一、名词解释
1、核药物：是指用于人体内进行医学诊断或治疗的菜种特定核素及其标记的化合物或生物
制剂。
2、核药学：是专门研究核药物的制备、应用及其理论的一门学科。
3、放射性核素：不稳定的原了核，会自发地转变为别的原了核，或白发地发生核能态变化, 同时伴随有射线的发射，这类原子核称为放射性原子核，相应的核素称为放射性核素。
4、俄歇电子：电子跃迁多余的能量不以特征X射线形式禅出，而是传递给另一壳层电子，
一部分用以克服该电子的结合能使之成为自山电子，其余部分则成为该电子的动能。这样释
放出的电子称为俄歇电子。
5、半衰期T1/2或Tp：该种放射性原了核的数目因衰变而减少到原来数目的一半所需要的时间。
6、生物半衰期Tb：指纶物体内的放射性核素经各种生物代谢途径从体内排除一半所需要的时间。
7、有效半衰期Te：指牛物体内的放射性核索经放射性衰变和牛物代谢转化的共同作川，使体内放射性核素减少一半所需要的时间。
8、放射性活度：单位时间内原了核的衰变数（即衰变率）称为放射性活度，简称活度，用
A表示。
9、放射性比活度：是指单位质量的放射性物质所具有的放射性活度，单位是Bq/g或
kBq/mmol等。简称为比活度。
10、放射性浓度：是指单位体积溶液所含的放射性活度，单位为Bq/mL等，或Bq/mg o
11、放射性纯度：是指含冇某种特定的放射性核的物质中，该核索的放射性活度与物质中总放射性活度的比值。
12、放射化学纯度：是指在一种放射性核素产甜中，以某利時定化学形态存在的这种放射性核素的百分含量。
13、凝胶渗透柱色谱法（GPC）:它是利用交联、聚合而形成的表面活性惰性的多孔物质凝胶，经泡胀后具有一定孔径的三维网状结构，其网孔可使一淀人小的分子渗透入内，较大的分子不能进入网孔，不受阻滞地通过色谱柱，从而达到分离不同大小分子的冃的。
14、放射性核素发生器：是一种能从较长半衰期的放射性母体核素中分离出由它衰变而产生的较短半衰期放射性子休核素的装置。
15、母?子体长期平衡：当母体的半衰期比了体的半衰期长得多时，即入2＞＞入1时，母■了体之间的放射平衡即为长期平衡。
16、暂时平衡：在暂时平衡屮，母体半衰期虽较子体半衰期长，但又不算太长，即入2＞入1
17、标记化合物：是指化合物中某一个或多个原子或其化学基团，被英易辨认的同位素、其他易辨认的核素或其他所取代而得到的产物。这种取代过程就称为标记。
18、无载体放射性核素：在某一放射性核素的产品屮，除了由它自身纟fl成的化合物外，并不存在其他稳定核素，则称这种产品为无载体核素。
19、药物吸收：药物从给药部位进入血液循环的过程称为吸收，其吸收速度取决于给药剂量和途径、药物的溶解度及其他物理、化学和生物学特性。
20、药物的主动转运：某些药物经细胞膜转运以一种特殊转运方式通过细胞，膜上的酶（或载体蛋白）能吸收或分泌细胞需要的物质，参与主动转运过程。
21、核素介入治疗：利用穿刺或插竹等介入手段，经过血管、体腔、囊腔、组织间质和淋巴结收集区，用载体（如微球、胶体等），将放射性药物引入或浓集于病灶内，直接对病变组织、
细胞进行辐射治疗。
22、探针：在核酸分了杂交体系中，一个与我们所要鉴別的核酸分了（如DNA或RNA）具有冇同源性序列，能互补结合，并用放射性核素或其他标记物标记过的DNA或RNA片段。23、分子显像：是指亦组织水平、细胞及亚细胞水平对特定的分子信息的成像，即用影像学方法反映分子水平的变化，对活体特征及生物进程成像。
24、分子显像探针：是指标记上放射性核素并用于体内显像的核酸序列包括DNA和RNA的探针。
二、简答题
1、理想诊断放射性药物的特点
1）衰变类型（纯Y，最好不耍有a、B粒子）
2） v射线能量（体内100-300keV,体外几十keV）3）分支比足够高
4）靶耳非靶比足够高5）来源方便6）有效半衰期（1.5
倍）
理想治疗放射性药物的特点
1）衰变类型（高LET）2）最好B粒子＞lMeV
3）靶与卄?靶比足够高4）来源方便5）有效半衰期（5-20d）2、放射性核素衰变方式
1） a衰变2) p ?衰变
3) p+衰变4）电子俘获衰变
5） Y跃迁和同质异能跃迁6）核裂变
3、半衰期之间的关系
（2他也“alflife）応（或儿）和入一样，7；々也用来表示放肘性核素的衰变待征。半衰期的定义是该种放射性原子孩的数目因衰变而减少到原来总数目的一半所需要的时间。半衰期和衰变常数之间的关系为
心爭=警丿（2-4）（3）平均寿命即母体原子在衰丽丽均存在日病，以匸表示。平均寿命和衰变常数之间的关系为r = 1/入，平均寿命和半衰期之间的关系为r = 1.4437^。
（4）吿物*衰期亦物理半衰期在孩医学和放射医学中还常使用生物半衰期（八）和有效半衰期（T.）o生物半衰期是指生物体内的放射性核素经各种生物代谢途径从体内排除一半所需要的时间。育效半衰期是指生物体内的放射性核素经放射性衰变和生物代谢的共同作用，使体内放射睡核素减歩二半所需要的时间。营半衰期5工,7\的未系为_
T Tm x 7\ （2 _
-彳机 .... . ............ a =__________ k 2
4、放射性衰变的规律
0.693
---------------------------------------------
1
A = AN — A Q e~^ = A()e T]/2
5、放射性核素的若干特点
1）微量和低浓 2）吸附、共沉淀和胶体 3）载体和无载体 4）辐射化学效应
6、 医用放射性核素生产方式和代表性核素 1） 反应堆生产（13l I> 125I> 89Sr 等） 2） 加速器生产（叽鬥、牛］等）
3） 从核燃料后处理中获得（先门 咖°等） 4） 从天然物质中提取（叫、汽、232%等）
7、 母-子体放射性平衡计算公式
母■子体放射性平衡有以卜儿秤馆況。
（1）长期平衡（Secular equilibrium ）
当母体的半衰期比子体的半衰期长得多时，即入右时，母-子体之间的放射性平衡即 '血
期平応 发生器就属此种平衡，其母体恤的5 = 115 d,子体％■"的Tg 二为祠站这类发生器在分离子体后,积累时间约为7个子体的半衰期时十駄-子体即可达 到放射性平衡，假设在°时刻子体核素的放射性活度为0,此时式（4 - 5）可简化?
A 2 = A?（l-e-A ^） （4-6） 达到长期平衡时，子体和母体的活度相同，即
A 2 = A, = A?e~A,t
式中,毎讎\时刻的放射性活度。
* （2如肘平衡（^ansient equiDbrium ） 一.
”在金时平衡申，母体半衰期虽较子体半衰期长,但又不算太长，即
M"Mo-"Tc"发生器就属这种平衡，其中母体"Mo 的?1/2 =66.02 h,子体労Tc ■的币=6.02 h 。 当t 足够大y 且理为0时，式（4-5）可简化为
(4-8)
(4-9)
T\ 母体核素的半农期； T 2—子体核素的半衰期。A 化
? 43 ?
m 发生器
(4-7)
Aj > Ajo 临床上最常用 kX 2 式中 二爲（严啄一严?丿
9、 标记用放射性核素的选择的原则 1） 得到所需的标记化合物； 用途（基础研究、诊断、治疗）
示踪（丫、EC ）, 诊断（Y 、EC 、IT 、p +）,治疗（a 、p\ 屮子、e 俄啟、ei T ） 2）得到预期的研究结果； 3）核素的理化性质和核性质合适； 4）标记、测量、纯化方法容易；
5）价格、实验周期、核素和杂质的毒性等； 6）标记物的比活度
10、 放射性标记化合物的制备要求 ? 放射性核素被充分利用，标记率高，耒标记核素回收；
? 用微量或超微量技术；尽量减少放射性核索的稀释，避免引入不必要的载体； ? 标记步骤要少，时间短，减少损失，注意防护，预先做冷实验；
?
把放射性核素引入化合物指定位置，并纯化和精制以提高放射性纯度和放射化学纯度。
11. 放射性标记化合物的制备方法
1）化学合成法2）生物合成法3）同位素交换法4）金属络合物法 5）其他标记方法 12、碘标记的三种方法
在有氧化剂存在时，冇机物屮的红容易和碘发生取代反应，通过氢碘置换标记日的。反
常用的氧化剂有:H2O2,氯胺?T （Ch-T ）,乳过氧化物酶（LPO ）,氯甘腺（lodogen ） 1）氯胺T 标记法:
Ch-T 在水溶液屮可产住次氯酸，将I ■氧化为碘原子或碘分子:
fi \ + 2H 2O 4-2Na ll5I ----------- SO2NH2 +NaCI+2NaOH+II5I t 然后，碘原了或分了与冇机物上的氢发生置换反应。 Ch-T 法特点 a. 标记率高，重复性好 b. 试剂便宜易得 c. 易造成某些蛋白质的损伤及生物、免疫活性的丧失 应通式为: RH +2m r 氧化剂 2）LPO 法 利用LPO促进微量过氧化氢氧化I*-而生成I*,进行蛋白质碘化反应LPO的特点： 优点：反应条件温和，标记化合物能保持原有的牛?物和免疫活性 缺点：标记率较低，一般20-40%； LPO酶本身可能被碘化。 3）lodogen 法 与Ch-T同属氯酰胺类化合物，对的氧化反应本质相同。 lodogen法特点 a.标记率高 b.步骤简化，条件宽松 c.固相氧化，损伤小 d.终止反应不加还原剂，损伤更小 e.lodogen不溶于水,15接对活细胞标记 碘珠法是Ch-T法与lodogen法的改进 4）联接标记法 即先用放射性碘标记某一化合物，再将此标记物与欲标记蛋白质相联。联接标记法特点： a.避免了放射性核素和氧化剂与蛋口质直接接触，减少了损伤 b.适用于标记缺乏酪氨酸的蛋口质或酪氨酸在活性中心的蛋白质 c.操作鮫烦 d.放射性碘的利川率较低 e.化合物分子最较大，不宜标记短肽 13、主动转运的特点 1）逆浓度梯度或电化学梯度透过细胞膜 2）具有特界性 3）同一?转运机制的两个化合物可出现竞争性 4）消耗能量 5）表现出饱和现象 14、放射性药物的特点 1）具有放射性2）不稳定性3）自辐射分解4）引入量少 15、放射性药物的质量检验 放射性药物的质量检验一般分为物理、化学和生物学检验三个方面 1）物理检验：药物性状（色泽、澄清度、粒子等）的观察、放射性核素的鉴别和放射性核纯度、放射性活度检测等项目； 2）化学检查：溶液或注射液pH值的测定、放射化学纯度、化学纯度等项目的检查； 3）生物学检验：无菌、热原（细菌内毒素）、生物分布以及生物活性等检测项目。 16、放射标记化合物纯化的必要性 1）标记化合物在标记过程中引入了-?些杂质； 2）副反应； 3）标记化合物木身的不稳定性。 17、核药物的摄取机制 1）毛细血管阻塞2）吞噬作用3）转运作用 4）受体和配体结合5）抗体和抗原结合6）参与代谢过程 18、9汁凸标记药物 1）骨显像剂：9%叫MDP 2）肾显像剂："Tc m-DTPA 3）肝胆和肝显像剂："Tc m-IDAs> "Tc m-tt酸钠 4）心肌显像剂："Tc m-MIBL "Tc m-PYP 5）脑灌注显像剂："Tc m-d, I-HMPAO 6）淋巴显像剂："Tc m-右旋糖酎105 7）标记时常用Sn飪还原T C O4. 19、脑灌注显像剂的特点 1）摄取药物的浓度与血流具有线性关系 2）易穿透血脑屏障（脂溶性、电屮性、小分了、在血液pH下不电离、不与血浆蛋片结合）3）初始脑摄取高 4）脑内保留吋I'可长 5）在固定的范围内分布 6）脑、血放射性比值高 7）体内代谢少，可简化定量模型 20、医用回旋加速器生产的几种正电子发射核素 医用回旋加速器生产的几种正电子发射核素的核性质及主要核反应十 表 1）叱、即、150等为人体组织的基本元素，用其标记口J不改变物质原冇的性质，属同位素标记； 2）能够探测人体内物质（或谿物）代谢功能的动态变化； 3）nJ在分了水平上显示人体内每一局部组织的功能变化（并可做准确的定量分析）或对全身进行代谢功能检查； 4）半衰期短，可给病人大剂量，获得清晰图像，病人接受的剂量却相当较小。 22、18F-FDG 1）18F-FDG是葡萄糖结构类似物 2）18F-FDG在胞浆内经已糖激酶作川转变为18F-FDG-6-磷酸盐，不再参与匍萄糖的进一步代谢而滞留于细胞内 3）在不同的生理和病理状态下，细胞对衙萄糖的吸收利用会发生变化，从而反映人体的某些功能改变 4）川于肿瘤显像、神经及精神系统显像、心肌显像 23、几种放射性碘同位素 $表9-1几种放射性碘同位素的核性质及主要生产方式和用途 24、放射性碘化钠的主要用途 1）甲状腺功能测定2）甲状腺显像 3）甲状腺机能亢进症的治疗4）甲状腺癌转移灶的治疗 25、同位素交换法制备放射性碘药物的必要条件 1）药物原料中已有碘原子2）碘原子并非处于中心位置，具有可交换性 26. 蛋白质.多肽的放射性碘标记技术 蛋白质的标记主要通过酪氨酸残基进行的反应为 OH 由上式可见，氧化剂将碘化物（NaT ）氧化成的碘分子（?I?）,与蛋白质分子中酪氨酸残基 的拜基邻付发生碘化反应，一般是牛成一碘酪氨酸.一碘化后，其反应性就大大降低。所以，只 要含有酪氨酸或人为地接上酪氨酸或类似基团的化合物，都可用放射性碘标记。 蛋白质分子中除酪氮酸残基外，还有组氨酸和色氨酸残基，有时也可生成碘化物，但其反 应性远不及酪氨酸。其碘化物结构式为 NH 因此 虑石 蛋白质碘化效率爲 素 玉要决定于蛋白质分子中酪氨酸残基 的数量及它们在 分子中暴暮葯裡度； 另一方面，也取 所用氧化剂的性质和量等。 碘是对蛋口质的非活性中心的络氨酸残基的苯环上的光基的邻位上的氧的取代。 核素 半衰 期 衰变方式（分支比 %） 辐射类型（能量 MeV ） 主要生产方式 66 Ga 9.5h p*(55.1), EC(45.5) p*4.153 ?Cu(a,n) “Zn?. n) 67 Ga 78h EC (?100) X (0.0086), Y (0.0933, 0.185, 0.300) 67 Zn(p, n) ^Cufa^n) 68 Ga 68.3 m 肝(89.2), EC(10.6) P* (1.895) ^Ge-^Ga 发生器 ^ZnCp, n) min 2.83d EC(100) y (0.171, 0.245) 】09Ag(a,2n) mm m 1.658 1】 IT(100) Y (0.392) 】13Sll ?】口1 Z 发生器 201T] 73h EC(100) X (0.083) 丫(0.135, 0.167) 205 Tl(p, 3n) jipb-* nat Hg(d, xn) —01 Pb — 28、陀亠枸椽酸稼的临床应用 1） 肿瘤定位，可用来诊断何杰金病及肺部和腹部的肿瘤，也用来测定淋巴瘤、肝细胞瘤和 黑色素瘤，特别是诊断淋巴瘤的应川较普遍。 2） 诊断炎症疾病，对术后或原因不明的发热病人，可用^Ga 寻找脓肿部位 3） ^Ga 也被用于川:胆显像、诊断艾滋病等 29、枸椽酸稼的定位机制 Na - COOH 碘化物的用量、反应条件（pH 、温度、反应时间等）以及 COOH CHCOOH CH 2CHCOOH 1）肿瘤定位机制： a.游离Ga?+结合到特殊的人分子上 b.与二价阳离子的置换 C.与乳铁蛋口结合 d.与运铁蛋口（TF）的受体结合 2)炎症的定位机制： a.口细胞载带放射性铢 b.6?Ga与乳铁蛋白结合 c.被微生物摄取 30、99凶和缈TI作为心肌显像剂的比较 "Tc m - MIBI201TI Cl 摄取机理被动扩散主动转运 使用剂量740-1100MBq74MBq 吸收剂量小大 重新分布无冇 给药方式运动静息，两次给药运动静息，一次给药 显像注射后隔天注药后10分钟 31、治疗用放射性药物 1）放射性碘严1］用于甲状腺疾病治疗 2）缓解骨转移癌疼痛：89SrCI2> 153Sm - EDTMP 3）肿瘤治疗：⑶I治疗甲状腺癌转移、3巾治疗肿瘤、32p治疗血液病 4）放射性滑膜切除 5）种子源治疗恶性肿瘤,1251籽> 103Pd籽 6）放射性支架及放射性球囊治疗冠状动脉再狭窄 32、稳定核素药物的优势 1）没有辐射危害，适宜于体内示踪，尤其是孕妇及儿童：也可用于那些血浆浓度很低而用量较人的药物示踪剂。 2）稳定核素标记的化合物不会发生辐射自分解，核索也不会衰变，因而不受时间限制，并 几适用于长过程的示踪，药物的制备、处理、使用和储存简单。稳定核素一般没有化学毒性, 如常用的13c. 15N.180,安全可靠。 3）有些核素如氮和氧没有半衰期足够长的放射性核素，稳定核素是唯-可用的示踪物。 4）用有机质谱仪和核磁共振谱仪分析时，可以观察到示踪物的分子结构及示踪原子标记位置，而使用放射性核素，则需通过复朵的化学降解及降解产物的分离才能确定。 33、稳定核素药物的应用 1)体外示踪法 2)体内示踪法 (1)体内稳定同位素稀禅法，可用于生物体总体液量或药物浓度等方面的测定。 (2)同位索峰群集技术，可用于物质代谢产物的识别、代谢途径的确定、代谢转变和牛物利用度的研究。 (3)13C呼气试验和尿试验。 的分子显像探针尚存在的问题 表13-3稳定同位索示踪法及其应用示例 示踪方法应用示例 体外稳定同位素稀释法尿、血清、粪便、乳汁屮未标记药物的定量测定体外或体内稳定同位素的稀释法体外或体内同位素标记物的定量测定 体内稳定同位索稀释法体液量的测定 体外或体内同位索峰群法物质代谢产物的识别 ,3C呼吸试验代谢疾病的鉴别、诊断 ,5N尿试验蛋白质、氨基酸代谢的研究，代谢疾病的诊断 活化分析法体液或组织器官微量元素的定性和定量分析 1)每个靶细胞屮的DNA或mRNA的量较低，因而需耍高比活度和特界性的探针 2)穿过牛物膜和牛?物纽织的通透性较差，尤具是穿过血一脑屏障的能力低 3)体内的稳定性较差，容易被血清RNA水解酶(H-RNase)降解 4)清除缓慢，尤其是未结合的寡核昔酸 5)靶/木底比值相对较低
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