?技术与方法?
《癌症》ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＣａｎｃｅｒ，２００７，２６（１）：１００－１０５
ＳＥＲＥＸ技术筛选及鉴定食管癌肿瘤抗原
遇
珑，
胡
海，
冉宇靓，
彭良平，
李江伟，
杨治华
ＨｕｍａｎＥｓｏｐｈａｇｅａｌＣａｒｃｉｎｏｍａＡｎｔｉｇｅｎｓＳｃｒｅｅｎｅｄｂｙＳｅｒｏｌｏｇｉｃＡｎａｌｙｓｉｓｏｆ
ＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｃＤＮＡＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＬｉｂｒａｒｉｅｓ（ＳＥＲＥＸ）
ＹＵＬｏｎｇ，ＨＵＨａｉ，ＲＡＮＹｕ－Ｌｉａｎｇ，ＰＥＮＧＬｉａｎｇ－Ｐｉｎｇ，ＬＩＪｉａｎｇ－Ｗｅｉ，ＹＡＮＧＺｈｉ－Ｈｕａ
中国医学科学院肿瘤研究所细胞生物及分子生物学室，北京１０００２１
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｅｌｌｕｌａｒａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，ＣａｎｃｅｒＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，
ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ，１０００２１，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ
通讯作者：杨治华
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅｔｏ：ＹＡＮＧＺｈｉ－ＨｕａＴｅｌ：８６－１０－８７７８８４３９Ｆａｘ：８６－１０－６７７８３１６９
Ｅ－ｍａｉｌ：ｙａｎｇ＿ｚｈｉｈｕａ＿ｐｒｏｆ＠ｙａｈｏｏ
．ｃｏｍ．ｃｎ
基金项目：国家科技攻关计划（Ｎｏ．２００４ＢＡ７０３Ｂ０５）
Ｇｒａｎｔｓ：ＮａｔｉｏｎａｌＫｅｙＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＲ＆ＤＰｒｏｇｒａｍｏｆＣｈｉｎａ
（Ｎｏ．２００４ＢＡ７０３Ｂ０５）收稿日期：２００６－０５－２９修回日期：２００６－０８－２３
［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］
ＢＡＣＫＧＲＯＵＮＤ＆ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ：
Ｉｎｍａｌｉｇｎａｎｔｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ，
ｍｕｔａｎｔｇｅｎｅｐｒｏｄｕｃｔｓａｎｄｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｓｃａｎｂｅｃｏｍｅｔｕｍｏｒａｎｔｉｇｅｎｓａｎｄａｃｔｉｖａｔｅｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，
ａｕｔｏ－ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｅｘｉｓｔｉｎｓｅｒａｏｆ
ｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ．
ＳｅｒｏｌｏｇｉｃａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｃＤＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｉｂｒａｒｉｅｓ
（ＳＥＲＥＸ）
ｕｓｉｎｇａｕｔｏｌｏｇｏｕｓａｎｄａｌｌｏｇｅｎｉｃｐａｔｉｅｎｔｓｅｒａｐｒｏｖｉｄｅｓａｐｏｗｅｒｆｕｌ
ａｐｐｒｏａｃｈｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｔｕｍｏｒａｎｔｉｇｅｎｓ．Ｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｅｓｏｐｈａｇｅａｌ
ｃａｎｃｅｒａｎｔｉｇｅｎｓｗｉｔｈＳＥＲＥＸｆｏｒｓｅｒｏｌｏｇｉｃｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙ，
ａｎｄ
ｉｍｍｕｎｅｔｈｅｒａｐｙ．
ＭＥＴＨＯＤＳ：
ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｉｂｒａｒｙｏｆｃＤＮＡｆｒｏｍｅｓｏｐｈａｇｅａｌ
ｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｗａｓｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄ．
ＳＥＲＥＸｓｃｒｅｅｎｅｄｏｕｔ２１ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｃｌｏｎｅｓｆｒｏｍｔｈｅ１．６×
１０６ｃｌｏｎｅｓｉｎｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｌｉｂｒａｒｙ．Ｔｈｅ２１ｐｏｓｉｔｉｖｅｃｌｏｎｅｓｗｅｒｅｓｕｂｃｌｏｎｅｄｔｏｍｏｎｏｃｌｏｎａｌｉｔｙａｎｄｓｕｂｍｉｔｔｅｄｔｏｉｎｖｉｖｏｅｘｃｉｓｉｏｎｏｆｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔｐｈａｇｅｍｉｄｓ．
ＴｈｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｅｑｕｅｎｃｅｓｏｆｃＤＮＡｉｎｓｅｒｔｓｗｅｒｅ
ａｎａｌｙｚｅｄｗｉｔｈＤＮＡＳＩＳａｎｄＢＬＡＳＴｓｏｆｔｗａｒｅｏｎＥＭＢＬａｎｄＧｅｎＢａｎｋ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓａｎａｌｙｓｅｓ，
ｓｅｒｏｌｏｇｉｃｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆ４ｃｏｌｏｎｓｉｎ１０
ｓａｍｐｌｅｓｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒｓｅｒｕｍａｎｄ１０ｓａｍｐｌｅｓｏｆｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｓｅｒｕｍｗｅｒｅｆｕｒｔｈｅｒｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＳＡＤＡ．ＲＥＳＵＬＴＳ：Ｏｆｔｈｅ２１ｐｏｓｉｔｉｖｅｃｌｏｎｅｓ，４ｈａｄｎｏｈｏｍｏｌｏｇｙｔｏａｎｙｋｎｏｗｎｇｅｎｅｓ，
１７ｗｅｒｅｋｎｏｗｎｆｒａｇｍｅｎｔｓｗｈｉｃｈｗｅｒｅ
ｄｅｆｉｎｅｄａｓａｎｔｉｇｅｎｓｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒｆｏｒｔｈｅｆｉｒｓｔｔｉｍｅ．Ｔｈｅｓｅｒｏｌｏｇｉｃ
ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｏｎｒａｔｅｓｏｆ４ｓｅｌｅｃｔｅｄａｎｔｉｇｅｎｓ，
ｉｎｃｌｕｄｉｎｇＲｉｂｏｓｏｍａｌｐｒｏｔｅｉｎＳ４，
ａｎｄｓｏｏｎ，ｗｅｒｅ４０％，６０％，７０％，ａｎｄ３０％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｉｎｃａｎｃｅｒｓｅｒａ，ａｎｄ０％，１０％，２０％，ａｎｄ２０％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｉｎｎｏｒｍａｌｓｅｒａ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮＳ：Ａｎｔｉｇｅｎｓ，
ｓｕｃｈａｓＲｉｂｏｓｏｍａｌｐｒｏｔｅｉｎＳ４，
ａｒｅｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｓｅｒｏｌｏｇｉｃｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ．Ｔｈｅ２１ａｎｔｉｇｅｎｓｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｂｙｔｈｅ
ｐｒｅｓｅｎｔｓｔｕｄｙｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｔａｒｇｅｔｓｆｏｒｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙａｎｄｓｅｒｏｌｏｇｉｃ
ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ．ＫＥＹＷＯＲＤＳ：
Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌｎｅｏｐｌａｓｍ；
Ｔｕｍｏｒａｎｔｉｇｅｎ；
ＳＥＲＥＸ；
ｃＤＮＡ
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｉｂｒａｒｙ
【摘
要】背景与目的：正常细胞向癌细胞转化过程中，突变的基因或各种异常表达
的蛋白可以成为肿瘤抗原诱导机体的免疫反应，因此肿瘤患者的血清中存在着与肿瘤相关的自身抗体。重组ｃＤＮＡ表达文库血清学分析法（ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆ
ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｃＤＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｉｂｒａｒｉｅｓ，ＳＥＲＥＸ）是利用肿瘤患者血清中的自身抗体
筛选、鉴定肿瘤抗原的技术。本研究拟采用ＳＥＲＥＸ的方法寻找食管癌自身抗体的相关肿瘤抗原，鉴定与食管癌发生、发展相关的基因和免疫治疗分子靶点，并为食管癌的诊断提供候选血清标志物。方法：用食管癌组织建立库容量达１．６×１０６ｐｆｕ的ｃＤＮＡ表达文库，ＳＥＲＥＸ筛选获得２１个不同ｃＤＮＡ序列的阳性克隆，进一步使用ＳＡＤＡ法分析其中４个抗原在１０例食管癌及１０例正常人血清中的反应。结果：在Ｈｏｍｏ
ｓａｐｉｅｎｓｄｅｓｍｉｎ（ＤＥＳ）等２１个阳性克隆中，４个克隆与已知ＥＳＴ序列明显无同源性，
另外１７个克隆与已知基因高度同源。ＲｉｂｏｓｏｍａｌｐｒｏｔｅｉｎＳ４等４个抗原与食管癌患者和正常人血清反应阳性率分别为４０％和０％、６０％和１０％、７０％和２０％、３０％和２０％。结论：ＲｉｂｏｓｏｍａｌｐｒｏｔｅｉｎＳ４等４个抗原普遍参与了食管癌患者的体液免疫反应，与食
１００
遇珑，等．ＳＥＲＥＸ技术筛选及鉴定食管癌肿瘤抗原
食管癌是常见恶性肿瘤，其发病率及死亡率高。我国食管癌发病和死亡人数分别占全球食管癌发病和死亡人数的５３．８６％和４９．２６％，其死亡率位居所有肿瘤的第四位［１］。正常细胞向癌细胞转化过程中，突变的基因或各种异常表达的蛋白可以成为肿瘤抗原诱导机体的免疫反应，在肿瘤患者血清中可以检测到肿瘤相关抗原的自身抗体［２］。进一步的研究发现在肿瘤患者和正常人的血清中肿瘤自身抗体存在显著性差异［３］，提示自身抗体也有可能作为乳腺癌早期诊断的标志物。重组ｃＤＮＡ表达文库血清学分析法（ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｃＤＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｉｂｒａｒｉｅｓ，ＳＥＲＥＸ）是利用肿瘤患者血清中的自身抗体筛选、鉴定肿瘤抗原的技术［４－６］。该技术已鉴定得到了多达上千种肿瘤相关的自身抗原。本研究采用ＳＥＲＥＸ技术筛选、鉴定食管癌相关抗原，以期为食管癌免疫治疗血清诊断提供候选的分子靶点和血清分子标志物。
１材料与方法
１．１材料
食管癌组织来自河南省林州市肿瘤医院的１例男性食管癌患者，４８岁，中分化鳞状细胞癌，Ｔ３Ｎ１Ｍ０。手术获取的癌组织和患者血清采集后立即－８０℃冻存备用。１０例术前血清来自中国医学科学院肿瘤医院食管癌患者，包括４例高分化鳞癌、５例中分化和１例低分化鳞癌，另收集１０例来自婚检自愿者的健康正常人血清，采集后立即分装－８０℃冻存备用。
１．２方法
１．２．１食管癌组织ｍＲＮＡ的提取取食管癌组织５００ｍｇ，按照ｍＲＮＡ提取试剂盒ｍＲＮＡＰｏｌｙＡＴｔｒａｃｔＳｙｓｔｅｍ１０００的说明书进行。提取的ｍＲＮＡ溶于无
ＲＮａｓｅ去离子水，测Ａ２６０／Ａ２８０值，１％琼
脂糖凝胶电泳鉴定。取６μｇｍＲＮＡ用
于ｃＤＮＡ文库的构建。
１．２．２ｃＤＮＡ表达文库的构建ｃＤＮＡ
表达文库的构建使用Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ公司提供
的ＺＡＰ－ｃＤＮＡ!ＬｉｂｒａｒｙＣｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎＫｉｔ。
第一链ｃＤＮＡ合成使用Ｔｈｅｒｍｏｓｃｒｉｐｔ
ＲＴ高温逆转录酶（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ），其余参
照建库试剂盒说明书进行。文库４℃保
存，筛选之前不扩增。
１．２．３大肠杆菌／噬菌体裂解液的制
备从四环素平板中挑取单克隆ＸＬ１－
Ｂｌｕｅ－ＭＲＦ′宿主菌，于含有ＭｇＳＯ４和麦
芽糖的ＬＢ培养基中培养至Ａ
６００
在０．４
和１．０之间。３０００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ
收集菌体，用１０ｍｍｏｌ／ＬＭｇＳＯ
４
重悬
细菌沉淀至Ａ
６００
约为０．５，取６００μｌ菌
液加入７×１０３ｐｆｕ的λ－ＺＡＰ空载噬菌
体，３７℃孵育１５ｍｉｎ后加入８ｍｌ
ＮＺＹ／琼脂糖顶层胶，混匀后铺于１８
ｃｍ直径的含有ＮＺＹ／Ａｇａｒ底层胶的平
板上，３７℃扩增培养过夜。然后于平板
中加入１０ｍｌ偶联缓冲液（０．１ｍｏｌ／ｌ
ＮａＨＣＯ３，ｐＨ８．３），４℃振荡洗脱１６ｈ。
收集洗脱液，超声破碎未完全裂解的
大肠杆菌。经紫外分光光度法进行蛋
白定量。
１．２．４大肠杆菌／噬菌体裂解液与
ＣＮＢｒ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ柱料的偶联偶联
的过程基本按照Ａｍｅｒｓｈａｍ公司提供
的说明书进行。偶联后用含有０．０２％叠
氮钠的ＴＢＳ平衡凝胶介质，４℃保存待
用。根据公式计算偶联率以初步估计
柱料的偶联效率：偶联率＝（偶联前裂
解液蛋白的量－偶联后裂解液蛋白的
量）／偶联前裂解液蛋白的总量。
１．２．５血清标本的吸收采用患者血
清对文库进行免疫学筛选之前，必须
排除血清中存在的与细菌和噬菌体反
应的抗体。采用偶联有感染λ－ＺＡＰ空
载噬菌体的ＸＬ１－Ｂｌｕｅ－ＭＲＦ′宿主菌蛋
白的ＣＮＢｒ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ柱料对血清进
行预吸收。去除与血清中与大肠杆菌／
噬菌体蛋白反应的抗体成分。用含有
１％ＢＳＡ的１×ＴＢＳ１∶１０稀释血清后，
按照１∶１的体积比与偶联了大肠杆菌／
噬菌体裂解蛋白的柱料混合，４℃轻度
振荡过夜，收集血清。血清重复吸收３
次。收集吸收后的血清，用含有１％
ＢＳＡ的１×ＴＢＳ以最终１∶５０的稀释度
稀释血清，加入０．０２％的叠氮钠防腐，
４°Ｃ保存备用。
１．２．６血清标本吸收效果的检测吸
收前、后的血清以最终１∶５０的稀释度，
分别与转印有λ－ＺＡＰ空载噬菌体表达
蛋白的硝酸纤维素膜反应，以检测血
清吸收的效果。λ－ＺＡＰ空载噬菌体感染
ＸＬ１－Ｂｌｕｅ－ＭＲＦ′宿主菌，共同铺于９０
ｍｍ直径的含有ＮＺＹ／Ａｇａｒ底层胶的平
板上，３７℃扩增培养至噬斑刚刚可见
时，转印至经１０ｍｍｏｌ／ＬＩＰＴＧ（Ｍｅｒｃｋ）
浸泡的硝酸纤维素膜上３７℃诱导表达
８ｈ。将平板移至４℃，放置２ｈ。揭掉硝
酸纤维素膜后，于ＴＢＳ／Ｔ缓冲液（含
０．１％吐温２０的ＴＢＳ缓冲液）中洗涤５
次，用１％ＢＳＡ／ＴＢＳ４℃封闭过夜。然
后，硝酸纤维素膜分成两部分，分别与
吸收前及吸收后血清室温反应１ｈ。用
ＴＢＳ／Ｔ洗涤５次，然后与１∶２５００稀释
的碱性磷酸酶标记的羊抗人ＩｇＧ
（Ｓｉｇｍａ）二抗室温孵育１ｈ。用ＴＢＳ／Ｔ
缓冲液洗涤５次，最后１次换用ＴＢＳ，
加入至配制好的ＮＢＴ／ＢＣＩＰ底物液中，
暗室内显色。比较血清吸收前后硝酸
纤维素膜的背景反应。
１．２．７ｃＤＮＡ文库的筛选取６００μｌ
ＸＬ１－Ｂｌｕｅ－ＭＲＦ′菌液加入７×１０３ｐｆｕ的
重组噬菌体，３７℃孵育１５ｍｉｎ后加入
８ｍｌＮＺＹ／琼脂糖顶层胶，混合后铺于
１８ｃｍ直径的含有ＮＺＹ／Ａｇａｒ底层胶
的平板上，３７℃扩增培养至噬斑刚刚可
见时，转印至经１０ｍｍｏｌ／ＬＩＰＴＧ浸泡
的硝酸纤维素膜上３７℃诱导表达８ｈ。
将平板移至４℃，放置２ｈ。硝酸纤维素
膜自体血清室温反应２ｈ，其它操作同
血清标本吸收效果的检测。将与阳性
显色斑对应的噬斑即为ｃＤＮＡ文库第
一轮筛选的阳性噬菌体克隆。将第一
轮筛选到的阳性克隆混合后进行第二
轮筛选，但是同一个平板铺两张膜，一
张与患者自体的血清反应，另一张则
直接与羊抗人ＩｇＧ－ＡＰ反应，两张膜同
时显色。那些与自体血清反应阳性而
直接与羊抗人ＩｇＧ－ＡＰ二抗反应阴性
的噬斑为文库第二次筛选的阳性克
隆。
１．２．８阳性克隆的内部剪切按
管癌患者血清的反应阳性率明显高于正
常人的血清。本研究发现的２１个食管癌
抗原可作为食管癌治疗的潜在分子靶点
和食管癌诊断新的候选血清学标志物。
关键词：食管肿瘤；肿瘤抗原；ＳＥＲＥＸ；
ｃＤＮＡ表达文库
中图分类号：Ｒ７３文献标识码：Ｂ
文章编号：１０００－４６７Ｘ（２００７）０１－０１００－０６
１０１
图３
采用凝胶柱层析分离的ｃＤＮＡ片段经非变性聚
丙烯酰胺凝胶电泳后的放射自显影图
Ｆｉｇｕｒｅ３Ｘ－ｒａｙａｕｔｏｒａｄｉｏｇｒａｐｈｏｆｃＤＮＡｆｒａｇｍｅｎｔｓ
ｆｒａｃｔｉｏｎａｔｅｄｂｙｓｅｐｈａｒｏｓｅＣＬ－２Ｂｇｅｌｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｍｅｄｉｕｍ
ＬａｎｅＭ：ｍａｒｋｅｒｄｉｇｅｓｔｅｄｂｙλＨｉｎｄⅢ；ｌａｎｅｓ１－１４：ｃＤＮＡｆｒａｇｍｅｎｔｓｆｒａｃｔｉｏｎａｔｅｄｂｙＳｅｐｈａｒｏｓｅＣＬ－２Ｂｇｅｌｆｉｌｔｒａｔｉｏｎｍｅｄｉｕｍａｎｄｃｏｌｌｅｃｔｅｄａｆｔｅｒｃｅｎｔｒｉｆｕｇａｔｉｏｎ．
遇珑，等．ＳＥＲＥＸ技术筛选及鉴定食管癌肿瘤抗原
图２食管癌组织ｃＤＮＡ第一链和第
二链电泳放射自显影Ｘ光片图
Ｆｉｇｕｒｅ２Ｘ－ｒａｙａｕｔｏｒａｄｉｏｇｒａｐｈｏｆｆｉｒｓｔ－ｓｔｒａｎｄａｎｄｓｅｃｏｎｄ－ｓｔｒａｎｄｃＤＮＡｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｒｃｉｎｏｍａｔｉｓｓｕｅ
ＬａｎｅＭ：ｍａｒｋｅｒｄｉｇｅｓｔｅｄｂｙλ／ＨｉｎｄⅢ；ｌａｎｅ１：ｆｉｒｓｔ－ｓｔｒａｎｄｃＤＮＡ；ｌａｎｅ２：ｓｅｃｏｎｄ－ｓｔｒａｎｄｃＤＮＡ．
图１
食管癌组织ｍＲＮＡ
Ｆｉｇｕｒｅ１
ｍＲＮＡｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ
ｔｉｓｓｕｅ
ＬａｎｅＭ：ｍａｒｋｅｒｄｉｇｅｓｔｅｄｂｙλ／ＨｉｎｄⅢ；ｌａｎｅ１：ｐｕｒｅｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒｍＲＮＡ．
Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ公司提供的说明书将含
有插入序列的质粒转化为单链丝状噬
菌体形式存在的ｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔ噬菌粒。噬菌粒感染ＳＯＬＲ菌后，用于碱裂解法小量提取质粒，以ＥｃｏＲⅠ和ＸｈｏⅠ进行双酶切，初步鉴定插入片段的大小。
１．２．９
核苷酸序列测定及生物信息学分析
测序由上海博亚公司完成。将
测序所得核苷酸序列在各种核苷酸和蛋白质数据库中进行分析，主要包括核苷酸序列同源性分析、读码框分析、蛋白质序列同源性分析、ＳＥＲＥＸ数据库分析、Ｌｏｃｕｓｌｉｎｋ分析、ＵｎｉＧｅｎｅ分析以及ＳＡＧＥ分析等等。
１．２．１０
ＳＡＤＡ（ｓｅｒｕｍａｎｔｉｂｏｄｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎ
ａｒｒａｙ）法检测抗原克隆与血清抗体的反
应
按照０．５μｌ／点（相当于５００ｐｆｕ）将各阳性克隆噬菌体及空载对照噬菌体点于事先制备好的含有５ｍｍｏｌ／Ｌ
ＩＰＴＧ及０．８％Ａｇｒｏｓｅ的ＬＢ琼脂平板
上，３７℃倒置扩增过夜。然后转印至硝酸纤维素膜上３７℃诱导表达４～５ｈ。将平板移至４°Ｃ，放置２ｈ。与吸收后的异体血清室温反应１ｈ，步骤同ｃＤＮＡ文库筛选。
２
结果
２．１
人食管癌ｃＤＮＡ表达文库构建结果
２．１．１
人食管癌组织ｍＲＮＡ的鉴定
从
３００ｍｇ食管癌组织样品中共获得
ｍＲＮＡ约７．５μｇ。经紫外分光光度计测定，其Ａ２６０／Ａ２８０，Ａ２６０／Ａ２３０的值分别为
２．０１和１．９８，证明ｍＲＮＡ纯度符合要
求。纯化的ｍＲＮＡ在１％琼脂糖凝胶上呈一条从加样孔到０．１ｋｂ左右的电泳拖带，且主要集中于０．５～２．０ｋｂ之间，表明ｍＲＮＡ质量较好，无明显降解（图１）。
２．１．２成功构建库容为１×１０６ｐｆｕ食管
癌组织ｃＤＮＡ表达文库
以提取的５
$ｇ食管癌组织ｍＲＮＡ为模板，在合成ｃＤＮＡ第一链和第二链的同时随机掺
入３２Ｐ。电泳后放射自显影显示，ｃＤＮＡ第一链和第二链均介于０．５～５．０ｋｂ之间，主要集中在１～３ｋｂ左右（图２）。得到的双链ｃＤＮＡ经末端补平后，并带
ＥｃｏＲⅠ、ＸｈｏⅠ酶切位点的两个粘性末
端。这样得到的双链ｃＤＮＡ片段在
ＳｅｐｈａｒｏｓｅＣＬ－２Ｂ凝
胶柱中按照分子大小分离并分部收集。收集的各管
ｃＤＮＡ片段经非变
性聚丙烯酰胺凝胶电泳及放射自显影，结果显示第５～
１１管的片段长度
大于５００ｂｐ（图
３）。合并第５～１１
管，沉淀后溶于５
μｌ去离子水中。ＥＢ
琼脂平板定量其浓度为１００ｎｇ／μｌ。
取１００ｎｇ与ＺＡＰＥｘｐｒｅｓｓ载体连接后，用ＧｉｇａｐａｃｋＩＩＩＧｏｌｄＣｌｏｎｉｎｇｋｉｔ提供的包装蛋白进行包装。获得库容为１×１０６ｐｆｕ的人食管癌组织ｃＤＮＡ表达原始文库。文库不经扩增直接用于抗原筛选。
２．２从食管癌组织ｃＤＮＡ表达文库中筛选与患者血清反应的克隆结果２．２．１
反应血清的吸收，排除与细菌
和噬菌体反应的抗体
本研究采用的
自体和异体血清均采用偶联有感染λ－ＺＡＰ空载噬菌体的ＸＬ１－Ｂｌｕｅ－ＭＲＦ′宿主菌蛋白的ＣＮＢｒ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ柱料对血清进行预吸收。图４为一张吸收与未吸收的患者自体血清与文库反应后效果的代表性图示。可见经吸收后，背景噬菌斑显色强度明显降低，阳性克隆噬菌斑清晰可辨。
２．２．２
血清免疫学筛选获取阳性反应克隆
利用吸收后的食管癌患者自体
血清筛选了总共１×１０６的克隆。初筛共获得了１８４个阳性克隆。图５Ａ是一张经初筛得到的阳性克隆在硝酸纤维素膜上的显色情况。经分析排除了假阳性克隆后共得到７５个阳性克隆。将得到的７５个克隆混合培养后重新转印到新的膜上进行第二轮筛选，并排除自身ＩｇＧ反应的克隆，即排除那些能直接与抗人ＩｇＧ的二抗反应的克隆。图
５Ｂ是经过第二轮筛选后阳性克隆在膜
上显色的一张代表图。经过第二轮筛选共得到２１个阳性克隆。
１０２
ＡＢ
遇珑，等．ＳＥＲＥＸ技术筛选及鉴定食管癌肿瘤抗原
图６部分阳性克隆双酶切后１％
琼脂糖电泳图
Ｆｉｇｕｒｅ６Ｓｅｖｅｎｐｏｓｉｔｉｖｅｃｌｏｎｅｓ
ｄｉｇｅｓｔｅｄｗｉｔｈＥｃｏＲⅠａｎｄＸｈｏⅠ
ＬａｎｅＭ：ｍａｒｋｅｒ；ｌａｎｅｓ１－７：ｐｏｓｉｔｉｖｅｃｌｏｎｅｓ．
图７ＳＡＤＡ法检测４例阳性克隆与异体血清的
反应情况
Ｆｉｇｕｒｅ７Ｔｈｅｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆ４ｐｏｓｉｔｉｖｅｃｌｏｎｅｓｗｉｔｈｈｅｔｅｒｏｌｏｇｏｕｓｓｅｒａｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＳＡＤＡ
Ｅａｃｈｓｅｒｏｌｏｇｉｃｒｅａｃｔｉｏｎｗａｓｐａｒａｌｌｅｌｄｅｔｅｃｔｅｄｗｉｔｈｔｗｏｓａｍｅｃｌｏｎｅｓ．Ｂｌｕｅ－ｂｌａｃｋｄｏｔｓｒｅｐｒｅｓｅｎｔｐｏｓｉｔｉｖｅｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｏｎｓ．Ｖｅｃｔｏｒｗｉｔｈｏｕｔｉｎｓｅｒｔｗａｓｕｓｅｄａｓａｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｎｔｒｏｌ．
图４患者自体血清与文库反应的结果
Ｆｉｇｕｒｅ４Ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｏｎｏｆｌｉｂｒａｒｙｃｌｏｎｅｓｗｉｔｈａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｓｅｒｕｍ
Ａ：ＩｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｓｅｒｕｍｗｉｔｈｏｕｔａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｂｙｐｒｏｔｅｉｎｓｏｆＢａｃｔｅｒｉａｌＨｏｓｔＳｔｒａｉｎａｎｄｗｉｌｄ－ｔｙｐｅｌａｍｂｄａｐｈａｇｅ．
Ｂ：ＩｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｏｎｏｆａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｓｅｒｕｍａｂｓｏｒｂｅｄｂｙｐｒｏｔｅｉｎｓｏｆＢａｃｔｅｒｉａｌＨｏｓｔＳｔｒａｉｎａｎｄｗｉｌｄ－ｔｙｐｅｌａｍｂｄａｐｈａｇｅ．
Ｔｈｅａｒｒｏｗｓｐｏｉｎｔｔｏｐｏｓｉｔｉｖｅｃｌｏｎｅｓ．
ＡＢ
图５文库血清学筛选得到的阳性克隆
Ｆｉｇｕｒｅ５ＰｏｓｉｔｉｖｅｃｌｏｎｅｓｏｆｔｈｅｌｉｂｒａｒｙｓｃｒｅｅｎｅｄｂｙａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｉｅｓｉｎａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｓｅｒｕｍＡ：ｐｒｉｍａｒｙｓｃｒｅｅｎｉｎｇ；Ｂ：ｓｅｃｏｎｄｒｏｕｎｄｓｃｒｅｅｎｉｎｇ．
Ｔｈｅａｒｒｏｗｓｐｏｉｎｔｔｏｐｏｓｉｔｉｖｅｃｌｏｎｅｓｄｕｒｉｎｇｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｓｃｒｅｅｎｉｎｇ．
２．３阳性克隆代表基因同源性分析结果２．３．１阳性克隆双酶切对获得的２１个阳性克隆首先进行内部剪切。用ＥｃｏＲⅠ和ＸｈｏⅠ双酶
切鉴定外源插入片段
的大小。图６显示的是
部分阳性克隆双酶切
后经１％琼脂糖凝胶电
泳的结果。经鉴定，２１
个阳性克隆均含有外
源插入片段，片段大小
在０．５～２．０ｋｂ之间。
２．３．２阳性克隆代表
的肿瘤抗原基因序列
的鉴定及同源性分析
将这些克隆进行核
苷酸序列测定。核苷酸
序列显示２１个克隆代
表不同的抗原分子。进
入ＧｅｎＢａｎｋ进行ＥＳＴ
同源性比较发现，有１７个克隆与
ＧｅｎＢａｎｋ已有的ＥＳＴ具有较高的同源
性，如表１所示。其中５个克隆的
ｃＤＮＡ分别含有５个基因的全长ｃＤＮＡ
序列，它们是：ＥＳＯ－８为人活化的ＲＡＮ
聚合酶Ⅱ共转录因子４，ＥＳＯ－１０为人
核糖体蛋白质Ｓ４，ＥＳＯ－１２为人肝细胞
色素Ｃ氧化酶亚单位ＶＩＩａ多肽２，
ＥＳＯ－１３为人微粒体的谷胱甘肽Ｓ转移
酶２以及ＥＳＯ－１５（白介素７受体）。其
中ＥＳＯ－１５为我们首先发现的完整的
新基因ｃＤＮＡ序列，在ＧｅｎＢａｎｋ中的登
录号为ＡＦ３７３２０４，后来鉴定为白介素７
受体。余下４个克隆的序列与
ＧｅｎＢａｎｋ已报道的ＥＳＴ或基因的外显
子序列无明显同源。
２．４阳性克隆与正常人血清反应性低
于食管癌患者
用ＳＡＤＡ法检测４个具有全长
ｃＤＮＡ序列的克隆与１０例食管癌患者
血清和１０例正常人血清的反应情况。
图７是其中两例食管癌和两例正常人
血清的反应情况。患者１的血清与克隆
ＥＳＯ－８反应，患者２的血清与克隆
ＥＳＯ－１２、ＥＳＯ－１３反应；而２例正常人的
血清均不与这４个克隆反应。
４个克隆与２０例异体血清的反应
情况见表２。从表中可见４个克隆与肿
瘤患者的血清反应的阳性率均高于与
正常人血清的反应。其中８、１０和１２号
克隆与肿瘤患者的血清反应阳性率高
出正常人血清反应的３倍以上。
１０３
遇珑，等．ＳＥＲＥＸ技术筛选及鉴定食管癌肿瘤抗原
Ｃｌｏｎｅ
ＥＳＯ－８ＥＳＯ－１０ＥＳＯ－１２ＥＳＯ－１３Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌ
ｃａｎｃｅｒｓｅｒａ
４
６
７
３
Ｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌ
ｓｅｒａ
０
１
２
２
Ｃｌｏｎｅ
ＥＳＯ－１ＥＳＯ－２
ＥＳＯ－３ＥＳＯ－４ＥＳＯ－７ＥＳＯ－８ＥＳＯ－１０ＥＳＯ－１１ＥＳＯ－１２
ＥＳＯ－１３ＥＳＯ－１４
ＥＳＯ－１５ＥＳＯ－１６ＥＳＯ－１８ＥＳＯ－１９ＥＳＯ－２０ＥＳＯ－２１Ｇｅｎｅ
Ｈｏｍｏｓａｐｉｅｎｓｄｅｓｍｉｎ（ＤＥＳ）
ＨｏｍｏｓａｐｉｅｎｓＣＤＰ－ｄｉａｃｙｌｇｌｙｃｅｒｏｌ—ｉｎｏｓｉｔｏｌ３－ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ
（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌｓｙｎｔｈａｓｅ）（ＣＤＩＰＴ）
Ｈｏｍｏｓａｐｉｅｎｓｆｅｒｒｉｔｉｎｈｅａｖｙｃｈａｉｎｓｕｂｕｎｉｔ
ＨｏｍｏｓａｐｉｅｎｓｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｅｓｐｉ（ＧＳＴＰ１）
ＨｏｍｏｓａｐｉｅｎｓｃａｔｈｅｐｓｉｎＢ（ＣＴＳＢ）
ＲＮＡｐｏｌｙｍｅｒａｓｅⅡｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｃｏｆａｃｔｏｒ４
ＲｉｂｏｓｏｍａｌｐｒｏｔｅｉｎＳ４
ＨｏｍｏｓａｐｉｅｎｓＲＡＮ，ｍｅｍｂｅｒＲＡＳｏｎｃｏｇｅｎｅｆａｍｉｌｙ
Ｈｏｍｏｓａｐｉｅｎｓｓｉｍｉｌａｒｔｏｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅｃｏｘｉｄａｓｅｓｕｂｕｎｉｔ
Ⅶａｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ２（ｌｉｖｅｒ）（Ｈ．ｓａｐｉｅｎｓ）
ＨｏｍｏｓａｐｉｅｎｓｍｉｃｒｏｓｏｍａｌｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳ－ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ２（ＭＧＳＴ２）
Ｈｏｍｏｓａｐｉｅｎｓｓｉｎｇｅｄ（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ）－ｌｉｋｅ
（ｓｅａｕｒｃｈｉｎｆａｓｃｉｎｈｏｍｏｌｏｇｌｉｋｅ）（ＳＮＬ）
Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ７ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＩＬ－７Ｒ）
Ｈｕｍａｎｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ－Ⅰ（ＣＡＬＭ１）
Ｈｏｍｏｓａｐｉｅｎｓｔｒａｎｓｇｅｌｉｎ（ＴＡＧＬＮ）
Ｈｏｍｏｓａｐｉｅｎｓｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ（ＦＮｐｒｅｃｕｒｓｏｒ）．
Ｈｏｍｏｓａｐｉｅｎｓｃｏｌｌａｇｅｎ，ｔｙｐｅⅠ，ａｌｐｈａ１（ＣＯＬ１Ａ１）
ＨｏｍｏｓａｐｉｅｎｓＨｕｍａｎｉｎ（ＨＮ）
Ｌｅｎｇｔｈｏｆｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ
ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓｅｑｕｅｎｃｅ（ｂｐ）
６３５
５９５
５７３
３３６
６５１
３８１
８０２
７０３
４０８
５４１
４８２
７０１
６５６
５４４
６８４
６６３
６０５
ＥＳＴｈｏｍｏｌｏｇｙａｎａｌｙｓｉｓ
ｉｎＧｅｎＢａｎｋ（％）
９６
９９
９８
１００
９９
９９
１００
９８
１００
１００
９９
１００
９７
１００
９８
９４
９９
Ｆｕｎｃｔｉｏｎ
Ｃｅｌｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅ
Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ
Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ
Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ
Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ
ＲＮＡｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
Ｒｉｂｏｓｏｍｅｐｒｏｔｅｉｎ
Ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ
Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ
Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ
Ｃｅｌｌｍｏｂｉｌｉｔｙ
Ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ
Ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ
Ｃｅｌｌｓｔｒｕｃｔｕｒｅ
Ｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎ
Ｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎ
Ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ表１食管癌ｃＤＮＡ表达文库阳性克隆的同源性分析
Ｔａｂｌｅ１ＢＬＡＳＴｏｕｔｃｏｍｅｏｆｉｎｓｅｒｔｓｆｒｏｍｐｏｓｉｔｉｖｅｃｌｏｎｅｓ
表２４个克隆与前面２０例血清的
反应情况
Ｔａｂｌｅ２Ｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆ４ｐｏｓｉｔｉｖｅ
ｃｌｏｎｅｓｗｉｔｈ１０ｓａｍｐｌｅｓｏｆｅｓｏｐｈａｇｅａｌ
ｃａｎｃｅｒｓｅｒｕｍａｎｄ１０ｓａｍｐｌｅｓｏｆ
ｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｓｅｒｕｍ（ｃａｓｅｓ）
３讨论
肿瘤免疫识别研究多注意Ｔ细胞免疫，特别是ＣＴＬ的作用。由于细胞免疫和体液免疫在抗肿瘤免疫应答中协同发挥作用，所以肿瘤抗原在体内不仅能诱导细胞免疫应答，而且还能诱导产生特异性抗体。已经证明采用ＳＥＲＥＸ技术筛选出的肿瘤抗原，如ＭＡＧＥ，既能诱导细胞免疫应答，又能刺激机体产生抗体。我们应用该技术研究食管癌肿瘤抗原，筛选获得２１个抗原分子，其中１７个编码基因与已知
基因有较高的同源性，这些抗原分子
在食管癌患者体内能不同程度地刺激
免疫系统产生特异性抗体。同时筛选
获得４个与已知的ＥＳＴ或基因外显子
无同源性的序列，有报道这些序列表
达的肽段可能是模拟了某些抗原分子
的表位而被肿瘤自身抗体所识别［７］。
生物信息学分析表明在我们鉴定
的已知抗原中主要有以下一些类型：
（１）参与致癌物代谢的食管癌相
关抗原。在食管癌发生过程中，绝大多
数化学致癌物为前致癌物，需要被细
胞色素氧化酶代谢后才有致癌性。其
中我们筛选到一个克隆是细胞色素Ｃ
氧化酶亚单位Ⅶａ多肽２，它可能与激
活致癌物有关。我们筛选到的与ＧＳＴ－
$高度同源的食管癌抗原，它可能对体
内活化的致癌物具有解毒的作用。
ＧＳＴ－$是食管组织恶变前的一个早期
标志物，是食管粘膜接触致癌物增多
的标志［８］。
（２）信号传导途径相关抗原。采用
ＳＥＲＥＸ技术，我们筛选到一个克隆
ＥＳＯ－１１，该克隆为ｒａｓ癌基因家族成员
ｒａｎ，该ｃＤＮＡ的预测氨基酸序列具有
ＧＴＰ结合结构域。ｒａｎ首先是从畸胎瘤
ｃＤＮＡ文库中筛选出来［９］，参与多种肿
瘤内信号转导，当ｒａｎ分子与ＧＴＰａｓｅ
活化蛋白（ＧＡＰｓ）结合时，ｒａｎ的
ＧＴＰａｓｅ活性就被诱导，从而结合ＧＴＰ，
使该条信号通路处于活性状态，如果
ｒａｎ永久处于ｒａｎ－ＧＴＰ结合状态，细胞
就会发生异常有丝分裂，与肿瘤形成
有关。所以，从食管癌转移灶ｃＤＮＡ表
达文库中筛选到ｒａｎ高度同源蛋白，提
示了食管癌的发生可能有上述相似的
机制［１０］。另外，ＥＳＯ－１６号克隆为人钙调
蛋白Ⅰ，该蛋白又称磷酸化酶激酶
ｄｅｌｔａ亚单位（ＰＨＫＤ），参与了细胞的生
长，细胞周期的调节［１１］。
（３）细胞黏附分子相关抗原。良性
肿瘤与恶性肿瘤的关键区别就是恶性
肿瘤具侵袭和转移能力。目前的研究
表明肿瘤细胞表面的黏附分子直接参
与了肿瘤细胞的侵袭、转移。在我们的
研究中发现了两个克隆为细胞黏附分
子：人纤连蛋白和人Ⅰ型胶原１。有关
纤连蛋白参与肿瘤发生发展的报道很
多，在食管癌的研究中发现纤连蛋白
１０４
［１］
［２］［３］
［４］［５］［６］［７］
［８］
遇
珑，等．ＳＥＲＥＸ技术筛选及鉴定食管癌肿瘤抗原［９］
［１０］［１１］
［１２］
［１３］
［１４］
［１５］
［１６］
在食管癌中高表达，并且参与了癌细胞Ｅｒｋ通路的活化，加速了食管癌的演进［１２］。胶原分子直接参与了肿瘤细胞之间、肿瘤细胞与基质的黏附，一个日本的研究小组报道Ⅰ型胶原在食管癌患者血清中升高，并且可以作为食管癌诊断的血清标志物［１３］。因此Ｉ型胶原作为肿瘤相关抗原同时还能够激发体液免疫，升高肿瘤患者血清中相应自身抗体的水平。
（４）人核糖体蛋白相关抗原。我们从食管癌转移灶ｃＤＮＡ文库中筛选到一个阳性克隆ＥＳＯ－１０，ＧｅｎＢａｎｋ分析表明其与人ｒＰＳ４ｍＲＮＡ有１００％的同源性。有报道显示人核糖体蛋白（ｒＰＳ）与肿瘤的发生、发展密切相关，如ｒＰＳ２在人肝癌中表达上调［１４］，ｒＰＳ３参与细胞凋亡的调控［１５］。所以，有理由推测，ｒＰＳ４在食管癌的发生过程中可能也起重要作用。
通过ＳＡＤＡ法，我们进一步验证了这些通过患者自体血清筛选出来的克隆在其他食管癌患者和正常人体内参与的自体肿瘤抗原反应的情况。４个克隆在１０例食管癌患者的异体血清中均有一定的反应阳性率，ＥＳＯ－１２更是达到了７０％，表明该抗原较普遍地参与了食管癌的病理演进过程。其中除了ＥＳＯ－１３以外，其它３个克隆在食管癌患者血清中的阳性率明显高于正常人血清。这一结果表明这些抗原有可能作为食管癌诊断的血清学分子标志物。２００５年，Ｗａｎｇ等［７］报道他们通过类似方法得到的２２个前列腺癌抗原对于前列腺癌诊断的敏感性达到了８１．６％，特异性达到了８８．２％，明显高于ＰＳＡ诊断的结果。他们的这一研究被新英格兰医学杂志评为近年来分子诊断标志物最重要的进展
［１６］
。下一
步，我们将对这２１个克隆进行系统的研究，扩大血清样本，探讨这些抗原作为临床食管癌血清学诊断标志物的可
能。
总之，我们的研究分离得到了食管癌相关肿瘤抗原。由于这些食管癌相关肿瘤抗原能诱导机体产生免疫反应，因此可作为食管癌免疫治疗的分子靶点，同时也可能成为食管癌诊断的血清学分子标志物。
［参
考文献］
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Ｍｏｌ
ＣｅｌｌＢｉｏｌ，１９９０，１０（４）：１７９３－１７９８．ＷｅｎｎｅｒｂｅｒｇＫ，ＲｏｓｓｍａｎＫＬ，ＤｅｒＣＪ．
ＴｈｅＲａｓｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙａｔａｇｌａｎｃｅ
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２００５，１１８（Ｐｔ５）：
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ＫａｈｌＣＲ，ＭｅａｎｓＡＲ．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｃｅｌｌｃｙｃｌｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｂｙｃａｌｃｉｕｍ／ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐａｔｈｗａｙｓ
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ＥｎｄｏｃｒＲｅｖ，２００３，２４（６）：７１９－７３６．ＺｈａｎｇＪ，ＺｈｉＨ，ＺｈｏｕＣ，ｅｔａｌ．Ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
ｏｆ
ｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ
ｉｎ
ｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＥｒｋｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＪＰａｔｈｏｌ，２００５，
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ＮａｂｅｙａＹ，ＳｈｉｍａｄａＨ，ＯｋａｚｕｍｉＳ，ｅｔａｌ．Ｓｅｒｕｍｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄｃａｒｂｏｘｙｔｅｒｍｉｎａｌｔｅｌｏｐｅｐｔｉｄｅ
ｏｆ
ｔｙｐｅ
Ⅰ
ｃｏｌｌａｇｅｎ
（ＩＣＴＰ）ａｓａｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒ
ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅｓｏｐｈａｇｅａｌｓｑｕａｍｏｕｓｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２００２，
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ＫｏｗａｌｃｚｙｋＰ，ＷｏｓｚｃｚｙｎｓｋｉＭ，ＯｓｔｒｏｗｓｋｉＪ．
Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ
ｒｉｂｏｓｏｍａｌｐｒｏｔｅｉｎＳ２ｉｎｌｉｖｅｒｔｕｍｏｒｓ，ｐｏｓｔｈｅｐａｃｔｏｍｉｚｅｄｌｉｖｅｒｓ，ａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａ－ｔｉｎｇｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓｉｎｖｉｔｒｏ［Ｊ］．
Ａｃｔａ
ＢｉｏｃｈｉｍＰｏｌ，２００２，４９（３）：６１５－６２４．ＪａｎｇＣＹ，ＬｅｅＪＹ，ＫｉｍＪ．ＲｐＳ３，ａＤＮＡ
ｒｅｐａｉｒ
ｅｎｄｏｎｕｃｌｅａｓｅ
ａｎｄ
ｒｉｂｏｓｏｍａｌｐｒｏｔｅｉｎ，ｉｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎ
ａｐｏｐｔｏｓｉｓ［Ｊ］．ＦＥＢＳＬｅｔｔ，２００４，５６０（１－３）：８１－８５．
ＦｉｎｎＯＪ．
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［编辑及校对：庄爱华］
１０５
【编号】B6.2.3.2.1 【名称】食管癌的放射治疗 【别名】 【适应证】 1.根治性放射治疗 全身状况中等以上，能进半流质或顺利进流质饮食，无锁骨上淋巴结转移及远处转移、无气管侵犯、无声带麻痹，病灶长度＜10cm、无穿孔前X线征象、无显著胸背痛、无内科禁忌证者，以及食管癌术后局部复发或纵隔淋巴结转移，或术后残端有肿瘤残存者均可行根治性放射治疗。 2.姑息性放射治疗 全身状况较好，但局部病灶广泛，长度＞10cm，有食管旁或纵隔淋巴结转移或有声带麻痹，有气管受侵或受压但未穿透气管者；有明显胸背部沉重、疼痛感但无穿孔前症状体征者；有锁骨上淋巴结转移或膈下胃左血管区淋巴结转移，为缓解食管梗阻，改善进食困难，减轻痛苦，提高生存质量并延长生存期，可进行姑息性放射治疗。 姑息性和根治性放射治疗之间，除非已存在远处转移、严重并发症以及全身衰竭者，二者并无绝对界限。对开始计划姑息放射治疗者，根据病灶消退情况和患者耐受能力，疗效显著者应及时调整治疗计划，尽可能给予足量放射治疗，争取达到根治目的。对于起初计划行根治放射治疗者，疗中出现远地转移、严重并发症及全身衰竭明显者，可中断治疗或改为姑息放射治疗。对于那些具有食管癌穿孔前X线征象的患者，经过减少单次照射剂量，适当延长疗程也可进行放射治疗。纵隔增宽、边缘模糊、肺野透亮区域低、临床表现体温升高、脉搏增快、胸背痛，为食管穿孔征兆，实际上已有微小穿孔。一旦证实，应中断放射治疗，并采取相应治疗措施。放射治疗中出现食管穿孔,瘘管形成和大出血，大多为肿瘤外侵，放射治疗后病灶退缩所致，并非超量放射损伤。对明显外侵，特别是有深溃疡的食管癌，放射治疗分割速度应适当放慢。 【禁忌证】 食管癌放射治疗的绝对禁忌证很少。如明显恶病质、已有食管瘘，已有纵隔炎或纵隔脓肿，食管有大量出血，可考虑列入禁忌证。 【准备】 1.术前向患者说明治疗的目的和治疗效果，交待注意事项，以获得病人的积
食管癌护理常规 【定义】发生于食管上皮组织的恶性肿瘤。食道癌是常见的消化道恶性肿瘤之 一。 【观察要点】1、密切观察并发症的出现：对病人疼痛的性质、体温、脉搏、血压等的变化情况要认真记录，密切观察有无异常，是否有进食、进水呛咳现象，病人有无食管穿孔、出血的有利依据,出现问题及时报告医生尽快 做好抢救治疗工作。.。..。.文档交流2、密切观察食管的反应：食管反应是食管癌病人进行放疗时最常发生的一种副反应。大部分病人在照射治疗1—2周时,常出现轻重不一的放射性食管炎。由于食管黏膜的充血、水肿，临床表现为已经出现的吞咽困难逐渐加重或进食疼痛.严重影响饮食的摄入。......文档交流 【护理措施】 1、密切观察生命体征及神志变化，定期检查肝肾功能。 2、注意视察各种并发症的先兆症状，及时发现并通知医生. 3、常见并发症包括食管穿孔、呕血、吸入性肺炎、电解质紊乱。 4、提供可口的、不油腻的、高营养的、易于咀嚼的食物，如鱼、蛋.注意少量多餐，当病人感恶心、呕吐时，暂停进食。预防性使用止吐药，观察药物疗效。加强口腔护理，保持口腔湿润、清洁,以增进食欲。。。...。文档交流 5、进餐时,让病人采取半卧位或坐位,以利吞咽。 6、病人进餐时,给病人充分的咀嚼、吞咽时间,喂饭速度不要快.
7、遵医嘱给予肠道外营养，如静滴复方氨基酸、脂肪乳剂。 8、每周监测体重。 【健康教育】 1、心理护理加强情绪护理，安慰患者，消除紧张、恐惧、抑郁、颓丧等心理，耐心做好治疗解释工作。如有脱发者，可配置发套，尽量使患者在接受化疗过程中处于最佳身心状态。..。.。.文档交流 2、营养和饮食 适量补充维生素。维生素有益于身体健康，加强人体免疫能力,食道癌的护理包括因此适量补充维生素是很必要的,术后，患者可以吃些新鲜蔬菜、水果、动物肝脏等都属于食道癌的饮食.还可以多吃些富含蛋白质饮食。其中，瘦肉、蛋类、豆类、奶类都含有各种人体所需的氨基酸，可以加强身体机能,尽早恢复健康。。。.。。.文档交流 3、用药护理 注意观察药物不良反应，如化疗时应密切观察患者胃肠道反应及骨髓抑制反应，定期复查血象。 4、心理健康 医护人员深入病房,了解各个病人的不同思想情况，针对所表现的问题，做细致的工作创造良好的住院环境,保持病室的安静和环境优美,轻重病人在条件允许下分别安置,以免病人触景生情。理解和同情病人，观察病人的情绪和行为，依具体情况有的放矢地加以安慰和开导，消除其心理障碍，对病人提出的每一个问题予以详细解答，并帮助其解决一些具体困难。此时病人若表现出一些积极反应，则预示着心理
食管癌放化疗要点 CSCO指南工作委员会将在今年更新肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌指南，同时还将新发布肾癌、头颈肿瘤、甲状腺癌、肉瘤、胰腺癌、肝癌、血液肿瘤、食管癌等八个指南。 一、CSCO食管癌指南将强调同步放化疗对于潜在可切除的食管癌、食管癌术后、局部晚期食管癌的治疗作用。 1. 潜在可手术食管癌术前同步放化疗 从2003年（9个随机对照研究，包括了1116个患者）至2018年（31个随机对照研究，包括了5496个患者）的8个荟萃分析证实：对于局部晚期食管癌，术前同步放化疗与单纯手术、新辅助化疗、新辅助放疗相比，明显提高了总生存，明显提高了R0切除率，明显提高局部区域控制率，并且没有明显增加围手术期的死亡风险。 对2007年和2011年发表在Langcet oncology上的研究证实：不论腺癌还是鳞癌，潜在可手术的食管癌进行术前同步放化疗患者均有生存获益。 此外，同步放化疗优于序贯放化疗，降低局部区域复发率，降低术前肿瘤分期。 2. 术后的放射治疗 多个大规模的临床研究（包括国内研究）证实：术后放疗能提高食管癌Ⅲ期患者（T3N1M0、T4N0-1M0）OS；术后放疗提高N+患者OS，
术后同步放化疗能够提高Ⅲ期患者的OS。术后放疗为预后良好的最重要的预测因素。 3. 局部晚期的根治性同步放化疗 国内外多项大规模临床试验的结果已证实：对于局部晚期食管癌，根治性同步放化疗比序贯放化疗明显提高OS，降低局部复发率；同步放化疗毒副反应有所增加，尚可耐受； 根治性同步放化疗联合分子靶向治疗正在研究之中。自2013年至2017年的几项临床试验研究了同步放化疗+C225的治疗疗效和毒副反应，其中，对比同步放化疗+C225与同步放化疗的研究SCOPE-1和RTOG0436获得了阴性结果。 而我国正在进行的同步放化疗联合厄洛替尼的研究发现，同步放化疗（ENI--选择性淋巴结照射）联合厄洛替尼，2年OS为57.8%，与单纯同步放化疗、同步放化疗（CFI）、同步放化疗（CFI）+厄洛替尼组相比，具有统计学差异。 二、放射治疗10个要点 食管癌放射治疗需要注意什么，此次指南提出以下几项。 1. 放疗前完善辅助检查，评估一般状况； 2. 能够手术的患者，术后是否接受放疗或同步放化疗，根据手术后的病理分期来决定； 3. 术前同步放化疗是局部晚期食管癌的治疗标准，同步放化疗结束后，再进行二次评估决定是否进行根治性手术； 4. 不能手术的食管癌患者，首选同步放化疗，其次推荐序贯放
食管癌 【教育评估】 1、身心状况评估病人吞咽食物时胸骨后烧灼状或针刺样疼痛、进行性吞咽困难、 胸背疼痛程度及生活自理能力；了解病人及家属的心理状况、焦虑、恐惧的程度、家属关心程度及经济状况。 2、学习需求了解病人及家属的学习能力及对食管癌的认识程度，是否了解疾病的 基本知识、是否掌握手术前后的配合及服药注意事项，是否掌握自我护理技能。 【与教育有关的护理诊断/问题】 1、营养失调进行性吞咽困难，摄入量不足，咽痛 2、疼痛癌肿糜烂、溃疡、食管炎、纵隔被癌细胞侵犯 3、活动无耐力疼痛、营养不良、恶病质 4、预感性悲哀疾病晚期，对治疗失去信心、预感绝望，对生活失去兴趣 5、家庭运作改变与家庭成员角色能力改变、病人治疗带来的经济负担有关 【教育目标】 教育对象能够： 1、讲述食管癌及其治疗护理的方法。 2、配合治疗及护理。 3、家庭成员能保持互相支持的功能系统，必要时寻求适当的外界资源。 4、加强营养。 5、减少或不发生术后并发症。 【教育内容】 1、疾病简介食管癌示发生在食管上皮组织的恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤2%。发 病年龄多在40岁以上，男性多于女性。食管癌的发生与亚硝胺慢性刺激、炎症与创伤，遗传因素以及饮水、粮食和蔬菜中的微量元素含量有关。以进行性吞咽困难为主要临床表现。食管癌的治疗应该示采用手术、放化疗、中医药治疗相结合的综合治疗方式。 2、心理指导 ⑴术前指导病人有进行性吞咽困难，日益消瘦，对手术的耐受能力差，对治疗缺 乏信心，同时对手术存在着一定程度的恐惧心理。因此，应针对病人的心理状态进行解释、安慰和鼓励，建立充分信赖的护患关系，使病人认识到手术是彻底的治疗方法，使其乐于接受手术。 ⑵术后指导保持稳定的情绪状态，消除紧张、恐惧、抑郁、颓丧等心理，耐心做 好治疗解释工作，保证充足的睡眠，必要时给予适当的镇静剂。耐心向病人解释各种管道的重要性。 3、饮食指导 ⑴术前指导：尚能进食者，应给予高热量、高蛋白、高维生素的流质或半流质饮食。不 能进食者，静脉补充水分、电解质及热量。低蛋白血症的病人，应输血或血浆蛋白给予纠正。 ⑵术后指导：食管缺乏浆膜层，故吻合口愈合较慢，术后应严格禁食和禁水3~5天；禁 食期间，每日由静脉补液，放置十二指肠滴液管者，待肠蠕动恢复后，经导管滴入营养
食管癌病人的健康指导 一?疾病特点 1.食管癌是常见的一种消化道肿瘤.男性多于女性,发病年龄多在40岁以上.食管癌的人群分布于年龄?性别?职业?种族?地理?生活环境?饮食习惯?遗传易感性等有一定的关系. 2.引起食管癌的病因至今尚未明确,可能与下列因素有关; (1)化学物质:如长期进食含亚硝胺量较高的食物. (2)生物因素:如某些真菌有致癌作用,有些真菌能促使亚硝胺及其前提形成. (3)缺乏某些微量元素:如钼?铁?锌?氟?硒等. (4)缺乏维生素:如维生素A?B?C. (5)烟?酒?热食热饮?口腔不洁等因素;如长期饮烈性酒?嗜好吸烟/食物过硬?过热?进食过快?炎症?创伤或口腔不洁等对局部黏膜的慢性刺激引起癌变. (6)遗传易感因素. 3.中段食管癌较多见,下段次之,上段较少.其转移方式主要是淋巴转移,血行转移较晚. 4.食管癌早期为吞咽困难,可出现咽下食物梗阻感,胸骨或针刺样疼痛食管内异物感. 5.食管癌中晚期临床上最典型的症状是进行性吞咽困难,先是难以咽下干硬食物,继而半流质?流质,最后可滴水不进并频繁呕吐黏液.病人逐渐脱水?营养不良?消瘦.持续性胸痛或背痛常提示癌肿已侵入
食管临近组织.癌肿侵犯喉返神经,可产生声音嘶哑,侵入主动脉,可致大呕血,侵入气管,可形成食管气管瘘.高度阻塞可致食物返流入呼吸道,引起进食时呛咳或肺部感染. 6.食道癌晚期病人出现恶病质,表现为极度消瘦和衰竭,查体时发现锁骨上淋巴结肿大,肝肿块?腹水?胸水,提示食管癌远处转移. 二?辅助性检查及治疗知识 1.食道癌的诊断辅助检查有:食管吞钡X线检查?脱落细胞学检查?食管镜检测?放射性核素磷检查?CT检查.另外,内镜超声检查(EUS)在国内已起步,对事关疾病的鉴别诊断已有独到之处. 2.食管癌强调早期发现?在其诊断和早期治疗.其治疗方法包括手术?放射?化学疗法和综合疗法.以手术治疗为主,辅以放射?化学药物等综合治疗. 3.外科手术疗法是治疗食管癌的首选方法.若全身情况良好,有较好的心肺功能储备,无明显处转移征象病人,应考虑手术治疗. 4.对晚期食管癌,不能根治或放射治疗?进食有困难者?可做姑息性见状手术,如事关强内置管术?食管胃转流吻合术?食管结肠吻合术或胃造瘘术等,以达到改善营养?延长生命的目的. 5.常见的术后并发症是吻合口瘘和吻合口狭窄. 三?健康教育规范 (一)?术前健康教育 1.给予心理上的支持:加强与病人的沟通,了解其心理状况,实施耐心的心理疏导,以增加病人战胜疾病的信心.向病人说明手术治疗的必
食管癌术后饮食原则 食管癌最常见的是鳞状上皮细胞癌，多数发生在70岁左右，在世界各地其发病率有很大不同，得了食管癌很多人会选择手术治疗，所以食管癌术后饮食就是您必须了解的。 手术后需禁饮食，一般3～4天后，肠蠕动恢复，拔除胃管，第五天可进无渣流质饮食。以水为主，每次50毫升，每2小时一次。第六天进流质饮食，以米汁主，每3小时一次，每次100毫升。第七天以鸡蛋汤，稀饭为主，每次200毫升。每4小时一次。一般于术后第十二天进半流质饮食，以清淡、易消化的食物为主。 具体遵循以下原则： 1、食管癌术后饮食应细嚼慢咽 食管癌术后患者一般均有吞咽困难的症状，因此在饮食上要注意细嚼慢咽、荤素兼备的餐饮方式，纠正进食过快、过热、过硬、过粗等不良习惯;多食新鲜蔬菜和水果，保证维生素C、维生素E、维生素A和微量元素钼、锌、铜等的供应;不食霉菌污染的食物以及霉变、腐败的食物;戒烟、忌烈性酒。 2、食管癌术后饮食初期应以流质、半流质饮食为主 食管癌术后初期应给予患者高蛋白、高营养、易消化吸收的流质或半流质饮食。半流质饮食阶段可稍长一段时间，不要急于过渡到普食，手术后的食管不同于正常时期的食管，不易食用过冷过硬或过烫等刺激性强的食物，以免刺激食管引起痉挛，另外更要注意饮食卫生。手术后可选择少量多餐制，合理膳食。
3、食管癌术后饮食康复期应尽量扩大饮食范围 食管癌患者手术后康复期间，基本进入正常的饮食阶段，可尽量扩大患者的饮食范围，在饮食上患者可以粥膳调理，如薏苡仁粥、红枣糯米莲子桂圆杞子粥等。适当多进食酸奶、蛋类、豆制品等。食欲不振者，可食用新鲜山楂、鲜石榴，也可以橘皮、生姜、鸡肫等配餐煨汤，以增进食欲。凡未特殊强调不能进食的食物外均可食用，并可指导病人做一些适当的体力活动，以促进肠蠕动，利于消化吸收，防止便秘。 肺癌早期有哪些症状？ 答：肺癌早期特别是周围型肺癌往往没有没有任何症状，随着肿瘤的增大，可出现刺激性咳嗽、脓痰；痰中带血或继续少量咯血；胸闷、哮喘、气促、发热和胸痛等症状。 食管癌、贲门癌早期有哪些症状？ 答：食管癌、贲门癌早期症状多不明显、偶有吞咽食物哽噎、停滞或异物感，胸骨后闷胀或疼痛。后出现局限性吞咽困难，先是进干食困难，继之半流质，最后流质及唾液亦不能咽下，严重时可有食物反吐。 胸外科常规健康教育 文章来源：发布时间：2012年08月09日点击数：401 次字体：小大 一、手术前健康教育 1、入院宣教 病人入院后，护士主动热情地接待病人并向病人或家属介绍管床医生护士、病房环境、住院需知、病人作息时间、陪床制度、探
食管癌的放射治疗 最新非手术食管癌的临床分期 T的分期：（按照GTV的体积） T1 ≤30 cm3 T2 31~50 cm3 T3 51~100 cm3 T4 >100 cm3 结合病变对周围组织器官的侵及程度(如主气管或支气管受侵、椎前三角消失、主动脉夹角≥90°等),规定若有侵及者则将GTV 分级下降1级(如≤30 cm3 为T1 期,如果有外侵累及器官则降为T2 期) N的分期 N0 无区域淋巴结转移, N1 食管床纵隔区域淋巴结转移, 食管胸中、下段癌贲门胃左淋巴结肿大 食管颈段癌锁骨上淋巴结肿大 N2 胸上、中、下段癌锁骨上淋巴结转移 胸颈段、胸上段癌贲门胃左血管区淋巴结转移 任何段病变腹腔淋巴结转移。 Ⅰ期: T1N0M0 Ⅱ期: T1N1M0、T2N0M0 Ⅲ期: T1N2M0、T2N1M0、T3N0-1 M0、T4N0M0
Ⅳ期: T2N2M0、T3N2M0、T4N1-2 M0、任何M1 期 放疗适应症 1 根治性放射治疗全身状况中等以上，能进半流质或顺利进流质饮食，无锁骨上淋巴结转移及远处转移、无气管侵犯、无声带麻痹，病灶长度<10cm、无穿孔前X线征象、无显著胸背痛、无内科禁忌证者，以及食管癌术后局部复发或纵膈淋巴结转移，或术后残段有肿瘤残存者均可行根治性放射治疗。 2 姑息性放射治疗全身状况较好，但局部病灶广泛，长度>10cm，有食管旁或纵膈淋巴结转移或有声带麻痹，有气管受侵或受压但未穿透气管者；有明显胸背部沉重、疼痛感但无穿孔前症状体征者；有锁骨上淋巴结转移或膈下胃左血管区淋巴结转移，为缓解食管梗阻，改善进食困难，减轻痛苦，提高生存质量并延长生存期，可进行姑息性放射治疗。 姑息性和根治性放射治疗之间，除非已存在远处转移、严重并发症以及全身衰竭者，二者并无绝对界限。对开始计划姑息放射治疗者，根据病灶消退情况和患者耐受能力，治疗显著者应及时调整治疗计划，尽可能给予足量放射治疗，争取达到根治目的。对于起初计划行根治放射治疗者，治疗中出现远处转移、严重并发症及全身衰竭明显者，可中断治疗或改为姑息放射治疗。对于那些具有食管穿孔前X线征象的患者，经过减少单次照射剂量，适当延长疗程也可进行放射治疗。纵膈增宽、边缘模糊、肺野透亮区域低、临床表现体温升高、脉搏增快、胸背痛，为食管穿孔
放射治疗技术在食管癌患者治疗中的应用 发表时间：2015-11-16T14:55:10.207Z 来源：《健康世界》2015年13期供稿作者：汪洋 [导读] 株洲市中心医院湖南株洲在众多方法中，放疗属于较为重要的一种方法，针对难以实施手术治疗的患者选择此种方法进行诊治可以发挥显著的效果。 汪洋 株洲市中心医院湖南株洲 412007 摘要：目的：探讨针对食管癌患者，观察在临床治疗过程中应用放射治疗技术的价值。方法：选择我院2013年01月-2015年01月食管癌患者90例。通过随机数表法完成食管癌患者的随机分组。B3组（对照组 30例）：临床选择腔内近距离放疗的方法；B2组（对照组 30例）：临床选择常规放疗的方法；B1组（观察组 30例）：临床选择调强精确放疗的方法。针对三组患者临床选择螺旋CT加以疾病诊断。对比三组食管癌患者分别完成放疗后，在（QLQ－C30）生活质量量表C30评分方面表现出的差异。结果：三组食管癌患者完成放疗结束后的1天，在情绪功能、躯体功能以及总健康领域得分几方面，B1组明显优于B2组以及B3组食管癌患者（P<0.05）。结论：针对食管癌患者，临床选择调强精确放疗进行疾病治疗，必须利用CT和MRI进行图像融合精确勾画靶区，逆向设计治疗计划，最终能够有效改善患者的情绪功能以及躯体功能，显著改善患者的QOL评分，显著提高食管癌患者的生活质量，凸显放疗技术的临床应用价值。 关键词：放射治疗技术；食管癌；生活质量 食管癌属于较为普遍的一种恶性肿瘤，临床表现出较高的疾病死亡率。当前针对食管癌患者，临床主要选择放射治疗技术、化疗技术以及手术治疗等系列的综合治疗方法[1]。在众多方法中，放疗属于较为重要的一种方法，针对难以实施手术治疗的患者选择此种方法进行诊治可以发挥显著的效果。为了进一步分析放射治疗技术的临床应用价值，本文主要针对我院收治的食管癌患者，临床选择放射治疗技术加以疾病的诊治后，最终获得显著效果，现将临床分析报告如下。 1、资料与方法 1.1 一般资料 选择我院2013年01月-2015年01月90例食管癌患者。通过随机数表法完成食管癌患者的随机分组。在B1组30例食管癌患者中，男15例，女15例；患者的年龄范围为39岁-76岁，患者的平均年龄为（45.2±1.9）岁；患者的病理类型为：患有鳞癌的患者25例，患有腺癌的患者3例，其他患者2例。于食管上段发生病变的患者2例，于中段发生病变的患者23例，于下段发生病变的患者5例。患者临床分型属于Ⅰ期的患者3例，属于Ⅱ期的患者6例，属于Ⅲ期的患者10例，属于Ⅳ期的患者11例。在B2组30例食管癌患者中，男16例，女14例；患者的年龄范围为39岁-75岁，患者的平均年龄为（45.5±2.1）岁；患者的病理类型为：患有鳞癌的患者24例，患有腺癌的患者3例，其他患者3例。于食管上段发生病变的患者1例，于中段发生病变的患者22例，于下段发生病变的患者7例。患者临床分型属于Ⅰ期的患者3例，属于Ⅱ期的患者5例，属于Ⅲ期的患者11例，属于Ⅳ期的患者11例。在B3组30例食管癌患者中，男13例，女17例；患者的年龄范围为40岁-75岁，患者的平均年龄为（45.1±1.7）岁；患者的病理类型为：患有鳞癌的患者24例，患有腺癌的患者2例，其他患者4例。于食管上段发生病变的患者2例，于中段发生病变的患者25例，于下段发生病变的患者3例。患者临床分型属于Ⅰ期的患者2例，属于Ⅱ期的患者5例，属于Ⅲ期的患者9例，属于Ⅳ期的患者14例。对比三组食管癌患者的一般资料，临床表现出均衡性（P>0.05）。 1.2 方法 1.2.1 诊断方法 要求患者空腹，按照常规对患者实施检查，在准备检查前，要求患者饮用温开水600毫升-1000毫升。要求患者选择仰卧位进行扫描，主要从颈部到患者的肝门区进行扫描。控制层厚为5毫米-10毫米，控制螺距为0.8，调整扫描参数为120kVp，230mAs。 1.2.2 治疗方法 针对B1组患者主要选择调强精确放疗的方法，具体方法为：CT模拟定位，热塑网膜固定，扫描层厚3个毫米。扫描参数按机器设置标准参数扫描，扫描上界在甲状腺软骨，下界把胃包住。针对B2组患者，用普通模拟机定位，定位前口服希钡30毫升，定位参数按常规普通食管癌定位方法，放疗总剂量6000--7000[2]。针对B3组患者，选择腔内近距离放疗的方法，控制单次剂量在4Gy-6Gy以下，照射次数为3次-4次。外照射后两周，对患者实施腔内照射，避免出现并发症现象。 1.3 评价标准 在治疗前1天、完成放疗后的1天以及放疗后的1个月，选择QLQ-C30针对患者的QOL实施测评。其中QLQ-C30主要包括患者的社会功能、躯体功能、角色功能、认知功能以及情感功能五个方面[3]。 1.4 统计学方法 本次研究中，选择统计学软件SPSS16.0完成食管癌患者的临床数据分析，以形式表示计量资料，以P<0.05为存在明显差异，具有统计学意义。 2.结果 2.1 QOL影响 对患者完成1天的治疗后，在QOL评分方面，B1组明显优于B2组以及B3组食管癌患者（P<0.05），具体情况可见下表。
肿瘤科健康教育模板（试行）、食道癌癌
是发现与诊断食管癌首选方法。可直接观察病灶的形态，并可 在直视下作活组织病理学检查，以确定诊断。内镜下食管黏膜染色 法有助于提高早期食管癌的检出率。用甲苯胺蓝染色，食管黏膜不 着色，但癌组织可染成蓝色；用 Lugol 碘液，正常鳞状细胞因含糖 原而着棕褐色，病变黏膜则不着色。 食管X 线检查 早期食管癌X 线钡餐造影的征象有： 黏膜皱襞增粗，迂曲及中断； 食管边缘毛刺状； 小充盈缺损与小龛影； 局限性管壁僵硬或有钡剂滞留。中晚期病例可见病变处管腔不 规则狭窄、充盈缺损、管壁蠕动消失、黏膜紊乱、软组织影以及腔 内型的巨大充盈缺损。 食管CI'扫描检查 可清晰显示食管与邻近纵隔器官的关系。 如食管壁厚度〉5mm 与周围器官分界模糊，表示有食管病变存在。CT 有助于制定外科手 术方式，放疗的靶区及放疗计划。但 CT 扫描难以发现早期食管癌。 超声内镜 能准确判断食管癌的壁内浸润深度、异常肿大的淋巴结以及明 确肿瘤对周围器官的浸润情况。对肿瘤分期、治疗方案的选择以及 预后判断有重要意义。 本病的根治关键在于对食管癌的早期诊断。治疗方法包括手 术、放疗、化疗、内镜下治疗和综合治疗。 1. 手术治疗 我国食管外科手术切除率已达 80%?90%，术后5年存活率已达 30%以上，而早期切除常可达到根治效果。 2. 放射治疗 主要适用于手术难度大的上段食管癌和不能切除的中、下段食管 癌。上段食管癌放疗效果不亚于手术，故放疗作为首选。60钻治疗 的适宜剂量为30?40Gy( 3000?4000rad )。手术前放疗可使癌块缩 小，提高切除率和存活 率。 3. 化疗 一般用于食管癌切除术后，选用药物参阅本篇第六章。单独用化疗 效果很差。为提高疗效，以顺铂配平阳霉素(或博来霉素) 、氟尿治疗措施 及用药
食管癌患者健康教育 一、疾病知识 食管癌是原发于食管的癌瘤，主要包括鳞癌、腺癌、未分化小细胞癌、癌肉瘤等。是我国常见的恶性肿瘤之一。男性多于女性，发病年龄多在40岁以上。早期无明显临床症状，进食时偶有梗阻感或呃逆，咽部干燥，有紧束感或食管内有异物感，典型症状为进行性吞咽困难，严重者滴水不进并频繁呕吐粘液，脱水明显，晚期可出现消瘦、贫血、营养不良、恶液质。确诊后根据病程长短、病变性质，可采用手术治疗、放射治疗、化学药物治疗或综合治疗。 二、饮食 宜少食多餐,由稀到干,细嚼慢咽,逐渐增加食量.防止进食过多,速度过快,应进食高蛋白、高热量、高维生素、富含微量元素的清淡饮食食物，避免生,冷,硬,辛辣酒等刺激饮食,多吃蔬菜及水果,不吃油腻和过甜食物 应根据病人病情及消化和吸收能力分别供给，不可强求病人进食其不能或勉强进食的食物，放化疗中出现恶心，呕吐，为了减轻反应可少食多餐；进餐时不要喝太多水，饭前饭后一小时也尽量少喝水；勿吃甜食，油腻或油炸食物；进食时充分咀嚼，使食物易于消化。如恶心呕吐不止，则需给予补液等对症支持治疗。 三、休息和活动 食管癌经治疗后的患者，应避免疲劳，充分休息，一般不宜做上半身剧烈活动，也不要将头过度后屈及回转。循序渐进地运动,运动量以不引起气喘,心悸,头晕等为指标.适当进行一些有氧运动,如散步,慢跑,打太极拳。鼓励病人进行功能锻炼，可做上肢抬举、过度伸臂、扩胸运动，内收或前屈上肢及内收肩胛骨等运动。还可有意识地用患侧上肢做梳头、端碗、越过头顶摸对侧耳郭、手指爬墙等动作。
四、用药指导 化疗时选择粗、直，避开关节、疤痕、红肿等部位进行静脉穿刺，不要连续使用同一静脉，必要时予以中心静脉置管。告知患者输液时，穿刺手臂不宜下垂，活动度不可过大，防止药物外渗，引起局部组织坏死，如输液过程中，穿刺点疼痛不适应立即报告护士。 五、出院指导 1、保持心情舒畅，保证充足睡眠。 2、合理安排饮食，遵守饮食原则。 3、戒烟、酒，保持居室通风良好，少去人多的公共场所 4、放疗病人应注意保持照射部位皮肤的清洁，防止放射线对皮肤的损伤 5、遵医嘱定期复查、定期化疗、放疗。
食管癌放射治疗临床路径 一、食管癌放射治疗临床路径标准住院流程 （一）适用对象。 1.第一诊断为食管癌（ICD-10：C15伴Z51.0，Z51.0伴Z85.001）。 2.不适合手术治疗或患者不愿接受手术治疗的I-III期病例。 3.不可切除的T4期肿瘤。 4.需要术前/术后放射治疗。 5.姑息性放疗。 （二）诊断依据。 根据《临床诊疗指南-胸外科分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社）等。 1.临床症状：进食哽咽、异物感；进行性吞咽困难；逐渐消瘦、脱水、乏力。 2.辅助检查：食管造影、内窥镜检查、颈胸腹CT或胸部CT并颈部及腹部B超。 3.病理学诊断明确（组织病理学、细胞病理学）。
（三）放射治疗方案的选择。 根据《临床诊疗指南-胸外科分册》（中华医学会编著，人民卫生出版社）等，实施规范化放射治疗： 1.对于不适合外科手术或拒绝手术的病例，根据患者的身体条件，可以选择放化同步治疗或单纯放疗±化疗。 2.颈部食管癌，T1b分期及以上，可选放化综合治疗。 3.对于T2期以上可手术的食管癌，可选择术前放化同步治疗。 4. T3期以上或淋巴结阳性的，可选择术后放疗、化疗。 5.对于切缘阳性的病例，应接受术后放疗。 6.IV期病例，可考虑局部姑息性放疗。 （四）临床路径标准住院日为≤55天。 （五）进入路径标准。 1.第一诊断符合ICD-10：1. C15伴Z51.0，Z51.0伴Z85.001食管癌疾病编码。 2.无放疗禁忌症。 3.当患者合并其他疾病，但住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时，可以进入路径。 （六）放射治疗前准备。 1.必需的检查项目： （1）血常规、尿常规、大便常规； （2）感染性疾病筛查、肝功能、肾功能；
食管癌术后健康教育 1. 体位指导:病人清醒后,采取半坐卧位,利于肺膨胀及胸腔引 流. 食道上段癌术后取半卧位，食道下段癌手术后平卧1～2天，以减少胃与食管吻合口的牵拉，促进伤口愈合；2天后稍抬高头部，采取斜坡卧位，以利胸腔闭式引流和咳嗽排痰。 胃与食道颈部吻合后，应固定头部，不要左右摆动，以利吻合口愈合。 2. 呼吸功能锻炼:督促病人做呼吸训练,术后鼓励病人深呼吸、 吹气球,促使肺膨胀.改善换气。 3. 饮食护理指导:告之病人术后保持口腔卫生,禁食期间不可下 咽唾液,以免感染造成食管吻合口瘘;禁食期间持续胃肠减压,告诉病人持续胃肠减压的目的,切忌自行拔除.术后禁饮禁食3~4天,待肛门排气、胃肠减压引流量减少后,拔除胃管;停止胃肠减压14小时后,可开始进食,先试饮少量水,术后5~6天可给予全量清流质,每2小时给100ml,6次/d.术后3周后病人若无特殊不适可进食普食,但仍应注意少食多餐,洗嚼慢咽,防止进食量过多、速度过快.避免进食生、冷、硬食物;告知病人由于胃已拉入胸腔,肺受压,可能有进食后呼吸困难,建议病人少食多餐;术后可发生胃液反流至食管,病人可有反酸?呕吐等症状,平卧时加重,应嘱病人饭后2小时内勿平卧,睡眠时将枕头垫高。 4. 指导病人锻炼,术后第一天开始肩臂主动运动,即过度伸臂、
内收及前屈上肢及内收胛骨,预防发生关节强直、废用性萎缩
。 5. 特殊指导 1) 保持口腔清洁术前若口腔不洁或有慢性感染，细菌易进 入食管梗阻部位引起感染，导致潜在的术后吻合口感染；而术后禁食时，细菌容易在口腔内滋生、繁殖，亦可引起吻合口感染。所以感染是形成吻合口瘘的一个重要因素。故应注意保持口腔卫生，早晚刷牙、餐前漱口，多饮水，以清洁食道；有食道完全梗阻者，应将口腔分泌物吐出，以防口腔感染。 2) 胸腔闭式引流护理指导:向病人介绍胸腔闭式引流的目的和 注意事项,发现引流管脱出、扭曲等现象及时报告。若引流液中有食物残渣,提示有食管吻合口瘘;若引流液量多,由清亮转浑浊,提示有乳糜胸。 3) 4) 留置胃管术日晨留置胃管时，病人宜取半坐卧位，配合 做吞咽动作，护士顺着其吞咽动作轻柔地把硅胶胃管送入胃内。 5) 空肠造瘘管或胸腔引流管及胃管均要妥善固定，不可随意 拔出，并保持通畅。 6) 空肠造瘘管滴入流质时一定要先过滤，滴完后用少量温开 水冲洗管道后将管道反折好，以防阻塞。
食管癌患者的健康教育 入院时： 1.心理护理: （1）给予入院宣教，陪同患者熟悉病房环境，介绍主管医生及护士。 （2）治疗前应向病人及家属介绍有关介入知识、治疗中可能出现的不良反应及并发症，及需要配合的注意事项。 （3）对病人家属进行心理疏导，给予家庭支持，使病人树立治疗的信心。 （4）食管支架置入操作后，可能出现出血、胸骨后疼痛、发热、反流性食管炎、支架堵塞、移位或脱落，使病人的心理负担加重。应耐心向病人做好解释工作，鼓励病人坚持治疗，同时遵医嘱给予对症治疗减轻症状，帮助病人度过反应期。 住院期间： 1.术前饮食指导： （1）为病人提供高蛋白，高热量、高维生素的流质或半流质饮食，少食多餐，保证营养。（2）注意饮食的温度不宜过热，避免粗糙、硬性、过酸或过甜食物，禁烟酒及辛辣刺激性食物，口服药磨成粉状在服用。指导病人细嚼慢咽，以利于吞咽。 （3）进食时保持坐立姿势，防止食物返流，每次进餐后饮半杯温开水冲洗食管，睡前两小时避免进食，避免食管炎的发生。 （4）对严重吞咽困难、食后呕吐者，遵医嘱静脉补充足够的营养和水分。 2.术后饮食指导： 手术后2 h内，局部麻醉未全部消失，应禁饮食，2 h后可以饮少量水，4 h后进食温流质饮食，如牛奶、米汤等；术后第2 天可以进半流质饮食，如稀粥、面条等；1周后过渡到普食，但应禁止食用冰冷食物，以防止冷饮食物导致支架收缩而发生滑落移位，避免进食大块类或粗长纤维食物，一定要碾碎，以防止支架阻塞，同时避免刺激性强的辛辣食物，应少量多餐，每次以半坐位进食，进食后饮水以冲洗支架上的食物残渣，清水漱口，保持口腔清洁。进食后最好缓慢走动数分钟，睡前4小时禁食，睡觉时将枕头适当垫高。 3.术后症状护理： 吞咽疼痛：安慰病人，减轻病人的焦虑与恐惧。注意口腔卫生，保持口腔清洁，遵医嘱给予口服粘膜表面麻醉剂和粘膜保护药物，减轻咽喉水肿及食管粘膜炎症，必要时给予抗感染及激素治疗、静脉营养支持治疗。 出血：多因食管血管被支架机械损伤所致，多表现为呕吐血性黏液，可向患者做好解释工作，消除恐惧心理，给予常规止血药物，1周内症状多可消失，若症状持续加重，应及时查明原因对症处理。 出院指导： （1）确认支架完全复张且无移位的前提下，可允许患者出院。 （2）保持心情开朗，树立战胜疾病的信心。 （3）注意营养和饮食的调整，坚持戒烟、酒，宜进食易消化的半流质或流质食物；少食多餐，忌暴饮暴食；避免进粗糙、过硬、过热及刺激性食物；不吃腌制、霉变食物；进食后半小时内取半卧位。 （4）积极治疗原发病灶，减缓肿瘤生长速度。 （5）注意口腔卫生，每次进食后饮温开水，保持口腔清洁。 （6）定期复查，出院后1-3个月复查，以后每三个月复查1次，如有异常，及时就诊。
一、食管解剖分段： 颈段食管：自食管入口或环状软骨下缘起至胸骨柄上缘平面，其下界距上门齿约18 cm。 胸段食管：分上、中、下三段。 胸上段食管：自胸骨柄上缘平面至气管分杈平面，其下界距上门齿约24 cm。 胸中段食管：自气管分杈平面至食管胃交接部(贲门口)全长的上半，其下界距上门齿约32 cm。 胸下段食管：自气管分杈平面至食管胃交接部(贲门口)全长的下半，其下界距上门齿约40 cm。胸下段 也包括食管腹段。 跨段病变应以其中点归段，如上下长度相等，则归上面一段。 二、非手术治疗食管癌的临床分期标准（草案2010年） （一）非手术治疗食管癌的T分期标准 对于食管病变长度、病变最大层面直径及邻近器官受侵三项标准不一致的病例，按分期较高者划分。有腔内超声T分期时请注明，建议与本草案对比。 注：a 病变长度以X线钡餐造影检查结果为准；b 应以CT所示食管病变最大层面的食管直径为准；对于全周型肿瘤管腔消失，应测阴影最大直径；c 临近组织或器官包括气管、支气管、主动脉及心包。 1.气管、支气管受侵的标准：(1) 食管气管间脂肪组织消失；(2) 气管、支气管变形、移位；(3) 肿瘤突向气管腔内。 2.主动脉受侵的标准： (1)主动脉夹角法：肿瘤与主动脉接触弧度＜45度为主动脉无受侵；肿瘤与主动脉接触弧度＞90度，为主动脉受侵；肿瘤与主动脉接触弧度为45度～90度，为可疑受侵（如能看见完整的环状稍高密度的主动脉壁则主动脉受侵概率较低）。--（自降主动脉的圆心向食管肿瘤病灶外围做切线，两切线加角） (2)三角法：在食管、胸主动脉和椎体之间有一三角形脂肪间隙，若此脂肪间隙消失则为主动脉受侵。 3.心包受侵的标准：CT上下层面可见心包有脂肪线而病灶层面无脂肪线，则认为有心包受侵；此外有局限性心包增厚及无法用其他原因解释的心包积液。 （二）非手术治疗食管癌的N分期标准 淋巴结肿大认为是癌转移的标准，一般标准为淋巴结短径≥10 mm，食管旁、气管食管沟、心包角淋巴结长径≥ 5 mm，腹腔淋巴结长径≥ 5 mm。 N0：无淋巴结肿大； N1：胸内(食管旁、纵隔)淋巴结肿大，食管下段癌胃左淋巴结肿大，食管颈段癌锁骨上淋巴结肿大； N2：食管胸中段、胸下段癌锁骨上淋巴肿大，任何段食管癌腹主动脉旁淋巴结肿大。 (三)非手术治疗食管癌的M分期标准 M0：无远处转移； M1：有远处转移。 (四)非手术治疗食管癌的临床分期标准 I期：T1～2N0M0 II期：T2N1M0，T3N0～1M0 III期：T4N0-2M0 IV期：T1-4N0-2M1
食管癌患者术后健康宣教 【疾病简介】 食道癌发病与食用亚硝酸类化合物和霉变食物、水及食物中缺乏锰、氟、锌等微量元素及饮食习惯不良等因素有关，是我国常见的恶性肿瘤之一。男性多于女性，发病年龄多在40岁以上。早期无明显临床症状，进食时偶有梗阻感或呃逆，咽部干燥，有紧束感或食管内有异物感，典型症状为进行性吞咽困难，严重者滴水不进并频繁呕吐粘液，脱水明显，晚期出现消瘦、贫血、营养不良、恶液质。锁故上淋巴结肿大及腹水等。确诊后根据病程长短、病变性质，可采用手术治疗、放射治疗、化学药物治疗或综合治疗。【症状概述】 一、食道癌早期症状 1.咽下梗噎感最多见，可自行消失和复发，不影响进食。常在病人情绪波动时发生，故易被误认为功能性 症状。 2.胸骨后和剑突下疼痛较多见。咽下食物时有胸骨后或剑突下痛，其性质可呈烧灼样、针刺样或牵拉样， 以咽下粗糙、灼热或有刺激性食物为著。初时呈间歇性，当癌肿侵及附近组织或有穿透时，就可有剧烈而持续 的疼痛。疼痛部位常不完全与食管内病变部位一致。疼痛多可被解痉剂暂时缓解。 3.食物滞留感染和异物感咽下食物或饮水时，有食物下行缓慢并滞留的感觉，以及胸骨后紧缩感或食物粘 附于食管壁等感觉，食毕消失。症状发生的部位多与食管内病变部位一致。 4.咽喉部干燥和紧缩感咽下干燥粗糙食物尤为明显，此症状的发生也常与病人的情绪波动有关。 5.其他症状少数病人可有胸骨后闷胀不适、前痛和喛气等症状。 二、食道癌中期症状 1.咽下梗噎感最多见，可自选消失和复发，不影响进食。常在病人情绪波动时发生，故易被误认为功能性 症状。 2.胸骨后和剑突下疼痛较多见。咽下食物时有胸骨后或剑突下痛，其性质可呈灼热样、针刺样或牵拉样， 以咽下粗糙、灼热或有刺激性食物为著。初时呈间歇性，当癌肿侵及附近组织或有穿透时，就可有剧烈而持续 的疼痛。疼痛部位常不完全与食管内病变部位一致。疼痛多可被解痉剂暂时缓解。 3.食物滞留感染和异物感咽下食物或饮水时，有食物下行缓慢并滞留的感觉，以及胸骨后紧缩感或食物粘 附于食管壁等感觉，食毕消失。症状发生的部位多与食管内病变部位一致。 4.咽喉部干燥和紧缩感咽下干燥粗糙食物尤为明显，此症状的发生也常与病人的情绪波动有关。 5.其他症状少数病人可有胸骨后闷胀不适、前痛和喛气等症状。 中期食道癌的典型症状：进行性吞咽困难。可有吞咽时胸骨后疼痛和吐黏样痰。 三、食道癌晚期症状 1.咽下困难进行性咽下困难是绝大多数患者就诊时的主要症状，但却是本病的较晚期表现。因为食管壁富 有弹性和扩张能力，只有当约2/3的食管周径被癌肿浸润时，才出现咽下困难。因此，在上述早期症状出现后， 在数月内病情逐渐加重，由不能咽下固体食物发展至液体食物亦不能咽下。如癌肿伴有食管壁炎症、水肿、痉 挛等，可加重咽下困难。阻塞感的位置往往符合手癌肿部位。 2.食物反应常在咽下困难加重时出现，反流量不大，内含食物与粘液，也可含血液与脓液。 3.其他症状当癌肿压迫喉返神经可致声音嘶哑；侵犯膈神经可引起呃逆或膈神经麻痹；压迫气管或支气管 可出现气急和干咳；侵蚀主动脉则可产生致命性出血。并发食管-气管或食管-支气管瘘或癌肿位于食管上段时， 吞咽液体时常可产生颈交感神经麻痹征群。 【心理指导】 加强与病人和家属的沟通，仔细了解病人及家属对疾病和手术的认识程度，了解病人的心理状况，讲解手术和各种治疗护理的意义、方法、大致过程、配合及注意事项，强调治疗的必要及重要，介绍疗效较好的病例，以树立治病信心，尽可能减轻不良心理负担，并为病人创造安静舒适的环境，以促进睡眠。 【饮食指导】 1、术前指导有食道部分梗阻者，应合理进食流质或半流质，术前3日流质饮食，术前1日禁食；有食道完全梗阻者应禁食，配合静脉高营养。 2、术后指导由于食管缺乏浆膜层，伤口愈合较慢，所以术后不宜太早进食。一般术后5～6天，胃肠蠕动功能恢复，有肛门排气，拔除胃管后，才开始进食。 第1天：清流半量；第2天：清流质饮食；第3天：流质饮食；第10～12天：无渣半流质饮食。进食原则：由于重建的消化道刚愈合，进食宜少食多餐以保证安全，嘱病人饭后2h内不要平卧，睡眠时把枕头垫高，主食与配菜应软、烂、易消化为宜，忌进刺激性食物，温度以不超过38℃为宜。 3、放疗后饮食
肿瘤科健康教育模板（试行）一、食道癌癌
注意事项 入科宣教 感谢你对我们的信任，来我们科室就医。本病区主任是**，护士长是***，副护士长***，我们将竭诚为您服务。 我们科室位于综合病区的1、2楼，医生和护士办公室设在2楼。 我科开水房在2楼半处，全天24小时为您提供开水。2楼办公室提供开水瓶租赁，需交20元押金，出院时您将完好的水瓶及押金条退还2楼办公室后我们将退还您的押金。 夏天我科还提供灭蚊器租赁，需交20元押金，每日可在护士站领取一片灭蚊药片，出院时您将完好的灭蚊器退还2楼办公室后我们将退还您的押金。 一般您在入院第二天早上6:30点左右进行空腹采血。医生每天要进行3次查房，主任每星期至少参加2—3次大查房。如有病情变化医生将随时为您及时处理。 我科专门有中央运输工人为您安排检查排号，如您行动不便，中央运输工人将推送您至检查科室。 如果您当天因离开病房未能及时领取口服药，第二天可在2楼办公室领取。 每天上午8：30和下午16:00左右食堂工作人员将来科室登记订餐情况，您也可以打电话订餐，食堂订餐电话：9 以下是我科护士固定为您治疗时间 6:30 空腹采血时间 7:40 护士整理床单元 8:00 医生护士在办公室交班 8:30 护士床旁交班 8:40 护士开始输液 11:00 发放口服药 14：00 办公室护士查对医嘱 15:30 整理床单元 16:10 发放次日标本盒（痰、大便、小便），通知次日抽血 16:00 办公护士发放口服药 办理出院时请您先到2楼办公护士处领取出院口服药，并领取出院证到外科大楼一楼出入院处办理。 如果您想查询住院期间治疗费用的明细，可在外科大楼一楼出入院处用您的住院号或卡号在自助查询机上进行查询。
食管癌根治性的放疗概述 食管癌的放射治疗由于付反应小，疗效肯定，适应范围广等特点也成为食管癌的主要治疗手段之一。食管癌治疗方案的选择应根据病变的部位，病灶长度，外侵程度，有无转移，病人的一般状况以及当地医疗单位的机器设备和技术力量综合考虑。颈段和上胸段食管癌一般首选放射治疗，下胸段食管癌首选手术治疗，中胸段食管癌则视具体情况选择手术或放疗和手术综合治疗为宜。 1、根治性放射治疗适应征：一般情况中等以上，病灶长度≤ 7cm，X线钡餐片和CT(或MRI)检查无明显外侵，穿孔和周围淋巴结广泛转移，无声带麻痹，胸骨后剧烈疼痛，锁骨上淋巴结以及其他远处转移。 2、放疗设计：食管癌放疗常采用3野照射技术,射野长度一般比病灶两端各长3cm。宽度为4-7cm，通常宽度取5-6cm。近几年部分学者依据CT(或MRI)检查结果并通过TPS系统设计验证食管癌三野照射(SSD或SAD)的等剂量曲线分布情况。 结果发现原来依据食管X线钡餐片来定位，往往不能使外侵和周围淋巴结转移灶得到合理照射，出现剂量不足或不均甚至漏照等现象，这可能是造成食管癌局部未控和复发率较高的原因。因此部分学者认为食管癌射野宽度应依椐X线钡餐片和CT(或MRI)的检查结果，综合考虑来确定。上海医科大学肿瘤医院施学辉推荐:食管癌前野宽7-8cm，后斜野宽6-7cm。 3、照射剂量和时间：A：常规照射方案为1.8-2.0GY/次，每天一次，5次/周，总剂量DT60-70GY/6-7周。B：近几年采用超分割和后程加速超分割方案治疗食管癌，能不同程度地提高局部控制率和远期生存率。 4、食管癌放疗失败最主要的原因是局部病灶未控和复发大约占90%左右。 5、腔内治疗：腔内治疗一般作为食管癌外照射的补充手段，希望提高局部剂量以达到提高生存率，局控率和降低复发率。有时候也作为食管癌晚期出现明显梗阻和出血时姑息减症治疗。