磺胺类药物在抗菌药物发展史上占有十分重要的地位，近年来由于抗生素和喹诺酮类药物的发展，使得磺胺类药物在临床上的使用不那么突出，但随着细菌耐药性研究的进展，抗生素和喹诺酮类药物不良反应的报导逐渐增多，磺胺类药物又重新被人们认识。在兽医临床上，由于它价格便宜，疗效确实，使用越来越广泛。近年来随着磺胺类新药合成的增加，毒副作用正在逐渐变小，而在动物体内代谢半衰期延长，它们在兽医治疗学上的重要性将被重新评价。
磺胺类药物除了治疗敏感菌所致传染病外，通常情况下还用于马、牛、传染性脑膜炎，羊下痢、猪的下痢和弓形体病。对于禽类球虫病的治疗，磺胺类药物是不可或缺的，对住白细胞虫病更具有较好疗效。
磺胺药物系同一基本结构衍生的系列化合物，结构相似，名称相近，人们时常混淆。有时将两种不同药物当作一种药物，有时又将一个药物当成两个药物。笔者在查阅一些资料的基础上，将常用药品整理列表，以供使用时参考。
一、全身感染用药
名称英文名称缩写别名
磺胺噻唑 Sulfathiazole ST 消治龙
磺胺异噁
唑Sulfafurazole SIZ
菌得清
磺胺二甲异恶唑
磺胺二甲Sulfadimidine SM2
嘧啶
磺胺二甲
异嘧啶
Sulfisomidine SM2′′磺胺索嘧啶
磺胺嘧啶 Sulfadiazine SD
大安
磺胺达嗪
磺胺甲基
异噁唑
Sulfamethoxazole SMZ 新诺明新明磺磺胺苯吡
唑
Sulfaphenazole SPP
磺胺氯哒
嗪
Sulfachlorpyridazine
磺胺甲氧
哒嗪Sulfamethoxypyridazine S MP
长效磺胺长效磺胺
－A 磺胺甲氧嗪
磺胺对甲
氧嘧啶Sulfadimethoxydiazine SMD
消炎磺
磺胺-5-甲氧嘧啶
磺胺二甲
氧嘧啶Sulfadimethoxine SDM
磺胺-2,6-二甲氧嘧啶
磺胺间二甲氧嘧啶
磺胺邻二
甲氧嘧啶Sulfadimoxine SDM′
周效磺胺磺胺多
辛磺胺-5,6-二甲氧
嘧啶
磺胺间甲
氧嘧啶Sulfamonomethoxine SMM
制菌磺泰灭净长
效磺胺－C
磺胺甲氧
吡嗪
Sulfamethopyrazine SMPZ 磺胺-3-甲氧吡嗪
二、肠道不易收类
名称英文名称缩写别名
磺胺咪Sulfaguanidine SG
磺胺胍
克痢定
酞磺噻唑Phthalysulfathiazole PST
酞酰磺胺噻唑羧苯甲
酰磺胺噻唑
琥磺噻唑Succinylsulfathiazole SST SX 琥珀酰胺噻唑
酞磺醋胺Phthalylsulfacetamide PSA 息拉米
酞磺甲氧嗪Phehalysulfametho- xypyridazine
PSMP
柳氮磺胺
吡啶
Salicylazosulfapyridine S ASP 水杨酸偶氮磺胺吡啶
羟喹酞磺胺噻唑Oxyquinoline
Sulfthalidine
OQPST 克泻痢宁
三、局部应用类
名称英文名称缩写别名
磺胺醋酰Sulfacetamide SA 磺胺乙酰甲磺灭脓Sulfamylone SML 磺胺米隆
磺胺苄胺
Sulfadiazine
SD-Ag 烧伤宁
磺胺嘧啶银
silver
磺胺Sulfanimide SN 氨苯磺胺四、抗球虫类
名称英文名称缩写别名
磺胺喹噁啉Sulfaquinoxaline SQ 磺胺喹沙啉磺胺氯吡嗪Sulfachlirpyrazine E sb3 三字球虫粉
第八章 磺胺类和喹诺酮类药物的分析 第一节 概述 磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺取代物 N1取代物，如：磺胺二甲嘧啶，磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑 这类取代物供药用者最多 N4-芳伯胺基 →进行化学鉴别和含量测定 N 4取代物，这类取代物供药用者很少，临床上基本没有 N1和N4取代物，2种 酞磺胺噻唑 柳氮磺吡啶 →用于结肠炎，肠道中不吸收 磺胺药的发展：从染料中发展，百浪多息 第二节 磺胺类药物的化学鉴别法 N1 磺酰亚胺基 N4 芳伯胺基 根据性质鉴别 一、重氮化-偶合反应 芳伯胺基 H 2N SO 2NHR NaNO 2 2HCl ++N + SO 2 NHR N [].Cl - NaOH OH OH N=N SO 2 NHR 偶合产物颜色：橙黄色 →猩红色 此类药物有磺胺嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲恶唑 二、铜盐反应 N1，磺酰亚胺基呈酸性（磺酰基强吸电子性），能与NaOH 试液作用生成易溶于水的钠盐。
H 2N SO 2 NHR +NaOH H 2N SO 2 NR 铜铜铜铜 H 2N SO 2 NR H 2N SO 2 NR Cu 铜盐沉淀颜色随N1取代基不同，颜色也不一样 P159 表8-4 如：磺胺甲恶唑 →草绿色沉淀 磺胺间甲氧嘧啶 →黄绿色沉淀 磺胺对甲氧嘧啶 →淡咖啡色沉淀 →放置后变紫红色沉淀 鉴别操作： 取磺胺药0.1g →加水和NaOH （0.1mol/l ）各3ml →溶解 →过滤，取滤液 → 加CuSO 4试液 →根据颜色变化鉴别 注：NaOH 用量不可过量，因为过量NaOH 在滤液中和CuSO 4反应生成蓝绿色沉淀 →进一步氧化为CuO ，红色沉淀，干扰试验鉴别反应 NaOH CuSO 4 Cu(OH)2Na 2SO 42++CuO 如果，只加NaOH 和CuSO 4反应不明显时，可改用正丁胺或吡啶和硫酸铜 磺胺药0.01~0.02g →加正丁胺或吡啶1ml →CuSO 4试液2滴 →加水3ml ，氯仿5ml →观察氯仿层颜色，鉴别 三、个别磺胺药的鉴别反应 1、磺胺醋酰钠 磺胺醋酰钠 + 醋酸 →乙酰磺胺 →测定熔点 +H 2N SO 2N COCH 3HAc H 2N SO 2N COCH 3 2、磺胺噻唑
磺胺类药物的发展及意义 This model paper was revised by the Standardization Office on December 10, 2020
磺胺类药物的发展及意义 摘要磺胺类药物是一种广谱抗菌药，临床上主要用于预防和治疗感染性疾病，加之其性质稳定，制造不需粮食做原料、产量大、品种多、价格低、使用简便、供应充足等优点，兽医临床和畜牧养殖业中作为饲料添加剂或动物疾病治疗药物广泛应用。但是磺胺药会引起人过敏性反应，且可能有致癌性，随着社会的发展，磺胺类药物的不合理使用，使其在动物性食品中残留引起生态环境污染和人类健康危害的潜在威胁已备受关注，成为人类亟待解决的问题之一，而各类检测方法也随之应运而生。 关键词:磺胺类药物 磺胺类药物:是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物，其抗菌谱较广,对大多数革兰阳性菌以及革兰氏阴性菌有抑制作用。 1.基本结构 临床常用的磺胺类药物都是以对位氨基苯磺酰胺(简称磺胺)为基本结构的衍生物。 磺酰胺基上的氢，可被不同杂环取代，形成不同种类的磺胺药。它们与母体磺胺相比，具有效价高、毒性小、抗菌谱广、口服易吸收等优点。对位上的游离氨基是抗菌活性部分，若被取代，则失去抗菌作用。必须在体内分解后重新释出氨基，才能恢复活性。 2.理化性质 磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，遇光易变质，色渐变深，大多数本类药物在水中溶解度极低，较易溶于稀碱，但形成钠盐后则易溶于水，其水溶液呈强碱性。易溶于沸水、甘油、盐酸、氢氧化钾及氢氧化钠溶液，不溶于氯仿、乙醚、苯、石油醚。
磺胺类药物的性状特点综述 [摘要]我国磺胺类药物生产基础较好,并已成为全世界磺胺类药物的头号产销大国,预计今后其国内外市场仍有一定的发展空间.本文主要从磺胺类药物的性状出发,介绍了其各大类的作用机理,抗药性以及使用原则等. [关键词]磺胺类化学结构分类性状作用机理抗药性特点不良反应使用原则 [Abstract] There is a good production foundation of sulfonamides in China , which has become t he number one p roduction and marketing count ry for the sulfonamides1 It is expected t hat t here are still big potential developmental market for t he sulfonamides bot h domestic and abroad. This paper mainly from the character of sulfa drugs starting on its major role of the mechanism of resistance and the use of principle. [Keywords] Sulfonamides; Chemical structure; Categories; Traits; Mechanism; Resistance; Features; Adverse Reactions ;Use principles. 前言：磺胺类(sulfonamides)是人工合成的防治全身性感染的第一类有效的化疗药物,以后随着各类抗生素及合成抗菌药的问世,磺胺类的治疗地位逐渐被取代.但磺胺类药物仍有其独特的优点,对某些感染性疾病(如流行性脑脊髓膜炎、鼠疫)具有疗效显著，使用方便、性质稳定、价格低廉等优点。特别是70年代中期，发现磺胺甲噁唑与增效剂甲氧苄啶联用后疗效明显增强，抗菌谱增大，使磺胺类在治疗某些特定细菌感染中的应用有所增加。 一、磺胺类药物的化学结构与分类 磺胺类药物的基本化学结构为对氨基苯磺酰胺, 如磺酰氨基上的一个氢原子(R1)被杂环取代,作用增强,可得到口服易吸收的用于防治全身感染的磺胺药如磺胺嘧啶、磺胺异噁唑、长效磺胺等及外用的磺胺醋酰、磺胺嘧啶银。分子中对位氨基为抗菌活性必需集团。R2被可在体内转换成游离氨基的集团所取代，得到口服难吸收而用于肠道感染的磺胺药如柳氮嘧啶局部应用的磺胺米隆等。 磺胺类结构式
磺胺类药物的发展及意义 摘要磺胺类药物是一种广谱抗菌药，临床上主要用于预防和治疗感染性疾病，加之其性质稳定，制造不需粮食做原料、产量大、品种多、价格低、使用简便、供应充足等优点，兽医临床和畜牧养殖业中作为饲料添加剂或动物疾病治疗药物广泛应用。但是磺胺药会引起人过敏性反应，且可能有致癌性，随着社会的发展，磺胺类药物的不合理使用，使其在动物性食品中残留引起生态环境污染和人类健康危害的潜在威胁已备受关注，成为人类亟待解决的问题之一，而各类检测方法也随之应运而生。 关键词:磺胺类药物 磺胺类药物:是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物，其抗菌谱较广,对大多数革兰阳性菌以及革兰氏阴性菌有抑制作用。 1.基本结构 临床常用的磺胺类药物都是以对位氨基苯磺酰胺(简称磺胺)为基本结构的衍生物。 磺酰胺基上的氢，可被不同杂环取代，形成不同种类的磺胺药。它们与母体磺胺相比，具有效价高、毒性小、抗菌谱广、口服易吸收等优点。对位上的游离氨基是抗菌活性部分，若被取代，则失去抗菌作用。必须在体内分解后重新释
出氨基，才能恢复活性。 2.理化性质 磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，遇光易变质，色渐变深，大多数本类药物在水中溶解度极低，较易溶于稀碱，但形成钠盐后则易溶于水，其水溶液呈强碱性。易溶于沸水、甘油、盐酸、氢氧化钾及氢氧化钠溶液，不溶于氯仿、乙醚、苯、石油醚。 3.应用范围 磺胺类(SAs)药物在畜牧生产中应用十分广泛，主要在动物疾病防治方面有显著的疗效，可以治疗禽霍乱、禽伤寒、禽副伤寒、禽白痢、鸡传染性鼻炎、火鸡亚利桑那病等，此外对家禽各种球虫病、卡氏白细胞原虫病等，也有较好效果。 4.安全性 磺胺类药物虽然应用广泛，但与此同时，这类药物显著的毒副作用也引起了人们的广泛关注。例如:影响泌尿系统功能，引起结晶尿，血尿等反应及致癌性。磺胺类药物吸收后分布于全身各组织中，以血、肝、肾含量最高。且与血浆蛋白结合率高，所以在体内维持时间长。还能透入脑膜积液和其他积液，以及通过胎盘进入胎循环，对孕妇及婴儿及其不利，还易在尿中析出结晶，导致结石而损害肾脏。 5.检测方法 5.1折叠高效液相色谱
从磺胺类药物的发现历程看药学研究
从磺胺类药物的发现历程看药学研究 摘要：简要介绍了磺胺类药物的发现历程，并由此得出了一些药物发现过程中的普遍现象，由此提出了一些药学研究中应该注意的事项及药学研究者应有的基本能力及对药学研究的认识。 关键词：磺胺；发现历程；药学研究；热情；严谨 正文： 磺胺类药物（Sulfonamides, SAs）是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称，有广谱抗菌性，是一类用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。SAs种类可达数千种，其中应用较广并具有一定疗效的就有几十种。 磺胺药是现代医学中常用的一类抗菌消炎药，其品种繁多，已成为一个庞大的“家族”了。可是，最早的磺胺却是染料中的一员。 在磺胺问世之前，西医对于炎症，尤其是对流行性脑膜炎、肺炎、败血症等，都因无特效药而感到非常棘手。 1932年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息”的红色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。然而在实验中，它在试管内却无明显的杀菌作用，因此没有引起医学界的重视。 同年，德国生物化学家杜马克在试验过程中发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息”，结果女儿得救。 令人奇怪的是“百浪多息”只有在体内才能杀死链球菌，而在试管内则不能。巴黎巴斯德研究所的特雷富埃尔和他的同事断定，“百浪多息”一定是在体内变成了对细菌有效的另一种东西。于是他们着手对“百浪多息”的有效成分进行分析，分解出“氨苯磺胺”。其
一、A 1、《中国药典》磺胺甲噁唑片的含量测定方法为 A、铈量法 B、紫外分光光度法 C、高效液相色谱 D、亚硝酸钠滴定法 E、气象色谱法 【正确答案】D 【答案解析】 由于磺胺甲（口恶）唑片的辅料不含有芳伯氨基成分，磺胺甲（口恶）唑片的含量测定采用与原料药相同方法，即采用亚硝酸钠滴定法测定。 【该题针对“磺胺甲噁唑”知识点进行考核】 2、《中国药典》复方磺胺甲噁唑片的含量测定方法是 A、碘量法 B、溴量法 C、高效液相色谱法 D、紫外分光光度法 E、亚硝酸钠滴定法 【正确答案】C 【答案解析】 复方磺胺甲（口恶）唑片采用高效液相色谱法测定含量，可同时进行保留时间定性鉴别。现行版《中国药典》采用高效液相色谱法测定复方磺胺甲（口恶）唑片的含量。 【该题针对“磺胺甲噁唑”知识点进行考核】 3、能与硫酸铜反应产生草绿色沉淀的药物是 A、磺胺嘧啶 1
B、磺胺乙噁唑 C、苯巴比妥 D、磺胺甲噁唑 E、司可巴比妥钠 【正确答案】D 【答案解析】 磺胺甲噁唑与硫酸铜反应生成草绿色难溶性的沉淀。 【该题针对“磺胺甲噁唑”知识点进行考核】 4、《中国药典》磺胺嘧啶的鉴别反应是 A、亚硝酸钠-硫酸反应 B、红外吸收色谱法 C、三氯化铁反应 D、硫元素的反应 E、甲醛-硫酸反应 【正确答案】B 【答案解析】 磺胺嘧啶有三种方法鉴别，另外两种是：与硫酸铜试液的反应，芳香第一胺反应。 【该题针对“磺胺嘧啶”知识点进行考核】 5、磺胺嘧啶片的含量测定，《中国药典》采用的方法是 A、UV法 B、非水溶液滴定法 C、溴酸钾法 D、HPLC法 E、亚硝酸钠滴定法 【正确答案】D 1
【答案解析】 磺胺嘧啶片的含量测定采用比亚硝酸钠滴定法更专属的HPLC法，按外标法用峰面积计算。 【该题针对“磺胺类药物的分析-单元测试,磺胺嘧啶”知识点进行考核】 6、与硫酸铜试液生成黄绿色沉淀的药物是 A、磺胺甲（口恶）唑 B、磺胺嘧啶 C、苯巴比妥 D、硫喷妥钠 E、盐酸利多卡因 【正确答案】B 【答案解析】 磺胺嘧啶与硫酸铜反应生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。反应原理和方法均与磺胺甲（口恶）唑相同。 【该题针对“磺胺类药物的分析-单元测试,磺胺嘧啶”知识点进行考核】 7、磺胺嘧啶的红外吸收光谱中波数为3420,3350,3255的吸收峰是 A、νN-H B、δN-H C、νC=C D、νC=N 1
【目的】了解药物在体内的分布动力学规律 【原理】 已知磺胺嘧啶等磺胺类药物在酸性环境下其苯环上的氨基(—NH2)将被离子化而生成铵类化合物(—NH3+).后者与亚硝酸钠反应可发生重氮化反应进而生成重氮盐(—N＝N+—).该化合物在碱性条件下可与麝香草酚生成橙黄色化合物.在525nm波长下比色,其光密度与磺胺嘧啶的浓度成正比.具体反应过程为: 根据上述原理,在给受试家兔一次静脉注射一定剂量的磺胺嘧啶后,于不同时间点采集其静脉血样,采用比色法对各样品中磺胺嘧啶的血药浓度进行定量分析,并以血药浓度对相应时间作图,从而获得磺胺嘧啶的静脉给药后的药时曲. 【动物】 25g以上小鼠2只 【药品】 20％磺胺嘧啶(sulfadiazine,SD)、0.05%SD、7.5％和15％三氯醋酸、0.5％亚硝酸钠、0.5％麝香草酚(用20％NaOH配制)、1000u/mL肝素生理盐水. 【器材】 721分光光度计、离心机、精密扭力天平、手术器械、组织研磨器、1mL小鼠灌胃器、5mL离心管、试管、移液器(0.01～1.0mL)、吸头、滤纸、硫酸纸、玻璃记号笔、计算机. 【方法与步骤】参见图1 1．标准管制备:精确吸0.05%SD 0.1mL加入含7.5％三氯醋酸1.4mL的试管中,摇匀,加入0.5％亚硝酸钠0.5mL,摇匀后,再加入0.5％麝香草酚1.0mL. 2．取小鼠3只,禁食12小时不禁水,其中2只用20％SD灌胃0.1 mL /10g,另1只用生理盐水灌胃0.1 mL /10g作为对照. 3．给药小鼠分别于给药后30、60分钟各取1只断头取血(离心管内预先加入1000u/mL肝素0.1mL抗凝),取血后立即摇匀.对照小鼠在实验开始时同法取血. 4．取试管3只编号,分别于1号管(对照)、2号管(给药30分)和3号管(给药60分)内加7.5％三氯醋酸各2.8mL,再加入抗凝血各0.2mL用振荡器充分混匀. 5．取试管9支编号.预先称重硫酸纸.迅速剖取上述小鼠的肝、肾、脑并用滤纸沾去上面的血液.称取小鼠全脑,全肾及300-400mg肝组织,分别置于组织研磨器中,加入生理盐水(0.5mL/100mg组织),研碎后再加入15％三氯醋酸(0.5mL/100mg组织)摇匀,制成匀浆后全部
医药行业研究分析 一、医药行业研究理念 研究的最终目的是为投资进行服务，即最终要落在具体的投资标的公司上。而对于公司的研究，包括对基本面的研究和对市场的判断两个方面。作为一个行业研究员，对基本面的研究是我们工作的重点，也是指导投资的基础。 完整的行业研究的对象应该包括宏观经济环境、行业、公司以及三者之间的联系。作为一个医药行业研究员，总体的研究框架是把握在世界经济和中国经济发展的大环境下，医药行业的总体发展趋势和产业结构的演进，然后再进而从中寻找投资的机会。 医药行业的总体发展趋势非常明确，被称为永不衰落的朝阳产业，人口老龄化、城市化、健康意识的增强以及疾病谱的不断扩大使需求持续增长，生物科技的发展使得供给从技术上能够不断去满足需求，而政府对医疗投入的不断加大提供了满足需求的资金。 医药行业由于其市场复杂，产品多样化，盈利模式各不相同，一般行业的研究方式在医药领域难以奏效。我们建议对医药行业采取先“自上而下”选择快速增长的细分领域，再通过“自下而上”确定投资标的。这是因为在医药行业，由于行业代表性不足，以及公司的个体化差异，行业数据跟具体上市公司的业绩经常会产生不匹配甚至背离的现象，这个时候就需要再通过“自下而上”的公司研究确认投资机会，并弥补“自上而下”研究方式可能产生的疏漏。 二、医药行业特征 对医药行业的深入了解是行业分析的基础。对医药行业的研究应先从以下几个方面对行业进行分析，从而有一个基础的认识，然后要不断在实践中深化，进一步了解整个医药产业的结构，并对影响医药产业的政策、事件做出判断。 周期性特征：医药行业是典型的弱周期性行业，药品是一种特殊的商品，医药的需求刚性大，弹性小，受宏观经济的影响较小，因而医药具有防御性强的特征。 产业链特征：医药行业的产业链如图1 所示，从上游原料企业到研发和生产企业在经过中间的流通领域，到达医院或零售终端，最后再面向消费者。 医药的下游通过医院直接面向消费者，上游主要来自于石油化工产品（大部分化学药的的原料）和农 副产品（发酵类的药品和中药材）。 医药行业根据其在产业链中的位置不同，上游原料企业主要有化学原料药、中药材和中药饮片行业，中游生产企业主要有化学药制剂和中成药，下游流通企业主要有医药商业行业（包括批发和零售），医药是医药产业链中的重要一环，但国内的医院以公立医院为主，到目前为止还没有形成一个产业群。
精心整理 磺胺类药物的发展及意义 摘要磺胺类药物是一种广谱抗菌药，临床上主要用于预防和治疗感染性疾病，加之其性质稳定，制造不需粮食做原料、产量大、品种多、价格低、使用简便、供应充足等优点，兽医临床和畜牧养殖业中作为饲料添加剂或对大对位上的游离氨基是抗菌活性部分，若被取代，则失去抗菌作用。必须在体内分解后重新释出氨基，才能恢复活性。 2.理化性质 磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末，无臭，味微苦，遇光易变质，色渐变深，大多数本类药物在水中溶解度极低，较易溶于稀碱，但
形成钠盐后则易溶于水，其水溶液呈强碱性。易溶于沸水、甘油、盐酸、氢氧化钾及氢氧化钠溶液，不溶于氯仿、乙醚、苯、石油醚。 3.应用范围 磺胺类(SAs)药物在畜牧生产中应用十分广泛，主要在动物疾病防治方面有显着的疗效，可以治疗禽霍乱、禽伤寒、禽副伤寒、禽白痢、鸡传 样品前处理多采用液液萃取的方法，操作比较繁琐。张素霞等(1999)以基质固相分散(MSPD)和高效液相色谱为基础，建立了猪肌肉组织中磺胺类药物多残留快速分析法。将肌肉组织与适量填料混合研磨，制成半固态装柱，磺胺类药物经二氯甲烷洗脱后直接用反相高效液相色谱测定，使样品前处理过程简单化。研究者又对固相萃取的方法做了改进,制成固相萃取小柱
来替代了上述方法。Naoto(2003)用高效液相色谱法同时检测3种磺胺(SMM、SDM、SQ)在鸡蛋和猪肉中的残留，此方法大大缩短了样品前处理时间。 5.2折叠薄层色谱 薄层色谱(TLC)薄层色谱最早主要应用于药物制品的检测,自1979年 物残为 毛细管电泳(CE)又称高效毛细管电泳(HPCE)，是一类以毛细管为分离通道,以高压直流电场为驱动力的新型液相分离分析技术,近年来发展迅猛并得到广泛应用。Ackermans等(1992)用猪肉样品加乙腈均质提取，离心后上清液过滤膜后直接进行毛细管区带电泳分析，测定了肉样中15种磺胺药的残留。运用该方法进样时间只需2s即可达到完全分离，15种磺
磺胺类药物(Sulfonamides,SAs)是指具有对氨基苯磺酰胺结构的一类药物的总称,其通过干扰细菌的酶系统对氨基苯甲酸的利用而发挥抑菌作用,后者是微生物生长必需物质叶酸的组成部分。自20世纪30年代研究证明了SAs抑菌的基本结构后,相继合成了各种SAs,由于其抗菌谱广,价格低廉,目前仍是兽医临床和畜牧养殖业中最常用的药物添加剂之一,但也带来了食品安全和环境污染等系列问题。 研究表明与其它常用抗生素相比,SAs可能更易诱导菌株应选择压力而产生耐药性。此外,SAs药物还会导致过敏反应、尿和造血功能紊乱等副作用。如磺胺二甲基嘧啶等可能诱发啮齿类动物如鼠的甲状腺增生,对其激素样效应和潜在致癌性质正在进一步研究中。由于SAs在体内作用和代谢的时间较长,通过任何途径摄入的磺胺都有可能在人体中蓄积,蓄积浓度超过一定值时将对人体机能造成损害。因此,联合国食品法典委员会(CAC)和许多国家规定,食品和饲料中SAs总量以及磺胺二甲基嘧啶等单个SAs的量均不得超过011mg/kg。而且伴随兽药残留毒理学的发展和风险分析手段的进步,各国对SAs在动物源性食品中的残留限量做出了越来越严格的规定,如日本对食用动物肌肉中磺胺二甲基嘧啶的最大残留限量规定为方法检测低限,即0101mg/kg。 关于SAs残留的检测从早期的分光光度法、荧光法、薄层色谱法到近些年的液相色谱法、气相色谱-质谱法、液相色谱-质谱法、毛细管电泳法和超临界流体色谱法,几乎所有的分析理论和
技术在SAs残留分析中都得到了研究和应用,其中采用最多的筛选方法是反相高效液相色谱法(HPLC),后来发展的酶联免疫吸附测试方法(ELISA)作为筛选方法也得到了广泛的应用。但是这些检测方法都存在处理方法繁琐,操作时间长及只能检测单个磺胺类药物的问题。基于细菌受体分析的CharmⅡ放射免疫法的样品前处理提取方法简便,具有灵敏度高,特异性强的特点,并且可以检测磺胺类残留总量,已经为欧盟国家和美国FDA认可并且应用于初筛分析,目前国内尚未见有关鳗鱼的检测报道。本研究建立了鳗鱼中磺胺类残留CharmⅡ放射免疫检测方法。 1材料和方法 1．1设备和材料 Charm6600/7600分析仪:美国Charm公司生产;IEC离心;均质器;涡旋混合器;恒温孵育器(65±1℃;80±2℃);闪烁液加液器;50mL 离心管;硼硅玻璃试管及试管塞;pH试条;药片压杆。 1．2样品和试剂 1．2．1检测基质鳗鱼 1．2．2检测试剂磺胺类CharmⅡ检测试剂盒;闪烁液(Optifluor);阴性对照液;多抗标准品。 以上试剂均由美国Charm公司提供。 1．2．3磺胺类药物标准品磺胺甲基嘧啶(SM1)、磺胺二甲基嘧啶(SM2)、磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、磺胺间二甲氧嘧啶(SDM)、磺胺喹噁啉(SQX)、磺胺甲噻二唑(STZ)、磺胺吡啶(SPD)、磺胺
第八章 磺胺类和喹诺酮类药物的分析 学习目标 了解磺胺类药物的分类及常用药物；熟悉磺胺及喹诺酮类药物的常用的检查方法；掌握磺胺及喹诺酮类药物的基本结构与化学性质；掌握磺胺及喹诺酮类药物鉴别试验的方法及原理。掌握磺胺及喹诺酮类药物常用的含量测定方法及原理。 磺胺类药物是一类用于治疗细菌性感染的合成药物，本类药物能有效的控制细菌性疾病。临床应用较广泛的磺胺类药物有磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、磺胺异噁唑和磺胺醋酰钠等。磺胺药与增效剂配伍的制剂在临床上占有重要地位。近年来喹诺酮类合成抗菌药发展很快，特别是氟喹诺酮类抗菌药广泛用于临床。本章也将对喹诺酮类药物进行简单介绍。 第一节 磺胺类药物的分析 磺胺类药物是对氨基苯磺酰胺的衍生物。其母体结构中磺酰氨基上的一个氢原子被其它基团取代后的衍生物，称为N 1取代物，如磺胺嘧啶、磺胺林、磺胺多辛、磺胺异噁唑和磺胺甲噁唑等，这类药使用较多。其分子结构中的芳伯氨基是进行化学鉴别和含量测定的重要基团。磺胺母体结构中对位氨基上的一个氢原子被其他基团取代后的衍生物，称为N 4取代物，母体结构中N 1和N 4上各有一个氢原子被取代的衍生物，称为N 1、N 4取代物，如酞磺胺噻唑等，这两类药较为少用。 R'HN SO 2NHR 41 一、几种常用药物的化学结构及理化性质 常用的磺胺药物有磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole)、磺胺异噁唑 (sulfafurazole)、磺胺嘧啶(sulfadiazine)、磺胺多辛(sulfadoxine)等，它们均为N 1取代物，其结构如下。
本类药物多为白色或类白色结晶性粉末。在水中几乎不溶，溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液。如磺胺嘧啶为白色或类白色的结晶或粉末；遇光分解色渐变暗。在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；易溶于氢氧化钠试液或氨试液中，也易溶解在稀盐酸中。 本类药物中，凡N4未被取代而形成－NH2，显示弱碱性；受磺酰基吸电子效应的影响，磺酰胺基上的氢原子比较活泼，即具有一定的酸性。因此上述四个典型的磺胺类药物均为两性化合物，可溶于酸性或碱性溶液中。 磺胺类药物还可以和一些金属离子如铜盐或钴盐等反应，生成金属取代物的沉淀。其中，铜盐沉淀的颜色，随N1取代基的不同而异，有的还有颜色变化过程，常用于磺胺类药物的鉴别。 磺胺甲噁唑、磺胺异噁唑、磺胺嘧啶和磺胺多辛均含有芳伯氨基，在酸性条件下可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成重氮盐，进一步与碱性β-萘酚偶合，产生有色沉淀。此外，芳伯氨基还可以与多种芳醛(如对二甲氨基苯甲醛、香草醛和水杨醛等)在酸性溶液中缩合生成有色的希夫碱。 N1上的芳杂环取代基具有碱性，可以和有机碱沉淀剂反应，生成沉淀。 二、磺胺类药物的鉴别 磺胺类药物的N1取代物分子中存在着芳伯氨基和磺酰亚氨基的特点，普遍采用芳伯胺鉴别反应和生成铜盐的反应进行鉴别。由于化学鉴别法专属性不强，还必须用红外光谱配合进行鉴别。 1．化学鉴别法 ⑴铜盐反应磺胺类药物N1取代物分子中的磺酰亚氨基呈酸性，能与氢氧 化钠试液作用生成易溶于水的钠盐，磺胺类药物的钠盐可与铜盐反应，生成相应的铜盐沉淀，如磺胺嘧啶铜、磺胺二甲嘧啶铜等。