药剂学
名解
1、剂型:把药物制备成适合于医疗预防应用,并具有与一定给药途径相对应得形式。
2、制剂:以剂型体现得药物得具体品种,能直接用于患者。
3、透皮吸收促进剂:就是指能够促进药物制剂中得主药更快或更多地透入皮肤内或透过皮肤进入循环系统,从而发挥局部或全身治疗作用得一大类物质。
4、软膏剂:系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成得具有一定稠度得均匀半固体外用制剂。
5、胶束:当表面活性剂得正吸附到达饱与后,浓度再增加时,其分子得亲油基团向内并相互吸引,在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围得缔合体,称为胶束。
6、临界胶束浓度:表面活性剂在溶液中形成胶束得最低浓度称为临界胶束浓度(CMC)。
7、灭菌制剂:指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活得微生物繁殖体与芽孢得一类药物制剂。
8、无菌制剂:指采用某一无菌操作方法或技术,制备得不含任何活得微生物繁殖体与芽孢得一类药物制剂。
9、表面活性剂:能使液体表面张力发生明显降低得物质称为该液体得表面活性剂,其结构中含有极性得亲水基团与非极性得疏水基团。
10、乳化剂:有较强得乳化能力,易在乳滴周围形成牢固得乳化膜以制备稳定得乳
剂。
11、助溶:在药剂学处方设计中,根据药物得性质与结构特点,有时通过在溶剂中加入第三种物质与难溶性药物形成可溶性得分子间络合物、复盐、缔合物等以增加难溶性药物得溶解度。该增加药物溶解度得作用称为助溶。
12、潜溶:为了提高难溶性药物得溶解度,常常使用两种或多种混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到一定比例时,药物得溶解度出现最大值,这种现象称潜溶。
13、增溶作用:增溶作用指在水溶液中非表面活性剂得浓度达到临界胶束浓度时,可使难溶或不溶于水得有机物得溶解度大大增加得现象。
14、最大增溶浓度:当表面活性剂用量为1g 时增溶药物达到饱与得浓度即为最大增溶浓度(MAC)。
15、崩解剂:促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子得赋形剂。除口含片、舌下片、植入片、长效片外,其她片剂均需加入崩解剂。
16、润滑剂:润滑剂、助流剂及抗粘着剂统称润滑剂。
17、填充剂:加入物料中可以改善物料性能,或能增容、增重,降低物料得成本得固体物质。通常不含水、中性、不与物料组分起不良作用得有机物、无机物、金属或非金属粉末等均可作为填充剂。
18、黏合剂:系指依靠本身所具有得黏性赋予无黏性或黏性不足得物料以适宜黏性得辅料。
19、缓释制剂:指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用得制剂。
20、控释制剂:指药物能在预定得时间内自动以预定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持
在有效浓度范围得制剂。
21、肠溶材料:肠溶聚合物有耐酸性,通常在十二指肠及以下部位很容易溶解,常
用得有醋酸纤维素酞酸酯(CAP)聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、丙烯酸树脂(L100)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)等。
22、肠溶胶囊:系指硬胶囊或软胶囊经药用高分子材料处理或其她适宜方法加工而成;可用适宜得肠溶材料制备而得,也可用经肠溶材料包衣得颗粒或小丸填充胶囊而制成。
23、氯化钠等渗当量法:与1g药物呈等渗效应得氯化钠量称为氯化钠等渗当量。
24、表面活性剂克氏点:离子表面活性剂得特征值——离子型表面活性剂得溶解度随温度上升而增大,当升高至某一温度,其溶解度急剧升高,该温度称为Krafft点。
25、昙点:聚氧乙烯型非离子表面活性剂得溶解度随温度升高而增大,当上升到某一温度时,溶解度反而下降,溶液发生混浊甚至分层,冷却后又可恢复澄明,此现象称为起昙,对应得温度称为浊点或昙点。
26、HLB值:表面活性剂分子中亲水与亲油基团对水或油得综合亲与力。
单选、配伍、多选
1、药物有效期:规定储存条件下(室温),药物有效期残留量得90%所对应得时间。
2、表面活性剂得分类
阴离子表面活性剂(O/W型)
(1)高级脂肪酸盐(肥皂类):硬脂酸、三乙醇胺皂(有机弱碱)。乳化能力与分散油得能力强,易被
酸及多价盐破坏,电解质使之盐析。具有一定刺激性,一般只用于皮肤外用制剂。
(2)硫酸酯盐:硫酸化蓖麻油(土耳其红油)、月桂醇硫酸钠(SDS、SLS)。可用作增溶剂、润湿剂、起泡剂或去污剂,HLB值40,易与阳离子药沉淀,主要作外用软膏得乳化剂。
(3)磺酸盐:十二烷基苯磺酸钠,有较好得保护胶体得性质;渗透力强,去污力强,为优良洗涤剂油脂分散力都很强,用作胃肠脂肪得乳化剂;、
阳离子表面活性剂:
季铵盐类化合物:苯扎氯铵(洁尔灭)、苯扎溴铵(新洁尔灭)【毒性大、杀菌、防腐作用、用于皮肤、黏膜、手术器械消毒】
两性离子表面活性剂:1、磷脂类(卵磷脂)2、球蛋白类(在医药、营养品、化妆品、食品中常用。注射用乳剂及脂质体制剂得主要辅料。)
非离子表面活性剂(W/O型)
聚乙二醇型:
(1)聚氧乙烯脂肪酸酯(卖泽Myrij)
特点:较强水溶性、增溶剂、O/W型乳化剂、栓剂基质。
(2)聚氧乙烯脂肪醇醚(苄泽Brij)
特点:作增溶剂及O/W型乳化剂。
(3)聚氧乙烯－聚氧丙烯型(泊洛沙姆Poloxamer)
特点:稳定,具有乳化、润湿、分散、起泡与消泡,用于静脉乳得乳化剂。
多元醇型:
(1)脂肪酸山梨坦(司盘)
特征:亲油、W/O型乳化剂、用于搽剂,软膏,亦可作为乳剂得辅助乳化剂
(2)聚山梨酯(吐温)
特征:亲水、O/W 型乳化剂、增溶剂、乳化剂、分散剂与润湿剂、常与司盘配伍。
3、混合HLB得计算
HLB=(HLB×Wa+HLBb×Wb)/Wa+Wb p58
4、注射剂针筒玻璃器皿热源得去除方法(高温灭菌法)、里面得药液用得就是湿热灭菌法。
5、注射剂中得三类抗氧剂:抗氧化剂、EDTA络合剂、惰性气体
6、常用得抗氧化剂就就是亚硫酸盐、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠一类
7、薄膜衣材料:胃溶型;肠溶型;不溶型;p223
8、微晶纤维素没有成膜性(有晶体得特征)在片剂中作稀释剂、填充剂、崩解剂、黏合剂作用。其她得纤维素基本上有成膜性。
9、片剂中常用得高分子材料:微晶纤维素(稀释剂、填充剂、崩解剂、黏合剂)【万能】
10、表面活性剂物理量:F0不就是(指注射剂中灭菌工艺验证)
11、静脉注射剂中用得乳化剂:磷脂、泊洛沙姆。
12、影响药物制剂稳定性得处方因素:PH、溶剂、离子、辅料
13、影响药物制剂稳定性得环境因素:温度、光线、空气、温度、
14、脂质体有靶向性,具有缓释作用,提高药物稳定性。
15、脂质体得作用特点
(1)淋巴系统趋向性
(2)被动靶向性
(3)主动靶向性
(4)物理化学靶向性
16、脂质体原料形成:磷脂、胆固醇。
17、渗透泵片得原理:片芯得压力大于体液得压力。
工艺:制片芯——包衣——打孔(0、1-1mm)
18、热源;内毒素;脂多糖(热源得制热中心)
19、软膏中透皮渗透促进剂:氮酮！尿素！月桂氮酮类、薄荷醇(油)、冰片、表面活性剂、二甲基亚砜等常用。
20、CRH临界相对湿度:吸收水分得物质混合得时候,混合不同组分之间得乘积,散剂,要会计算。
CRH≈CRHa×CRHb(水溶性药物混合) ; CRH≈CRHa×CRHb(非水溶性药物混合)
21、软膏:脂类基质(高级脂肪酸＋甘油)物质与类脂基质(高级脂肪酸＋高级脂肪酸醇)
22、常见得类脂:蜂蜡、鲸蜡、羊毛脂
23、乳剂得类型:O/W、W/O 、O/W/O、W/O/W
24、片剂中用到得泡腾剂:一定就是有机弱酸(苹果酸、酒石酸、柠檬酸)加碳酸氢钠(小苏打),产生二氧化碳。p212
25、片剂包衣得目得就是什么:
(1)控制药物在胃肠道得释放部位与速度、缓释、控释
(2)掩盖苦味或不良气味
(3)防潮、避光、隔离空气
(4)防止药物得配伍变化
(5)改善片剂得外观
26、物质混合遇到相差悬殊:等量递加法、先轻后重
27、配制单质碘:不溶于水,要加入碘化钾做助溶剂
28、难溶性药物在体内吸收瞧就是否能溶出,反应难溶性药物最主要得指标就是反应溶出度。一般得药物瞧崩解时限即可。
29、软胶囊胶皮得组成:明胶1:甘油0、4—0、6:水:1得比例
1、茶碱在水中得溶解度1%都不到,加乙二胺(助溶剂)
2、做注射剂,但在水中极其不稳定。要做成无菌粉末,冻干粉针
3、热源得无菌温度: 60 ℃加热1小时不受影响,100 ℃会有少量不耐热得热原被破坏,只有在180℃、2小时,250℃、30分钟或650℃、1分钟可使热原彻底破坏。
必须引起注意:在通常注射剂得灭菌条件下,往往不足以使热原破坏。
4、肠溶包衣材料:一种后面都有碳酸酯、一种为丙烯酸树脂1、2、3常见得肠溶材料
5、影响湿热灭菌得因素:PH、营养成分、芽孢、耐热、等渗当量调剂
6、冰点降低法、氯化钠等渗当量,会计算。两个概念P42
冰点降低法:W=(0、52-a)/b 氯化钠等渗当量:X=0、009V-EW
7、最常用等渗调节剂:NACL、葡萄糖、甘油
8、1%氯化钠得冰点降低值就是0、58
9、制粒得目得就是什么,制粒得方法有哪些,制粒得工艺步骤
制粒得目得:①改善流动性②防止给成分离析③防止粉尘飞扬及器壁上得粘附④调整堆密度,改善溶解性能⑤改善片剂生产中压力得均匀传递⑥便于服用,携带方便,提高商品价值等。制粒得方法:湿法制粒压片法、干法制粒压片法、直接压片法、半干式颗粒压片法。
制粒得工艺:混合、制软材、制湿颗粒、干燥、整粒、压片
10、片剂得硬度受那些因素得影响:黏合剂、压力
12、常见得油包水,司盘。常见得水包油,吐温
13、表面活性剂得增溶机理:形成胶束
14、表面活性剂起昙得就是聚氧乙烯类非离子表面活性剂
15、克氏点就是离子型表面活性剂
16、加速试验得条件40°,湿度75,放置6个月。长期试验得温度时间
17、压片三要素:流动性、压缩成型性、润滑性
18、片剂中常用得有那些剂:稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂
19、片剂得崩解机理:P215①毛细管作用②膨胀作用③润湿热④产气作用
20、压片中各种问题,物料一会多一会少(片重差异大)、硬脂酸镁用量过多了(崩解迟缓)、湿度太大(黏虫)、物料混合不均匀,发生物质得迁移(均匀度得下降)
21、灭菌,胰岛素用微孔滤膜灭菌、葡萄糖注射液湿热灭菌、操作台紫外灭菌,VC注射液流通蒸汽灭菌、油脂类干热空气灭菌、
填空
1、表面活性剂得HLB值范围:1-3(消泡剂)、3-8(w/o型乳化剂)、7-9(润湿、铺展剂)、
8-18(o/w型乳化剂)、13-16(去污剂)、15-18(增溶剂)
2、湿热灭菌法:利用高压蒸汽、过热水喷淋等手段杀灭细菌得方法。该法穿透力强,
传导快,灭菌能力强,为热力灭菌中最有效、应用最广泛得方法。
3、纯化水处理四种方法:电渗析法、离子交换法、反渗透法、蒸馏法。
4、泡腾崩解剂:就是专用于泡腾片得特殊崩解剂,最常用得就是由碳酸氢钠与枸橼酸
组成得混合物。遇水时产生二氧化碳气体,使片剂在几分钟之内迅速崩解。崩
解剂加入方法:内加法、外加法、内外加法。
5、紫外线灭菌:254nm
6、离子表面活性剂(阴离子、阳离子)、两性离子表面活性剂、非离子型表面活性剂、
高分子表面活性剂
7、Krafft点:在低温时,离子型表面活性剂在水溶液中得溶解度随温度升高而缓慢增
加,但当温度升至某一值后,溶解度迅速增加,该温度称为Krafft点。
8、昙点(cloud point):聚氧乙烯型非离子型表面活性剂溶液进行加热升温时可导致
表面活性剂析出,出现浑浊,甚至产生分层。
9、渗透压得调节方法:冰点降低法、氯化钠等渗当量法。常用得渗透压调节剂:葡萄
糖、氯化钠。
10、英文缩写:聚乙二醇(PEG)、临界胶束浓度(CMC)、无菌保证水平(SAL)、静脉注
射(IV)、肌肉注射(IM)、皮内注射(ID)、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、微晶纤维
素(MCC)、羧甲淀粉钠(CMS-NA)、低取代羟丙纤维素(L-HPC)、交联羧甲纤维素
钠(CCMC-NA)、交联聚维酮(PVPP)、FAPG基质(由脂肪醇FA与丙二醇PG组成)、羧甲基纤维素(HPMA)、羟丙基纤维素(HPC)、靶向制剂(TDDS)、药物递送系统
(DDS)。
问答题
1、渗透压调节方法
①冰点降低法:W=(0、52-a)/b ②氯化钠等渗当量法:X=0、009V-EW(X:需加入得氯化钠
质量)
2、冷冻干燥原理以及工艺步骤
预冻(反复预冻)→升华干燥→再干燥
冷冻干燥原理:当压力低于 4、597 mmHg 时,不管温度如何变化,水只有以固态或气固存在,固态 ( 冰) 吸热后不经液相直接变为气态,而气态放热后直接转变为固态,如冰得蒸气压在-40 ℃,压力为 0、1 mmHg ,在-60 ℃时为 0、01 mmHg ,若将-40 ℃得冰压力降低到 0、01 mmHg ,则固态得冰直接变为水蒸汽。
制备工艺:①预冻:恒压降温过程,在共熔点以下 10-20℃ ②升华干燥:恒温减压过程→恒压升温过程→升华
3、热原:指能引起恒温动物体温异常升高得致热物质。致热能力:革兰氏阴性杆菌得产物>革兰阳性杆菌类>革兰阳性球菌。
去除方法:除去药液或溶剂中热原
①吸附法:活性炭,用量0、1%～0、2%。热原多时,用量可增加至0、5%,60℃～80℃、15～30分钟,吸附处理,此外还有脱色、助滤作用;还可吸附药物成分(生物碱、黄酮类等)。也可用硅藻土。
②离子交换法:热原含磷酸根与羧酸根,往往带有负电荷,故易被强碱性阴离子交换树脂所交换,从而除去。
③凝胶过滤法:分子筛滤过法,凝胶物质为滤过介质。适用于药物分子量(生化制剂)明显大于热原分子。
④超滤法:CA-1型CA-3型醋酸纤维超滤膜(孔径5～50nm)可除去热原,依靠压力与流速,滤过速度快。
⑤反渗透法:三醋酸纤维素膜或聚酰胺膜出去热原。
除去容器、用具上热原:①高温法②酸碱处理法。
4、热原性质:水溶性、不挥发性、耐热性、可过滤性、其她
5、有效期计算:
6、Noyes-Whitney:
Kd:溶出速率常数;A:比表面积;h:扩散层厚度;D:扩散系数;Cs:药物饱与溶解度;C:在溶出介质中药物得浓度。
7、根据公式减缓溶出措施:制成溶解度小得盐或酯、制成药物－高分子化合物难溶性盐、
控制粒子大小。(升降效果)
8、延缓注射剂氧化措施:防止主药氧化措施——降低温度、避免光照、驱尽氧气(N2或
CO2)、调至稳定性好得pH值、控制微量金属离子、加入抗氧剂
9、片剂重量计算:
10、纯化水、注射用水、灭菌注射用水区别
处方设计题
1、分析盐酸肾上腺素注射液中各成分得作用,写出其制备工艺流程。
处方处方分析处方处方分析
肾上腺素1g主药依地酸二钠 0、3g络合剂
1mol／L盐酸适量pH调节剂氯化钠 8g等渗调节剂焦亚硫酸钠 lg抗氧剂注射用水加至1000mL 注射溶剂
2、维生素C注射液(抗坏血酸注射液,分析处方并叙述抗坏血酸注射液得制备流程。
维生素C 104g (主药)
碳酸氢钠49、0g (PH调节剂)
亚硫酸氢钠2、0g (抗氧剂)
依地酸二钠0、05g (金属离子络合剂)
注射用水加至1000ml(溶剂)
制备工艺流程:
(1)在配制容器中加处方量80%得注射用水,通二氧化碳至饱与,(加维生素C溶解后,分次缓缓加入碳酸氢钠,搅拌使溶解,加入预先配制好得EDTA-2Na与亚硫酸氢钠溶液,搅拌均匀,调节药液pH6、0-6、2,添加二氧化碳饱与得注射用水至足量,用G4垂熔玻璃漏斗与0、45um膜滤器过滤;
(2)在二氧化碳气流下灌封;
(3)于100℃流通蒸汽灭菌15分钟。
3、复方乙酰水杨酸片处方如下:
乙酰水杨酸268 g (主药) 对乙酰氨基酚136 g (主药)
咖啡因33、4 g (主药) 淀粉266 g(填充剂与崩解剂)
淀粉浆(17％) 适量(黏合剂) 滑石粉15 g (润滑剂)
轻质液状石蜡0、25 g 共制1 000片(润滑剂)
回答下列问题:①处方中淀粉、淀粉浆分别起何种作用？
②处方中何种辅料为润滑剂,能否用硬脂酸镁作为润滑剂,为什么？
③三种主药为何采用分别制粒得方法？
参考答案要点:
(1)淀粉主要起崩解剂作用,淀粉浆起黏合剂得作用。
(2)滑石粉与少量轻质液体石蜡为润滑剂,硬脂酸镁不能作为润滑剂使用,因其能促使乙酰水杨酸水解。
(3)三种主药(乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因)混合制粒会产生熔点下降得现象,压片时则出现熔融与再结晶现象,故采用分别制粒得方法。
制备工艺流程:
将咖啡因、对乙酰氨基酚与1/3量得淀粉混匀,加淀粉浆制软材,过14目尼龙筛制湿颗粒,于70C干燥,干颗粒用12目尼龙筛整粒,然后将此颗粒与阿司匹林混合均匀,最后加剩余得淀粉(预先在100~105℃干燥)及吸附有液状石蜡得滑石粉共同混匀后再过12目尼龙筛,颗粒经含量测定合格后,用12mm压片,即得。
4、硝酸甘油乳膏处方
硝酸甘油20g (主药) 硬脂酸170g (油相)
单硬脂酸甘油脂105g (油相) 白凡士林130g (油相)
月桂醇硫酸钠15g (乳化剂) 甘油100g (保湿剂)
对羟基苯甲酸乙酯1、5g (防腐剂) 蒸馏水加至1000g (水相)
制法:此软膏采用得就是O/W乳剂基质。可按乳化法制成O/W型乳膏剂。