甾体激素行业分析
甾体激素行业分析
目录
一、甾体药物行业的基本情况 (4)
二、甾体药物行业竞争格局 (4)
三、甾体药物行业发展的利弊因素 (6)
（一）行业发展的有利因素 (6)
2、产业转移 (7)
3、行业进入壁垒高 (7)
4、国家政策扶持 (8)
5、人口的自然增长、老龄化和经济发展 (8)
6、制剂产品的国内市场空间大 (9)
（二）行业发展的不利因素 (9)
1、药品价格调控 (9)
2、研发投入不足 (9)
3、非关税措施阻碍国内企业进入国际市场 (9)
一、甾体药物行业的基本情况
目前，甾体药物最主要的为皮质激素类药物和性激素类药物，此外还包括麻醉类药物以及即将推出的治疗心脑血管疾病的药物。
甾体药物在化学药物体系中占有重要的地位。甾体药物的发现和成功合成被誉为二十世纪医药工业取得的两个重大进展之一（另一个是抗生素的发现和应用）。甾体药物对机体起着非常重要的调节作用，具有很强的抗感染、抗过敏、抗病毒和抗休克的药理作用，能改善蛋白质代谢、恢复和增强体力以及利尿降压，广泛用于治疗风湿性关节炎、支气管哮喘、湿疹等皮肤病、过敏性休克、前列腺炎、爱迪森氏等内分泌疾病，也可用于避孕、安胎、减轻女性更年期症状、手术麻醉等方面，以及预防冠心病、爱滋病、减肥等。目前，全世界生产的甾体药物品种已达300多种，其中最主要的为甾体激素药物。
我国甾体类药物的研究始于二十世纪五十年代初期。至五十年代末期，我国已开始生产黄体酮、丙酸睾丸素、甲基睾丸素等。进入上世纪九十年代，我国甾体药物行业发展开始加速，已成为我国医药工业体系的重要组成部分。
二、甾体药物行业竞争格局
国外主要生产厂家为少数大型跨国制药公司，包括美国辉瑞公司、法国罗素公司、法国阿凡特斯公司和英国葛兰素公司等。由于环保成本上升及我国具有原材料优势等多种因素，全球甾体药物生产出现了产业转移的趋势，我国已逐步成为世界甾体药物原料药生产中心。目前，我国甾体药物年产量占世界总产量的1/3左右，皮质激素原料药生产能力和实际产量均居世界第一位。皮质激素原料药与抗感染药、维生素和解热镇痛药已成为目前我国主要大宗原料药出口产品。
目前，我国甾体激素的生产规模、工艺以及产品质量总体上已接近世界先进水平，但在微生物转化技术和优良菌种的选育等关键生产技术方面与国外先进厂家存在差距，新产品的研发能力也不足。
从产品结构来看，我国甾体药物产业与国外先进水平差距还较大。由于科研开发能力相对滞后，国内生产的品种只有40余种，仅占全球的14%，且大多为中低档产品。皮质激素类药物中，我国生产的绝大多数为初中级品种，如泼尼松、氢化可的松、醋酸可的松等，醋酸确炎舒松、醋酸肤轻松、醋酸地塞米松和倍他米松等高级皮质激素品种产量所占比例还较低。性激素类药物方面，国外厂家已生产雌激素药物30余个品种，而我国仅能生产炔雌醇、雌二醇、戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、炔雌醚、雌三醇、尼尔雌醇等几个品种；全球范围内孕激素已有近50种左右，而我国只能生产孕酮、己酸孕酮、甲孕酮、甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮、氯地孕酮、炔诺酮、18-甲基炔诺酮、醋炔醚、妊娠素、米
非司酮等10余种。麻醉类药物方面，我国仅在肌松药物方面达到国外先进水平。我国的甾体药物的结构提升仍有巨大的空间。
甾体药物行业的产品特点和行业管理的特殊要求使得行业进入门槛高，行业内产业集中度较高。我国从事甾体药物中皮质激素产品生产的企业主要有天津天药药业股份有限公司、浙江仙琚制药股份有限公司、河南利华制药有限公司、浙江仙居仙乐药业有限公司等。
天药股份为国内上市公司，主要产品为皮质激素原料药，制剂产品的比重低，不从事性激素类等其它甾体药物的生产销售，产品出口比重大。天药股份的产品主要包括泼尼松系列、地塞米松系列、倍他米松系列、曲安西龙系列、甲泼尼龙和螺内酯等皮质激素原料药，以及地塞米松片和泼尼松片等皮质激素制剂。根据天药股份2009年年度报告，2009年天药股份主营业务收入为85,356.74万元，其中，皮质激素类原料药销售收入为76,931.63万元，占主营业务收入的比例为90.13%，毛利率为27.93%；出口收入为41,828.16万，占主营收入的比例为49.00%。
仙琚制药为国内上市公司，主要产品分为皮质激素类药物、性激素类药物（妇科及计生用药）和麻醉与肌松类药物三大类，是国内规模最大、品种最为齐全的甾体药物生产厂家。皮质激素类药物主要有地塞米松系列、倍他米松系列、泼尼松系列、曲安西龙系列等，兼有原料药与制剂的生产。根据仙琚制药2008年年度报告，2008年主营业务收入为110,522.95万元，其中，皮质激素类原料药和制剂销售收入为48,779.15万元，占主营业务收入的比例为44.13%，毛利率为32.86%；出口收入为23,565.02万，占主营收入的比例为21.32%。
河南利华主要从事甾体药物原料药的一大类别——皮质激素原料药的生产、销售，主要产品为主要产品有泼尼松龙、氢化可的松、倍他米松、甲基泼尼松、丁酸氢化可的松、醋酸泼尼松、泼尼松、泼尼松龙磷酸钠、甲基泼尼松龙、氢化可的松琥珀酸酯等。根据2009年公司报表，2009年实现主营业务收入14,516.12万元，毛利率为24.37%；出口收入为11,580万元，占主营收入的比例为80.00%。
仙乐药业也是从事甾体药物原料药生产的企业，主要产品为倍他米松系列、醋酸环丙孕酮系列、地塞米松系列。。根据2009年公司报表，2009年实现主营业务收入12,769.14万元，毛利率为33.35%；出口收入为8,498.76万元，占主营收入的比例为66.56%。
从皮质激素原料药的生产规模及市场份额来看，天药股份位居第一，仙琚制药位居第二，利华制药和仙乐药业规模均较小。分品种来看，泼尼松系列原料药：仙琚制药第一，天药股份第二；地塞米松系列原料药：天药股份第一，仙琚制药第二；倍他米松系列：仙乐药业第一，天药股份第二。
三、甾体药物行业发展的利弊因素
（一）行业发展的有利因素
1、原料优势
目前全世界用于制取甾体药物的原料有三大类：
一是薯蓣皂素，从薯蓣科植物提取，主要是我国的黄姜和墨西哥的小穗花薯蓣；
二是剑麻皂素、番麻皂素，从剑麻和番麻提取；
三是豆甾醇、谷甾醇等植物甾醇，从制糖、食用油精炼等产生的工业废料中提取。
从目前技术水平来看，黄姜将在未来相当长的一段时间仍是生产甾体药物的主要原料：
首先，薯蓣皂素因分子结构复杂，在目前的技术水平下，很难进行人工合成，只能依靠从植物中提取。提取甾体药物原料的植物主要是我国的黄姜和墨西哥的小穗花薯蓣，而最适合的植物是黄姜。黄姜的薯蓣皂素（生产甾体药物的起始工业原料）含量最高达16.15%，超过小穗花薯蓣15%的水平，是世界上薯蓣皂素含量最高的植物，并且已实现人工种植。
其次，第二类原料——剑麻皂素和番麻皂素在结构上和薯蓣皂素十分接近，在生产甾体药物时许多合成方法可以套用，可以部分替代薯蓣皂素。但是剑麻皂素和番麻皂素的分子结构特殊，目前针对该原料进行深加工的工艺不成熟，后续大部分产品的合成路线无法延续，使产品链难以延伸。
再者，第三类原料——从食用油废渣等工业废弃物中提取的植物甾醇，由于合成工艺路线长、技术复杂，前期投资巨大，经济风险非常高，并且收率低、成本高。目前仅有辉瑞公司等少数企业采用。
黄姜对生产条件要求非常严格，目前世界上只有中国、越南、朝鲜生长，而实现了人工种植的只有中国。目前中国和墨西哥的皂素原料供应占全世界90%以上。在我国甾体原料药产业壮大之前，墨西哥是全球最大的甾体原料药供应国，全球主要甾体药物生产厂家纷纷到该国建立分支机构生产原料。但墨西哥近年来一方面因野生资源枯竭，人工没有培育，另一方面因产业政策失误，世界大型甾体制药企业纷纷退出该国市场，转向我国寻求原料。世界原料药的主要出口国——印度，也主要是从我国进口甾体药物原料，利用其原料药出口起步早、国际认可度高的优势，对从我国进口的原料进一步加工后再销往欧美市场。我国已成为甾体原料药的最主要供应国。
上世纪五十年代，合成甾体药物的皂甙主要是从动物脏器中提取，难度大、
成本高，甾体药物发展较慢。自阿·迈克从墨西哥薯蓣科植物中所含皂甙元开发出合成孕酮后，甾体药物生产进入活跃时期，形成了至今仍占主导地位的甾体药物生产工艺体系。目前墨西哥仍在研究大面积种植薯蓣类植物的技术。发达国家少数公司虽然开始尝试新的初始原料，但初始原料研制本身投资巨大，以该原料生产甾体药物的工艺也与目前的工艺体系也完全不同，短期内显然难以推广。我国在解决黄姜的人工种植问题后，原材料成本大幅降低。因此，在未来相当长时间内，黄姜作为原料还不可能被其他产品取代，我国的原料优势将持续较长时间。
2、产业转移
在环保成本上升、原材料和劳动力价格上涨等因素影响下，发达国家的传统化学原料药生产已无优势，出现了向发展中国家尤其是亚洲地区转移的明显趋势。例如，在我国和印度，原料药生产企业的人工成本只有欧洲的1/10，厂房和设备的成本只有欧洲的25%-30%。因此，未来原料药市场将由我国和印度主导。此外，随着医药制造工艺日趋复杂和竞争日益激烈，为追求企业经营效益最大化，部分企业将生产制造的业务进行外包，以专注其擅长的领域。全球制药行业生产制造外包（CMO）市场规模正不断扩大。
我国加入WTO后，产品出口面对的关税和非关税壁垒明显减少，国际医药市场原料药的生产正在向我国转移，我国已逐步成为世界原料药生产中心之一。并且，我国企业经过不断的技术引进和自主研究，部分原料药生产技术已达到或接近国外先进水平，能够满足国际客户对产品的质量要求，我国企业在国际市场的竞争力已大为提高。国际化学原料药制造中心的转移，为我国厂商提供了参与国际医药分工、接轨国际制药体系、提升产业水平的难得机遇。
3、行业进入壁垒高
医药行业属资本密集型和技术密集型产业，行业进入壁垒较高。首先，强制性的GMP认证制度设置了较高的行业准入门槛。其次，新药研究开发过程耗资大、耗时长，而结果具有不确定性，这就决定了实力较弱的企业难以获得大的发展，新的竞争对手进入也比较困难，从而为行业内优势企业留出了市场空间。从某种意义上说，医药行业是由具有研究开发优势的制药公司垄断的产业。1996年，前10家制药企业其销售额占全球医药销售总额的34%，前20家企业占52%。预计到2010年居世界前10位的制药企业将占有50%的全球药品销售份额。大企业、国际化、畅销产品已成为当代世界医药产业发展的显著标志。
甾体药物行业的产品特点和行业管理的特殊要求使行业进入门槛更高：
第一，甾体药物的生产技术涉及化学合成和生物发酵技术，比一般化学药品生产仅采用化学合成的生产技术复杂，工艺开发时间长，技术起点高。
第二，甾体药物的市场生命周期长。如，目前大量使用的泼尼松系列和地
塞米松系列产品，临床使用的历史都超过了50年，与抗生素类药品不断升级换代的特点形成鲜明对比。这种产品特点使行业先进入者领先一步积累的经验能持续发挥效用，其技术优势能随着经营时间变长被不断强化。而产品更新慢的特点也使得后进入者难以通过在新产品上取得突破而形成后发优势。
第三，我国GMP认证制度要求，激素类产品的生产必须具备独立的厂房和生产线，这就使一般化学药品生产厂家难以通过在已有产品线上试产从而逐渐涉足甾体药物的生产。
我国甾体药物（特别是原料药）行业已形成了若干家主导生产厂家占据主要市场份额的局面，主要生产厂家为仙琚制药、天药股份、北京紫竹和河南利华。由于这些厂家拥有规模和技术优势，新的厂家已很难进入这一领域。
4、国家政策扶持
我国即将实施的新医改的基本原则是“广覆盖、低水平”，政府将加大对社区医疗和农村医疗市场的投入。市场预期，财政每年将投入300-350亿元到农村，另外投入相同的资金到社区。社区和农村医疗机构中使用的主要是普药，而目前我国甾体药物行业的产品大部分为普药。例如，在农村多发病为呼吸系统疾病、消化系统疾病和一些因卫生条件差引起的疾病如皮肤病、传染病，农村对甾体药物的需求，超过目前在城市药品消费中快速增长的心血管类药物。甾体药物行业将明显受益于即将推出的医改政策。
5、人口的自然增长、老龄化和经济发展
人口的自然增长、老龄化和经济发展后人们保健意识增强，是多年来刺激全球医药行业快速发展的主要原因之一。
我国由于人口基数大，每年人口的自然增长数目较大，形成较大的药品新增需求。据国家人口和计划生育委员会预测，我国总人口在未来30年还将增加2亿。
我国人口老龄化的速度在加快，老年药的需求会快速增加。2000年第5次全国人口普查数据显示，我国老年（60岁以上）人口接近1.3亿人，约占人口总数的10%，而目前老年人口的药品消费已占药品总消费额的50%以上。预计到2020年，60岁以上老年人口将达到1.64亿人，到21世纪四十年代，60岁以上老年人口将达到4.3亿，占总人口比重将达到30%。甾体药物适应症虽然覆盖各年龄层人群，但在老年人群中使用量更大。甾体药物治疗的疾病更多出现在老年人群，如呼吸系统疾病、前列腺肥大、更年期综合症等。
药品消费与经济水平存在正相关的关系。经济增长后人们对生活质量期望值提高，一是对生病带来的不适的耐受程度降低，二是对治疗效果的要求提高，这都导致药物消费的增长。目前，美国等发达国家人均年药品消费约300美元，
中等发达国家的人均年药品消费额也达40～50美元，而我国不到10美元。由此可以看出我国医药市场发展的潜力。
6、制剂产品的国内市场空间大
根据对重点城市典型医院用药的统计，2003年我国全身用激素类制剂进口金额占该类药物用药总金额比重为54.60%，全部依靠进口的该类药物占总进口金额比重为77%，全身用激素类制剂是我国化学药品行业对外依赖度最高的品种。近几年，随着国内厂家在技术水平上逐渐取得突破，一些高端激素类产品不断投入生产。我国甾体药物制剂生产企业利用成本低、医药资源比较丰富等优势，进一步在高端产品领域替代进口的的潜力非常大。
（二）行业发展的不利因素
1、药品价格调控
我国药品价格的管理经历了从全部管制到基本放开、再到部分管制的发展过程。截至2007年末, 国家已连续24次调低药品价格，对医药生产企业的利润产生了较大的负面影响。
2、研发投入不足
新药的研制过程包括：试验室基础研究阶段、临床前研究阶段、应用于人体的临床I、II、III期试验阶段、规模化生产阶段、市场商品化推广阶段，是一项耗资巨大的系统工程。开发一种新药，在西方发达国家耗资约需5亿～10亿美元，我国至少也要2亿～5亿人民币，并且资金成本和时间成本都呈上升趋势。我国新药创新基础薄弱，医药科技投入不足。目前我国制药企业的研发费占销售额的比例为2%－3%左右，而美国制药行业研究开发中的费用占销售额的比例达到16.7%。相对薄弱的研发能力已成为我国医药产业进一步发展的瓶颈。新药研制投入严重不足，直接导致新药的创新研制能力及制剂水平低下，创新药物很少。我国生产的化学药品97%都是仿制药，我国自主开发获得国际承认的创新药物只有2个：青蒿素和二巯基丁二酸钠。目前，我国仍主要以引进仿制为主。这种状况导致了市场竞争的进一步恶化，使企业无法步入良性发展的轨道，从而限制了我国医药工业的发展。
3、非关税措施阻碍国内企业进入国际市场
加入WTO后，我国凭借在化学原料药领域的生产和人力成本的优势，成功开拓了国际市场。部分国内企业为了抢占国际市场份额竞相压价，造成低价恶性竞争，大量廉价产品涌入国际市场，使国外反倾销、反垄断诉讼此起彼伏。由于我国反倾销预警机制不健全，企业缺乏应诉经验，处境很被动。
国内医药企业普遍缺乏拥有国际药品市场运作经验的专业人才，也导致进
入国际市场的渠道不畅。医药是特殊的产品，各国政府对此类产品的市场准入都有非常严格的规定和管理，我国的大部分化学原料药产品没有取得国际市场进入许可证。在药品生产过程管理和质量保证体系方面，我国与国际发达国家仍有一定的差距，通过国际认证的厂家和产品少，绝大部分产品仍以化工产品形式进入国际市场。
甾体激素行业分析
甾体激素行业分析
目录 一、甾体药物行业的基本情况 (4) 二、甾体药物行业竞争格局 (4) 三、甾体药物行业发展的利弊因素 (6) （一）行业发展的有利因素 (6) 2、产业转移 (7) 3、行业进入壁垒高 (7) 4、国家政策扶持 (8) 5、人口的自然增长、老龄化和经济发展 (8) 6、制剂产品的国内市场空间大 (9) （二）行业发展的不利因素 (9) 1、药品价格调控 (9) 2、研发投入不足 (9) 3、非关税措施阻碍国内企业进入国际市场 (9)
一、甾体药物行业的基本情况 目前，甾体药物最主要的为皮质激素类药物和性激素类药物，此外还包括麻醉类药物以及即将推出的治疗心脑血管疾病的药物。 甾体药物在化学药物体系中占有重要的地位。甾体药物的发现和成功合成被誉为二十世纪医药工业取得的两个重大进展之一（另一个是抗生素的发现和应用）。甾体药物对机体起着非常重要的调节作用，具有很强的抗感染、抗过敏、抗病毒和抗休克的药理作用，能改善蛋白质代谢、恢复和增强体力以及利尿降压，广泛用于治疗风湿性关节炎、支气管哮喘、湿疹等皮肤病、过敏性休克、前列腺炎、爱迪森氏等内分泌疾病，也可用于避孕、安胎、减轻女性更年期症状、手术麻醉等方面，以及预防冠心病、爱滋病、减肥等。目前，全世界生产的甾体药物品种已达300多种，其中最主要的为甾体激素药物。 我国甾体类药物的研究始于二十世纪五十年代初期。至五十年代末期，我国已开始生产黄体酮、丙酸睾丸素、甲基睾丸素等。进入上世纪九十年代，我国甾体药物行业发展开始加速，已成为我国医药工业体系的重要组成部分。 二、甾体药物行业竞争格局 国外主要生产厂家为少数大型跨国制药公司，包括美国辉瑞公司、法国罗素公司、法国阿凡特斯公司和英国葛兰素公司等。由于环保成本上升及我国具有原材料优势等多种因素，全球甾体药物生产出现了产业转移的趋势，我国已逐步成为世界甾体药物原料药生产中心。目前，我国甾体药物年产量占世界总产量的1/3左右，皮质激素原料药生产能力和实际产量均居世界第一位。皮质激素原料药与抗感染药、维生素和解热镇痛药已成为目前我国主要大宗原料药出口产品。 目前，我国甾体激素的生产规模、工艺以及产品质量总体上已接近世界先进水平，但在微生物转化技术和优良菌种的选育等关键生产技术方面与国外先进厂家存在差距，新产品的研发能力也不足。 从产品结构来看，我国甾体药物产业与国外先进水平差距还较大。由于科研开发能力相对滞后，国内生产的品种只有40余种，仅占全球的14%，且大多为中低档产品。皮质激素类药物中，我国生产的绝大多数为初中级品种，如泼尼松、氢化可的松、醋酸可的松等，醋酸确炎舒松、醋酸肤轻松、醋酸地塞米松和倍他米松等高级皮质激素品种产量所占比例还较低。性激素类药物方面，国外厂家已生产雌激素药物30余个品种，而我国仅能生产炔雌醇、雌二醇、戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、炔雌醚、雌三醇、尼尔雌醇等几个品种；全球范围内孕激素已有近50种左右，而我国只能生产孕酮、己酸孕酮、甲孕酮、甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮、氯地孕酮、炔诺酮、18-甲基炔诺酮、醋炔醚、妊娠素、米
甾体激素行业市场及关键中间体产业现状分析 各位领导、同事： 大伙儿下午好！今天我想就之前了解过的甾体激素类药物的市场及关键中间体产业现状并结合上个月参加的甾体激素原料及中间体产业与市场论坛了解的信息向大伙儿做个汇报和交流。关于甾体类药物，我们之前调研过其中间体雄烯二酮、植物甾醇和氨基葡萄糖等，然而就我个人而言，关于那个领域相对比较陌生。通过参加此次行业论坛，使我对那个行业的现状有了相对比较深刻的认识。我想在此抛砖引玉，和大伙儿一起交流学习一下。 一、什么是甾体类药物 甾体激素药物在防治疾病方面发挥着重要的作用。包括医药、兽药和农药， 国外差不多上市的甾体和激素类药物共有400多种，我国临床常用品种近百种包括剂型和成盐药物。甾体激素药物是仅次于抗生素的第二大类药物，广泛用于治疗风湿性关节炎、支气管哮喘、皮肤病；也可用于避孕安胎、减轻女性更年期症状、减肥等。 目前，我国差不多把甾体激素药物新资源开发作为医药行业近期进展的方向和重点之一。而且激素类原料药和中间体的出口已成为我国原料药走向世界的重要品种。然而我国在甾体药物
研究、生产和临床研究方面与世界先进国家相比还有一定的差距，一方面是甾体药物合成步骤多、反应复杂、收率低、分离纯化困难；另一方面，甾体药物使用的上游原料由植物资源提取向微生物转化是革命性的。利用生物转化和化学合成相结合的方法，替代高污染、高成本的植物原料，具有显著的经济效益和社会效益。 我国已加工的甾体激素产业链产品有：皂素、双烯、澳氏氧化物、雄烯二酮、雄烯二醇、去氢表雄酮、表雄酮、单酯脱溴等。甾体激素原料药以资源为起始的产业链延伸，受到环保、资源利用和政策门槛的阻碍，使市场对原料需求不断增加，原料和关键中间体价格多变起伏。特不是国家加强了环保在经济进展中的重要作用，对传统的黄姜皂素产业提出了严峻的挑战。 例如我国湖北的十堰市处于南水北调的核心水源区，一度被称为“黄姜之乡”，各县将黄姜作为支柱产业进展，种植面积曾高达60万亩，姜农近100万人。由于黄姜加工容易造成环境污染，专门难达标排放，这是一个世界性技术难题，为了保证丹江口库区的水质，差不多强制关闭了106家黄姜加工厂，整治800多个排污口，关停了329家“十五小”企业。黄姜皂素产业进展面临生死存亡的时期，提取皂素无污染、无酸化清洁生产，副产品的综合利用等，成为制约产业进展的瓶颈。据粗略估算，目前
药师指导：甾体激素类药物 甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。 分类： 1.肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。 本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。 结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。 2.雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子（C10上无角甲基）；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。 3.孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。典型药物为黄体酮。 中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。 结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。 4.雌激素：又称卵泡激素。雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制
剂等。 结构特点：具有18个C原子；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：无角甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。 口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在C17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基；有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。 鉴别试验： 呈色反应1.与强酸的呈色反应：许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与与硫酸的呈色反应应用较广。 药品名称颜色荧光加水稀释后的变化醋酸可的松黄或微带橙无颜色消失溶液澄清氢化可的松棕黄至红绿色黄至橙黄微带绿色荧光，少量絮状沉淀泼尼松橙无黄至蓝绿泼尼松龙深红无红色消失，灰色絮状沉淀炔雌醇深红黄绿地塞米松磷酸钠黄或红棕无某些甾体激素药物与硫酸-乙醇或硫酸-甲醇作用而呈色。如甲睾酮：取本品数毫克，加硫酸-乙醇（2：1）1ml使溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。 2.官能团的呈色反应： ①C17-α-醇酮基的呈色反应：皮质激素类药物分子结构中C17位上的α-醇酮基具有还原性，能与氧化剂四氮唑盐反应而呈色。如醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮唑试液反应生成红色。 ②酮基的呈色反应：甾体激素分子结构中含有酮基，如C3-酮基和C20-酮基，均能与2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。例如，醋酸可的松、氢化可的松等，其甲醇或乙醇溶液加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。 ③甲酮基的呈色反应：甾体激素分子结构中含有甲酮基乙基活泼亚甲基时，能与亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色。其中亚硝基铁氰化钠反应可认为是黄体酮的灵敏、专属的鉴别方法，在一定的条件下，黄体酮显蓝紫色，其他常用甾体激素均不显蓝紫色，而
第十二章甾体激素类药物的分析 一、选择题 （一）单选 相同知识点：甾体激素类药物的结构与性质 1．甾体激素类药物共有的化学结构是（）。 A. C17- ɑ-醇酮基 B. 乙炔基 C. 环戊烷骈多氢菲 D. △4 -3-酮基 E. 苯环 答案: C 2. 肾上腺皮质皮质激素结构区别与其他甾体激素类药物的显著标志是（）。 A. C17 -ɑ-醇酮基 B. 环戊烷骈多氢菲母核 C. 乙炔基 D. △4-3-酮基 E. 苯环 答案:A 3．醋酸地塞米松含有的官能团（）。 A．C17－ɑ－醇酮基 B．羧基 C．甲酮 D．C上β羟基上形成有丙酸酯 E．酚羟基 答案：A 4．雌二醇含有的官能团（）。 A．C17－ɑ－醇酮基 B．羧基 C．甲酮 D．C上β羟基上形成有丙酸酯 E．酚羟基 答案：E 5．黄体酮含有的官能团（）。 A．C17－ɑ－醇酮基 B．羧基 C．甲酮 D．C上β羟基上形成有丙酸酯 E．酚羟基 答案：C 相同知识点：鉴别试验 6. 炔雌醇的乙醇溶液，加硝酸银试液产生白色沉淀反应的依据是（）。 A. 分子结构中苯环特性 B. C3上的盐、、酚羟基的酸性 C. C17上羟基的特性 D. C3上酚羟基和Ag﹢生成白色沉淀 E. C17 上乙炔基和Ag﹢生成炔银盐 答案:E 7. 肾上腺皮质激素类药物c17位上的ɑ-醇酮基具有下列哪个性质，用于鉴别（）。 A. 酸性 B.碱性 C．水解性 D.氧化性 E．还原性 答案:E 8. 取某脑体激素类药物10ml，加甲醇1ml，微温使溶解，加热的碱性酒石酸铜试液1ml，即生成红色沉淀。该药物是（）。 A. 醋酸地塞米松 B.黄体酮 C．炔雌醇 D.甲睾酮 E．地高辛 答案:A 9. 能与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色的药物是（）。 A. 雌二醇 B.苯丙酸诺龙 C．醋酸可的松 D.黄体酮 E．以上都不对答案::D
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 甾体激素类药物的分析 甾体激素类药物的分析工盟孀蓼戊讠掌握醋酸地塞米松及其制剂、丙酸睾酮、黄体酮、炔雌醇及其制剂的鉴别、杂质检查和含量测定方法。 工盟孀蓼戊讠第一节基本结构与分类工盟孀蓼戊讠一、结构特点工盟孀蓼戊讠天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。 工盟孀蓼戊讠结构特点： A 环，多为脂环，且 C4/C5间有双键，并与 C3酮基共轭，称为， -不饱和酮，标记为 4-3-酮；少数为苯环； C3，可能有酮基或羟基； C10、 C13，多数为角甲基，少数 C10无角甲基；C11，可能有酮基或羟基； C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、 -醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合成的甾体激素，有些在 C6或C9上引入卤素， C16上引入甲基、羟基，以及具有 C1/C2双键等；有些取代基是型（用虚线表示），有些是型（用实线表示）。 工盟孀蓼戊讠二、分类工盟孀蓼戊讠肾上腺皮质激素和性激素两大类。 性激素又分雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。 工盟孀蓼戊讠 (二) 肾上腺皮质激素工盟孀蓼戊讠天然和合成的肾上腺皮质激素（皮质激素）均可视为皮质酮的衍生物。 工盟孀蓼戊讠 C21-羟基所形成的酯类（醋酸、磷酸、戊酸、己 1 / 3
酸等的酯），肌注有长效作用。 成钠盐水溶性增加，如氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠等。 工盟孀蓼戊讠结构特点： 有 21 个 C 原子； A 环，具有 4-3-酮； C17，有 -醇酮基，并多数为 -羟基；C10、 C13，有角甲基； C11，有羟基或酮基；其它，有些皮质激素具有 1， 6 、 9 卤素， 16 羟基，6 、12 、 16 、 16 甲基等。 工盟孀蓼戊讠（二）雄性激素及蛋白同化激素工盟孀蓼戊讠临床常用睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 工盟孀蓼戊讠结构特点： 雄性激素母核具有 19 个 C 原子；蛋白同化激素母核具有 18 个 C 原子（C10上无角甲基）； A 环，具有 4-3-酮； C17，无侧链，多数是一个 -羟基，有些是它形成的酯，有些具有 -甲基。 工盟孀蓼戊讠（三）孕激素工盟孀蓼戊讠也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。 工盟孀蓼戊讠中国药典有： 黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。 工盟孀蓼戊讠结构特点： 有 21 个 C 原子； A 环，具有 4-3-酮； C17，有甲酮基，
第十章甾体激素类药物的分析 一、名词解释 Kober反应 二、填空题 1、甾体激素类药物分子结构中存在和共轭系统，在紫外光区有特征吸收。 2、磷酸地塞米松中游离磷酸盐的检查是利用磷酸盐在条件下与反应，生成，再经1－氨基－2－萘酚－4－磺酸溶液还原生成，再740nm 处有最大吸收。 3、硒的限量检查用比色法。 4、四氮唑比色法所使用的乙醇需要无无。 三、简答题 1. 甾体激素类药物的母核是什么？可分为哪些种类？各类具有哪些结构特点？ 2．黄体酮的特征鉴别反应是什么？ 3．四氮唑比色法测定皮质激素类药物的原理是什么？碱和四氮唑盐应以何种顺序加入？ 四、单选题 1．四氮唑比色法可用于下列哪个药物的含量测定（） A 可的松 B 睾丸素 C 雌二醇 D 炔雌醇 E 黄体酮 2．Kober反应用于定量测定的药物为（）
A 链霉素 B 雌激素 C 维生素B1 D 皮质激素 E 维生素C 3．雌激素类药物的鉴别可采用与（）作用生成偶氮染料 A 四氮唑盐 B 重氮苯磺酸盐 C 亚硝酸铁氰化钠 D 重氮化偶氮试剂 4．有关甾体激素的化学反应，正确的是（） A C3位羰基可与一般羰基试剂 B C17-α-醇酮基可与AgNO3反应 C C3位羰基可与亚硝酰铁氰化钠反应 D △4-3-酮可与四氮唑盐反应 5．四氮唑比色法测定甾体激素含量（） A 用95%乙醇作溶剂 B用无水乙醇作溶剂 C用冰醋酸作溶剂 D用水作溶剂 E用碳酸钠溶液作溶剂 6.含有炔基的甾体激素类药物遇下列哪个试液，即生成白色沉淀（） A.HNO3 B.HCl C.AgNO3 D.NaNO3 E.CuSO4 7.肾上腺皮质激素类药物C17位上的α-醇酮基具有下列哪个性质，可用于鉴别。（） A.还原性 B.氧化性 C.水解性 D.分解性 E.酸碱两性 8.《中国药典》2005年版中，进行甾体激素类药物的含量测定，在下列方法中居于首位的是（） A.紫外分光光度法 B.高效液相色谱法 C.四氮唑比色法 D.异烟肼比色法 E. Kober反应比色法 9.薄层色谱法检查其他甾体采用的方法是（） A.内标法 B.外标法 C.主成分自身对照法 D.比较法 E.内标对比法 10.在甾体激素类药物杂质检查中，检查下列哪个特殊杂质的限量是一个重要的项目 （） A.其他甾体 B.游离磷酸盐 C.甲醇和丙酮 D.硒 E.乙炔基 11.紫外分光光度法测定具有苯环的雌激素类药物，在下列哪个波长附近有最大吸收（） A.240nm B.535nm C.280nm D.264nm E.253nm
据健康网跟踪显示：2009年甾体激素类原料药及中间体出口总量为743.25吨，同比增加27.95%；出口总金额为3.7亿美元，同比增加23.34%。 从品种分布来看，地塞米松和可的松类产品出口总量同比变化不大。地塞米松类出口总量为20.10吨，同比增加0.32%；可的松类出口总量为155.41吨，同比增加5.73%；雌激素和孕激素出口总量为310.35吨，同比增加29.62%；其他甾体激素出口总量为257.45吨，同比增加47.53%。 从出口区域分布来看，2009年，甾体激素类共出口106个国家，主要是欧洲、亚洲和北美，占出口总量的95.69%。值得注意的是，南美作为一个新兴市场2009年出口总量为16.86吨，同比增加24.43%，出口金额为1,663万美元，同比增加24.71%。 从出口企业来看，排名前3位是常州佳尔科药业集团有限公司、天津市天发药业进出口有限公司和浙江仙琚制药股份有限公司，与2008年相比没有变化。其中，常州佳尔科药业集团有限公司的出口产品比较单一，主要是黄体酮和中间体；而天津市天发药业进出口有限公司和浙江仙琚制药股份有限公司产品链比较完整，几乎囊括了所有甾体激素类品种。 出口同比增长显著的是浙江仙居仙明制药有限公司和浙江神州药业有限公司。仙居仙明2009年出口黄体酮43吨，同比增长76.47%；神州药业2009年出口29.54吨，同比增长195.68%，产品主要是黄体酮，另外也有少量炔诺酮和醋酸甲地孕酮。 总体来说，2009年甾体激素出口呈平稳增长趋势，恢复至2008年金融危机之前的稳定增长趋势。其中雌激素和孕激素以及除地塞米松和可的松类产品之外的甾体激素呈快速增长趋势。随着经济复苏的步伐，新兴市场的开拓以及高端产品出口的增加，预计2010年激素类产品继续保持增长趋势。 去除。为后续处理奠定了良好的条件。 关键词：甾体激素UV/TIO2/Fenton/O3催化铁内电解UV/O3沉淀 一、结构特点及分析 天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。 结构特点：A环，多为脂环，且C4/C5间有双键，并与C3酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C3，可能有酮基或羟基；C10、C13，多数为角甲基，少数C10无角甲基；C11，可能有酮基或羟基；C17，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮
甾体激素类药物分析(三) (总分：49.00，做题时间：90分钟) 一、X型题(总题数：49，分数：49.00) 1.铁-酚试剂的组成成分包括 （分数：1.00） A.铁氰化钾 B.硫酸亚铁铵√ C.浓硫酸√ D.吡啶 E.苯酚√ 解析： 2.可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料的药物有 （分数：1.00） A.氢化可的松 B.雌二醇√ C.苯甲酸雌二醇√ D.黄体酮 E.炔雌醇√ 解析： 3.孕激素药物包括 （分数：1.00） A.戊酸雌二醇 B.黄体酮√ C.苯丙酸诺龙 D.醋酸氯地孕酮√ E.己酸羟孕酮√ 解析： 4.用Kober反应鉴别的药物有 （分数：1.00） A.丙酸诺龙 B.炔雌醇√ C.睾酮 D.氢化可的松 E.雌二醇√ 解析： 5.Kober反应包括 （分数：1.00）
A.与硫酸-乙醇共热产生黄色，在465nm有最大吸收√ B.与硫酸-丙酮共热产生黄色，在465nm有最大吸收 C.生成的黄色加水或稀硫酸稀释重新加热显桃红色，在515nm有最大吸收√ D.生成的黄色加水或稀硫酸稀释重新加热显绿色，在515nm有最大吸收 E.生成的黄色加醋酸乙酯后显桃红色，在515nm有最大吸收 解析： 6.与2，4-二硝基苯肼试剂反应的药物有 （分数：1.00） A.醋酸可的松√ B.醋酸地塞米松√ C.黄体酮 D.醋酸泼尼松√ E.雌二醇 解析： 7.甾体激素类药物中存在的特殊杂质包括 （分数：1.00） A.丙酮√ B.其他甾体√ C.重金属 D.游离磷酸√ E.硒√ 解析： 8.可与红四氮唑反应而变色的药物有 （分数：1.00） A.戊酸雌二醇 B.醋酸可的松√ C.倍他米松√ D.泼尼松√ E.黄体酮 解析： 9.四氮唑比色法测定皮质激素类药物含量时，测定条件为 （分数：1.00） A.室温下反应40至45min √ B.置暗处显色√ C.用水做溶剂 D.采用氢氧化四甲基铵作为碱化试剂√ E.采用氢氧化钠作为碱化试剂 解析： 10.因分子中具有△4-3-酮结构而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有
第十章 甾体激素类药物分析 练习思考题 1.甾体激素类药物可分为哪几类？各类结构有何特征？ 2.如何根据甾体激素类药物的结构特征进行鉴别确证？ 3.指出氢化可的松、雌二醇和醋酸甲地孕酮的化学结构式中各自具有分析意义的并能体现 该类激素专属性反应的基团及其分析方法。 4.本类药物的红外光谱图具有哪些特征吸收频率？ 5.中国药典与美国药典用红外光谱法鉴别药物时，采用的方法有何不同？各有何优缺点？ 6.如何区别睾丸素与炔雌醇的红外光谱图？ 7.用紫外分光光度法测定甾体激素类药物含量是利用了哪一部分结构特征？最大吸收波 长分别在何处？ 8.可的松由于保存不当，C17-侧链已部分分解为C17-COOH，用异烟肼法不能测得其中可的松 的含量，为什么？可以改用什么方法测定其含量，并说明此种方法测定原理？ 9.炔雌醇可用硝酸银-氢氧化钠滴定法测定含量，试用反应式表示测定原理。 10.四氮唑比色法测定肾上腺皮质激素药物含量，药物官能团对反应速度有何影响？列出可 的松、氢化可的松和地塞米松磷酸钠的四氮唑比色法反应速度快慢顺序，并说明理由。 11.甾体激素类药物中含有哪些特殊杂质？分别采用什么方法检测？如何控制其他甾体的 量？ 12.异烟肼比色法可用于哪些甾体激素类药物的含量测定？请说明测定原理、影响因素及主 要应用范围。 13.Kober反应用于哪类甾体激素药物的分析？主要试剂是什么？ 14.地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查：精密量取甲醇10μL（相当于7.9mg）与丙酮100μL （相当于79mg），置100mL量瓶中，精密加0.1%（mL/mL）正丙醇（内标物质）溶液20mL，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照液；另取本品约0.16g，置10 mL量瓶中，精密加入上述内标溶液2mL，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取上述溶液，照气相色谱法测定。测得供试液中丙酮峰面积为423879，正丙醇峰面积为537838；无甲醇峰；对照液中丙酮峰面积430878，正丙醇峰面积为535428，甲醇峰面积为125436。 本品取样0.1683 g。内标法计算本品中丙酮的百分含量？若规定0.16 g样品中产生的丙酮峰面积不得超过对照液中丙酮峰面积，那么本品中丙酮量是否符合规定？丙酮的限量是多少？ 15.醋酸氟轻松中硒的检查：取本品50mg，照氧瓶燃烧法进行有机破坏，以硝酸溶液（1→ 30）25 mL为吸收液，燃烧完毕，用15 mL水冲洗瓶塞，洗液并入吸收液中，作为供试液。另取已知含量的亚硒酸钠适量，依法制成每1mL含1μg硒的溶液，精密吸取5mL，加硝酸溶液（1→30）25 mL和水10 mL，作为对照液。取对照液和供试液依法测定，测得对照液和供试液在378nm处的吸收度分别为0.544和0.437。规定供试液的吸收度不得大于对照液的吸收度。求硒的限量？同时计算本品中硒的含量？ 选择题 一、最佳选择题
[模拟] 甾体激素类药物分析(三) X型题由一个题干和A、B、C、D、E五个备选答案组成，题干在前，选项在后。要求考生从五个备选答案中选出二个或二个以上的正确答案，多选、少选、错选均不得分。 第1题： 与2，4-二硝基苯肼试剂反应的药物有 A.醋酸可的松 B.醋酸地塞米松 C.黄体酮 D.醋酸泼尼松 E.雌二醇 参考答案：ABD 答案解析： 第2题： 用Kober反应鉴别的药物有 A.丙酸诺龙 B.炔雌醇 C.睾酮 D.氢化可的松 E.雌二醇 参考答案：BE 答案解析： 第3题： 可用异烟肼比色法测定含量的药物有 A.黄体酮 B.炔雌酮 C.醋酸氢化泼尼松 D.醋酸倍他米松 E.链霉素 参考答案：ACD 答案解析： 第4题：
可与斐林试剂反应产生红色氧化亚铜沉淀的药物有 A.可的松 B.醋酸泼尼松 C.甲睾酮 D.黄体酮 E.醋酸地塞米松 参考答案：ABE 答案解析： 第5题： 可用四氮唑比色法测定含量的药物有 A.苯甲酸雌二醇 B.地塞米松 C.醋酸氢化可的松 D.苯丙酸诺龙 E.庆大霉素 参考答案：CD 答案解析： 第6题： 因分子中具有△4-3-酮结构而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有 A.黄体酮 B.苯丙酸诺龙 C.炔雌醇 D.雌二醇 E.泼尼松 参考答案：ABE 答案解析： 第7题： 在240nm波长附近具有紫外吸收的药物有 A.可的松 B.黄体酮 C.炔雌醇 D.雌二醇 E.地塞米松 参考答案：ABE
答案解析： 第8题： 因分子中具有酚羟基而可以用紫外分光光度法测定含量的药物有 A.醋酸泼尼松 B.醋酸氢化可的松 C.庆大霉素 D.戊酸雌二醇 E.炔雌醇 参考答案：DE 答案解析： 第9题： 在280nm波长附近具有紫外吸收的药物有 A.雌二醇 B.黄体酮 C.醋酸氢化泼尼松 D.苯丙酸诺龙 E.炔雌醇 参考答案：AE 答案解析： 第10题： 可与氨制硝酸银反应生成银沉淀的药物有 A.可的松 B.炔雌醇 C.醋酸地塞米松 D.黄体酮 E.泼尼松 参考答案：ACE 答案解析： 第11题： 可与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料的药物有 A.氢化可的松 B.雌二醇 C.苯甲酸雌二醇
1．甾体激素类药物的母核是什么？可分为哪些种类？各类具有哪些结构特点？ 答：甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。 分类： ①肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。 本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。 结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。 ②雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子（C10上无角甲基)；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。 ③孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。典型药物为黄体酮。 中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。 结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等)；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。 ④雌激素：又称卵泡激素。雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。 结构特点：具有18个C原子；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：无角甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。 口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在C17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基；有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。
2015年中国医药制造行业 甾体药物市场发展现状分析报告
2015年中国医药制造行业甾体药物市场发展现状分析报告 导读：2015年中国医药制造行业甾体药物市场发展现状分析报告。目前，国外已经上市的甾体药物有400多种，我国现有品种仅为其三分之一，且大多为中低档产品，离世界先进水平还有一定的差距。由于甾体药物合成步骤多、反应复杂，收率低，特别是分离纯化困难，我国的甾体药物研究开发与世界先进水平相比还有一定的差异。 一、甾体药物产业链情况 目前，国外已经上市的甾体药物有400多种，我国现有品种仅为其三分之一，且大多为中低档产品，离世界先进水平还有一定的差距。由于甾体药物合成步骤多、反应复杂，收率低，特别是分离纯化困难，我国的甾体药物研究开发与世界先进水平相比还有一定的差异，许多甾体药物，特别是技术含量高的甾体药物的研究在我国仍是空白。 甾体药物诞生于上世纪40年代，最初使用的起始原料为动物内脏提炼的胆酸，自50年代墨西哥发现薯蓣皂素后，除某些特殊激素特殊产品如雌激素需从动物尿液中提炼外，几乎所有的甾体药物都以薯蓣皂素为起始原料进行生产，薯蓣皂素及由此衍生的合成技术成为这一行业的主要技术。到了70年代中期，由于薯蓣皂素价格开始上涨，一些跨国医药企业转而研发新的甾体药物起始原料。 80年代开始，以植物甾醇为起始原料制造雄烯二酮的微生物转化技术逐步应用于规模化工业生产。由于该技术具有显而易见的成本和环保优势，植物甾醇逐渐开始替代皂素应用于性激素和孕激素等甾体药物的生产，随着该技术的进一步发展，其下游产品还延伸至皮质激素等甾体药物领域。 目前，国内甾体药物生产的工艺路线主要有两种：一种是以黄姜等薯蓣科植物为起始原料，通过提取薯蓣皂素进行化学合成的方式，制取双烯等甾体药物核心原料，并进一步生产成甾体药物；另一种是以玉米等谷物为原料，从榨取玉米油后的植物残渣中提取植物甾醇，并通过微生物转化的方式，制取雄烯二酮（雄甾-4-烯-3,17-二酮,AD）、9-羟基雄烯二酮(9a-OH-AD)、雄二烯二酮（雄甾-1,4-烯-3,17-二酮,ADD）等甾体药物核心原料，并进一步生产成甾体药物。两种工艺路线下的产业链情况如下：
甾体激素药物试题及答案 一、A1 1、有关炔雌醇的叙述，错误的是 A、与孕激素合用有抑制排卵协同作用 B、由雌二醇改造而来 C、碱性溶液中与苯甲酰氯作用，生成苯甲酰炔雌醇 D、可与甲地孕酮配伍制成口服避孕药 E、属于雄激素 2、在睾酮的17α位引入甲基而得到甲睾酮，主要的目的是 A、增加稳定性，可以口服 B、降低雄激素的作用 C、增加雄激素的作用 D、延长作用时间 E、增加蛋白同化作用 3、下列激素类药物中不能口服的是 A、雌二醇 B、炔雌醇 C、己烯雌酚 D、炔诺酮 E、左炔诺孕酮 4、下列叙述哪个与黄体酮不符 A、为孕激素类药物 B、结构中有羰基，可与盐酸羟胺反应生成肟 C、可口服使用，也可静脉注射使用 D、与异烟肼反应则生成浅黄色的异烟腙化合物 E、用于先兆性流产和习惯性流产等症 5、黄体酮属哪一类甾体药物 A、雄激素 B、孕激素 C、盐皮质激素 D、雌激素 E、糖皮质激素 6、经过结构改造可得到蛋白同化激素的是 A、雌激素
B、雄激素 C、孕激素 D、糖皮质激素 E、盐皮质激素 7、不属于醋酸地塞米松药理作用的是 A、治疗活动性风湿病 B、治疗类风湿关节炎 C、治疗全身性红斑狼疮 D、治疗严重支气管哮喘 E、治疗类库欣综合征 8、糖皮质激素的结构改造的相关叙述，不正确的是 A、泼尼松龙C1上引入双键，抗感染活性高于母核3～4倍 B、可的松的9α、6α引入F原子，使糖皮质激素活性增加10倍 C、可的松16α引入OH，钠潴留严重 D、倍他米松16α甲基的引入，抗炎活性增强 E、可的松C21-OH酯化增强稳定性 9、属肾上腺皮质激素药物的是 A、米非司酮 B、醋酸地塞米松 C、炔雌醇 D、黄体酮 E、己烯雌酚 10、对糖皮质激素类的药物构效关系描述错误的是 A、21位羟基酯化可延长作用时间并增加稳定性 B、1，2位脱氢抗炎活性增大，钠潴留作用不变 C、C-9α位引入氟原子，抗炎作用增大，盐代谢作用不变 D、C-6α位引入氟原子，抗炎作用增大，钠潴留作用也增大 E、16位与17位仪羟基缩酮化可明显增加疗效 11、醋酸地塞米松结构中含有几个手性中心 A、5个 B、6个 C、7个 D、8个 E、9个 12、具有下列化学结构的药物为
甾体激素类药物基本结构：均具有环戊烷骈多氢菲母核。 分类： 1.肾上腺皮质激素：皮质酮衍生物，如可的松、泼尼松、地塞米松等。 本类药物多为C21-羟基所形成的酯类。 结构特点是具有21个C原子：A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有α-醇酮基并多数有α-羟基；C10、C13：具有角甲基；C11：具有羟基或酮基；其它：有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基，6α、12α、16α、16β甲基等。 2.雄性激素及蛋白同化激素：甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 结构特点：雄性激素具有19个C原子；蛋白同化激素具有18个C原子（C10上无角甲基）；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：无侧链，多数是一个β-羟基，有些是由他形成的酯，有些具有α-甲基。 3.孕激素：也称为黄体酮激素或孕酮。典型药物为黄体酮。 中国药典收载有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。 结构特点：具有21个C原子；A环：具有Δ4-3-酮基；C17：具有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、已酸等形成酯（如醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它：有些具有Δ6、6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。 4.雌激素：又称卵泡激素。雌二醇、炔雌醚、苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、炔雌醇原料及制剂等。 结构特点：具有18个C原子；A环：为苯环，C3上具有酚羟基且有些形成了酯或醚；C10：无角甲基；C17：具有β-羟基或酮基，有些羟基形成了酯，还有些具有乙炔基。 口服避孕药：炔诺酮、炔诺孕酮、炔孕酮。多数在A环上具有Δ4-3-酮基，与黄体酮和睾酮一致；有的在C17上具有β-羟基、α-乙炔基或甲酮基；有的在C10上无角甲基，与雌激素相同。 鉴别试验： 呈色反应1.与强酸的呈色反应：许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与与硫酸的呈色反应应用较广。 药品名称颜色荧光加水稀释后的变化醋酸可的松黄或微带橙无颜色消失溶液澄清氢化可的松棕黄至红绿色黄至橙黄微带绿色荧光，少量絮状沉淀泼尼松橙无黄至蓝绿泼尼松龙深红无红色消失，灰色絮状沉淀炔雌醇深红黄绿地塞米松磷酸钠黄或红棕无某些甾体激素药物与硫酸-乙醇或硫酸-甲醇作用而呈色。如甲睾酮：取本品数毫克，加硫酸-乙醇（2：1）1ml使溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。 2.官能团的呈色反应： ①C17-α-醇酮基的呈色反应：皮质激素类药物分子结构中C17位上的α-醇酮基具有还原性，能与氧化剂四氮唑盐反应而呈色。如醋酸泼尼松在碱性条件下与氯化三苯四氮唑试液反应生成红色。 ②酮基的呈色反应：甾体激素分子结构中含有酮基，如C3-酮基和C20-酮基，均能与2，4-二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。例如，醋酸可的松、氢化可的松等，其甲醇或乙醇溶液加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。 ③甲酮基的呈色反应：甾体激素分子结构中含有甲酮基乙基活泼亚甲基时，能与亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚、芳香醛类反应呈色。其中亚硝基铁氰化钠反应可认为是黄体酮的灵敏、
甾体激素类药物的分析 掌握醋酸地塞米松及其制剂、丙酸睾酮、黄体酮、炔雌醇及其制剂的鉴别、杂质检查和含量测 定方法。 第一节基本结构与分类 一、结构特点 天然和人工合成品的甾体激素，均具有环戊烷骈多氢菲母核。 结构特点：A环，多为脂环，且C 4/C 5 间有双键，并与C 3 酮基共轭，称为α，β-不饱和酮，标 记为Δ4-3-酮；少数为苯环；C 3，可能有酮基或羟基；C 10 、C 13 ，多数为角甲基，少数C 10 无角甲基； C 11，可能有酮基或羟基；C 17 ，可能有羟基、酮基、甲酮基、α-醇酮基、甲基、乙炔基等；人工合 成的甾体激素，有些在C 6或C 9 上引入卤素，C 16 上引入甲基、羟基，以及具有C 1 /C 2 双键等；有些取 代基是α型（用虚线表示），有些是β型（用实线表示）。 二、分类 肾上腺皮质激素和性激素两大类。性激素又分雄性激素及蛋白同化激素、孕激素、雌激素等。 (二)肾上腺皮质激素 天然和合成的肾上腺皮质激素（皮质激素）均可视为皮质酮的衍生物。 C 21 -羟基所形成的酯类（醋酸、磷酸、戊酸、己酸等的酯），肌注有长效作用。成钠盐水溶性增加，如氢化可的松磷酸钠、氢化可的松琥珀酸钠等。 结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮； C 17 ，有α-醇酮基，并多数为α-羟基； C 10、C 13 ，有角甲基；C 11 ，有羟基或酮基；其它，有些皮质激素具有Δ1，6α、9α卤素，16α羟基， 6α、12α、16α、16β甲基等。 （二）雄性激素及蛋白同化激素 临床常用睾酮的衍生物，如甲睾酮、丙酸睾酮、十一酸睾酮等；蛋白同化激素有苯丙酸诺龙。 结构特点：雄性激素母核具有19个C原子；蛋白同化激素母核具有18个C原子（C 10 上无角 甲基）；A环，具有Δ4-3-酮；C 17 ，无侧链，多数是一个β-羟基，有些是它形成的酯，有些具有α-甲基。 （三）孕激素 也称黄体酮或孕酮，典型药物为黄体酮。 中国药典有：黄体酮、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮原料及制剂；醋酸氯地孕酮原料等。 结构特点：有21个C原子；A环，具有Δ4-3-酮； C 17 ，有甲酮基，有些具有α-羟基，与醋酸、己酸等形成酯（如：醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮、己酸羟孕酮等）；其它，有些具有Δ6，6β-甲基、6α-甲基、6β-氯。