全国兽医生物制品企业
山东省（8）：齐鲁动物保健品有限公司、青岛易邦生物工程有限公司、青岛澳兰百特生物工程有限公司、山东绿都生物科技有限公司、山东滨州沃华生物工程有限公司、青岛宝依特生物制药有限公司、山东泰丰生物制品有限公司、山东滨州华宏生物制品有限责任公司
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甘肃省（2）：农科院兰州兽医研究所、中牧兰州生物药厂
浙江省（2）：浙江荐量生物工程有限公司、浙江易邦生物技术有限公司
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河北省（1）：瑞普生物药业有限公司
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广西（1）：广西壮族自治区生物制品厂
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兽医生物制品：根据免疫学原理，利用微生物、寄生虫及其代谢产物或免疫应答物制备的一类物质。作为诊断、治疗、预防特定传染病或其它疾病的制剂。 普通制品：利用一般生产方法制备的，未经浓缩、纯化处理所制成的。 精制品：将原材料用物理或化学方法去除无效成分,并进行适当浓缩所制成的。 单价制剂：只利用一种微生物的单一血清型 多价制剂：利用一种微生物的若干血清型 多联苗：一次注射可以预防多种疾病的疫苗。 疫苗：由病原微生物、寄生虫及其组分或代谢产物制成，接种动物后能产生主动免疫，从而预防疾病的一类生物制剂。 传统疫苗：利用微生物或寄生虫或代谢产物等完整个体制成的疫苗。 死疫苗又称灭活苗：是将病原体经理化方法灭活后，丧失感染性保持其免疫原性制成的疫苗。弱毒苗：将微生物的自然强毒株通过化学、物理或生物学方法，使其对原宿主动物致病力丧失或只引起亚临床感染，但仍保存良好抗原性；以此人工致弱的毒株制备的疫苗。 类毒素：是用细菌产生的外毒素经甲醛处理，去除毒性作用，保留抗原性后精制而成。 亚单位疫苗：是指提取微生物有效抗原部分，利用一种或几种亚单位结构成分制成的疫苗。 基因工程亚单位疫苗：是指它只含有病原体的一种或几种抗原基因，通过基因重组技术转入适当的细菌、酵母菌或哺乳动物细胞，以获得的表达产物作为免疫原制成的疫苗。 基因工程活疫苗：病原微生物通过基因工程技术删除其致病基因或部分片段从而获得毒力丧失或降低的毒株而制成的疫苗。 基因缺失疫苗：利用基因工程技术，使致病的病原体基因组中某个或某些与致病性相关的基因或非必要糖蛋白缺失构建而成。 重组载体疫苗：将目的病原保护性抗原的基因序列插入到另一种微生物的无毒株或弱毒株基因组中，并让插入的外源性基因正常表达，构建成重组载体疫苗株。 核酸疫苗：是将一种或多种抗原编码基因克隆到真核表达质粒载体上，将构建的重组质粒直接注入到体内而激活机体免疫系统。 合成肽疫苗：用人工方法按天然蛋白的氨基酸顺序合成保护性短肽，然后与载体蛋白连接后加佐剂所制成的疫苗。 转基因植物可食疫苗：利用分子生物学技术，将病原微生物的抗原基因导入植物，并在植物中表达出活性蛋白。 抗独特型疫苗：以抗病原体的中和抗体为免疫原，制备针对该中和抗体独特型表位的抗体。 标准菌株或参考菌株：在研究或特殊问题检定方面必要、必须的参考菌种和毒种，并不直接用于生产。 杂交减毒：将两种遗传性状不同的毒株，在传代培育中进行杂交，从而育成有使用价值的弱毒株。 表面培养：将细菌种子液均匀地接种于固体培养基表面,平放静置培养，然后收集菌苔。 深层培养：将细菌种子液接种于液体培养基进行培养。 透析培养：根据小分子能透过半透膜扩散，而将不同分子量的物质分离原理设计的一种细菌培养装置进行细菌培养。 原代细胞：由新鲜组织经过剪碎、胰酶消化制备的细胞。原代细胞传代1次后的细胞称为次代细胞 细胞株：自继代培养的细胞中选育的具有特殊生物学性质和标记的细胞。 细胞系：能在体外无限传代，多数来源于癌细胞。 静置培养：将细胞悬液接入培养瓶或培养板中，置于恒温箱内静置培养，细胞生长繁殖成单层。转瓶培养：将细胞悬液接入转瓶后放在恒温箱的转鼓上，转速多为10~20转/h，使贴壁细胞不总是浸于培养液中，有利于细胞呼吸和物质交流 悬浮培养：通过振荡或转动装置使细胞始终分散悬浮于培养液内的培养方法，主要用于一些在振荡或搅拌下能生长繁殖的细胞。 微载体培养：用细小的颗粒作为细胞载体，通过搅拌悬浮在培养液内，使细胞在载体表面繁殖
结核疫苗相关研究现状与展望结核病是由结核分枝杆菌引起的一种流传广、危害大的人畜共患传染病。近年来，随着流通的增加，结核杆菌耐药株的不断增加、卡介苗（BCG）免疫效果欠佳、以及人们对结核杆菌研究的忽视等，导致结核病的发病率和死亡率不断上升，它又一次严重地威胁人畜健康与公共卫生。这些都给此病的防御与治疗带来新的挑战，为此人们不可不对它再次提高警惕。至今，卡介苗仍是预防结核病唯一可用疫苗，但其免疫保护效果极不稳定。过去20年中，分子生物学技术的应用使得新型候选疫苗大量涌现，其中重组BCG疫苗和DNA疫苗被认为是最有前途的候选疫苗。但所有疫苗共同的致命缺点是免疫保护力低。佐剂的研究将大大改观这一现状。因此，结核疫苗研究的努力方向还是在研究分支杆菌免疫机制和免疫失败的基础上，进一步增强现有候选疫苗的免疫效力或研制更为有效的新型疫苗。 一.结核疫苗相关领域的研究 自从20世纪90年代以来，人们不仅重新掀起了结合疫苗的研究热潮，而且极大地加快了结核病的全面研究工作。通过深入研究结核杆菌的生物学及生物化学、致病机制、及其感染与免疫过程，得到许多关于结核致病性及抗结核免疫保护的新假说，用来指导新疫苗的研制。在机体抗结核免疫方面，一般认为，免疫保护作用归功于细胞介导的免疫，其中CD4+T 细胞具有极其重要的地位，CD8+Tc细胞也是机体必要的免疫保护成分，同时*δT细胞以及CD1限制性T细胞免疫也是重要的抗结核免疫保护成分，而体液免疫应答不起作用［1］。这就引发人们考虑，结核免疫设计的靶位应集中在动员结核特异性T细胞免疫方面，理想的疫苗应能激活全面的T细胞亚群，以诱导机体多方位的抗结核免疫。值得注意的是，这些年也有一些研究对这个传统观点提出挑战，认为一些抗体也能减轻结核感染的不同方面［2］。也许对发展结合疫苗最大的促进来自于结核杆菌H37Rv株全基因测序的完成，以及结核杆菌后基因组（包括比较基因组、转录组、蛋白质组）的研究。这些研究成果可以使人们更深入了解结核杆菌的毒力因子及其他关键性蛋白，通过比较分支杆菌各菌株之间基因组及蛋白质的差异，为设计开发新抗结核疫苗奠定了坚实的基础。 二.免疫相关细胞与因子研究 2. I L - 4 / I L - 17 / I L - 23 ROOK等[3]发现过量表达的白细胞介素4（IL-4）通过下调诱导型一氧化氮合酶( inducible nitricoxide synthaseiNOS)表达与巨噬细胞的调亡来削弱Th1介导的效应机制。有MTB潜伏于体内的健康人并不表达IL-4δ2 ( I L - 4的一种拮抗剪接变体)，因此对于潜伏的MTB的长期有效控制就需要抑制I L - 4的活性[4]。 LANGRISH等[5]研究发现I L - 17主要作用是诱导炎症前介导因子的分泌。急性感染过程中，这种介导因子可以促进中性粒细胞的迅速募集来参与感染的控制。HAPPEL等[6]将IL- 23的基因克隆到有复制缺陷的腺病毒载体中，其表达产物能够促进肺部组织中干扰素γ与IL-17的表达，可以作为肺结核疫苗研究的又一新靶点。 1.调节性T细胞 一个有效的结核疫苗应该能够诱导长期持续的Ⅰ类T辅助细胞( Th1)介导的免疫反应，但从更长远的意义上讲应该抑制或者下调Ⅱ类T辅助细胞( Th2)介导的效应反应。调节T 细胞控制Th1与Th2细胞的成熟与其功能的发挥。R I BEI RO - RODR IGUES等[7]研究的CD25+的T细胞证明记忆性T细胞(Tm)与调节T细胞在调节免疫反应方面起着重要的作用。 三.结核分支杆菌耐药方式与逃逸机制研究 结核分支杆菌(mycobacteria tuberculosis，MTB)与多数细菌耐药方式相似。但与其他人类致病菌最显著差别在于MTB不存在质粒，即无法通过质粒的介导从其他细菌或分支杆苗
西南大学培训与继续教育学院 课程代码： 0886 学年学季：20202 单项选择题 1、下列属于基因工程疫苗的的是：（） .弱毒苗 .亚单位疫苗 .多肽疫苗 .灭活苗 2、大肠杆菌菌毛亚单位苗是利用大肠杆菌的哪种抗原结构制造的疫苗。( ) .菌体抗原 .鞭毛抗原 .表面抗原 .黏附素 3、 下列关于强菌（毒）种的叙述，不正确的是（） .可直接用于诊断制品、抗病血清、灭活疫苗、弱毒疫苗的制造。 .用作人工弱毒株的原始毒种 .用于微生物、免疫学及动物传染学等研究 .常从疾病流行地区的典型患病动物体内分离 4、 下列哪一项不属于生物制品有效性的范畴（） .用于预防疾病应有效 .用于治疗疾病应有效 .用于诊断和监测应准确 .用于畜禽副反应低 5、 在进行疫苗安全检验时，安检剂量通常高于免疫剂量的( )，以确保疫苗的安全性。.1～5倍 .5～10倍 .10～15倍 .5～20倍 6、用下列哪种成份制成的疫苗不属于亚单位疫苗。（）
.荚膜 .鞭毛 .DNA或RNA .衣壳蛋白 .囊膜 7、下列不能用于增殖病毒的是( ) .动物 .禽胚 .细胞 .培养基 8、 下列哪项属于被动免疫制品（） .弱毒苗 .灭活苗 .基因工程苗 .高免血清 9、 下列哪一项不属于安全检验的内容。（） .检验外源性污染 .检查杀菌、灭菌和脱毒情况 .检查残余毒力或毒性物质 .检查抗原的热稳定性 .检查对胚胎的毒性 10、我国规定，生物制品按灭活疫苗及血清批量在500L以下者每批抽样( ) .1瓶 .5瓶 .10瓶 11、 根据新城疫病毒对鸡胚的平均致死时间，对1日龄雏鸡脑内接种致病指数和对6周龄的鸡静脉接种致病指数， 和速发型，不经传代选育即可用来制备弱毒疫苗的是（） .缓发型和速发型 .缓发型和中发型 .中发型和速发型 .缓发型、中发型、速发型均可 12、 下列关于类毒素的描述，不正确的是（）。
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西南大学网络与继续教育学院 课程代码： 0886 学年学季：20192 单项选择题 1、下列属于基因工程疫苗的的是：（） .弱毒苗 .亚单位疫苗 .多肽疫苗 .灭活苗 2、 下列关于强菌（毒）种的叙述，不正确的是（） .可直接用于诊断制品、抗病血清、灭活疫苗、弱毒疫苗的制造。 .用作人工弱毒株的原始毒种 .用于微生物、免疫学及动物传染学等研究 .常从疾病流行地区的典型患病动物体内分离 3、用下列哪种成份制成的疫苗不属于亚单位疫苗。（） .荚膜 .鞭毛 . DNA或RNA .衣壳蛋白 .囊膜 4、下列不能用于增殖病毒的是( ) .动物 .禽胚 .细胞 .培养基 5、 下列哪项属于被动免疫制品（） .弱毒苗 .灭活苗
.基因工程苗 .高免血清 6、 下列哪一项不属于安全检验的内容。（） .检验外源性污染 .检查杀菌、灭菌和脱毒情况 .检查残余毒力或毒性物质 .检查抗原的热稳定性 .检查对胚胎的毒性 7、 根据新城疫病毒对鸡胚的平均致死时间，对1日龄雏鸡脑内接种致病指数和对6周龄的鸡静脉接种致病指.缓发型和速发型 .缓发型和中发型 .中发型和速发型 .缓发型、中发型、速发型均可 8、 下列关于类毒素的描述，不正确的是（）。 .接种动物后能产生自动免疫 .可用于制备抗毒素血清 .是细菌的内毒素灭活后的产物 .具有免疫原性 9、 下列不属于异源疫苗的是（） .猪瘟兔化弱毒兔体组织活疫苗（预防猪瘟） .麻疹疫苗（预防犬瘟热） .猪型布鲁氏菌弱毒苗（预防牛型布鲁氏菌病） .牛痘疫苗（预防天花） 10、 下列不属于被动免疫制剂的物质是( ) .抗猪瘟血清 .破伤风抗毒素血清 .鸡传染性法氏囊病卵黄抗体
生物制品复习题 第一章兽医生物制品的免疫学基础 1. 抗原的定义：抗原是一类能刺激机体免疫系统发生免疫应答，并能与相应免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质。 2. 免疫应答：是机体免疫系统对抗原刺激所产生的以排除抗原为目的的生理反应过程 3. 免疫应答的基本过程：免疫应答的发生,发展和最终效应是一个相当复杂,但又规律有序的生理过程,这个过程可以人为地分成三个阶段。抗原识别阶段（antigen-recognitingphase）是抗原通过某一途径进入机体,并被免疫细胞识别,递呈和诱导细胞活化的开始时期,又称感应阶段。一般，抗原进入机体后，首先被局部的单核-巨噬细胞或其他辅佐细胞吞噬和处理,然后以有效的方式（与MHCⅡ类分子结合）递呈给TH细胞；B细胞可以利用其表面的免疫球蛋白分子直接与抗原结合, 并且可将抗原递呈给TH细胞。T细胞与B细胞可以识别不同种类的抗原，所以不同的抗原可以选择性地诱导细胞免疫应答或抗体免疫应答,或者同时诱导两种类型的免疫应答.另一方面，一种抗原颗粒或分子片段可能含有多种抗原表位，因此可被不同克隆的细胞所识别,诱导多特异性的免疫应答。淋巴细胞活化阶段是接受抗原刺激的淋巴细胞活化和增殖的时期，又可称为活化阶段。仅仅抗原刺激不足以使淋巴细胞活化,还需要另外的信号；TH细胞接受协同刺激后，B细胞接受辅助因子后才能活化；活化后的淋巴细胞迅速分化增殖,变成较大的细胞克隆。分化增殖后的TH细胞可产生IL-2,IL-4,IL-5和IFN等细胞因子，促进自身和其他免疫细胞的分化增殖，生成大量的免疫效应细胞。B细胞分化增殖变为可产生抗体的浆细胞，浆细胞分泌大量的抗体分子进入血循环，.这时机体已进入免疫应激状态,也称为致敏状态。抗原清除阶段是免疫效应细胞和抗体发挥作用将抗原灭活并从体内清除的时期，也称效应阶段.这时如果诱导免疫应答的抗原还没有消失，或者再次进入致敏的机体，效应细胞和抗体就会与抗原发生一系列反应。抗体与抗原结合形成抗原复合物,将抗原灭活及清除；T效应细胞与抗原接触释放多种细胞因子，诱发免疫炎症；CTL直接杀伤靶细胞.通过以上机制，达到清除抗原的目的。 4. 初次应答和再次应答的抗体产生有何特点？ 初次应答(primaryresponse)动物机体初次接触抗原，也就是某种抗原首次进人体内引起的抗体产生过程称为初次应答。抗原首次进入体内后，B细胞克隆被选择性活化，随之进行增殖分化，大约经过10次分裂，形成一群浆细胞克隆，导致特异性抗体的产生。初次应答有以下特点①第一具有潜伏期。机体初次接触抗原后，在一定时期内体内查不到抗体或抗体产生很少，这一时期为潜伏期，又称为诱导期。潜伏期的长短视抗原的种类而异，如细菌抗原一般经5～7d 血液中才出现抗体，病毒抗原为3—4d，而毒素则需2—3周才出现抗体。潜伏期之后为抗体的对数上升期，抗体含量直线上升，然后为高峰持续期，抗体产生和排出相对平衡，最后为下降期。 ②初次应答最早产生的抗体为IgM，可在几天内达到高峰，然后开始下降；接着才产生IgG，即IgG抗体产生的潜伏期比IgM长。如果抗原剂量少，可能仅产生IgM，lgA产生最迟，常在IgG产生后2周至1—2个月
第一章 第一节兽医生物制品学的概念与应用 一、概念 （一）兽用生物制品的概念是根据免疫学原理，利用病原体（微生物和寄生虫）及其代谢产物或免疫应答产物制备的一类生物制剂。 （二）兽用生物制品技术概念与内容 兽用生物制品技术是在动物微生物、免疫学、动物传染病的基础上，采用生物学、生物化学及生物工程等技术和方法，研究和制备兽用生物制品，用以解决动物疫病防治的一门新兴应用技术。 其主要内容包括两个方面，生物制品生物学和生物制品工艺学。生物制品生物学主要讨论如何根据动物疫病病原理化特性、培养特点，治病机理及免疫机理，获得合乎生物制品质量要求，适于防治动物疫病的疫苗、诊断液和生物治疗剂。 生物制品工艺学主要研究生物制品的生产制造工艺、保藏条件和使用方法等，并保证生产优良制品，不断提高制品的质量，防止可能存在的有害因素（例如：疫苗的质量；种类使用不当；疫苗运输、保管不当造成疫苗失效或效价降低）经生物制品对动物健康造成的危害和动物疫病的传播，促进养殖业的发展。 二、兽医生物制品学的应用 （一）免疫预防 防治动物疫病的主要手段之一，也是保障人兽健康的必要条件。许多国家借助生物制品控制或消灭了很多危害严重的动物传染性疾病。如牛瘟、猪瘟。 疫苗一方面可用于有效防治动物疫病，但另一方面也可以成为传播病原体的媒介。有些疫苗本身就是许多感染性病原体的培养基，如鸡胚尿囊液和细胞培养液等，它们就有可能因污染对免疫动物构成危险水平。（二）用于动物疫病的诊断
诊断用兽医生物制品是利用微生物本身或其代谢产物或动物的血液及组织材料，运用免疫学抗原与抗体特异性结合的原理，制造而成用于诊断各种畜禽传染病的兽医生物制品。诊断用兽医生物制品之所以能蟹起到诊断袄病的作用，就是用已知的抗原检出未知的抗体，或用已知的抗体检出未知的抗原。抗原与抗体的结合力越强，则反应越清楚。一般来说，特异性越高越好，而非特异性越低越好，但是，由于目前的生产水平还不能使抗原或抗体达到绝对纯化舶程度，在使用中常常会影嗬诊断的准确性或者出现误诊，所以在使用诊断制品时应结台其它情况综合制定，不宜以诊断制品的反应结果作为唯一的制定依据。 目前，国内生产及使用的诊断用兽目前，国内生产及使用的诊断用兽医生物制品主要有以下几类： 1．各种抗原：是以经挑选鉴定台格的 微生物或其它生物材料，经繁育、传种或精制提纯加工处理等步骤制造而成。（如布氏杆菌试管凝集反应抗原，布氏杆菌平板凝集反应抗原，布氏杆菌全乳环状反应抗原，布氏杆菌三用抗原，布氏杆菌补体结合反应抗原，鼻疽补体结合反应抗原，马梳产凝集反应抗原，鸡白痢全血凝集反应抗原，牛肺蜓补体结合反应抗原，锥虫补体结合反应抗原，马传贫琼脂扩散反应抗原，马传贫补体结合反应抗原，钓端螺旋体补体合反应抗原，鸡毒支原体平板凝集反应抗原，猪传染性萎缩性鼻炎I相菌抗原等）。 2．免疫标记抗体：是以已知的合格抗原或采取含有该抗体的动物血清制造而成 如猪瘟荧光抗体，猪瘟酶标记 抗体等等。 3．变态反应原：某些细胞内寄生菌如如鼻疽菌素，结核菌素、布氏杆菌水解素等o 4．诊断血清：是利用体外抗原抗体来诊断疾病或鉴别微生物的生物制剂
《生物制品学》复习思考题 一、名词概念 兽医生物制品疫苗诊断液益生素类毒素副免疫制品弱毒疫苗灭活疫苗基因工程疫苗重组亚单位疫苗活载体疫苗基因缺失疫苗核酸疫苗转基因植物疫苗多肽疫苗单价疫苗多价疫苗多联疫苗同源疫苗异源疫苗抗病血清卵黄抗体单克隆抗体 二、思考题 1.兽医生物制品的作用是什么?如何分类? 2.生物制品制造中抗原灭活和致弱的含义是什么?抗原灭活的方法有哪 些？影响灭活的因素应哪些？说出几种常用灭活剂及其使用浓度。 3.冻干保护剂的组成及作用是什么?说出几种兽医生物制品保护剂。 4.免疫佐剂的作用是什么？什么情况下使用免疫佐剂？说出3～4种常 用免疫佐剂; 5.兽医生物制品用菌(毒)种的标准是什么? 6.强菌(毒)种筛选的程序和内容是什么？什么时候使用强菌(毒)种？ 7.弱毒(菌)株选育的途径和方法有哪些? 8.细菌规模化培养的方法有那些?影响因素有哪些？ 9.病毒增殖技术有哪几种?影响因素有哪些？ 10.病毒接种鸡胚的途径有哪几种？影响鸡胚增殖病毒的因素有哪些? 11.细胞培养方法有哪些?细胞培养要素有哪些? 12.细胞培养常见的污染因素有哪些?如何判断和控制这些污染？ 13.高免血清和卵黄抗体的制备过程;
14.高免血清的作用特点和使用注意事项; 15.细菌疫苗、类毒素的制备工艺流程; 16.病毒弱毒疫苗、灭活疫苗的制备工艺流程; 17.杂交瘤技术制备单克隆抗体的基本过程;单克隆抗体的应用? 18.生物制品半成品和成品质量检验主要包括哪些内容? 19.什么叫诊断用生物制品？对诊断用生物制品的要求是什么？ 20.基因工程疫苗与传统疫苗相比有何优点？
兽医生物制品是根据免疫学原理，利用微生物、寄生虫及组分或免疫应答治疗的生物制剂。凡是由病原微生物，寄生虫以及其组分或代谢产物所制成的，用于人工自动免疫的一类生物制剂均称为疫苗。包括常规疫苗与新型疫苗。 用所预防的病原体本身或其弱毒苗或无毒变种所制成的疫苗叫做同源疫苗。利用具有类属保护性抗原的非同种微生物所制成的疫苗叫做异源疫苗。 类毒素：将有关细菌长生的外毒素，用适当的浓度的甲醛溶液使之脱毒而制成的生物制品称为类毒素。 诊断制品：诊断疾病、群体检验、免疫检测和病原鉴定的一类生物制品。 抗病血清：又称高免血清，为含有高效价特异性抗体的动物血清制剂，能用于治疗或紧急预防相应病原体所致的疾病。 抗毒素：用类毒素和毒素为抗原制备的血清称为抗毒素。 按照生物制品的性质可分为疫苗、诊断制品、抗病血清、微生态制剂和副免疫制品5大类。免疫应答：是动物机体免疫系统识别各类异物，并将其杀死、降解和排除的过程。 负责体液免疫的是B淋巴细胞。体液免疫的过程分为1.感应阶段、2.反应阶段和3.效应阶段。常用的灭活剂:1.甲醛（其中36%~40%的水溶液俗称福尔马林，甲醛的灭活浓度不同，需氧菌一般为0.1%~0.2%，厌氧菌一般为0.4%~0.5,%，病毒灭活的浓度常为0.05%~0.4%，） 烷化剂（浓度为0.05%）或0.02% 结晶紫 影响灭活效果的因素：微生物的种类及特性，灭火剂的种类及特性，灭火剂的浓度，温度，PH值，时间，有机物质。 冻干保护剂的组成：低分子物质，高分子物质，抗氧化剂。 影响冻干保护剂效能的因素:保护剂种类，保护剂组分浓度，保护剂配制方法，保护剂PH值. 佐剂：凡是可以增强抗原免疫应答的物质均称为佐剂。 佐剂选择的标准： 佐剂物质应安全、无毒、无致癌性，也不应是辅助致癌物，不能诱导、促进肿瘤形成。 佐剂物质应有较高的纯度，有一定的吸附力，最好吸附性强 佐剂物质应该具有在动物内降解吸收的性质，不宜长时间留存而诱发组织损伤 佐剂物质不应诱发动物自身超敏性，不含有与动物有交叉反应的抗原物质 佐剂应易于保存并且稳定，当与疫苗共同保存时不应发生变质，并且不出现可引起不良反应的物质。 佐剂的作用原理 对抗原的作用 (增加抗原分子表面积 (增强T细胞和B细胞的协同作用 (延长抗原在组织内的贮存时间 对抗体的作用 (引起细胞浸润 (加速淋巴细胞的转化 (膜和胞浆的变化 细胞功能的改变 常用的兽医免疫佐剂 (氢氧化铝胶佐剂
绪论 一、生物制品与兽医生物制品 1、生物制品：利用微生物及其代谢产物、寄生虫及其代谢产物、动物毒素→抗毒素、人或动物的组织、血液等经过加工处理制成用于人或动物相关疾病的诊断、预防、治疗的制剂。 2、兽医生物制品：专用于动物相关疾病的诊断、预防、治疗的制剂。 二、生物制品的发展史 三、生物制品在生产中的应用 1、诊断； 2、预防；3治疗 第一章常用兽医生物制品的种类 （一）预防用兽医生物制品 1、灭活苗（灭能苗）：利用物理或化学方法将病原微生物灭活使其丧失致病性和毒性加入佐剂制成； 2、弱毒苗：利用物理、化学或微生物方法处理或传代微生物，使其失去致病性或仅造成隐性感染，大量繁殖后加入冻干保护剂制成； 3、类毒素：细菌的外毒素经甲醛处理脱毒后免疫原性基本保持不变，加入佐剂制成（例：破伤风明矾沉降类毒素）； 4、亚单位疫苗：通过物理、化学方法提取病原微生物表面保护性抗原，加入佐剂制成； 5、合成肽疫苗：根据病原性微生物表面保护性Ag的氨基酸排列顺序，体外合成后加入佐剂制成； 6、抗独特型抗体疫苗：根据免疫网络学说原理，利用第一抗体分子中的独特抗原决定簇（抗原表位）所制备的具有抗原的“内影像”结构的第二抗体。该抗体具有模拟抗原的特性，故称之为抗独特型疫苗； 7、基因工程苗：包括基因缺失苗（伪狂犬基因缺失苗）、基因表达疫苗； 8、多联苗：利用多种微生物制成疫苗； 9、多价苗：利用一种微生物多种血清型（或者血清亚型）制成疫苗； 10、同源疫苗：一种微生物制成疫苗免疫动物后，用于预防该微生物强毒的感染与攻击，这种疫苗称为同源疫苗； 11、异源疫苗：①用不同种微生物的菌（毒）株制备的疫苗，接种动物后能使其获得对疫苗中并未含有的病原体产生抵抗力；②用同一种中一种型（生物型或动物源型）微生物的菌（毒）株制备的疫苗，接种动物后能使其获得对异型病原体的抵抗力。例：NDIV→PEG流行性腹泻;HTV→MDV鸡马立克病毒；猪瘟兔化弱毒苗→牛病毒性腹泻；
兽医生物制品复习资料(朱善元版) 生物制品复习题 第一章兽医生物制品的免疫学基础 1. 抗原的定义：抗原是一类能刺激机体免疫系统发生免疫应答，并能与相应免疫应答产物在体内外发生特异性结合的物质。 2. 免疫应答：是机体免疫系统对抗原刺激所产生的以排除抗原为目的的生理反应过程 3. 免疫应答的基本过程：免疫应答的发生,发展和最终效应是一个相当复杂,但又规律有序的生理过程,这个过程可以人为地分成三个阶段。抗原识别阶段（antigen-recognitingphase）是抗原通过某一途径进入机体,并被免疫细胞识别,递呈和诱导细胞活化的开始时期,又称感应阶段。一般，抗原进入机体后，首先被局部的单核-巨噬细胞或其他辅佐细胞吞噬和处理,然后以有效的方式（与MHCⅡ类分子结合）递呈给TH细胞；B细胞可以利用其表面的免疫球蛋白分子直接与抗原结合, 并且可将抗原递呈给TH细胞。T细胞与B细胞可以识别不同种类的抗原，所以不同的抗原可以选择性地诱导细胞免疫应答或抗体免疫应答,或者同时诱导两种类型的免疫应答.另一方面，一种抗原颗粒或分子片段可能含有多种抗原表位，因此可被不同克隆的细胞所识别,诱导多特异性的免疫应答。淋巴细胞活化阶段是接受抗原刺激的淋巴细胞活化和增殖的时期，又可称为活化阶段。仅仅抗原刺激不足以使淋巴细胞活化,还需要另外的信号；TH细胞接受协同刺激后，B细胞接受辅助因子后才能活化；活化后的淋巴细胞迅速分化增殖,变成较大的细胞克隆。分化增殖后的TH细胞可产生IL-2,IL-4,IL-5和IFN等细胞因子，促进自身和其他免疫细胞的分化增殖，生成大量的免疫效应细胞。B细胞分化增殖变为可产生抗体的浆细胞，浆细胞分泌大量的抗体分子进入血循环，.这时机体已进入免疫应激状态,也称为致敏状态。抗原清除阶段是免疫效应细胞和抗体发挥作用将抗原灭活并从体内清除的时期，也称效应阶段.这时如果诱导免疫应答的抗原还没有消失，或者再次进入致敏的机体，效应细胞和抗体就会与抗原发生一系列反应。抗体与抗原结合形成抗原复合物,将抗原灭活
兽医生物制品学：是以预防兽医学和生物工程学理论为基础，研究动物传染病和 寄生虫病的免疫预防、诊断和治疗用生物行制品的制造理论和技术、生产工艺、 制品质量检验与控制及保藏和使用方法，以增强动物机体特异性和非特异性免疫 力，及时准确诊断动物疫病，并给予特异性治疗，防止疫病传播的综合性应用学 科。 兽医生物制品：是根据免疫学原理，利用微生物、寄生虫及其代谢产物或免疫应 答产物制备的一类物质，专供相应的疫病诊断、治疗或预防之用。 疫苗：凡接种动物后能产生自动免疫和预防疾病的一类生物制剂均称为疫苗，包 含细菌性疫苗、病毒性疫苗和寄生虫行疫苗。 兽医生物制品学的应用：免疫预防；诊断；治疗 生物制品安性质分类：疫苗、类毒素、诊断制品、抗病血清、微生物制剂、副免 疫制品。 疫苗安抗原的性质和制备工艺分为：活疫苗、死疫苗、基因疫苗 活疫苗与死疫苗的优缺点比较：活疫苗可以在免疫动物体内繁殖，能刺激机体 产生全面的系统免疫反应和局部免疫反应；免疫力持久，有利于清除局部野毒； 产量高，生产成本低。但是该类疫苗残毒在自然界动物群体内持续传递后有毒 力增强和返祖危险；有不同抗原的干扰现象；要求在低温、冷暗的条件下运输 和储存。死疫苗不能在免疫动物体内繁殖，比较安全，不发生全身性副作用， 无毒力返祖现象；有利于多价或多联等混合疫苗；制备稳定，受外界环境影响 小，有利于保存和运输。但该类疫苗生产成本高，需多次免疫。而且一般只能 诱导机体产生体液免疫和免疫记忆，故常需用佐剂或携带系统来增强其免疫效 果。 灭活：指破坏微生物的生物学活性、繁殖能力和致病性，但尽可能不影响其免疫 原性。或指破坏诊断血清或待检血清中的补体活性，以避免补体对诊断试验的干 扰作用。用于灭活微生物的化学试剂或药物。 微生物致弱：是指通过各种方法使病原微生物的致病性降低或丧失，但其它生物 学活性以及免疫原性并未发生本质性改变。 灭活剂：用于灭活微生物的化学试剂或药物 灭活剂的种类： 1.甲醛溶液 2.常用烷化剂： 3.苯酚： 4.结晶紫甲基青莲甲紫 5.β-丙酰内酯 影响灭活作用的因素 （1）灭活剂特异性（2）微生物种类与特性（3）灭活剂浓度（4）灭活剂温度（5）灭活时间（灭活时间与灭活剂浓度和作用温度密切相关）（6）酸碱度（在微酸性 时灭活速度慢，抗原性保持较好；碱性时灭活速度快，担抗原性易受破坏（7） 有机物存在。 保护剂：又称稳定剂，指一类能防止生物活性物质在冷冻真空干燥时受到破坏的 物质。保护剂是保护微生物和寄生虫等活力和免疫力及酶和激素等生物活性的一 类物质，还包括细菌或病毒的营养液、赋形剂和抗氧化剂。 疫苗冻干保护剂组成 1. 营养液： 可修复因冻干而受损的细胞，使冻干制品含有一定量水分；可促进高分子物质形
GDOU-B-11-213《兽医生物制品学》课程教学大纲 课程简介 课程简介: 《兽医生物制品学》以预防兽医学、生物工程学理论为基础,研究动物传染病、寄生虫病的免疫预防、诊断和治疗用的生物制品的制造理论、生产工艺、质量检验与控制、保藏及使用方法。用于增强动物机体免疫力,及时诊断和治疗动物疫病,防止疫病传播的一门综合性应用学科。包括两个方面内容，一是生物制品生物学，主要讨论如何根据病源理化特性、培养特性、致病机理及免疫机理，获得合乎生物制品质量要求的生物制品。二是生物制品工艺学，主要研究生物制品制造工艺、保藏条件和使用方法等，保证和提高生物制品质量。 课程大纲 一、课程的性质与任务： 本课程属于动物医学专业选修课，1.5学分；总学时30学时,理论教学18学时，实验教学12学时。 二、课程的基本要求： 通过学习本课程，要求学生掌握各类生物制品的特性和用途，掌握各类生物制品的基本制造理论、生产工艺流程等，了解生物制品的制造新技术和国家对生物制品研究、生产及使用中质量管理与控制的有关政策。为今后在从事畜牧兽医相关专业领域或生物制品制造与销售行业工作打下坚实的理论基础。 三、面向专业： 本科程面向动物医学专业 四、先修课程: 动物免疫学、兽医微生物学、动物传染病学、寄生虫病学、分子生物学等 五、本课程与其它课程的联系： 动物免疫学、兽医微生物学、动物传染病学、寄生虫病学、分子生物学是生物制品学的理论和实践基础，学生必须在掌握一定的掌握上述课程的理论基础之上，才能学好兽医生物制品学。 六、教学内容安排、要求、学时分配及作业：
第一章:绪论（2学时） 第一节生物制品学的概念与应用 一、生物制品、兽医生物制品的概念(A) 二、兽医生物制品学的概述 1. 兽医生物制品学的研究内容 (B) 2.兽医生物制品学的相关学科(B) 三、兽医生物制品学的应用（A）1.免疫预防2.诊断、3.治疗 四、兽医生物制品学的任务 (B)1.研究制造安全高效生物制品；2.杜绝生物性有害因子的污染和传播；3.预防和控制传染病的发生和流行。 第二节生物制品的分类与命名 一、生物制品的分类（A） 1.疫苗 2.类毒素3.诊断制品4.抗病血清5.微生态制剂 6.副免疫制品 二、生物制品的命名原则（B）。 第三节我国兽医生物制品发展的历史与成就（c） 一、兽医生物制品发展的历史成就（C）1.生物制品在国际上发展历史2.生物制品在我国的发展历史 二、我国兽医生物制品现状（C） 第四节兽医生物制品学的发展方向与前景（C） 思考题 1.基本概念：生物制品学、生物制品、疫苗、活疫苗与灭活疫苗、重组活疫苗、基因工程活载体疫苗、亚单位疫苗、基因工程亚单位疫苗、抗独特里疫苗、单价疫苗、多价疫苗与混合疫苗、同源疫苗与异源疫苗、益生素、副免疫制品 2.兽医生物制品有什么作用？有哪些种类？ 3.简述生物制品的命名原则。 4.了解我国兽医生物制品的生产、管理、销售和使用的现状及国家的相关法律法规。 5.结合我国兽医生物制品现状，试述我国兽医生物制品学的发展趋势 第二章灭活剂、保护剂与免疫佐剂（2学时） 第一节灭活剂 一、灭活与致弱的含义（A）1.灭活2.致弱 二、微生物灭活方法（A）：1.物理方法；2.化学方法：常用灭活剂种类（A）；灭活作用机理（B） 三、影响灭活作用的因素（A）1.灭活剂特异性2.微生物学种类与特性3.灭活剂浓度4.灭活温度5.灭活时间6.酸碱度、7.有机物的存在 第二节保护剂 一、保护剂（稳定剂）概念及作用（A）1.概念2.作用 二、保护剂分类（B） 三、保护剂的组成与作用机制(A) 1.保护剂组成（A）：营养液、赋型剂、抗氧化剂 2.
兽医生物制品的生物安全 一、概述 近年来，生物安全问题备受国内外关注，生物安全术语也经常见诸于各类媒体，但国内对生物安全的见解却仁者见仁、智者见智。大多数是从某个专业或某个侧面定义生物安全的概念，阐述生物安全问题。目前国内有代表性的生物安全定义主要有以下三种。第一，生物安全是指现代生物技术的研究、开发、应用，以及转基因生物的跨国越境转移，可能会对生物多样性、生态环境和人民健康产生潜在的不利影响。特别是各类转基因活生物体释放到环境中可能对生物多样性构成潜在风险与威胁。 第二，生物安全是指生命科学领域特别是现代生物技术，在研究、开发、应用及产业化过程中，在造福人类的同时，对人类健康及生态环境所产生的不利影响。 第三，生物安全是特指致病微生物的实验室安全防护与管理，其主要目的是防止实验室工作人员感染，或意外泄漏导致环境污染和社区人群感染。 以上三种定义都是对生物安全某个方面的概述和界定，都不是全
面的生物安全的定义。生物安全比较全面地可理解为国家安全的组成部分，它是指与生物有关的各种因素对国家、社会、经济、人民健康及生态环境所产生的危害或潜在风险。在这个定义中，与生物有关的因素是生物安全的主体—社会、经济、人类健康和生态环境是承载生物安全的客体。现实危害或潜在风险是生物安全的外在表现（或称效应）。其中这里所讲述的与生物有关因素主要有：自然界天然的生物因子，转基因生物和生物技术。 兽医生物制品是用微生物、微生物代谢产物、原虫、动物血液或组织等，经加工制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其它有关疾病的免疫制剂。作为一门学科来讲，生物制品学融合了免疫学、微生物学、寄生虫学、生物工艺学、生物化学、流行病学和分子生物学等学科的内容。作为畜禽疾病预防控制的有利武器，兽用生物制品在畜牧业的发展中发挥着越来越重要的作用，畜牧业的发展带动了兽用生物制品的技术进步，后者的进步又促进了畜牧业的繁荣。同时我们也应该看到，作为一种特殊的兽药，其研究成果为动物与人类的健康、现代生物科学探索等领域做出了巨大贡献。但由于生物制品本身的特性和安全防护方面的漏洞，也会出现某些生物灾害，造成不应有的损失。概括起来主要有相关实验研究人员的感染、病原微生物对环境的污染以及遗传性状不稳定。可以说兽用生物制品从研制开发到产品的应用，甚至可
兽医生物制品学教学大纲 第一章绪论 内容提要：本章主要讲述兽医生物制品学的概念及在预防疾病上的应用，兽医生物制品的分类、命名原则；兽医生物制品发展的历史、成就及前景。 教学目标：掌握兽用生物制品的概念、分类、应用，了解兽用生物制品的命名原则、兽医生物制品发展的方向。 计划课时：4学时 1.1兽医生物制品学的概念与应用 兽医生物制品的概念；兽医生物制品学的概念 免疫预防；诊断；治疗 1.2兽医生物制品的分类与命名原则 1.3我国兽医生物制品的发展历史及前景 第二章生物制品的免疫学理论 内容提要：主要讲述抗原与抗体、免疫系统与免疫应答、免疫血清学技术 教学目标：掌握抗原抗体的概念。主要的微生物抗体，免疫球蛋白；理解免疫应答的机制；掌握体液免疫应答细胞免疫应答；熟悉免疫学诊断与检测的常用技术。计划课时：16学时 2.1抗原与抗体 抗原的概念、构成免疫原的条件、抗原决定簇、抗原的交叉性、主要抗原微生物免疫球蛋白与抗体、Ig的分子结构、Ig的主要特性与免疫学功能 2.2免疫系统与免疫应答 免疫器官、免疫细胞、细胞因子 免疫应答的基本过程、体液免疫应答、细胞免疫应答、免疫耐受、免疫应答的机制 2.3免疫血清学技术 第三章灭活剂、保护剂与免疫佐剂 内容提要：介绍灭活剂、保护剂、免疫佐剂、新型免疫佐剂 教学目标：掌握灭活剂、佐剂、保护剂的概念、影响灭活剂作用的因素，理解灭活剂、佐剂、保护剂在兽用生物制品生产中的作用。 计划学时:6学时 3.1灭活剂 灭火与灭活剂的概念、灭火的类型、 甲醛、烷化剂、苯酚、结晶紫、β-丙酰内酯 3.2保护剂 做成、作用机理 不同微生物适用的保护剂、兽医生物制品常用的保护剂 3.3免疫佐剂 铝盐类佐剂、油乳佐剂、蜂胶佐剂 3.4新型免疫佐剂 概念与分类、作用特点、应用、重要的细胞因子 3.4.2 CpGDNA 概念及特点、免疫学活性、佐剂效应与应用前景 免疫刺激复合物、脂质体佐剂、MF59佐剂 第四章兽医生物制品生产的基本技术
1.基因疫苗：又称DNA疫苗或核酸疫苗将编码某种抗原蛋白的基因置于真核表达元件的控制之下，构成重组表达质粒DNA，将其直接导入动物体内，通过宿主细胞的转录翻译系统合成抗原蛋白，从而诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。 2.亚单位疫苗：病原体经物理和化学方法处理，除去其无效的毒性物质，提取其有效抗原部分制备的疫苗。 3.多价疫苗：指同一种微生物中若干血清型菌（毒）株的增殖培养物制备的疫苗。 4.混合疫苗：又称多联苗，指利用不同微生物增殖培养物，按免疫学原理方法组合而成。 6.同源疫苗：指利用同种、同型或同源微生物株制备的，又应用于同种类动物免疫预防的疫苗。 7.微生态制剂：又称益生素、活菌制剂或生菌剂。是用非病原微生物，如乳酸杆菌，蜡样芽孢杆菌等活菌制剂，口服治疗畜禽正常菌群失调引起的下痢。 8.灭活：指破坏微生物的生物学活性、繁殖能力和致病性，但尽可能不影响其免疫原性，被灭活的微生物主要用于生产灭活疫苗；或指破坏诊断血清或待检血清中的补体活性，以避免补体对诊断试验的干扰作用。 9.保护剂：又称稳定剂，是指一类能防止生物活性物质在冷冻真空干燥时受到破坏的物质。 10.佐剂：凡是可以增强抗原特异性免疫应答的物质均称为佐剂。 11.乳化剂：“乳剂”是将一种溶液或干粉分散成细小的微粒，混悬与另一不相溶的液体中所形成的分散体系。两相间的界面活性物质称为乳化剂。 12.ISCOM免疫刺激复合物：是由抗原物质与由皂树皮提取的一种糖苷Quil A,
与胆固醇按1：1：1混合后自发形成的一种具有较高免疫活性的脂质小泡。 13.抗体酶（催化抗体）：是具有催化活性的免疫球蛋白。 14.近交系动物：近交系是指近交程度相当于20代以上连续全同胞或亲子交配，近交系数达98.6%以上、群体基因达到高度纯合和稳定的动物群。 15.封闭群动物：通常把5a以上不从外部引种，只在群体内进行随机交配，由此生产的群体称之为封闭群。 16.清洁级动物：清洁级动物载微生物控制方面，除要求必须带有人兽共患病原和烈性传染病病原及常见传染病病原之外，还要求排除对科学实验研究干扰大的病原体的动物。 17.SPF动物：无特定病原体动物指动物体内外不带有特定的微生物和寄生虫。 18.悉生动物：又称已知菌动物，是动物体带有确知的微生物，并在隔离系统内饲养的动物。 3.影响灭活作用的因素？ 答：①灭活剂特异性②微生物种类与特性③灭活剂浓度④灭活温度⑤灭活时间⑥酸碱度⑦有机物存在。 4.保护剂的作用机理；冻干保护剂的组成；兽医常用的冻干保护剂有哪些？(P48) 答：⑴冻干保护剂的作用机制：①防止活性物质失去结构水及阻止结构水形成结晶而导致生物活性物质的损伤；②降低细胞内外的渗透压差、防止细胞内结构水结晶，以保持细胞的活力；③保护或提供细胞复苏所需的营养物质。⑵冻干保护剂通常由营养液、赋形液和抗氧化剂三部分组成。⑶兽医常用的冻干保护剂有：①5%蔗糖（乳糖）脱脂乳保护剂：用途是羊痘、鸡新城疫、鸡痘和鸭瘟等病毒性活疫苗的保护剂。②明胶蔗糖保护剂：用途是猪肺疫和猪丹毒等细菌性活疫苗
免疫佐剂及其研究进展 摘要：免疫佐剂是指与抗原同时或预先应用，能增强机体针对抗原的免疫应答能力或改变免疫反应类型的物质。1925年，法国兽医免疫学家Ramon首先观察到在疫苗中加入某些与之无关的物质可以特异地增强机体抵抗反应。1926年，Glenny最先将铝化合物作为免疫佐剂应用于白喉外毒素疫苗。1951年，Freund将液体石蜡与羊毛脂（乳化剂）按一定比例混合后，加入抗原研制成油包水的乳胶，免疫动物后效果极佳，可产生高效而持久的抗体。1956年，Johnson发现革兰氏阴性细菌的内毒素具有佐剂活性。此后, 许多国家都不同程度地开展了这方面的研究。目前正在开发的新型疫苗有合成肽疫苗、基因工程疫苗、核酸疫苗、转基因植物口服疫苗等，这些新型疫苗具有良好的抗原特异性和低毒性。但由于其抗原分子小，纯化程度高，疫苗的免疫原性较差，所以需要安全有效的佐剂来增强疫苗的效力。近年来佐剂的发展迅猛，多种新型佐剂层出不穷，人们对佐剂的作用机理亦有更深入的认识。关键词：佐剂；免疫应答反应；疫苗；免疫原性 1免疫佐剂作用机理 Cox 等提出佐剂增强免疫应答5种可能的机制：免疫调节，抗原提呈，诱导CTL，靶向传递和抗原储存。佐剂增强免疫应答的机制尚未完全阐明，其作用机制包括：①在接种部位形成抗原贮存库，使抗原缓慢释放，延长抗原在局部组织内的滞留时间，较长时间使抗原与免疫细胞接触并激发对抗原的应答。②增加抗原表面积，提高抗原的免疫原性，辅助抗原暴露并将能刺激特异性免疫应答的抗原表位递呈给免疫细胞。③促进局部的炎症反应，增强吞噬细胞的活性，促进免疫细胞的增殖与分化，诱导细胞因子的分泌。 2佐剂的种类 2.1 铝佐剂 铝作为疫苗佐剂已使用 70余年 ,它为疫苗的免疫效率等诸多方面问题的解决起到了重要的作用. 铝佐剂的作用是在组织中形成抗原贮藏库;产生颗粒性抗原来促进抗原提呈给免疫细胞 ;使抗原滞留 ,缓慢释放 ,从而吸引活性淋巴细胞 ,激活补体系统. 铝佐剂是目前应用最为广泛的一类佐剂 ,已批准的含铝佐剂疫苗包括 DTP、无细胞百日咳疫苗 DTP (DTaP)、 b型流感杆菌 (H I B)疫苗 (不是所有的 )、乙型肝炎 (HB)疫苗 ,以及所有的DTaP、 HI B或 HB的联合疫苗.还包括甲型肝炎疫苗、莱姆病疫苗、炭疽疫苗和狂犬病疫苗. 铝佐剂的缺点是它不能诱导产生 Th1型反应 ,干扰细胞免疫 ,并阻断 CD8 + CT L的激活 ,使得疫苗的免疫保护不全面 ,不持久 ,并且也有一些毒副作用.尽管不断的有报告认为铝佐剂由于其自身的缺陷可能会引起局部的不良反应. 但由于铝佐剂的应用已经有具有几十年的历史 ,就安全性而言相对于其它的新型佐剂还是较为安全可靠的. 2.2油乳佐剂 油乳佐剂中含有油和乳化剂, 它的作用机制是抗原包被在油相形成的微结构内, 使之形成贮存库而缓慢释放, 刺激机体免疫细胞产生抗体。油乳佐剂主要有弗氏佐剂、佐剂-65、白油Span 佐剂、 MF -59 等。弗氏佐剂(Freunda djuvant, FA)分为弗氏完全佐剂(Freund complete adjuvant, FCA) 和弗氏不完全佐剂( Freundin complete adjuvant, FIA) 两种。FIA 是由低黏度的矿物油及乳化剂组成的一种贮藏性佐剂; FCA 是在不完全佐剂的基础上加一定量的分枝杆菌而成。FCA 是细胞免疫的强刺激剂, 而FIA 则仅能刺激体液免疫。FCA 和 FIA 主要不足之处: 可引起局部肉芽肿和无菌性脓肿; 使用矿物油佐剂的小鼠曾发生肿瘤, 因此可能有致癌问题; 稳定性差, 难以长期保存; 有对结核菌素致敏等毒副作用, 故仅限用于兽用。佐剂 -65 在体内可被代谢或分泌, 用于人的流感疫苗安全有效, 但较弗氏佐剂效果稍差。白油 Span 佐剂是用轻质矿物油作油相, 用 Span -80 或Span -85 及