易损动脉粥样硬化动物模型的建立
前言:目前心血管疾病已经跃居发达国家死亡率第一的病因.而动脉粥样硬化是
心血管最常见的病变,易损斑块又是最危险的死亡原因,斑块破裂造成血管断裂,
血液溢出.疾病的研究离不开动物模型的建立.在动物模型的建立过程中将用到大量的生物物理技术.如用于破坏血管内皮细胞的介入导管技术等.
摘要:本文为大家介绍了几种最常见的易损动脉粥样硬化的动物模型,并对各自的优缺点作出了对比.还简单介绍了后期模型建立后血管观察的手段,重点介绍了目前先进且热门的OCT技术.
心血管疾病是发达国家导致死亡的首要原因和诱因。心脏病和血管的结合是多种病理的复杂结合，因为无论基因还是环境都必须要考虑，这使得心血管疾病难以阻止。心血管疾病动物模型的发展，包括心脏病和动脉粥样硬化疾病，为今天的我们从生理病理学的角度研究疾病提供了非常重大的便利。并且它们也被认为是评价预测和阻止并发症的新型治疗手段水平的必要工具。其中涉及多种生物物理技术，如基因操作，CT，MR，X，超声等多种成像技术，介入操作，显微镜观察，生物组织切片观察等。生物物理技术在动物模型的培养和观察，鉴定过程包括后期药物性反应实验，预期性评估实验，生理学药理学力学变化的分析，组织病变的特点的观察等等一系列实验中发挥了至关重要的作用。
图一显微镜下动脉粥样硬化斑块
作者根据所参照文献总结了大多数常用的心血管疾病的模型，包括那些应用的大的或者小型的动物，为了更准确更好的理解每一个单独的方面与人类病理方面的关系。特别是，我们将描述一些动脉粥样硬化疾病的动物模型，包括扩大的腹主动脉瘤，胸动脉瘤和闭塞的动脉粥样硬化疾病和一些心脏衰竭的模型。这些方法具有非常重大的意义，因为预测家将要评估早期的监测并且预测生理水平的治愈过程，尽管它们正在被艰难探索。
动脉粥样硬化是一种由促进损害协同发展的各种病因所引起的复杂的多因素疾病。鼠模型的建立被用于动脉粥样硬化损害的发展和过程的研究，并且几种评论广泛地讨论了不同的可用模型。特别是敲除和转基因动脉粥样硬化鼠模型的建立在从分子和细胞机能的水平理解动脉粥样硬化的形成具有重大的意义，包括
在评估新型火势已存在的动脉粥样硬化药物的有效性方面。
野生型鼠对损害的发展是有抵抗力的，现在的动脉粥样硬化的鼠模型都是建立在基因水平上的脂蛋白的新陈代谢包括附加一些饮食的改变。它们之中，低密度的脂蛋白受体缺陷型鼠和载脂蛋白E基因缺陷型鼠是应用最广泛的。这些模型中观测出的动脉粥样硬化的损害在附加其他风险因素的情况下可能会恶化，例如高血压和糖尿病。老鼠之所以被广泛应用于动脉粥样硬化模型是因为它与其他的动物相比有许多的优势。
图二试验用清洁级白鼠
高胆固醇饮食饲养的兔模型被广泛应用于动脉粥样硬化的实验。回溯到1913年，胆固醇被发现能够使兔的动脉内膜动脉粥样硬化，与人类的动脉粥样硬化非常类似。通过内在的动脉聚乙烯导管，血管成形术的球囊或是暴露的氮的重复的持续的内在伤害，正常脂血的兔也会受到动脉粥样硬化的伤害。因此，许多研究使用高胆固醇饮食喂养的兔模型，动脉伤害的兔模型或是最普遍的两种方法的结合使用。在这些模型中，可观察到的伤害看起来像，至少是部分像，人类的斑块，主要是发炎的部分，尽管血管平滑肌细胞增生造成了很大的损害。
兔模型被广泛应用于脂类降低（通过饮食或降脂类药物）对斑块形成和稳定性的影响的研究。这些研究揭示了脂类的降低减少巨噬细胞的堆积和粥样斑发炎其他方面的机制。
图三实验用新西兰大白兔
兔子的斑块破裂的模型也在发展。Shimizu和他的同事建立了一个易损动脉
粥样硬化的简单的兔模型，用高脂质的饮食喂养结合侵犯性的血管伤害。组织学的发现显示大动脉的斑块有易损斑块的三个特点，脂质丰富，巨噬细胞的积累和薄的纤维帽。另外，低密度脂蛋白受体缺陷动物模型（WHHL兔）也在进一步发展。这种模型与人类家族性高胆固醇血症类似并且显示了先进的伴有双折射脂类在内壁伤害和斑块和从出生到一岁的血管中层的累积大动脉疾病的证据。
尽管，兔的动脉血管直径比人类的颈动脉要小，但是它仍适用于血管内的治疗疾病的研究。另外，兔模型还被用于样硬化大动脉由MRI图像的成份的量化。这项技术准确的量化模型中的纤维和脂质成分并且能够对动脉粥样硬化斑块的稳定性的治疗阶段做一系列的分析。
预防心脏病和中风主要依靠易损斑块的监测和斑块稳定性治疗的发展。对于测试可控制方法的机制假说动物模型是非常重要的，它们必须对人类某种疾病具有代表性同时又易于操控。然而，易损斑块的重建是动物模型设计中最艰难的改革。斑块破裂是已经很复杂的过程的更加复杂化，并且其中的精确机制仍然是假设的。在不同的动物上建立动脉粥样硬化损害有许多的实验方法。
目前，没有易损斑块的简单的金标准，但是猪模型可能是重建人类非稳定斑块的最好方法。糖尿病和家族性高胆固醇血症的结合构成了很好的快速动脉粥样硬化模型，并且它与确定生物标记的研究有关，例如LP-PLA2既然这些动物与人类有相似的血浆脂蛋白。从这种方式来说，LP-PLA2的选择性抑制减少对高等冠状动脉动脉粥样硬化的伤害的过程并且是确定血管炎症与家族性高胆固醇脂血症并没有关系的关键性角色，在关于心肌梗死和中风的伤害发展的病理学病因中。
几种高级的似人类的冠状动脉粥样模型的猪模型已经被用于分析冠状动脉成像技术的发展和验证。在技术发展的进步时代，动物实验模型在促进介入心脏手术技术和药物支架的发展中的可用性将变得令人质疑。另外，冠状动脉粥样硬化的猪模型允许外膜新生血管和动脉粥样硬化的斑块的构成和血管重装方面的测试。
图四试验用小型猪
可以使先天性的，即是通过不断的培养，动物的血管自行破裂，也可以是后天性的，通过注射药物来诱发斑块的破裂。
多种生物物理技术，如基因操作，CT,MR,X等多种成像技术，介入操作，显微镜观察，生物组织切片观察等。生物物理技术在动物模型的培养及后期斑块观察过程中发挥了至关重要的作用。
病毒重组体的转染兔模型
90只雄性新西兰白兔，体重?1.5-2.5公斤，随机分为干预组（A组，n= 80）和对照组（B组，n= 10）。A组的兔子在由血管内球囊造成大动脉壁损伤之前，先喂以高脂饮食8周含1％胆固醇（约120-140克/天）。8周结束后，予以静脉内注射戊巴比妥钠麻醉钠（30毫克/千克）后，以4-Fr气囊导管（3.5×15平方毫米）通过右股动脉引入气囊导管到胸主动脉诱导主动脉壁损伤。气球用生理盐水膨胀，以获得8个大气压，导管被缩回髂股动脉。此过程再重复三次，以确保每只
兔的腹主动脉血管内皮细胞的剥蚀。这些兔子的一半的（A1组中，n= 40，随机选择）注射与含有重组p53基因的腺病毒载体，和另一半（A2组，作为对照）注射含有重组β-半乳糖苷酶的腺病毒载体，如先前所述（6）。简言之，将10μl 重组腺病毒悬浮液（1.5×1010pfu /毫升的复制缺陷型腺病毒载体Ad5-p53和1.5×1010 pf u /毫升重组腺病毒Ad5-LacZ的）通过导管注入到atheromatic斑块丰富的腹主动脉段，这主要是位于右肾及髂总动脉之间。临时结扎主动脉段的10分钟后，悬浮液留在原地。注射部位的用NESIS标记，腹腔内被关闭。这些兔子维持一个额外的2周高胆固醇饮食。与此相反，在B组兔只喂食高脂饮食10周含1％胆固醇（约120-140克/天）。
束时10周总膳食的饲养，使用康斯坦丁尼和查克拉瓦提（8）所记载的方法以药理触发器对所有的兔子施行诱发斑块的破裂。简单地说，0.15毫克/千克中国蝰蛇毒（广州蛇毒研究所）腹腔注射。注射30分钟后，0.02毫克/千克的组胺（Sigma公司），静脉内给予。以上程序24-48小时后处死兔子。
安乐死是通过静脉注射戊巴比妥过量。腹主动脉解剖切除，观察斑块破裂和血栓形成的发生。甲压力计，用于测量的长度和横截面面积的血栓。取自重组腺病毒Ad5-LacZ的注入和Ad5-p53基因注入段和相应的B组主动脉组织样本（1
厘米的长度），并在10％福尔马林固定过夜。串行5微米厚的组织切片苏木精和曙红染色和Masson染色处理。斑块破裂被定义为根据病理组织学观察覆血栓的纤维帽破裂。
维他命K拮抗剂转基因鼠模型
雄性和雌性apoE基因敲除-/ - 小鼠均购自马斯特里赫特大学。小鼠10周龄进入研究，所有的动物被安置在正常笼，自由获得水和食品。辐照（0.9Mrad）维生素K缺乏的的WTD（0.25％胆固醇和15％的可可脂）是从阿瑞勃洛克，武尔登，荷兰购买。维生素K1，溶解在玉米油中，适量加入维生素K缺乏饲料中。 VKA华法林被直接添加到食品中。马斯特里赫特大学实验动物实验委员会批准的所有描述的动物实验方案。
VKA/维生素K1模型是建立在高剂量的维生素K拮抗剂，同时服用维生素K1管理，以克服小鼠肝脏中，而不是肝外组织如血管[23] 的维生素K拮抗剂的对立的基础上的。因此，可以研究VKA对肝外组织的影响而使动物免于遭受大量的流血。为了促使动脉粥样硬化，小鼠组（n =40），获得了WTD含维生素K1（1.5毫克/
克食物），为期三个月。经过12周的治疗后，8只小鼠处死作为监测动脉粥样硬化（t = 0的基准组）基线。剩余的小鼠随机分为2个组的16只小鼠。第一组继续在WTD+维生素K1（1.5毫克/克食物）（VK1组），第二组收到的WTD+维生素K1（1.5毫克/克食物）+华法林（3.0毫克/克食物）（VK1＆W组）。这两种饮食持续了一个星期，各组分别处死8只小鼠。剩余的小鼠继续VK1和VK1＆W的饮食并在试验日粮的开始后的4周，处死。
颈动脉结扎猪模型
12只雄性尤卡坦半岛小型猪（S＆S农场，Ranchita，加利福尼亚州），体重20-30公斤，被用来开发颈动脉粥样硬化使用部分手术结扎和高脂血症的结合，如previously.8所有动物喂食高脂肪和高胆固醇饲料中添加4％胆固醇，20％的饱和脂肪，1.5％的补充胆碱（试验饲料普瑞纳，圣路易斯，密苏里州）术前2周，并保持这样的饮食诱发高胆固醇血症的至少3个月。17个颈总动脉部分结扎创造约80％的狭窄，假手术进行的其他7个动脉。以前described.8手术细节已在动物手术后的恢复和生活的死亡3个月前。 3D旋转血管造影，颈动脉狭窄的程度
和通畅的颈动脉后立即手术和死亡的时候，得到了确认。
安乐死，后立即放入导管头臂干的动物和双侧颈总动脉灌注10％福尔马林，在生理舒张压10分钟，以尽量减少这些动脉在固定的崩溃。双侧颈动脉和RETIA mirabilia，从这些动物的收集和固定在10％福尔马林中至少24小时。
Ameroid环置入联合高脂饮食诱导致兔单侧颈总动脉粥样硬化性闭塞模型
对高脂饮食喂养的新西兰大白兔联合Ameroid环置入建立新西兰大白兔单侧颈总动脉粥样硬化件闭塞模型,探讨颅外段动脉粥样硬化性闭塞所致的血流动力学改变与脑组织微血管及超微结构改变的表现.方法雄性新西兰大白兔20只,随机分为正常对照组(Ⅰ组)和高脂喂养组(Ⅱ组),每组10只.Ⅱ组经高脂喂养4周后取其中6只行右侧颈总动脉Ameroid环置入术,分别于置环后第1、2、3、4周未行颈总动脉内膜中层厚度(IMT)及血流动力学参数检测,对照组在同时间点行相同指标的检测。术后第4周末,取脑组织行免疫组化检测和电镜观察。结果Ⅰ组各项检测指标与术前相比均无明显差异(P>0.05)。Ⅱ组右侧颈总动脉置环术后血流束逐渐变细,血流速度增高,第4周血流速度降低,4周末时无血流显示。频谱显示两组血流动力学参数差异显著(P<0.05)。免疫组化检测可见Ⅱ组术后脑组织新生微小血管较Ⅰ组显著增多,同时Ⅱ组右侧新生微小血管数量与左侧相比明显增加(P<0.01)。电镜观察可见Ⅱ组脑组织的细胞核、线粒体、内质网、高尔基体等超微结构均有缺血缺氧等病理改变。结论成功构建了一种较新的兔单侧颈总动脉粥样硬化性闭塞模型,可通过该模型进行颅外段颈总动脉闭塞过程中血流动力学改变与脑组织超微结构改变的相关研究。
在动脉粥样硬化试验动物模型的建立过程中，综合运用了基因操作技术，介入手术技术等多种生物物理技术。在后期的斑块观察中，主要应用电子显微镜，CT，DSA，OCT，超声，等多种成像技术。电子显微镜主要用于血管组织切片的观察，目前的电子显微镜已经可以将组织切片放大到上百万倍，满足观察需求。CT 主要是使用造影剂，利用时间减影法，得到血管的外部形态学图像。DSA是更加注重动态的血管形态的观察，对于血管的形变及运动方式的观察有较好的效果，而且动物实验模型建立过程中需要对动物进行介入手术，这也是在DSA下进行的，DSA的实时传送的多针图片为医生操作提供了很好的指导，但缺点也是明显而巨大的，就是由于DSA还是使用X放射线的成像原理，因此暴露在X线下的操作医生也将遭受巨大的辐射伤害。超声在人类的血管观察中使用较少，但是在动物实验的模型中，可以通过有创的伤害，将特制的探头放入动物体内进行观察。
OCT是目前比较新且发展较快的成像设备，它的全称是光学相干断层扫描技术。它利用弱相干光干涉仪的基本原理，检测生物组织不同深度层面对入射弱相干光的背向反射或几次散射信号，通过扫描，可得到生物组织二维或三维结构图像。可进行活体眼组织显微镜结构的非接触式、非侵入性断层成像。它利用近红外线及光学干涉原理对生物组织进行成像。干涉成像的原理简单地说就是将光源发出的光线分成两束，一束发射到被测物体（血管组织），这段光束被称为信号臂，另一束到参照反光镜，称为参考臂。然后把从组织（信号臂）和从反光镜（参考臂）反射回来的两束光信号叠加。当信号臂和参考臂的长度一致时，就会发生干涉。从组织中反射回来
的光信号随组织的形状而显示不同强弱。把它与从反光镜反射回来的参考光信号叠加，光波定点一致时信号增强（增加干涉），光波定点方向相反时信号减弱（削减干涉）。形成干涉的条件是频率相同，相位差恒定。利用干涉原理，OCT比较标准光源与反射信号以增强单一反射，减弱散射光线的放射。由于干涉只发生在信号臂和参考臂长度相同时，所以改变反光镜的位置，就改变了参考臂的长度，则可以得到不同深度的组织的信号。这些光信号经过计算机处理便可得到组织断层图像。
目前OCT分为两大类：时域OCT（TD-OCT）和频域OCT（FD-OCT）。冠状动脉内OCT最常见的形式为时域OCT（TD-OCT）。时域OCT是把在同一时间从组织中反射回来的光信号与参照反光镜反射回来的光信号叠加、干涉，然后成像。频域OCT的特点是参考臂的参照反光镜固定不动，通过改变光源光波的频率来实现信号的干涉。它有两个光源，主光源是超亮度发光二极管，发射宽带近红外线（中心波长1310um，带宽40-50um）。从光源发出的近红外线通过光纤及探头到达人体组织。组织反向散射回来的光波被探头收集，同参考臂的光波信号结合形成干涉，然后经过计算机解析，构建出显示组织内部微观结构的高解析度图像。M2-OCT最大的限制是穿透深度只有1.5mm左右。另外，因为近红外线很难穿过红细胞，OCT成像时需阻断血流或冲洗血管以排除血管中的血液。这种方法的缺点是造成心肌缺血，而且操作较复杂，限制了OCT的临床应用。新一代的OCT成像系统-FD-OCT最大的优先是更高速度的扫描，每秒钟的扫描帧数为100帧，回撤速度大20mm/s，因此只需注射一次造影剂就可完成冠脉血管的成像，彻底摈弃了球囊阻断血流的方法，大大提高了操作的安全性。FD-OCT在扫描速度提高的同事图像的分辨率也得到了提高，更清楚的看到病变的微细结构特征。FD-OCT拓宽了OCT检查的适应症，左主干病变、开口病变等均可获得满意的图像。目前OCT正被应用于动脉粥样硬化实验动物模型
的血管观察中。
图5 OCT成像
生物物理技术应用在易损动脉粥样硬化动物模型建立的各个过程中。生物物理技术也在不断的进步和发展，未来将有更多更好的生物物理技术应用于医学动物模型的建立中。
目录 2011生物物理所秋季博士入学考试真题 (2) 2012生物物理所秋季博士入学考试真题 (3) 2013生物物理所秋季博士入学考试真题 (4) 2014生物物理所秋季博士入学考试真题 (5) 2015年生物物理所秋季博士入学考试真题 (6) 2016生物物理所秋季博士入学考试真题 (7)
简答题：8分/题 1.IPS 2.脂筏模型 3.细胞自噬 4.核糖体功能 5.端粒酶功能 论述题：20分/题 1.你实验室的现有结果表面A蛋白的量升高将导致B蛋白功能增加，如果你接下来以此 作为博士课题，你怎样开展后续工作。 2.囊跑运输的作用于调控？ 3.写出你所知道的肿瘤发生和表观遗传的关系？
简答题 1.细胞器的结构和其功能的联系？ 2.胚胎干细胞的特性及其功能？ 3.蛋白质翻译后修饰的作用？ 4.细胞骨架的主动调节机理？ 5.细胞与细胞间是如何联系的？ 6.为什么核膜在细胞周期中要崩解？ 论述题 1.细胞衰老机制及你认为该如何研究？ 2.给你一个新基因如何研究它的功能，用到什么技术？ 3.控制细胞大小的重要性以及控制细胞大小的机制？ 4.生化是工具，遗传是基础，细胞是主人，发育是未来。你怎么看这句话？
简答题 1.蛋白质分选的机制？ 2.细胞间连接的类型及功能？ 3.钙稳态及其维持机制？ 4.细胞凋亡的检测方法有哪些？ 5.细胞自噬？ 论述题:10分/题 1.什么是细胞周期？说明各个时期的复制、转录、翻译的变化。 2.以表观遗传学的角度谈谈你对细胞分化的认识。 3.如何设计实验来研究线粒体膜定位蛋白的功能。 4.谈谈你对细胞核重新编程的认识（2012年诺贝尔生理或医学奖）。
生物膜组成细胞膜组成似可分为1膜的骨架 ( 主要是脂质)o期在骨架上的物质 ( 蛋白质等)。其化学成分一般由类脂 (磷脂、胆固醇)、蛋白质、糖类(糖蛋白、糖脂)、少量的核酸、无机离子以及水分所组成。而类脂和蛋白质则是组成细胞膜的主要成分。膜结构体系的基本作用是为细胞提供保护。质膜将整个细胞的生命活动保护起来，并进行选择性的物质交换；核膜将遗传物质保护起来，使细胞核的活动更加有效；线粒体和叶绿体的膜将细胞的能量发生同其它的生化反应隔离开来，更好地进行能量转换。膜结构体系为细胞提供较多的质膜表面，使细胞内部结构区室化。由于大多数酶定位在膜上，大多数生化反应也是在膜表面进行的，膜表面积的扩大和区室化使这些反应有了相应的隔离，效率更高。另外，膜结构体系为细胞内的物质运输提供了特殊的运输通道，保证了各种功能蛋白及时准确地到位而又互不干扰。例如溶酶体的酶合成之后不仅立即被保护起来，而且一直处于监护之下被运送到溶酶体小泡。细胞生物膜系统是指由细胞膜、细胞核膜以及内质网、高尔基体、线粒体等有膜围绕而成的细胞器，在结构和功能上是紧密联系的统一整体，由于细胞膜、核膜以及内质网、高尔基体、线粒体等由膜围绕而成的细胞器都涉及到细胞膜或细胞器膜，所以通常称此系统为生物膜系统。细胞的生物膜系统在细胞的生命活动中起着极其重要的作用。此外，研究细胞生物膜系统在医学和生产过程中都有很广阔的前景。 生物膜结构如今所认知的生物膜结构为流体镶嵌模型。在提出后又有多次补充，它们都是以流动镶嵌模型为前提。如晶格镶嵌模型强调了膜蛋白分子对磷脂分子流动性的限制作用，认为内在蛋白周围结合的磷脂分子为界面脂，界面脂只能随内在蛋白运动，并与内在蛋白构成晶格；板块模型则认为在流动的脂双层中存在着结构和性质不同，但有序又可独立移动的镶嵌板块，板块内不同组分的相互作用以及不同板块间的相互作用，使生物膜具有复杂的生物学功能。膜蛋白和膜脂结构研究的最新进展主要是以下几个方面：（１）膜蛋白三维结构研究。膜蛋白可分为外周蛋白和内在蛋白，后者占整个膜蛋白的７０％～８０％，它们部分或全部嵌入膜内，还有的是跨膜分布，如受体、离子通道、离子泵以及各种膜酶等等。第一个水溶性蛋白质———肌红蛋白的三维结构的解析是由英国人Ｋｅｎｄｒｅｗ于１９５７年用Ｘ射线衍射法完成的，他因此获得了诺贝尔奖。迄今蛋白质解析出具有原子分辨率的三维结构已达２００００个左右。（２）膜脂结构研究进展。膜脂主要包括甘油脂（即磷脂）、鞘脂类以及胆固醇。对于甘油脂研究较多，它们不仅是生物膜结构的骨架，其中有些成员还参与了信号转导的过程。生物膜作用细胞膜主要功能有（1）分隔、形成细胞和细胞器，为细胞的生命活动提供相对稳定的内部环境，膜的面积大大增加，提高了发生在膜上的生物功能；（2）屏障作用，膜两侧的水溶性物质不能自由通过；（3）选择性物质运输，伴随着能量的传递；（4）生物功能：激素作用、酶促反应、细胞识别、电子传递等。（5）识别和传递信息功能（主要依靠糖蛋白）（6）物质转运功能：细胞与周围环境之间的物质交换，是通过细胞膜的转运功能实现的不同的生物膜有不同的功能。细胞膜和物质的选择性通透、细胞对外界信号的识别作用、免疫作用等密切相关；神经细胞膜与肌细胞膜是高度分化的可兴奋膜，起着电兴奋、化学兴奋的产生和传递作用；叶绿体内的类囊体薄膜与光合细菌膜、嗜盐菌的紫膜起着将光能转换为化学能的作用，而线粒体内膜与呼吸细菌膜则能将氧化还原过程中释放出的能量用于合成三磷酸腺苷；内质网膜是膜蛋白、分泌蛋白等蛋白质及脂质的生物合成场所。因此，生物膜在活细胞的物质、能量及信息的形成、转换和传递等生命活动过程中，是必不可少的结构。 细胞膜的应用 ２．脂质体的发展和应用１９６５年，英国学者Ｂａｎｇｈａｍ将磷脂分散在水中，然后
《生物物理技术（修订版）》期末考试试题与答案 第一章总论 1.什么是生物物理学？ 答：从物理学的角度来研究生命过程,即主要应用物理学方法研究生物的基本结构和性能、物理过程和物化过程的本质,以及物理因素对机体的作用等的学科。 2.生物物理学包含的分支学科（主要内容）有哪些？ 答：分子生物物理、膜与细胞生物物理、感官与神经生物物理、生物控制论与生物信息论、理论生物物理、光生物物理、辐射生物物理、生物力学与生物流变学、生物物理仪器与技术。 3.什么是生物物理技术？ 答：技术的革新和应用对于推动生物学发展的重要作用是众所周知的(有时甚至带来革命性的、根本的改变)。生物物理技术作为生物物理学中不可缺少的重要组成部分，包括X射线衍射晶体分析、同步辐射 核磁共振波谱技术、时间分辨的波谱技术和光谱技术(如纳秒到飞秒级荧光)、新型显微技术(如原子力显微术、共聚焦显微术、近场光学显微术及分子激发显微术等)、测定弱磁信号、检测微量成分的无损伤技术 成像技术等。 4.什么叫电磁波？ 答：电磁波(电磁辐射)指传播着的交变电磁场。 5. 什么叫波谱学(spectroscopy)和波谱技术？ 答：研究各种不同频率(或波长)电磁波性质的科学，所采用的研究技术称为波谱技术。 6. 波谱学的物理基础是什么？ 答：根据波长或频率的不同，可将电磁波区分为许多不同的波段，并分别给
予不同的名称。每个波段，其所涉及的能量几乎都和分子或其组成(电子与原子核)的某一种运动方式有关，因而在和物质相互作用时，不同的波段都在不同程度上影响整个分子的能量状态，根据其不同性质就可找到不同波段的电磁波在研究分子结构及其运动中的应用。 一个分子的总能量包括平动、核取向、电子自旋、转动、振动以及价电子能量等几部分，分成了不同的能级。物质吸收能量后，低能态跃迁至高能态，其发射指高能态向低能态跃迁将多余能量以量子形式发射出来。不同的物质，其吸收和发射的状况不同，人们根据各种波谱技术测量的直接结果得到波谱图。波谱图反应了物质的结构信息。这就是波谱学的物理基础。 7. 波谱是如何产生的？ 答：假定外来辐射在各种波长下的强度都相等，则以强度为纵轴，频率为横轴可得吸收曲线（通常做法：以被吸收量对波长作图）。由于环境条件的不同，或者相邻吸收基团之间的相互作用，使同一种吸收基团的能级差略有差异。两个分子能级之间还存在着一系列不同的振动与转动能级，在仪器分辨能力不高的情况下将只能观察到其包迹。波谱的获得是各种波谱技术测量的直接结果。 8. 波谱有哪些参数反映物质信息？ 答：波谱的位置代表某种吸收或发射基团的特征跃迁，可以据此辨认基团或化合物的存在；强度反映产生吸收和发射的基团数；宽度由激发态寿命决定，随环境、物理状态和运动状况而改变，反映运动、动力学和相互作用的情况；结构提供关于基团间相互作用的信息；偏振表征分子的取向；弛豫时间说明物理状态与相互作用。 9. 波谱仪有哪些主要部件？ 答：电磁波发生器、分光装置、样品池、探测器、显示记录、打印装置。 第二章紫外－可见吸收光谱术 1.简单分子的能级是如何构成的？
一、单选题（题数：50，共50.0分） 1著名创造学家德·博诺说，（）是为了某一目的对经验进行有意思的探究。（1.0分）1.0分 A、概念 B、创意 C、意识 D、思维 正确答案：B 我的答案：B 2在快棋赛或正规棋赛进入读秒阶段中，容不得棋手苦思细想，迅速地找到最佳的落子点。体现了直觉思维的是（）。（1.0分）1.0分 A、直接性 B、快速性 C、跳跃性 D、理智性 正确答案：B 我的答案：B 3所谓纵向思维，是指在一种结构范围内，按照有顺序的、可预测的、（）的方向进行的思维形式。（1.0分）1.0分 A、思想化 B、可执行的 C、程式化 D、发散性 正确答案：C 我的答案：C 4受石油工业中用小机器人来探测管道漏洞做法的启发，制造出各种内窥镜用于医疗工作，体现了奥斯本检核表中的（）。（1.0分）1.0分 A、有无其他用途 B、能否借用 C、能否缩小 D、能否替代 正确答案：B 我的答案：B 5设问型创意思考方法中最为典型的方法是（）。（1.0分）1.0分 A、和田十二法 B、5W1H法 C、系统提问法 D、奥斯本检核表法 正确答案：D 我的答案：D 6下面不属于收敛思维特点的是（）。（1.0分）1.0分 A、唯一性 B、逻辑性 C、比较性 D、变通性 正确答案：D 我的答案：D 7科学家格奥尔基说：“（）就是以不同于常人的方式看同样的事情。”（1.0分）1.0分 A、推理性思维 B、重复性思维 C、形式化思维
D、创造性思维 正确答案：D 我的答案：D 8北京大学教授王选曾认为，北大方正公司的成功得益于一批有市场头脑的科学家和有（）的企业家的结合。（1.0分）1.0分 A、营销能力 B、科学头脑 C、资金 D、人脉 正确答案：B 我的答案：B 9依照赫曼全脑模型划分，《西游记》中的沙和尚属于（）。（1.0分）1.0分 A、象限A：逻辑性强，好分析，重事实，善于强调量化。 B、象限B：有条理的，循序渐进的，重规则的，重细节的工作。 C、象限C：善交际的，重感觉的，重运动感觉的，情绪主导的。 D、象限D：善于用直觉的，整体的，演绎推理的认识与处理问题。 正确答案：B 我的答案：B 10屠呦呦首先发现中药青蒿的提取物有高效抑制疟原虫的成分，属于哪一种类型的创造？（1.0分）1.0分 A、技术发明 B、艺术创造 C、科学研究 D、医学发明 正确答案：C 我的答案：C 11( )是国家创新系统变化和发展的根本动力。（1.0分）1.0分 A、政策变化 B、社会文化变化 C、经济发展 D、创新 正确答案：D 我的答案：D 12作家在头脑中构造出来的新的典型人物形象，这就属于（）。（1.0分）1.0分 A、无意想象 B、再造性想象 C、创造性想象 D、幻想 正确答案：C 我的答案：C 13“创新是多种资源的重新排列组合”，这一理念的提出者是（）。（1.0分）1.0分 A、熊彼特 B、大卫·李嘉图 C、阿奎那 D、以上都不是 正确答案：A 我的答案：A 14我国的四大发明、爱因斯坦的相对论属于（）。（1.0分）1.0分 A、绝对创新 B、相对创新 C、经济创新
1、蛋白质去折叠：蛋白质分子受到某些物理因素或化学因素的影响，次级键被破坏，分子结构松散，易于被蛋白酶水解，天然构象解体。 2、生物力学：应用力学原理和方法对生物体中的力学问题进行定量研究的学科。是生物物理学的一个分支。 3、信号分子：指生物体内的某些化学分子，既非营养物，又非能源物质和结构物质，而且也不是酶，它们主要是用来在细胞间和细胞内传递信息，如激素、神经递质、生长因子等统称为信号分子，它们的惟一功能是同细胞受体结合，传递细胞信息。 4.分子伴侣：细胞内一类能帮助新生肽链正确组装、成熟和跨膜运输，自身却不是终产物分子的成分的蛋白质，类似酶但又无酶的专一性特征，所以称为分子伴侣。 分子伴侣是从功能上定义的，凡是具有这种功能的蛋白，都称为分子伴侣，它们的结构可以完全不同，可以是完全不同的蛋白。 5. 动作电位：可兴奋细胞受到刺激时在静息电位的基础上产生的可扩布的电位变化过程。动作电位由峰电位（迅速去极化上升支和迅速复极化下降支的总称）和后电位（缓慢的电位变化，包括负后电位和正后电位）组成。 1.生物物理学：应用物理学的概念和方法研究生物各层次结构与功能的关系、生命活动的物理、物理化学过程和物质在生命活动过程中表现的物理特性的生物学分支学科。 2.构象(conformation)：分子中由于共价单键的旋转所表现出的原子或基团的不同空间排列。指一组结构而不是指单个可分离的立体化学形式。构象的改变不涉及共价键的断裂和重新组成，也无光学活性的变化。 3.构型；在立体化学中，因分子中存在不对称中心而产生的异构体中的原子或取代基团的空间排列关系。有D型和L型两种。构型的改变要有共价键的断裂和重新组成，从而导致光学活性的变化。 5、分子动力学模拟.分子动力学是一套分子模拟方法，该方法主要是依靠牛顿力学来模拟分子体系的运动，以在由分子体系的不同状态构成的系统中抽取样本，从而计算体系的构型积分，并以构型积分的结果为基础进一步计算体系的热力学量和其他宏观性质 三、填空题（8分，每空1分） 1.超二级结构是介于二级结构和结构域之间的结构层次。 2.兴奋在神经纤维上传导的特点：“全或无”，不衰减，调频信号（抗干扰）。 3.蛋白质的非天然构象的作用：蛋白质折叠和稳定性，蛋白质的跨膜运输中起重要作用，蛋白质的水解和更新。 4.受体与配体结合的特征：互补性（空间结构互补），高亲和力，饱和性。 5. －螺旋是蛋白质中含量最多，也是最稳定的二级结构单元。 二、判断题（7分） 1.大蛋白的天然构象一定是自由能最低的构象（F ） 2.蛋白质的功能决定于它们的天然构象（T ） 3.结合常数反映配体与大分子的亲和性，结合常数大意味着亲和力大（T ） 4.对于协同相互作用，若⊿G< O，则一定是负协同的（F ） 5.协助扩散的速率只与被疏运物质的浓度成正比（F ） 6.只有刺激达到或超过阈值时，可兴奋细胞才能产生动作电位（T ） 7.光能转换主要是通过电子的能级跃迁实现的（T ） 二、判断题（4分） 1.功能序列相近的肽段可以取相同的二级结构（T ） 2.蛋白质的功能活性区一般的处于β-折叠区（T ） 3.大蛋白的天然构象一定是自由能最低的构象（F） 4.蛋白质的功能决定于它们的天然构象（T ） 三、简答题（24分，每小题8分） 1.在生物膜中，Na+泵的活动具有怎样的作用？ 细胞内约有1/3的A TP是用来供Na+泵活动，维持细胞内外的离子梯度，这种状态的维持有很重要的生理意义。主要有以下三个作用：
易损动脉粥样硬化动物模型的建立 前言:目前心血管疾病已经跃居发达国家死亡率第一的病因.而动脉粥样硬化是 心血管最常见的病变,易损斑块又是最危险的死亡原因,斑块破裂造成血管断裂, 血液溢出.疾病的研究离不开动物模型的建立.在动物模型的建立过程中将用到大量的生物物理技术.如用于破坏血管内皮细胞的介入导管技术等. 摘要:本文为大家介绍了几种最常见的易损动脉粥样硬化的动物模型,并对各自的优缺点作出了对比.还简单介绍了后期模型建立后血管观察的手段,重点介绍了目前先进且热门的OCT技术. 心血管疾病是发达国家导致死亡的首要原因和诱因。心脏病和血管的结合是多种病理的复杂结合，因为无论基因还是环境都必须要考虑，这使得心血管疾病难以阻止。心血管疾病动物模型的发展，包括心脏病和动脉粥样硬化疾病，为今天的我们从生理病理学的角度研究疾病提供了非常重大的便利。并且它们也被认为是评价预测和阻止并发症的新型治疗手段水平的必要工具。其中涉及多种生物物理技术，如基因操作，CT，MR，X，超声等多种成像技术，介入操作，显微镜观察，生物组织切片观察等。生物物理技术在动物模型的培养和观察，鉴定过程包括后期药物性反应实验，预期性评估实验，生理学药理学力学变化的分析，组织病变的特点的观察等等一系列实验中发挥了至关重要的作用。 图一显微镜下动脉粥样硬化斑块 作者根据所参照文献总结了大多数常用的心血管疾病的模型，包括那些应用的大的或者小型的动物，为了更准确更好的理解每一个单独的方面与人类病理方面的关系。特别是，我们将描述一些动脉粥样硬化疾病的动物模型，包括扩大的腹主动脉瘤，胸动脉瘤和闭塞的动脉粥样硬化疾病和一些心脏衰竭的模型。这些方法具有非常重大的意义，因为预测家将要评估早期的监测并且预测生理水平的治愈过程，尽管它们正在被艰难探索。 动脉粥样硬化是一种由促进损害协同发展的各种病因所引起的复杂的多因素疾病。鼠模型的建立被用于动脉粥样硬化损害的发展和过程的研究，并且几种评论广泛地讨论了不同的可用模型。特别是敲除和转基因动脉粥样硬化鼠模型的建立在从分子和细胞机能的水平理解动脉粥样硬化的形成具有重大的意义，包括
一、单选题（题数：50，共 50.分） 1著名创造学家德·博诺说，（）是为了某一目的对经验进行有意思的探究。（ 1.分） 1.分 A、概念 B、创意 C、意识 D、思维 正确 答案： B我的 答案：B2在快棋赛或正规棋赛进入读秒阶段中，容不得棋手苦思细想，迅速地找到最佳的落子点。 体现了直觉思维的是（）。（ 1.分） 1.分 A、直接性 B、快速性 C、跳跃性
1 / 42 D、理智性 正确 答案： B我的 答案：B3所谓纵向思维，是指在一种结构范围内，按照有顺序的、可预测的、（）的方向进行的思维形式。（ 1.分） 1.分 A、思想化 B、可执行的 C、程式化 D、发散性 正确 答案： C我的 答案：C4受石油工业中用小机器人来探测管道漏洞做法的启发，制造出各种内窥镜用于医疗工作，体现了奥斯本检核表中的（）。（1.分） 1.分 A、有无其他用途
B、能否借用 2 / 42 C、能否缩小 D、能否替代 正确 答案： B我的 答案：B5设问型创意思考方法中最为典型的方法是（）。（ 1.分）1.分、和田十二法A 法B、5W1H 、系统提问法C 、奥斯本检核表法D 正确答案：D我的D6下面不属于收敛思维特点的是（）。（答案：分）1. 分1. A、唯一性B、逻辑性、比较性C / 342 D、变通性 正确 答案： D我的 答案：D7科学家格奥尔基说： “（）就是以不同于常人的方式看同样的事情。”（ 1.分） 1.分 A、推理性思维
B、重复性思维 C、形式化思维 D、创造性思维 正确 答案： D我的 答案：D8北京大学教授王选曾认为，北大方正公司的成功得益于一批有市场头脑的科学家和有（）的企业家的结合。（ 1.分） 1.分 A、营销能力 B、科学头脑 4 / 42 C、资金 D、人脉 正确 答案： B我的 答案：B9依照赫曼全脑模型划分，《西游记》中的沙和尚属于（）。（1.分） 1.分
1、一级结构（Primary Structure):多聚体中组成单位的顺序排列。含义主要包括 1、链的数目； 2、每条链的起始和末端组分； 3、每条链中组分的数目、种类及其顺序； 4、链内或链间相互作用的性质、位置和数目。测定方法：1、生化方法：肽链的拆开、末段分析、氨基酸组成分析、多肽链降解、肽顺序分析 2、质谱技术（Mass Spectrometer)和色谱层析分析技术。 2、二级结构（Secondary Structure）是指多聚体分子主链（骨架）空间排布的规律性。测定方法：1、圆二色技术（Circular dichroism CD）、红外光谱（Infrared spectrum）和拉曼光谱（Raman spectrum ）技术。 3、水化作用 (Hydration)：离子或其他分子在水中将在其周围形成一个水层。 笼形结构(cage structure)：疏水物质进入水后水分子将其包围同时外围水分子之间较容易互相以氢键结合而形成笼形结构。 4、能量共振转移（energy resonance transfer): 将分子视为一个正负电荷分离的偶极子，受激发后将以一定的频率振动，如果其附近有一个振动频率相同的另一分子存在，则通过这两个分子间的偶极－偶极相互作用，能量以非辐射的方式从前者转移给后者，这一现象称为～。 5、脂多形性（lipid polymorphism):不同的磷脂分子可形成不同的聚集态或不同的结构，称为“相”，同一磷脂分子在不同的条件下也可以形成不同的聚集态，这一性质称为脂多形性。 6、相分离（phase separation）：由两种磷脂组成的脂质体，当温度在两种磷脂的相变温度之间时，一种磷脂已经发生相变处于液晶态，另一种磷脂仍处于凝胶态，这种两相共存的现象称为相分离。 7、相变：（phase transition）:是指加热到一定稳定时脂双层结构突然发生变化，而脂双层仍然保留的现象。这一温度成为相变温度，温度以上成为液晶相，相变温度以下称为凝胶相。 8、协同运输（cotransport）：细胞利用离子顺其跨膜浓度梯度运输时释放的能：量同时使另一分子逆其跨膜浓度梯度运输。 9、被动运输（passive transport）：是指溶质从高浓度区域移动到一低浓度区域，最后消除两区域的浓度差，是以熵增加驱动的放能过程。这种转运方式称为被动运输。 10、主动运输（active transport）：主动运输是指物质逆浓度梯度，在载体的协助下，在能量的作用下运进或运出细胞膜的过程。Na+、K+和Ca2+等离子，都不能自由地通过磷脂双分子层，它们从低浓度一侧运输到高浓度一侧，需要载体蛋白的协助，同时还需要消耗细胞内化学反应所释放的能量。 11、易化扩散（facilitated diffusion）：在双层脂分子上存在一些特殊蛋白质能够大大增加融资的通透性，溶质也是从高浓度侧向低浓度侧运输，这种运输方式被称为易化扩散。这些蛋白质被称为运输蛋白。 12、离子通道（ion channel）：是细胞膜的脂双层中的一些特殊大分子蛋白质，其中央形成能通过离子的亲水性孔道，允许适当大小和适当电荷的离子通过。 13、长孔效应（longpore effect）：当一个离子从膜外进入孔道，要与孔道内的几个离子发生碰撞后才能通过孔道，这种现象称为长孔效应。 14、双电层（electrical double layer ）：细胞表面的固定电荷与吸附层电荷的净电荷总量与扩散层电荷的性质相反，数值相等，形成一个双电层。 15、自由基（ free radical FR ）：能独立存在的、具有不配对电子的原子、原子团、离子或分子。 16、基团频率（ group frequency ）：一些化学基团（官能团）的吸收总在一个较狭窄的特定频率范围内，是红外光谱的特征性。在红外光谱中该频率表现基团频率位移，即特征吸收峰。 17、infrared spectroscopy(红外光谱):以波长或波数为横坐标,以强度或其他随波长变化的性质为纵坐标所得到的反映红外射线与物质相互作用的谱图。 18、圆二色谱（circular dichroism spectrum, CD）：记录的是物质对紫外光与可见光波段左圆偏振光和右圆偏振光的吸收存在的差别与波长的关系，是分子中的吸收基团吸收电磁波能量引起物质电子能级跃迁，其波长范围包括近紫外区、远紫外区和真空紫外区。 19、圆二色性（activity of circular dichroism）：手性物质对左右圆偏振光的吸收度不同，导致出射时左右圆偏振光电场矢量的振幅不同，通过样品后的左右圆偏振光再次合成的光是椭圆偏振光，而不再是线性偏振光，这种现象称为~。 20、旋光性（activity of optical ratation）：左右圆偏振光在手性物中行进（旋转）速度不同，导致出射时的左右圆偏振光相对于入射光的偏振面旋转的角度不同，通过样品后的左右圆偏振光再次合成的光相对于入射光的偏振面旋转了一定的角度，称为~。 21、荧光(fluorescence)：受光激发的分子从第一激发单重态的最低振动能级回到基态所发出的辐射。寿命为10-8~ 10 -11s。由于是相同多重态之间的跃迁，几率较大，速度大，速率常数kf为106~109s-1。分子产生荧光必须具备的条件（1）具有合适的结构（2）具有一定的荧光量子产率。
公共关系学 一、简述题：（50分） （一）简述公共关系产生的基础。（10分） 答：“公共关系学”的主要基础理论部分包括：管理学、市场营销学、组织行为学、公众及消费心理学、广告学、市场调查与预测、大众传播学、人际关系学、演讲与口才学等。“公共关系学”是在这些各门相关科学的基础之上发展起来的一门独立的、综合性应用科学，同时它又具有边缘学科的性质，需要应用定量分析与定性分析的方法对其进行研究与探讨。 （二）简述公共关系创意思维的三种构思方法。（10分） 答：1、公关全息交合法 其基本思路是使信息"繁殖"，不同性质的信息交合生成新的信息。信息交合的反应场是"魔球"，"魔球"可以向任何方向旋转，各种信息可以任意交合，信息的引入与层次的变换会引出系列的新信息组合，新构思就会源源不断地出现。 2、借鉴已有创造性思维方法 创造性思维方法又称创造技法、创造工程，是创造性思维作用下形成的实用方法与技能。在创造学中占有极其重要的位置。常用的创造性思维方法可分为：集思广益法；默写法；匿名咨询法；排列法；信息交合法；检核表法等形式。其中集思广益法亦称"智力激励法"、"头脑风暴法"，民间的"神仙会"也属于这类方法。它可以在较短的时间内通过与会者的创造性思维获得许多设想和建议，是我们使用时间最长、最普遍的一种方法 3、第三种思维方式就是所谓的“跳出圈子”思维方式。 所谓第三种，是一种宏观思维，我们的思维将不再和我们的五官收到的信息直接挂勾，话句话说：我们将不去思考直接所看见的听见的感觉到的，而是通过一种逻辑联想在脑中将所有信息最理性话分析。这样的思维需要我们放弃人类社会的总体观念比如道德，善恶之分等等，而在心中不加任何偏见的进行最原始思维。 （三）简述知名度与美誉度以及它们之间的的关系。（10分） 答：知名度和美誉度反映了社会公众对一个组织的认知和赞许的程度，两者都是公共关系学所强调追求的目标。一个组织形象如何，取决于它的知名度和美誉度。公共关系策划者需要明确的是：只有不断提高知名度，才能不断提高组织的美誉度。知名度只有以美誉度为基础才能产生积极的效应。同时，美誉度要以知名度为条件，才能充分显示其社会价值。 （四）试述组织的自我形象与实际形象以及它们之间的关系。（10分） 答：自我形象分析包括以下几个方面：(一) 组织实态的调查分析(二) 员工阶层的调查研究(三) 管理阶层的调查分析(四)决策阶层的研究分析 组织实际形象分析包括以下三个步骤：(一)公众辨认与分析(二)组织形象地位测量(三)组织形象要素分。 （五）简述公共关系与人际关系的联系与区别。（10分） 答：二者联系紧密，公共关系以人际关系为基础，良好的人际关系有助于组织内部环境和外部环境的和谐与改善。但二者是不同的事物和概念。1）二者的目的不同，公共关系的目的是在社会公众中树立组织的良好形象，建立组织与公众之间的良好合作关系。人际关系的目的是个人与个人结良缘，交朋友，为了实现个人心理需要，建立个人与个人之间的和谐的人际环境。2）两者的结构不同，公共关系是整体性的，人际关系是个体性的。3）两者的沟通方法不同，公共关系运用大众传播和群体传播的技术和方法，人际关系以个人的行为举止为媒介。 二、实务策划题（50分）
6-6 生物膜的组成和性质上册P589 细胞的外周膜（质膜）和内膜系统统称为生物膜。生物膜结构是细胞结构的基本形式。 生物膜主要由蛋白质（包括酶）、脂质（主要是磷脂）和糖类组成。生物膜的组分因膜的种类不同而不同，如P589（表18-1），一般功能复杂或多样的膜，蛋白质比例较大，蛋白质：脂质比例可从1:4到4:1。 （一）膜脂：有磷脂、胆固醇和糖脂。 （1）磷脂：构成生物膜的基质，为生物膜主要成分。包括甘油磷脂和鞘磷脂，在生物膜中呈双分子排列，构成脂双层。 （2）糖脂：大多为鞘氨醇衍生物，如半乳糖脑苷脂和神经节苷脂。 （3）胆固醇：对生物膜中脂质的物理状态，流动性，渗透性有一定调节作用，是脊椎动物膜流动性的关键调节剂。 为膜的凝胶相和液晶相的相互转变温度。磷脂分子成膜后头膜分子的相变温度T C 以下时，尾链全部取反式构象（全交叉），排列整齐，为凝胶相； 基排列整齐，在T C 以上时，尾链成邻位交叉，形成“结”而变成流动态，为液晶相。见P597 图而在T C 18-15。 ，胆固醇阻扰磷脂尾链中碳碳键旋转的分子异构化运动，胆固醇的作用是：当t>T C 阻止向液晶态转化，使相变温度提高；而当t 创造学基础 2012 ——2013 第一学期 课程名称：创造学基础 任课教师： 学生姓名： 班级： 学号： 论文题目：《创造学基础》结课论文 内容摘要：本文包括面对激烈的社会竞争我们应该怎样做，本人对主讲老师的一些建议以及生活中的一些小创意等等 关键词：创造存在感竞争建议教育 《创造学基础》结课论文 关于社会竞争 首先我要感谢中国教育，中国高等教育的“大跃进”式发展让更多人有了书读，同样也让我有机会上了大学。中国大学生数量爆发式的增长，给社会带来了更大的竞争。关于社会竞争让我们先看一篇几年前的新闻报到吧！ 《社会竞争"超低龄"，幼儿园入学要简历》 2008年上海幼儿园入学报名又要开始了。新鲜的是，一些家长为了让孩子在入园报名时赢得老师的印象分，煞费苦心地为三四岁的宝宝们做起了简历，甚至不惜重金为孩子拍摄艺术照。 无独有偶，最近天津河东区的一所幼儿园就陆续接到3份宝宝简历，里面有孩子成长的文字说明，还附带孩子的照片和视频，其中一份简历居然长达15页。记者发现，在上海某知名育儿网络论坛上，家长为幼儿园即将毕业的孩子们制作的升学简历也纷纷亮相。虽然不乏质疑声，但仿效者甚多。 走路还不稳当，说话尚口齿不清的3岁小童，想上幼儿园居然也要靠制作精美的简历当敲门砖，实在有些滑天下之大稽。但仔细想想，也并非那么幽默，当社会竞争过早侵蚀幼儿世界的纯真时，剩下的可能更多是可悲吧…… “不让孩子输在起跑线”，明知别扭也要干！ 提到简历，人们往往认为那是成年人找工作或跳槽时才会用到的东西。而现在很多家长为了给自己的宝宝敲开他们心仪已久的幼儿园或者小学的大门，不惜重金为宝宝炮制出了一份份声情并茂的敲门砖。 “在某妇幼保健院出生、在某亲子园上亲子课、在某幼儿园从托班到大班学习四年”、“在幼儿园期间曾获得创意画比赛优秀奖、运动会的运动宝宝奖”、“4岁起学习钢琴”、“已通过阶梯儿童英语A级考试（优秀）”、“识字量达500字，能进行自主阅读”、“心算百位以内加减法”等等……近几年，类似“神童”般的宝宝简历在网上开始流传，有人甚至提出了“清华北大，哈佛剑桥，从宝宝简历开始！”的口号。一些家长还把孩子的英语、体育、国画、书法、围棋等各项特长证书的复印件附在简历后面，其详细程度和制作的精心程度丝毫不亚于成人的求职简历。“这样的水平可以直接上小学高年级了”“真是吓人，应聘工作也不过如此。”不少网友感叹地说。 为了给孩子填好这份简历，许多家长煞费苦心。而那些无法写出这么光鲜亮丽的简历的家长则十分焦虑，生怕自己的孩子输在简历上，无法进入理想的幼儿园或小学。于是，不少网友纷纷献策：比如要用孩子的第一人称写，语气要有童趣，才能脱颖而出；简历不能写得太好以免老师对孩子要求过高；甚至有人提议最好用英语写简历，以显示家长的水平等等。 “说起来很荒唐，3岁的宝宝哪里会写简历，就是初中毕业的孩子也未必能做出这种像样的简历，所以这种行为本身就很可笑。”上海一位年轻的母亲陈倩 生物膜 1、生物膜的基本结构特征是什么？这些特征与它的生理功能有什么联系？ 2、从生物膜结构模型的演化谈谈人们对生物膜结构的认识过程。 3、何谓膜内在蛋白？膜内在蛋白以什么方式与膜脂相结合？ 4、比较主动输运与被动输运的特点及其生物学意义。 5、说明Na＋－K＋泵的工作原理及其生物学意义。 生物膜（bioligical membrane）：细胞和细胞器所有膜结构的总称，是镶嵌有蛋白质和糖类（统称糖蛋白）的磷脂双分子层，起着划分和分隔细胞和细胞器作用，并有大量的酶结合位点，也是与许多能量转化和细胞内通讯有关的重要部位。 流体镶嵌模型（fluid mosaic model）：针对生物膜的结构提出的一种模型。在这个模型中，生物膜被描述成镶嵌有蛋白质的流体脂双层，脂双层在结构和功能上都表现出不对称性。有的蛋白质“镶”在脂双层表面，有的则部分或全部嵌入其内部，有的则横跨整个膜。另外脂和膜蛋白可以进行横向扩散。 生物膜的功能： 跨膜运输 能量转换 信息识别与传递 运动和免疫 1、生物膜的基本结构特征是什么？这些特征与它的生理功能有什么联系？ 生物膜的组成和特点： 膜主要是由脂类(lipid) 和蛋白质以非共价键相互作用结合而成的二维流动体系。 脂类分子呈连续的双分子层(bilayer)排列。 膜具有双亲性。 蛋白质相对于脂双层具有不同镶嵌方式。 生物膜中各种组分的分布是高度不对称的。 生物膜的基本功能： 它们是把细胞分割成一个个“小室”(compartment) 的物理屏障。 它们具有选择通透性。 它们是“小室”间传递化学信息和能量的介面。 它们为蛋白质的合成、加工与修饰、分选与定位，提供了工作平台和输运载体。 2、从生物膜结构模型的演化谈谈人们对生物膜结构的认识过程。 (1)片层结构模型 此模型的主要内容为：细胞膜是由双层脂分子及内外表面附着的蛋白质所构成的。即蛋白质-脂-蛋白质的三层结构，脂质分子平行排列并垂直于膜平面。 双层脂质分子的非极性端相对，极性端向着膜的内外表面，在内外表面各有一层蛋白质。膜上有一些二维伸展的孔，孔的表面也是由蛋白质包被的,这样使孔具有极性，可提高水对膜的通透性。 这一模型将膜结构同所观察到的生物学理化性质联系起来, 对后来的研究有很大的启发。 缺少必要的细节，是对膜结构的一个较粗浅的认识。 (2)单位膜模型 Titan Krios用户申请须知 每份用户实验申请提交后将在一星期内转发给两位专家进行评审，评审时间约为一个月。此后将评审意见及机时安排的起始及终止日期通知用户。 符合以下情况的用户实验申请将为所申请的实验在一年中分批安排所申请的机时： 1 两位评审专家均同意该实验申请 2 一位专家同意实验申请，另一位不同意实验申请，而用户提交申请的同时附上曾依托本所实验平台的Titan Krios发表的论文（论文中清楚地注明依托本所实验平台的设备） 符合以下情况的用户实验申请将根据机时需求的紧张程度，在一年中为所申请的实验安排部分申请机时： 1一位专家同意实验申请，另一位不同意实验申请 2 两位专家均不同意实验申请，但用户提交申请的同时附上曾依托本所实验平台的Titan Krios发表的论文（论文中清楚地注明依托本所实验平台的设备） 以下情况的用户实验申请将不安排机时： 1两位专家均不同意实验申请 ――――――――――――――――――――――――――――――――――――――― 专家评审要点有以下四点： 第一，对用户实验的生物学或医学或方法学上的重要性做出评定。 第二，用户使用Titan Krios 的必要性。使用其它电镜或实验方法能否达到实验目的，使用本中心其他设备能否同样达到实验目的。 本中心尚有： 透射电镜Tecnai Spirit （120kV，钨灯丝，2K×2K 底插式eagle CCD，1K*1K 侧插式OSIS 冷CCD，电子断层扫描自动化数据收集软件，配有室温单倾样品杆、Gatan 927 室温双轴高倾样品杆、Gatan 626 低温样品杆，Gatan CT3500低温样品杆，样品台最大倾转角70度，物镜球差系数3.7mm,色差系数3.7mm，点分辨率0.34nm） 透射电镜FEI Tecnai20 （200kV，LaB6灯丝，2K×2K Gatan Ultrascan 894 CCD，电子断层扫描自动化数据收集软件，配有室温单倾样品杆、Gatan 927 室温双轴高倾样品杆、Gatan 626 低温样品杆，Gatan CT3500低温样品杆，样品台最大倾转角70度，物镜球差系数2.5mm,色差系数2.5mm，点分辨率0.25nm）。 第三，使用Titan Krios能否达到用户的实验目的。 本中心的Titan Krios配置为1. 配有场发射电子枪，最高加速电压300kV，三级聚光镜系统，实现一定范围内的平行光照明；2. 自动进样系统可同时存储12个冷冻样品，样品台可倾转最大角度70度，水平旋转90度；3. 恒功率模式的电磁透镜系统保证成像的高稳定性；4. 物镜球差系数2.7mm,色差系数2.7mm; 5. 点分辨率0.25nm,信息分辨极限 0.14nm; 6. 底插式Gatan Ultrascan 985 4K×4K CCD相机；7. Gatan GIF Tridium 能量过滤器； 8. STEM 暗场模式成像; 9. 用户界面友好，远程操作；10. 配有DM和TIA图像采集和分析软件；11. 配有Xplore3D电子断层扫描自动化数据收集软件。 第四，用户的实验设计是否合理，前期实验工作是否充分，所申请的机时是否合理。 本中心的机时以11小时为单位，每天分为两个时间段，中间间隔1小时。早九点至晚八点为一个时间段，晚九点到次日早八点为另一个时间段。 【单选题】着名创造学家德·博诺说，（B）是为了某一目的对经验进行有意思的探究。 A、概念 B、创意 C、意识 D、思维 【单选题】心理学家托兰斯对二战期间有过种种艰难经历的幸存者进行的调查研究发现，一个人能够生存下来的最重要的条件是（D）。 A、体力 B、运气 C、接受的教育和训练 D、创造力 【单选题】（B）是人类出于认识世界和改造世界的需要而进行的探索性、创造性活动。 A、技术创新 B、科学发现 C、技术发明 D、生产实践 【单选题】钻木取火的发明是摩擦生热经验的启示，轮子的发明源自圆木滚动省力经验的启示，这表明（A）。 A、创造发明来源于人类的经验或向自然学习的结果 B、创造发明源于人类生存发展的需要 C、创造发明是人类智慧和创造力的结晶 D、创造发明不需要任何思考 【单选题】创造发明改变了生产关系和社会结构，其中不包括（B）。 A、青铜工具的出现，促成了奴隶社会的出现 B、铁制工具的出现为生活带来便利 C、蒸气机和火药将骑士阶层炸得粉碎，迎来了资本主义时代 D、现代交通和现代信息技术推进了全球经济和虚拟经济的发展 【单选题】创业者个人或团队白手起家进行创业是指（D）。 A、个人创业 B、机会型创业 C、创新型创业 D、自主型创业 【单选题】屠呦呦首先发现中药青蒿的提取物有高效抑制疟原虫的成分，属于哪一种类型的创造C A、技术发明 B、艺术创造 C、科学研究 D、医学发明 【单选题】(D)是创新的灵魂，必须对其加以发挥并使之形成合力。 A、创新领导 B、创新文化 C、创新制度 D、创新人才 【单选题】任何使现有财富创造能力发生改变的行为或活动都可以称为（B）。 脑电图仪一套 技术规格 1. 工作条件 1.1 工作温度：适于摄氏0℃～＋40℃的环境条件下运行。 1.2 工作湿度：适于相对湿度为90％的环境条件下运行。 1.3 工作电源：三相或单相，220V（ 10％）/50Hz。配置符合中国有关标准 要求的插头（如果没有这样的插头，则需提供适当的转换插座）。 1.4 仪器运行的持久性：可连续运行 1.5 仪器的工作状态：较强的防震抗射频干扰能力，工作稳定 1.6 仪器设备的安全性：符合国家放射线防护安全标准和电器安全标准。 2. 设备用途 *2.1通过SFDA 认证，可用于临床患者自发或事件相关脑电信号检测 3. 硬件技术规格要求 *3.1 ≥ 30 数据采集通道，≥ 1 标记信号通道 *3.2 便携，≤ 3 KG （设备主机和必要线缆），长宽高分别≤ 30/30/10 cm 3.3 数据传输通过USB接口； 3.4 输入阻抗≥ 500MΩ(欧姆) 3.5 每通道最大采样频率: 16000Hz/Ch 3.6 模数转换（ADC）：≥24Bit 3.7 频带宽度:DC -- 0.27 Hz 3.8 共模抑制比：≥120dB 3.9 信号输入范围：≥ ±93.5 mV; ≤± 4.5 V； 3.10 通道增益设置：1μV/cm —1000 mV /cm 3.11 高通：0.008Hz—53Hz 3.12 低通：1Hz—1000Hz 3.13 噪声水平≤0.2 μV r.m.s 3.14 共模抑制比CMRR：≥ 100dB 3.15 专用笔记本电脑 4 软件功能 4.1 屏幕选择，全导联设置； 4.2 自动不间断导联切换； 4.3 脑电记录显示曲线灵敏度设置； 4.4 实时记录脑电状态下阅读和分析先前脑电； *4.5 原始数据可输出； 4.6 同步采集回放功能； 注：*表示必须满足且重要的指标 5.技术服务 5.1 安装、调试与培训 仪器到货后，厂家需在接到用户通知后3个工作日内进行安装调试，对主机、附件，软件的性能和功能进行测试；提供现场免费培训，培训内容包括仪器的技术原理、仪器操作、仪器基本维护等。 5.2 验收：实现系统成套联调并达到招标文件的技术要求。 5.3 保修： 保修期为安装验收合格之日起三年，在保修期内软硬件出现的问题，接到用户通知后二十四小时内给予答复，三个工作日内给与解决方案并到达用户现场免费解决问题。重大问题或其它无法立刻解决的问题应在两周内解决或提出明确的解决方案，如不能按期解决的，保修期自动按照用户报修日至修复日顺延。 设备保修期满前1个月，卖方免费负责一次全面的检查、维护，并写出正式报告，如发现潜在问题，应负责排除。 设备供应商提供终身维修，并保证保修期满后不低于十年的零配件及消耗品的供应。 提供全套的备品备件清单。 5.4 软件升级：在硬件支持的前提下，免费提供软件升级。 5.5提供维护手册和操作手册。《创造学基础》论文
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