成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识
发表者：徐大林(访问人次：1562)
Chinese Expert Consensus on Nebulization Inhalation Therapy in Chronic
Respiratory Disorders
吸入疗法是治疗呼吸系统疾病的常用方法，包括气雾吸入、经储雾罐气雾吸入、干粉吸入以及雾化吸入等，而以雾化吸入疗效最确切，适应证也最广泛。但是，关于雾化吸入治疗的用药方案以及药物配伍信息却非常有限。近期美国卫生系统药师协会发表的常用雾化吸入药物混合配伍指南[1]提出了可供雾化吸入的药物及其配伍的各种推荐意见，并采用表格形式便于临床医生理解和掌握。成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组在该指南的基础上，结合中国呼吸道疾病雾化吸入治疗现状，制定了雾化吸入药物治疗共识，同时根据不同的疾病提出雾化治疗
推荐方案，以供临床医师参考。?
一、雾化吸入方式?
1.雾化方法及装置?
吸入疗法可分为湿化疗法和雾化疗法: 湿化疗法通过湿化器装置，将水或溶液蒸发成水蒸气或由0.05～50 μg小水滴组成的气雾，以提高吸入气体的湿度，湿润气道黏膜，稀释痰液，使黏液纤毛运动保持有效廓清能力。雾化疗法应用特制的气溶胶发生装置，将水分和药液形成气溶胶的液体微滴或固体微粒，被吸入并沉积于呼吸道和肺泡靶器官，以达到治疗疾病、改善症状的目的，同时雾化吸
入也具有一定的湿化气道的作用[2]。?
当医师决定采用雾化吸入治疗时，必须同时决定使用哪一种吸入装置。目前主要的雾化吸入装置有小容量雾化器（SVN），如喷射雾化器（jet nebulizers）和超声雾化器（USN）两种，两者之间各有优缺点（表1）。?
喷射雾化是最常用的雾化方法，可采用氧气作为喷射雾化气源，但须注意所用的压力和流量。相对而言，通过压缩空气泵产生的气源的压力和流量较为恒定，治疗效果的同质化可比性更好，更适用于比较临床疗效。超声雾化由于超声的剧烈震荡可使雾化容器内的液体加温，这对某些药物如含蛋白质或肽类的化合物可能不利。超声雾化对混悬液（如糖皮质激素溶液）的雾化效果也不如喷射雾化。此外，对于一些易出现CO2潴留的患者（如COPD伴呼吸衰竭），高流量氧气雾化吸入在迅速提高PaO2的同时，也会加重CO2潴留。另一方面，支气管哮喘患者雾化吸入支气管舒张剂，由于V/Q比值的改变，可短期导致动脉血氧分压的下降，对这些患者预先充分给氧或应用氧气雾化吸入则可能有益[5]。雾化吸入治疗时如需连续应用或湿化吸入的气体，可用大容量USN。
表1 喷射雾化和超声雾化特点比较[2- 4]
内容喷射雾化超声雾化
动力压缩气源或氧气电源
原理V enturi效应超声波的震动
每次雾化量4～6 mL 根据不同雾化器和治疗要求决定
气溶胶直径一般2～4 μm，与气源流量
有关
每个仪器相对不变，范围3.7～10.
5 μm
气雾量小，耗液0.5 mL/min 较大，耗液1～2 mL/min
气雾温度持续雾化时，因蒸发温度下
降
持续雾化时，温度不变或略升高
死腔容积约2 mL 0.5～1 mL
雾粒在肺内沉
降
10%左右2%～12%
对雾化药物的
影响
几乎无可能有
2.气管插管、机械通气患者雾化吸入装置的选择[3]?
气管插管患者常需雾化吸入支气管舒张剂来治疗支气管痉挛。然而气管插管可影响气溶胶进入下呼吸道，若欲达到相同的疗效，一般需要较高的剂量。气管插管患者常选用SVN，将SVN安置于通气机的Y型管或管路的复式接头上，位于通气机和Y型管之间。雾化器的驱动力可用压缩空气或连续氧气气流。研究显示，机械通气患者应用SVN时，仅有3%的气溶胶沉降于肺[3]。但如果雾化器以复式接头与通气机管道连接且只在吸气时开放，则可显著增加肺内沉积量。?
二、临床中常用的雾化吸入药物?
目前医院常用雾化吸入药物包括糖皮质激素、β2受体激动剂、抗胆碱能药物、
黏液溶解剂、抗菌药物等。?
1. 糖皮质激素?
吸入性糖皮质激素是当前治疗支气管哮喘最有效的抗炎药物。已有大量研究证实其可有效缓解哮喘症状，提高生活质量，改善肺功能，控制气道炎症，减少急性发作次数以及降低死亡率[6]。此外，吸入性糖皮质激素规律治疗同样适用于
重度伴频繁急性加重的COPD患者[7]。?
（1）布地奈德：国内有雾化吸入剂型[8]。
制剂：吸入用布地奈德混悬液雾化溶液：0.5 mg/2 mL；1 mg/2 mL。?
用法和用量：一次1～2 mg，一日2次。吸入用布地奈德混悬液应经合适的雾化器给药。根据不同的雾化器，患者实际吸入的剂量为标示量的40%～60%。雾化时间和输出药量取决于流速、雾化器容积和药液容量。对大多数雾化器，适
当的药液容量为2～4 mL[8]。?
不良反应：声嘶、溃疡、咽部疼痛不适、舌部和口腔刺激、口干、咳嗽和口腔念珠菌病。如果发现口咽念珠菌病，可用适当的抗真菌药治疗，并继续使用布地奈德。让患者在每次吸入后漱口，可使念珠菌感染的发生率减至最低。通常患
者对布地奈德的耐受性较好。大多数不良反应都很轻微，且为局部性。布地奈德引起的全身作用和口咽并发症与剂量有关。每日1.6 mg或更大剂量布地奈德且长期单独使用的患者中，有50%的患者出现类固醇过量的临床表现[8]。? 注意：①单独应用布地奈德雾化吸入不能快速缓解气流受限。因此布地奈德不宜单独用于治疗AECOPD，需与支气管舒张剂等药物联合使用。②布地奈德雾化吸入可能会掩盖一些已有感染的症状，也可能在使用时诱发新的感染。对患有活动或静止期肺结核病的患者或呼吸系统的真菌、细菌或病毒感染者需慎用。? （2）丙酸氟替卡松：雾化吸入剂型尚未在中国上市。同布地奈德的大致等效剂量见表2。?? 表2 布地奈德与丙酸氟替卡松的大致等效剂量（μg）[6,10]
药物低剂量中等剂量高剂量
布地奈德混悬液500～1000 1000～2000 2000～4000
丙酸氟替卡松混悬液250～500 500～1000 1000～2000
（3）地塞米松：一种人工合成的水溶性肾上腺糖皮质激素，进入体内后须经肝脏转化后在全身起作用。地塞米松结构上无亲脂性基团，水溶性较大，难以通过细胞膜与糖皮质激素受体结合而发挥治疗作用。由于雾化吸入的地塞米松与气道黏膜组织结合较少，导致肺内沉积率低，气道内滞留时间短，难以通过吸入而发挥局部抗炎作用[9]。另外，由于其生物半衰期较长，在体内容易蓄积，对丘脑下部-垂体-肾上腺轴的抑制作用也增强，因此不推荐使用。?
2. 支气管舒张剂?
支气管舒张剂是哮喘和COPD患者预防或缓解症状所必需的药物，而吸入治疗为首选的给药方式。反复给予吸入速效支气管舒张剂是缓解哮喘急性发作最主要的治疗措施之一，同时也是AECOPD的有效治疗方法[6,7]。?
（1）速效β2受体激动剂（简称SABA）：常用药物有沙丁胺醇（salbutamol）和特布他林（terbutaline），前者松弛气道平滑肌作用强，通常在5 min内起效，疗效可维持4～6 h，是缓解哮喘急性发作症状的首选药物，也可用于运动性哮喘[6]。后者起效慢于沙丁胺醇，且其支气管舒张作用也相对较弱。?
制剂：吸入用硫酸沙丁胺醇溶液雾化溶液：5 mg/mL。?
用法和用量：雾化器雾化给药，切不可注射或口服。间歇性用法可每日重复4次。成人每次：0.5～1.0 mL（2.5～5.0 mg硫酸沙丁胺醇），应以注射用生理盐水稀释至2.0～2.5 mL。稀释后的溶液由患者通过适当的雾化器雾化吸入，直至不再有气雾产生为止。如喷雾器和驱动装置匹配得当，则喷雾可维持约10 m in。本品可不经稀释而供间歇性使用，为此，将2.0 mL（10 mg硫酸沙丁胺醇）置入雾化器中，让患者吸入雾化的药液，至病情缓解，通常需3～5 min。?
制剂：硫酸特布他林雾化液雾化溶液：5.0 mg/2 mL。?
用法与用量：作为初始治疗，吸入性支气管舒张剂应按需用药，不必定时用药。体重＞20 kg：5.0 mg（1小瓶，2 mL）/次，24 h内最多用4次；体?重＜2 0 kg：2.5 mg（半小瓶，1 mL）/次，24 h内最多用4次；如1整瓶药液未一
次用完，可在雾化器中保存24 h[12]。? 不良反应及注意：①骨骼肌肉可能有轻微震颤现象，通常手部较为明显，属于使用β肾上腺素受体激动剂的常见不良反应，但肌肉痉挛症状十分罕见。②偶见有头痛的报告。③有些患者可能会有外周血管舒张及轻微的代偿性心率加速的情况发生。④过敏反应包括血管神经性水肿、荨麻疹、支气管痉挛、低血压、虚脱等情况，十分罕有。⑤如吸入后出现支气管痉挛症状或原有症状加重，应即时停止雾化吸入，评估患者的状况及改用其他治疗。⑥吸入本药可能会引起口部和咽喉疼痛。⑦妊娠期间应慎用，只有当用此药对孕妇的益处高于对胎儿可能引致的危险时，方可考虑使用此药。使用本品的妇女产后乳液中可能渗有本品，因此，除非预期的益处高于可能引起的危险，否则以母乳哺育婴儿的妇女不应吸用本药。⑧通常不应与心得安等非
选择性β受体阻断药物一同服用。?
（2）肾上腺素、异丙肾上腺素：非选择性β受体激动剂，对心血管系统不良反应大，一般除过敏性休克外，不推荐用于哮喘和COPD的治疗。?
（3）短效抗胆碱能药物（简称SAMA）：常用药物如异丙托溴铵，其舒张支气管的作用比β2受体激动剂弱，起效也较慢，但持续时间更为长久。?
制剂：异丙托溴铵雾化吸入溶液雾化溶液：500 μg/2 mL；250 μg/2 mL。? 用法和用量：异丙托溴铵雾化吸入溶液只能通过合适的雾化装置吸入，不能口服或注射。首先准备雾化器以加入雾化吸入液。将小瓶中的药液挤入雾化器药皿中。安装好雾化器，按规定使用。吸入用异丙托溴铵溶液可使用普通的雾化吸入器。在有给氧设施情况下，吸入雾化液最好在以每分钟6～8 L的氧流量的条件下给予雾化吸入。用量应按患者个体需要做适量调节；通常成人每次吸入500 μg/2 mL。不良反应及注意：①常见的非呼吸系统的不良反应为头痛、恶心和口干。
②心动过速、心悸、眼部调节障碍、胃肠动力障碍和尿潴留等抗胆碱能不良反应少见并且可逆，但对已有尿道梗阻的患者其尿潴留危险性增高。③眼部的不良反应有瞳孔扩大、眼压增高，闭角型青光眼患者慎用。④和其他吸入性的支气管舒张剂一样，有时可能引起咳嗽、局部刺激，极少情况下出现吸入刺激产生的支气管痉挛。⑤变态反应如皮疹、舌、唇、和面部血管性水肿、荨麻疹、喉痉挛和过敏反应有报道。⑥前列腺增生或膀胱癌颈部梗阻的患者应慎用[13]。? （4）复方异丙托溴铵溶液雾化溶液（2.5 mL）[14]：含有异丙托溴铵0.5 mg 和硫酸沙丁胺醇3.0 mg，同时应用β2 受体激动剂和抗胆碱能药物，其支气
管舒张疗效有叠加效应。?
制剂：吸入用复方异丙托溴铵溶液雾化溶液：2.5 mL；含有异丙托溴铵0.5 mg 和硫酸沙丁胺醇3.0 mg（相当于沙丁胺醇碱2.5 mg）。?
用法和用量：通过合适的雾化器或间歇正压通气机给药。适用于成人（包括老年人）和12岁以上的青少年。急性发作期：大部分情况下2.5 mL的治疗剂量能缓解症状。对于严重的病例2.5 mL的治疗剂量不能缓解症状时，可使用2×2.5 mL的药物剂量进行治疗。维持治疗期：每日3～4次，每次使用2.5 mL药
物剂量即可。?
不良反应及注意：与上述β受体激动剂药物和抗胆碱能药物相同。?
3. 黏液溶解剂?
尽管少数COPD患者使用黏液溶解剂雾化吸入可获益，但整体而言，疗效并不显著，因此当前未被推荐为COPD常规用药[7]。吸入给药有可能加重气道高反应
性。?
（1）α-糜蛋白酶：多肽酶，没有证据表明可以吸入中小气道产生治疗作用，此外也没有配伍相关的药理学研究数据，禁用超声方式进行雾化治疗。? （2）盐酸氨溴索：该药产品说明书未推荐雾化吸入使用[15]，但在我国已有较多的临床应用静脉制剂进行雾化治疗的经验报道[16,17]。目前国外已有雾化吸入剂型。鉴于超声雾化可使雾化液体加热至蛋白酶变性，不推荐用超声雾化给
药方式。?
4. 抗菌药物?
宜尽量避免抗菌药物的局部应用，抗菌药物在皮肤黏膜局部应用很少被吸收，在感染部位不能达到有效浓度，且易于引起过敏反应或导致耐药菌产生[18]。迄今为止，我国尚无专供雾化吸入的制剂，临床以及大多数研究均以静脉制剂替代。而静脉制剂并不完全适用于雾化给药，静脉制剂中含有防腐剂，如酚、亚硫酸盐
等，可诱发支气管哮喘。
（1）庆大霉素：在我国临床应用较多，但其疗效及安全性尚缺乏充分的循证医
学证据。
（2）两性霉素B：气溶吸入时成人每次5～10 mg ，用灭菌注射用水溶解成0. 2%～0.3%溶液应用；超声雾化吸入时本品浓度为0.01%～0.02%，每日吸入2～3次，每次吸入5～10 mL[19] 。目前，除妥布霉素（Novartis: TOBI）被FDA 批准用于雾化吸入治疗囊性纤维化疾病[20]，其余药物的安全性均未获得确认
[21]。?
5. 其他?
（1）茶碱：通常作为静脉推注使用。有一定的支气管舒张作用，但较SABA弱，在成人哮喘重度急性发作中，尚无研究证实其作为β2受体激动剂的添加治疗有额外的益处[6]。由于其价格低廉，在安全的剂量范围内，茶碱仍是我国目前治疗COPD急性加重的主要药物之一。茶碱对气道上皮有刺激作用，故临床上不推
荐用于雾化吸入治疗。?
（2）中成药注射液：雾化吸入的临床应用经验以及研究均不足，疗效的可靠性
以及安全性均有待验证，不推荐使用。?
三、常见疾病吸入药物及剂量推荐?
气流受限疾病是雾化吸入治疗的首选适应证，尤其是AECOPD和哮喘急性发作。对非急性加重的哮喘和COPD，首先推荐定量气雾剂（MDI）或干粉吸入剂（DP I）等方法。部分病情较重需要较大剂量药物的患者，以及不能正确使用吸入装置的患者如婴幼儿，也可考虑通过雾化吸入给药[5]。?
1. 哮喘急性发作雾化吸入治疗方案推荐（表3）
研究显示，哮喘急性发作时应规律地给予SABA吸入治疗[6]。对哮喘急性发作住院治疗患者推荐持续雾化吸入SABA后按需间断给予雾化吸入治疗，在无条件持续雾化吸入时，可直接间断雾化吸入治疗。??
表3 哮喘急性发作雾化吸入治疗方案推荐?
主要症状雾化方案
呼吸困难●SABA 持续雾化吸入1 h
●糖皮质激素
1h后症状不能缓解添加SAMA
与单药治疗相比，在重度哮喘急性发作时，联合SABA和SAMA治疗可更好改善肺功能，降低住院率[22]；但在轻、中度哮喘发作时，联合SABA与SAMA治疗是否可以获得优于SABA单药治疗的临床疗效，尚存在争议，联用有可能导致过度治疗和经济上的浪费[23]；尤其在住院患者中，并没有发现联合SABA与SAM A治疗比SABA单药治疗有更加显著的临床疗效[22]。因此，对于轻中度哮喘急性发作，首选SABA单药雾化吸入治疗，治疗效果不佳时，再考虑添加SAMA联
合雾化吸入治疗。?
哮喘急性发作时，可联合雾化吸入支气管舒张剂和糖皮质激素治疗。有研究显示，与单纯吸入沙丁胺醇相比，同时吸入高剂量糖皮质激素，具有更好的支气管舒张作用。与添加全身糖皮质激素相比，添加吸入糖皮质激素者住院率更低，尤其对哮喘重度急性发作患者[6]。另有研究显示，急诊室治疗的成人哮喘急性发作患者，在雾化吸入支气管舒张剂的基础上，联合雾化吸入糖皮质激素，如丙酸氟替卡松等，较全身使用泼尼松龙能更快改善呼气峰流量（PEF）和呼吸困难症状，
且能够缩短留观时间[24]。?
2. AECOPD雾化吸入治疗方案推荐?
GOLD颁布的慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略（2011年修订版）指出：单一吸入短效β2激动剂，或短效β2激动剂和短效抗胆碱能药物联合吸入，是COPD急性加重时优先选择的支气管舒张剂。这些药物可以改善症状和F EV1，使用MDI和雾化吸入没有区别，但后者可能更适合于较重的患者[7]。对于痰液较多的AECOPD患者，吸入SABA与黏液溶解剂联用，具有协同排痰的作用。前者（如沙丁胺醇）舒张气管，使痰液易于排出[25]；后者（如氨溴索）可溶解痰液，降低痰液的黏度[26]，促进排痰[27]。
雾化吸入糖皮质激素与口服激素能够同样有效治疗AECOPD，可替代口服糖皮质激素治疗，但是相对花费更高。因此，推荐首选泼尼松龙治疗每日30～40 mg
口服14 d治疗AECOPD[28]。
3. 常用雾化吸入药物推荐剂量(表4)??
表4 常用雾化吸入药物推荐剂量[8,11 -14,29]?
药物推荐剂量
布地奈德混A ECOPD：2～4 mg 每日2次
悬液哮喘急性发作：1～2 mg 每日2次氟替卡松混
悬液
0.5～2 mg每日2次[29]
硫酸沙丁胺醇间歇疗法2.5～10 mg 每日4次
连续疗法5～10 mg，加生理盐水稀释至100 mL，采用喷雾器以气雾方式治疗，常用给药速率1～2 mg/h
硫酸特布他林按需使用
体重＞20 kg：5.0 mg/次，24 h内最多4次体重＜20 kg：2.5 mg/次，24 h内最多4次
异丙托溴铵0.5 mg每日3～4次
急性期病人病情稳定前可重复给药，给药间隔根据治疗反应确定
复方异丙托
溴铵溶液
雾化溶液异丙托溴铵0.5 mg和硫酸沙丁胺醇3.0 mg每日3～4次
四、雾化吸入治疗的不良反应及注意事项[2,3]?
1.雾化吸入治疗的并发症和危险性:(1) 药物相关的不良反应;(2) 支气管痉挛;(3)
医院内感染; (4)气道灼伤;(5) 无效的气道水化。?
2.注意事项:(1)定期消毒雾化器，避免污染和交叉感染，提倡每个患者专用一个雾化器以避免交叉感染。(2)避免超常剂量使用β受体激动剂，尤其是老年人，以避免严重心律失常的发生。(3)少数患者雾化吸入后，不仅没有出现支气管舒张，反而诱发支气管痉挛，即所谓“治疗矛盾现象”，其原因可能是：药液低渗，防腐剂诱发，气雾的温度过低或对药液过敏。应寻找原因，及时采取防治措施。
(4)对呼吸道刺激性较强的药物不宜作雾化吸入。碱性药液、高渗盐水以及蒸馏水可引起气道高反应性，导致支气管痉挛，应避免用于雾化吸入。油性制剂也不能以吸入方式给药，否则可引起脂质性肺炎。(5)使用压缩空气/氧气驱动雾化吸入治疗时，应保持一定的流量（6～8 L/min）和管道的通畅。(6)超声雾化具有加热的作用，可能破坏药物的成分，如布地奈德。?
五、药物配伍注意事项?
配伍表能够简便、快速地为医务人员提供常用静脉注射药物配伍相容性的参考，包括糖皮质激素、抗菌药物和其他药物。《Trissel混合组分的稳定性》和Triss el的两个临床药剂学数据库[30,31]提供了有关多种雾化吸入药物的全面数据，包括各种药物在同一雾化器中配伍使用的相容性和稳定性数据（表5）。?
表5 常用雾化吸入药物的配伍
注：有字母C的深绿色阴影部分表示临床研究中有证据证实这种配伍的稳定性和相容性；有字母R的蓝色阴影部分表示没有足够的证据评价相容性，但在我国有广泛的临床报道；有字母X的红色阴影部分表示有证据证实或提示这种配伍是不相容或不合适的；有字母NI的黄色阴影部分表示没有足够的证据评价相容性，因此，除非将来获得进一步的证据，否则应避免使用这种配伍
a布地奈德（Pulmicort）的生产商（阿斯利康）指出，布地奈德与色甘酸（Inta l）的混合物中会出现云雾状混浊，但这一信息没有纳入药品说明书中，也没有
通过研究证实；
b生产商证实了色甘酸(Intal, King Pharmaceuticals)与沙丁胺醇（Ventolin，葛兰素史克）、非诺特罗（Berotec，勃林格殷格翰）、异丙喘宁（Alupent, Dey Laboratories）及特布他林（Bricanyl，阿斯利康）的相容性；
c异丙托溴铵（Atrovent，勃林格殷格翰）的药品说明书中指出，异丙托溴铵不能与色甘酸配伍，因为会发生沉淀。据报道，色甘酸与异丙托溴铵混合后立即产生云雾状混浊，这被认为是色甘酸中一种未知赋形剂的作用所致；生产商将云雾状混浊归因于制剂中的苯扎氯铵。不过，据报道，异丙托溴铵在雾化器内与经口吸入的色甘酸钠溶液混合也可保持1 h的化学稳定性；
d盐酸氨溴索（Mucosolvan，勃林格殷格翰）产品说明书未推荐雾化吸入使用；e沙丁胺醇和异丙托溴铵有用于雾化吸入的复方溶液（Combivent，勃林格殷格翰），其药品说明书中指出，不要将本品与其他药品混在同一雾化器中使用??
成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组成员（排名不分先后）：?
冯玉麟(四川大学华西医院) 刘春涛(四川大学华西医院)? 蔡柏蔷(北京协和医院)贺蓓(北京大学第三医院)? 万欢英(上海交通大学医学院附属瑞金医院)?肖伟(山东大学齐鲁医院)胡成平(中南大学湘雅医院)? 林勇( 东南大学附属中大医院)? 郑劲平(广州医学院第一附属医院) ? 王长征(第三军医大学新桥医院)? 时
国朝(上海交通大学医学院附属瑞金医院)
发表于：2012-09-04 21:14
AECOPD
1．定义
患者在短期内出现超越日常状况的持续恶化,并需改变C0PD常规用药,患者在短期内咳嗽、气短或喘息加重,痰量增多呈脓性或黏液脓性,可伴发热等症状明显加重的表现。此外亦可出现全身不适、失眠、嗜睡、疲乏、抑郁和精神紊乱等症状。当患者出现运动耐力下降、发热和(或)胸部影像异常时可能为COPD加重的征兆。至少具有以下3项中的2项即可诊断:①气促加重,②痰量增加,③痰变脓性。
2. 病因
2.1呼吸系统感染感染是慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）的最主要的诱因。
2.2气道痉挛（空气污染、气候改变等导致）
2.3排痰障碍
2.4合并心功能不全、气胸、胸腔积液、误吸反流
2.5其他：不适当吸氧、镇静剂和利尿剂，呼吸肌疲劳等病
3. 病理生理
3.1致病因素 COPD急性加重期感染的微生物主要是细菌或病毒。COPD急性加重期患者下呼吸道感染的主要致病细菌是流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌。需要机械通气的严重AECOPD患者可能存在革兰阴性肠杆菌和铜绿假单胞菌感染。
3.2 对患者的影响 COPD由于病程长，反复发作，而情绪低落，患者肺功能进一步减退，生活质量变差，死亡率提高。
4. 治疗
4.1 治疗目标AECOPD治疗应符合患者的长期需求,以达到延缓疾病进展、缓解症状、改善运动耐受性、改善健康状况、防治并发症、防治急性加重和降低死亡率的目标。
4.2长短期目标AECOPD抗菌治疗不仅要考虑短期目标,还应关注患者的长期预后。
短期目标包括:治愈或改善症状,恢复肺功能,减少或清除细菌负荷以及减轻支气管炎症反应。长期目标包括:延长急性发作的间隔时间,延缓COPD 进展,改善生活质量和减轻社会经济负担等。
4.3治疗新策略
COPD治疗的重点是预防再发,而不仅仅是治疗急性期症状。鉴于细菌感染在AECOP D的重要作用,抗菌治疗已成为治疗AECOPD的重要措施。AECOPD抗菌治疗新策略应该符合GOLD总体治疗原则:①早期诊断,并给予正确的抗菌药物治疗,延缓疾病进展,降低死亡率;②抗菌治疗不仅要注重近期疗效,更要考虑远期效果。
4.3.1.关注患者长期预后:减少AECOPD,延长两次发作间期,延缓病情进展,改善患者生活质量及减轻社会、经济负担。
4.3.2.关注患者短期疗效:迅速改善患者症状,改善肺功能,减少细菌负荷,减轻支气管炎症反应程度,加快AECOPD恢复速度,缩短恢复时间。
5. 护理
5.1健康教育做好COPD患者的教育，可以提高和巩固疗效，减少肺性脑病的发生，组织患者听课，看录像，听录音；组织患者座谈，与患者交流，了解患者的病情、治疗及心理状态，根据不同需求，进行个体化教育。
5.2合理用药告知患者抗生素必须在医生指导下使用；抗生素不宜长期使用，一般7d～14d，避免菌群失调；口服给药时，磺胺类药服后多饮水，以免尿液形成结晶，止咳糖浆服后少饮水，以免影响疗效。
5.3合理氧疗是COPD治疗的基本措施，也是必须的治疗措施。护士应向患者讲解氧疗的重要性，使他们能够乐于接受，配合治疗。
5.3.1流量持续低流量吸氧，氧浓度一般在24%～30％，流量1L／min～2L／min。
5.3.2方式经鼻持续吸入，必要时可通过面罩或呼吸机给氧。
5.3.3湿化吸入氧气必须湿化，以免鼻黏膜干燥，引起不适。
5.3.4保存保持氧气湿化罐装置密闭，更换蒸馏水后要将湿化瓶旋紧，以免漏气影响吸氧效果。
5.4雾化吸入有效排痰保持呼吸道通畅，有效咳痰对预防肺性脑病的发生至关重要。
5.5严密观察病情变化，为医生提供可靠的参考价值。
5.5.1监测动脉血气分析指标如PaO260mmHg，伴或不伴PaCO250mmHg，常提示病情危重。5.5.2观察咳痰喘息的变化，关注患者的主诉有无头痛、意识障碍、球结膜水肿等。若患者出现注重力不集中，好言多动，烦躁不安，昼睡夜醒，寻衣摸物，神志恍惚，为肺性脑病的先兆症状应立即告医生进行抢救。
5.5.3观察紫绀的程度如颜面未稍紫绀逐渐加重，提示患者缺氧及二氧化碳潴留严重。
5.6心理护理向患者耐心解释病情，用暖和的言语提供现实性的保证，并给予必要的鼓励，以解除紧张和焦虑，使之积极配合治疗，降低死亡率。
硫酸
沙丁
胺醇
雾化吸入溶液吸入
溶液
剂 2.5ml:2.5mg(0.1%)
上海
信谊
金朱
药业
有限
公司￥13.00
1支/
支
国家
基本
药物
上海
信谊
金朱
药业
有限
公司
山东省
2013年
国家基
本药物
集中采
购
吸入用布地奈
德混悬
液吸入剂2ml:1mg 普米克
令舒
澳大利
亚阿斯
利康公
司￥17.10
山东增
补药物
阿斯利
康(无
锡)贸易
有限公
司
2011年
山东省
基层医
疗机构
基本药
物(山东
增补)集
中采购
摘要气道炎症尤其小气道炎症是慢性阻塞性肺疾病的主要病变及发病的主要原因，本文就其气道炎症的细胞学改变及细胞因子与气道炎症的关系作一简要综述，以期提高对本病的认识。 关键词：慢性阻塞性肺疾病气道炎症 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease ,copd）是常见的呼吸道疾病，发病率及死亡率均较高，虽然一直受到广泛重视，但目前仍缺乏有效的防治方法。现认为copd是具有气流阻塞为特征的慢性支气管炎和/或肺气肿，而气道炎症尤其是小气道炎症是copd的主要病变及发病的主要原因，然而目前对其气道炎症的本质，特点及其炎症机制认识尚不十分明确，本文就有关copd气道炎症的研究进展作一简要的综述，以期提高对本病的认识。 1 copd气道炎症细胞学改变及特征 copd气道炎症的主要病变部位在小气道，其气道炎症是涉及多种炎症细胞相互作用的一种慢性炎症。以往由于copd患者大多伴有中～重度的肺功能障碍，难以接受有创伤的检查，以至copd气道炎症的研究不象支气管哮喘研究那么深入。近年来通过copd患者痰液、支气管肺泡灌洗液（balf）和支气管粘膜组织活检等检查方法，对其气道炎症的细胞学改变进行研究，发现copd气道细胞学改变以中性粒细胞、淋巴细胞和肺泡巨噬细胞为主。 1.1 中性粒细胞 ronchi等[1]通过痰液检查，发现copd患者痰中中性粒细胞比例明显增高，占47.5%，而健康对照组仅为8.8%，支气管哮喘组为14.4%，且copd组痰中嗜酸粒细胞，肺泡巨噬细胞和淋巴细胞与健康对照组比较均不高，说明copd患者气道腔内的主要炎症细胞为中性粒细胞，这与lacoste等[2]的报道相符合。lacoste检查患者的balf，发现单纯慢性支气管炎组[fev1为（98.4±11.3）%]和copd组[fev1为（51.2±14.3）%]的balf细胞总数较正常对照组和支气管哮喘组明显增多，在细胞分类上则主要表现为中性粒细胞明显增高，特别是copd组远较单纯慢性支气管炎组明显增高。lacoste还进一步发现上述单纯慢性支气管炎及copd患者balf中性粒细胞髓过氧化物酶（mpo）增高，其中以copd患者增高最为明显。keatings[3]的研究亦证实，copd患者痰中性粒细胞及mpo明显增高，提示copd气道内中性粒细胞呈明显活化状态。keatings的进一步研究发现copd患者痰中性粒细胞与fev1呈明显的负相关，r值高达-0.62以上研究结果提示中性粒细胞是copd气道腔内的主要炎症细胞，并呈现高度活化状态，在copd气道炎症及其气道阻塞中发挥重要作用。此外，copd患者痰及balf中中性粒细胞和mpo明显升高，亦是鉴别copd和支气管哮喘气道炎症的较好指标。 1.2 嗜酸粒细胞（eos） 众所周知，eos在支气管哮喘气道炎症中的重要地位及作用已得到公认，但有关eos在copd气道炎症中的作用则报道不一。有部分报道认为copd患者气道腔及气道壁eos均不增加，与正常人相似，eos与copd患者气道炎症关系不明显。lacoste[2]虽然发现copd患者balf及支气管活检组织中eos数增加，与支气管哮喘组差异不显著，但copd患者eos不脱颗粒，且嗜酸粒细胞阳离子蛋白（ecp）水平不增高，显示copd患者气道eos无活性，在copd 气道炎症中无明显作用。但keatings等[3]最近的研究发现copd及支气管哮喘患者痰中eos、ecp和嗜酸粒细胞过氧化酶（epo）均较正常人明显增高，而saetta等[4]报道在copd急性加重期痰中及支气管活检组织中eos数均较copd缓解期明显增高，riise等[5,6]的研究亦支持copd患者痰及balf中ecp水平明显增高，以上研究则提示copd气道eos呈脱颗粒活性状态，并与copd气道炎症损害密切相关，无论在copd缓解期或急性加重期均参与气道致炎作用。以上有关eos在copd气道炎症作用不一致的报道，可能与作者病例选择有一定关系，由于临床上存在部分copd合并哮喘或哮喘合并慢性支气管炎的病例，这部分患者的气道炎症可能同时存在中性粒细胞和eos活性增高的现象，有关eos在copd气道炎症中的作用还有
糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识 （2018 年修订版） 吸入型糖皮质激素（ICS）是治疗气道急、慢性炎症的常用药物。《临床儿科杂志》编辑部组织儿科呼吸领域专家对《糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识（2014年修订版）》进行了再次修订，用以指导广大儿科医务工作者和家庭正确选择和使用雾化吸入糖皮质激素，从而规范和完善糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科临床的应用。 以下为2018年修订版共识中关于支气管哮喘糖皮质激素雾化吸入疗法的相关内容。 一、糖皮质激素雾化吸入疗法概述 1、基本概念 吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法。采用吸入疗法时，药物以气溶胶的形式输出，随呼吸气流进入体内。由于气溶胶具有很大的接触面，有利于药物与气道表面黏膜上皮细胞接触而发挥药效。其中，直径1 ~ 5 μm的药雾微粒最为适宜，>5μm的微粒，则绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体内；而< μm的微粒虽能达到下呼吸道，但在潮气呼吸时，90％药雾微粒又可随呼气而排出体外。吸入药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布。 雾化吸入 ICS主要用于气道炎症性疾病的治疗，可有效改善病情，既可作为医院内缓解急性期发作的合并治疗手段，也适用于家庭的长期控制治疗。目前国内有三种用于儿童雾化吸入的 ICS 混悬液，包括布地奈德（BUD) 、二丙酸倍氯米松（BDP）和丙酸氟替卡松（FP）。布地奈德是世界卫生组织（WHO）儿童基药目录（适用于 12岁以下儿童）中唯一推荐的抗哮喘 ICS ；是唯一被美国食品药品管理局（FDA）定为妊娠安全分级为 B类的糖皮质激素（包括鼻用和吸入制剂），也是目前批准的唯一可用于≤ 4 岁儿童的雾化 ICS。丙酸氟替卡松目前仅适用于4~16岁儿童轻度至中度哮喘急性发作的治疗。 ICS经吸入装置后，大部分停留于口咽部，仅有小部分沉积于肺内。沉积在口咽部的药物经吞咽进入胃肠道从而被吸收，经肝脏首过代谢后进入血循环。吸入肺部的药物沉积在各级支气管而发挥其局部抗炎作用，其中直径< 2 μm
成人慢性气道疾病雾化吸入治疗指南 吸入疗法是治疗呼吸系统疾病的常用方法，包括气雾吸入、经储雾罐气雾吸入、干粉吸入以及雾化吸入等，而以雾化吸入疗效最确切，适应证也最广泛。但是，关于雾化吸入治疗的用药方案以及药物配伍信息却非常有限。近期美国卫生系统药师协会发表的常用雾化吸入药物混合配伍指南[1]提出了可供雾化吸入的药物及其配伍的各种推荐意见，并采用表格形式便于临床医生理解和掌握。成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组在该指南的基础上，结合中国呼吸道疾病雾化吸入治疗现状，制定了雾化吸入药物治疗共识，同时根据不同的疾病提 1.雾化方法及装置 吸入疗法可分为湿化疗法和雾化疗法: 湿化疗法通过湿化器装置，将水或溶液蒸发成水蒸气或由0.05～50 μg小水滴组成的气雾，以提高吸入气体的湿度，湿润气道黏膜，稀释痰液，使黏液纤毛运动保持有效廓清能力。雾化疗法应用特制的气溶胶发生装置，将水分和药液形成气溶胶的液体微滴或固体微粒，被吸入并沉积于呼吸道和肺泡靶器官，以达到治疗疾病、改善症状的目的，同时雾化吸入也具有一定的湿化气道的作用[2] 当医师决定采用雾化吸入治疗时，必须同时决定使用哪一种吸入装置。目前主要的雾化吸入装置有小容量雾化器（SVN），如喷射雾化器（jet nebulizers）和超声雾化器（USN）两种，两者之间各有优缺点 喷射雾化是最常用的雾化方法，可采用氧气作为喷射雾化气源，但须注意所用的压力和流量。 相对而言，通过压缩空气泵产生的气源的压力和流量较为恒定，治疗效果的同质化可比性更好，更适用于比较临床疗效。超声雾化由于超声的剧烈震荡可使雾化容器内的液体加温，这对某些药物如含蛋白质或肽类的化合物可能不利。超声雾化对混悬液（如糖皮质激素溶液）的雾化效果也不如喷射雾化。此外，对于一些易出现CO2潴留的患者（如COPD伴呼吸衰竭），高流量氧气雾化吸入在迅速提高PaO2的同时，也会加重CO2潴留。另一方面，支气管哮喘患者雾化吸入支气管舒张剂，由于V/Q比值的改变，可短期导致动脉血氧分压的下降，对这些患者预先充分给氧或应用氧气雾化吸入则可能有益[5]。雾化吸入治疗时如需连续应用或湿化吸入的气体，可用大容量USN 表1 喷射雾化和超声雾化特点比较[2- 4]内容喷射雾化超声雾化动力压缩气源或氧气电源 原理Venturi效应超声波的震动 每次雾化量4～6 mL 根据不同雾化器和治疗要求决定 气溶胶直径一般2～4 μm，与气源流量有关每个仪器相对不变，范围3.7～10.5 μm 气雾量小，耗液0.5 mL/min 较大，耗液1～2 mL/min 气雾温度持续雾化时，因蒸发温度下降持续雾化时，温度不变或略升高 死腔容积约2 mL 0.5～1 mL 雾粒在肺内沉降10%左右2%～12%
会互相结合和沉积。当吸水性的气溶胶处于潮湿环境中，易吸收水分而体积增大，从而影响气溶胶在呼吸道的沉积。 气溶胶在呼吸系统沉积的主要机制有3个：碰撞、重力、沉降和弥散。直径较大的气溶胶(MMAD>10μm)由于惯性碰撞通常在上呼吸道或鼻咽部过滤；5— 10μm 的气溶胶可到达下呼吸道近端；1～5μm 的气溶胶则经气道传输至周围气道及肺泡，其中3～5 μm 的气溶胶易沉积于支气管或传导至气道；<1μm 的气溶胶则通过布朗运动弥散至气管壁或肺泡后沉积，但其中大部分会随呼气呼出。推荐意见1：肺内沉积的气溶胶大小最佳范围为1～5μm(推荐级别：A 级)。建议选择雾化器时，了解雾化装置产生的气溶胶大小。（二）与患者相关的因素 1．年龄、解剖特点和认知能力：临床研究结果显示，无论使用何种雾化器，如小容量雾化器(SVN)、定量雾化器（pMDI ）或干粉吸入器（DPI ），如果患者正确使用该装置，则所达到的临床效果相似。患者的认知能力决定了是否能有效地运用雾化装置，如果患者无法理解和配合雾化装置的正确使用，建议选择无需患者配合的雾化器，如SVN 或pMDI 结合储雾罐等装置。 推荐意见2：根据患者的特点选择雾化器。如患者无法配合雾化治疗，建议选择小容量雾化器（SVN ）或定量雾化器（pMDI ）加储雾罐(推荐级别：A 级)。 患者的呼吸系统特征可影响气溶胶在呼吸道的输送，如气道狭窄、分泌物较多或支气管痉挛等导致气道阻力增加时，吸入的气溶胶在呼吸系统的分布不均一，狭窄部位药物浓度会增加，阻塞部位远端的药物沉积减少，从而使临床疗效下降。因此雾化治疗前需充分清除气道分泌物，有利于气溶胶在下呼吸道和肺内沉积。 推荐意见3：雾化治疗前，应排除痰液阻塞和肺不张等因素，以提高药物肺内沉积(推荐级别：B 级)。 2．呼吸形式：影响气溶胶沉积的呼吸形式，包括吸气流量、气流形式、呼吸频率、吸气容积、吸呼比(I ：E)和吸气保 持。呼吸频率快且吸气容积小的患者，肺内沉积较少。吸气 流量过快，局部易产生湍流，促使气溶胶因互相撞、管路敷设技术通过管线敷设技术，不仅可以解决吊顶层配置不规范问题，而且可保障各类管路习题到位。在管路敷设过程中，要加强看护关于管路高中资料试卷连接管口处理高中资料试卷弯扁度固定盒位置保护层防腐跨接地线弯曲半径标高等，要求技术交底。管线敷设技术中包含线槽、管架等多项方式，为解决高中语文电气课件中管壁薄、接口不严等问题，合理利用管线敷设技术。线缆敷设原则：在分线盒处，当不同电压回路交叉时，应采用金属隔板进行隔开处理；同一线槽内，强电回路须同时切断习题电源，线缆敷设完毕，要进行检查和检测处理。、电气课件中调试对全部高中资料试卷电气设备，在安装过程中以及安装结束后进行高中资料试卷调整试验；通电检查所有设备高中资料试卷相互作用与相互关系，根据生产工艺高中资料试卷要求，对电气设备进行空载与带负荷下高中资料试卷调控试验；对设备进行调整使其在正常工况下与过度工作下都可以正常工作；对于继电保护进行整核对定值，审核与校对图纸，编写复杂设备与装置高中资料试卷调试方案，编写重要设备高中资料试卷试验方案以及系统启动方案；对整套启动过程中高中资料试卷电气设备进行调试工作并且进行过关运行高中资料试卷技术指导。对于调试过程中高中资料试卷技术问题，作为调试人员，需要在事前掌握图纸资料、设备制造厂家出具高中资料试卷试验报告与相关技术资料，并且了解现场设备高中资料试卷布置情况与有关高中资料试卷电气系统接线等情况，然后根据规范与规程规定，制定设备调试高中资料试卷方案。 、电气设备调试高中资料试卷技术电力保护装置调试技术，电力保护高中资料试卷配置技术是指机组在进行继电保护高中资料试卷总体配置时，需要在最大限度内来确保机组高中资料试卷安全，并且尽可能地缩小故障高中资料试卷破坏范围，或者对某些异常高中资料试卷工况进行自动处理，尤其要避免错误高中资料试卷保护装置动作，并且拒绝动作，来避免不必要高中资料试卷突然停机。因此，电力高中资料试卷保护装置调试技术，要求电力保护装置做到准确灵活。对于差动保护装置高中资料试卷调试技术是指发电机一变压器组在发生内部故障时，需要进行外部电源高中资料试卷切除从而采用高中资料试卷主要保护装置。
《雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)》要点 雾化吸入是一种以呼吸道和肺为靶器官的直接给药方法，具有起效快、局部药物浓度高、用药量少、应用方便及全身不良反应少等优点，已作为呼吸系统相关疾病重要的治疗手段。但雾化吸入疗法的不规范使用不仅会直接影响治疗效果，更可能带来安全隐患，威胁患者生命健康。 1 常用雾化吸入装置的正确选择 雾化吸入装置是一种将药物转变为气溶胶形态，并经口腔(或鼻腔)吸入的药物输送装置。小容量雾化器是目前临床最为常用的雾化吸入装置，其储液容量一般小于10mL。根据发生装置特点及原理不同，目前临床常用雾化器可分为射流雾化器、超声雾化器和振动筛孔雾化器３种。 1.1 射流雾化器 射流雾化器适用于下呼吸道病变或感染、气道分泌物较多?尤其伴有小气道痉挛倾向、有低氧血症严重气促患者。气管插管患者常选用射流雾化器雾化吸入支气管舒张剂治疗支气管痉挛，然而气管插管可影响气溶胶进入下呼吸道?若欲达到相同的疗效，一般需要较大的药物剂量。 1.2 超声雾化器 超声雾化器工作时会影响混悬液(如糖皮质激素雾化吸入制剂)雾化释出比例?并可使容器内药液升温，影响蛋白质或肽类化
合物的稳定性。超声雾化器的释雾量较大，但由于药物容量大，药雾微粒输出效能较低，不适用于哮喘等喘息性疾病的治疗。1.3 振动筛孔雾化器 振动筛孔雾化器是通过压电陶瓷片的高频振动，使药液穿过细小的筛孔而产生药雾的装置，减少超声振动液体产热对药物的影响。筛孔的直径可决定产生药雾颗粒的大小。振动筛孔雾化器雾化效率较高且残留药量较少(0.1～0.5mL)，并具,有噪音小、小巧轻便等优点。与射流雾化器和超声雾化器比较，震动筛孔雾化器的储药罐可位于呼吸管路上方，方便增加药物剂量。 2 雾化吸入疗法合理用药 2.1 雾化吸入疗法合理用药基本原则 2.1.1 雾化吸入疗法的特点及作用机制雾化吸入疗法是应用雾化吸入装置，使药液形成粒径0.01～10μm的气溶胶微粒，被吸入并沉积于气道和肺部，发挥治疗作用。 2.1.2 雾化吸入药物的理化特性药物经雾化吸入后可产生局部及全身作用，理想的雾化吸入药物主要在肺部和气道产生作用，而作用于全身的副反应少，在理化特性上具有“两短一长”的特点，即在气道黏膜表面停留时间短、血浆半衰期短和局部组织滞留时间长。临床常用雾化吸入药物主要有吸入性糖皮质激素(ICS)、短效β2受体激动剂 (SABA),短效胆碱M受体拮抗剂(SAMA)和黏液溶解剂等几大类.
雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识（二） 摘要：昨天我们讲到各种雾化吸入装置的优缺点及工作原理，今天我们来了解一下常用雾化吸入药物的药理学特性和安全性。一、常用雾化吸入药物的药理学特性（一）吸入性糖皮质激素( ICS)ICS是目前最强的气道局部抗炎药物， 它通过对炎症反应所必需的细胞和分子产生影响而发挥抗 炎作用。ICS的抗炎机制可分为经典途径（基因途径）和非经典途径（非基因途径）。经典途径是指激素与胞质内的激 素受体（简称胞质受体）结合，并转运进入细胞核后影响核酸的转录而发挥抗炎作用；非经典途径是指激素与细胞膜激素受体（简称膜受体）结合，在数分钟内生效；高剂量的ICS 能够有效启动数量少、亲合力弱的膜受体快速通道。国内已上市的ICS为布地奈德(BUD)和丙酸倍氯米松( BDP)。其他如丙酸氟替卡松、环索奈德等雾化剂型尚未在国内上市。1．BUD:BUD是第二代吸入性不含卤素的糖皮质激素，其药理基础基于16a、17a位亲脂性乙酰基团及碳21位游离羟基。16a和17a位的亲脂性乙酰基团增强糖皮质激素受体亲和力，增加了在气道的摄取和滞留，且全身消除快，相比于第一代糖皮质激素气道选择性更强，具有较高的局部／系统作用比。独特的酯化作用可延长药物在气道的滞留时间，具有高气道选择性并降低全身作用风险。BUD适度的脂溶性和水溶性，
能更容易通过气道上皮表面的黏液层和细胞膜，快速发挥抗炎作用，尤其适合急性期时与短效B2受体激动剂( SABA)联用。BUD的口服绝对生物利用度为11%，而首过消除高达90%。此外，BUD混悬液的药物颗粒在电镜下显示为平均直径为2.0~3.0 um的细小类圆形表面不规则微粒，可最大限度地增大药物表面积，提高雾化效能。2．BDP:BDP是人工合成的第一代局部用糖皮质激素类药物。BDP为前体药物，在酯酶作用下活化裂解，部分生成具有活性的17 -单BDP( BMP)而发挥其药理作用，部分生成无活性的21-单BDP。BDP在体内裂解所需的酯酶在肝脏、结肠、胃、乳房和大脑及血浆组织等部位也有表达，在肺外组织中活化的BDP与全身不良反应发生密切相关。BDP的水溶性较低，导致其在支气管黏膜的黏液层溶解缓慢，因此其肺部吸收过程受限于黏液溶解速率。BDP和BMP的口服绝对生物利用度分别为13%和26%，而首过消除在70%左右。此外，BDP 混悬液的药物颗粒在电镜下显示为长约10.0 um的针状，该颗粒形状会降低雾化效能（参见第一部分的“影响雾化效能的主要因素”）。（二）支气管舒张剂1．受体激动剂：β2受体激动剂是临床最常用的支气管舒张剂，根据其起效时间和持续时间的不同可分为SABA与长效β2受体激动剂( LABA)两种。目前临床上雾化吸入所用制剂主要为SABA。SABA 制剂的共同特点是起效迅速、维持时间短，代表药物有特布
成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识 发表者：徐大林(访问人次：1562) Chinese Expert Consensus on Nebulization Inhalation Therapy in Chronic Respiratory Disorders 吸入疗法是治疗呼吸系统疾病的常用方法，包括气雾吸入、经储雾罐气雾吸入、干粉吸入以及雾化吸入等，而以雾化吸入疗效最确切，适应证也最广泛。但是，关于雾化吸入治疗的用药方案以及药物配伍信息却非常有限。近期美国卫生系统药师协会发表的常用雾化吸入药物混合配伍指南[1]提出了可供雾化吸入的药物及其配伍的各种推荐意见，并采用表格形式便于临床医生理解和掌握。成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组在该指南的基础上，结合中国呼吸道疾病雾化吸入治疗现状，制定了雾化吸入药物治疗共识，同时根据不同的疾病提出雾化治疗 推荐方案，以供临床医师参考。? 一、雾化吸入方式? 1.雾化方法及装置? 吸入疗法可分为湿化疗法和雾化疗法: 湿化疗法通过湿化器装置，将水或溶液蒸发成水蒸气或由0.05～50 μg小水滴组成的气雾，以提高吸入气体的湿度，湿润气道黏膜，稀释痰液，使黏液纤毛运动保持有效廓清能力。雾化疗法应用特制的气溶胶发生装置，将水分和药液形成气溶胶的液体微滴或固体微粒，被吸入并沉积于呼吸道和肺泡靶器官，以达到治疗疾病、改善症状的目的，同时雾化吸 入也具有一定的湿化气道的作用[2]。? 当医师决定采用雾化吸入治疗时，必须同时决定使用哪一种吸入装置。目前主要的雾化吸入装置有小容量雾化器（SVN），如喷射雾化器（jet nebulizers）和超声雾化器（USN）两种，两者之间各有优缺点（表1）。? 喷射雾化是最常用的雾化方法，可采用氧气作为喷射雾化气源，但须注意所用的压力和流量。相对而言，通过压缩空气泵产生的气源的压力和流量较为恒定，治疗效果的同质化可比性更好，更适用于比较临床疗效。超声雾化由于超声的剧烈震荡可使雾化容器内的液体加温，这对某些药物如含蛋白质或肽类的化合物可能不利。超声雾化对混悬液（如糖皮质激素溶液）的雾化效果也不如喷射雾化。此外，对于一些易出现CO2潴留的患者（如COPD伴呼吸衰竭），高流量氧气雾化吸入在迅速提高PaO2的同时，也会加重CO2潴留。另一方面，支气管哮喘患者雾化吸入支气管舒张剂，由于V/Q比值的改变，可短期导致动脉血氧分压的下降，对这些患者预先充分给氧或应用氧气雾化吸入则可能有益[5]。雾化吸入治疗时如需连续应用或湿化吸入的气体，可用大容量USN。 表1 喷射雾化和超声雾化特点比较[2- 4] 内容喷射雾化超声雾化 动力压缩气源或氧气电源 原理V enturi效应超声波的震动
基金项目:上海市科委科技发展基金资助项目(编号: 034119930) 作者单位:200065上海,同济大学附属同济医院呼吸内科 气道炎症在慢性咳嗽中的作用 时翠芹 邱忠民 【摘要】 慢性咳嗽由肺内外的疾病引起,气道炎症可能是其共同特征。引起的气道炎症类型不同。气道炎症在慢性咳嗽的发生中起重要作用,但咳嗽本身也可引起气道炎症性改变。控制气道炎症可能是慢性咳嗽治疗的一种有效手段。 【关键词】 慢性咳嗽;气道炎症;咳嗽敏感性 E ffect of airway in flammation on chronic cough S H I Cui 2qin ,QIU Zhong 2min.De partment of Res pi ratory Medicine ,Tong j i Hos pital of Tong j i Universit y ,Shanghai 200065,China 【Abstract 】 Chronic cough is caused by many intrapulmonary and extrapulmonary diseases.Airway inflammation may be the common pathological feature ,which palys an important role in the pathogenesis of chronic cough.However ,severe cough can produce the inflammatory changes in the airway by itself.Therefore ,controlling the airway inflammation may be used for effective management of chronic cough. 【K ey words 】 Chronic cough ;Airway inflammation ;Cough reflex sensitivity 慢性咳嗽是指咳嗽时间≥8周,以咳嗽为惟一或主要症状,X 线胸片无明显病变者。咳嗽为呼吸内科最常见的临床症状之一,可严重干扰患者的睡眠、学习、工作以及社会活动,影响患者的生活质量[1]。引起慢性咳嗽的病因可分为肺内和肺外两大类。肺内疾病常见有咳嗽变异型哮喘(cough variant ast hma ,CVA )和非哮喘性嗜酸粒细胞性支 气管炎(nonast hmatic eosinop hilic bronchitis ,N EB ),约占慢性咳嗽的1/3;肺外病因常见有后鼻 滴漏综合征(po st nasal drip syndrome ,PNDS )、胃2食管反流(gast roesop hageal reflux syndrome ,GERS )和血管紧张素转换酶抑制剂相关咳嗽等,大 约占慢性咳嗽的2/3[2]。少部分慢性咳嗽原因不明,称为特发性咳嗽。慢性咳嗽的发病机制复杂,确切机制尚不完全清楚。近年来的研究表明气道炎症可能是慢性咳嗽的共同病理改变,现就有关气道炎症与慢性咳嗽之间的关系做一综述。1 气道炎症是慢性咳嗽的普遍特征 对肺部疾病引起的慢性咳嗽来说,已经普遍接受气道炎症是咳嗽重要发生机制的概念。支气管黏膜活检和支气管肺泡灌洗液(BAL F )及诱导痰细胞 分析均证实,作为慢性咳嗽最常见的病因是CVA 和N EB 。其气道病理改变与典型哮喘一样,也是一种以种嗜酸粒细胞浸润为特征的气道慢性炎症,气道黏膜上皮之间以及黏膜下层均有大量的嗜酸粒细胞浸润,并可见到裸露的上皮基底膜、基底膜增厚和上皮下纤维化[3,4],呼出气一氧化氮浓度也增加。除嗜酸粒细胞浸润外,部分CVA 患者气道黏膜下层也存在明显的中性粒细胞性气道炎症[5]。早期的研究显示,在包括PNDS 、GERS 和特发性咳嗽在内的慢性干咳患者中,BAL F 中炎症细胞明显增多,气道黏膜内可见以单核细胞为主的炎症细胞浸润,伴有上皮脱落,纤毛丢失和黏膜下腺纤维化[6]。诱导痰细胞分析发现,在相似病因的慢性干咳患者中,气道内可有明显的中性粒细胞浸润,并释放相应的细胞因子如肿瘤坏死因子α(IN F 2 α)和白介素8(IL 28)[7]。部分患者参与气道炎症的细胞类型还包括嗜 酸粒细胞和肥大细胞。在过敏性鼻炎引起的PNDS 患者,诱导痰中可检出高出正常人近12倍的嗜酸粒细胞[8],支气管内局部抗原激发后浸润至气道内的嗜酸粒细胞更加明显,与鼻黏膜加剧的嗜酸粒细胞性炎症同步[9],甚至在血管紧张素转换酶抑制剂诱导的慢性咳嗽患者中,也表现出气道黏膜充血、水肿等炎性改变[10]。肺外疾病引起的慢性咳嗽气道内也存在基底膜增厚和杯状细胞化生等气道结构重构的病理变化[11]。
呼出气一氧化氮检测及其在常见气道炎症性疾病的临床应用 发表时间：2017-07-20T16:07:53.707Z 来源：《航空军医》2017年第9期作者：李丹 [导读] 其与肺功能等诊疗技术相互补充能够减少误诊率，并指导抗生素及糖皮质激素的应用，减少药物的滥用。 （湘潭市第一人民医院） 气道炎症性疾病是一类常见的慢性疾病，如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、慢性咳嗽等，这类疾病患病人数多，造成了严重的社会经济负担，随着病情进展更严重影响患者的生活质量、活动能力，甚至危及生命。而这类疾病的核心便是气道炎症，不同气道炎症类型治疗手段及对药物的反应也不尽相同，因此辨别气道炎症的类型及评估气道炎症严重程度对疾病早期诊断、鉴别诊断、治疗药物的应用、评估治疗效果及预后判断等具有重大意义。近年来大量研究及试验证明呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）与气道炎症尤其是嗜酸性粒细胞性炎症有明显相关性，其浓度高低更与炎症严重程度直接相关，且由于其操作简单、可重复性、无创伤等优点，推荐广泛应用于临床。本文将重点对呼出气一氧化氮的来源、检测方法以及其在常见气道炎症性疾病的临床意义等做进行阐述。 1.FeNO的来源 NO是体内一种具有多种生物活性的物质，内源性NO主要来源于内皮细胞、血管平滑肌细胞及巨噬细胞产生的左旋精氨基酸与氧分子在一氧化氮合成酶（NOS）催化下生成，一般分为两型，固有型（cNOS）以及诱导型（iNOS）；前者又分为神经元型（nNOS）及内皮细胞型（eNOS）。不同类型的NOS起着不同的病理生理作用，呼吸道内执行生理作用的少量NO主要由cNOS产生，而iNOS主要作用是炎症介质刺激后产生大量的病理性的NO，气道发生炎症反应时，在炎症因子（如γ-干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等）的刺激下，引起iNOS产生，从而引起NO浓度的持续升高，而正常人中，NO升高不如前者明显[1]，且NO浓度与炎症严重程度呈正相关[2]。人类气道的各个部位均能生成NO，其浓度可在气道及肺泡内NO混合的呼出气体中测得；FeNO一般来源于呼吸道上皮细胞、气道与血管内皮间质细胞等，正常人上呼吸道的NO浓度高于下呼吸道，大约是下呼吸道的10倍以上[3]，而气管与主气管中NO水平相似，因此临床上主要通过检测下呼吸道NO 来反应气道炎症程度。 2.FeNO的测定原理及方法 由于NO的易逸性和不稳定性，对其进行直接测定非常困难，目前最广泛、最灵敏的测定FeNO的方法是与臭氧反应的化学发光法，其灵敏度达十亿分之一，此方法对于技术和设备要求极高，需要精确度及灵敏度高，且重复性好，目前大多数使用的设备为NIOX检测仪（采用电化学原理，国际专利技术），检查前要求患者先静坐休息10分钟，嘱患者尽量呼气排空肺内气体（避免已有死腔中NO干扰），用嘴紧含过滤器深吸气约5秒（避免环境中NO干扰），以平稳的气流均匀呼气，呼出时间约10s（前6秒考虑含有死腔中的NO不予采集，采集最稳定最后3秒FeNO值进行分析），系统自动完成测定。 3.FeNO在常见气道炎症性疾病的临床应用 3.1支气管哮喘支气管哮喘是多种炎症细胞以及细胞因子参与的气道慢性炎症性疾病；目前哮喘诊断通常包括典型临床症状及体征，肺功能提示客观存在的气流受限等，但这些指标无法评估炎症程度，而FeNO作为一种新兴的气道炎症标志物，具有早期、无创、简便、准确等优点，在1993年Alving[4]等就曾发现FeNO值在哮喘患者中明显有升高，且接受糖皮质激素治疗后，FeNO浓度有明显下降，儿童哮喘中也有此类现象；大量研究及临床试验证明许多哮喘患者在病情较轻时，在症状出现、肺功能指标出现异常前就已经出现FeNO浓度升高，且多项研究表明FeNO浓度与肺泡灌洗、支气管激发试验、诱导痰等结果有高度相关性，因此应用FeNO对气道炎症进行评估，有助于协助哮喘的早期诊断以及鉴别诊断、评估患者气道严重程度、监测病情变化、评估药物治疗效果以及指导药物的使用。但2016年GINA对FeNO 的认识则比较保守，其认为FeNO>50ppb仅仅提示存在嗜酸性粒细胞性气道炎症，对激素治疗可能短期有比较明显的效果，由于哮喘、气道高反应、嗜酸性粒细胞性支气管均可能存在FeNO值升高，且FeNO测定值受较多因素影响，其与长期使用吸入性糖皮质激素疗效间的关系仍不明确，故认为FeNO测定值用于哮喘的诊断及指导治疗尚不完全成熟。总体上，FeNO值是辅助哮喘诊断的手段，若患者由于各类因素无法进行肺功能检测、支气管激发、支气管舒张试验时，可参考FeNO值来判断，并不推荐其单独用于哮喘的诊断；而在指导治疗及评估治疗效果来说，哮喘主要临床特征为气道气流受限，但大量研究[5]发现，对哮喘患者而言，气流受限程度与气道炎症严重程度之间常常并不相关，有些临床症状很重的患者，而气道炎症并不严重，我们则主要予以对症治疗，而部分患者临床症状不明显，但气道炎症较重，我们以抗气道炎症治疗为主。有研究[6]提示，FeNO值>30ppb时，加大糖皮质激素剂量可能使患者治疗获益，而<30ppb时，对糖皮质激素升级治疗反应可能不明显，而>50ppb时，经糖皮质激素治疗后，FeNO值明显下降，提示气道炎症较前控制；另外有研究[7]表明，在使用糖皮质激素治疗后FeNO值下降明显，甚至早于患者症状及肺功能指标的改善，表明FeNO值对激素治疗效果十分敏感，因此在哮喘治疗时，可通过FeNO值来预测及评估激素治疗效果，进而调整治疗方案，避免药物滥用而引发不良反应。而由于FeNO值的升高常先于症状的出现，因此可用来预测哮喘的急性加重，及早进行干预。 3.2慢性咳嗽临床上将咳嗽时间超过8周，胸部影像学未见明显异常，以咳嗽为主要或者唯一症状的咳嗽定义为慢性咳嗽[8]。临床研究表明[9]慢性咳嗽常见病因为咳嗽变异性哮喘（CVA）、上气道咳嗽综合征（UACS）、嗜酸性粒细胞支气管炎（EB）、胃食管反流性咳嗽（GRED）、变异性咳嗽（AC）、慢性支气管炎等。而明确慢性咳嗽的病因是治疗该病的关键，不同病因引起的慢性咳嗽，其FeNO水平存在显著差异，CVA以及EB的气道炎症类型以嗜酸性粒细胞性炎症为主，FeNO值常有升高，其对激素治疗反应较敏感，而UACS、GRED等气道炎症主要为非嗜酸性粒细胞炎症，其FeNO值常正常或降低[10-11]，因此，FeNO值测定对于明确慢性咳嗽的病因具有重要的意义。 3.3 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD） COPD是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限多呈进行性发展，其主要原因是烟草、烟雾等有害气体或有害颗粒引起气道和肺组织的慢性炎性反应增强[12]以及体内氧化/抗氧化失衡，除此同样可刺激机体导致体内氧化物及自由基的增多，其中就包括NO[13]，其可作为一项重要标志物对COPD患者气道炎症进行评估；但目前FeNO值对AECOPD以及COPD稳定期诊断及预后的价值尚有争议，尤其是稳定期。大多数学者认为FeNO水平可以辅助COPD的诊断，AECOPD的常见诱因是感染，感染时炎症反应增强，NO生成和释放增多，而感染控制后，炎症反应降低，NO浓度降低；张树荣[14]等测定ACOS组、COPD组、哮喘组以及非呼吸系统类疾病组的FeNO值，结果提示ACOS组显著高于COPD组及非呼吸系统疾病组，但显著低于哮喘组，提示COPD、ACOS以及哮喘FeNO值有显著差异，可用来辅助诊断；FeNO作为一种气道炎症标志物对COPD、哮喘、ACOS鉴别诊断有重要意义，虽然三者均是慢性气道炎症性疾病，但COPD及哮喘的气道炎症类型不同，前者主要为中性粒细胞炎症而后者主要为嗜酸粒细胞炎症。而关于FeNO测定在COPD治疗中的作用，王曾和郭丽华[15]测定AECOPD组、稳定期COPD组、健康对照组以及
成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识 发布时间：2012-3-27 11:19:58浏览次数：3565次 Chinese Expert Consensus on Nebulization Inhalation Therapy in Chronic Respiratory Disorders 成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组 吸入疗法是治疗呼吸系统疾病的常用方法，包括气雾吸入、经储雾罐气雾吸入、干粉吸入以及雾化吸入等，而以雾化吸入疗效最确切，适应证也最广泛。但是，关于雾化吸入治疗的用药方案以及药物配伍信息却非常有限。近期美国卫生系统药师协会发表的常用雾化吸入药物混合配伍指南[1]提出了可供雾化吸入的药物及其配伍的各种推荐意见，并采用表格形式便于临床医生理解和掌握。成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组在该指南的基础上，结合中国呼吸道疾病雾化吸入治疗现状，制定了雾化吸入药物治疗共识，同时根据不同的疾病提出雾化治疗推荐方案，以供临床医师参考。 一、雾化吸入方式 1.雾化方法及装置 吸入疗法可分为湿化疗法和雾化疗法: 湿化疗法通过湿化器装置，将水或溶液蒸发成水蒸气或由0.05～50 μg小水滴组成的气雾，以提高吸入气体的湿度，湿润气道黏膜，稀释痰液，使黏液纤毛运动保持有效廓清能力。雾化疗法应用特制的气溶胶发生装置，将水分和药液形成气溶胶的液体微滴或固体微粒，被吸入并沉积于呼吸道和肺泡靶器官，以达到治疗疾病、改善症状的目的，同时雾化吸入也具有一定的湿化气道的作用[2]。
当医师决定采用雾化吸入治疗时，必须同时决定使用哪一种吸入装置。目前主要的雾化吸入装置有小容量雾化器（SVN），如喷射雾化器（jet nebulizers）和超声雾化器（USN）两种，两者之间各有优缺点（表1）。 喷射雾化是最常用的雾化方法，可采用氧气作为喷射雾化气源，但须注意所用的压力和流量。相对而言，通过压缩空气泵产生的气源的压力和流量较为恒定，治疗效果的同质化可比性更好，更适用于比较临床疗效。超声雾化由于超声的剧烈震荡可使雾化容器内的液体加温，这对某些药物如含蛋白质或肽类的化合物可能不利。超声雾化对混悬液（如糖皮质激素溶液）的雾化效果也不如喷射雾化。此外，对于一些易出现CO2潴留的患者（如COPD伴呼吸衰竭），高流量氧气雾化吸入在迅速提高PaO2的同时，也会加重CO2潴留。另一方面，支气管哮喘患者雾化吸入支气管舒张剂，由于V/Q比值的改变，可短期导致动脉血氧分压的下降，对这些患者预先充分给氧或应用氧气雾化吸入则可能有益[5]。雾化吸入治疗时如需连续应用或湿化吸入的气体，可用大容量USN。 表1 喷射雾化和超声雾化特点比较[2- 4] 原理Venturi效应超声波的震动 气溶胶直径一般2～4 μm，与气源流量有关每个仪器相对不变，范围3.7～10.5 μm 气雾温度持续雾化时，因蒸发温度下降持续雾化时，温度不变或略升高 雾粒在肺内沉降 2.气管插管、机械通气患者雾化吸入装置的选择[3] 气管插管患者常需雾化吸入支气管舒张剂来治疗支气管痉挛。然而气管插管可影响气溶胶进入下呼吸道，若欲达到相同的疗效，一般需要较高的剂量。气管插管患者常选用SVN，将SVN安置于通气机的Y型管或管路的复式接头上，位于通气机和Y型管之间。雾化器的驱动力可用压缩空气或连续氧气气流。研究显示，
1. 上呼吸道感染：上呼吸道感染是指自鼻腔至喉部之间的急性炎症的总称，是最常见的感染性疾病。 易感人群：无特定人群 患病比例：1% 传染方式：无传染性 常用检查：体温测量 症状表现：白细胞增多上呼吸道卡他症状 并发疾病：肺炎 高发时期：季节更替时期 症状表现：急性起病。早期有咽部不适、干燥或咽痛，继之出现喷嚏、流涕、鼻塞、咳嗽。.可伴有头痛、发热、声音嘶哑、乏力、肢体酸痛、食欲减退等 确诊诊断：根据病史、流行病学、鼻咽部的症状体征，结合周围血象和阴性胸部影像学检查可作出临床诊断，一般无需病因诊断。特殊情况下可行细菌培养或病毒分离，或病毒血清学检查等确定病原体。 治疗： （1）对症治疗： ①休息病情较重或年老体弱者应卧床休息，忌烟、多饮水，室内保持空气流通。 ②解热镇痛复方阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛（消炎痛）、去痛片、布洛芬等。咽痛可用各种喉片如溶菌酶片、健民咽喉片，或中药六神丸等口服。 ③减充血剂盐酸伪麻黄碱，也可用1%麻黄碱滴鼻。 ④抗组胺药马来酸氯苯那敏或苯海拉明等抗组胺药。 ⑤镇咳剂对于咳嗽症状较明显者，可给予右美沙芬、喷托维林等镇咳药。
（2）病因治疗 ①抗菌药物治疗 ②抗病毒药物治疗利巴韦林、奥司他韦 （3）中医中药治疗：具有清热解毒和抗病毒作用的中药亦可选用，小柴胡冲剂、板蓝根冲剂 2.慢性支气管炎：慢性支气管炎是气管、支气管黏膜及周围组织的慢性非特异性炎症。临床以咳嗽、咳痰为主要症状，每年发病持续3个月，连续2年或2年以上。 医保疾病：否 患病比例：0.07% 易感人群：无特定人群 传染方式：无传染性 并发症：阻塞性肺气肿支气管肺炎支气管扩张 治疗方式：药物治疗支持性治疗 治疗周期：1-2个月 治愈率：80% 常用药品：乳酸左氧氟沙星片喷托维林氯化铵糖浆 时期：轻者仅在冬春季节发病，尤以清晨起床前后最明显，白天咳嗽较少。夏秋季节，咳嗽减轻或消失。重症患者则四季均咳，冬春加剧，日夜咳嗽，早晚尤为剧烈。 诊断：依据咳嗽、咳痰，或伴有喘息，每年发病持续3个月，并连续2年或2年以上，并排除其他慢性气道疾病。
浅谈摘要气道炎症尤其小气道炎症是慢性阻塞性肺疾病的主要病变及发病的主要原因，本文就其气道炎症的细胞学改变及细胞因子与气道炎症的关系作一简要综述，以期提高对本病的认识。 关键词：慢性阻塞性肺疾病气道炎症 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease ,copd）是常见的呼吸道疾病，发病率及死亡率均较高，虽然一直受到广泛重视，但目前仍缺乏有效的防治方法。现认为copd是具有气流阻塞为特征的慢性支气管炎和/或肺气肿，而气道炎症尤其是小气道炎症是copd的主要病变及发病的主要原因，然而目前对其气道炎症的本质，特点及其炎症机制认识尚不十分明确，本文就有关copd气道炎症的研究进展作一简要的综述，以期提高对本病的认识。 1 copd气道炎症细胞学改变及特征 copd气道炎症的主要病变部位在小气道，其气道炎症是涉及多种炎症细胞相互作用的一种慢性炎症。以往由于copd患者大多伴有中～重度的肺功能障碍，难以接受有创伤的检查，以至copd气道炎症的研究不象支气管哮喘研究那么深入。近年来通过copd患者痰液、支气管肺泡灌洗液（balf）和支气管粘膜组织活检等检查方法，对其气道炎症的细胞学改变进行研究，
发现copd气道细胞学改变以中性粒细胞、淋巴细胞和肺泡巨噬细胞为主。 1.1 中性粒细胞 ronchi等1通过痰液检查，发现copd患者痰中中性粒细胞比例明显增高，占47.5%，而健康对照组仅为8.8%，支气管哮喘组为14.4%，且copd组痰中嗜酸粒细胞，肺泡巨噬细胞和淋巴细胞与健康对照组比较均不高，说明copd患者气道腔内的主要炎症细胞为中性粒细胞，这与lacoste等2的报道相符合。lacoste 检查患者的balf，发现单纯慢性支气管炎组fev1为（98.4±11.3）%和copd组fev1为（51.2±14.3）%的balf细胞总数较正常对照组和支气管哮喘组明显增多，在细胞分类上则主要表现为中性粒细胞明显增高，特别是copd组远较单纯慢性支气管炎组明显增高。lacoste还进一步发现上述单纯慢性支气管炎及copd 患者balf中性粒细胞髓过氧化物酶（mpo）增高，其中以copd患者增高最为明显。keatings3的研究亦证实，copd患者痰中性粒细胞及mpo明显增高，提示copd气道内中性粒细胞呈明显活化状态。keatings的进一步研究发现copd患者痰中性粒细胞与fev1呈明显的负相关，r值高达-0.62以上研究结果提示中性粒细胞是copd气道腔内的主要炎症细胞，并呈现高度活
成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识 吸入疗法是治疗呼吸系统疾病的常用方法，包括气雾吸入、经储雾罐气雾吸入、干粉吸入以及雾化吸入等，而以雾化吸入疗效最确切，适应证也最广泛。但是，关于雾化吸入治疗的用药方案以及药物配伍信息却非常有限。近期美国卫生系统药师协会发表的常用雾化吸入药物混合配伍指南提出了可供雾化吸入的药物及其配伍的各种推荐意见，并采用表格形式便于临床医生理解和掌握。成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家组在该指南的基础上，结合中国呼吸道疾病雾化吸入治疗现状，制定了雾化吸入药物治疗共识，同时根据不同的疾病提出雾化治疗推荐方案，以供临床医师参考。 一、雾化吸入方式 1.雾化方法及装置 吸入疗法可分为湿化疗法和雾化疗法: 湿化疗法通过湿化器装置，将水或溶液蒸发成水蒸气或由0.05～50 μg小水滴组成的气雾，以提高吸入气体的湿度，湿润气道黏膜，稀释痰液，使黏液纤毛运动保持有效廓清能力。雾化疗法应用特制的气溶胶发生装置，将水分和药液形成气溶胶的液体微滴或固体微粒，被吸入并沉积于呼吸道和肺泡靶器官，以达到治疗疾病、改善症状的目的，同时雾化吸入也具有一定的湿化气道的作用。 当医师决定采用雾化吸入治疗时，必须同时决定使用哪一种吸入装置。目前主要的雾化吸入装置有小容量雾化器（SVN），如喷射雾
化器（jet nebulizers）和超声雾化器（USN）两种，两者之间各有优缺点。 喷射雾化是最常用的雾化方法，可采用氧气作为喷射雾化气源，但须注意所用的压力和流量。相对而言，通过压缩空气泵产生的气源的压力和流量较为恒定，治疗效果的同质化可比性更好，更适用于比较临床疗效。超声雾化由于超声的剧烈震荡可使雾化容器内的液体加温，这对某些药物如含蛋白质或肽类的化合物可能不利。超声雾化对混悬液（如糖皮质激素溶液）的雾化效果也不如喷射雾化。此外，对于一些易出现CO2潴留的患者（如COPD伴呼吸衰竭），高流量氧气雾化吸入在迅速提高PaO2的同时，也会加重CO2潴留。另一方面，支气管哮喘患者雾化吸入支气管舒张剂，由于V/Q比值的改变，可短期导致动脉血氧分压的下降，对这些患者预先充分给氧或应用氧气雾化吸入则可能有益。雾化吸入治疗时如需连续应用或湿化吸入的气体，可用大容量USN。 表1 喷射雾化和超声雾化特点比较 内容喷射雾化超声雾化 动力压缩气源或氧气电源 原理V enturi效应超声波的震动 每次雾化量4～6 mL 根据不同雾化器和治疗要求 决定 气溶胶直径 一般2～4 μm，与气源 流量有关每个仪器相对不变，范围 3. 7～10.5 μm