缩宫素注射液说明书
【药品名称】
通用名：缩宫素注射液
曾用名：
商品名：
英文名：Oxytocin Injection
汉语拼音：Suoɡonɡsu Zhusheye
本品主要成份为：缩宫素。结构式：本品结构为含有二硫键的9个氨基酸组成的肽链。
Ｈ-Cys-Tyr-Ile-Glu(NH2)-Asp(NH2)-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2
【性状】
本品为无色澄明或几乎澄明的液体。
【药理作用】
本品为多肽类激素子宫收缩药。
①刺激子宫平滑肌收缩，模拟正常分娩的子宫收缩作用，导致子宫颈扩张，子宫对缩宫素的
反应在妊娠过程中逐渐增加，足月时达高峰。
②刺激乳腺的平滑肌收缩，有助于乳汁自乳房排出，但并不增加乳腺的乳汁分泌量。
【药代动力学】
口服极易被消化液所破坏，故口服无效；滴鼻经粘膜则很快吸收，作用时效约20分钟；肌内注射在3～5分钟起效，作用持续30～60分钟；静脉滴注立即起效，15～60分钟内子宫收缩的频率与强度逐渐增加，然后稳定，滴注完毕后20分钟，其效应渐减退。T1/2一般为1～6分钟。本品经肝、肾代谢，经肾排泄，极少量是原形物。
【适应症】
用于引产、催产、产后及流产后因宫缩无力或缩复不良而引起的子宫出血；了解胎盘储备功能（催产素激惹试验）。
【用法用量】
（１）引产或催产??静脉滴注，一次2.5～5单位，用氯化钠注射液稀释至每1ml中含有0.01单位。静滴开始时每分钟不超过0.001～0.002单位，每15～30分钟增加0.001～0.002单位，至达到宫缩与正常分娩期相似，最快每分钟不超过0.02单位，通常为每分钟0.002～0.005单位。
（２）控制产后出血每分钟静滴0.02～0.04单位，胎盘排出后可肌内注射5～10单位。
【不良反应】
偶有恶心、呕吐、心率加快或心律失常。大剂量应用时可引起高血压或水滞留。
【禁忌】
骨盆过窄，产道受阻，明显头盆不称及胎位异常，有剖腹产史，子宫肌瘤剔除术史者及脐带先露或脱垂、前置胎盘、胎儿窘迫、宫缩过强、子宫收缩乏力长期用药无效、产前出血（包括胎盘早剥）、多胎妊娠、子宫过大（包括羊水过多）、严重的妊娠高血压综合证。
【注意事项】
（1）下列情况应慎用：心脏病、临界性头盆不称、临界性头盆不称、曾有宫腔内感染史、宫颈曾经手术治疗、宫颈癌、早产、胎头未衔接、孕妇年龄已超过35岁者，用药时应警惕胎儿异常及子宫破裂的可能。
（2）骶管阻滞时用缩宫素，可发生严重的高血压，甚至脑血管破裂。
（3）用药前及用药时需检查及监护：
①子宫收缩的频率、持续时间及强度；
②孕妇脉搏及血压；
③胎儿心率；
④静止期间子宫肌张力；
⑤胎儿成熟度；
⑥骨盆大小及胎先露下降情况；
⑦出入液量的平衡（尤其是长时间使用者）。
【孕妇及哺乳期妇女】
用于催产时必须明确指征并在密切监测下进行，以免产妇和胎儿发生危险。
【儿童用药】
【老年患者用药】
【药物相互作用】
（1）环丙烷等碳氢化合物吸入全麻时，使用缩宫素可导致产妇出现低血压，窦性心动过缓或（和）房室节律失常。恩氟烷浓度＞1.5﹪，氟烷浓度＞1.0﹪吸入全麻时，子宫对缩宫素的效应减弱。恩氟烷浓度＞3.0﹪可消除反应，并可导致子宫出血。
（2）其他宫缩药与缩宫素同时用，可使子宫张力过高，产生子宫破裂或（和）宫颈撕裂。
卡贝缩宫素预防产后出血62例疗效分析 目的探讨卡贝缩宫素预防宫缩乏力性产后出血患者的临床疗效。方法选取本院自2012-01/2014-01收治的124例宫缩乏力性产后出血患者为研究对象，对照组患者在胎儿娩出后给予缩宫素静脉滴注，观察组患者在胎儿娩出后给予卡贝缩宫素静脉滴注。结果观察组患者第三产程时间明显短于对照组，且产时出血量、产后2h出血量、产后24h出血量及产后24h血红蛋白下降幅度均明显小于对照组患者，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论卡贝缩宫素预防宫缩乏力性产后出血效果明显，可以有效减少产后出血量，值得在临床中推广应用。 标签：卡贝缩宫素；宫缩乏力；产后出血；效果 产后出血指的是胎儿娩出后24h内出血量超过500mL，是产科的严重并发症之一[1]。导致产后出血的原因主要有胎盘因素、子宫收缩乏力、软产道因素和凝血障碍，其中宫缩乏力约占70%～80%，是导致产后出血的主要原因[2]。分娩过程中适当的使用药物来预防可以有效减少产后出血的发生率，临床上预防产后出血的主要方法是预防性使用缩宫素。本院近年来使用卡贝缩宫素预防宫缩乏力性产后出血取得了良好的临床效果现报告如下。 1. 资料与方法 1.1 一般资料：选取本院自2012-01/2014-01收治的124例经阴道分娩的宫缩乏力性产后出血患者为研究对象。排除前置胎盘、剖宫产、使用前列腺素制剂药物史、对试验药物过敏以及合并严重的肝肾功能不全、血液病、心脏病、高血压等疾病。将所有患者按照随机、自愿的原则分为对照组和观察组，每组各62例。对照组初产妇45例，经产妇17例，平均产次（0.9±0.4）次；年龄22～36岁，平均（25.4±3.2）岁；孕周37.1～4 2.0周，平均（38.2±0.6）周。合并多胎妊娠3例，合并巨大胎儿3例，合并羊水过多2例。观察组初产妇48例，经产妇14例，平均产次（0.8±0.6）次；年龄23～37岁，平均（25.8± 3.0）岁；孕周37.2～42.0周，平均（38.1±0.5）周。合并多胎妊娠4例，合并巨大胎儿2例，合并羊水过多3例。两组间年龄、产次、孕周和病情差异无统计学意义（均P>0.05），具有可比性。 1.2 方法：对照组患者均经阴道分娩处胎儿后给予缩宫素（20U加入5%葡萄糖注射液500mL中）静脉滴注，观察组患者在胎儿娩出后给予卡贝缩宫素（100mg加入0.9%氯化钠注射液100mL中）静脉滴注。比较两组患者产时出血量、第三产程时间、产后2h出血量、产后24h出血量及产后24h血红蛋白下降幅度。 1.3 出血量的测定采用经典的称重法及容积法[3]：血容量与体积的换算按照1.05g相当于1mL的标准换算，被单血容量按照每10cm×10cm污染被单含5mL 血液，每15cm×15cm污染被单含10mL血液。
卡贝缩宫素可行性报告 第一章前言 1.1子宫收缩乏力及产后出血等症状概述 产后出血是产科临床常见的严重并发症之一, 是当前我国孕产妇死亡的首要原因。在产后出血的四大原因中, 子宫收缩乏力性出血占首位。因此, 积极防治子宫收缩乏力性出血, 是降低孕产妇死亡率的关键。 据调查，现在中国每年出生的婴儿大约有三千万，再加上其它一些情况，每年生产的妇女会超过三千万。产后出血对产妇危害严重，常并发休克、凝血功能障碍；严重产后出血还会导致产妇席汉氏综合征，甚至导致死亡。剖宫产产后出血的发生率为阴道分娩的 5 倍左右，尤其对存在高危因素的剖宫产产妇，产后出血的发生率更高，严重时危及产妇生命。引起产后出血的主要原因是子宫收缩乏力，因此，减少该原因导致的产后出血对增加剖宫产的安全性、降低孕产妇死亡率具有重要意义。 产后出血是分娩期严重并发症之一。根据1983—1984年全国24省市对6241例产妇失血量测量结果提出产后出血的定义为从接生至胎儿娩出后2小时内出血量>=400ml或至胎儿娩出后24小时内出血量>=500ml。产后出血的主要原因为子宫收缩乏力；软产道损伤；胎盘因素；凝血机制障碍。本文针对子宫收缩乏力引起产后出血的预防和治疗进行论述。
1.2产后出血的机理相关药物分类 1.2.1 产后出血的机理 产后出血是子宫肌纤维的结构特点和血液凝固机制共同决定的。子宫收缩的动因来自于内源性催产素和前列腺素的释放。细胞内游离钙离子是肌肉兴奋—收缩耦联的活化剂，催产素可以释放和促进钙离子向肌细胞内流动，而前列腺素是钙离子载体，与钙离子形成复合体，将钙离子携带入细胞内。进入肌细胞内的钙离子与肌动蛋白，肌浆蛋白的结和引起子宫收缩与缩复，对宫壁上的血管起压迫止血的作用。同时由于肌肉缩复使血管迂回曲折，血流阻滞，有利于血栓形成，血窦关闭。但是子宫肌纤维收缩后还会放松，因而受压迫的血管可以再度暴露开放并继续出血，因而根本的止血机制是血液凝固。妊娠期血液处于高凝状态，在内源性前列腺素作用下血小板大量聚集，聚集的血小板释放血管活性物质，加强血管收缩，同时亦加强引起粘性变形形成血栓，导致凝血因子的大量释放，进一步发生凝血反应，形成的凝血块可以有效的堵塞胎盘剥离面暴露的血管达到自然止血的目的。因此凡是影响子宫肌纤维强烈收缩,干扰肌纤维之间血管压迫闭塞和导致凝血功能障碍的因素均可引起产后出血。 1.2.2治疗子宫收缩乏力引起产后出血的药物的分类 全国产后出血防治协作研究发现第三产程的时间对产后出血量和产后出血率有显著影响。当第三产程>10分钟，产后出血量明显增加；第三产程>20分钟产后出血量增加更加明显。故第三产程时间的减少，子宫收缩良好是减少因子宫收缩乏力引起的产后出血的关键。
《卡贝缩宫素注射液项目研发及其产业化》项目总结报告 一、项目概况 项目名称：卡贝缩宫素注射液项目研发及其产业化 立项时间：年 项目编号： 项目负责人：陈强 合作企业：常州四药制药有限公司 经费预算：万（其中自筹万，省拨经费万） 主要研究内容：（）建立卡贝缩宫素注射液的质量标准，并对质量标准中拟定的分析方法进行方法学研究，及处方工艺开发；（）在已建立的研究基础上进行多肽的稳定性技术研究，实现多肽注射液长期储存质量及疗效稳定；（）进行多肽的高温灭菌技术研究，兼顾保护多肽活性及高温除菌；（）完成多肽的吸附性研究。 二、项目实施情况 完成处方前研究，完成小试规模样品处方工艺研究 完成小试规模样品质量研究和质量标准初步建立 完成方法转移，进行中试放大 完成个月稳定性研究，并进行申报资料的撰写整理。 - 1 - / 7
三、项目技术情况 、研究方法 ）通过企业提供的卡贝缩宫素原料进行检测方法的开发 由于药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系，因此研究初期需要选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量。研究前期将使用企业提供的卡贝缩宫素原料及工艺杂质，并通过将原料进行破坏试验等研究，进行有关物质及含量测定的色谱条件开发。通过流动相比例筛选、柱温筛选、检测波长、流速的优化及色谱柱的确定，以期获得分离度好，专属性强，准确可靠的检测方法。 ) 辅料相容性实验 卡贝缩宫素注射液的辅料相容性就是研究药物与辅料间相互作用。在处方设计前需要考察原料卡贝缩宫素与辅料氯化钠制成的水溶液的稳定性。将原料与辅料按一定比例制备成水溶液，用冰醋酸调节置于不同条件下放置一段时间，取出按质量标准测定其稳定性，主要关注有关物质是否有较大增长，若辅料对主药有影响，需在处方设计中给予考虑或更换其他厂家辅料再重新试验。 ) 处方工艺摸索 通过对卡贝缩宫素原料的研究，确定原料在高湿、高温、光照、氧化等条件下的稳定，再根据辅料相容性试验结果进行制剂处方筛选和优化。参考原研（辉凌制药的巧特欣）的注射液处方组成，设计几个不同组成的处方，考察不同对处方的影响，对成品进行考察，并进行影响因素试验，最终确认处方组成及质量与原研制剂的注射液完全一致。 - 2 - / 7
缩宫素的药理作用及临床应用 1、 间接刺激子宫平滑肌收缩，与子宫平滑肌细胞上 的受体结合，缩宫素可诱发子宫平滑肌收缩；与子宫蜕膜细胞膜上受体的结合，刺激蜕膜释放前列腺素，改变 宫颈细胞外基质成分，如激活胶原酶，使胶原纤维溶解和基质增加，可以使宫颈软化。子宫对缩宫素的反应在 妊娠过程中逐渐增加，足月时达高峰。 2、刺激乳腺的平滑肌收缩，可促使乳腺泡周围的平滑肌细胞收缩，促进排乳作用，可用于协助产妇产后乳腺分泌的乳汁排出，但并不增加乳腺的乳汁分泌量。
缩宫素药理学、药代动力学特点： 1、口服极易被消化液所破坏，滴鼻经粘膜则很快吸收，作 用时效约20分钟； 2、肌内注射在3～5分钟起效，作用持续30～60分钟； 3、静脉滴注立即起效，15～60分钟内子宫收缩的频率与强 度逐渐增加，然后稳定，滴注完毕后20分钟，其效应渐减退。 4、半衰期一般为1～6分钟。该品经肝、肾代谢，经肾排 泄，极少量是原形物。 缩宫素使用时不良反应： 偶有恶心、呕吐、心率增快或心律失常。 可能引起过敏反应：皮疹，药热，面部潮红或苍白，气喘，心悸，胸闷，腹痛.过敏性休克，水潴留.新生儿可出现低钠血症，惊厥.静注后可能形成血栓. 缩宫素使用的禁忌症： 禁用：分娩时明显的头盆不称、脐带先露或脱垂、完全性前置胎盘、前置血管、胎儿窘迫、宫缩过强、需要立即手术的产科急症或子宫收缩乏力长期用药无效。 慎用；用高渗盐水中止妊娠的流产、胎盘早剥、严重的妊娠高血压综合征、心脏病、临界性头盆不称、多胎经产、子宫过大、曾有宫腔内感染史、受过损伤的难产史、子宫或宫颈曾经手术治疗（包括副宫产史）、宫颈癌、部分性前置胎盘、早产、胎头未衔接、胎位或胎儿的先露部位不正常，孕妇年龄已超过35岁也须慎重。