第二章药物溶液形成理论
习题部分
一、概念与名词解释
1．介电常数：
2．助溶剂：
3．增溶剂：
二、判断题(正确的填A，错误的填B)
1．药物的介电常数和溶剂的介电常数越接近，药物在该溶剂中溶解性越好。( ) 2．正辛醇的溶解度参数与生物膜脂质接近，因此常用作模拟生物膜测定分配
系数。( )
3．通常所测定的溶解度是药物的特性溶解度。( )
6．将维生素K3制备成维生素K3，亚硫酸氢钠的目的是改变维生素K3的药理作用。( ) 7．在多数情况下，药物的溶解度和溶解速度的顺序为无水物<水合物<有机化物。( ) 8．粒子大小对药物溶解度的影响的规律是：药物粒子越小，药物的溶解度越大。( ) 9．温度升高，药物的溶解度增大。( )
10．许多盐酸盐类药物在生理盐水中溶解度减小的原因是由于同离子效应。( )
11．苯巴比妥在20％乙醇中的溶解度为／100ml，在40％乙醇中的溶解度为
／100ml,在90％乙醇中溶解度达最大值，这种现象称为潜溶。( )
12．碘溶解时加入碘化钾的目的是增溶。( )
13．灰黄霉素溶解时加人胆酸钠的目的是增溶。( )
14．药物溶液的pH值的调节主要考虑机体的耐受性、药物的稳定性及药物的溶解
度。( )
15．药物的pK a越大，碱性越强。( )
16．同一药物的多晶型中，亚稳定型比稳定型的溶出速率与溶解度均大。( )
17．药物溶解度参数与生物膜的溶解度参数越接近，越易吸收，吸收也越快。( ) 18．药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间的作用力则药物溶解度小。( ) 19．介电常数大的药物其极性小，介电常数小的药物极性大。( )
20．对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大。( )
三、填空题
1．药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用力时药物在该溶剂中的
溶解度，反之，则。
2．药物分子形成分子内氢键，则在极性溶剂中的溶解度；而在非极性溶剂中的溶解度。
3．当药物的△H S>0，溶解度随温度升高而，当药物的△H S<0，溶解度随温度升高而。
4．增溶剂对难溶性药物的主要作用有；；。
5．用聚山梨酯80对维生素A棕榈酸酯进行增溶时，正确的加入方法是。
6．药物的溶出过程包括两个连续的阶段，可分为
和。
9．溶出的漏槽条件是指。
四、单项选择题
1．为增加碘在水中的溶解度，可加入的助溶剂是
A．苯甲酸钠B．精氨酸C．乙酰胺D．聚乙烯吡咯烷酮
2．为增加咖啡因在水中的溶解度，加入苯甲酸钠，苯甲酸钠的作用是(
A．增溶剂B．助溶剂C．潜溶剂D．组成复方
3．下列方法中不能增加药物溶解度的是
A．加助溶剂B．加助悬剂C．改变溶剂D．成盐
4．下列溶剂中属于非极性溶剂的是
A．水B．丙二醇C．液状石蜡D．二甲亚砜
5．下列关于药物溶解度的正确表述是
A．药物在一定量溶剂中溶解的最大量
B．在一定的压力下，一定量的溶剂中所溶解药物的最大量
C．在一定的温度下，一定量溶剂中所溶解药物的最大量
D．在一定的温度下，一定量的溶剂中溶解药物的量
6．以下各项中，对药物的溶解度不产生影响的因素是
A．药物的极性B．药物的晶型C．溶剂的量D．溶剂的极性
7．配制溶液时，进行搅拌的目的是
A．增加药物的溶解度B．增加药物的润湿性
C．使溶液浓度均匀D．增加药物的溶解速率
8．配制复方碘溶液的正确操作是
A．先将碘化钾配制溶液，再加人碘使溶解，然后加水稀释至刻度。
B．先将碘加入适量水中，然后加入碘化钾使形成复盐进行助溶，最后加水定容至刻度。C．先悔陕和旁哝卿充分混匀，然后加入适量水使形成复盐，最后加水定容至刻度。D．先分别将碘和碘化钾各加人适量水溶解，然后混匀，最后加人水定容至刻度。
9．温度升高
10．加强搅拌
11．药物微粉化
12．药物的溶解度
9～12题备选答案：A. Cs B．D增大C．S增大D．h减小
13．加入碘化钾助溶
14．pH升高，溶解度增大
15．加入表面活性剂可增溶
16．pH升高，溶解度降低
13—16题备选答案：A．弱酸强碱盐B．弱碱强酸盐C．制备5％碘溶液D．挥发油类药物
17．微粉化能增加溶解度
A．弱酸强碱盐B．弱碱强酸盐C．制备5％碘溶液D．灰黄霉素
18．中国药典规定的注射用水应是
A．纯水B．蒸馏水
C．无热原的重蒸馏水D．去离子水
19．下列哪种溶剂不能做注射剂的溶剂
A．注射用水B．注射用油
C．乙醇D．二甲亚砜
五、问答题
1．简述药物的平衡溶解度的测定方法。
2．影响药物溶解度的因素有哪些?
3．增加药物溶解度的方法有哪些?
4．分析影响固体药物在液体中的溶出速度的因素有哪些。
5．影响药物增溶的因素有哪些?
六、计算题
1．已知25℃时苯巴比妥的pKa=，在水中的溶解度为／l00ml，相对分子质量为。配制／100ml的苯巴比妥钠溶液，苯巴比妥钠的相对分子质量为，试求游离苯巴比妥在溶液中开始析出时的pH值。
2．已知吲哚美辛(α型)在不同温度下，在磷酸盐(pH=溶液中的溶解度如下表，求吲哚美辛(α型)在25℃时，在磷酸盐(pH=溶液中的溶解度。
温度（℃）30 35 40 50
溶解度（mg/100ml）170
参考答案
一、概念与名词解释
1．介电常数：表示相反电荷在溶液中分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。
2．助溶及助溶剂：助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性缝络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。
3．增溶及增溶剂：增溶系指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中的溶解度增大的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂。
二、判断题
1．A 2．A 3. B 4. A 5. B 6. B 7. B 8. B
9．B 10．A 11. A 12. B 13. A 14. A 15. A 16. B
17．A 18．A 19. B 20. A
三、填空题
1．小，大。
2．小，大。
3．减小，增大。
4．增加难溶性药物的溶解度；可防止药物被氧化；可防止药物的水解。
5．先将药物与增溶剂混合，然后再加水稀释。
6．首先是溶质分子从固体表面溶解，形成饱和层；然后在扩散作用下经过扩散层，在对流作用下进入溶液主体。
7．2μm。
8．加入润湿剂以改善固体粒子的分散度，增加溶出界面。
9．Cs》C
10．每l g增溶剂能增加药物的克数。
四、选择题
(一)单项选择题
13 C 14. A 15. D 16. B
17. D 18. C 19. D
五、问答题
1．药物的平衡溶解度的测定方法：取数份药物，配置从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S，并对配置溶液浓度C作图，图中曲线的转折点即为该药物的平衡溶解度。
2．影响药物溶解度的因素：药用溶剂的种类和混合溶剂；溶剂与药物的极性大小；pH 值的影响；药物多晶型；药物粒子大小；添加物的影响；温度的影响；药物分子结构的影响；溶剂化作用与水合作用等。
3．增加药物溶解度的方法：混合溶剂法；助溶剂助溶法；增溶剂增溶法；制成可溶性盐法；制成固体分散物或包合物法等。
4．影响固体药物在液体中的溶出速度的因素：①药物的粒径：同一质量的固体药物，其粒径小，表面积大，溶出速度快；同样表面积的固体药物，空隙率越高，其溶出速度越快；对于颗粒状或粉末状的固体药物，如在溶出介质中结块，可加入润湿剂改善；②药物的溶解度：药物在溶出介质中的溶解度越大，溶出速度越快；③溶出介质的体积：溶出介质的体积大，溶液中药物浓度小，溶出速度快；④扩散系数：药物在溶出介质中的扩散系数越大，溶出速度越快。在温度一定的条件下，扩散系数的大小受溶出介质的黏度和药物分子的大小的影响；⑤扩散层的厚度：扩散层的厚度越大，溶出速度越慢；⑥温度：温度升高，药物溶解度增大、扩散增强、介质黏度降低，溶出速度加快。
5．影响药物增溶的因素：增溶剂的种类；药物的性质；加入顺序；增溶剂的用量。
六、计算题
1．S=10／=(mol／L)，S0=l／=(mol／L)；pH=pKa+lg(S—S0)／S0=+lg－／=，
故当pH<时，游离苯巴比妥开始析出。
2.先对数据进行处理得下表：
（1/T）B103
InS0
以InS0对1/T回归，求得溶解度S0与温度的关系方程为
InS0=－T
因此可求得吲哚美辛在25℃时的溶解度S0=100ml