盐酸吡格列酮与二甲双胍联用治疗新诊断2型糖尿病60例临床观察
[提要]为观察吡格列酮与二甲双胍联用对初发2型糖尿病的临床疗效，将就诊2型糖尿病患者60例被随机分为3组，治疗组给予盐酸吡格列酮与二甲双胍联用，对照A组给予盐酸吡格列酮，对照B组给予二甲双胍。结果治疗组30例[关键词]盐酸吡格列酮、二甲双胍、2型糖尿病
盐酸吡格列酮为胰岛素增敏剂用于临床已有多年。它可以增加胰岛素敏感性，降低血糖。为观察其对初发2型糖尿病患者的临床疗效，我们对60例2型糖尿病患者分别进行盐酸吡格列酮，二甲双胍及二者联用为期一年的治疗观察。现将结果报告如下：
1.对象与方法
1.1对象：选择我院2004~2006年门诊和住院部诊断的2型糖尿病的患者（按1999WHO标准）60例，入选者FPG≥7.0mmol/L，HbAc≥7.0%，男性40例，女性20例，年龄35~65岁，平均（46±9）岁，
BMI29±7kg/㎡。将患者随机分为盐酸吡格列酮组20例，男性15例，女性5例；二甲双胍组20例，男性13例，女性7例；盐酸吡格列酮，二甲双胍联合组20例，男性12例，女性8例。治疗前三组的BMI、FPG均有可比性（P>0.05）。
1.2方法：
1.1.1进行饮食干预和运动疗法。整个观察期不用影响血糖的其他药物。
1.1.2给药方法：盐酸吡格列酮组：服用盐酸吡格列酮15mg，一日一次。二甲双胍组：服用二甲双胍（北京中惠医药公司）0.5g，一日三次，进餐时或进餐后服用以减轻胃肠反应。盐酸吡格列酮、二甲双胍联用组：盐酸吡格列酮15mg，一日一次，二甲双胍0.5g，一日一次。
1.1.3患者在试验前后晨起空腹测量身高（cm）和体重（kg），计算BMI；取静脉血测FPG（GOD法）、胰岛素（放免法）、HbAC（Bio-kedvariant仪器）。胰岛素抵抗指数（IR）采用HOMA-IR公式计算。
1.3统计学分析：所有资料处理均应用SPSS10.0软件包进行。有关变量以±S表示，治疗前后采用配对t校验，组间差异采用成组t校验。
2.结果
2.1三组治疗前后的各观察指标的变化：治疗后三组的FPG、HbAc均明显降低，以治疗组最显著；对照A组体重明显升高，对照B组体重明显下降，HOMA-IR在三组均下降，对照A组显著下降。
3.讨论：
研究表明，2型糖尿病患者B细胞分泌胰岛素的功能随病程的进展而下降。胰岛B 细胞异常，存在于2型糖尿病的整个过程中。故对2型糖尿病的治疗，应以减轻IR，保护B细胞功能为主。
盐酸吡格列酮能有效地激动核转录因子PPAR-r，脂肪组织中含有较高浓度PPAR-r 受体，约为骨骼肌的10倍，盐酸吡格列酮等作用于脂肪组织，使前体细胞分化为脂肪细胞，并释放脂联素等因子。脂联素升高，同时盐酸吡格列同作用于脂肪组织产生效应后，骨骼肌对胰岛素的敏感性得到改善，二者共同作用使IS明显增加，IR减轻，本观察发现HOMA-IR明显降低。国外研究同为噻唑烷二酮类的罗格列酮最大剂量可使2型糖尿病患者平均IS增加25.87%。
随IR改善，IS和脂联素增加，血糖和HbAC明显下降。本研究声发现，应用盐酸吡格列酮后体重明显增加。对此有不同的解释。噻唑烷二酮类使2型糖尿病患者脂肪组织分布发生明显变化，使皮下而非内脏脂肪组织干细胞向脂肪组织分化，发现皮下脂肪组织平均增加16%~25%，HbAC的降低与皮下脂肪组织增加具有明显的相关性。内脏脂肪组织和IR有关，皮下组织则无，因此噻唑烷二酮类只是使脂肪组织发生了有益于减轻IR的移位。盐酸吡格列酮亦有同样的作用机制。
本试验二甲双胍减轻体重明显优于盐酸吡格列酮，降低HOMA-IR明显低于盐酸吡格列酮。二甲双胍通过抑制肝葡萄糖产生，增加肌肉对葡萄糖的摄取，提示它是外周组织的胰岛素增效剂。
二甲双胍与盐酸吡格列酮通过不同机制改善IR。试验中二甲双胍与吡格列酮联用，使HOMA-IR、血糖、HbAC降低明显，体重增加比单用盐酸吡格列酮明显减少，二者联用，通过不同的机制改善IR，作用相加，副作用抵消，是理想的用药选择。
(1Boden C，cheung P，Mozzoli M，etal.Effect of thiazolidmediones on gulcose and fatty acid metabolism in patients with type 2 diabetes.Metabolism,2003,52:753-759.
(2Lebovitz HE,Dole JF,PatwardhanR,et al.Rosiglitazone monotherapy is effective in patients with pype 2 dinbetes.J Clin Endocrinol Metab,20086:28.-288.