第四十五章抗结核病药及抗麻风病药
基本要求重点难点讲授学时内容提要
1 基本要求[TOP]
1.1 掌握第一线抗结核病药异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素及吡嗪酰胺的抗结核作用，不良反应，耐药性，抗结核病药的应用原则。
1.2 了解抗麻风病药的临床应用。
2 重点难点[TOP]
2.1 重点
异烟肼、利福平、乙胺丁醇的抗结核作用特点，长期用药应注意其不良反应和耐药性问题。
抗结核药的应用原则。
2.2 难点
抗结核病药的作用机理，联合用药及短程疗法的必要性和优点。
3 讲授学时[TOP]
建议1学时
4 内容提要[TOP]第一节第二节
4.1 第一节抗结核病药
4.1.1 第一线抗结核病药
异烟肼
【抗菌作用及作用机制】对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药物。
作用机制至今尚未完全阐明，目前的几种观点：1.通过抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA）的合成发挥抗菌作用；2.通过抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前体物质长链脂肪酸的延伸,使结核杆菌细胞壁合成受阻而导致细菌死亡；3.异烟肼与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱而死亡。
【体内过程】口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身体液和细胞液中。大部分在肝脏内乙酰化
为无效的乙酰异烟肼和异烟酸，少部分以原型从尿中排出。
【临床应用】对各种类型的结核病患者均为首选药物。对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用，规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时注射给药。
【不良反应】神经系统毒性，肝脏毒性，可发生各种皮疹、发烧、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血，用药期间亦可能产生脉管炎及关节炎综合征。
【药物相互作用】
1．异烟肼为肝药酶抑制剂，可使双香豆素类抗凝血药、苯妥英钠及交感胺的代谢减慢，血药浓度升高，合用时应调整剂量。
2．饮酒和与利福平合用均可增加对肝的毒性作用。
3．与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低。与肼屈嗪合用则毒性增加。
利福平
【抗菌作用】抗菌谱广且作用强大，对静止期和繁殖期的细菌均有作用，能增加链霉素和异烟肼的抗菌活性。
【体内过程】口服容易吸收，穿透力强，体内分布广，包括脑脊液、胸腹水、结核空洞、痰液及胎盘。主要在肝脏代谢为去乙酰基利福平。从胃肠道吸收以后，由胆汁排泄，进行肠肝循环。
【临床应用】与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的结核病，包括初治及复发患者。也可治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感细菌所致感染。因利福平在胆汁中浓度较高，也可用于重症胆道感染。此外，利福平局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎的治疗。
【不良反应】胃肠道反应，肝脏毒性，“流感综合征”，个别患者出现皮疹、药热等重症反应。偶见疲乏，嗜睡、头昏和运动失调等。此外，动物实验证实该药有致畸作用，故禁用于妊娠早期妇女。
【药物的相互作用】利福平是肝药酶诱导剂，可加速自身及许多药物的代谢，合用时注意调整剂量。
乙胺丁醇
【抗菌作用】对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用。
【体内过程】口服吸收快，并广泛分布于全身组织和体液，但脑脊液浓度较低。大部分以原形经肾排泄，少部分在肝脏内转化为醛及二羧酸衍生物由尿液排出，对肾脏有一定毒性，肾功不良时应慎重使用。
【临床应用】用于各型肺结核和肺外结核。与异烟肼和利福平合用治疗初治患者，与利福平和卷
曲霉素合用治疗复治患者。特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效的病人。
【不良反应】乙胺丁醇在治疗剂量下一般较为安全，但连续大量使用2～6个月可产生严重的毒性反应。偶见胃肠道反应、过敏反应和高尿酸血症。
链霉素第一个有效的抗结核病药，在体内仅有抑菌作用，疗效不及异烟肼和利福平。穿透力弱，不易渗入细胞、纤维化、干酪化病灶，也不易透过血脑屏障和细胞膜，因此对结核性脑膜炎疗效最差。结核杆菌对链霉素易产生耐药性，且长期使用耳毒性发生率高，只能与其他药物联合使用，特别是重症肺结核几乎不用链霉素。抗菌机制、不良反应详见42章。
吡嗪酰胺口服易吸收，体内分布广。大部分在肝脏水解成吡嗪酸，并羟化成为5-羟吡嗪酸，少部分原形药通过肾小球滤过由尿排出。吡嗪酰胺在酸性环境下对结核杆菌有较强的抑制和杀灭作用。吡嗪酰胺单独使用易产生耐药性，与其他抗结核病药无交叉耐药性，与异烟肼和利福平合用有协同作用，是联合用药的重要成分。长期、大量使用可发生严重的肝脏损害，出现转氨酶升高、黄疸甚至肝坏死。此外尚能抑制尿酸盐排泄，诱发痛风。
4.1.2第二线抗结核病药
对氨基水杨酸钠口服吸收良好，可分布于全身组织和体液（脑脊液除外）。对氨基水杨酸钠主要在肝脏代谢从肾脏排出。对氨基水杨酸钠仅对细胞外的结核杆菌有抑菌作用，抗菌谱窄，疗效较一线抗结核药差。其作用机制不清，一般认为是由于对氨基水杨酸钠可竞争抑制二氢蝶酸合酶，阻止二氢叶酸的合成，从而使蛋白质合成受阻，抑制结核杆菌的繁殖。细菌对对氨基水杨酸钠亦可产生耐药性，但较链霉素轻。临床上主要与异烟肼和链霉素联合使用，延缓耐药性产生，增加疗效。对氨基水杨酸钠不宜与利福平合用，因其可影响利福平的吸收。常见不良反应为胃肠道反应及过敏反应，长期大量使用可出现肝功能损害。对氨基水杨酸钠水溶液不稳定，见光可分解变色。
乙硫异烟胺异烟酸的衍生物。单用易发生耐药性。不良反应较多且发生率高，以胃肠道反应常见，表现为食欲不振、恶心、呕吐、腹痛和腹泻，患者难以耐受。故仅用于一线抗结核药治疗无效的患者，并且需联合使用其它抗结核药。孕妇和12岁以下儿童不宜使用。
卷曲霉素多肽类抗生素。抗菌机制是抑制细菌蛋白质合成。单用易产生耐药性，且与新霉素和卡那霉素有交叉耐药性。临床用于复治的结核病人。不良反应与链霉素相似，但较链霉素轻。
环丝氨酸通过阻碍细菌细胞壁的合成对多种革兰阳性和阴性菌有抗菌作用，抗结核作用弱于异烟肼和链霉素。不易产生耐药性和交叉耐药性。主要不良反应是神经系统毒性反应、胃肠道反应及发热。临床用于复治的耐药结核杆菌患者，并应与其他抗结核药联合使用。
4.1.3新一代抗结核病药
利福定抗菌作用强大，抗菌谱广。其抗结核杆菌能力强于利福平，对麻风杆菌的抑制作用也优于利福平。其抗菌机制、耐药机制与利福平相同，不良反应与利福平相似。利福定与利福平有交叉耐药现象，故不适用于后者治疗无效患者。一般情况下利福定与异烟肼、乙胺丁醇等合用，可延缓耐药性的产生。但稳定性差，易改变晶形而失效，且复发率也较高，现已少用。
利福喷汀抗菌强度为利福平的七倍。具有一定的抗艾滋病（AIDS）能力，显示了比较强的应用前景。由于其在临床使用的时间不长，对其疗效和不良反应的认识尚需要更多的病例观察和评价。
司帕沙星第三代氟喹诺酮类的代表药物，抗菌谱广，对G+、G-、厌氧菌、支原体、衣原体、分枝杆菌均有较强的杀灭作用。抗菌机制为抑制细菌DNA回旋酶。对于有多种耐药性的菌株均有效。其严重不良反应为光敏反应，宜慎用。
4.1.4抗结核药的应用原则
从群体角度，旨在通过化疗缩短感染期，降低感染率、患病率及死亡率。就个体而言，是为了达到临床和生物学治愈的目的。合理化疗是指早期、适量、联合、规律及全程用药。
4.2 第二节抗麻风病药[TOP]
4.2.1 氨苯砜
【作用与应用】治疗麻风的首选药物，抗菌谱与磺胺类药相似。抗菌机制可能与磺胺相同。氨苯砜单用易产生耐药性，与利福平联合使用可延缓耐药性的产生。治疗时以小剂量开始直至最适剂量为止，治疗过程中不应随意减少剂量或过早停药。
【体内过程】口服吸收缓慢而完全，广泛分布于全身组织和体液。药物在小肠吸收后通过肝肠循环重吸收回血液。氨苯砜可经胆汁排泄，亦可在肝脏内乙酰化后从尿中排出。
【不良反应】溶血性贫血和发绀，高铁血红蛋白血症。口服可出现胃肠道反应、头痛及周围神经病变、药热、皮疹、血尿等。对肝脏亦有一定毒性。此外，治疗早期或药物增量过快可引起“砜综合征”，表现为发热、不适、剥脱性皮炎、黄疸伴肝坏死、淋巴结肿大、贫血等。
4.2.2 其他药物
氯法齐明对麻风杆菌有抑制作用，与氨苯砜或利福平合用治疗各型麻风病。主要不良反应是使皮肤及代谢物成红棕色。
巯苯咪唑新型抗麻风药，疗效较砜类好。其优点是疗程短，毒性小，不易蓄积，病人易于接受。亦可产生耐药性，不良反应为局限性皮肤骚痒和诱发“砜综合征”。巯苯咪唑适用于治疗各型麻风病及砜类药物过敏者。
利福平杀灭麻风杆菌作用较氨苯砜快，毒性小，一般作氨苯砜联合应用的药物使用。
大环内酯类药物如罗红霉素、克拉霉素亦具有抗麻风菌作用，且不良反应轻，患者容易接受。
抗结核治疗新进展 概述 自1882年，Koch发现结核分枝杆菌是结核病的致病菌以来 已有一个多世纪 但结核病至今仍是一个全球性的公共卫生问题。 概述 AIDS的流行 耐药结核病，尤其是耐多药结核病（MDR—TB）的增多 贫困 人口增加 移民 全球疫情： 1、全球有三分之一的人曾受到结核分枝杆菌的感染。 2、印度、中国、俄罗斯、南非、秘鲁等22个国家列为结核病高负担、高危险性国家，80%结核病例集中在这些国家。 我国疫情特点 1、高感染率：结核分枝杆菌感染率为 0.72%/年， 全国近半的人口曾受结核分枝杆菌 感染 2、高肺TB患病率：2000年活动肺TB 2000年全国结核病流行病学抽样调查 率病例数 肺TB患病率367/10万500万 涂阳肺TB患病率122/10万150万 菌阳肺TB患病率160/10万200万 疫情 死亡人数多13万/年 地区患病差异大 一、结核药物历史 结核化疗是人类控制结核病的主要手段，结核化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。 结核药物历史 1944年SM问世，
当时单用SM治疗肺TB2-3月后可使肺TB临床症状和X线影像得以吸收，并可痰菌阴转。 1946年发现PAS加用SM，治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分枝杆菌产生耐药。1952年ANH发现后，逐渐形成了著名的“标化”化疗方案，既INH+AM+PAS，疗程18个月-2年。并可根据药源和患者的耐药性将PAS替换为EMB。 70年代RFP在临床应用，及PZA重新认识出现了短程化疗。 二、抗结核药物的分类 1、基本抗结核药物：WHO提倡用的基本药物有INH、RFP、PZA、SM、EMB、TB1（氨硫脲）。 2、二线抗结核药物：卡那霉素（RM）、丁胺卡那霉素（AK）、卷曲霉素（CPM）、对氨柳酸（PAS）、乙硫异烟胺（ETH）、丙硫异菸胺（PTH）、环氨酸（CS）、以及抗结核新药。 三、短程化学治疗 （一）英国胸科学会的研究显示2HR2S or 2HR2E的强化期继之4月HR持续期，2年复发率各为1/125例，3/132例，我国全国结核病化疗研究协作组也进行了多批临床研究，取得同样结果，得到职上共识： 6月方案是高效的、可行的、安全的、HR2是短化疗强化期的核心药物，必要时也可加用EMB or SM，如因各种原因不能使用P2A者，则疗程以8-9月为宜。 (二)结核化疗微生物学目的 1、杀灭繁殖跃菌以控制疾病，减少住染性——早期杀菌作用（Early bactericidal cativity, EBA)。 2、杀灭慢性生长菌，减少复发至最低限度——灭菌作用（Steriliaing activity)。 3、预防药物耐药性产生。 （三）化学治疗生物学机制 结核分枝杆菌根据其代谢状态分为A、B、C、D群。 A菌群：快速繁殖，大量的A菌群多位于巨噬细胞外和肺空洞干酪液化部分，INH、RFP，对其有强杀菌活性，SM次之。 B菌群：生长缓慢结核菌群，巨噬细胞内酸性环境中和空洞壁坏死组织中，P2A对其有灭菌活性，RFP次之，ZNH对有抑制活性。 C菌群：间隙生长菌群，常存在于闭合干酪灶内，氧供应差的环境内，仅RFP对其有杀菌活性。 D菌群：完全休眠菌群，各种抗结核药物均无效。 （四）抗结核药物的早期杀菌作用 早期杀菌作用指在治疗开始0-14天内，尤其0-2天内杀灭生长旺盛菌的活性。
第四十五章抗结核病药及抗麻风病 一、选择题 A型题 1.异烟肼抗结核作用特点不包括： A.对结核杆菌有高度的选择性 B.抗菌力强 C.穿透力强，可渗入纤维化病灶中 D.治疗量时不良反应少而轻 E.单用时结核杆菌不易产生耐药性 2.乙胺丁醇与利福平合用的目的在于： A.有利于药物进人结核感染病灶 B.减轻注射时的疼痛 C.有协同作用，并能延缓耐药性 D.加快药物的排泄速度 E.延长利福平作用时间 3.各种类型结核病的首选药物是： A.链霉素 B.对氨水杨酸 C异烟肼 D.乙胺丁醇 E.吡嗪酰胺 4.异烟肼抗结核杆菌的机制是： A.抑制细菌细胞壁的合成 B.影响细菌胞质膜的通透性 C.抑制细胞核酸代谢 D.抑制细菌分枝菌酸合成 E.抑制DNA螺旋酶 5.异烟肼的主要不良反应： A.耳毒性 B.神经肌肉接头阻滞 C.周围神经炎 D.中枢抑制 E视神经炎 氯法齐明抗麻风杆菌的作用机制是：6. 抑制细菌分枝菌酸的合成回旋酶 B.A.抑制细菌 DNA . RNA合成C抑制细菌叶酸的合成 D.抑制细菌 E.干扰核酸代谢，抑制菌体蛋白质的合成? 7.关于异烟肼乙酰化的叙述，下列哪项是正确的中国人以快代谢型为主中国人以慢代谢型为主A. B. 中国人快慢代谢型均有C.乙酰化的速度无人种差异 D. 乙酰化的速度有个体差异E. 利福平的抗菌机制：8. B.抑制二氢叶酸还原酶抑制A.DNA螺旋酶抑制分枝菌酸合成RNA 多聚酶 D.DNAC.抑制依赖的抑制细菌蛋白质合成 E. 9.既属广谱抗生素，又兼有抗结核和抗麻风病作用的药物是：对氨水杨酸 E.吡嗪酰胺 D.乙胺丁醇 C.利福平 B.异烟肼A. 10.应用异烟肼时，常合用维生素B的目的是：6A.增强疗效 B.防治周围神经炎 C.延缓抗药性 D.减轻肝损害 E.延长作用时间 11.异烟肼抗结核杆菌的作用机制是： A.抑制细菌分枝菌酸的合成 B.影响细菌胞质膜的通透性 C抑制细菌核酸代谢 D.抑制细菌细胞壁的合成 E.抑制DNA回旋酶 12.利福平的抗菌作用机制是： A.抑制细菌分枝菌酸的合成 B.抑制细菌叶酸的合成 C.抑制细菌DNA螺旋酶 D.抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶 E.抑制细菌蛋白质的合成 13.关于抗结核病药的叙述，下列哪项是正确的? A.利福平抗菌效力强于利福喷汀 B.吡嗪酰胺在碱性环境中抗菌作用增强 C.对异烟肼耐药的结核菌，乙胺丁醇无效 D.利福平抗菌效力明显强于异烟肼 E.利福定的抗菌效力为利福平的3倍 14.当前治疗麻风病的首选药物是：
抗结核病药的用药原 则
抗结核病药的使用 用药原则： 1、早期用药。 2、联合用药：种数取决于疾病的严重程度。 3、坚持全疗程规律性用药：患者时用时停或随意变换用量是结核病化疗失败主要原因。 4、适宜剂量。 第一线抗结核药：疗效好，毒性低；异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。 第二线抗结核药：毒性较大、疗效较低；对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。 一、异烟肼 （一）作用：对结核杆菌高度选择性，很强的抑菌/杀菌作用。对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期细菌有杀灭作用。对其它菌无效。单用易产生抗药性，与其它抗结核药联用，延缓耐药性的产生。 （二）机理：抑制胞壁分枝菌酸 mycolic acid合成。 （三）体内过程：（1）口服、注射均易吸收。（2）分布广。脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近。（3）穿透力强，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。（4）肝脏代谢，乙酰化失效。分为快代谢型、慢代谢型。 （四）临床应用：各种类型结核。除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。 （五）不良反应
1、神经系统反应：与Vit B6缺乏有关外周神经炎，CNS兴奋，精神失常或惊厥等。 2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多 3、变态反应 4、胃肠反应。若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30-60mg以改善症状。服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。 二、利福平： （一）优点：高效，低毒，口服方便。 （二）抗菌作用：广谱杀菌药，抗菌作用强 1、对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度抑菌，高浓度杀菌。 2、对G+球菌（耐药金葡菌）强。G-球菌如脑膜炎双球菌有效。G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。 3、沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。 （三）机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。（四）体内过程： 1、口服吸收快而完全。 2、分布广，脑脊液可达有效浓度。 3、穿透力强，能进入细胞，结核空洞。 4、在肝代谢，胆汁排泄→肠肝循环。 （五）应用： （1）各型结核病与其它抗结核药合用。 （2）麻风病的治疗。
抗结核病药的使用 用药原则： 1、早期用药。 2、联合用药：种数取决于疾病的严重程度。 3、坚持全疗程规律性用药：患者时用时停或随意变换用量是结核病化疗失败主要原因。 4、适宜剂量。 第一线抗结核药：疗效好，毒性低；异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。 第二线抗结核药：毒性较大、疗效较低；对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。 一、异烟肼 （一）作用：对结核杆菌高度选择性，很强的抑菌/杀菌作用。对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期细菌有杀灭作用。对其它菌无效。单用易产生抗药性，与其它抗结核药联用，延缓耐药性的产生。 （二）机理：抑制胞壁分枝菌酸 mycolic acid合成。 （三）体内过程：（1）口服、注射均易吸收。（2）分布广。脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近。（3）穿透力强，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。（4）肝脏代谢，乙酰化失效。分为快代谢型、慢代谢型。 （四）临床应用：各种类型结核。除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。 （五）不良反应 1、神经系统反应：与Vit B6缺乏有关外周神经炎，CNS兴奋，精神失常或惊厥等。 2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多 3、变态反应 4、胃肠反应。若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30-60mg以改善症状。服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。 二、利福平： （一）优点：高效，低毒，口服方便。 （二）抗菌作用：广谱杀菌药，抗菌作用强 1、对结核杆菌、麻风杆菌作用强。低浓度抑菌，高浓度杀菌。 2、对G+球菌（耐药金葡菌）强。G-球菌如脑膜炎双球菌有效。G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。 3、沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。 （三）机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。（四）体内过程： 1、口服吸收快而完全。 2、分布广，脑脊液可达有效浓度。 3、穿透力强，能进入细胞，结核空洞。
初级药士考试《抗结核病药与抗麻风病药》专业知识模拟试题2020年初级药士考试《抗结核病药与抗麻风病药》专业知识模拟试题 一、A型题 1.有关异烟肼药理作用的叙述，错误的是 A.对结核分枝杆菌有高度选择性抗菌作用 B.对生长旺盛的结核菌有杀菌作用 C.对静止期的结核菌有杀菌作用 D.对细胞内、外的结核菌均有效 E.能渗入结核干酪病灶内产生杀菌作用 2.结核性脑膜炎首选 A.异烟肼 B.链霉素 C.丙硫异烟胺 D.对氨基水杨酸 E.乙胺丁醇 3.能引起流感样综合征及类赫氏反应等不良反应的药物是 A.利福平 B.异烟肼 C.乙胺丁醇 D.链霉素 E.吡嗪酰胺
4.大剂量连续应用可引起视神经炎的药物是 A.利福平 B.异烟肼 C.乙胺丁醇 D.链霉素 E.吡嗪酰胺 5.可促进肾小管对尿酸重吸收，引起高尿酸血症，导致痛风发作的药物是 A.利福平 B.异烟肼 C.利福喷汀 D.链霉素 E.吡嗪酰胺 6.对巨噬细胞内的结核杆菌无作用，属于半杀菌药的是 A.利福平 B.异烟肼 C.乙胺丁醇 D.链霉素 E.吡嗪酰胺 7.适用于全身各部位、各种类型结核病的药物是 A.利福平 B.异烟肼
C.乙胺丁醇 D.链霉素 E.吡嗪酰胺 8.有癫痫及精神病史者慎用 A.利福平 B.吡嗪酰胺 C.乙胺丁醇 D.链霉素 E.异烟肼 9.目前使用最安全有效的抗结核病药是 A.利福平 B.异烟肼 C.乙胺丁醇 D.链霉素 E.吡嗪酰胺 10.服用异烟肼合并使用维生素B6是为防治 A.痛风 B.肝损害 C.周围神经炎 D.流感样综合征 E.类赫氏反应 11.既有抗结核作用又有抗麻风病作用的药是
第四十五章抗结核病药及抗麻风病药 基本要求重点难点讲授学时内容提要 1 基本要求[TOP] 1.1 掌握第一线抗结核病药异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素及吡嗪酰胺的抗结核作用，不良反应，耐药性，抗结核病药的应用原则。 1.2 了解抗麻风病药的临床应用。 2 重点难点[TOP] 2.1 重点 异烟肼、利福平、乙胺丁醇的抗结核作用特点，长期用药应注意其不良反应和耐药性问题。 抗结核药的应用原则。 2.2 难点 抗结核病药的作用机理，联合用药及短程疗法的必要性和优点。 3 讲授学时[TOP] 建议1学时 4 内容提要[TOP]第一节第二节 4.1 第一节抗结核病药 4.1.1 第一线抗结核病药 异烟肼 【抗菌作用及作用机制】对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药物。 作用机制至今尚未完全阐明，目前的几种观点：1.通过抑制结核杆菌脱氧核糖核酸（DNA）的合成发挥抗菌作用；2.通过抑制分枝菌酸的生物合成，阻止分枝菌酸前体物质长链脂肪酸的延伸,使结核杆菌细胞壁合成受阻而导致细菌死亡；3.异烟肼与对其敏感的分枝杆菌菌株中的一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱而死亡。 【体内过程】口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身体液和细胞液中。大部分在肝脏内乙酰化
为无效的乙酰异烟肼和异烟酸，少部分以原型从尿中排出。 【临床应用】对各种类型的结核病患者均为首选药物。对早期轻症肺结核或预防用药时可单独使用，规范化治疗时必须联合使用其他抗结核病药，以防止或延缓耐药性的产生。对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，延长疗程，必要时注射给药。 【不良反应】神经系统毒性，肝脏毒性，可发生各种皮疹、发烧、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血，用药期间亦可能产生脉管炎及关节炎综合征。 【药物相互作用】 1．异烟肼为肝药酶抑制剂，可使双香豆素类抗凝血药、苯妥英钠及交感胺的代谢减慢，血药浓度升高，合用时应调整剂量。 2．饮酒和与利福平合用均可增加对肝的毒性作用。 3．与肾上腺皮质激素合用，血药浓度降低。与肼屈嗪合用则毒性增加。 利福平 【抗菌作用】抗菌谱广且作用强大，对静止期和繁殖期的细菌均有作用，能增加链霉素和异烟肼的抗菌活性。 【体内过程】口服容易吸收，穿透力强，体内分布广，包括脑脊液、胸腹水、结核空洞、痰液及胎盘。主要在肝脏代谢为去乙酰基利福平。从胃肠道吸收以后，由胆汁排泄，进行肠肝循环。 【临床应用】与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的结核病，包括初治及复发患者。也可治疗麻风病和耐药金葡菌及其他敏感细菌所致感染。因利福平在胆汁中浓度较高，也可用于重症胆道感染。此外，利福平局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎的治疗。 【不良反应】胃肠道反应，肝脏毒性，“流感综合征”，个别患者出现皮疹、药热等重症反应。偶见疲乏，嗜睡、头昏和运动失调等。此外，动物实验证实该药有致畸作用，故禁用于妊娠早期妇女。 【药物的相互作用】利福平是肝药酶诱导剂，可加速自身及许多药物的代谢，合用时注意调整剂量。 乙胺丁醇 【抗菌作用】对繁殖期结核杆菌有较强的抑制作用。 【体内过程】口服吸收快，并广泛分布于全身组织和体液，但脑脊液浓度较低。大部分以原形经肾排泄，少部分在肝脏内转化为醛及二羧酸衍生物由尿液排出，对肾脏有一定毒性，肾功不良时应慎重使用。 【临床应用】用于各型肺结核和肺外结核。与异烟肼和利福平合用治疗初治患者，与利福平和卷
第四十五章抗结核病药及抗麻风病药一、选择题 A型题 1、下列抗结核药中属于广谱抗生素的是： A.异烟肼 B.PAS C.链霉素 D.xx E.乙胺xx 2、异烟肼的作用特点是： A.结核杆菌不易产生耐药性 B.只对细胞外的结核杆菌有效 C.对大多数G-菌有效 D.对细胞内外的结核杆菌有效 E.以上均是 3、乙胺xx： A.对细胞内、外结核杆菌有较强杀菌作用 B.对耐异烟肼的结核杆菌无效 C.对抗链霉素的结核杆菌无效 D.单用产生抗药性较快 E.为二线抗结核药
4、下列药物中，抗结核菌作用强，对纤维化病灶中结核菌有效的是： A.链霉素 B.丁胺卡那霉素 C.庆大霉素 D.异烟肼 E.卡那霉素 5、有癫痫或精神病者应慎用： A.xx B.异烟肼 C.异胺xx D.吡嗪酰胺 E.PAS 6、不属于一线抗结核药的是： A.异烟肼 B.链霉素 C.对氨水杨酸 D.吡嗪酰胺 E.乙胺xx 7、下列哪种药既可用于活动性肺结核的治疗，又可用于作预防： A.乙胺xx B.环丝氨酸
D.异烟肼 E.对氨水杨酸 8、一女性糖尿病患者合并肺浸润性肺结核，以甲苯磺丁脲控制糖尿，以利福平、异烟肼、链霉素控制 肺结核，在服用抗痨药二月后，发现糖尿病加重，而且出现肝功能损害，其原因是： A.病人感染了肝炎 B.链霉素损害了肾 C.甲苯磺丁脲有肝毒性 D.xx诱导肝药酶 E.以上都不是 9、PAS是一种抑制结核杆菌的药物，在抗结核治疗中，PAS常与异烟肼、利福平、吡嗪酰胺或乙胺丁醇 合用，联合用药的目的是： A.减少异烟肼的神经毒性 B.增强吡嗪酰胺的抗菌作用 C.使结核杆菌对其他药物敏感 D.延缓结核菌耐药性产生 E.减缓乙胺xx对视神经的毒害 10、最常用的抗麻风病药是： A.苯丙砜
抗结核病药及抗麻风病药 抗结核病药及抗麻风病药 1．抗结核病药很多，分为第一线药疗效高，毒性小如异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等，第二线药疗效低，毒性大。 ①异烟肼抑制结核杆菌特有的分支菌酸的合成抑制或杀灭 该菌，口服吸收快而完全，分布广，穿透力强，可进入脑脊液和细胞内；在肝内乙酰化有快慢两种代谢类型代谢，代谢物和少量原型药由肾排泄。适用于各型结核病。不良反应发生率与剂量有关，可发生周围神经炎和中枢神经中毒症状、肝毒性、胃肠症状和过敏反应。VitB6可防治神经毒性，用药期间要定期查肝功。 ②利福平抑制细菌依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA 合成抗多种病原体。口服吸收快而完全，但受食物影响，个体差异大；穿透力强，可进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿内，脑膜炎时脑脊液内药物浓度达血药浓度的20%；在肝内脱乙酰基后仍有活性；由胆汁排泄，有肝肠循环。抗结核作用强，但单用细菌易耐药，故需与他药联合应用用于各类结核病及严重患者，也用于其他细菌引起的其他感染。可有胃肠症状、过敏反应和肝损害。本品系肝药酶诱导剂，对动物有致畸作用。利福平的衍生物利福喷丁、利福定抗菌谱同利
福平，抗菌活性更强。 ③乙胺丁醇对结核杆菌有较强的抑制作用，对耐链霉素、异烟肼的结核菌也有效，单用易耐药但较慢，与其他抗结核药无交叉耐药性。口服吸收好，不受食物影响分布广泛，不良反应少，但大剂量可致视神经炎。 ④吡嗪酰胺吸收快分布广。抑制或杀灭结核菌，酸性环境下抗菌强。与异烟肼、利福平有协同作用，单用易耐药，与他药无交叉耐药。有肝毒性、抑制尿酸排泄。 ⑤链霉素可抑制结核菌，穿透能力弱，易耐药，有耳毒性，与其他药合用于重症结核。应用渐少。 ⑥对氨基水杨酸为二线抗结核药，抗菌作用弱，但细菌不易耐药，常见胃肠反应、过敏反应。 ⑦氨硫脲为二线抗结核药，抗菌作用弱，不良反应有皮疹、肝肾损害、白细胞减少等。抗结核药应早期联合用药，规律用药，剂量适宜。 1．抗麻风病药常用的有砜类如氨苯砜、苯丙砜，后者在体内转化为氨苯砜起作用，少用。氨苯砜口服吸收慢，分布于全身，病变部位浓度高，抑制麻风杆菌作用强，机制同磺胺药。易耐药，故需联合用药。常见溶血，大剂量可致肝损害，、；早期或增量过快可发生“砜综合症”。氯法齐明抑制麻风杆菌作用慢，组织浓度高，排泄慢，与氨苯砜、利福平合用治疗个性麻风病。可使皮肤、角膜、分泌物染棕红色。利福平抗
几种常用抗结核病药 世界防治结核病日 在廿世纪三十年代以前，结核病的治疗采取以休息，增加营养，多吸收新鲜空气等为主的卫生营养疗法，由于缺乏抗结核菌的有效药物，结核病的治疗受到了根本性的限制。病人病情得不到控制，结核病的死亡率是极高的，是所有疾病死亡率的首位。四十年代链霉素的发明，五十年代雷米封、六十年代利福平的发明、化学疗法，逐渐成为治疗结核病的主要方法，并且取得了前所未有的疗效。所以，化疗不仅对结核病的治疗起着决定性的作用，并且对消灭结核病的传染源起着极其重要的作用，成为控制和消灭结核病的重要手段。下面向大家介绍几种抗结核菌化学疗法的几种主要药物，供大家在预防、治疗、宣传、防治结核病中参考。 一、异烟肼 异烟肼发明于1952年，异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。在这接近50年的使用历史中，虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性，但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。异烟肼的灭菌特性在于：它可以抑制结核菌菌壁分枝菌酸成份的合成，从而使结核杆菌丧失多种能力而死亡，异烟肼还能与结核菌菌体辅酶结合，起到干扰脱氧核糖核酸，和核糖核酸合成的作
用，从而达到了杀灭结核菌的目的。而且对代谢活力强的结核菌作用更强。 病人在服用异烟肼以后，在胃肠道内迅速被吸收进入血内，通过血液循环广泛分布于全身各组织体液中，在胸水、腹水、胆汁、脑脊液中都可以达到一定的浓度，起抑制细菌的作用。异烟肼还可以渗入结核病的干酪病灶中，所以，异烟肼不失为一种很好的抗痨药物。 异烟肼的口服安全性很高，副作用很少。由于副作用致病人无法承受而必须停药的病人是极少数的。主要的副作用有： 1、周围神经炎：主要表现在四肢乏力，反射迟钝、麻木，手指、脚趾疼痛。主要发生在采用大剂量治疗的病人，异烟肼在体内代谢灭活慢的病人，营养不良的病人以及平时经常喝酒的病人。维生素B6可以对抗异烟肼的这个副作用。但维生素B6的预防性应用一般不提倡，对已经出现某种副反应时才可以应用。在服用时间上必须与异烟肼的口服时间叉开。比如异烟肼我们要求在早晨与其他抗痨药一起空腹服用，那么，维生素B6就在中午或晚上服用，这样既可以治疗和预防周围神经炎的发生，又可以使异烟肼充分发挥疗效。 2、肝功能损害，我们知道药物与食物一样，进入人体以后要代谢吸收和排泄。异烟肼是在胃肠道内被吸收的，通
2HRZ/4HR方案：强化期：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺；每日一次，2个月。巩固期：异烟肼，利福平，每日一次，4个月。（为初治涂阴肺结核治疗发案） 2HRZSE/4-6HRE方案：强化期：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，链霉素和乙胺丁醇，每日一次，2个月。巩固期：异烟肼，利福平和乙胺丁醇，每日一次，4-6个月。巩固期治疗4个月时，痰菌未转阴，可继续延长治疗期2个月。（为复治涂阳肺结核治疗发案） 2HRZE/4HR方案：强化期：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺和乙胺丁醇，顿服，2个月。巩固期：异烟肼，利福平，顿服，4个月。（为初治涂阳肺结核治疗发案）2H3R3Z3E3/4H3R3方案：强化期：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺和乙胺丁醇，隔日一次或每周三次，2个月。巩固期：异烟肼，利福平，隔日一次或每周三次，4个月。（同样为初治涂阳肺结核治疗发案） 2H3R3Z3S3E3/6H3R3E3方案：强化期：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，链霉素和乙胺丁醇，隔日一次或每周三次，2个月。巩固期：异烟肼，利福平和乙胺丁醇，隔日一次或每周三次，6个月。（同样为复治涂阳肺结核治疗发案） 请根据肺结核具体病情进行选择，不同病情方案不同 抗结核药物名称英文全称缩写 代表字母 异烟肼Isoniazid INH H 利福平Rifampicin RFP R 链霉素Streptomycin SM S 吡嗪酰胺Pyrazinamide PZA Z 乙胺丁醇Ethambutol EMB E 对氨基水杨酸Paza-aminosalicylate PAS P 丙硫异烟胺(1321Th) Protionamide PTH 1321Th 乙硫异烟胺(1314Th) Ethionamide ？ 1314Th 卡那霉素Kanamycin KM K 丁胺卡那霉素Amikacin AMK A 卷曲霉素Capreomycin CPM C 氨硫脲Thioacetazone Tb1 T 利福喷丁Rifapentine RFT
中医如何治疗麻风病 声明：图片来源网络，如有侵权，敬请告知 麻风是由麻风杆菌引起的传染病。它隐渐起病，慢性病程。有时在慢性过程中，突然发生急性或亚急性的活跃现象，称为麻风反应。 我国古代医籍对麻风有过多种名称，如疠、疠风、癞、恶疾、大风、麻疯、大麻疯等。在《千金方》中描述“恶疾大风有多种不同......”。唐代，为了隔离麻风病人而专门设立“疠人坊”。 祖国医学认为麻风多属风、湿、热、毒所致，故治疗时主要是用祛风、胜湿、通络、解毒、杀虫的方法和药物。“邪之所腠，其气必虚”，所以在主方中加入补益强壮之药，以助祛邪之力。兼证结节红斑反应、神经痛、虹睫炎、睾丸炎等多属气滞血瘀。在治疗中佐以活血化瘀、凉血活血之品，诸症可瘥矣。 1.处方名称]五服方 [功能主治]功能祛风通络，解毒杀虫。主治各型麻风。 [处方组成] (1)羌活6克、苍术6克、防风6克、玄参6克、荆芥6克、柴胡6克、赤芍6克、枳壳6克、黄芩6克、白藓皮6克、甘草6克，每日l剂，水煎服，共服4剂。 (2)羌活6克、防风6克、黄芩6克、白芷6克、川芎6克、知母6克、甘草6克、生地6克、细辛3克，每日l剂，水煎服，共服2剂。
(3)大黄9克、朴硝6克、枳壳9克、银花9克、桃仁9克、黄柏9克、黄芩9克、玄参9克、黄连4.5克，每日1剂，水煎服。共服3剂。 (4)防风9克、荆芥9克、白附子9克、玄参9克、蒺藜9克、独活9克、火麻仁9克、枳壳9克、银花9克、赤芍9克、黄柏9克、甘草9克、天麻6克、姜虫6克、大枫子4.5克、制川乌4.5克，水煎服，共服10剂。 (5)玄参6克、白芷6克、枳壳6克、独活6克、赤芍3克、银花3克、制川乌1个、防风30克、蒺藜480克、火麻仁480克、大枫子480 克，以上研成细末，再以蕲蛇360克，去头尾用热酒浸2-3日(秋冬浸5-6日)，浸松后去骨蒸熟焙干研末和前药、蜂蜜(与药对半)为丸，每丸12克，日服3次，每次l丸，茶送下，服完为止。 五服方1疗程时间为100余天。其中(1)-(4)方为19天，(5)方为80余天，可持续多个疗程，且疗程愈多，收效愈大。 麻风病的发病机制 麻风杆菌是细胞内寄生菌，主要侵犯富有网状内皮细胞和许旺氏细胞的器官和组织。虽然它是较早发现的人类致病菌，但体外培养至今尚未成功，故给筛选药物等方面增加了一定的困难。 由于机体免疫状态的不同，在临床上表现为两个迥然不同的“极型”，即免疫力较强的仅累及皮肤及周围神经的结核样型麻风；以及除皮肤、神经症状外，还可侵犯粘膜、淋巴、眼、骨关节，肌肉与肝、脾、睾丸等器官而缺乏免疫力的瘤型麻风。在这两个“极型”之间还存在着大量的中间类型，按其免疫力的逐渐减弱，依次为界线类偏结核样型、中间界线类和界线类偏瘤型。 长期以来，国内外学者为麻风的治疗作了很大努力，相继筛选了许多药物，曾获得一定疗效，但皆不理想。自氨苯砜应用后，有较好的疗效，被公认为抗麻风的主要药物。50年代以来，我国主要采用氨苯砜单疗，治愈了大批患者。但由可氮苯砜耐药菌株的出现，使已治愈病人的复发有增多的趁势，80年代初，世界卫生组织推荐采用多种杀菌药物联合应用方案，可避免耐药，减少复发，提高疗效。然而，其疗程长、疗效慢，仍不够理想。为此还需继续努力寻求新药物及治疗方案。
2HRZ/4HR方案： 强化期： 异烟肼，利福平，吡嗪酰胺；每日一次，2个月。巩固期： 异烟肼，利福平，每日一次，4个月。（为初治涂阴肺结核治疗发案） 2HRZSE/4-6HRE方案： 强化期： 异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，链霉素和乙胺丁醇，每日一次，2个月。巩固期： 异烟肼，利福平和乙胺丁醇，每日一次，4-6个月。 巩固期治疗4个月时，痰菌未转阴，可继续延长治疗期2个月。（为复治涂阳肺结核治疗发案） 2HRZE/4HR方案： 强化期： 异烟肼，利福平，吡嗪酰胺和乙胺丁醇，顿服，2个月。巩固期： 异烟肼，利福平，顿服，4个月。（为初治涂阳肺结核治疗发案）方案： 强化期： 异烟肼，利福平，吡嗪酰胺和乙胺丁醇，隔日一次或每周三次，2个月。巩固期： 异烟肼，利福平，隔日一次或每周三次，4个月。（同样为初治涂阳肺结核治疗发案） 方案： 强化期：
异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，链霉素和乙胺丁醇，隔日一次或每周三次，2个月。巩固期： 异烟肼，利福平和乙胺丁醇，隔日一次或每周三次，6个月。（同样为复治涂阳肺结核治疗发案） 请根据肺结核具体病情进行选择，不同病情方案不同 抗结核药物名称英文全称缩写代表字母异烟肼IsoniazidINHH利福平RifampicinRFPR链霉素StreptomycinSMS吡嗪酰胺PyrazinamidePZAZ乙胺丁醇EthambutolEMBE对氨基水杨酸Paza-aminosalicylatePASP丙硫异烟胺 (1321Th)ProtionamidePTH1321Th乙硫异烟胺(1314Th)Ethionamide？1314Th卡那霉素KanamycinKMK丁胺卡那霉素AmikacinAMKA卷曲霉素CapreomycinCPMC 氨硫脲ThioacetazoneTb1T利福喷丁RifapentineRFTRt氧氟沙星OfloxacinOFLXO 左氧氟沙星LevofloxacinLVFXL帕司烟肼DipasicDipD紫霉素ViomycinVMV环丝氨酸CycloserineCSCs利福布丁RifabutinRFBRb
抗结核病药与抗麻风病药 一、A1 1、下列抗结核杆菌作用最弱，单用没有临床价值的药是 A、利福平 B、链霉素 C、吡嗪酰胺 D、对氨基水杨酸 E、乙胺丁醇 2、治疗各型结核病的首选药物是 A、异烟肼 B、链霉素 C、吡嗪酰胺 D、利福平 E、乙氨丁醇 3、异烟肼体内过程特点错误的是 A、口服吸收完全 B、体内分布广泛 C、乙酰化代谢速度个体差异大 D、大部分以原形由肾排泄 E、穿透力强可以进入纤维化病灶 4、利福平抗结核作用的特点是 A、选择性高 B、穿透力强 C、抗药性缓慢 D、在炎症时也不能透过血脑屏障 E、对麻风杆菌无效 5、乙胺丁醇作用特点是 A、抗菌谱广 B、毒性反应小 C、耐药性产生缓慢 D、对细胞内结核杆菌有效 E、与链霉素有交叉耐药性 6、异烟肼的药理特点是 A、抗菌选择性低 B、抗菌活性强 C、病菌不易产生耐药性 D、有抗惊厥作用 E、易致肾衰竭 7、主要不良反应为神经系统毒性和肝毒性的抗结核药物是 A、利福平
B、链霉素 C、异烟肼 D、乙胺丁醇 E、吡嗪酰胺 8、下列组合中，属于分别包含肝药酶诱导剂和抑制剂的是 A、青霉素+链霉素 B、异烟肼+利福平 C、SMZ+TMP D、巯嘌呤+泼尼松 E、氯沙坦+氢氯噻嗪 9、肝功能不全应避免或慎用的药物是 A、头孢唑林 B、阿莫西林 C、氨基苷类 D、氨苄西林 E、利福平 10、属于异烟肼的不良反应的是 A、神经肌肉接头阻滞 B、中枢兴奋 C、耳毒性 D、视神经炎 E、外周神经炎 11、异烟肼产生的不良反应不包括 A、神经系统毒性，如周围神经炎 B、消化道反应 C、肝损害，如转氨酶升高、黄疸 D、肾毒性 E、中枢神经系统毒性反应 12、下列有关利福平不良反应的描述不正确的是 A、无致畸作用 B、易引起胃肠道反应 C、流感综合征 D、长期使用出现黄疸、肝大 E、加快其他药物代谢，降低其疗效 13、对结核杆菌仅有抑菌作用，疗效较低，但可延缓细菌产生耐药性，常与其他抗结核药物合用的是 A、对氨基水杨酸 B、利福平 C、链霉素 D、庆大霉素 E、环丙沙星
第四十五章抗结核病药及抗麻风病药 一、选择题 A型题 1、下列抗结核药中属于广谱抗生素的是： A.异烟肼 B.PAS C.链霉素 D.利福平 E.乙胺丁醇 2、异烟肼的作用特点是： A.结核杆菌不易产生耐药性 B.只对细胞外的结核杆菌有效 C.对大多数G-菌有效 D.对细胞内外的结核杆菌有效 E.以上均是 3、乙胺丁醇： A.对细胞内、外结核杆菌有较强杀菌作用 B.对耐异烟肼的结核杆菌无效 C.对抗链霉素的结核杆菌无效 D.单用产生抗药性较快 E.为二线抗结核药 4、下列药物中，抗结核菌作用强，对纤维化病灶中结核菌有效的是： A.链霉素 B.丁胺卡那霉素 C.庆大霉素 D.异烟肼 E.卡那霉素 5、有癫痫或精神病者应慎用： A.利福平 B.异烟肼 C.异胺丁醇 D.吡嗪酰胺 E.PAS 6、不属于一线抗结核药的是： A.异烟肼 B.链霉素 C.对氨水杨酸 D.吡嗪酰胺 E.乙胺丁醇 7、下列哪种药既可用于活动性肺结核的治疗，又可用于作预防： A.乙胺丁醇 B.环丝氨酸 C.链霉素 D.异烟肼 E.对氨水杨酸 8、一女性糖尿病患者合并肺浸润性肺结核，以甲苯磺丁脲控制糖尿，以利福平、异烟肼、链霉素控制 肺结核，在服用抗痨药二月后，发现糖尿病加重，而且出现肝功能损害，其原因是： A.病人感染了肝炎 B.链霉素损害了肾 C.甲苯磺丁脲有肝毒性 D.利福平诱导肝药酶 E.以上都不是 9、PAS是一种抑制结核杆菌的药物，在抗结核治疗中，PAS常与异烟肼、利福平、吡嗪酰胺或乙胺丁醇 合用，联合用药的目的是： A.减少异烟肼的神经毒性 B.增强吡嗪酰胺的抗菌作用 C.使结核杆菌对其他药物敏感 D.延缓结核菌耐药性产生 E.减缓乙胺丁醇对视神经的毒害 10、最常用的抗麻风病药是： A.苯丙砜 B.氨苯砜 C.利福平 D.青霉烷砜 E.PAS
常用抗结核药物有几种？ 1．异烟肼（INH）：对结核菌具有极强的杀灭作用，其价格低廉，是治疗结核病必不可少的药物。2．链霉素（SM）：是初治肺结核强化期〈开始两个月〉治疗化疗方案组成药物之一，对结核杆菌有明显杀菌作用。该药对颅神经有损害，可引起眩晕耳鸣、听力减退甚至耳聋，口唇麻木等副作用，故孕妇、儿童及老人应禁用或慎用。3．利福平（RFP）：对结核菌有很强的杀灭作用，是继异烟脚之后最为有效的抗结核药，也是初治肺结核治疗方案中不可缺少的组成药物。4．乙氨丁醇（EMB）：对结核菌有抑制作用，特别是对已耐异烟肼、链霉素的结核菌仍有抑制作用，用药期间应注意视力变化。5。吡嗪酰胺（PZA）：对细胞内或静止状态下的结核杆菌具有特殊杀灭作用。上述五种药物是当前治疗结核病最常用或最有效的药物，医生可根据病人的病情变化及用药情况组成合理的化疗方案进行治疗。 十、治疗肺结核的原则是什么？ 1. 早期：已经确诊的排菌肺结核，应及早进行治疗，这样除有利于病变修复，更重要的是可减轻对亲属和周围健康人群的传染。 2. 联用：选择两种以上抗结核药物组成化疗方案，联合治疗可保证治疗效果，并延缓和防止结核菌产生耐药而导致化疗失败。 3. 适量：药物剂量过小不能杀灭细菌且易产生耐药性，但剂量过大则易发生毒副作用而中断治疗。因此，必须遵照医嘱坚持服用规定剂量药物才能完成预定疗程，确保疗效。 4. 规律：在规定疗程内严格按照化疗方案规定的用药次数相同隔时间用药，尽量避免漏服或中断服药。5．全程：按要求完成规定疗程．若疗程未满停药，会使治疗失败或造成复发。但超过疗程无限期用药，不但不能提高疗效，且易产生毒副作用并增加不必要的经济负担。 十一、什么是初治肺结核？ 初治肺结核是指初次发现，并未接受任何抗结核药物治疗，或发现肺结核后虽经不规则、不合理抗结核治疗，但疗程不超过1个月的病人。初治排菌肺结核的病人在未治疗时，对其家属和周围健康人群具有较强的传染性，是造成结核病流行的传染源，但是只要病人积极配合防痨医生、坚持有效、合理、全程化疗，传染性可在2－4周内很快消失，其治愈率可达95％以上．关键在于遵从医嘱、服从管理、完成疗程，争取一次彻底治愈。 十二、什么是复治肺结核？ 复治肺结核是指初治失败或治疗的病人再次复发。或查出肺结核后接受不规则、不合理化疗已经超过1个月者．在临床实践中，复治肺结核的病情大多比较复杂，往往具有病情重，体质差的特点，多是因为不规则或不合理化疗〈没有按医生的要求坚持治疗或在非结核病专业机构，甚至是野医治疗，还有不正规的药店购药等〉引起的。此时结核菌已经形成耐药性，因此治疗起来较初治肺结核困难的多。复治肺结核治疗的关键在于，树立战胜疾病的信心，积极配合医生，根据药敏试验选用抗结核药物组成的化疗方案，坚持完成治疗。 十三、结核病开始治疗后病人应注意什么？ 1．树立正确的科学观点和信心：由于受传统观念影响认为肺结核是不治之症，特别是在农村地区，患肺结核便背上沉重的思想负担，甚至讳疾忌医，拒绝检查和治疗，采取了不合作态度，这样做的结果是贻误治疗时机，失去治愈的机会。
一、名词解释 1．一线抗结核病药 2．二线抗结核病药 3．全程督导 （二）填空题 1. 异烟肼的不良反应中，快乙酰化型者多见_______，慢乙酰化型者多 见_______ ，后者可用_______防治。 2. 对细胞内、外结核菌均有杀灭作用的药物是 _______ 、_______ ，但两者合用时应特别注意_______ 。 3. 抗结核病药能影响肝药酶，如_______ 能诱导肝药酶，_______能抑制肝药酶。 4．抗结核病药单独应用易产生耐药性，但其中_______ 、_______耐药性产生缓慢。 5．抗结核病药的用药原则是_______ 、_________ 、 ________ 、 _________ 。 6．对细胞内偏酸环境结核菌作用较强的药物是_______ ，对细胞外偏碱环境结核菌作用较强的药物_______。 三、是非题
1.异烟肼对结核杆菌有很强的抑制和杀灭作用,而对其他细菌无作用。 2.利福平连续应用可诱导肝药酶,加快自身代谢、而不影响其他药物代谢。 3.链霉素用于治疗结核病时须与其他抗结核药合用,以延缓耐药性产生。 四、选择题 A型题 1．有关异烟肼药理作用的叙述，错误的是 A．对结核分枝杆菌有高度选择性抗菌作用 B．对生长旺盛的结核菌有杀菌作用 C．对静止期的结核菌有杀菌作用 D．对细胞内、外的结核菌均有效 E．能渗入结核干酪病灶内产生杀菌作用 2．结核性脑膜炎首选 A．异烟肼 B．链霉素 C．丙硫异烟胺 D．对氨基水杨酸
E．乙胺丁醇 3．能引起流感样综合征及类赫氏反应等不良反应的药物是 A．利福平 B．异烟肼 C．乙胺丁醇 D．链霉素 E．吡嗪酰胺 4．大剂量连续应用可引起视神经炎的药物是 A．利福平 B．异烟肼 C．乙胺丁醇 D．链霉素 E．吡嗪酰胺 5．可促进肾小管对尿酸重吸收，引起高尿酸血症，导致痛风发作的药物是A．利福平
结核病治疗方案 在抗结核治疗中应选用高效、敏感、低毒的药物，方案中至少包含3种杀菌药物，异烟肼和利福平是最重要的基本药物，再加吡嗪酰胺和其它药物联用，达到杀菌灭菌和减少复发的作用，成为标准的抗结核短程化疗方案。 化疗方案的确立：需依据患者痰中是否有排菌，既往是否有抗结核治疗过，治疗多长时间以及现阶段的病情而定。比如：是初次治疗还是或复治或是慢性排菌还是耐多药病人，治疗方案都有不同。 我国目前采用的是直接观察下的短程督导化疗。服药方法是隔日服药。 短程督导化疗分为两个阶段：强化期和继续期。 强化期为杀菌阶段，即在治疗开始时的2—3个月，联合应用4—5种抗结核药，以便在短时间内尽快杀灭大量繁殖活跃的敏感菌，减少耐药菌的产生。 继续期即巩固期，在强化期之后的4—6个月内，继续消灭残留的结核菌，并减少和避免复发机会。 根据病人不同情况，在治疗中也有延长治疗阶段的做法，主要是根据病人的痰中是否还有排菌而定。 用药方式有三种类型：（1）全程每日用药；（2）强化期每日用药，继续期间歇用药；（3）全程间歇用药。
各类型结核病化疗方案与选择（在以下方案中、药物名称前数字表示服药月数，右下方数字表示每周用药次数）： 1、初治菌阳肺结核：即（1）痰中查到结核菌（含涂片或培养）的肺结核病人，从未因结核病应用或试用过抗结核药物治疗者；（2）因结核病应用或试用过抗结核药物治疗但不足一个月者；（3）新发病有空洞或粟粒型初治菌阴肺结核病人；（4）或是菌阴肺结核病人，经抗结核治疗不到一个月转为涂阳的病人。 主要推荐短程化疗方案为：2H3R3Z3E3 /4H3R3 强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙氨丁醇隔日1次，共2个月。 继续期：异烟肼、利福平隔日1次，共4个月。 治疗中如痰菌持续不能阴转，可适当延长疗程。血行播散性结核病需增加疗程至12个月为宜。 2、初治菌阴肺结核：主要推荐短程化疗方案为：2H3R3Z3/4H3R3 强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺隔日1次，共2个月。 继续期：异烟肼、利福平隔日1次，共4个月。 3、复治菌阳肺结核：主要推荐短程化疗方案为： 2H3R3Z3E3S3/6H3R3E3 强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙氨丁醇、链霉素隔日1次，共2个月。 继续期：异烟肼、利福平、乙氨丁醇隔日1次，共6个月。
抗结核药物分组文件排版存档编号：[UYTR-OUPT28-KBNTL98-UYNN208]
抗结核药物分组第一组：一线口服抗结核药物： 异烟肼、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、吡嗪酰胺（Z）、利福布丁（B）、利福喷丁（Rft） 第二组：注射用抗结核药物： 链霉素（S）、卡那霉素（km）、阿米卡星（Am）、庆大霉素（Gm）、卷曲霉素（Cm） 第三组：氟喹诺酮类药物： 氧氟沙星(Ofx)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)、加替沙星(Gfx) 第四组：口服抑菌二线抗结核药物： 乙硫异烟胺（Eto）、丙硫异烟胺（Pto）、环丝氨酸（Cs）、对氨基水杨酸（PAS） 第五组：疗效不确切的抗结核药物： 氯法齐明（Cfz）、阿莫西林/克拉维酸钾（Amx/Clr）、克拉霉素（Clr）、利奈唑胺（Lzd）、亚胺培南，大剂量异烟肼（1-4组药物无法产生合理方案时可考虑使用） 抗结核药物服用指南
优先选择的顺序： § 卷曲霉素 > 卡那霉素 >阿米卡星 结核病相关知识 初治肺结核： 1、未曾用过抗结核化学治疗，痰菌阳性的肺结核患者。 2、未接受过抗结核药物治疗或首次接受抗结核药物治疗未能完成疗程者。
3、痰涂片阴性而培养阳性的肺结核患者。 4、不规则化疗未满1个月的患者 复治肺结核： 1、初治失败，痰菌阳性或涂片阴性而培养阳性患者。 2、完成规则的标准化疗或短程化疗后又复发者。 3、肺切除手术后，而出现新病灶盛遗留病灶恶化、复发者。 耐药结核 临床有下列情况之一，未获得药敏结果前或尚不具备条件做药敏试验者，应考虑为耐多药结核病（MDR-TB）可疑患者，按MDR-TB治疗 （1）初治化疗失败的痰菌阳性病例，经规范的复制方案治疗仍排菌者。 （2）近期接受化疗2个疗程以上仍排菌者。 （3）接受不规则抗结核治疗仍排菌2年以上的患者。 （4）经规范化疗，发热、咳嗽、咯血等临床症状反复迁延，痰菌持续阳性或X 线检查肺部病灶恶化者。 根据耐药种类分为： 耐多药结核（MDR-TB）:至少对异烟肼及利福平耐药 多耐药结核:对不同时包括异烟肼和利福平在内的一种以上结核药耐药 广泛耐多药（XDR-TB）：除了对至少两种主要一线抗结核药异烟肼、利福平除外耐药外，还对任何氟喹诺酮类耐药，以及三种二线抗结核注射药物（蜷曲霉素、卡那、丁胺卡那、）中的至少一种耐药 即：①对异烟肼及利福平耐药，②对氟喹诺酮耐药，③至少对一种二线抗结核注射剂耐药 耐多药结核病根据是否接受过抗结核药物及耐药种类，可分为：