从全球市场上看，2015年靶向抗肿瘤药物TOP10中有6个是单抗，前3名全是单抗，且销售额差距明显，前3名2015
抗代谢抗肿瘤药物Antimetabolic Agents 抗代谢抗肿瘤药物Antimetabolic Agents 作用机制：通过抑制DNA合成所必需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡。 抗代谢药物仍以杀死肿瘤细胞为主。但其选择性也较小，对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现毒性。 ()特点： 抗代谢药物的抗瘤谱相对烷化剂较窄。 由于抗代谢药物的作用点各异，交叉耐药性较少。 抗代谢药物结构上与代谢物很相似，大多数抗代谢物正是将代谢物的结构作细微的改变而得的。()抗代谢药物分类 嘧啶拮抗剂 嘌呤拮抗剂 叶酸拮抗剂 生物电子等排体：具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团。（一）嘧啶拮抗剂 1. 氟尿嘧啶5-FU 命名：5-氟-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮 性质：空气及水溶液中非常稳定，亚硫酸马水溶液、强碱中不稳。P236 特点：尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快 改造物中以5-FU抗肿瘤效果最好 是胸腺嘧啶合成酶（Ts）的抑制剂 抗瘤谱广，是治疗实体瘤的首选药 合成 氯乙酸乙酯在乙酰胺中与无水氟化钾作用进行氟化，得氟乙酸乙酯，然后与甲酸乙酯缩合得氟代甲酰乙酸乙酯烯醇型钠盐，再与甲基异脲缩合成环，稀盐酸水解即得本品。 结构改造 5-FU毒副作用大，结构改造主要N1位， 替加氟 双呋氟尿嘧啶5-FU的前药，毒性降低 卡莫夫 去氧氟尿苷(氟铁龙) 选择性较高 2. 盐酸阿糖胞苷 化学名：1β-D-呋喃型阿拉 伯糖胞嘧啶盐酸盐 性质：极易溶于水。 本品口服吸收较差，通常是通过静脉连续滴注给药，才能得到较好的效果 作用机制：在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作用。Ara-CTP通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA，阻止DNA的合成，抑制细胞的生长。与其它抗肿瘤药合用可提高疗效。 设计思路：阿糖为核糖的差向异构体，阿糖胞苷代替核糖苷，做胞嘧啶的拮抗物。
抗结核病药物研究 09化教张丽秀 20090611123 摘要：文章综述了近几年来抗结核病药物的种类，包括氟喹诺酮类药物，利福霉索类,氨基糖苷类药物,新大环内酯类药物,氨硫脲衍生物类药物以及其他一些重要药物。 主题词：抗结核病；新药研究 随着人们对结核分枝杆菌本质认识的逐步深人及新兴技术的发展，为抗结核药物的研究提供了条件。以下介绍抗结核病药物的主要种类。 1 氟喹诺酮类药物 氟喹诺酮类药物是一类广谱抗生素，但其具有较强的抗结核分枝杆菌活性，目前临床上用于治疗耐药结核病例。这类药物抗分枝杆菌作用有以下共同点：①由于结核分枝杆菌对氟喹诺酮产生白发突变率很低，与常用的抗结核药之间无交叉耐药，目前这类药已成为耐药结核病的主要选择对象。②这类药物胃肠道易吸收，毒副作用较小，适合于长程给药。③有良好的亲脂性和适度的亲水性，易渗入巨噬细胞内，对细胞内分枝杆菌也有作用。④对非结核分枝杆菌活性强。近lO多年来，研究较多的主要有氧氟沙星、环丙沙星、左氟沙星、司氟沙星、莫西沙星等。 (1)氧氟沙星(oflaxacin，OFLX)：该药口服吸收好，分布于组织巨噬细胞、胎盘、乳汁中的浓度比血中高，与其他抗结核药物无交叉耐药，并有协同作用。(2)环丙沙星(cipmfloxacin，CPLX，CIP)：具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有拮抗作用，所以临床应用的报道还不多。 (3)左氧氟沙星(1evolfloxacin)：抗结核分枝杆菌的活性也是0FLx 的2倍。该药的副反应发生率只有2．77％。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用，使LVFX正逐步替代0FLX而成为MDR．TB的主要治疗药物?。 (4)司帕沙星(spaffloxacin，SPX)：司帕沙星为90年代早期由日本学者首先研制，是目前临床应用的氟喹诺酮类药物中抗结核菌活性最高的一种。SPX的突出的副反应为光毒性(光过敏性皮炎)，从而影响其临床应用。
多肽类抗肿瘤药物研究进展 【摘要】目前，恶性肿瘤已严重威胁人类的健康，传统的手术、化疗、放疗等治疗手段不仅选择性低，毒副作用大，且易产生耐药性。而多肽具有良好的靶向性，且分子量小、来源广泛，具有低毒性、易于穿透肿瘤细胞且不产生耐药性的优点。抗肿瘤活性肽可特异性结合并作用于肿瘤组织，与肿瘤生长转移相关的信号转导分子相互作用，从而抑制肿瘤生长或促进肿瘤细胞发生凋亡。本文将从抗肿瘤多肽药物的来源、作用机制及发展现状进行概述。 【关键词】多肽来源抗肿瘤作用机制 恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康和生命的疾病，仅次于心血管疾病，每年死于癌症的患者约占总死亡人数的1/4，且中国占相当庞大的病例数。药物治疗是当今治疗肿瘤的主要手段之一，但目前的抗肿瘤药物不良反应较大。对此，寻找新型高效低毒的抗肿瘤药物一直是国内外医药研发的热点。随着免疫和分子生物学的发展，以及生物技术与多肽合成技术的成熟，人们发现多肽类药物不仅毒性低、活性高、易于吸收，还可以通过提高机体免疫功能抑制肿瘤的生长和转移，增强抗肿瘤作用，而且其广泛存在于动物、植物、微生物体内，因此，越来越多的多肽药物被开发并应用于临床。 一、抗肿瘤多肽的来源 1、天然来源的抗肿瘤活性肽 天然活性多肽是存在于动物、植物和微生物等生物体内的一类生物活性肽，可经过特殊提取分离工艺直接得到。近年来，对某些多肽经修饰加工后发现其具有显著的抗肿瘤作用，它们可针对肿瘤细胞发生、发展的不同环节，特异性杀伤、抑制肿瘤细胞，显示出极好的应用前景。 1.1微生物源抗肿瘤多肽 微生物源抗肿瘤多肽主要是指广泛存在于生物体内的一种小分子多肤，它们是非核糖体合成的抗菌肽，如多黏菌素(polymyxin)、杆菌肽(bacitracin)、短杆菌肽(gramicidin)等，主要是由细菌产生，并经结构修饰而获得，这类微生物产生的抗菌多肽的研究近年来取得了较大的进展。 细菌抗菌肽又称细菌素，是最常见的一类抗菌肽，革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均可分泌。细菌中已发现杆菌肽、短杆菌肽S、多黏菌素E和乳链菌肽(Nisin) 4种类型抗菌肽，能特异性杀死竞争菌，而对宿主自身无害。例如[1]，枯草芽孢杆菌可以产生多种抗微生物物质，如表面活性素(surfactin)，该物质具有抗病毒、抗肿瘤、抗支原体、抗真菌活性和一定程度的抗细菌活性。除此之外，人们还发现某些抗菌肽对部分病毒、真菌和癌细胞等有杀灭作用，甚至能提高免疫力、加速伤口愈合。 1.2动物源抗肿瘤多肽 动物源多肽主要是指从哺乳动物、两栖动物、昆虫中分离提取出来的抗肿瘤多肽。如，有些哺乳动物来源的抗肿瘤多肽对淋巴瘤细胞有较强的抗肿瘤活性且免疫原性低；此外，还有Berge [2]等通过体内实验验证来源于牛科动物乳铁蛋白Lfcin B的9肽LTX-302 ( WKKWDipKKWK )的抗肿瘤效果，结果表明其对淋巴瘤细胞A20具有抗肿瘤活性，IC50为16 μmol·L￣1。 多数研究表明，从天蚕中分离出的天蚕素Cecropins具有较强的抗肿瘤活性。Cecropin A 和Cecropin B对膀胱癌细胞有选择性细胞毒作用，以剂量依赖的方式抑制膀胱癌细胞增殖，对所有膀胱癌细胞系的IC50为73.29~220.05 μmol·L￣1，它们的作用机制可能是破坏靶细胞膜导致不可逆的细胞溶解和细胞破坏[3]。
抗结核药物使用的基本方法
抗结核药物使用的基本方法 抗结核药物的使用略有别于其他抗生素，使用不当，不但影响耐药结核病治疗的效果，而且可能导致新的耐药发生。以下方法将有助于耐药结核病化学治疗中抗结核药物的合理使用。 （一）5项基本原则 “早期、联合、适量、规律和全程”，耐药结核不仅更要坚持基本原则，而且需要根据耐药结核情况做适当调整，尤其重要的3点： 1.早期：不仅利于尽早耐药患者自身早日康复，更大意义控制耐药菌进一步传播，有效降低 对家庭和社会的危害。 2.联合：WHO一直推荐抗结核药物的联合治疗，利用多种抗结核药物的交叉杀菌作用，提高 杀菌、灭菌能力，防止产生耐药性。 ——核心：效果相加、协同 ——注意与其他药物相互作用：避免不良反应加剧或药学降低，见表1. 表1 抗结核药物与其他药的相互作用 A B 相互作用 氨基糖苷类乙醚、甲氧氟烷、镁盐神经肌肉阻滞作用加强，有引起呼吸麻痹的危险，避免并用 呋喃苯胺酸、利尿酸B有一定的耳毒性，与A并用耳毒性显著加强 抗组胺（H1）药B可掩盖A的耳毒性，应予警惕 右旋糖酐肾毒性可加强 地高辛口服A可使B的肠道吸收减少 氟尿嘧啶口服A可使B的肠道吸收减少 青霉素G 对肠球菌、草绿色链球菌有一定的协同作用，G-杆菌可能降效， 并用可加重肾损伤、有理化配伍禁忌 青霉素类在体外互相灭活，不可置同一容器中给药 异烟肼利血平B加快去甲肾上腺素的释放，A阻扰去甲肾上腺素的破坏，使 体液中的去甲肾上腺素浓度升高 去甲肾上腺素B的正常代谢受阻抑，血压异常升高 苯妥英钠A对其他酶系也有一定的抑制作用，可使B的代谢减慢，作用 增强，也可能造成中毒 巴比妥类A对其他酶系也有一定的抑制作用，B的代谢可能受阻，而效 应增强 肼苯哒嗪B与乙酰化酶的结合力强，阻扰A的代谢灭活，可出现蓄积中 毒 口服降糖药A对肝酶系的干扰使甲苯磺丁脲和氯磺丙脲的代谢受阻，而加 强效应 对氨基水杨酸有防止耐药菌发生的作用，B抑制A乙酰化而增强作用 链霉素、氨硫脲有防止耐药菌发生的作用，提高治疗效果 维生素B6B可对抗A的急性中毒，B是否影响A的疗效，则有不同意见， 在一般正常情况下，A的应用不需用B做常规配合 抗酸药A的吸收减少，疗效降低 乙醇（嗜酒者）A的代谢加速，疗效降低
抗肿瘤抗生素 生技基1班 罗洋 0942043032 摘要: 抗肿瘤抗生素是由微生物代谢产生的具有抗肿瘤活性的化学物质,其种类繁多,已广泛应用于临床。近年来，随着对肿瘤发生、发展机制认识的深入，一些结构新颖、作用机制独特的抗肿瘤抗生素不断涌现，这些抗生素抗肿瘤活性强、选择性高、毒性较低，显示出了很好的应用前景。 关键字：抗生素抗肿瘤进展 正文： 波赛链霉菌合成蒽环类抗肿瘤抗生素研 波赛链霉菌是合成柔红霉素、多柔比星、表阿霉素、表柔红霉索、洋红霉素、13-脱氧洋红霉素等多种蒽环类抗肿瘤抗牛素的最重要菌株。链霉菌是一类革兰阳性菌，具有复杂的形态分化周期，能产生种类繁多的次级代谢产物[1]。寻找新的抗生素长期以来是国内外学者筛选抗生素的研究热点。 波赛链霉菌隶属链霉菌属，该菌能合成蒽环类抗肿瘤化合物柔红霉素[2]，随继国内外学者以波赛链霉菌为重要的工程菌株，对其活性代谢产物进行了更为深入的研究，并随后分离出柔红霉素多柔比星、表阿霉素、表柔红霉素、洋红霉素、13-脱氧洋红霉素等一系列临床应用十分广泛的蒽环类抗肿瘤抗生素。波赛链霉菌合成的蒽环类抗生素在对波赛链霉菌产抗生素的研究领域中，有多种抗生素被发现的报道，尤其以蒽环类抗肿瘤抗生素为主。 柔红霉素，柔红霉素，又称道诺霉素、红保霉素、红比霉素、红卫霉素、柔毛霉素、正定霉素等。 多柔比星多柔比星又称亚德里亚霉素，羟基柔红霉素、亚法里亚霉素、羟基红比霉素、14-羟正定霉素、多柔比星等，是柔红霉素在C-14位羟化的衍生产物。表柔红霉素和表阿霉素，通过基因工程方法对波赛链霉菌改造，合成了表柔红霉素和表阿霉素 洋红霉素，波赛链霉菌突变株能合成一种蒽环类抗生素洋红霉素，又称卡柔红霉素，卡米诺霉素等，临床主要用于治疗乳腺癌、胃癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤和恶性淋巴瘤等，对急性白血病也有功效，其疗效好，毒副作用较小。 13-脱氧洋红霉素，从利用生物化学手段诱导的突变体中分离出蒽环类抗生
对几种常用抗结核类药物的分析研究 发表时间：2011-04-07T08:58:50.130Z 来源：《价值工程》2011年第3月下旬供稿作者：陈旻[导读] 抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。陈旻（牡丹江灵泰药业，牡丹江 157000） 摘要：当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。抗结核药物是结核病化学治疗（简称化疗）的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。本文就这一带给人类巨大贡献的事物进行阐述。关键词：抗结核类药物；研究；贡献 中图分类号：R97 文献标识码：A 文章编号：1006-4311（2011）09-0259-01 0 引言 当前按分类抗结核药物包括利福霉素类；氟喹诺酮类（FQ）；吡嗪酰胺；氨基糖苷类；多肽类，结核放线菌素-N；氨硫脲衍生物；吩嗪类；β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂；新大环内酯类；硝基咪唑类；吩噻嗪类；复合制剂。 1 抗结核药物——利福霉素类 1.1 利福布丁（rifabutin，RFB，RBU）：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度（MIC）是低的（<0.06μg/ml），而对RFP耐药菌株的MIC明显增高（0.25～16.0μg/ml）。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药。这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC<0.5μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA 生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。 1.2 苯并恶嗪利福霉素-1648（KRM-1648）：苯并恶嗪利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基哌嗪，为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-16483mg/kg的疗效明显优于RFP10mg/kg，与HE联用亦比RFP+HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。 1.3 利福喷丁（rifapentine，DL473，RPE，RPT）：RPT又名环戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。 2 抗结核药物——氟喹诺酮类（FQ） 2.1 氧氟沙星（ofloxacin，OFLX）：OFLX对结核分支杆菌的MIC约0.5～2μg/ml，最低杀菌浓度（MBC）为1～2μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无拮抗作用，可能为相加作用。 2.2 环丙沙星（ciprofloxacin，CPLX，CIP）：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有拮抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50％～70％，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。 2.3 左氟沙星（levofloxacin，DR-3355，S-OFLX，LVFX）：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为0.78μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为0.25～1μg/ml（MBC1μg/ml，），比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为0.5μg/ml（MBC是2μg/ml），抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关。 2.4 司氟沙星（sparfloxacin，AT-4140，SPFX）与洛美沙星（lomefloxacin，LMLX）：SPFX是现行氟喹诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为0.25μg/ml，MBC0.5μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX50mg/kg（仅相当于OFLX 的1/6）就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200mg 后脑脊液中的药物浓度分别低于0.1或0.4mg/L。 2.5 莫西沙星（moxifloxacin，MXFX，Bay12-8039）：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代喹诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为0.25mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星（clinafloxacin）相当。体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX 的杀菌力较SPFX更高。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。 3 复合制剂 抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性；另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。 在众多复合剂中，力排肺疾（Dipasic）是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生肼、力康结核片和力克肺疾等。 力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性，再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。