浅析乙肝病毒基因突变检测及治疗(一)
一、概况
由于我国人民生活水平低和卫生资源溃乏，造成乙肝泛滥。据统计：我国有乙肝病毒携带者约1.5亿、慢性迁延性肝炎约2500万、慢性活动性肝炎约1000万、重症肝炎约150万、肝硬化约100万和肝癌16～30万。肝硬化和肝癌80%以上是由乙肝病毒引起，而且80%左右来源于家族性垂直传播、与病人接触而感染机率很少。乙肝传染病已被国家疾病预防控制中心列为重点监控的疾病之一。
乙型肝炎病毒（HBV）属嗜肝病毒科，基因结构复杂，根据HBV-DNA核苷酸序列异质性≧8%为一种基因型的规定，HBV目前分为A～H8个基因型，其中A、B、C、F4个基因型存在不同的亚型，且分布呈区域性。由于其在复制过程中HBV-DNA聚合酶缺乏校正功能，导致易于变异，有报导HBV的基因型与基因型变异可能与HBV相关性肝癌的发生发展有关。HBV 变异给疾病的预防、诊断、治疗和预后带来了新问题，不同基因型的基因变异、临床表现及对抗病毒、肝移植等的治疗反应存在差异。
二、变异及区域
HBV受自然压力、个体免疫力和药物治疗作用出现变异。HBV有四个开放阅读框架（ORE）即S、C、P、X区。
1、C区变异：用基因芯片检测HBV前C区和C基因启动子（BCP）区4位点突变，发现前C 区A1896、前C区A1814、BCP区nt176
2、BCP区nt1764突变检出率分别是58.57%、12.86%、54.29%、52.86%。突变的发生依次是慢重肝、慢乙肝重度、中度、轻度，血清病毒标志是HBeAg(-)HBeAb(+)、HBV-DNA定量在104-106copy/ml之间的突变发生率最高。可以解释小三阳DNA阳性之原因：HBeAg前C区A1896位的G变异成A，密码子UGG变为终止UAG，使HBeAg不能合成，但不影响病毒复制。
2、S区变异：前S1有识别功能，前S2是介导受体进入功能。前S区的变异可能是病毒逃避宿主免疫的一种方法，前S区的变异决定不同的HBV亚型。124、131位变异或122-124间插入变异可改变S抗原决定簇的构型，致HBsAg假阴性。145、141、126、133位氨基酸的改变，用常规试剂仍可检出HBsAg，但可能削弱HBsAg的无免疫性，使高效价的乙肝免疫球蛋白或接种诱生的HBsAb难与变异株的HBsAg结合，缺乏中和特性，使HBsAg与HBsAb 同时阳性。在HBV-DNA阳性时，无论是乙肝病毒基因变异株或野毒株，前S1抗原是判断乙型肝炎病毒复制的重要指标。
3、P区变异：用微孔板核酸杂交法检测乙肝病毒P基因区变异，突变位点主要位于HBV-DNA 聚合的区域（YMDD），M1（蛋氨酸）可被VC（缬氨酸）或IC（异亮氨酸）替代。研究用拉米夫啶（LMV）治疗慢性乙肝而发生耐药的有关变异可见：LMV本身可引起HBV的变异即YMDD变异，用LMV四周后50-70%的病人出现YMDD变异。
4、X区变异：HBV-X蛋白对信号转导通路及细胞凋亡有影响，X蛋白对核转运影响和对线粒体直接作用。X区变异引起X蛋白（HBXAg）过度表达，激活体内癌基因和抑制抑癌基因，导致肝癌的发生。有报导：用聚合酶链反应检测原发性肝细胞癌（HCC）患者癌组织及癌周组织中HBV-X基因，检出率分别为68%和77%。
乙肝病毒血清标志物的临床意义（即常说的乙肝五项或称两对半） 序号HBsA g 表 面抗 原 抗 -HBs HBsA b 表 面抗 体 HBeA g E 抗原 抗 -HB e HBe Ab E 抗 体 抗 -HBc HBcA g 核 心抗 体 临床意义出现率 9种常见模式 1 - - - - - 过去和现在未感染过HBV。1-30% 2 - - - - + (1)既往感染未能测出抗-HBs；(2)恢复期HBsAg已 消，抗-HBs尚未出现；(3)无症状HBsAg携带着。 5-10% 3 - - - + + (1)既往感染过HBV；(2)急性HBV感染恢复期； (3) 少数标本仍有传染性。①HBV感染已过；②抗HBs 出现前的窗口期 2-10% 4 - + - - - (1)注射过乙肝苗有免疫；(2)既往感染；③假阳性1-6% 5 - + - + + 急性HBV感后康复。0.5-5% 6 + - - - + (1)急性HBV感染；(2)慢性HBsAg携带者；(3)传染 性弱。 10-15% 7 - + - - + 既往感染，仍有免疫力。HBV感染，恢复期。5-15% 8 + - - + + (1)急性HBV感染趋向恢复；(2)慢性HBsAg携带者； (3)传染性弱。即俗称的“小三阳”。 5-10% 9 + - + - + 急性或慢性乙型肝炎感染。提示HBV复制，传染强。 即俗称的“大三阳”。 30-40% 16种少见模式 1+ - - - - (1)急性HBV感染早期,急性HBV感染潜伏期； (2)
0 慢性HBV携带者，传染性弱。1 1 + - - + - (1)慢性HBsAg携带者易转阴；(2)急性HBV感染趋向 恢复。 1 2 + - + - - 急性HBV感染早期或慢性携带者，传染性强。1 3 + - + + + (1)急性HBV感染趋向恢复；(2)慢性携带者。1 4 + + - - - (1)亚临床型HBV感染早期；(2)不同亚型HBV二次感 染。 1 5 + + - - + (1)亚临床型HBV感染早期；(2)不同亚型HBV二次感 染。 1 6 + + - + - 亚临床型或非典型性感染。1 7 + + - + + 亚临床型或非典型性感染。1 8 + + + - + 亚临床型或非典型性感染早期。 HBsAg免疫复合物， 新的不同亚型感染。 1 9 - - + - - (1)非典型性急性感染；(2)见于抗-HBc出现之前的 感染早期，HBsAg滴度低而呈阴性，或呈假阳性。 2 - - + - + 非典型性急性感染。 2 1 - - + + + 急性HBV感染中期。 2 2 - + - + - HBV感染后已恢复。 2 3 - + + - - 非典型性或亚临床型HBV感染。2 4 - + + - + 非典型性或亚临床型HBV感染。
乙肝六项检测的临床意义 乙肝六项是指乙肝血清标志物6项检测，一般医院只检测乙肝5项，俗称"乙肝两对半"。乙肝病毒是一种脱氧核糖核酸。感染人体后可有3种抗原及相应的3种抗体，表面抗原，用HBsAg表示，核心抗原，用HBcAg表示，e抗原，用HBeAg表示。人体感染乙肝病毒后3种相应的抗体，即表面抗体（抗-HBs）、核心抗体（抗-HBc）、e抗体（抗-Hbe）。 由于人体免疫功能强弱不一，乙肝病毒在人体内复制千差万别，乙肝6项可呈现20多种不同脑感的阳性组合模式，介绍10种常见的模式（+阳性 -阴性） 五项指标１２３４５６７８９１０ HBsAg + + + + - + + - - - 抗-HBs - - - - + - - + - - HBeAg + - - - - + - - - - 抗-HBe - - - + - - + + + - 抗-HBc + + - + - - - - + + 第一种俗称"大三阳"。说明病毒不断在体内复制繁殖，传染性强。如果ALT也增高者，应及时治疗；家庭成员也应查肝功和乙肝系列，如果检测结果都为阴性者，应尽快注射乙肝疫苗。 第二种说明有病毒复制繁殖，有传染性；如果是由"大三阳"转变而来，肝功正常，且无症状，说明病毒复制趋于停止，传染性变小，病程处于稳定阶段。
第三种较常见，我国有HBsAg阳性者达1.2亿之多。其意义有以下四种： 一,可能为乙肝病毒携带者，本人不发病，但有传染性； 二,可能为已发病，但为乙肝早期，有传染性;三,可能由"大三阳"转变而来，提示病毒复制趋于停止，传染性变小； 四.可能为病毒核心部分DNA与肝细胞核心部分合为一体，已无传染性。 第四种俗称"小三阳"。说明病毒复制停止或复制受到抑制，传染性小或无。 第五种病毒感染后或注射乙肝疫苗后，病毒被清除病已有免疫力，无传染性。 第六种俗称"双阳"，说明是乙肝病毒感染早期，传染性很强。 第七种是乙肝恢复期或慢性乙肝携带者。仍有一定传染性，但易转阴。第八--十种说明虽曾感染过乙肝病毒，但已产生免疫力，无传染性。
乙肝病毒血清标志物实验室检测的临床意义 乙肝病毒（以下简称HBV）血清标志物实验室检测（即乙肝两对半检测）的临床意义对临床医生和被检对象至关重要。为了解HBV血清标志物的意义更好的为服务对象提供更高质量的解释和服务工作，现就HBV五项血清标志物常见模式的临床意义和少见模式（HBsAg、抗-HBs、HBeAg /抗-HBe同时阳性）的临床意义进行解释。 一HBV五项血清标志物常见模式的临床意义 现在国内大多数的医疗机构对HBV的检测通常采用五项血清学标志物联检，并且已经习惯了把五项结果作为一种模式全面分析了解HBV感染后的免疫状态，并以此作为诊断和疗效观察的依据。现就HBV常见的十种模式及其相应的临床意义总结见表1（摘自文献1）。 表1 HBV五项血清标志物常见模式及临床意义 模式HBsAg 抗-HB s HBeA g 抗-HBe 抗-HBc 临床意义 1 - - - - - ①过去和现在未感染过HBV；②窗 口期 2 - - - - + ①既往感染未能测出抗-HBs；②恢复期HBsAg已消失，抗-HBs尚未出现；③隐匿性HBV感染 3 - - - + + ①既往感染过HBV；②急性HBV感染恢复期；③抗-HBs出现前的窗 口期 4 - + - - - ①注射过乙肝疫苗，有免疫力 5 - + - + + ①急性HBV感染后康复；②既往感 染有免疫力 6 + - - - + ①急性HBV感染；②慢性HBsAg携 带者；③传染性弱 7 - + - - + ①既往感染，有免疫力；②急性H BV感染，恢复期 8 + - - + + ①急性HBV感染趋向恢复；②慢性 HBsAg携带者 9 + - + - + ①急性或慢性乙型肝炎感染，提示 HBV复制，传染性强。 1 0 + - - - - ①急性HBV感染早期或潜伏期；② 慢性HBV携带者，传染性弱。
浅析乙肝病毒基因突变检测及治疗(一) 一、概况 由于我国人民生活水平低和卫生资源溃乏，造成乙肝泛滥。据统计：我国有乙肝病毒携带者约1.5亿、慢性迁延性肝炎约2500万、慢性活动性肝炎约1000万、重症肝炎约150万、肝硬化约100万和肝癌16～30万。肝硬化和肝癌80%以上是由乙肝病毒引起，而且80%左右来源于家族性垂直传播、与病人接触而感染机率很少。乙肝传染病已被国家疾病预防控制中心列为重点监控的疾病之一。 乙型肝炎病毒（HBV）属嗜肝病毒科，基因结构复杂，根据HBV-DNA核苷酸序列异质性≧8%为一种基因型的规定，HBV目前分为A～H8个基因型，其中A、B、C、F4个基因型存在不同的亚型，且分布呈区域性。由于其在复制过程中HBV-DNA聚合酶缺乏校正功能，导致易于变异，有报导HBV的基因型与基因型变异可能与HBV相关性肝癌的发生发展有关。HBV 变异给疾病的预防、诊断、治疗和预后带来了新问题，不同基因型的基因变异、临床表现及对抗病毒、肝移植等的治疗反应存在差异。 二、变异及区域 HBV受自然压力、个体免疫力和药物治疗作用出现变异。HBV有四个开放阅读框架（ORE）即S、C、P、X区。 1、C区变异：用基因芯片检测HBV前C区和C基因启动子（BCP）区4位点突变，发现前C 区A1896、前C区A1814、BCP区nt176 2、BCP区nt1764突变检出率分别是58.57%、12.86%、54.29%、52.86%。突变的发生依次是慢重肝、慢乙肝重度、中度、轻度，血清病毒标志是HBeAg(-)HBeAb(+)、HBV-DNA定量在104-106copy/ml之间的突变发生率最高。可以解释小三阳DNA阳性之原因：HBeAg前C区A1896位的G变异成A，密码子UGG变为终止UAG，使HBeAg不能合成，但不影响病毒复制。 2、S区变异：前S1有识别功能，前S2是介导受体进入功能。前S区的变异可能是病毒逃避宿主免疫的一种方法，前S区的变异决定不同的HBV亚型。124、131位变异或122-124间插入变异可改变S抗原决定簇的构型，致HBsAg假阴性。145、141、126、133位氨基酸的改变，用常规试剂仍可检出HBsAg，但可能削弱HBsAg的无免疫性，使高效价的乙肝免疫球蛋白或接种诱生的HBsAb难与变异株的HBsAg结合，缺乏中和特性，使HBsAg与HBsAb 同时阳性。在HBV-DNA阳性时，无论是乙肝病毒基因变异株或野毒株，前S1抗原是判断乙型肝炎病毒复制的重要指标。 3、P区变异：用微孔板核酸杂交法检测乙肝病毒P基因区变异，突变位点主要位于HBV-DNA 聚合的区域（YMDD），M1（蛋氨酸）可被VC（缬氨酸）或IC（异亮氨酸）替代。研究用拉米夫啶（LMV）治疗慢性乙肝而发生耐药的有关变异可见：LMV本身可引起HBV的变异即YMDD变异，用LMV四周后50-70%的病人出现YMDD变异。 4、X区变异：HBV-X蛋白对信号转导通路及细胞凋亡有影响，X蛋白对核转运影响和对线粒体直接作用。X区变异引起X蛋白（HBXAg）过度表达，激活体内癌基因和抑制抑癌基因，导致肝癌的发生。有报导：用聚合酶链反应检测原发性肝细胞癌（HCC）患者癌组织及癌周组织中HBV-X基因，检出率分别为68%和77%。
两对半检查是用来判断是否感染乙肝或粗略估计病毒复制水平的初步检查， 乙肝两对半吸头 两对半对于病情严重程度的评估参考性不大。而肝功能是衡量肝脏是否有肝细胞坏死或炎症存在的重要检查，其中转氨酶是重中之重，治疗需要以肝功能为重要参考指标。HBVDNA检查是判断如何治疗的参考依据，同时也对传染性有一定的参考意义，一般DNA越高，传染性越强，也需要同肝功能一起检查。 乙肝两对半中 1（HBsAg-乙肝病毒表面抗原）为已经感染病毒的标志，并不反映病毒有无复制、复制程度、传染性强弱 2（HBsAb-乙肝病毒表面抗体）为中和性抗体标志，是否康复或是否有抵抗力的主要标志。乙肝疫苗接种者，若仅此项阳性，应视为乙肝疫苗接种后正常现象；感染乙肝病毒后依靠自身免疫力清除乙肝病毒的人体内也会产生乙肝表面抗体，这是一种好现象 3（HBeAg-乙肝病毒e抗原）为病毒复制标志。持续阳性3个月以上则有慢性化倾向 4（HBeAb-乙肝病毒e抗体）为病毒复制停止标志。病毒复制减少，传染性较弱，但并非完全没有传染性 5（HBcAb-乙肝病毒核心抗体）为曾经感染过或正在感染者都会出现的标志。核心抗体IGM是新近感染或病毒复制标志，核心抗体IgG是感染后就会产生的，对于辅助两对半检查有一定意义。 乙肝前S1抗原三病毒复制的另一个指标，人体感染乙型肝炎病毒后，最早的免疫应答就是针对前S1抗原的。由于前S1抗原的出现在HBV感染的最早期，因而可以起到早期诊断的作用。 由于核心抗原在血中不易测到，目前试剂盒也不过关，所以还剩两对半抗原抗体，这就是人们常说的“乙肝两对半”检查，或称“乙肝五项”检查。 编辑本段乙肝两对半正常值 乙肝两对半检查分为定性检查和定量检查，在定性检查和定量检查中，乙肝两对半正常值是不同的。 在乙肝两对半定性检查中，检查结果通常用“+”或“-”号来表示，“+”号表示阳性，“-”号表示阴性。乙肝两对半正常值是“-”阴性，说明血清中检测不到这项乙肝病毒标志物。 在乙肝两对半定量检查中，乙肝两对半正常值为①HBsAg：<0.5ng/ml(毫微克/毫升) ②HBsAb：<=10MIU/ml[米尤(音)/毫升] ③HBeAg<=0.5PEI U/ml ④HBeAb：当HBeAb定量<=0.2PEI U/ml ⑤HBcAb：<=0.9PEI U/ml。 编辑本段临床意义 以下是乙肝病毒血清标志物（即常说的乙肝五项或称两对半）的临床意义： 序号HBsAg HBsAb HBeAg HBeAb HBcAb临床意义 9种常见模式
两种方法检测乙型肝炎病毒五项指标的结果 对比 作者：龙青文，何建军，马家驹，何秀琳，肖金平 【关键词】酶联；血清乳胶；定性分析 ［关键词］酶联；血清乳胶；定性分析 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎表面抗体(HBsAb)、e 抗原(HBsAg)、e抗体(HBeAb)、核心抗体(HBcAb)的检测在许多方面如诊断乙肝判断愈后、筛选献血员、乙肝的流行病学调查、判断人群对乙型肝炎的免疫水平，对食品、保育及饮水管理行业人员定期进行健康体检等起着重要的作用。故选择一种特异、敏感、稳定的实验室检测方法检测乙型肝炎病毒的五项指标显得尤为重要。现将56例检测者血清同时用酶联免疫法和血清乳胶层析法对比检测结果报告如下。 １材料与方法 1.1 标本来源56例受检者中，男29例，女27例，最大年龄72岁，最小年龄29岁，平均年龄46岁；来自健康体检人群15例，其中13例检测具有阳性结果，2例各项指标均为阴性、另41例为门诊检查结果有阳性的患者，均系血清标本。
1．2 方法酶联免疫法用乙型肝炎病毒(HBsAg，HBsAb，HBeAg、HBeAb，HBcAb)诊断试剂盒，由上海华泰生物工程实业有限公司生产，48人份，批号20040503，按说明书操作。乙肝两对半血清/血浆乳胶层析法检测试剂板由ACONLaboratories.Inc.SanDiegoCA92121USA提供，批号200407029，按说明书操作。 1.3 质量控制酶联免疫法每项检测项目均设阴、阳性对照各2孔，每空加入阴性对照(或阳性对照)各1滴，并设有空白对照1孔。乳胶层析法各项检删项目均设质控区(C)。 1.4 检测结果判定标准：酶联免疫法是根据颜色的变化，作定性分析。此法HBsAg、HBsAb、HBeAg呈黄色为阳性反应，无色为阴性反应，阳性对照为黄色，阴性对照为无色。HBeAb、HBcAb无色为阳性，黄色为阴性，阳性对照为无色，阴性对照为黄色。乳胶层析法HBsAG、HBsAb、HBeAg在测试区内(T)出现一条红色条带则是阳性结果，不出现红色条带则为阴性。HBeAb、HBcAb结果则相反，强阳性标本测试区内(T)将没有红色条带，弱阳性标本测试区内(T)将有一条非常弱的红色条带，阴性标本测试区(T)将会出现明显的红色条带。无论相应的待测物质是否存在于标本中，质控区(C)都会出现红色条带。两种检测方法结果对比分析用卡方检验两两比较进行统计学处理。
乙肝病毒HBV 血清学标志物检测的临床意义 HBV 是一种小的有包膜病毒它被分类为嗜肝 DNA 病毒科中的一员。虽然HBV 在动物病 毒中有若干近亲，但人类病毒中没有与 HBV 相似者,HBV 的DNA 基因组只含四个编码病毒蛋 白的基因：编码三种形式的表面抗原的表面基因 S ,编码HBeAg 和HBcAg 的前核心/核心基 因C ,编码x 抗原的基因X 和编码HBVDNA 聚合酶的聚合酶基因 P 。 HBV 的复制 000*4^ A(n) cccDNA 转录 mRNA | 细胞核 HBV 利用一种与逆转录病毒如人类免疫缺陷病毒 Human 1mmunodeficiency Virus,HIV 复 制方式相关的新复制策略?在这一过程中，将 RNA 逆转录为DNA 是复制周期中极其重要的一 步。然而 与逆转录病毒不同的是 HBVDNA 在复制时并不整合到宿主细胞的 DNA 中去。当一 个有感染性的 HBV 颗粒结合并进入肝细胞时， HBVDNA 进入肝细胞并变为共价闭合环状 DNA,cccDNA,CoValent Closed C yc1ic DNA 。这种 cccDNA 是高度稳定的， 而且是 HBV 复 制过珵中重要的中间产物，其作用是作为 RNA 拷贝的模板。这些 RNA 拷贝中最大者被称为 HBV 前基因组mRNA ，它被转运到细胞浆中，它有双重功能，一方面作为合成新的 HBVDNA 的 模板;另方面又携带遗传信息指导病毒某些蛋白质合成 ，较小的HBVmRNA 则参与其他病毒蛋 白质的合成。病毒蛋白质合成开始之后，前基因组 mRNA 、HBV 核心蛋白和HBVDNA 聚合 酶装配在起形成新的病毒颗粒。 每个颗粒中的前基因组 mRNA 被HBVDNA 聚合酶转录为DNA 负链,minus sense,同时此RNA 模板被降解。而负链 DNA 再作为模板合成正链 DNA 。当 HBVDNA 的合成正在进行时，病毒颗粒在内质网中获得包膜并从细胞中输出到细胞外 ?少量新 的HBV 颗粒仍在细胞内，并以其DNA 补充细胞核内cccDNA 的储备。 有融染性的 HBVM 粒 肝细胞 (-)-DNA 畑胞浆 细胞核 DNA 有感染性的 卜一 HBVW 粒 、逆转录/ 内质网 、有包膜的 前基因 组
常见乙型肝炎病毒标志物及其检测意义
常见乙型肝炎病毒标志物及其检测意义 乙肝病毒表面抗原（HBsAg）： HBsAg是乙肝病毒外壳部分的蛋白质，乙肝病毒感染人体后，便在肝细胞内复制装配，其中外壳部分常有剩余，此剩物进入血液就形成HBsAg血症。由于HBsAg本身不是完整的乙肝病毒，不含核酸，也无DNA聚合酶活力，故无传染性，但有抗原性。由于它常伴随乙肝病毒的存在，故已被定为现症HBV感染的指标之一。检测HBsAg有助于乙型肝炎的诊断。 在急性乙型肝炎，HBsAg常在感染乙肝病毒后6－12周出现，当氨基转移酶（ALT、AST）或胆红素开始上升时，HBsAg滴度达到高峰；当症状出现后HBsAg滴度开始下降，多在发病4－5个月内消失。由于HBsAg是感染乙肝病毒后出现的第一个乙肝病毒标志物，故常用于急性乙型肝炎的早期诊断。 在乙型肝炎急性症状消失、肝功能恢复后，仍持续阳性者，常提示肝炎慢性化。另外需要指出的是：有相当一部分HBsAg阳性的肝炎病人，其原先可能就有乙肝病毒感染，常表现为无症状带毒者，病情在不知不觉中进展，一旦出现症状，已是慢性乙型肝炎，甚至已是肝硬化了。
HBsAg是乙肝病毒感染的主要指标，但HBsAg阴性并不能排除乙型肝炎，约有5％的乙型肝炎病人出现HBsAg阴性。原因如下：1：急性乙型肝炎HBsAg阴性可能是抗HBs出现前的窗口期，即HBsAg消失，抗HBs尚未出现之际。2：乙肝病毒和丁肝病毒重叠感染，丁肝病毒大量复制，对HBsAg合成有抑制作用。3：乙肝病毒的S基因变异，不表达HBsAg。4：低水平的乙肝病毒感染，其HBsAg阴性是因为目前检测HBsAg的方法还不够灵敏。另外，即使HBsAg阳性，亦需澄清是否有其他肝炎病毒的混合感染。因甲型和乙型、乙型和丙型、乙型和丁型以及乙型和戊型肝炎病毒均有双重感染。 乙肝病毒表面抗体（抗HBs） 乙肝病毒表面抗原（HBsAg）可使机体产生相应的抗体，即乙肝病毒表面抗体（抗HBs）。抗HBs可作为乙肝病毒既往感染的判断指标。抗HBs在感染乙肝病毒后4－5个月出现，多数病例随着它的出现HBsAg消失，也偶有HBsAg和抗HBs同时出现，或HBsAg消失而抗HBs仍阴性的“窗口”现象。抗HBs是保护性抗体，它的出现多数意味着乙肝病毒感染的恢复，并已产生免疫力。 临床上常遇到单项抗HBs阳性的情况，其出现原因及意义如下： （1）正常人群有5％－10％的人仅检出单项抗HBs，
正确理解乙肝实验室检测结果 乙型肝炎病毒(HBV)感染的实验室检测是目前国内最为常用的检验项目，也是医患纠纷产生较多的领域之一。正确理解和解释乙肝实验室检验项目的临床意义，对于这些检验项目的实际应用有重要价值。下面就几个方面重点谈一谈。 一、乙肝“两对半”检查的意义 国内人群中，二十世纪八十年代中期以前出生的，乙肝病毒的感染率超过了10%，因而时至今日，乙肝“两对半”仍是目前国内医院最常用的乙肝病毒感染检测的血清标志物，也是医生和患者经常挂在嘴上的检验项目。在很多时候，甚至是体检，都会用到这些检验项目。乙肝“两对半”顾名思义，就是有五项判断乙肝感染的乙肝病毒抗原及其抗体的检验指标，即乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体（抗HBs）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝e抗体（抗HBe）和乙肝核心抗体（抗HBc）等。尽管这五项指标使用得非常多，但对其真正的含义，由于认识过程的原因，仍有不少误解。 1．HBsAg HBsAg于1963年由Blumberg在澳大利亚土著人血中发现，称为澳大利亚抗原(即以前所谓的“澳抗”)，后又称为肝炎相关抗原(HAA)，1974年正式定名为乙型肝炎表面抗原(简称为HBsAg)，存在于HBV的外壳部分。HBsAg有一个特异的共同抗原决定簇“a”和至少两个亚型决定簇“d／y”和“w／r”，最常见的血清型为adw、adr和ayw。我国绝大多数地区以adr为主，adw次之(于长江以南诸省与adr混存)；新疆、西藏、内蒙古自治区的本地民族几乎全为ayw。血清中检出HBsAg是乙型肝炎的早期诊断指标之一，出现于患者血清转氨酶(ALT)升高前2—8周，至恢复期HBsAg滴度逐步降低乃至消失，抗HBs出现。但有部分患者HBsAg在血清中可持续存在，原因可能是编码HBsAg的HBV的s区段和肝细胞DNA整合。在这种情况下，即使HBV已从人体内消除，肝细胞仍能不断地复制HBsAg。 HBV感染后，大部分人没有临床表现，但在血中可检出HBsAg，这类人通常称为HBsAg携带者。在我国这类人超过1亿，其中大部分将持续携带HBsAg数年、数十年乃至终身而无临床症状；小部分人在平衡被打破后，可发展为急性或慢性乙型肝炎，甚至肝硬化、肝癌。 HBV感染后绝大多数感染者外周血中可出现HBsAg，含量在5ng～600μg/ml之间。据文献报道，到目前为止在献血员中所发现的HBsAg 携带者最低含量为0.2 ng/ml。含量高者可达2000μg/ml以上。但有少部分HBV感染者血清HBsAg测定为阴性，如暴发性乙型肝炎、HBV的S基因发生变异等。急性重症乙型肝炎，肝细胞中以合成HBcAg为主，很少或不合成HBsAg，从而使外周血中无HBsAg。HBV的前S/S基因编码HBsAg，构成病毒外膜，根据所带亚型决定簇的不同分为adw、adr、ayw和ayr。a决定簇具有很高的免疫原性，在HBV的自然感染或注射HBsAg 疫苗可引起抗HBs应答。如S基因145密码子变异使得其原来的甘氨酸被精氨酸替代时，可致a决定簇的抗原性发生改变，使机体产生的抗体对变异株无作用，且可引起HBV感染患者血清中同时出现HBsAg和抗HBs。同时乙肝疫苗接种也不能有效预防此类变异病毒的感染。乙型肝炎病毒S基因的变异有自然变异和逃避免疫变异，变异可发生在多个部位，而且几处突变可同时存在，这些变异有助于病毒携带状态的持续存在。近来，有研究表明，前S1区丢失突变（氨基酸58～118）是引起HBsAg阴性的HBV感染的重要原因，S启动子位于前S1，是合成HBsAg的调节元件，前S1的丢失突变则会影响S启动子的功能，进而影响HBsAg的合成。 HBsAg不仅存在于血液中，而且还存在于许多体液和分泌物中，如唾液、尿液、乳汁、精液等。 目前国内最常用的HBsAg免疫测定方法为酶联免疫吸附试验(ELISA)，其次是放射免疫试验(RIA)。ELISA简单、方便、快速，测定下限进口试剂盒可达0.2 ng/ml，国产试剂盒目前也能达到0.5 ng/ml。 RIA因其试剂半衰期短、废物难于处理等，使用已很受局限。血清HBsAg仅为HBV感染的标志。由于其在血液中多为不含病毒颗粒的空壳，故而不反映病毒有无复制、复制程度、传染性强弱及预后。 2．抗HBs 急性乙型肝炎病人处于恢复期后，随着HBsAg的逐步消失，血清中出现抗HBs。抗HBs是一种中和抗体，其能在体内存在相当长的时间。以HBsAg作为疫苗免疫机体产生的抗HBs，对HBV的感染具有保护性免疫作用。10mIU/m1抗HBs为对HBV具有免疫力的临界水平。低于此值，说明免疫失败。乙肝疫苗接种者，体内血循环中除了抗HBs外，不应出现其它乙肝病毒感染血清免疫学标志物，如抗HBe、抗HBc等。一旦出现除抗HBs以外的标志物，则应视为既往HBV感染。 一般情况下，血清中抗HBs和HBsAg不同时存在，若同时检出，可能为抗HBs产生的早期，或属于不同亚型的HBV感染，或由HBV的S基因变异所致。 3．HBeAg HBeAg为HBcAg的可溶性成份，两者约有75％共同的氨基酸序列，但二级结构不同，各有特异的抗原决定簇，因而在细胞水平其体液免疫应答是不同的。其在血清中的出现时间稍后于HBsAg，一般血清HBeAg阳性者，HBsAg亦为阳性。有研究表明，当乙肝病毒的前核心区发生点突变时，可使得HBeAg无法表达，表现为血清HBeAg或抗HBe测定持续为阴性，但血清HBsAg或HBV DNA可
乙肝病毒HBV血清学标志物检测的临床意义 HBV是一种小的有包膜病毒它被分类为嗜肝DNA病毒科中的一员。虽然HBV在动物病毒中有若干近亲，但人类病毒中没有与HBV相似者,HBV的DNA基因组只含四个编码病毒蛋白的基因：编码三种形式的表面抗原的表面基因S，编码HBeAg和HBcAg的前核心/核心基因C，编码x抗原的基因X和编码HBVDNA聚合酶的聚合酶基因P。 HBV的复制 HBV利用一种与逆转录病毒如人类免疫缺陷病毒Human 1mmunodeficiency Virus,HlV,复制方式相关的新复制策略.在这一过程中，将RNA逆转录为DNA是复制周期中极其重要的一步。然而与逆转录病毒不同的是HBVDNA在复制时并不整合到宿主细胞的DNA中去。当一个有感染性的HBV颗粒结合并进入肝细胞时，HBVDNA进入肝细胞并变为共价闭合环状DNA,cccDNA,CoValent Closed C yc1ic DNA。这种cccDNA是高度稳定的，而且是HBV复制过珵中重要的中间产物,其作用是作为RNA拷贝的模板。这些RNA拷贝中最大者被称为HBV前基因组mRNA，它被转运到细胞浆中,它有双重功能,一方面作为合成新的HBVDNA的模板;另方面又携带遗传信息指导病毒某些蛋白质合成,较小的HBVmRNA则参与其他病毒蛋白质的合成。病毒蛋白质合成开始之后，前基因组mRNA、HBV核心蛋白和HBVDNA聚合酶装配在起形成新的病毒颗粒。每个颗粒中的前基因组mRNA被HBVDNA聚合酶转录为DNA 负链,minus sense, 同时此RNA模板被降解。而负链DNA再作为模板合成正链DNA。当HBVDNA的合成正在进行时，病毒颗粒在内质网中获得包膜并从细胞中输出到细胞外.少量新的HBV颗粒仍在细胞内,并以其DNA补充细胞核内cccDNA的储备。 慢性乙型肝炎自然病史
1 目的 规范LightCycler荧光PCR检测仪检测乙型肝炎病毒（HBV-DNA）的检验工作，指导检验人员正确进行乙肝病毒核酸定量的检测，保证检验结果的质量。 2 范围 本规程适用于LightCycler荧光PCR检测仪检测乙型肝炎病毒（HBV-DNA） 3 试剂 中山大学达安基因公司乙肝病毒(HBV)核酸扩增荧光检测试剂盒 4 仪器 Roche LightCycler荧光PCR检测仪 高速台式冷冻离心机 微量加样器（覆盖1-1000μl） 5 样品处理 样品处理按《PCR实验室标本处理规程》进行收集和处理，具体操作见本规程附录1和附录2。 6 测定 6.1 PCR扩增 6.1.1 打开稳压器电源，再打开计算机电源。 6.1.2 打开扩增仪电源，按仪器操作规程进入扩增循环条件设定。 6.1.3 将循环条件设定为： 6.1.4 检查反应管是否盖紧，以免荧光物质泄漏污染仪器。 6.1.5 将待反应的PCR反应管放入扩增仪中，并根据实际情况和仪器操作规程在程序中定好反应孔位置。
6.1.6 关闭扩增仪盖，按仪器操作规程开始循环。
6.1.7 扩增结束后关闭扩增仪电源，取出PCR反应管，密封放入垃圾桶。 6.2 产物分析 6.2.1 条件设置：反应结束后自动保存检测数据文件，调整荧光数值为F1/F2。点击Quantification读取结果。 6.2.2 基线的确定：取3～8个循环的荧光信号。 6.2.3 噪声容限（阈值）：调节在阴性质控品以上，要求在Step3：Analysis下相关性r值＜-0.97，接近-1.0。 6.2.4 对照标准：保证阴性质控品的Ct值不出现任何数值（默认为40）。 6.2.5 最后记录仪器自动分析计算出的未知标本数值（M），关闭计算机。 7结果判断 7.1 如果Ct值＝40，则实验样品的UU DNA含量（基因拷贝数/ml）＜1×103。 7.2 如果Ct值＜40，则实验样品的UU DNA含量（基因拷贝数/ml）＝ M 7.3 检测样本中核酸阳性时，按实际结果报告；对可疑结果应复查，需要时与临床联系。 8 注意事项 8.1 各标本沸水浴时间误差不超过1分钟。 8.2 加样时每加完一个要立即盖上封闭好离心管。 9 支持性文件 9.1 《乙型肝炎病毒核酸扩增荧光定量检测试剂盒操作说明书》 8.2 《临床基因扩增检验实验室工作规范》 10 质量记录
乙肝五项（乙肝两对半）检查分别是： 1.表面抗原(HBsAg) 2.表面抗体(抗-HBs) 3.е抗原(HBeAg) 4.е抗体(抗-HBe) 5.核心抗体(抗-HBc） 1.乙肝五项1（表面抗原(HBsAg)）阳，其余阴：表明急性病毒感染的潜伏期后期;HBsAg 病毒携带者。 2.乙肝五项2（表面抗体(抗HBs)）阳，其余阴：①曾经接种过乙肝疫苗，且有免疫;② 既往曾感染过乙肝病毒，但已出现免疫性抗体;③可能出现假阳性。 3.乙肝五项5（核心抗体(抗HBc)）阳，其余阴：既往感染过乙肝病毒，现处于恢复期。 4.乙肝五项1、5（表面抗原(HBsAg)）和（核心抗体(抗HBc)）阳，其余阴：俗称的“小 二阳” ①急性HBV感染;②慢性HBsAg携带者;③传染性弱。 5.乙肝五项2、5（表面抗体(抗HBs)）和（核心抗体(抗HBc)）阳，其余阴：表明既往 感染过乙肝病毒，现已康复且已有免疫力。 6.乙肝五项4、5（е抗体(抗HBe)）和核心抗体(抗HBc）阳，其余阴： ①既往感染过HBV;②急性HBV感染恢复期，乙肝表面抗体出现前的窗口期。 7.乙肝五项1、3、5阳，其余阴：俗称“大三阳” ① 急性或慢性乙型肝炎感染; ②病毒处于活动和复制期; ③传染性强。 8.乙肝五项2、4、5阳，其余阴：急性HBV感后康复期，已具有一定的免疫力。 9.乙肝五项1、3阳，其余阴：俗称“大二阳” ①急性HBV感染; ②慢性HBsAg携带者; ③传染性比较强。 10.乙肝五项1、4、5阳，其余阴：俗称“小三阳”， 提示急性或慢性乙型肝炎，体内病毒复制，为乙型肝炎病毒复制状态。
乙肝病毒免疫标志物 外层包膜HBsAg,核心有HBeAg和HBcAg。 免疫标志物检测包括：表面抗原（HBsAg）、表面抗体(抗-HBs)，e抗原(HBeAg)、e抗体(抗-HBe)，核心抗原(HBcAg)及核心抗体（抗-HBc）检查。 参考值：各项均为阴性。 临床意义： 1、表面抗原（HBsAg）阳性：见于急性乙肝的潜伏期；慢性乙肝，肝硬化，肝癌；无症 状HBsAg携带者。 2、表面抗体(抗-HBs)阳性：说明机体对HBV有一定的免疫力，对HBsAg有一定的中和 作用。见于HBV感染恢复期或痊愈后；注射过乙肝疫苗或抗-HBs免疫球蛋白者。3、e抗原(HBeAg)阳性：说明乙肝处于活动期，有HBV复制，传染性强，持续阳性提示 肝损害较严重，易转为慢性肝炎或肝硬化。 4、e抗体(抗-HBe)阳性：表示大部分HBV被清除，复制减少，传染性减低。 5、核心抗原(HBcAg)阳性：提示病人有HBV感染，含量高表示病毒复制活跃，传染性强。 6、核心抗体（抗-HBc）阳性：可见于慢性肝炎，肝癌及HBsAg携带者。 HBV-DNA阳性是：HBV存在和复制的最可靠的证据。 HBV标志物检测结果判读：
· 临床论著· 高灵敏度HBV DNA 检测指导慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗的临床意义 邵国辉 闫香芹 陈合民 张雷 孙敏 孙瑜 【摘要】 目的 探讨高灵敏度HBV DNA 检测对于指导HBV DNA 低载量慢性乙型肝炎（CHB ）患者抗病毒治疗的临床意义。方法 收集应用国产试剂检测结果低于检测下限（＜ 103 IU/ml ）的拟停药组112例患者和拟用药组48例患者共160份血清标本采用COBAS Amplicor 系统再次进行检测，并与HBsAg 定量结果进行对照分析。 结果 经国产试剂检测结果低于检测下限（＜103 IU/ml ）的160份血清经COBAS Amplicor 系统再次检测有52例（32.50%）标本HBV DNA ＞ 103 IU/ml ，高于高灵敏度HBV DNA 检测下限（20 IU/ml ）的标本共115份（占71.88%）。拟停药组患者HBV DNA ≥ 20 IU/ml 者有72例（占64.29%）；拟用药组患者中有19例HBV DNA ＞ 103 IU/ml ，43例≥ 20 IU/ml （占89.58%）。应用COBAS 试剂检测HBV DNA 不同载量组别与HBsAg 浓度对数值均呈显著正相关（P ＜ 0.01）。结论 对国产试剂检测HBV DNA 低载量患者应进一步做高灵敏的定量PCR 试剂检测，可更好地指导患者初始应用或停用核苷（酸）类药物。 【关键词】肝炎病毒，乙型；荧光定量PCR ；COBAS Amplicor 系统；临床应用 The clinical significance of high sensitivity HBV DNA detection for the treatment of antiviral therapy in patients with chronic hepatitis B Shao Guohui, Yan Xiangqin, Chen Hemin, Zhang Lei, Sun Min, Sun Yu. The First Inpatient Area of the Infectious Diseases Hospital of Jining, Shandong Province, Jining 272031, China Corresponding author: Shao Guohui, Email: 1652564281@https://www.doczj.com/doc/1710681831.html, 【Abstract 】 Objective To investigate the clinical significance of the high sensitive HBV DNA detection for the antiviral treatment of the chronic hepatitis B (CHB) patients with HBV DNA low viral load. Methods Total of 160 sera specimens separated from 112 cases of quasi discontinuation group which were detected lower than the detection line (＜ 103 IU/ml) and 48 cases of quasi treatment group detected by domestic reagent were tested again using COBAS Amplicor system and compared with the results of quantitative HBsAg. Results There were 52 (32.5%) cases with HBV DNA quantitative value ＞ 103 IU/ml by Amplicor COBAS system out of 160 serum samples lower than the detection line (103 IU/ml) detected by domestic reagent, 115 (71.88%) samples were detected higher than the high sensitive HBV DNA detection line (20 IU/ml). And 72 (64.29%) cases of the withdrawal group were detected than 20 IU/ml; in the treatment group, 19 cases were detected higher than 103 IU/ml, 43 (89.58%) cases were detected ≥ 20 IU/ml in quasi treatment group. There was a significant positive correlation between different HBV DNA load groups by COBAS reagent detection and HBsAg concentration logarithm value (P ＜ 0.01). Conclusions High sensitive quantitative PCR should be furtherly conducted for HBV DNA low load patients to guide the initial application or discontinuation of nucleos(t)ide drugs. 【Key words 】Hepatitis B virus; Fluorescence quantitative PCR; COBAS Amplicor system; Clinical application DOI ：10.3877/cma.j.issn.1674-1358. 2016. 01. 010 基金项目：山东省济宁市科技项目编号（No. 2013jnnk09）作者单位：272031 济宁市，山东省济宁市传染病医院一病区通讯作者：邵国辉，Email ：1652564281@https://www.doczj.com/doc/1710681831.html, 为探求核苷（酸）类药物安全停药的相关指标，本研究对于国产试剂HBV DNA 低于检测下限的慢性乙型肝炎（chronic hepatitisB ，CHB ）患者在停 药前进行了高灵敏HBV DNA 检测。在研究过程中，发现应用COBAS Amplicor 系统检测高灵敏HBV DNA 对于HBV DNA 低载量CHB 患者更具意义。为探讨高灵敏HBV DNA 检测在HBV DNA 低载量患者中的应用，本研究对160例应用国产试剂检测HBV DNA 低于检测线的血清应用COBAS Amplicor 系统再次检测并与HBsAg 定量进行相关性分析，现报道如下。
乙肝病毒标志物五项指标的临床意义 普内科邵宏我们常说的“乙肝病毒标志物五项指标”，就是俗称的“乙肝病毒两对半”，指的是：乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、表面抗体（抗-HBs）、e抗原（HBeAg）、e抗体(抗-HBe)及核心抗体（抗-HBc）。“乙肝病毒两对半”是乙肝患者最常做的检查项目之一，它不仅能用于乙肝病人的诊断，而且还有助于我们了解病毒的复制状态。 第一对是HBsAg和抗-HBs。HBsAg是乙肝病毒的包膜蛋白，在肝细胞内大量合成并释放到血液中，它是乙肝病毒存在的间接指标，本身无传染性。在急性自限性乙肝病毒感染时，血中HBsAg持续存在的时间约1~6周，最长可达20周；在慢性乙肝患者或无症状携带者中可持续存在多年。抗-HBs是机体针对HBsAg而产生的一种保护性抗体。平时我们注射乙肝疫苗后所产生的抗体，就是抗-HBs。在急性自限性乙肝病毒感染时，它在HBsAg阴转一段时间后，在病情恢复期开始出现，6~12个月内逐步上升到高峰，以后逐渐下降，但可以持续多年。 第二对是指HBeAg和抗-Hbe。HBeAg一般仅见于HBsAg 阳性病人的血清中。它的出现稍后于HbsAg，而消失较早，与DNA多聚酶（DNAP）及乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）
密切相关，是乙肝病毒复制和传染性的重要指标。不过，HBeAg阴性并不等于没有病毒复制，如果病毒前C区基因发生突变，HBeAg不能表达而为阴性，但乙肝病毒仍在复制，患者仍有传染性，此时HBV DNA的检测更能准确地反映出病毒的复制状态。抗-HBe在HBeAg阴转后出现，在急性自限性乙肝病毒感染时它与抗-HBs同时出现，提示乙肝病毒复制减少。抗-HBe一般持续1~2年，若长期存在则提示HBV DNA已和宿主（患者）的DNA整合了。 “两对半”中的“半”是指核心抗体（抗-HBc）。它一般在HBsAg出现后3~5周出现。有时急性自限性HBV感染患者血中HBsAg已消失，抗-HBs还没有出现，此时仅可检测到抗-HBc，这一阶段称为“窗口期”。通常低滴度抗-HBc表示过去的感染，高滴度时提示可能有乙肝病毒活动性复制。抗-HBc可以长时间存在。 总之，“乙肝病毒两对半”的检测对乙肝的诊断意义重大。一般而言，HBsAg阳性表示体内有乙肝病毒的感染；HBeAg、HBsAg阳性提示有病毒的复制，传染性较强，但要除外病毒突变导致HBeAg阴性的情况。抗-HBe持续时间不太长，而抗-HBc则可长期存在，高滴度的抗-HBc还意味着可能有乙肝病毒的活动复制。此外，“乙肝病毒两对半”的阴性或阳性会随体内病毒复制的水平及机体的免疫功能
乙肝的检测指标是什么？ 目前临床上用于检测乙型肝炎的主要血清学指标是乙肝五项即：乙型肝炎表面抗原;乙型肝炎表面抗体;乙型肝炎e抗原;乙型肝炎e抗体;乙型肝炎核心抗体 什么是乙肝的大三阳和小三阳？ 当在血液中检测出表面抗原、核心抗体、e抗原同时阳性，临床上称为"大三阳"，当在血液中检测出表面抗原、核心抗体、e抗体同时阴性，我们称之为"小三阳"。不管"大三阳"，还是"小三阳"，它只代表病毒复制的程度，而不反映病情的轻重。"大三阳"，说明乙肝病毒在人体内复制活跃，这类患者体内的血液、唾液、精液、乳汁、宫颈分泌都可能带有传染性，如果同时有转氨酶增高者，首先就应注意隔离，在家庭内患者的日常用具与家人分开使用，定期消毒。患者应到专科医院就诊并采用抗病毒，提高机体免疫力和对症降酶保肝措施。对于密切接触的家庭成员也应查肝功和乙肝病毒感染指标，如果乙肝病毒感染指标阴性，应马上按照0、1、6方案注射乙肝疫苗加以预防。"小三阳"，则表明乙肝病毒复制减低，传染性弱。不论是"大三阳"或"小三阳"，如果肝功经随访半年均为正常，本身又没有什么症状，我们称之为乙肝肝炎病毒无症状携带者。"乙肝病毒携带"则表面有乙肝病毒的感染,也就是表面抗原是阳性的,但是并没有复制,所以其传染性也很有限传染性的强弱主要是指血液的传染性，一般的工作、学习以及生活上的接触是不会造成传播的。这些人是否需要治疗，关键要看肝功正常，则不需要治疗，但要注意：1、定期复查肝功，因为当机体抵抗力下降、生气、劳累等诱因易引起肝炎发作。2、严格禁酒，保护肝脏。3、劳逸结合，精神愉快，生活规律，合理安排饮食。4、医生指导下用药，切勿有病乱投医，滥用药，换药不宜太勤。目前发现的病毒有几种？ 甲、乙、丙、丁、戊、己、庚七种病毒性肝炎 依据甲肝和乙肝的病毒传播途径的不同，如何防治甲肝和乙肝？ 甲肝乙肝传染途径区别之甲肝传染途径 甲型病毒性肝炎（简称甲型肝炎）主要由粪-口（或肛- 口），通过消化道传播的甲型肝炎病毒（简称甲肝病毒）而得病。其病毒主要以人体、猕猴、人猿等灵长类动物为甲肝传染途径，潜伏期大约为2-6星期：在感染一个星期内，还可以在粪便中找到病毒的颗粒；而受感染个体就好像得了一场感冒似的，某些个体可能出现高烧，或者食欲不振，全身倦怠等非特异性的症状；少数可能出现茶色尿或被告知有黄疸的现象。事实上，大部分受感染个体在临床上是没有症状的。 因此，假若一旦发生区域性的流行，而没有适当的防范，则易变成暴发性的传染病。所幸感染到甲型肝炎病毒的个体，通常在4-8个星期左右，肝机能都会回复正常，很少会发生暴发性肝炎，而感染个体都能产生相对应的抗体。虽然如此，我们尚需注意环境卫生，尤其是个人的卫生习惯，如不喝生水、不生食，尤其是海产类食物，如蛤蜊等，以免造成甲型肝炎的感染。 甲肝乙肝传染途径区别之乙肝传染途径 乙肝患者的体液具有传染性，体液的概念包括唾液、泪液、汗液、乳汁、精液、内分泌液、血液，这些都属于人体的体液，只要体液就含有乙肝病毒，就具有传染性。乙肝很少通过消化道进行传播。公认乙肝传播途径有以下五项： 第一，母婴传播