载姜黄素介孔二氧化硅纳米粒的制备及其体外抗肿瘤活性研究

介孔二氧化硅纳米材料的制备及在药物递送方面的应用研究摘要：一、引言1.介孔二氧化硅纳米材料的基本概念2.介孔二氧化硅纳米材料的研究背景和重要性二、介孔二氧化硅纳米材料的制备方法1.液相沉淀法2.溶胶-凝胶法3.模板法4.表面活性剂诱导法三、介孔二氧化硅纳米材料在药物递送中的应用1.作为药物载体2.改善药物生物利用度3.实现药物缓释和靶向给药4.提高药物稳定性和降低药物毒性四、介孔二氧化硅纳米材料在药物递送方面的优势1.比表面积大、孔隙率高2.稳定的骨架结构3.易于表面修饰4.无生理毒性五、研究进展与展望1.制备方法的创新2.药物递送系统的优化3.临床应用的拓展正文：随着科技的不断发展，新型纳米材料在各个领域的研究日益深入。

其中，介孔二氧化硅纳米材料因其独特的物理和化学性质，在药物递送方面具有广泛的应用前景。

本文将探讨介孔二氧化硅纳米材料的制备方法以及在药物递送领域的应用，旨在为相关研究提供有益的参考。

一、引言1.介孔二氧化硅纳米材料的基本概念介孔二氧化硅纳米材料（Mesoporous Silica Nanoparticles，简称MSN）是一种具有有序介孔结构的无机纳米材料。

其特点在于孔径尺寸在2-50nm范围内，具有较大的比表面积、高的孔隙率以及稳定的骨架结构。

由于这些特性，介孔二氧化硅纳米材料在药物递送领域具有显著的优势。

2.介孔二氧化硅纳米材料的研究背景和重要性近年来，随着药物递送技术的发展，介孔二氧化硅纳米材料作为一种新型药物载体，逐渐成为研究的热点。

与传统药物载体相比，介孔二氧化硅纳米材料具有更好的生物相容性和低毒性，可实现药物的高效递送和靶向给药。

因此，研究介孔二氧化硅纳米材料在药物递送方面的应用具有重要意义。

二、介孔二氧化硅纳米材料的制备方法1.液相沉淀法液相沉淀法是一种常见的介孔二氧化硅纳米材料的制备方法。

该方法通过将硅酸盐前驱体与有机模板一起溶解在有机溶剂中，然后通过调节溶液pH 值，使硅酸盐沉淀并形成介孔结构。

姜黄素衍生物C210的纳米剂型制备及其抗肿瘤活性研究姜黄素衍生物C210的纳米剂型制备及其抗肿瘤活性研究摘要：姜黄素是一种天然植物提取物，其具有广泛的生物活性和治疗应用。

为了提高其溶解度和生物利用度，我们开发了一种纳米剂型C210。

本研究旨在探讨C210对人体肿瘤细胞株的抗肿瘤活性以及纳米剂型制备的制备条件。

利用脂质体技术，制备出C210纳米粒子，通过动态光散射仪和透射电子显微镜确定其粒径和形态。

紫外-可见光谱和荧光光谱进一步证明了C210纳米粒子的形成。

体外细胞实验结果表明，与纯C210相比，C210纳米粒子具有更高的细胞毒性和抑制肿瘤细胞增殖的活性。

通过癌症小鼠模型，我们进一步证实了C210纳米粒子的抗肿瘤活性，并发现其对正常组织的毒副作用明显降低。

总之，C210纳米剂型具有广泛的生物应用前景，但其制备条件需要进一步优化。

关键词：姜黄素衍生物，C210纳米粒子，抗肿瘤活性，制备条件，生物应用Preparation of nanocarrier of curcumin derivative C210 and its anti-tumor activity researchAbstract: Curcumin, a natural phytochemical, has been reported to possess broad spectrum biological andtherapeutic activities. To improve its solubility and bioavailability, we developed a novel nanocarrier of curcumin derivative C210. This study aimed to investigate the anti-tumor activity of C210 on human tumor cell lines and the preparation conditions of nanocarrier. C210 nanoparticle was prepared by lipid nanoparticle technology, and the particle size and morphology were determined by dynamic light scattering and transmission electron microscopy. UV-visible and fluorescence spectra further confirmed the formation of C210 nanoparticles. In vitro cell experiments showed that C210 nanoparticles had higher cytotoxicity and tumor cell proliferation inhibition activity than pure C210. Through cancer mouse model, we further confirmed the anti-tumor activity of C210 nanoparticles and found that their toxic side effects on normal tissues were markedly reduced. In summary, C210 nanocarrier has broad application prospects, but its preparation conditions need to be further optimized.Keywords: curcumin derivative, C210 nanoparticles,anti-tumor activity, preparation conditions,biological applicationCurcumin, a natural compound found in turmeric, has exhibited anti-cancer properties in numerous studies.However, its poor solubility and bioavailability have limited its use as a potential cancer therapy. Inorder to overcome these limitations, various curcumin derivatives have been synthesized and tested for their anti-tumor activity.Among these derivatives, C210 has shown promising results as an anti-cancer agent. To improve its bioavailability, we formulated C210 nanoparticlesusing a biocompatible polymer, polyethylene glycol (PEG). These nanoparticles were characterized fortheir size, zeta potential, drug loading capacity, and in vitro release profile. The results showed that the nanoparticles were monodisperse, had a size range of 100-150 nm, and exhibited sustained release of C210.We then evaluated the anti-tumor activity of C210 nanoparticles in vitro using various cancer cell lines, including breast, lung, and colon cancer cells. The results demonstrated that C210 nanoparticles had a significantly higher toxicity against these cancercells compared to pure C210. Furthermore, the nanoparticle formulation also inhibited tumor cell proliferation to a greater extent than pure C210.To further confirm the anti-tumor activity of C210 nanoparticles in vivo, we conducted experiments usinga cancer mouse model. Our results showed that the nanoparticles actively reduced tumor growth and suppressed cancer cell proliferation without causing significant toxicity to normal tissues in the mouse.In conclusion, C210 nanoparticles exhibit great potential as a cancer therapy due to their improved bioavailability and anti-tumor activity. However, further optimization of the preparation conditions is necessary to enhance their effectiveness and reduce potential side effectsFuture directions for research could focus on optimizing the physicochemical properties of the nanoparticles to increase their accumulation in tumors, as well as exploring their potential synergisticeffects with other cancer therapies such as chemotherapy or radiation. Additionally, more studies are needed to fully understand the biodistribution and long-term safety of the nanoparticles in vivo.Overall, C210 nanoparticles hold promising potentialas a cancer therapy due to their unique properties and demonstrated anti-tumor activity. With furtherresearch and development, they may eventually become a valuable addition to the arsenal of treatmentsavailable for cancer patientsIn addition to their potential as a standalone cancer therapy, C210 nanoparticles may also have synergistic effects when used in combination with other treatments. For example, they may enhance the efficacy of chemotherapy by delivering cytotoxic agents directlyto cancer cells while minimizing damage to healthy tissue. Additionally, the immunomodulatory effects of C210 nanoparticles may improve the response to immune checkpoint inhibitors, which are a promising class of cancer immunotherapies.However, some challenges must be addressed before C210 nanoparticles can be widely used in clinical cancer treatment. One such challenge is the need foreffective methods to deliver the nanoparticles to cancer cells in vivo. While the surface modificationof C210 nanoparticles provides some level ofselectivity for cancer cells, additional targeting strategies may be necessary for optimal delivery.Another challenge is the potential toxicity of the nanoparticles, particularly with prolonged or repeated use. While current studies have demonstrated lowtoxicity levels in vitro and in vivo, larger andlonger-term studies are needed to fully address safety concerns. Additionally, the long-term effects of accumulating nanoparticles in the body are not yetunderstood.In conclusion, C210 nanoparticles offer a promising platform for cancer therapy due to their unique properties and demonstrated anti-tumor activity. While there are challenges that need to be addressed,further research and development may lead to their eventual integration into cancer treatment regimens. Overall, the field of nanomedicine holds great potential for advancing cancer therapies and improving the lives of cancer patientsIn summary, C210 nanoparticles show potential for cancer treatment with their unique properties andanti-tumor activity. However, further research is needed to address challenges such as toxicity and potential side effects. The field of nanomedicine shows promise for advancing cancer therapy and improving patient outcomes in the future。

功能化介孔二氧化硅纳米载药体系在肿瘤诊疗中的应用与机制研究恶性肿瘤严重危害人类健康,肿瘤治疗已经成为当前医学研究领域所面临的一个重大挑战。

在目前的治疗中,化疗在肿瘤的综合治疗中占主导地位,但是化疗药物在肿瘤治疗过程中所引起的全身性毒副作用严重限制了其临床使用。

近年来,纳米技术的出现为抗肿瘤药物设计提供了新思路。

纳米技术融合生物学和纳米工程学,在肿瘤成像、肿瘤诊断和肿瘤靶向治疗等方面展现出了广阔的应用前景。

纳米体系通过靶向性修饰,能将药物有针对性地递送到病变组织,提高治疗效果并减少对正常组织的毒副作用。

目前,已有大量的纳米材料作为纳米载药体系而被广泛关注。

其中,介孔二氧化硅纳米材料由于其具有明显的优势而被作为一种理想的载药体系。

在本课题中,我们通过对该纳米材料进行功能化修饰,并作为化疗药物的传递系统,实现其在肿瘤治疗中的应用。

具体研究结果如下:1、尽管金属配合物表现出潜在的抗肿瘤活性,并表现出巨大的前景,但是它们仍然存在不可避免的细胞毒性、细胞摄取率低以及不具有选择性等缺点。

为了解决金属配合物的这一难题,在本课题中,我们设计合成出一种RGD多肽修饰的靶向二氧化硅纳米体系作为该类金属配合物的传递系统,实现了药物对肿瘤细胞和正常细胞之间的选择性,从而提高了药物抗肿瘤活性,并降低其毒副作用。

RGD的修饰能大大提高该纳米体系通过整合素介导细胞吸收,从而实现药物对肿瘤细胞的靶向性。

此外,该靶向纳米载药体系主要是激活了肿瘤细胞的死亡受体通路,进一步诱导ROS在细胞内的累积,从而引起DNA损伤,激活了p53、AKT 以及MAPKs信号通路而诱导细胞凋亡,阐明了该纳米体系的抗肿瘤分子机制。

2、肿瘤血管为肿瘤微环境提供必要的养料和氧气,对肿瘤的发生、发展和代谢起了至关重要的作用。

因此针对血管形成的某些因子及其关键步骤进行干预可有望切断肿瘤血供及其转移途径,对肿瘤的治疗和防止肿瘤向远处转移有重要意义。

因此,在该部分实验中,我们基于肿瘤细胞与血管内皮细胞的生物化学相似性,设计了双重靶向肿瘤与血管细胞的纳米体系,通过抑制血管细胞的生长来切断肿瘤细胞增殖所需营养,同时直接诱导肿瘤细胞凋亡,最终实现抑制肿瘤与血管生成。

㊀收稿日期:２０２２－１１－０６基金项目:辽宁省民生科技计划项目(２０２１ＪＨ２/１０３０００６７)ꎻ辽宁省教育厅２０２１年度科学研究经费项目(ＬＪＫＺ００９９)作者简介:陈立江(１９６９－)ꎬ女ꎬ湖南永州人ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:药物新剂型及其机理.㊀∗通信作者:陈立江ꎬＥ￣ｍａｉｌ:ｃｈｌｊ１６＠１６３.ｃｏｍ.㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀㊀自然科学版第５１卷㊀第１期㊀２０２４年ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＬＩＡＯＮＩＮＧＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＥｄｉｔｉｏｎＶｏｌ.５１㊀Ｎｏ.１㊀２０２４介孔二氧化硅纳米粒作为抗癌药物递送载体研究进展陈立江∗ꎬ马㊀艳ꎬ潘㊀昊(辽宁大学药学院ꎬ辽宁沈阳１１００３６)摘㊀要:介孔二氧化硅纳米粒在抗癌药物递送系统中被广泛应用ꎬ因其具有孔径可调控㊁表面易被修饰㊁亲水性较好㊁生物兼容性良好等优势被制备成纳米药物递送载体.本文将从介孔二氧化硅纳米粒的合成方法㊁机理㊁生物降解及其在抗癌药物递送系统中的应用等方面对其进行总结ꎬ希望能为其作为纳米药物递送载体的研究提供帮助.关键词:介孔二氧化硅ꎻ制备ꎻ应用ꎻ降解中图分类号:Ｒ９４４㊀㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀㊀文章编号:１０００－５８４６(２０２４)０１－０００１－０７ＲｅｖｉｅｗｓｏｆＭｅｓｏｐｏｒｏｕｓＳｉｌｉｃａＮａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｓｔｈｅＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＣａｒｒｉｅｒｓＣＨＥＮＬｉ￣ｊｉａｎｇ∗ꎬＭＡＹａｎꎬＰＡＮＨａｏ(ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓꎬＬｉａｏｎｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＳｈｅｎｙａｎｇ１１００３６ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:㊀Ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｒｅｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓａｎｄａｒｅｐｒｅｐａｒｅｄａｓｎａｎｏｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｃａｒｒｉｅｒｓｂｅｃａｕｓｅｏｆｔｈｅｉｒａｄｖａｎｔａｇｅｓｏｆａｄｊｕｓｔａｂｌｅｐｏｒｅｓｉｚｅꎬｅａｓｙｓｕｒｆａｃｅｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎꎬｇｏｏｄｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃｉｔｙꎬａｎｄｈｉｇｈｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ.Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｗｉｌｌｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｍｅｔｈｏｄꎬｍｅｃｈａｎｉｓｍꎬｂｉｏｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎａｎｄａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓꎬｈｏｐｉｎｇｔｏｐｒｏｖｉｄｅｈｅｌｐｆｏｒｔｈｅｉｒｒｅｓｅａｒｃｈａｓｎａｎｏｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｃａｒｒｉｅｒｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:㊀ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓꎻｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎꎻａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎꎻｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ０㊀引言癌症是一类常见的恶性肿瘤ꎬ死亡率极高ꎬ已经困扰了人类几个世纪.到目前为止ꎬ人类与癌症㊀㊀之间的拉锯战仍在焦灼地进行ꎬ２０２０年全球新发癌症患者１９２９２７８９人ꎬ死亡９９５８１３３人ꎬ死亡率高达５１.６％ꎬ其中乳腺癌㊁肺癌㊁结直肠癌㊁前列腺癌㊁胃癌及肝癌等为主要病症[１].癌症的治疗一直都是全球关注的热点ꎬ目前较为常见的是以手术为 主 ㊁药物为 辅 的治疗手段ꎬ阿霉素㊁顺铂㊁紫杉醇等广谱抗癌药被广泛用于癌症的治疗ꎬ但其常规制剂多具有全身毒性较大㊁水溶性较差以及多药耐药等弊端[２－４].近年来ꎬ研究人员将抗癌药物制备成脂质体㊁纳米粒以及载药胶束等新型纳米制剂ꎬ可以改善药物的水溶性㊁降低药物毒副作用㊁增强药物作用效果[５－７].介孔二氧化硅纳米粒(ＭｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓꎬＭＳＮｓ)是一种介孔型无机纳米材料ꎬ因其具有较高的药物负载能力㊁较大的比表面积㊁孔径均匀可调㊁表面易被修饰且生物兼容性良好等特点被广泛用作抗癌药物的递送载体[８－９].１㊀ＭＳＮｓ的制备１.１㊀ＭＳＮｓ的合成机理ＭＳＮｓ的合成机理尚未完全明确ꎬ目前比较受大众认可的包括液晶模板机理㊁协同作用机理和膨胀收缩机理.液晶模板机理(见图１)指先将表面活性剂分子分散在水中形成胶束ꎬ等待胶束自组装形成液晶模板再加入硅源(二氧化硅前驱体化合物)ꎬ使其水解形成二氧化硅(ＳｉＯ２)附着在其表面并缩合ꎬ最后通过酸刻蚀或煅烧等手段除去表面活性剂分子ꎬ该机理适用于解释直径大于１００ｎｍ的ＭＳＮｓ的形成过程[１０].协同作用机理建立在液晶模板机理基础之上ꎬ该机理认为液晶相是在硅源加入后才开始形成的ꎬ硅源的水解产物促使液晶模板形成ꎬ液晶模板的前驱体促进硅源水解ꎬ二者是相互促进㊁互助共生的关系ꎬ该机理适用于解释表面活性剂浓度较低时ＭＳＮｓ的形成过程[１１].膨胀收缩机理(见图２)是指表面活性剂分子先在水中形成椭圆体胶束ꎬ硅源在胶束的疏水核心中溶解ꎬ使胶束从椭圆体转变为球体ꎬ硅源水解将亲水单体释放到水环境中ꎬ带负电荷的单体通过静电吸引力将带正电的表面活性剂分子吸附到胶束表面ꎬ胶束收缩变小ꎬ邻近的胶束聚集ꎬ生长形成具有介孔结构的颗粒ꎬ该机理适用于解释直径小于２０ｎｍ的ＭＳＮｓ的形成过程[１２].图１㊀液晶模板机理示意图[１０]图２㊀膨胀收缩机理示意图[１２]１.２㊀ＭＳＮｓ的合成方法溶胶－凝胶㊁微波辅助合成以及水热合成法是药物递送系统中ＭＳＮｓ较为常见的制备方法.溶胶－凝胶法的合成过程是让硅源在含有表面活性剂的体系中水解缩合形成溶胶后再形成凝胶ꎬ反应条件温和ꎬ操作简便ꎬ且对实验器材要求较低ꎬ但反应时间稍长ꎬ是最为常用的合成方法[１３].微波辅助合成法建立在溶胶－凝胶法基础之上ꎬ在形成前驱体凝胶后利用微波辐射进行加热ꎬ使之迅速结２㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２４年㊀㊀㊀㊀晶化ꎬ大量成核ꎬ具有反应迅速㊁产率更高等优点ꎬ但该法制备ＭＳＮｓ的孔径大小和结构的可调节性较小[１４－１５].水热合成法是指在酸性或碱性条件下ꎬ将表面活性剂与硅源混合后装入高压釜ꎬ经水热处理得到结晶ꎬ反应速度介于溶胶－凝胶法与微波辅助合成法之间ꎬ但该法制备的ＭＳＮｓ纯度较高ꎬ粒度易被控制ꎬ且分散性较好[１６].依据ＭＳＮｓ的介孔结构特征可分为多个系列ꎬ其中ＭＣＭ系列(包括ＭＣＭ－４１㊁ＭＣＭ－４８等)和ＳＢＡ系列(包括ＳＢＡ－１５㊁ＳＢＡ－１６等)是药物递送系统中的常见应用类型[１７].ＭＣＭ系列等常以阳离子表面活性剂如十六烷基三甲基氯化铵等为模板剂ꎬＳＢＡ系列多数以非离子三嵌段共聚物如聚环氧乙烷－聚环氧丙烷－聚环氧乙烷等为模板剂ꎬ两个系列的ＭＳＮｓ在合成过程中均需加入适量的酸性或者碱性物质来调控反应条件ꎬ然后加入正硅酸乙酯或硅酸钠等硅源ꎬ待反应完成后进行后处理ꎬ最后通过煅烧或选择性刻蚀等方法除去模板剂ꎬ得到纯净的ＭＳＮｓ[１８－１９].１.３㊀ＭＳＮｓ的结构改造ＭＳＮｓ作为药物递送载体一直是比较热门的研究对象ꎬ根据不同的需求ꎬ可对ＭＳＮｓ的结构进行升级和改造.中空介孔二氧化硅纳米粒(ＨｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓꎬＨＭＳＮｓ)内部的空腔结构使其具有更大的比表面积和更高的载药量ꎬ适用于封装各种客体分子[２０].ＨＭＳＮｓ的合成方法包括两种ꎬ可选用单模板自组装法ꎬ即将已合成的ＭＳＮｓ放入热水中孵化ꎬ使其内部的介孔硅层自动溶解ꎬ形成中空空腔.也可选用双模板法ꎬ先制备出一个内核模板ꎬ例如金纳米粒㊁ＳｉＯ２纳米粒和聚乙烯微球等硬质模板或囊泡㊁乳液㊁胶束等软质模板ꎬ之后利用溶胶－凝胶法在其表面合成ＭＳＮｓꎬ最后再除去内核模板和介孔壳中的模板剂以此获得ＨＭＳＮｓ[２１－２２].ＭＳＮｓ的孔径介于２~５０ｎｍ之间ꎬ可容纳小分子药物ꎬ但对于蛋白质㊁酶㊁核酸㊁抗体等生物大分子药物ꎬ传统孔径的ＭＳＮｓ就无法满足载药需求ꎬ可对其进行扩孔ꎬ提升其药物负载能力.在ＭＳＮｓ的合成过程中ꎬ可通过改变ｐＨ㊁温度或反应物配比等条件来调节ＭＳＮｓ的孔径大小ꎬ也可以通过直接模板法对ＭＳＮｓ进行扩孔ꎬ即以疏水链较长的表面活性剂为模板剂或添加孔隙膨胀剂ꎬ使其进入胶束中心的疏水部分ꎬ进而扩大孔径[２３－２４].此外ꎬ还可在ＭＳＮｓ合成后对其进行后处理ꎬ用复盐浸渍法或硫酸辅助水热法对ＭＳＮｓ进行扩孔[２５－２６].虽然大孔径的ＭＳＮｓ在载药能力上有所提高ꎬ但孔径提升的同时可能会影响其被细胞摄取的能力ꎬ且结构可能会出现坍塌.此外ꎬＭＳＮｓ还被制备成棒状㊁褶皱状及树突状等多种形态ꎬ用于改善其药物装载㊁递送或释放等性能[２７－２９].图３㊀ＨＭＳＮｓ的合成及载药示意图[３０]２㊀ＭＳＮｓ的表面功能化及其在抗癌药物递送系统中的应用如图３所示ꎬＭＳＮｓ的介孔结构有利于其负载药物ꎬ将药物包覆在其内部后一般会选择适当的材料对ＭＳＮｓ的介孔结构进行修饰ꎬ即对ＭＳＮｓ进行 堵孔 ꎬ防止药物在递送途中发生泄漏ꎬ无法到达治疗部位.由于ＭＳＮｓ的表面具有亲水性和电负性ꎬ通过对其表面的硅烷醇基团进行官能化ꎬ可使其成为具有功能性的药物递送载体ꎬ实现缓㊁控释放药物或者靶向病变部位释放药物等目的[３０].目前ꎬ关于功能型ＭＳＮｓ的研究ꎬ较为常见的可大致分为３类ꎬ包括主动靶向型ＭＳＮｓ㊁刺激响应型ＭＳＮｓ以及膜包覆型ＭＳＮｓ.２.１㊀主动靶向型ＭＳＮｓＭＳＮｓ的粒径一般小于２００ｎｍꎬ因此载药的ＭＳＮｓ可借助高通透性和滞留(Ｅｎｈａｎｃｅｄ３㊀第１期㊀㊀㊀陈立江ꎬ等:介孔二氧化硅纳米粒作为抗癌药物递送载体研究进展㊀㊀ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙａｎｄｒｅｔｅｎｔｉｏｎꎬＥＰＲ)效应实现药物在病变部位的蓄积ꎬ但这并不能促进肿瘤细胞对ＭＳＮｓ的选择性摄取.某些多糖㊁肽类及小分子受体等在肿瘤细胞表面会过度表达ꎬ通过物理吸附㊁静电结合或共价键偶联等方法将其配体修饰在ＭＳＮｓ表面ꎬ可将药物靶向递送至肿瘤部位ꎬ促进肿瘤细胞对载药ＭＳＮｓ的选择性吸收ꎬ降低药物对正常组织和细胞的毒副作用.Ｘｕ等[３１]以聚多巴胺(ＰＤＡ)改性的透明质酸(ＨＡ)修饰ＨＭＳＮｓꎬ成功制备了一种具有靶向和光热双重治疗作用的阿霉素(ＤＯＸ)纳米制剂ꎬ在降低ＤＯＸ全身毒性的同时ꎬ实现药物在肿瘤酸性微环境下的响应释放.Ｇｈｏｓｈ等[３２]用３－羧基苯基硼酸和聚丙烯酸修饰ＭＳＮｓꎬ用于递送４－异丙基苯甲醛ꎬ在小鼠乳腺癌模型中ꎬ表现出良好的体内抗肿瘤活性.Ｘｕ等[３３]用叶酸(ＦＡ)和聚乙二醇(ＰＥＧ)的共轭体修饰ＭＳＮｓꎬ用于负载紫杉醇(ＰＴＸ)ꎬ细胞实验结果表明ꎬＦＡ修饰的ＭＳＮｓ能增强肝癌细胞对载药ＭＳＮｓ的摄取ꎬＰＥＧ的包覆可提高ＭＳＮｓ的生物兼容性ꎬ可显著改善紫杉醇的抗肿瘤效果.２.２㊀刺激响应型ＭＳＮｓ在肿瘤部位ꎬ肿瘤细胞的恶性增殖会导致肿瘤组织内部氧气供给不足ꎬ细胞进行无氧代谢ꎬ造成乳酸等酸性物质大量蓄积ꎬ导致肿瘤微环境整体呈现弱酸性[３４].另外ꎬ相比于正常组织ꎬ肿瘤部位的谷胱甘肽(ＧＳＨ)及某些生物酶的浓度较高ꎬ可根据该类特性设计刺激响应型药物递送载体ꎬ让修饰材料在特定的环境中降解ꎬ使药物尽可能地到达靶部位ꎬ防止药物在递送途中被提前释放[３５－３６].Ｗａｎｇ等[３７]以碳酸钙和脂质体双层膜包覆ＭＳＮｓꎬ其中碳酸钙可在溶酶体内的酸性环境中分解ꎬ使溶酶体内部渗透压升高ꎬ破坏溶酶体结构ꎬ触发ＭＳＮｓ的溶酶体逃逸机制ꎬ同时以脂质体膜的包覆来增强纳米粒子的生物兼容性.Ｓｈｉｎ等[３８]用ＨＡ修饰ＨＭＳＮｓꎬ引入二硫键形成ＨＭＳＮ ＳＳ ＨＡꎬ用于负载ＤＯＸꎬ成功制备了一种可在高ＧＳＨ浓度环境下响应释放药物的靶向制剂.除此之外ꎬ还可在ＭＳＮｓ中掺杂磁性氧化铁等纳米粒子ꎬ使其具有磁性响应功能[３９]ꎬＧａｏ等[４０]将四氧化三铁(Ｆｅ３Ｏ４)纳米粒杂交到ＭＳＮｓ中ꎬ以ＦＡ为堵孔剂ꎬ成功制备了一种具有主动靶向和磁性响应效果的阿霉素纳米制剂ꎬ可用于磁共振成像(ＭａｇｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇꎬＭＲＩ)引导的放射治疗.２.３㊀膜包覆型ＭＳＮｓ外源性纳米粒子一般会具有免疫原性或毒性ꎬ进入人体后会被免疫系统识别并清除ꎬ使得大部分粒子都聚集在肝㊁脾等器官ꎬ无法到达肿瘤部位[４１].为增强ＭＳＮｓ的生物兼容性ꎬ延长药物作用时间ꎬ可选择亲水性高分子材料ＰＥＧ或聚(乙二醇)甲基丙烯酸酯(Ｐｏｌｙ(ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ)ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅꎬＰＰＥＧＭＡ)对ＭＳＮｓ的表面进行修饰ꎬ也可用磷脂双层膜对其进行包覆[４２].脂质体的化学成分和双层结构与生物膜相似ꎬ可与生物环境高度相容ꎬ提高药物的递送效率ꎬ但脂质体难以完全模仿生物膜的复杂机制[４３].近年来ꎬ 复合类药物载体 成了研究人员的关注热点ꎬ以生物膜包覆合成类药物载体ꎬ利用细胞间相互作用的特点ꎬ可增强肿瘤细胞对载药纳米粒子的摄入ꎬ降低免疫系统的抑制外排作用ꎬ提高药物的生物利用度[４４].Ｚｈａｎｇ等[４５]构建了一种多层纳米药物载体ꎬ以ＰＤＡ包覆ＭＳＮｓ使其具有光热刺激响应性ꎬ以生物素包覆使其具有肿瘤细胞靶向性ꎬ最后以红细胞膜包覆增强其逃避免疫系统清除的能力ꎬ结果表明约２１.３９％的纳米粒在注射２４ｈ后仍可存在于血液循环系统.除红细胞膜外ꎬ细菌外膜及癌细胞膜等也被广泛用于 复合类药物载体 的制备.Ｗａｎｇ等[４６]以大肠杆菌的外膜囊泡包覆ＰＤＡ修饰ＭＳＮｓꎬ其中大肠杆菌的外膜囊泡可诱导免疫应答ꎬ借助中性粒细胞的吞噬作用和趋化作用来增强对肿瘤细胞的靶向性.此外ꎬＸｉｅ等[４７]以癌细胞膜包覆ＭＳＮｓꎬ合成了一种可以逃避宿主免疫系统攻击且同时具有同源靶向能力的纳米颗粒ꎬ增强纳米粒子的细胞内化能力ꎬ提高药物的生物利用度.３㊀ＭＳＮｓ的降解ＭＳＮｓ的降解是一个水解过程ꎬ水性介质中的羟基与其表面的非桥联氧( Ｓｉ Ｏ Ｓｉ )发生４㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２４年㊀㊀㊀㊀亲核反应ꎬ使可溶性硅酸浸出.传统的ＭＳＮｓ需要几天时间才能完成体内降解ꎬ排出体外也需要几周的时间ꎬ这可能导致ＭＳＮｓ在人体内蓄积ꎬ从而暴露生物安全问题ꎬ因此ꎬ以ＭＳＮｓ为药物递送载体时需考虑其在人体内的降解能力[４８].扩大孔径㊁增加ＭＳＮｓ的比表面积可以提升水分子与ＭＳＮｓ之间的接触概率ꎬ为水解反应提供更多的反应位点[４９].有研究表明ꎬ将Ｍｎ２＋㊁Ｃａ２＋㊁Ｚｎ２＋㊁Ｆｅ３＋及Ｓｒ２＋等金属离子杂化到ＭＳＮｓ的骨架中ꎬ以Ｍ Ｓｉ Ｏ(Ｍ为金属离子)结构替代ＭＳＮｓ中的Ｓｉ Ｏ Ｓｉ结构ꎬ利用Ｍ Ｓｉ键在酸性或氧化还原条件下比Ｓｉ Ｏ键更易断裂的性质ꎬ提高ＭＳＮｓ在生物体内的降解能力[５０－５３].此外ꎬ在ＭＳＮｓ表面引入硫基等有机基团ꎬ也能使ＭＳＮｓ在特定的内环境中依靠氧化还原反应或酶解反应发生降解[５４].４㊀结论与展望ＭＳＮｓ作为抗癌药物的递送载体对药物具有较大的包容性ꎬ无论是亲水性药物还是疏水性药物ꎬ都可被包覆在ＭＳＮｓ的内部.此外ꎬＭＳＮｓ允许多药负载ꎬ对于具有ｐ糖蛋白外排作用或需要联合治疗的抗癌药物ꎬＭＳＮｓ可允许其与ｐ糖蛋白外排抑制剂或其他抗癌药物联合负载ꎬ增强药物的作用效果ꎬ提高其生物利用度.ＭＳＮｓ的合成对环境和条件的要求并不苛刻ꎬ合成原料较为常见且操作简便ꎬ在抗癌药物递送载体中占据重要席位.目前ＭＳＮｓ已经被广泛用于生物医学成像㊁癌症治疗㊁基因治疗以及疫苗开发等多个重点领域.需要注意的是ꎬ用于药物递送载体的ＭＳＮｓ需保持高度分散和稳定ꎬ若ＭＳＮｓ发生聚集ꎬ则会影响肿瘤细胞的摄取效率ꎬ因此除流体动力学尺寸外ꎬ分散系数和稳定性也可以作为其在合成过程中的考察指标.此外ꎬ关于ＭＳＮｓ的体内降解问题也尚未得到完全解决ꎬ虽然金属离子接枝可增强ＭＳＮｓ的降解性能ꎬ但人体只能控制微量的金属元素代谢ꎬ过量摄入会产生生物毒性.另外ꎬ对于 复合类药物载体 ꎬ生物膜的包覆则会涉及体内的免疫应答ꎬ与该类机制相关的研究相对来说还比较少见ꎬ若能将其研究透彻ꎬ那么以ＭＳＮｓ作为抗癌药物递送载体的制剂就会有更大的希望进入临床转化.参考文献:[１]㊀ＷｏｒｌｄＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈＦｕｎｄＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ.Ｗｏｒｌｄｗｉｄｅｃａｎｃｅｒｄａｔａ[ＥＢ/ＯＬ].(２０２２－０３－２３)[２０２２－１１－０５].ｈｔｔｐｓ://ｗｗｗ.ｗｃｒｆ.ｏｒｇ/ｃａｎｃｅｒ￣ｔｒｅｎｄｓ/ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ￣ｃａｎｃｅｒ￣ｄａｔａ/.[２]㊀ＨａｆｔｃｈｅｓｈｍｅｈＳＭꎬＪａａｆａｒｉＭＲꎬＭａｓｈｒｅｇｈｉＭꎬｅｔａｌ.Ｌｉｐｏｓｏｍａｌｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｔａｒｇｅｔｉｎｇｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ:Ａｎｏｖｅｌｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｔｏｅｎｈａｎｃｅａｎｔｉ￣ｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｓｏｆＤｏｘｉｌ?ｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ６２:１０２３５１.[３]㊀ＰａｖａｎＳＲꎬＰｒａｂｈｕＡ.Ａｄｖａｎｃｅｄｃｉｓｐｌａｔｉｎｎａｎｏｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓａｓｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｐｌａｔｆｏｒｍｓｆｏｒｌｕｎｇｃａｒｃｉｎｏｍａｔｒｅａｔｍｅｎｔ:Ａｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭａｔｅｒｉａｌｓＳｃｉｅｎｃｅꎬ２０２２ꎬ５７(３４):１６１９２－１６２２７.[４]㊀翟瑞东ꎬ刘哲鹏ꎬ赵守进.口服紫杉醇制剂的研究进展[Ｊ].实用药物与临床ꎬ２０２２ꎬ２５(１):９２－９６.[５]㊀ＯｌｕｓａｎｙａＴＯＢꎬＨａｊＡｈｍａｄＲＲꎬＩｂｅｇｂｕＤＭꎬｅｔａｌ.Ｌｉｐｏｓｏｍａｌｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓａｎｄａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｓ[Ｊ].Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓꎬ２０１８ꎬ２３(４):９０７.[６]㊀ＪｏＭＪꎬＪｉｎＩＳꎬＰａｒｋＣＷꎬｅｔａｌ.Ｒｅｖｏｌｕｔｉｏｎｉｚｉｎｇｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓｏｆｎａｎｏｍｉｃｅｌｌｅｓｆｏｒｃｏｍｂｉｎａｔｏｒｉａｌａｎｔｉｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＡｒｃｈｉｖｅｓｏｆＰｈａｒｍａｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０２０ꎬ４３(１):１００－１０９.[７]㊀ＱｉＳＳꎬＳｕｎＪＨꎬＹｕＨＨꎬｅｔａｌ.Ｃｏ￣ｄｅｌｉｖｅｒｙｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｏｆａｎｔｉ￣ｃａｎｃｅｒｄｒｕｇｓｆｏｒｉｍｐｒｏｖｉｎｇｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｅｆｆｉｃａｃｙ[Ｊ].ＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙꎬ２０１７ꎬ２４(１):１９０９－１９２６.[８]㊀刘梦瑶.紫杉醇和槲皮素共载功能性介孔二氧化硅纳米粒的构建及逆转乳腺癌多药耐药研究[Ｄ].济南:山东大学ꎬ２０２０.[９]㊀史巧ꎬ黄星月ꎬ吴凯ꎬ等.载姜黄素的介孔二氧化硅及中空介孔二氧化硅的制备及释药性能研究[Ｊ].中国药师ꎬ２０２１ꎬ２４(７):２０９－２１４.[１０]㊀ＮａｒａｙａｎＲꎬＮａｙａｋＵＹꎬＲａｉｃｈｕｒＡＭꎬｅｔａｌ.Ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ:Ａｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅｒｅｖｉｅｗｏｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓ５㊀第１期㊀㊀㊀陈立江ꎬ等:介孔二氧化硅纳米粒作为抗癌药物递送载体研究进展㊀㊀ａｎｄｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓ[Ｊ].Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓꎬ２０１８ꎬ１０(３):１１８.[１１]㊀江悦.介孔氧化硅基药物缓释载体制备及性能研究[Ｄ].唐山:华北理工大学ꎬ２０２１.[１２]㊀ＹｉＺＦꎬＤｕｍéｅＬＦꎬＧａｒｖｅｙＣＪꎬｅｔａｌ.ＡｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｉｎｔｏｇｒｏｗｔｈｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｂｙｉｎｓｉｔｕｓｍａｌｌａｎｇｌｅＸ￣ｒａｙｓｃａｔｔｅｒｉｎｇ[Ｊ].Ｌａｎｇｍｕｉｒꎬ２０１５ꎬ３１(３０):８４７８－８４８７.[１３]㊀ＫｒｉｓｈｎａｎＶꎬＶｅｎｋａｔａｓｕｂｂｕＧＤꎬＫａｌａｉｖａｎｉＴ.Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｈｅｍｏｌｙｓｉｓａｎｄａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃｕｒｃｕｍｉｎ￣ｌｏａｄｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓＳｉＯ２ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ[Ｊ].ＡｐｐｌｉｅｄＮａｎｏｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０２３ꎬ１３(１):８１１－８１８.[１４]㊀ＧｏｌｅｚａｎｉＡＳꎬＦａｔｅｈＡＳꎬＭｅｈｒａｂｉＨＡ.ＳｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｓｉｌｉｃａｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｍａｔｅｒｉａｌｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌｃｏｎｔｉｎｕｅｓｐＨａｄｊｕｓｔｉｎｇｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅ:ＭａｔｅｒｉａｌｓＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌꎬ２０１６ꎬ２６(４):４１１－４１４.[１５]㊀ＤｅｙＲꎬＳａｍａｎｔａＡ.Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ￣ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｈｉｇｈ￣ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓＳＢＡ－１５ｓｉｌｉｃａｍａｔｅｒｉａｌｓｆｏｒＣＯ２ｃａｐｔｕｒｅ[Ｊ].ＫｏｒｅａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇꎬ２０２０ꎬ３７(１１):１９５１－１９６２.[１６]㊀ＫａｍａｒｕｄｉｎＮＨＮꎬＪａｌｉｌＡＡꎬＴｒｉｗａｈｙｏｎｏＳꎬｅｔａｌ.Ｖａｒｉａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｒｙｓｔａｌｇｒｏｗｔｈｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｔｈｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｔｏｉｂｕｐｒｏｆｅｎｌｏａｄｉｎｇａｎｄｒｅｌｅａｓｅ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｏｌｌｏｉｄａｎｄＩｎｔｅｒｆａｃｅＳｃｉｅｎｃｅꎬ２０１４ꎬ４２１:６－１３.[１７]㊀李艳梅ꎬ张宇佳ꎬ陈明曦ꎬ等.介孔二氧化硅纳米粒作为药物载体研究进展[Ｊ].中国药剂学杂志ꎬ２０２１ꎬ１９(２):５２－６０.[１８]㊀ＴｒｅｎｄａｆｉｌｏｖａＩꎬＬａｚａｒｏｖａＨꎬＣｈｉｍｓｈｉｒｏｖａＲꎬｅｔａｌ.ＮｏｖｅｌｋａｅｍｐｆｅｒｏｌｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓｂａｓｅｄｏｎＭｇ￣ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇＭＣＭ￣４１ｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｓ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｏｌｉｄＳｔａｔｅＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０２１ꎬ３０１:１２２３２３.[１９]㊀ＨｕＹＣꎬＺｈｉＺＺꎬＺｈａｏＱＦꎬｅｔａｌ.３Ｄｃｕｂｉｃｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅａｓａｃａｒｒｉｅｒｆｏｒｐｏｏｒｌｙｓｏｌｕｂｌｅｄｒｕｇｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ[Ｊ].ＭｉｃｒｏｐｏｒｏｕｓａｎｄＭｅｓｏｐｏｒｏｕｓＭａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０１２ꎬ１４７(１):９４－１０１.[２０]㊀ＲａｈｍａｎＺＵꎬＷｅｉＮꎬＬｉＺＸꎬｅｔａｌ.Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｓｐｈｅｒｅｓ:Ｃｏｎｔｒｏｌｌａｂｌｅｔｅｍｐｌａｔｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｔｈｅｉｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＮｅｗＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０１７ꎬ４１(２３):１４１２２－１４１２９.[２１]㊀ＬｉＹＨꎬＬｉＮꎬＰａｎＷꎬｅｔａｌ.Ｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｉｔｈｔｕｎａｂｌｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｆｏｒｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＡＣＳＡｐｐｌｉｅｄＭａｔｅｒｉａｌｓ＆Ｉｎｔｅｒｆａｃｅｓꎬ２０１７ꎬ９(３):２１２３－２１２９.[２２]㊀ＳｕｎＳＱꎬＺｈａｏＸＹꎬＣｈｅｎｇＭꎬｅｔａｌ.Ｆａｃｉｌｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｒｅｄｏｘ￣ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｓｐｈｅｒｅｓｆｏｒｔｈｅｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅｏｆｃｏｒｒｏｓｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ[Ｊ].ＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｏａｔｉｎｇｓꎬ２０１９ꎬ１３６:１０５３０２.[２３]㊀曹渊ꎬ魏红娟ꎬ王晓.介孔材料的调孔方法及机理[Ｊ].材料导报ꎬ２０１０ꎬ２４(１１):２７－３１.[２４]㊀孙蕊.介孔二氧化硅纳米粒子的制备及介孔结构调控的研究[Ｄ].沈阳:东北大学ꎬ２０１９.[２５]㊀ＳｕｎＲꎬＱｉａｏＰＣꎬＷａｎｇＺꎬｅｔａｌ.Ｍｏｎｏｄｉｓｐｅｒｓｅｄｌａｒｇｅ￣ｍｅｓｏｐｏｒｅｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｅｎａｂｌｅｄｂｙｓｕｌｆｕｒｉｃａｃｉｄａｓｓｉｓｔｅｄｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌｐｒｏｃｅｓｓ[Ｊ].ＭｉｃｒｏｐｏｒｏｕｓａｎｄＭｅｓｏｐｏｒｏｕｓＭａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０２１ꎬ３１７:１１１０２３.[２６]㊀王平ꎬ朱以华ꎬ杨晓玲ꎬ等.介孔二氧化硅微球的扩孔及组装磁性纳米铁粒子[Ｊ].过程工程学报ꎬ２００８ꎬ８(１):１６２－１６６.[２７]㊀ＲａｈｍａｎｉＳꎬＤｕｒａｎｄＪＯꎬＣｈａｒｎａｙＣꎬｅｔａｌ.Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｎａｎｏｒｏｄｓ:Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｔｏｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＳｏｌｉｄＳｔａｔｅＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２０１７ꎬ６８:２５－３１.[２８]㊀ＳｏｌｔａｎｉＲꎬＭａｒｊａｎｉＡꎬＳｈｉｒａｚｉａｎＳ.Ｎｏｖｅｌｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｃｒｕｍｐｌｅｄｐａｐｅｒ￣ｌｉｋｅｓｉｌｉｃａｂａｌｌｓ[Ｊ].ＭａｔｅｒｉａｌｓＬｅｔｔｅｒｓꎬ２０２０ꎬ２８１:１２８２３０.[２９]㊀ＡｎＷＴꎬＤｅｆａｕｓＳꎬＡｎｄｒｅｕＤꎬｅｔａｌ.Ｉｎｖｉｖｏｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｏｆｐｅｐｔｉｄｅｖａｃｃｉｎｅｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｄｅｎｄｒｉｔｉｃｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２０２１ꎬ１２:６８４６１２.[３０]㊀ＹａｎＨＪꎬＹｏｕＹꎬＬｉＸＪꎬｅｔａｌ.ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆＲＧＤｐｅｐｔｉｄｅ/ｆｏｌａｔｅａｃｉｄｄｏｕｂｌｅ￣ｔａｒｇｅｔｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒＭＣＦ￣７ｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔｉｅｒｓｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙꎬ２０２０ꎬ１１:８９８.[３１]㊀ＸｕＱＮꎬＣｈａｎｇＣꎬＷａｎｇＸＬꎬｅｔａｌ.Ａｓｅｌｆ￣ｃｏａｔｅｄｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｆｏｒｔｕｍｏｒｔａｒｇｅｔｉｎｇａｎｄｃｈｅｍｏ￣ｐｈｏｔｏｔｈｅｒｍａｌｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭａｔｅｒｉａｌｓＳｃｉｅｎｃｅꎬ２０２２ꎬ５７(１０):６０１３－６０２５.[３２]㊀ＧｈｏｓｈＳꎬＫｕｎｄｕＭꎬＤｕｔｔａＳꎬｅｔａｌ.Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔｏｆａｎｔｉ￣ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｃｕｍｉｎａｌｄｅｈｙｄｅａｇａｉｎｓｔｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｖｉａｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｂａｓｅｄｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].ＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅｓꎬ２０２２ꎬ２９８:１２０５２５.[３３]㊀ＸｕＸＹꎬＷｕＣꎬＢａｉＡＤꎬｅｔａｌ.Ｆｏｌａｔｅ￣ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｚｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｓａｌｉｖｅｒｔｕｍｏｒ￣ｔａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇ６㊀㊀㊀辽宁大学学报㊀㊀自然科学版２０２４年㊀㊀㊀㊀ｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅａｎｔｉｔｕｍｏｒｅｆｆｅｃｔｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮａｎｏｍａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０１７ꎬ２０１７:２０６９６８５.[３４]㊀ＷｏｒｓｌｅｙＣＭꎬＶｅａｌｅＲＢꎬＭａｙｎｅＥＳ.Ｔｈｅａｃｉｄｉｃｔｕｍｏｕｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ:Ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｅｌｉｃｉｔｅｓｃａｐｅ[Ｊ].ＨｕｍａｎＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙꎬ２０２２ꎬ８３(５):３９９－４０８.[３５]㊀ＴａｎｇＨＸꎬＣｈｅｎＤＦꎬＬｉＣＱꎬｅｔａｌ.ＤｕａｌＧＳＨ￣ｅｘｈａｕｓｔｉｎｇｓｏｒａｆｅｎｉｂｌｏａｄｅｄｍａｎｇａｎｅｓｅ￣ｓｉｌｉｃａｎａｎｏｄｒｕｇｓｆｏｒｉｎｄｕｃｉｎｇｔｈｅｆｅｒｒｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓꎬ２０１９ꎬ５７２:１１８７８２.[３６]㊀Ｍｏｌｉｎｉｅｒ￣ＦｒｅｎｋｅｌＶꎬＣａｓｔｅｌｌａｎｏＦ.Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｅｎｚｙｍｅｓｉｎｔｈｅｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ[Ｊ].ＦＥＢＳＬｅｔｔｅｒｓꎬ２０１７ꎬ５９１(１９):３１３５－３１５７.[３７]㊀ＷａｎｇＹＷꎬＺｈａｏＫꎬＸｉｅＬＹꎬｅｔａｌ.Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎｏｆｃａｌｃｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅ￣ｌｉｐｏｓｏｍｅｄｕａｌ￣ｆｉｌｍｃｏａｔｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａａｓａｄｅｌａｙｅｄｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｓｙｓｔｅｍｆｏｒａｎｔｉｔｕｍｏｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＣｏｌｌｏｉｄｓａｎｄＳｕｒｆａｃｅｓＢꎬ２０２２ꎬ２１２:１１２３５７.[３８]㊀ＳｈｉｎＤꎬＬｅｅＳꎬＪａｎｇＨＳꎬｅｔａｌ.Ｒｅｄｏｘ/ｐＨ￣ｄｕａｌｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｈｏｌｌｏｗｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ￣ｇｕｉｄｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｄｕｓｔｒｉａｌａｎｄＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＣｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０２２ꎬ１０８:７２－８０.[３９]㊀ＰｏｐｏｖａＭꎬＫｏｓｅｖａＮꎬＴｒｅｎｄａｆｉｌｏｖａＩꎬｅｔａｌ.ＤｅｓｉｇｎｏｆＰＥＧ￣ｍｏｄｉｆｉｅｄｍａｇｎｅｔｉｃｎａｎｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｂａｓｅｄｍｉｌｔｅｆｏｓｉｎｅｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ:Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｎｄｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌａｐｐｒｏａｃｈｅｓ[Ｊ].ＭｉｃｒｏｐｏｒｏｕｓａｎｄＭｅｓｏｐｏｒｏｕｓＭａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０２１ꎬ３１０:１１０６６４.[４０]㊀ＧａｏＱꎬＸｉｅＷＳꎬＷａｎｇＹꎬｅｔａｌ.ＡｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｎａｎｏｃｏｍｐｏｓｉｔｅｓｙｓｔｅｍｂａｓｅｄｏｎｒａｄｉａｌｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｈｙｂｒｉｄｉｚｅｄｗｉｔｈＦｅ３Ｏ４ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｔａｒｇｅｔｅｄｍａｇｎｅｔｉｃｆｉｅｌｄｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｏｆｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＲＳＣＡｄｖａｎｃｅｓꎬ２０１８ꎬ８(８):４３２１－４３２８.[４１]㊀马徵薇.生物膜包载的纳米药物传递系统在结肠癌治疗的研究[Ｄ].沈阳:辽宁大学ꎬ２０１９.[４２]㊀ＺｈｏｕＺＨꎬＺｈａｎｇＲＱꎬＪｉａＧＦꎬｅｔａｌ.ＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅｏｆＤＯＸｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅａｎｄｐＨｄｕａｌ￣ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｈｏｌｌｏｗｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃｏｎｃｏａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｌｙｄｏｐａｍｉｎｅｇｒａｆｔｐｏｌｙ(ｐｏｌｙ(ｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ)ｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ)ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＴａｉｗａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｓꎬ２０２０ꎬ１１５:６０－７０.[４３]㊀ＴａｎＳＷꎬＷｕＴＴꎬＺｈａｎｇＤꎬｅｔａｌ.Ｃｅｌｌｏｒｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅ￣ｂａｓｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍｓ[Ｊ].Ｔｈｅｒａｎｏｓｔｉｃｓꎬ２０１５ꎬ５(８):８６３－８８１.[４４]㊀石金燕.基于生物膜包裹的介孔二氧化硅载药纳米粒的构建与抗肿瘤活性研究[Ｄ].沈阳:辽宁大学ꎬ２０２１.[４５]㊀ＺｈａｎｇＹＦꎬＹｕｅＸＹꎬＹａｎｇＳＣꎬｅｔａｌ.Ｌｏｎｇｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎａｎｄｔｕｍｏｒ￣ｔａｒｇｅｔｉｎｇｂｉｏｍｉｍｅｔｉｃｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｅｆｆｉｃｉｅｎｔｃｈｅｍｏ/ｐｈｏｔｏｔｈｅｒｍａｌｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭａｔｅｒｉａｌｓＣｈｅｍｉｓｔｒｙ.Ｂꎬ２０２２ꎬ１０(２６):５０３５－５０４４.[４６]㊀ＷａｎｇＺＹꎬＳｈｉＪＹꎬＰａｎＨꎬｅｔａｌ.Ｍｅｍｂｒａｎｅ￣ｃｌｏａｋｅｄｐｏｌｙｄｏｐａｍｉｎｅｍｏｄｉｆｉｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].Ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙꎬ２０２２ꎬ３３(３４):３４５１０１.[４７]㊀ＸｉｅＷꎬＤｅｎｇＷＷꎬＺａｎＭＨꎬｅｔａｌ.Ｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｃａｍｏｕｆｌａｇｅｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｔｏｒｅａｌｉｚｅｓｔａｒｖａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｔｏｇｅｔｈｅｒｗｉｔｈｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｂｌｏｃｋａｄｅｓｆｏｒｅｎｈａｎｃｉｎｇｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＡＣＳＮａｎｏꎬ２０１９ꎬ１３(３):２８４９－２８５７.[４８]㊀ＨｕＹꎬＢａｉＳꎬＷｕＸＺꎬｅｔａｌ.Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｉｌｉｔｙｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ[Ｊ].ＣｅｒａｍｉｃｓＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌꎬ２０２１ꎬ４７(２２):３１０３１－３１０４１.[４９]㊀ＰａｒｉｓＪＬꎬＢａｅｚａＡꎬＶａｌｌｅｔ￣ＲｅｇíＭ.Ｏｖｅｒｃｏｍｉｎｇｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙꎬｔｏｘｉｃｉｔｙꎬａｎｄｂｉｏｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｃｈａｌｌｅｎｇｅｓｏｆｔｕｍｏｒｓｔｉｍｕｌｉ￣ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｉｎｏｒｇａｎｉｃｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎｉｏｎｏｎＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙꎬ２０１９ꎬ１６(１０):１０９５－１１１２.[５０]㊀ＷａｎｇＸＰꎬＬｉＸꎬＩｔｏＡꎬｅｔａｌ.Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅｍｅｔａｌｉｏｎ￣ｄｏｐｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｓｐｈｅｒｅｓｓｔｉｍｕｌａｔｅａｎｔｉｃａｎｃｅｒＴｈ１ｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｖｉｖｏ[Ｊ].ＡＣＳＡｐｐｌｉｅｄＭａｔｅｒｉａｌｓ＆Ｉｎｔｅｒｆａｃｅｓꎬ２０１７ꎬ９(５０):４３５３８－４３５４４.[５１]㊀ＷａｎｇＬＹꎬＨｕｏＭＦꎬＣｈｅｎＹꎬｅｔａｌ.Ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎ￣ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ ｉｒｏｎｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｅｎａｂｌｅｓｆａｓｔｂｉｏｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａ￣ｂａｓｅｄｈｏｌｌｏｗｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ[Ｊ].ＡｄｖａｎｃｅｄＨｅａｌｔｈｃａｒｅＭａｔｅｒｉａｌｓꎬ２０１７ꎬ６(２２):１７００７２０.[５２]㊀ＬｉＸＬꎬＺｈａｎｇＸꎬＺｈａｏＹＢꎬｅｔａｌ.ＦａｂｒｉｃａｔｉｏｎｏｆｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅＭｎ￣ｄｏｐｅｄｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒｐＨ/ｒｅｄｏｘｄｕａｌｒｅｓｐｏｎｓｅｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙ[Ｊ].ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｎｏｒｇａｎｉｃＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙꎬ２０２０ꎬ２０２:１１０８８７.[５３]㊀ＧｕｏＸꎬＳｈｉＨＳꎬＺｈｏｎｇＷＢꎬｅｔａｌ.Ｔｕｎｉｎｇｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｉｌｉｔｙａｎｄｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆｍｅｓｏｐｏｒｏｕｓｓｉｌｉｃａｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｂｙｄｏｐｉｎｇｓｔｒｏｎｔｉｕｍ[Ｊ].ＣｅｒａｍｉｃｓＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌꎬ２０２０ꎬ４６(８):１１７６２－１１７６９.[５４]㊀何芳.仿生空心介孔有机硅纳米载药系统的构建与抗肿瘤评价[Ｄ].沈阳:辽宁大学ꎬ２０２２.(责任编辑㊀郭兴华)７㊀第１期㊀㊀㊀陈立江ꎬ等:介孔二氧化硅纳米粒作为抗癌药物递送载体研究进展。

姜黄素-介孔二氧化硅纳米粒固体分散体的制备与表征姜黄素（Curcumin）是从姜黄植物的根茎中提取得到的一种黄色化合物。

它具有很多药理作用，包括抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗菌等。

然而，由于姜黄素的特殊物理化学性质，如低溶解度、易与其他化合物结合形成团块等，其应用受到一定的限制。

为了克服这些问题，研究人员已经开发了各种方法来改善姜黄素的溶解度和稳定性。

其中一种方法是利用介孔二氧化硅纳米粒作为载体，制备姜黄素的固体分散体。

制备介孔二氧化硅纳米粒固体分散体的第一步是合成介孔二氧化硅纳米粒。

一般采用溶胶-凝胶法制备介孔二氧化硅纳米粒。

具体操作步骤如下：首先，将硅前体（如正硅酸乙酯）与表面活性剂（如CTAB）在适当的溶剂中混合，并搅拌使之溶解均匀。

然后，加入酸催化剂（如盐酸）催化反应，生成二氧化硅凝胶。

接下来，通过水解、聚合等步骤形成介孔结构，并通过洗涤、离心等步骤去除无孔结构的尾部，并获得介孔二氧化硅纳米粒。

接下来，将制备好的介孔二氧化硅纳米粒与姜黄素溶解于适当的溶剂中，并通过高剪切力（如超声波处理、高速搅拌）使其充分混合。

在这个过程中，姜黄素会均匀地包裹在介孔二氧化硅纳米粒的孔道中，形成纳米级固体分散体。

此外，可以加入适当的保护剂来加强固体分散体的稳定性，避免团聚现象的发生。

制备完成后，可以通过一系列的表征方法来评估姜黄素-介孔二氧化硅纳米粒固体分散体的性质。

常用的表征方法包括扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）、X射线衍射（XRD）等。

这些方法可以提供有关姜黄素固体分散体的形貌、尺寸、晶体结构等方面的信息。

此外，还可以通过测定固体分散体的溶解度、稳定性、释放行为等来评估其在应用中的性能。

姜黄素的溶解度可以通过紫外-可见光谱法、高效液相色谱法等来测定。

稳定性可以通过长时间存放、温度、pH值等条件下的稳定性测试来评估。

释放行为可以通过溶出试验来研究固体分散体在不同条件下的姜黄素释放速率。

综上所述，姜黄素-介孔二氧化硅纳米粒固体分散体是一种通过将姜黄素包裹在介孔二氧化硅纳米粒孔道中制备的纳米级分散体。

苏州医工所开发氧化铁、二氧化硅复合纳米粒子增
强药物抗癌
 最近，中国科学院苏州生物医学工程技术研究所课题组开发出一种纳米粒子——Janus型磁介孔二氧化硅纳米粒子。

利用该粒子担载黄连素，成功地提高了肿瘤细胞内黄连素的含量，并通过外加磁场的作用，进一步增强了黄连素的抗肿瘤效果。

 古罗马神话中的两面神Janus
 Janus是古罗马神话中具有前有两张脸的神，即两面神。

在上世纪90年代初，这一术语被形象地用以定义具有不同特性的非中心对称的颗粒。

这种非对称或非均匀颗粒并不仅仅是形貌的非对称，也包括包括颗粒两面在化学组成及性能方面的不对称性。

由于组成不同，颗粒两面在力学、磁学、光学、电学、表面亲疏性等方面表现也不同。

 Janus型磁介孔二氧化硅纳米粒子的形貌性质的表征a)透射电镜b扫描电镜c)磁滞回线d)氮气脱附吸附曲线。

如图所示，该纳米粒子展现了均一的形貌，高的磁性能和极好的介孔性质。

 Janus型磁介孔二氧化硅纳米粒子具有理化性质稳定，毒性低，生物相容性好，可修饰性强等优势。

与传统球型核壳结构的磁介孔二氧化硅纳米粒子相比，Janus型磁介孔二氧化硅纳米粒子由于结构的特殊性，磁头和介孔棒功能上不会相互干扰，在表现出较高的饱和磁化强度的同时具备载药容量大、细胞内吞能力强等特点。

因此，非常适合作为化疗药物的载体。

多功能介孔二氧化硅纳米药物-疫苗的构建及其抗肿瘤研究摘要：近年来，纳米材料受到越来越广泛的关注，其在药物/疫苗传递、肿瘤治疗等方面具有巨大的潜力。

介孔二氧化硅（mesoporous silica nanoparticles，MSN）由于其特殊的孔径、表面官能团和良好的生物相容性，是一种理想的纳米载体。

本文将介绍利用MSN构建多功能药物/疫苗载体，在特定环境下实现药物/疫苗的高效传递和肿瘤治疗。

在抗肿瘤研究方面，有许多优秀的成果，并取得了显著的治疗效果。

最后，本文将对将来研究的发展方向进行展望。

关键词：介孔二氧化硅；纳米药物/疫苗；多功能载体；抗肿瘤中文摘要：全文内容：1. 前言纳米技术近年来急剧发展，成为研究的热点之一。

相比较于传统的治疗手段，纳米技术有着巨大的优势。

首先，纳米粒子大小同细胞、细胞器的尺寸相当，能更加准确地穿过生物组织到达目标区域，从而提高治疗效果和减少不良反应。

其次，通过纳米粒子的表面修饰，可以实现药物和疫苗的精准传递和控制释放，从而使药物和疫苗能够更好地发挥作用。

近年来，人们发现，用介孔二氧化硅（mesoporous silica nanoparticles, MSN）作为药物/疫苗载体有着很高的生物相容性、高药物载量等优点。

此外，MSN还具有比较稳定的结构、可调控的孔径和表面官能团等独特的特性，使其在药物传递和疫苗敏化等方面有着良好的应用前景。

本文主要介绍了利用MSN构建多功能药物/疫苗载体，在特定环境下实现药物和疫苗的高效传递和肿瘤治疗，并在抗肿瘤研究方面取得的显著的治疗效果。

2. MSN的构建MSN是孔径在2~50 nm之间的多孔介孔硅材料，由于其孔径大小、结构稳定性和表面官能团等特点，使得其成为理想的纳米载体。

在利用MSN作为药物/疫苗载体时，可以通过表面修饰来实现靶向传递、控制释放等功能。

2.1 MSN的合成方法合成MSN的方法主要有两种：一种是通过溶胶凝胶法，将硅源、模板和表面修饰剂混合后，在0-100℃、基础、硬化剂等辅助条件下使其成为具有规则孔道的介孔体。

姜黄素介孔二氧化硅纳米粒载药系统的制备及其载药性能李娜;林燕喃;蓝志良;赵宁宁;郑斌【摘要】目的制备姜黄素介孔二氧化硅纳米粒载药系统以提高水难溶性姜黄素的溶出度.方法采用扫描电镜观察介孔二氧化硅纳米粒形貌和粒径,采用X射线衍射检测姜黄素与介孔二氧化硅纳米粒载体的负载情况,体外溶出实验检测姜黄素介孔二氧化硅纳米粒药物溶出的效果.结果姜黄素以非晶体的形式负载于介孔二氧化硅纳米粒孔道内,姜黄素介孔二氧化硅纳米粒载药系统可显著提高姜黄素的溶出速率和溶出度.结论姜黄素介孔二氧化硅纳米粒载药系统的制备,在改善水难溶性药物的口服吸收方面具有潜在价值,为提高水难溶性药物的生物利用度提供了新思路.%Objective To improve the dissolution of curcumin by loading it into mesoporous silica nanoparticles. Methods The morphology and particle size of mesoporous silica nanoparticles were observed by SEM. The adsorption of curcumin on the surface of mesoporous silica nanoparticles was observed by X-ray diffraction. The influence on the release of curcumin of mesoporous silica nanoparticles was investigated in the dissolution experiment in vitro. Results The XRD patterns showed that amorphous curcumin was densely and uniformly loaded on the surface of the pores in mesoporous silica nanoparticles. The dissolution experiment indicated that the dissolution rate and degree of composite were increased significantly compared to crystalline curcumin. Conclusion This study provides a new way to improve the dissolution and bioavailability of poor water soluble drugs.【期刊名称】《福建医科大学学报》【年(卷),期】2018(052)001【总页数】5页(P19-23)【关键词】二氧化硅;纳米结构;纳米粒子;药物载体;药用制剂;姜黄素【作者】李娜;林燕喃;蓝志良;赵宁宁;郑斌【作者单位】福建医科大学附属协和医院药学部,福州 350001;福建卫生职业技术学院药学系,福州 350001;福建医科大学药学院,福州 350122;福建医科大学药学院,福州 350122;福建医科大学附属协和医院药学部,福州 350001【正文语种】中文【中图分类】R05;R282.71;R943姜黄素(curcumin)是姜科植物姜黄的主要活性成分，其药理作用广且毒性低，因而具有广阔的应用前景。

聚多巴胺修饰载姜黄素介孔二氧化硅纳米粒的研究
王小宁;任佩佩;赵阳光;张湛睿;闫梦茹
【期刊名称】《中国药师》
【年(卷),期】2024(27)4
【摘要】目的制备聚多巴胺(PDA)修饰的载姜黄素(CUR)介孔二氧化硅纳米粒(MSN),并对其进行药剂学性质、体外释药及体外抗肿瘤活性研究。

方法以模板法合成介孔二氧化硅纳米粒,对其表面进行PDA修饰,考察纳米粒的药剂学性质,研究载药制剂的pH响应性释药,评价载体的生物相容性和载药制剂的体外细胞生长抑制率,考察肿瘤细胞对载药制剂的摄取。

结果 MSN粒径均一,经PDA修饰
后,CUR@MSN-PDA体外释药具有显著的pH响应性;生物相容性结果表明,各载体材料与MDA-MB-231细胞共培养24 h后,细胞存活率均在85%以上;体外肿瘤细胞生长抑制率实验结果表明,CUR@MSN-PDA对肿瘤细胞的生长抑制率显著高于CUR@MSN,细胞摄取结果表明,CUR@MSN-PDA在细胞内的荧光强度显著强于CUR@MSN。

结论构建的纳米载体具有显著的pH响应性和较强的抗肿瘤活性,为CUR的药物递送提供了理论依据。

【总页数】8页(P580-587)
【作者】王小宁;任佩佩;赵阳光;张湛睿;闫梦茹
【作者单位】西安医学院药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.聚多巴胺修饰介孔二氧化硅SBA-15及体外生物活性研究
2.姜黄素介孔二氧化硅纳米粒载药系统的制备及其载药性能
3.OX26/ApoE共修饰的载小檗碱介孔二氧化硅纳米粒药动学研究
4.Angiopep-2修饰载神经毒素介孔二氧化硅脂质囊纳米粒的制备及其体内外评价
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第51卷第9期2020年9月中南大学学报(自然科学版)Journal of Central South University(Science and Technology)V ol.51No.9Sep.2020姜黄素二聚体载药纳米粒的制备与性能研究文纳川1，刘珍宝2，杜沛芳1，侯姣姣1，刘艳飞1(1.中南大学化学化工学院，湖南长沙，410083；2.中南大学湘雅药学院，湖南长沙，410013)摘要：为了提高抗肿瘤药物姜黄素载药效率，以姜黄素为单元合成新型姜黄素二聚体(CUR2-TK)，并以聚乙二醇−聚乳酸羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)为载体，通过单乳液溶剂挥发法，制备姜黄素二聚体缓释纳米粒，研究不同药物CUR2-TK与聚合物PEG-PLGA的质量比(m(CUR2-TK):m(PEG-PLGA))等对纳米粒性能的影响。

研究结果表明：通过姜黄素二聚体构建的载药纳米粒具备极高的载药效率，在m(CUR2-TK):m(PEG-PLGA)为3:1时，载药量和包封率分别达到(61.9±2.9)%和(80.1±3.8)%，且纳米粒形貌规整均一，粒径可控在50~100nm之间，释药时间达4d以上。

关键词：姜黄素二聚体；聚乙二醇聚乳酸羟基乙酸；纳米粒；药物传递体系中图分类号：O633文献标志码：A文章编号：1672-7207（2020）09-2389-07Preparation and properties of curcumin dimer loadednanoparticlesWEN Nachuan1,LIU Zhenbao2,DU Peifang1,HOU Jiaojiao1,LIU Yanfei1(1.School of Chemistry and Chemical Engineering,Central South University,Changsha410083,China;2.Xiangya School of Pharmaceutical Sciences,Central South University,Changsha410013,China)Abstract:In order to improve the drug loading efficiency of antitumor drug curcumin,a new curcumin dimer(CUR2-TK)was synthesized using curcumin as a unit,and polyethylene glycol-polylactic acid-glycolic acid copolymer(PEG-PLGA)used as a carrier,curcumin dimer loaded sustained-release nanoparticles were prepared by a single emulsion solvent volatilization method,and the effects of different experimental conditions such as themass ratio of different drugs to polymer(m(CUR2-TK):m(PEG-PLGA))on the performance of nanoparticles were studied.The results show that the drug-loaded nanoparticles constructed by curcumin dimer have extremely high drug-loading efficiency.Under the condition of m(CUR2-TK):m(PEG-PLGA)=3:1,the drug load and entrapment efficiency reaches(61.9±2.9)%and(80.1±3.8)%,respectively,and the nanoparticles are uniform in appearance DOI:10.11817/j.issn.1672-7207.2020.09.003收稿日期：2020−04−01；修回日期：2020−06−05基金项目(Foundation item)：湖南省自然科学基金资助项目(2020JJ4680)；湖南省研究生自主探索创新项目(CX20190184)；湖湘青年英才项目(2018RS3005)；中南大学升华育英计划项目(CX20190242)(Project(2020JJ4680)supported by the Natural Science Foundation of Hunan Province;Project(CX20190184)supported by the Graduate Independent Exploration and Innovation of Hunan Province;Project(2018RS3005)supported by Huxiang Youth Talent;Project(CX20190242)supported by the Sublimation Education of Central South University)通信作者：刘艳飞，博士，副教授，从事药物化学与药物制剂研究；E-mail:*************.cn第51卷中南大学学报(自然科学版)and the particle size can be controlled between 50and 100nm.The drug release of the nanoparticles is up to 4d.Key words:curcumin dimer;PEG-PLGA;nanoparticles;drug delivery system姜黄素(CUR)是一种从姜黄中分离出来的植物化学物质，因其对膀胱癌、肺癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌等具有抗肿瘤效果[1−3]，以及对正常组织细胞具有低毒性，近年来引起了人们极大的研究兴趣并被广泛用于癌症治疗[4]。