新药临床试验数据管理研究
摘要新药临床试验数据管理作为新药研发的重要组成部分，在整个新药研发的工作中起着至关重要的作用。高质量的数据不仅是正确评价药物安全性和有效性的基础和依据，更是规范化高质量临床试验的重要标志。为了提高国内的临床数据规范化管理水平，尽快与国际的GCP（Good Clinical Practice）规范和先进的临床数据管理规范接轨，真正能够获取高质量的数据进行了本次研究。
本文分析了临床试验数据管理的研究现状，阐述了临床试验数据管理的具体内容、特征和临床试验数据产生全过程，综述了临床数据管理计划以及新药临床试验数据管理规范体系。回顾了国内外新药临床数据管理的发展历程，分析了国内传统“纸质”临床试验数据管理中存在的不足，探讨了目前临床试验数据管理的电子化系统包括电子数据采集、电子病例报告表的应用，提出在我国电子化临床试验数据管理的必要性和重要性，构建了电子化临床试验数据管理的设想，为提高新药临床试验数据管理的质量、效率和低研究成本开展了有益的尝试。
关键字临床试验数据管理临床试验数据管理临床试验数据管理计划临床试验数据管理电子化
The research of new drug clinical trial data management
Abstract Clinical trial data management is the important component of clinical trial, which plays crucial role in the whole process in the clinical trial. Now not only true evaluation of the safety and effectiveness of new drug, but also high qualified clinical arises from the clean and high quality data. In order to improve the domestic standardized management level of clinical data, join the international GCP standards and advanced clinical data management, can make the high quality of data.
This article discusses the background of the clinical trial data management, the contents of the clinical trial data management and the generation of clinical trial data, explains the clinical data management plan and the clinical data management standard system. Then it review s the development and current status of clinical data management home and abroad and analysis the deficiencies of domestic traditional "paper- based clinical trial data management. It discusses the current clinical trial data management system including the electronic data acquisition, electronic case reports, the application of electronic signature, etc. At last, it Analysis of the opportunities and challenges faced by the domestic new drug clinical trial data management.
Key words C linical Trial Data Management Clinical Trial Data Management Clinical Data Management Plan Clinical Trial Data Management Electronic System.
目录
第一章绪论 (4)
1.1研究背景 (4)
1.2 研究现状 (5)
1.3研究主要内容 (6)
第二章新药临床试验数据管理综述 (7)
2.1新药临床试验数据管理 (7)
2.2新药临床试验概述 (7)
2.3新药临床试验数据管理具体内容 (9)
2.3.1新药临床试验数据的产生 (9)
2.3.2 新药临床数据管理计划 (10)
2.3.3临床试验数据管理的规范化 (12)
第三章新药临床试验数据现状分析 (14)
3.1 新药临床数据管理现状-以A公司为例 (14)
3.2 A公司新药临床试验数据存在问题 (15)
第四章 A公司新药临床试验数据管理的优化 (17)
4.1 A公司新药临床试验数据管理完善的方案 (17)
第五章结论 (19)
致谢 (20)
参考文献 (21)
2、图 (46)
4、公式 (47)
第一章绪论
1.1研究背景
临床试验是探索新药、新技术、新疗法安全性和有效性、提高医学科学技术发展水平的重要手段，为了确保临床试验结果的准确可靠、科学可信，为了实现临床数据的规范管理，一方面需要相关法规政策的规范和指导以及相关政府机构的监督检查；另一方面，必须依靠临床数据管理的电子化来实现高效规范的新药临床试验数据管理。
目前在临床研究中，越来越强调研究项目的科学性、合理性、可行性和质量可控性，以保证研究过程的顺利完成。其中，前三者决定于项目的设计水平，而质量可控性则与研究过程的数据管理密不可分。数据管理中关键要强调质量控制，其目的是保证研究过程科学严谨，资料收集真实可靠，资料存放安全有序，最终把研究对象的资料（数据）及时、完整、准确地记录于研究报告表或数据库中，数据经统计分析，最终得到真实可信的研究结论。因此数据管理是体现研究质量的主要环节。
在临床试验里，临床数据管理(CDM)是一个很广义的词。它包括了在临床研究地点收集数据和对这些数据在收集的时候以及呈交给管理中心后的质量控制等步骤。临床试验数据的获取和管理需要临床研究者本着认真、负责的精神、采取科学、合理的方法去处理。及时、准确和完整的临床试验数据收集和科学合理的数据管理，是为了获取和保证临床试验资料的真实性。
为了保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，世界各国都致力于药品临床试验的规范化和法制化管理，发展至今，很多国家都制定了本国的药品临床试验管理规范(GCP，Good Clinical Practice)。国际协调化会议(ICH，International Conference Harmonization)将 GCP 定义为“一套有关临床试验的设计、组织、进行、监视、稽查、记录、分析和报告的标准，该标准保证了试验结果的准确、可靠，并保证了受试者的权利、整体性和隐私受到保护。”我国对GCP的定义也与此基本相同。目前在全世界各国的临床试验，特别是多国多中心的药品临床试验，均以WHO和ICH的临床试验规范指导
原则为参照标准从而使世界的药品临床试验规范化管理进入了国际统一标准的时期。参照这些国际规范，我国国家食品药品监督管理局也于 2003年9月正式颁布了我国的《药物临床试验质量管理规范》，标志着我国开始施行对新药临床试验的 GCP管理[1]。
随着计算机技术和网络技术的飞速发展，计算机技术、网络技术、数据库管理技术在临床试验领域的渗透，临床试验的数据管理也在不断进步。传统的CRF 正逐步的为e-CRF（电子病例报告表）所取代，传统的申报模式也在逐渐的向电子申报转化，各类临床试验设计与数据管理软件系统发展迅速。
临床数据管理系统是临床数据规范化管理的重要工具，系统规范程度的高低决定着整个临床数据规范化管理的水平。目前国际上已经有了临床数据管理系统的相关标准和许多较为成熟的临床数据管理软件（例如 Oracle Clinical Software），其大部分价格十分昂贵，且由于语言问题在国内推广不易。目前国内的临床试验数据管理系统的开发和应用尚处于起步阶段，整体的数据管理电子化和规范化程度相对较低。
本文通过对国内外临床数据管理分析和研究，探索出适合我国现状的临床数据管理规范化，希望对临床试验数据管理具有借鉴和指导意义。临床数据管理的规范化是国内临床试验的发展趋势，加大临床试验数据管理规范化和电子化的研究力度，对国内临床试验水平的提高并走向国际竞争将有着极为重要的现实意义。
本文中提到的临床试验数据管理或临床数据管理特指新药临床试验数据管理。
1.2 研究现状
临床试验数据管理是一个发展的、不断完善的动态过程，因此在临床试验数据管理相对领先的欧美国家，有较为深入的研究。他们认为临床试验数据管理最主要的是严格按照临床研究协议进行数据管理，并且数据是临床数据管理最关键的环节，对数据的存储、处理和分析能力对整个研究过程都至关重要。针对数据管理的具体过程，他们不仅开发了一系列的临床试验数据管理系统，而且根据各自的研究方向，根据实际的需要来实现不同的系统功能，使临床试验数据管理系统能满足不同的需求。
在国内，虽然关于临床试验数据管理研究相对落后，但也取得了一定的成果。孙亚林,贺佳,曹阳认为国际的临床数据管理正日益地走向规范化, 相应的临床数据管理软件系统也在不断发展和更新。[2]目前国内的临床试验数据管理系统的开发和应用尚处于起步阶段, 整体的数据管理也仍处于传统的纸张型数据管理模式阶段, 电子化和规范化程度都较低。因此, 积极的引入国外的临床数据管理经验和工具, 对于借鉴学习、自主开发和规范提高有着重要的意义。强调了我们可以通过学习国外先进的临床数据管理来加快自身的发展。
在不断向国外学习的同时，王海南[3]等强调了临床数据管理是药物临床研究中的重要内容，数据的质量直接关系到能否对药物的安全性和有效性做出正确的评价。随着计算机与网络技术的发展，国际上药物临床研究出现了电子化临床数据管理模式，数据的收集、录入、核查、整理已经不再采用纸型的病例报告表，而是以电子的形式收集数据，并通过EDC系统实现了临床试验全程信息管理的自动化，极大地提高了临床研究效率，节省了时间和成本，更好地保证了数据的真实性、准确性和完整性。这对我国临床试验数据管理的具体内容指明了方向。1.3研究主要内容
本文分析了临床试验数据管理的研究现状，阐述了临床试验数据管理的具体内容、特征和临床试验数据产生全过程，综述了临床数据管理计划以及新药临床试验数据管理规范体系。回顾了国内外新药临床数据管理的发展历程，分析了国内传统“纸质”临床试验数据管理中存在的不足，探讨了目前临床试验数据管理的电子化系统包括电子数据采集、电子病例报告表等的应用，提出在我国电子化临床试验数据管理的必要性和重要性，构建了电子化临床试验数据管理的设想，为提高新药临床试验数据管理的质量、效率和低研究成本开展了有益的尝试。
第二章新药临床试验数据管理综述
2.1新药临床试验数据管理
在新药临床试验中，可以根据临床试验数据的收集方式将临床研究划分为纸质研究和电子化数据采集研究（EDC研究）。纸质研究，即在临床试验中产生的数据，可以由负责的研究者或者研究助理直接录入纸质的病例报告表（CRF），或者先做记录再录入到CRF中，然后再把CRF送到申办者或者医药合同组织（CRO），由专门的数据录入员或者数据管理员将数据录入到数据管理系统中。而对于EDC研究，与项目相关的研究者或者研究者助理可以直接将数据录入数据库，减少了纸质文件的存在[4]。
在数据录入的过程中，由于各种原因会导致数据的异常或错误，所以必须通过数据质疑表（DCF）发给研究中心，研究者通过核实确认等给予反馈，这样不断的循环往复。最后，得到全面准确的临床数据之后，进行数据库锁定，然后由专门的统计分析部门进行处理。
所以，临床数据管理是一系列的工作，它包含了数据的录入、传输，以及对源数据进行转换和衍生使之能更好的录入临床试验数据库中。除此以外，临床数据管理也包含建立数据库、数据的录入审查、编码、质量控制、数据库锁定以及数据归档等。
2.2新药临床试验概述
新药临床试验，也叫新药临床研究，是指新药在上市前，在人体(患者或健康志愿者)进行药品的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理或其他药效学方面的作用、不良反应及或其吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定药物的安全性和有效性。
新药临床试验分为四个时期[5]：
1 I期临床试验
I期临床试验包括初步的临床药理学、人体安全性评价试验及药代动力学试验，为制定给药方案提供依据。主要包括：耐受性试验，初步了解试验药物对人
体的安全性情况，观察人体对试验药物的耐受及不良反应。药代动力学试验是为了了解人体对试验药物的处置，即对试验药物的吸收、分布、代谢、消除等情况。
2 II期临床试验
II期临床试验是治疗作用的初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。Ⅱ期临床试验必须设对照组进行盲法随机对照试验，常采用双盲随机平行对照试验。II期临床试验由患者参加，在试验中患者一般被分为两组或多组，一组使用实验的新药，而另一组则使用已经上市（能够在医院或药店买到）的对照药品。通过新药与以上是药品的疗效与安全性的比较，对新药进行相应的评价。
3 III期临床试验
III期临床试验是治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。
4 IV期临床试验
IV期临床试验是新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。
临床试验是推动人类健康事业向前发展的重要手段。对于每一种新药的上市不管经过多少体外和动物试验，最终依然需要在人体进行临床试验才能最终确定药物的疗效和安全性。而通过严格遵循（GCP），得以保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。
在新药临床试验的过程中，临床试验数据的收集、核查和管理质量都直接影响到临床试验中药物的有效性和安全性评价。因而, 临床数据管理是临床试验的关键性工作之一, 对统计分析以及研究结果的准确性、客观性、完整性起着决定性作用。但是，由于临床试验数据的复杂性与多样性，又会使临床数据管理这项工作变得极为繁杂。在当今制药行业,临床数据管理不仅需要科学的管理，也需要各种软件和技术的应用与普及，因此需要投入大量的人力、物力、财力。
2.3新药临床试验数据管理具体内容
2.3.1新药临床试验数据的产生
在临床试验过程中，数据是临床试验数据管理处理的主要对象，最终数据的产生会经历一系列的过程：
在研究中心（即进行临床试验的各医疗机构）研究者按照病例报告表（CRF）填写指南，将所有的观察结果以及检查结果及时、完整、准确、真实地完成CRF 的填写：临床监察员（CRA）对已经完成填写的病例报告表（CRF）进行核查，监督研究者填写CRF，如果在CRF审核过程中产生疑问，需及时与研究者沟通交流，并解决疑问。数据管理员根据病例报告表（CRF）建立数据录入系统，并不断测试完善。数据管理员对各研究中心提交的报告表（CRF）进行人工核查，并产生数据疑问表（DQF）。临床监察员将数据疑问表（DQF）交由研究者确认或更正，然后及时将数据疑问表（DQF）返回给数据管理机构。经过检查后的数据由两个数据录入员独立的录入。数据管理员对双份录入的数据库进行核查，保证数据的准确性与正确性。核查结束后，数据管理员向数据审核小组提交数据情况报告。对审核后的数据最后锁定。数据交由统计分析人员进行编程分析，得出统计分析报告。
临床实验数据产生以后，便对其进行管理，具体包括：研究方案设计与回顾，病例报告表设计与回顾，建立临床试验数据库，计算机系统的确认，病例报告表的跟踪，数据获取与确认，医学词典编码（将文字性的记录转成数字），数据审核/编辑检查（数据确认考核），稽查痕迹和文档产生，数据清单、表和图，数据库质量控制，临床试验数据库安全与存档。新药研发流程如下图：
图1新药研发流程
2.3.2 新药临床数据管理计划
在数据管理的过程中，很难充分保证数据的绝对准确无误，会存在影响数据质量的一些环节：1. 在病例入组时，入选标准或者排除标准的偏差；2.在进行随访时，时间上的偏差；3.由于记录不及时而导致的记忆偏差；4.在数据录入时产生的数据录入错误；5.在数据处理过程中产生的数据处理偏差。于是便制定了相应的标准来对其进行相应的完善和规范，即数据管理计划（DMP）。
数据管理计划是一份书面文件，它比较详细的记录了在某一特定的临床研究中，为了提供有效、准确、完整和安全的、可被用于临床统计分析的临床试验数据库，数据管理员进行的数据收集和数据处理的全部工作。
通过数据管理计划，可以保证公司内部的临床数据管理工作的规范性、有效性和一致性，并促进临床研究和参与部门之间（临床核查员、数据管理员、统计分析师、程序员等）的交流与沟通，从而建立一个高质量的数据库，以便用于研究分析。
临床试验数据管理计划作为较为正式的文件，具有文件的基本格式要求。下面对数据管理计划封面和具体内容作一简述。
数据管理计划的封面一般包括：申办者的名称、研究方案的名称与代码、数据管理计划的版本号、数据管理计划的作者、审核者以及批准人签字和日期、数据管理计划分发到的单位和个人。
1 研究方案：研究方案的标题、研究号与方案版本号；研究方案的摘要，其
中包含安全性和有效性的评价指标、计划时间表等；引用研究方案。研究方案的设计需要遵从科学性、特别是具体的可操作性，方案应该尽可能的避免有可能引起歧义的叙述，对与相关的名词做出明确的可操作的定义，对研究的过程以及相关事项给出明确的约定或规定。
2 职责以及时间表：主要参与的数据管理员；实施临床试验的各方的联系信息；临床试验的其他相关责任，如编码、严重不良事件（SAE）的一致性、临床监察员（CRA）负责的研究机构；相关人员的资质与培训；临床试验数据管理的工作时间表,如CRF的完成设计的时间、逻辑核查程序的建立、用户最终的测试、严重不良事件（SAE）的一致性检查工作的完成、数据库的锁定日期、研究报告的完成和最终的归档。
3 病例报告表的设计：明确病例报告表的设计人员是数据管理员还是专门的人员（如CRO公司的人员）；病例报告表的详细设计时间（开始日期、时间跨度、结束时间）;病例报告表的审核与修订；对病例报告表进行注释。病例报告表在设计过程中应病例报告表必须符合使用、监查和稽查工作的需要，保证结果清晰。
4 临床数据管理数据库的设计、建立和维护：临床数据管理数据库的建立；计算机系统（软件和硬件）的选择与使用；病例报告表（CRF）的修改，以及病例报告表注释的产生。
5 病例报告表(CRF)的流程与追踪包括：病例报告表的流程图；病例报告表的接收、登记以及追踪。
6 对源数据进行监察
7 临床试验数据录入：病例报告表（CRF）录入前的检查；每个研究方案都制定自己的录入指南或者数据录入手册；确定数据录入员，是研究管理机构还是CRO公司负责；数据录入的方式是单录入还是双录入。
8 临床试验数据质量的审查：确定数据审查的内容和方式；对于可以使用计算机程序进行审查的数据，需建立逻辑检验的审查标准以及可接受指标的范围；具体研究方案偏差的处理及其报告；数据质疑表的管理与流程,及时建立、跟踪、接受，并根据数据质疑表反馈的结果进行更正。
9 数据集的提取与传输：预计传输数据的内容以及传输的方式和频率，数据传输的程序。
10 数据库的锁定：选择数据库的锁定策略（临时锁定或完全锁定），临时锁定要包括数据库的锁定时间、程序，数据库锁定之后的工作流程，数据库锁定之后需要提交哪些文件；确定锁定的范围、锁定的时间，以及编写锁定程序。
11 质量控制和质量保证的过程：在研究开始之前规定特定数据的质量保证级别，已达到官方质量要求的标准；确定检查数据质量的人员、时间和频率；确定质量控制的内容和范围，质量控制过程中的记录方式以及文件的维护。
12 系统和数据库的安全：明确访问数据库的用户和各自权限；用户的签名；数据的传输、数据库的备份以及数据库的安全等。
13 临床试验的归档和保存。
临床试验数据管理计划对于数据管理员来说，不仅是一份必需的工作文件，同时也是极好的机会，可以很好的按照数据管理计划安排工作计划，明确责任和分工，并且达到官方需要的要求和规范。[6]对于项目小组，数据管理计划可以让所有成员看到数据管理部门的具体工作，从而提高数据管理在临床研究各机构的各部门的能见度。对于整个临床试验都有着巨大的作用。临床试验数据管理也严格按照数据管理计划进行实施。
2.3.3临床试验数据管理的规范化
临床试验特别是多中心临床试验是一个复杂过程，其质量控制是临床试验结果科学性的保证。世界卫生组织（WHO）的GCP 指南己经明确指出，无论在世界上任何地方的任何临床研究都应该完全遵照相同的 GCP 指南。在进行临床研究的国家应该具有相关的规范标准，所有参与者应该遵照已有的国家规范或要求。目前临床试验研究的质量是通过现有临床试验的质量控制及质量保证来实现的。现有临床试验的质量控制主要是指用以保证与临床试验相关的行为活动的质量达到 ICH-GCP 的要求的操作性技术和规程，具体办法主要是通过制定临床试验标准操作规程(SOP，Standard Operation Procedure)，并确保临床试验自始至终遵循SOP 来实现的。目前临床试验的质量保证的主要内容是指具备合格证的研究人员、科学的试验设计、标准化的操作规程、严格的监督管理[7]。
临床试验标准操作规程(SOP，Standard Operation Procedure)的制定是为了确保试验遵循临床试验方案和管理法规，保证临床试验中受试者的权益，确保试验记录和报告数据准确、完整可信；使临床研究结果可靠，以减少随机误差(抽
样误差)、系统误差、防止偏倚，随机化设计以保证组间的均衡性，并使结论可信、确定。另外 SOP 的制定以保证资料收集的完整性、有效性。中国的临床试验管理规范 GCP 是以 WHO 和 ICH6 的 GCP 规范为蓝本，结合我国的实际情况而拟订的，在文字形式上与中国的法规保持一致[8]。制订中国的GCP的指导思想是既符合国际GCP的基本精神又符合中国的药政管理法规，中国 GCP的要求是基本与国际接轨。
第三章新药临床试验数据现状分析
3.1 新药临床数据管理现状-以A公司为例
随着计算机以及网络技术的快速发展并被广泛深入的运用到临床试验中，临床数据管理也取得高速的发展。在国外，特别是发达国家，新药临床试验管理一般由经验丰富的医药研究组织或者专业的合同外包组织（CRO）进行,在人才、软硬件配置，环境上都一直处于领先地位。在具体地的管理过程中，早已进入了电子化临床数据管理模式。数据的搜集、整理、录入、核查不在依附于纸质的病例报告表（CRF），而是通过电子CRF（e-CRF）采集数据，并由电子数据采集（EDC）系统完成了对临床试验全程信息的自动化管理。而我国的临床试验数据管理与国际标准之间，还存在很大的差距。本文将以A公司为代表，对新药临床试验数据管里现状进行分析。
A公司隶属于美国洛杉矶的一家著名的国际性的CRO（医药外包合同组织），是总公司根据我国具体的医药研发背景在国内创办的一家主要从事生物医药临床数据管理与分析，提供临床研究报告的医药外包合同组织（CRO），目前公司服务的主要客户为欧美医药研发企业及欧美制药公司在华外企，同时也在不断开拓国内本土市场[9]。公司位于江苏省会南京市。
2011年5月，A公司成功获得国内某知名制药企业B企业关于新药C的医药外包工作，B企业有自己的专门的临床试验中心，分别位于上海、青岛、成都。A公司主要负责从编写计划到最后提交临床与统计分析报告之间的各个环节。
2011年6月，A公司数据管理部门开始编写临床研究方案，给出试验设计和方案，然后根据方案编写临床试验数据管理计划，讨论通过后。临床试验于同年7月1号在三个临床试验中心展开。
在临床试验期间， A公司分派专门的临床监察员（CRA）兼商务开发人员（BD）对临床试验按照各种标准和规范进行监察，同时督促和分批收回由医生或相关人员填写的纸质CRF，纸质CRF通过快递邮寄到达公司，且纸质CRF存放在由茶水间改造成的档案室。
纸质CRF返回公司后，数据库设计人员根据CRF采用Epidata进行建库，并由兼职的数据录入人员将数据录入指定的数据库，在录入过程中数据库设计人员
根据录入中遇到的问题多次对数据库进行改进。数据管理部门根据产生的疑问填写纸质的数据疑问表（DCF），由CRA反馈给医生和相关人员，进行疑问的解答并填写DCF再返回A公司。在2011年11月3个中心的临床试验全部结束，临床试验数据全部进入数据库中，然后进行数据审查，最后保证所有数据质疑都已解决。2012年1月，数据库管理人员对数据库进行锁定，再进行最后的统计分析生成报告。
3.2 A公司新药临床试验数据存在问题
通过观察A公司的临床试验数据管理过程，可以发现，在新药临床试验的过程中，总体上离不开“纸张”，仍然沿用手工记录、纸张提交和书面审查。存在着一些具体的问题：
1 A公司的商务开发人员与临床监察员混为一体，缺乏专业性。因为作为临床监察员需要很强的专业技能，并能够随时与临床试验中心的负责人或者医生保持联系，以防如严重不良事件发生时能够及时处理，而商务开发人员需要各地出差。不能保证临床试验的顺利进行。
2 A公司通过邮寄的方式传递CRF、DCF存在很大的安全隐患，如果中途CRF 丢失，将会产生难以预估的损失。而且该公司将带水池的茶水间改造生档案室，很难确保纸质的CRF在这样的环境中不会污损，受潮等。
3 A公司根据纸质的CRF编写数据库，并且在数据的录入过程中数据库还有改动，这忽略了数据库应该在设计时充分分析各种需求和可能性。不能在数据录入过程中随意改动数据库，而使前后录入数据产生不一致。
4 A公司雇佣兼职的数据录入人员进行数据录入，对数据的安全性和保密性有一定的影响。
5 由于SAS统计分析软件价格昂贵，A公司本地服务器的SAS分析软件全为盗版，只有在远程服务器上安装正版软件。统计分析人员同时在远程服务器工作经常造成服务器瘫痪。
在药物C项目实际展开的过程中，我们会整个数据处理和统计过程是比较繁琐且效率低下，极大地拖延了新药临床试验的进程，也致使许多不必要的研发投入浪费和研发成果流失，给新药的开发造成了较多的负面影响。结合A公司的整个运作情况，我们还会发现这A公司的临床试验还存在着以下缺点：
1受试药物不良信息反馈不及时，导致不能及时对临床试验进行决策。
新药的研发资金耗费量大，从成千上万的候选化合物筛选出新药的命中率比较低，从疗效和毒性两方面考虑，一旦发生了致命的缺点，就应及早停止临床试验，从而最大程度的减少试用药物对受试者的潜在威胁，保证受试者的安全，同时也可以减少新药开发过程中不必要的损失。然而，A公司整个临床试验的过程数据和信息管理的纸质化，严重妨碍了决策者及时的发现问题，并做出终止或者继续试验的决策。
2 多个中心同时进行临床试验时各中心之间很难及时交流信息
在多中心的临床试验中，不同中心的研究人员需及时了解其他临床试验中心试验进行的情况，但纸质化的信息交流阻碍了这种及时的横向联系。特别当新药临床试验进行到三期和四期时，参加试验的单位增多，不良反应等会成为重要的监测内容，A公司纸质化的信息交流的缺点就更加突出。
3纸质化的病例报告表（CRF）会浪费大量的人力和物力
在临床试验的过程中，A公司除了时间的大量消耗，整个过程中还涉及大量的纸质CRF的管理成本，如临床监察员的频繁出差，数据处理中的双份录入与校正，对不同中心的大量CRF的收集、核对和三联拆分等；另外，还有纸质CRF 的印刷、运输、使用过程中的磨损消耗、CRF的丢失，这些不但会增加临床试验的成本也有可能导致临床试验数据丢失。
4各种因素导致临床试验的可靠性和数据质量下降
A公司纸质化的临床试验从原始数据的收集一直到最终数据的统计分析经历了比较多的环节，从而在一定程度上降低了数据的质量，但是由于纸质化不能及时的发现问题并且进行及时的沟通，而且认为因素影响大，使之前建立的标准操作规程（SOP）落实苦难，进一步导致研究资料的安全性和可靠性差。
为了解决A公司临床试验数据管理中存在的问题，我们可以从技术上、管理上进行优化和完善。
第四章 A公司新药临床试验数据管理的优化
4.1 A公司新药临床试验数据管理完善的方案
针对A公司的具体情况，想要成为一家专业的医药外包合同组织，从一个软件的选择到整个企业的管理都需要改善。
对于A公司，目前最需要实现的便是新药临床试验的电子化，这需要通过选用专门的临床试验数据管理软件来实现。
A公司采用的临床数据管理软件Epidata是国际上比较通用的一款免费软件，具备了9大基本功能，如图所示：
图1 Epidata9大功能
但是我们会发现Epidata软件的使用并没有从根本上改变纸质CRF存在的现状，仍然需要根据CRF将原始数据录入到数据库中,即没有完全实现临床试验的电子数据采集。通过对市场上各种临床数据管理软件的比较， GCP-DMS(Good Clinical Practice Data Management System)可以满足A公司的需求。而且作为国内研发的软件，价格也比较适宜。
GCP-DMS系统在设计和使用的过程中存在着一些优势：
1 规范的数据管理模式
该系统在内部严格按照国际和国内的各项标准进行CRF的设计，系统也可根据观察病例自动生成CRF表。
2 实时规范的电子数据采集系统
该系统支持Web在线访问数据库。临床试验中心的研究人员可以在线实时填写CRF表。当研究人员在线录入病例资料的时候，受试者的信息可以在线提交到中心的数据库，从而进行在线的质疑和反馈，解决了A公司由纸质CRF带来的不便，极大的缩短了临床试验数据管理所需的时间。
3 严格的权限管理与监察体系
该系统具备了保留稽查痕迹、电子签名、自动备份、系统日志等的功能，并根据不同的使用者身份进行身份鉴别和权限设置。相较于Epidata，系统更加稳定、成熟和安全可靠。
GCP-DMS系统可以让A公司实现了临床试验数据管理的电子化，让整个临床试验节省了很大的人力物力和财力。与此同时A公司也需要在别的方面做进一步的改进。
从员工技能方面来看，公司需要加强公司员工专业技能的培训，加强员工的专业素养：临床监察员与商务开发人员各司其职；因为临床监察员对于数据的准确性、完整性等起着至关重要的作用。聘用专门的人员进行数据录入，并签署专门的保密协议，保证数据的安全性。
从公司投入来看，A公司应该重新设立专门的档案室，保证给客户以专业、认真、严谨的工作态度和工作习惯。并且公司有必要拨出专门的经费用于购买正版的软件并且及时进行软件升级，这样有利于工作效率的提高并且提升公司形象。
第五章结论
总的来说, 国际的临床数据管理正日益地走向规范化, 相应的临床试验数据管理电子化也在不断发展和更新。目前国内的临床试验数据管理电子化软件的开发和应用尚处于起步阶段, 整体的数据管理也仍处于传统的纸张型数据管理模式阶段, 电子化和规范化程度都较低。
因此, 积极的引入国外的临床数据管理经验和工具,对于借鉴学习、自主开发和规范提高有着重要的意义。因此一方面我们要充分认识国内临床数据管理上存在的不足和问题, 积极学习先进国家的法规和做法, 并适当引入国外符合规范的临床数据管理软件系统。另一方面目前以SFDA ( State Food and Drug Administration) 为代表国家药品监管部门和国内的各制药企业、研发机构、研究单位、数据管理和统计分析部门都日益认识到了临床数据规范化管理的重要意义, 有些单位甚至已经开发出了相应的数据管理电子化软件并投入使用[11]。相应地, 在国家政府部门的重视下, 通过国内临床试验各类参与者的共同努力, 在不久的将来, 中国的临床试验数据管理水平将赶上国际先进水平, 国内的临床数据管理电子化也将得到国际标准的认可, 并在临床数据管理中发挥关键性的作用。
致谢
在论文完成之际，我首先向关心帮助和指导我的指导老师刘教授表示衷心的感谢并致以崇高的敬意！
在学校的学习生活即将结束，回顾四年来的学习经历，面对现在的收获，我感到无限欣慰。为此，我向热心帮助过我的所有老师和同学表示由衷的感谢！在论文工作中，遇到了许许多多这样那样的问题，有的是专业上的问题，有的是论文格式上的问题，一直得到刘老师的亲切关怀和悉心指导，使我的论文可以又快又好的完成，刘老师以其渊博的学识、严谨的治学态度、求实的工作作风和他敏捷的思维给我留下了深刻的印象，我将终生难忘对我的亲切关怀和悉心指导，再一次向他表示衷心的感谢，感谢他为学生营造的浓郁学术氛围，以及学习、生活上的无私帮助！值此论文完成之际，谨向刘秋生老师致以最崇高的谢意！
最后，衷心地感谢在百忙之中评阅论文和参加答辩的各位专家、教授！
药物临床试验源数据管理·广东共识（2018） （广东省药学会2018年9月18日发布） 撰写说明 临床试验数据质量是评价新药有效性和安全性的关键，完整数据链贯穿临床试验全过程。数据溯源是对数据的追本溯源，以实现对历史数据的重现。在临床试验中，源数据是作为溯源依据的数据，源文件是承载源数据的原始文件。临床试验产生的数据有其特殊性，数据类别较多、载体多样且保存方式各异。 自开展临床试验数据现场核查以来，药监管理部门不断强调临床试验数据的产生、收集、记录和报告过程应真实、完整和准确。目前，对于临床试验中涉及源数据/源文件的记录、内容完整性、载体形式、授权人员、设备确证、可靠储存手段等要求，申办方/CRO、研究者、试验机构管理人员等各方仍存在认识的差异，或是并未引起足够的关注。基于源数据质量的重要性，广东省药学会药物临床试验专业委员会组织有关专家撰写《药物临床试验源数据管理·广东共识》，以阐明源数据/源文件的记录与修改要求，规范源数据/源文件等载体的保存，以及研究各方在源数据管理方面应该承担的责任。 本共识参考了药监管理部门颁布的相关管理规范，结合数据现场核查案例，且在起草和征集意见阶段得到业内诸多专家的指导，在此向各位同道的无私帮助表示衷心感谢！本共识可能存在不少缺漏和尚需完善之处，期待业内同道继续提出宝贵建议和意见。 共识撰写小组 2018年8月31日
1源数据定义 源数据（SourceData）指临床试验中的原始记录或其复印件（核证副本）上记载的所有信息，包括临床发现、观测结果以及用于重建和评价临床试验所必须的其他相关活动记录[1]。 在临床医疗实践中，同一事件的数据可能会由不同人获取并记录(如临床护士和研究医生可能都会采集试验中受试者的生命体征并分别记录在护理单和病历中，或由同一人获得并记录在不同的地方，如研究人员将采集的生命体征分别记录在临床病历和受试者文件中），为确证病例报告表（CRF）所记录数据的有效来源，应在临床试验开始前，采用“源数据鉴认表”（见附录1）与研究者确认完整的原始记录来源；另外，为确保临床试验的源数据得到完整、规范、准确的记录，可参考“原始文件记录建议”（见附录2）及对研究者进行培训和沟通。 2源文件的定义及类别 源文件的定义 源文件（SourceDocuments）指临床试验中产生的原始医学记录、医疗文件和数据。源文件包含了源数据，如医院病历、医学图像、实验室记录、临床试验的相关备忘录、受试者临床试验日记或评估表单、发药记录、仪器自动记录的数据、缩微胶片、照相底片、磁介质、X光片，及药房保存的处方、实验室和医技科室的相关文件和记录，包括复制或抄录的核证副本。源文件可以是纸质的和/或电子的[1]。临床试验中原始文件是指初次记录临床观察的文件，比如试验过程的文字记录、研究者开具的治疗方案、知情同意书等一系列文件等；或承载实验室检查及影像检查数据的文件，如血常规结果报告单及CT片等。有纸质形式和电子形式或可能的其他形式[2]。 当原件不利于保存（例如热敏纸）、不便获得或丢失时，会采用核证副本作为源文件。核证副本指经核实的（如注明日期的签字或通过可验证的程序产生的），与原始记录信息相同的副本，并须有合理的解释说明。 源文件的类别 常规医疗文件（MedicalRecord）根据卫健委医疗病历管理要求，患者的就诊记录可分为两大类：住院病历及门（急）诊病历。具体内容可参考《医疗机构病历管理规定》。符合《电子病历应用管理规范》的电子病历也属于此类，打印存档的纸质病历应与电子病历一致。这些文件通常包含患者隐私和可识别信息。
药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。遵照《药物临床试验质量管理规》及ICH GCP要求，参照国外开展药物临床试验的经验，制定本制度与流程。 1.步骤一：立项准备 1.1．申办者/CRO与机构共同商定主要研究者（PI）。 1.2．PI提出研究小组成员，根据项目的具体情况并参照如下人员组成组 建研究团队：⑴临床医师；⑵病区护士；(3)研究护士；(4)药物管理人 员；(5)药代研究人员（如必要）；(6)相关科室人员（如必要）。 1.3．研究人员的资质：⑴研究团队成员必须经GCP培训并获取证书；⑵ 临床医务人员必须为本院在职在岗人员。 1.4．如需机构派出研究护士的项目，请递交《研究护士申请》（附件6）。 1.5．若本中心为组长单位，申办方/CRO协助PI主持召开研究者会议，机 构应派人参议；若为参加单位，PI等研究人员参加研究者会议。 1.6．申办者/CRO按照附件1准备申请临床试验的相关材料，由监查员交 机构办公室秘书（5）进行形式审查，正式受理后通知PI。 2.步骤二：立项审核 机构对送审材料及研究小组成员资质进行审核、立项。（具体事项可参考《立项审核的SOP》）。 3.步骤三：伦理审核
3.1 申办者按伦理委员会的要求准备材料，将申报材料交伦理委员会进 行伦理审评。 3.2 最终的“伦理委员会审批件”交机构办公室秘书存档。 4.步骤四：合同审核 4.1申办者/CRO与PI拟订合同/经费预算，按《临床试验合同签订SOP》的 要求，递交机构办公室秘书。 4.2经费管理小组审核合同/经费预算，通过后由机构办公室秘书交主管院长 签字盖章生效。 4.3协议正式签署后，方能开始临床试验。 5.步骤五：项目实施 5.1申办者/CRO应尽快将临床试验材料交研究小组。 5.2申办者/CRO按照《药物的接收、保存、分发、回收、退还的SOP》将药 物交予药学部临床试验药房（药物管理员，7）。如有特殊保管需求的，需报机构办公室和药学部。 5.3申办者/CRO协助PI主持项目启动会，具体事宜可参照《药物临床试验 项目启动的SOP》。 5.4项目管理实行PI负责制。PI对受试者安全、研究质量、进度负全责。 5.5研究者遵照《药物临床试验质量管理规》及ICH-GCP、试验方案及相关 SOP，实施临床试验。涉及知情同意、医疗判断、医嘱等环节，须由本院注册的，经PI授权的临床医生负责执行；临床试验相关医疗病历、文书的书写，需由PI授权的临床医生签名确认。 5.6试验过程中，若发生AE，参照《不良事件及严重不良事件处理与记录 的标准操作规程》；如判断为SAE，按照《药物临床试验SAE报告的标准操作规程》及时上报，并同时报告机构SAE专员（：6）。 6.步骤六：质量管理
附件 临床试验数据管理工作技术指南 一、概述 临床试验数据质量是评价临床试验结果的基础。为了确保临床试验结果的准确可靠、科学可信，国际社会和世界各国都纷纷出台了一系列的法规、规定和指导原则，用以规范临床试验数据管理的整个流程。同时，现代新药临床试验的发展和科学技术的不断进步，特别是计算机、网络的发展又为临床试验及其数据管理的规范化提供了新的技术支持，也推动了各国政府和国际社会积极探索临床试验及数据管理新的规范化模式。 （一）国内临床试验数据管理现状 我国的《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Practice，GCP）对临床试验数据管理提出了一些原则要求，但关于具体的数据管理操作的法规和技术规定目前还处于空白。由于缺乏配套的技术指导原则，我国在药物临床试验数据管理方面的规范化程度不高，临床试验数据管理质量良莠不齐，进而影响到新药有效性和安全性的客观科学评价。此外，国内临床试验中电子化数据管理系统的开发和应用尚处于起步阶段，临床试验的数据管理模式大多基于纸质病例报告表（Case Report Form，CRF）的数据采集阶段，电子化数据采集与数据管理系统应用有待推广和普及。同时，由于缺乏国家数据标准，同类研究的数据库之间难以做到信息共享。
（二）国际临床试验数据管理简介 国际上，人用药品注册技术要求国际协调会议的药物临床研究质量管理规范（以下简称ICH E6 GCP）对临床试验数据管理有着原则性要求。对开展临床试验的研究者、研制厂商的职责以及有关试验过程的记录、源数据、数据核查等都直接或间接地提出了原则性的规定，以保证临床试验中获得的各类数据信息真实、准确、完整和可靠。 各国也颁布了相应的法规和指导原则，为临床试验数据管理的标准化和规范化提供具体的依据和指导。如：美国21号联邦法规第11部分（21 CFR Part 11）对临床试验数据的电子记录和电子签名的规定（1997年），使得电子记录、电子签名与传统的手写记录与手写签名具有同等的法律效力，从而使得美国食品药品管理局（FDA）能够接受电子化临床研究材料。据此，美国FDA于2003年8月发布了相应的技术指导原则，对Part 11的规定作了具体阐释，并在计算机系统的验证、稽查轨迹，以及文件记录的复制等方面提出明确的要求。 2007年5月，美国FDA颁布的《临床试验中使用的计算机化系统的指导原则》(Guidance for Industry: Computerized Systems Used in Clinical Investigations)为临床试验中计算机系统的开发和使用提供了基本的参照标准。 而且由国际上相关领域专家组成的临床试验数据管理学会(Society of Clinical Data Management, SCDM)还形成了一部《良好的临床数据管理规范》（Good Clinical Data Management Practice，GCDMP)，该文件为临床试验数据管理工作的每个关键环节都规
新药临床试验数据管理研究 摘要新药临床试验数据管理作为新药研发的重要组成部分，在整个新药研发的工作中起着至关重要的作用。高质量的数据不仅是正确评价药物安全性和有效性的基础和依据，更是规范化高质量临床试验的重要标志。为了提高国内的临床数据规范化管理水平，尽快与国际的GCP（Good Clinical Practice）规范和先进的临床数据管理规范接轨，真正能够获取高质量的数据进行了本次研究。 本文分析了临床试验数据管理的研究现状，阐述了临床试验数据管理的具体内容、特征和临床试验数据产生全过程，综述了临床数据管理计划以及新药临床试验数据管理规范体系。回顾了国内外新药临床数据管理的发展历程，分析了国内传统“纸质”临床试验数据管理中存在的不足，探讨了目前临床试验数据管理的电子化系统包括电子数据采集、电子病例报告表的应用，提出在我国电子化临床试验数据管理的必要性和重要性，构建了电子化临床试验数据管理的设想，为提高新药临床试验数据管理的质量、效率和低研究成本开展了有益的尝试。 关键字临床试验数据管理临床试验数据管理临床试验数据管理计划临床试验数据管理电子化
The research of new drug clinical trial data management Abstract Clinical trial data management is the important component of clinical trial, which plays crucial role in the whole process in the clinical trial. Now not only true evaluation of the safety and effectiveness of new drug, but also high qualified clinical arises from the clean and high quality data. In order to improve the domestic standardized management level of clinical data, join the international GCP standards and advanced clinical data management, can make the high quality of data. This article discusses the background of the clinical trial data management, the contents of the clinical trial data management and the generation of clinical trial data, explains the clinical data management plan and the clinical data management standard system. Then it review s the development and current status of clinical data management home and abroad and analysis the deficiencies of domestic traditional "paper- based clinical trial data management. It discusses the current clinical trial data management system including the electronic data acquisition, electronic case reports, the application of electronic signature, etc. At last, it Analysis of the opportunities and challenges faced by the domestic new drug clinical trial data management. Key words C linical Trial Data Management Clinical Trial Data Management Clinical Data Management Plan Clinical Trial Data Management Electronic System.
药物（注册）临床实验运行管理制度和流程首都医科大学附属胸科医院药物临床实验机构，遵照中国及要求，参照国、外开展药物（注册）临床实验的经验，结合我机构专业特点，制定临床实验研究过程管理流程。 步骤一：申请者递交临床实验申请材料 申办者若有意在我院开展药物（注册）临床实验，首先按照机构办公室要求进行商洽,按照药物（注册）临床实验资料列表要求准备报送相关申请材料，递交本机构办公室秘书（婧，）登记备案。经秘书清点文件齐全后，开具回执。步骤二：项目立项审核 ．机构主任\办公室主任对项目进行初步审核，同意后由办公室秘书递交药物临床实验管理委员会进行审查； ．由临床实验管理委员会主任主持召开审评会议； ．临床实验管理委员会主任签发审核意见表,机构和申办者与临床科室共同商定主要研究者（）,由办公室秘书将审核意见表转送； ．同意提出研究小组成员,研究小组成员必须有相关培训证书。 步骤三：伦理委员会审核 ．本单位为项目组长单位，由项目负责任（）申办者研究组织（）按照报送临床实验资料列表要求，将伦理申报材料递交给伦理办公室秘书，秘书审核资料齐全后，转交伦理委员会进行伦理评审，最终将“审批意见”交伦理委员会办公室秘书存档（彤群，：）； ．若本单位为项目参加单位，申办者将组长单位的伦理委员会批件交至机构办公室秘书备案；同时按照报送临床实验资料列表要求将伦理申报材料递交给机构办公室秘书，转交伦理委员会评审，最终将“审批意见”交伦理委员会办公室秘书存档。 步骤四：通知审评结果 由医院伦理委员会秘书将伦理评审结果批件下达申办单位并报机构办公室备案。 步骤五：通过的临床审评项目签署协议或合同
机构办公室与通过临床审评的申办单位、按照合同模版拟定容，拟订经费预算，各方确定容无误后机构秘书递交机构主任签署协议书或合同书（一式四份，申办方二份，一份，机构办一份归档），协议正式签署后，方能开始启动临床实验项目。 步骤六：主持或召开研究者启动会议 .由申办者负责召集、主持本研究单位现场项目启动会，对等法规、实验方案及相关进行培训。该项目的成员及有关工作人员均应参加； .若本单位为该项目的组长单位，主持召开研究者会议；若为参加单位，主要研究者应参加研究者会议。 步骤七：临床实验材料及药品的交接 申请者应配合项目研究小组尽快将临床实验用药品交机构药物管理人员（药物管理员：芃，），药品管理参照本机构“药物的接收、保存、分发、回收、退还的”，临床实验用药品的使用由研究者派专人按规定要求定期负责领取、保管、分发、回收和退还。 步骤八：项目实施 1.项目管理实施负责制。对研究质量、进度、协调负全责； 2.研究者遵照规、实验方案及相关实施临床实验； 3.申办者负责派出合格的、研究者所接受的监查员； . 机构将对实验项目质量、项目进度进行监督管理，对存在的问题提出书面整改意见，研究者予以整改并给予书面答复；对违背方案并造成严重后果者，机构办公室将与相关部门协商，采取相应的处理措施； . 在实验过程中，若发生，研究者按照相关的积极处理，并及时通报监查员和本院伦理委员会（：联系人：彤群）； . 项目执行过程中如遇管理部门或申办方发出稽查通知，本项目的应积极配合，做好准备接受稽查，并将稽察结果交机构备案； ．申请人对本实验的涉及的伦理，数据的真实性、可靠性负责； .研究小组进行数据收集、分析，撰写总结报告。临床实验进行超过年以上，申办者须向伦理委员会和机构办公室递交年度总结报告。
药物临床试验就是指任何在人体(病人或健康志愿者)进行得药物得系统性研究,以证实或发现试验药物得临床、药理与/或其她药效学方面得作用、不良反应与/或吸收、分布、代谢及排泄,目得就是确定试验药物得安全性与有效性。遵照《药物临床试验质量管理规范》及ICH GCP要求,参照国内外开展药物临床试验得经验,制定本制度与流程。 1.步骤一:立项准备 1.1．申办者/CRO与机构共同商定主要研究者(PI)。 1.2．PI提出研究小组成员,根据项目得具体情况并参照如下人员组成组建 研究团队:⑴临床医师;⑵病区护士;(3)研究护士;(4)药物管理人员;(5) 药代研究人员(如必要);(6)相关科室人员(如必要)。 1.3．研究人员得资质:⑴研究团队成员必须经GCP培训并获取证书;⑵临 床医务人员必须为本院在职在岗人员。 1.4．如需机构派出研究护士得项目,请递交《研究护士申请》(附件6)。 1.5．若本中心为组长单位,申办方/CRO协助PI主持召开研究者会议,机 构应派人参议;若为参加单位,PI等研究人员参加研究者会议。 1.6．申办者/CRO按照附件1准备申请临床试验得相关材料,由监查员交机 构办公室秘书(电话)进行形式审查,正式受理后通知PI。 2.步骤二:立项审核 机构对送审材料及研究小组成员资质进行审核、立项。(具体事项可参考《立项审核得SOP》)。 3.步骤三:伦理审核 3.1 申办者按伦理委员会得要求准备材料,将申报材料交伦理委员会进行 伦理审评。 3.2 最终得“伦理委员会审批件”交机构办公室秘书存档。
4.步骤四:合同审核 4.1申办者/CRO与PI拟订合同/经费预算,按《临床试验合同签订SOP》得要 求,递交机构办公室秘书。 4.2经费管理小组审核合同/经费预算,通过后由机构办公室秘书交主管院长 签字盖章生效。 4.3协议正式签署后,方能开始临床试验。 5.步骤五:项目实施 5.1申办者/CRO应尽快将临床试验材料交研究小组。 5.2申办者/CRO按照《药物得接收、保存、分发、回收、退还得SOP》将药 物交予药学部临床试验药房(药物管理员,电话)。如有特殊保管需求得, 需报机构办公室与药学部。 5.3申办者/CRO协助PI主持项目启动会,具体事宜可参照《药物临床试验 项目启动得SOP》。 5.4项目管理实行PI负责制。PI对受试者安全、研究质量、进度负全责。 5.5研究者遵照《药物临床试验质量管理规范》及ICH-GCP、试验方案及相 关SOP,实施临床试验。涉及知情同意、医疗判断、医嘱等环节,须由本院注册得,经PI授权得临床医生负责执行;临床试验相关医疗病历、文书得书写,需由PI授权得临床医生签名确认。 5.6试验过程中,若发生AE,参照《不良事件及严重不良事件处理与记录得 标准操作规程》;如判断为SAE,按照《药物临床试验SAE报告得标准操作规程》及时上报,并同时报告机构SAE专员(电话:)。 6.步骤六:质量管理 6.1.申办者派出合格得、为研究者所接受得监查员,参照GCP要求对整个试验 过程进行监查。 6.2.机构质量管理员对试验项目进行质量检查,对存在得问题提出书面整改 意见,研究者予以整改并给予书面答复。具体要求可参考《临床研究质量检查得SOP》与《临床研究得问题分级与处理SOP》。对违背方案并造成严重后果者,机构办公室将与相关部门协商,采取相应得处理措施。具体措施可参考《临床研究缺陷管理办法》。
药物临床试验质量控制管理制度
临床试验质量控制与质量保证管理制度 Ⅰ目的：为建立本机构药物临床试验质量管理规范，保障受试者的合法权益和生命安全，确保试验记录和报告数据准确、完整可信，特制订此制度。 Ⅱ范围：本制度适用于机构所有药物临床试验质量控制的管理。 Ⅲ制度： 1. 本机构采取机构、专业组、项目组三级质量保证体系确保临床试验的质量及受试者的安全。 2. 药物临床试验机构为三级质量控制的负责部门，由机构指定相关人员负责，对承担的药物临床试验的重要环节，包括试验方案、总结报告等实施终审和核查。 3. 药物临床试验专业组为二级质量保证的负责单位。由专业组负责人指定与承担临床试验项目无关的具有一定药物临床试验经验、熟悉药物临床试验GCP规范要求的人员负责，对药物临床研究的各个环节，包括试验前、中、后期实施质量控制与监督。 4. 药物临床试验项目组为一级质量控制的负责单位，药物临床研究的主要研究者指定质控员对药物临床试验的全过程实施质量控制与监
督。 5. 机构和专业应有合格的研究人员、良好的试验设施、相应的管理制度和SOP确保临床试验顺利开展。 6. 专业和项目组质控：专业质控员和项目质控员应严格执行GCP及遵守国家有关法律法规，严格按试验方案进行质控，并保证有充分时间对临床试验全过程进行质控。其主要职责为：对临床试验全过程进行质控，掌握临床试验的进度和试验过程中发现的问题，及时向专业负责人和机构办公室报告，以便及时改进；严格按试验方案的要求对每一例病例的纳入标准、临床检验检查、临床用药等的记录及疗效判定等进行审查和核对，对发现的问题及时与研究人员取得联系并指导她们解决；审核知情同意书是否按相应的标准操作规程签署；核对受试者的门诊或住院病历记录以确认研究者记录的源文件是真实、准确、完整的，核对源文件与CRF的一致性，确认CRF上的数据来源于源文件并与源文件一致。 7. 机构质控：根据临床试验特点，机构办公室实行按项目管理全过程负责制。其主要职责为：试验开始前协助专业负责人对研究者培训、考核、授权；临床试验进行中负责不定期巡查项目进展情况，记录存在的主要问题，通报给专业负责人并协调解决；核对研究者的药物发放、使用、登记是否符合规程，是否按试验方案进行，是否与病例报告表记录相符，检查药物管理员是否按GCP规范管理试验用药物；检查专业负责人审核后的病例报告表，抽查病例报告表上的数据是否能够溯源，是
药物临床试验管理规定 第一章总则 第一条为加强我院药物临床试验的规范化管理，提高药物临床试验质量和研究水平，确保试验结果科学可靠，充分保障受试者的权益及安全，根据国家食品药品监督管理局《药品注册管理办法》、《药物临床试验质量管理规范》和《药物研究监督管理办法（试行）》的有关要求，结合医院实际，制定本规定。 第二条本规定适用于医院临床药理基地、药物临床试验相关专业科室、实验室及辅助科室。 第三条本规定所指药物临床试验包括药物临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期和生物等效性临床试验研究。 第二章职责分工 第四条医院临床药理基地（以下简称为基地）在医教部领导下，负责承接药物临床试验，组织、指导相关专业科室临床试验项目的实施，对药物临床试验项目进行审查、监督和管理，并审定药物临床试验总结报告。 第五条医院医学伦理委员会负责药物临床试验的伦理审查、评价、监督和严重不良事件的处理。 第六条各药物临床试验专业科室具体负责本专业药物临床试验的设计、实施、管理和总结，并接受基地及上级有关部门和单位的监督和检查。
第七条基地专家委员会负责对部分涉及面广、复杂性强的药物临床试验的具体试验方案进行审查、指导和评价。 第三章试验流程 第八条药物临床试验项目由基地办公室统一承接 并严格进行形式审查，形式审查通过后报基地主任审批并登记备案。 第九条承接试验项目后，由基地办公室与相关临床专业科室协调，共同确定承担专业、承担类型（负责或协作）及其项目负责人和联系人。 第十条试验承担专业科室应积极参与临床试验文 件的制定和/或讨论。 （一）作为项目研究负责单位,试验承担专业科室应指定人员（副高以上职称研究者）协助申办者制定临床试验方案、知情同意书等临床试验文件，并会同申办者召集基地及各临床试验协作单位召开项目实施协调会，讨论通过临床试验文件。 （二）作为项目研究协作单位，试验承担专业科室和基地应派代表参加由研究负责单位组织的项目实施协调会，并参与讨论。 第十一条所有药物临床试验项目必须经医院医学伦理委员会审批通过后方可实施。
附件 药物临床试验数据管理与统计分析的 计划和报告指导原则 一、前言 规范的数据管理计划有助于获得真实、准确、完整和可靠的高质量数据；而详细的统计分析计划则有助于保证统计分析结论正确和令人信服。为保证临床试验数据的质量和科学评价药物的有效性与安全性，必须事先对数据管理工作和统计学分析原则制定详细的计划书。在试验完成时，对试验中的数据管理和统计分析工作进行全面完整的总结至关重要，通过数据管理报告真实反映临床试验过程中的数据质量和试验样本特征，通过统计分析报告为临床试验总结报告的内容和研究结论提供主要依据。因此，在药物上市注册时，监管部门将数据管理计划和报告与统计分析计划和报告视为评价临床试验结果的重要文件和依据。 虽然我国《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Pr actice，GCP）中对药物临床试验数据管理与统计分析进行了原 则要求，且国家食品药品监督管理总局已发布的有关药物临床试验及其统计学的相应技术指南也涉及数据管理和统计分析工作的主要环节，但针对数据管理计划和报告、统计分析计划和报告却没有详细的技术规范和指导性建议。因此，本技术指导原则对此进行了较为详细的介绍和阐述，并提出具体要求，旨在为临床试验的数据管理和统计分析人员提供技术指导，帮助其更好地完
成相关工作以达到监管要求。 二、数据管理的计划和报告 （一）一般考虑 数据管理计划（Data Management Plan, DMP）是由数据管理人员依据临床试验方案书写的一份动态文件，它详细、全面地规定并记录某一特定临床试验的数据管理任务，包括人员角色、工作内容、操作规范等。数据管理计划应在试验方案确定之后、第一位受试者筛选之前定稿，经批准后方可执行。通常数据管理计划需要根据实际操作及时更新与修订。 数据管理工作涉及多个单位或业务部门，包括数据管理、临床研究者、统计分析、医学事务、临床监查、临床稽查等单位或部门。数据管理的职责可分为负责、参与、审核、批准、告知等，各单位/部门在数据管理各步骤的职责不尽相同。数据管理计划需明确参与数据管理的相关组织及人员职责。数据管理各步骤需建立并遵循相应的标准操作规程（Standard Operation Procedure，SOP），数据管理计划应列出项目所遵循的SOP清单。 数据管理报告是在临床研究结束后，数据管理人员撰写的研究项目数据管理全过程的工作总结，是数据管理执行过程、操作规范及管理质量的重要呈现手段。通常以定性和定量的参数来表达，如数据量、疑问数等，并与数据管理计划一起作为药物注册上市的申请材料提交给监管部门用于对临床试验结果的评价。 （二）数据管理计划的基本内容 数据管理计划应全面且详细地描述数据管理流程、数据采集与管理所使用的系统、数据管理各步骤及任务，以及数据管理的质量保障措施。
药物临床试验质量控制管理制度01 （质量控制体系分三级管理模式，包括药物临床试验项目接洽的审批手续和相关记录、项目进度、质量监督检查记录、抽查结果的反馈意见及整改记录、项目资料各级审核和归档的登记、发生严重不良事件报告的登记等内容，具体操作规程见SOP） 为保证药物临床试验的质量控制和质量保证系统的实施，确保药物临床试验遵循临床试验方案，采用标准操作规程，保证临床试验中受试者的权益，确保试验记录和报告数据准确、完整可信，特制定《药物临床试验质量控制管理制度》。 1.建立和完善药物临床试验机构质量控制管理体系，形成科学有效的质量控制管理体制和运行机制，有利于强化质量控制管理和保证试验质量。 2.机构实行三级质量控制管理模式，成立质量控制管理小组，负责药物临床试验全过程的质量控制管理，确保药物临床试验的科学、规范、有序。一级质量控制：由专业组质控员认真履行其职责，负责临床试验全过程的质量控制，并向专业负责人负责，保证临床严格按照临床试验方案和SOP执行。二级质量控制：由专业负责人认真履行其职责，领导专业组质控员质量控制工作，并向机构质控组长负责，在试验前、中、后期负责检查、监督和把关。三级质量控制：医院机构质控组长认真履行其职责，定期或不定期检查临床试验方案和临床试验标准操作规程（SOP）执行情况。 3.药物临床试验机构组织建立完善的、符合GCP的管理文件，包括工作制度和职责，试验规范和标准操作规程（SOP）。并严格按照管理文件执行。 4.药物临床试验保证在经过国家食品药品监督管理局认定的专业（以下简称专业）中进行；研究人员必须按照《人员培训制度》培训合格方能开展药物临床研究；专业组仪器设备必须按照《仪器设备管理制度》管理，保证仪器设备的正常运作。 5.药物临床试验严格按照《药物临床试验运行管理制度》运行，保证药物临床试验全过程符合《药物临床试验质量管理规范》的标准规定。 6.药物临床试验前应严格按照《机构办公室形式审查的SOP》、《药物临床试验立项申请审核SOP》、《伦理委员会伦理审查标准操作规程》要求对临床试验项目进行形式审查、立项审核、伦理审查。 7.药物临床试验中所有观察结果和发现都应及时、如实记录，并加以核实，保证将数据正确、完整、清晰、及时地载入CRF。 8.不良事件应及时、如实记录，严重不良事件在24小时内向主要研究者、机构办公室、申办者、伦理委员会、药品监督管理部门和卫生行政部门报告。所有相关的临床试验文件应完整保存，并随时接受检查。 9.药物临床试验中试验用药品的验收、存放、保管、领发、回收、退还应严格按照《药物临床试验机构试验用药品管理制度》、《药物临床试验机构试验用药物管理的SOP》进行
临床试验用药物管理制度 1.中医风湿内科专业所有临床试验用药品不得销售，且只能 用于该临床试验的受试者，研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。 2.申办者负责对临床试验用药品作适当的包装与标签，并标 明为临床试验专用。在双盲临床试验中，试验药物与对照药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特征上均应一致。 3.本专业设有试验用药药房，所有药物指定专人负责，做好 试验用药品的使用记录，记录药品入库时间，药物的有效期，存放注意事项；药品的领取数量和日期，并签名。 4.试验用药品的剂量与用法应遵照试验方案及研究者手册。 5.对受试者给药时，应制订服药说明书，说明书中的语言要 简单明了，便于受试者理解，其中应包括：用法和剂量、服药时间、记录方式、服药注意事项、与研究者/发药者的联系方式、要求受试者归还剩余试验药品等内容。 6.试验用药品的使用记录应包括数量、装运、递送、接受、 分配、应用后剩余药物的回收与销毁等方面的信息。同时
对于受试者试验用药的丢失、散落、误用等情况应该说明。 7.剩余的试验用药品应退回申办者，并记录在案。 8.所有试验用药品的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过 程应接受相关人员的检查。 临床试验相关设备管理制度 中医风湿内科专业须具备临床试验所必须的试验设备，并制订试验用仪器设备使用的SOP。对非本专业所有但药物临床试验所需的仪器设备，与相关科室协调，按时进行药物临床试验所需的检查（如X线、CT、ECT等）。 设专人管理各项试验设备，做好设备的使用登记、检修维护等工作，保证其在试验中始终处于最佳状态。 所有试验用设备的放置、使用及维护应接受相关人员的检查及校准。
临床试验数据管理工作技术指南 一、试验数据的标准化 1.1 临床数据标准化的现状与发展趋势 近些年来随着国家大力推动医疗机构进行信息化建设，医院信息系统建设发展迅速，电子病历作为医院信息系统的重要组成部分，其应用也正成为一种趋势。但是，信息标准化的问题已经成为医疗卫生信息化进一步发展的瓶颈。目前在建立区域医疗信息化过程中存在系统分割、业务流程不统一、信息系统孤岛等问题。在医学研究领域，各医院、科研院所等都积累了大量丰富的临床数据，但不能互相共享利用。所以，为了实现跨机构、跨区域、跨领域的临床数据资源互联互通、共享利用，必须研究建立统一的临床数据标准体系。 我国标准化研究起步较晚，随着加入WTO，以及贸易全球化和经济集团化、高新技术的迅猛发展，优先借鉴和引用国际标准(ISO[1]、IEC[2]及ITU[3]的标准以及被ISO认可收入KWIC索引[4]的其它25个国际组织制定的标准)和国外先进标准(未经ISO确认并公布的其它国际组织的标准、发达国家的国家标准、区域性组织的标准，国际上有权威的企业公司标准中的先进标准)已经成为发展趋势。与临床数据相关的国际标准和国外先进标准包括:(1)数据/信息交换标准，
如医院信息传输协议HL7、临床数据交换标准CDISC、放射影像信息交换标准DICOM等;(2)医学术语及代码标准，如实验室检查结果代码LONIC、临床医学术语SNOMED、疾病诊断分类代码ICD-10等;(3)临床医学文档标准，如临床文档结构标准CDA等;(4)临床医学概念标准，如HL7信息模型RIM等。 1.2 临床试验的数据标准化 临床试验数据标准化的意义在于: l标准化的数据格式是临床试验数据管理系统与临床试验机构建立医疗信息互通性的基础。 l在申办者内部不同研究之间建立无缝数据交换，并为申办者之间的交流，申办者与药物评审机构之间的交流提供便利。 l便于各临床试验的药物安全性数据共享。 l方便元数据(Meta Data)的存储和监管部门的视察，为不同系统和运用程序之间数据的整合提供统一的技术标准。 l为评审机构提供方便，从而缩短审批周期。
药物临床试验运行管理制度和流程1 临床试验运行流程 吉林大学第一医院药物临床试验机构，遵照中国GCP及ICH GCP要求，参照国内、外开展药物临床试验的经验，结合我机构药物临床试验的特点，制定本制度与流程。 步骤一：申办者/CRO若有意在我院开展药物临床试验，请首先与本机构就研究科室、PI等相关问题进行商洽。 步骤二：申办者/ CRO递交临床试验申请材料 申办者或CRO按照（附件1）准备申请临床试验的相关材料，并提交《伦理审核申请书》（附件2）递交机构办公室秘书。 步骤三：审核 1．申办者/CRO与临床科室和机构共同商定主要研究者（PI） 2．PI提出研究小组成员 3．机构对送审材料及研究小组成员资质进行审核 步骤四：主持或召开研究者会议 1.PI遵照“PI指引”开展临床试验工作。 2.若本单位为该项目的组长单位，PI主持召开研究者会议；若为参加单 位，主要研究者、机构代表应参加研究者会议。
步骤五：伦理委员会审核 由申办者/CRO按照（附件1）要求，将伦理申报材料递交给机构办公室秘书，秘书审核资料齐全后，转交伦理委员会进行伦理评审，最终将审批意见交机构办公室秘书存档。 步骤六：临床协议及经费审核 伦理委员会讨论同意并取得伦理批件后，申办者/CRO与研究者初步拟定协议和经费预算，签字确定后递交机构办公室秘书，并呈交机构负责人（主管院长）签字生效。 步骤七：临床试验材料及药物的交接 申办者/CRO应尽快将临床试验材料交项目研究小组，按照“吉林大学第一医院临床试验用药品管理制度”和“药物的接收、保存、分发、回收、退还的SOP”的原则，将试验药物交予药剂科保管（苏兴国） 步骤八：临床启动会的召开 协议签署后，由申办者/CRO负责召集、PI主持本研究单位现场项目启动会，对GCP等法规、试验方案及相关SOP进行培训。所有该项目的成员均应参加。 步骤八：项目实施 1.实施项目管理、PI负责制。PI对研究质量、进度、协调负全责。 2.研究小组遵照GCP规范、试验方案及相关SOP，实施临
gcp 资料管理制度 篇一：药物临床试验文件管理制度 药物临床试验文件管理制度 1. 临床试验文件资料归档和保存应由科室药物临床试验文档管理员负责。 2. 文件包括： 管理文件：包括机构及专业的管理制度、设计规范、标准操作规程、相关法律法规、研究人员资料和培训档案等。 临床试验文件是用于证明临床试验数据及临床操作的真实、准确、可靠的证据，包括临床试验前、试验中、试验后资料。已完成的试验资料应及时交机构办公室归档，不得随意外借、随处摆放，以免丢失遗漏。临床试验必须保存的文件资料的项目可参照现行GCP附录部分所列出的必须 保存的最少文件清单。 3. 临床试验文件资料档案：为便于管理和查阅，可以将每项临床试验的文件资料进行分类管理，主要类别如下：a) 试验方案及修正案、批文；b ) 研究者手册及更新件；c) 知情同意书及相关资料； d) 病例报告表(样表及已填写的病例报告表) ；e ) 标准操作规程及更新版本； f ) 标准操作规程培训及分发、领用记录； g ) 与药 品监督管理部门的沟通文件；h ) 与伦理委员会的沟通文件；i ) 与申
办者、监督员的沟通文件； j ) 试验用药物管理文件；k ) 受试者招募、筛选及入选资料；l ) 不良事件记录及报告文件；m) 研究人员名单及履历表；n ) 临床试验原始资料；o ) 其他临床试验相关文件资料。4. 临床试验文件资料保存： 保存期限：研究者在药物临床试验结束后2 月内，应将资料 归档交给医院机构办公室保存，研究者应保存临床试验资料至临床试验结束后至少5 年；申办者应保存临床试验资料至试验药品批准上市后至少5 年。 保存条件：临床试验文件资料应保存在专用且安全的场所， 如专门的档案室；保存场所的温湿度应符合要求，而且具有防潮、防火、防丢失的设施，能保证文件资料的安全。 保存形式：可以纸质文件、电子记录、移动硬盘、刻 录CD 等形式保存 5. 文件资料的保存必须建立完善的登记记录。文件资料的查阅仅限临床试验的主要研究者、官方检查人员和相关试验项目申办者委派的稽查员。所有人员在查阅文件资料时必须登记查阅原因、时间并签字。 6. 所有电子文本必须及时备份，必要时打印保存纸质备份。附件：临床试验保存文件
临床试验数据管理工作指南 1．研究者认真填写病例报告表（CRF表），保证准确无误。 2．监察员应定期的去各试验中心，确认所有的数据记录、报告正确完整，与原始记录一致，对于完成的CRF表，监察员应及时送至数据管理员处。3．数据管理员在第一份CRF表送达之前准备好数据库（需要保密性强，可靠）。4．数据管理员对CRF表作进一步检查，发生疑问时，填写疑问表（query form）返回监察员，通知研究者作出回答。 5．数据录入：由两个数据录入员分别将数据双份输入计算机数据库中。6．利用软件将两份独立的数据文件进行对比，并对照CRF表进行修改核对。7．质控核对：从全部病例中随机抽取一部分（为5%，但不能少于5份病例）进行人工核对（数据库中数据与CRF表的数据），如果数据错误大于0.15%（10000个数据有15个错误），应对数据库中的全部数据进行人工核对。 8．制定统计分析计划：由生物统计人员配合主要研究者在制定试验方案时写成初稿，在试验的进行中，不断完善分析计划，但必须在数据锁定前定稿。9．盲态审核：数据录入完成后，直到第一次揭盲之前，由主要研究者、生物统计人员、数据管理员和申办者对数据库内数据进行核对和评价。审核内容包括：对统计计划书的修改和确认；对研究方案中主要内容的确认；对全部入组病例和全部数据的确认（包括脱落病例，主要疗效，安全性数据等），盲态审核完后，锁定数据。 10.第一次揭盲：打开第一次揭盲信封，将A、B两组数据进行统计分析。 11.第二次揭盲：在临床试验总结报告会上进行第二次揭盲，参加开盲人员：申办者或申办者委托人、主要研究者、统计分析人员或组长单位临床研究基地负责人等。如试验组与对照组比例不是1:1，则临床试验仅开盲一次。 12.统计单位出具临床试验设盲试验揭盲记录。
药物临床试验运行管理制度与工作流程 Ⅰ.概念： 药物临床试验是指任何在人体（病人或健康受试者）进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。 Ⅱ.管理部门： 药物临床试验机构（以下简称“机构”）对我院药物临床试验实行管理。 Ⅲ.工作程序： 1.立项准备 1.1.申办者（合同研究者组织）联系机构办、意向科室共同确定主要研究者。提交“药物临床 试验立项申请表”（附件1），并按照“药物临床试验报送资料目录”（附件2）准备临床试验相关完整材料一份，交机构办公室。 1.2.提出研究小组成员，填写“主要研究者履历”（附件3）“项目研究团队成员表”（附件4）， 由连同试验资料一起递交机构办公室。 研究小组人员的资质必须符合以下要求： ?研究团队成员必须经培训并获取证书； ?主要研究者组建研究团队，包括：①临床医师；②病区护士；③研究护士；④药物管理人员；⑤药物代谢研究人员（如需要）；⑥其他相关科室人员（如需要） 1.3. 一页均为文件目录，每项文件中间用带数字标识的隔页纸分隔。请按文件目录所列文件顺序排列各项文件，文件夹中不包括的文件无需列入目录。文件多的项目请准备多个“机构文件夹”，编号“①，②，③……”。 2.受理立项 机构对送审材料及研究小组成员资质进行审核，决定是否同意立项。若同意，则向伦理委员会发出“临床试验审批受理通知”(附件5)。 3.伦理审核 3.1.申请者持“临床试验审批受理通知”（附件5）按照伦理委员会要求准备材料，将申报材料 交伦理委员会进行伦理评审。
药物临床试验药物管理制度 依照GCP规范，在药物临床试验过程中，确保药物的接收、贮存、发放、回收、退回、销毁等过程规范和记录及时准确是保障临床试验质量的重要环节。一旦出现药物流通的各环节登记不详、向受试者收取费用、非试验受试者使用试验用药等问题，不仅无法保证试验质量，无法获取科学的观察结果，更严重的是侵犯了受试者的权益。为确保临床试验药物管理的规范化，药物临床试验机构须制定严格的药物管理制度，该制度应包含以下内容： 1.试验用药物是指用于临床试验中的试验药物、阳性对照药品或安慰剂。机构接收试验用药物时，必须审核该药的临床试验批件和申办单位提供的试验药物检验报告书，试验用阳性对照药品应为已经SFDA批准上市有效期内的药品。 2.试验用药物由机构办公室负责接收，依据研究方案查验试验用药物包装是否完好，核对品名（或编码）、剂型、数量、规格、贮存条件、生产日期、有效期、批号、生产厂家、“临床试验专用”标识，核对无误后，交接双方共同在《临床试验用药物签收记录表》上签名及日期。 3.临床试验项目主要研究者必须指定专人管理试验用药物，负责临床试验用药物的验收、保管、发放、剩余药物的回收、退回或销毁。试验药物需按药物贮存要求、专柜加锁保管，登记入册，定位放置。 4.建立试验用药物供给、使用、贮存及剩余药物处理过程的标准
操作规程，研究者必须严格按试验用药物使用的标准操作规程进行操作。 5.临床试验用药物的使用由研究者负责，研究者必须保证所有试验用药物仅用于该临床试验的受试者，试验药物不得对外销售，不得向受试者收取费用，试验用药物的剂量和用法与试验方案一致，试验用药物的各种记录完整;试验结束后剩余试验用药物退回申办者，不得转交和转卖。 6.试验用药物使用记录应包括试验药物的数量、装运、递送、接收、支配、剩余药物回收与销毁等方面的信息。试验药物的使用记录和实际试验用药的数量应保持一致。所有不一致的情况均应核实并做出说明。 7.每月定期检查试验药物失效期、药物的贮存条件、使用情况。若发现试验药物出现问题，应及时报告项目主要研究者及机构办公室并通报申办者，以便酌情处理。 8.试验结束后，临床试验专业科室将试验用药物使用记录交机构办公室存档。 9.监查员负责对药物的供应、使用、贮存及剩余药物处理过程进行监查。