题目骨关节炎关节软骨研究进展 作者 摘要 归纳了。。。研究中的关键问题 指出了。。。及其。。。研究的主要进展 讨论了。。。的类型、影响因素、过程机理和描述方法 在此基础上，对。。。规律的研究前景进行了展望 关键词 前言 骨关节炎（OA）是受多因素影响的慢性进行性非炎症退行性的关节疾病，常会累及肌肉骨骼的疾病，以软骨、软骨下骨和滑膜的病理改变为主（1）。软骨细胞是关节软骨在OA病理生理中的关键细胞，也是软骨内骨化正常的骨骼发育、关节软骨的保护和关节运动功能的维持的关键因素。此外软骨细胞分泌细胞外基质，保护组织免受关节软骨的破坏。说明关节软骨与OA 的发生发展密切相关。目前对OA治疗主要是缓解疼痛，无明确有效的针对改善关节软骨病情和理想的消炎止痛药。因此，探讨关节软骨在OA中的病理机制将有巨大的临床价值。 正文 1.OA的病理生理 OA可由多种病因引起，尤其与高龄相关，继而导致骨和软骨的降解和修复的过程。然而，对于这些骨和软骨相互作用的变化是否有一个共同的通路，还需要研究者们不断探索。 1.1软骨细胞的调节 软骨细胞在OA中非常重要，与骨骼发育、关节软骨的保护与关节运动紧密相关。在原代人类软骨细胞，其中一个信号瀑布是由胶原II和其释放的细胞因子介导的，包括白介素（IL）-6，同时响应细胞因子产生基质金属蛋白酶（MMPs）。死亡的软骨细胞会减少软骨的细胞构成，剩余的软骨细胞被细胞因子和生长因子激活，促进分解和使细胞分化异常，如抑制IL-1导致细胞外基质（ECM）降解（18）。天然胶原主要包括MMP-1、MMP-8和MMO-13，其中MMP-13是软骨细胞终末分化的早期标志物。 1.2关节软骨的降解 刺激软骨细胞外基质的两个关键分子是II型胶原（如MMPs）和蛋白聚糖（如聚蛋白多糖酶，ADAMTS），由软骨细胞镶嵌在基质中，也被蛋白水解酶降解。它的降解导致关节软骨基质的丢失。蛋白聚糖被蛇毒去整合素和金属蛋白酶结构域调控，主要通过ADAMTS-4和ADAMTS-5实现。 MMPs和ADAMTS在软骨降解介导ECM丢失中可能是最重要的酶。此外，MMP-13和ADAMTS-5可通过促进分解信号使OA改变，同时也可以调节合成信号维持软骨内环境的稳定。 I型胶原是第一个被描述的人源化OA软骨中诱导的基质分子，可在OA中观察到其上调。 此外，DDR家族代表细胞表面酪氨酸激酶受体和一些纤维状胶原的交互，以两种形式存在，DDR1和DDR2。II型胶原更加特异性的与DDR2结合。DDR2是OA软骨降解中的中央调节分子，也与压力途径相关，通常包括IL-6，作为促炎细胞因子的原型，通过原代人类软骨细胞预处理再由II型胶原释放（28）。
关节软骨损伤 TAMARAK.PYLAWKA RICHARD W.KANG BRIAN J.COLE 关节软骨在关节活动中起着非常重要的作用，主要有润滑、缓解压力并提供光滑关节面的功能。急性、反复性外力和关节扭力均能够造成膝关节软骨面损伤。关节软骨损伤可导致关节疼痛、肿胀及功能障碍，并可加速关节退行性病变。保守治疗包括口服药物、佩戴支具和物理治疗等。手术治疗包括从简单的关节镜下清创到复杂的组织修复，以及自体软骨细胞种植等多种方法。医师在选择治疗方法时应充分考虑患者的年龄、症状严重程度、关节活动度和损伤特点。本章节概述了关节软骨损伤的病因、诊断和治疗。 流行病学调查 在美国每年约有900，000人出现软骨损伤，其中大约200，000名患者为重度损伤（Ⅲ级或Ⅳ级）需接受手术治疗。Curl等人对31，516名接受关节镜检查的患者进行了回顾性研究，结果显示63％的患者确诊存在关节软骨损伤，其中41％的患者为3级，19％为4级。Hjelle等人在一项前瞻性研究中对1，000名接受膝关节镜检查的患者进行了评估，结果显示61％的患者确诊有软骨或骨软骨损伤，其中55％为3级，5％为4级。研究同时显示不同程度的软骨和骨软骨的损伤，在单个关节内可表现为简单损伤也可表现为复杂损伤；膝关节软骨损伤的最常见部位在股骨髁内侧的承重区域（58％的软骨损伤发生在膝关节）；股骨髁外侧和髌股关节处亦可发生软骨损伤。 组织结构 关节软骨由大量细胞外基质（ECM）和唯一的细胞类型---软骨细胞组成，其中软骨细胞稀疏地分布于组织间，占整个组织重量的10％左右（见图30－1）。软骨细胞对关节软骨内环境稳定有着重要的意义，包括合成、分泌和维持细胞外基质（ECM）稳定等作用。软骨细胞在代谢过程中维持关节软骨内环境的动态平衡与各种因素有关，包括细胞因子和生长因子，以及流体静力和化学压力感受等作用。细胞外基质的主要由水（占总重的65％－80%）、蛋白多糖（聚蛋白聚糖，占总重的4％－7％）、胶原蛋白（主要是2型胶原蛋白，占总重的10％－20％）和其他一些寡蛋白、糖蛋白组成。组成关节软骨的水份根据与关节软骨面的距离呈不均性分布。大部分水份分布于细胞外基质（ECM）的分子间隙，部分水份聚集于软骨面起到润滑作用。当存在压力梯度或组织压缩时软骨内水份可在组织内移动。软骨内蛋白多糖大部分以蛋白聚糖聚合物（聚蛋白聚糖）形式存在（见图30－2）。Core 蛋白聚糖是一类非常复杂的大分子糖复合物，主要由糖胺聚糖共价连接于核心蛋白所组成。蛋白聚糖具有亲水性，能够结合水份来抵抗外界压力。胶原（主要是Ⅱ型胶原）作为结构性分子主要分布于软骨组织内，通过其分子表面的微纤维连接并聚集于组织内不同位置。胶原分子的这种特殊结构能够给软骨组织提供足够的抗拉强度来抵抗外界剪切力。自关节面向深部，关节软骨可分为浅表区、过渡区、深区以及钙化软骨区。（见表30－1，图30－3）。骨性关节炎可加速关节软骨的退变，患者在50岁以后其病变程度呈非线性增长。一般来说，骨性关节炎可引起弥散性功能障碍、蛋白纤维形成和关节软骨变薄等病变。软骨软化多表现为肉眼可见的软骨破坏，如不同深度软骨的软化、出现裂缝等（如表30-2）。软骨软化的程度还可根据关节镜检查结果并利用Outerbridge分级法来确定（如图30-5）。但目前较为常用的软骨损伤分类法是国际软骨修复协会的5级分类法（见表30-3）。 病理 正常的关节软骨厚约2-4mm，能够承受5倍体重的重量。关节软骨损伤分为3种类型：局部损伤、全层损伤和骨软骨骨折。局部关节软骨损伤指仅限于关节表面细胞和基质成份的
软骨保护是关键骨关节炎治疗莫走弯路 导语骨关节炎（Osteoarthritis, OA）是中老年人群中常见的慢性关节疾病，主要累及脊柱及膝、髋、手等负重关节或活动多的关节，伴随着疾病的进展，患者常常表现为受累关节的疼痛和功能障碍，严重影响患者的生活。正确认识OA 病变的本质是开展规范、合理治疗的前提，在结合指南共识和临床经验指导的基础上，还需注意防止一些常见的误区。规范治疗从正确认识OA 做起骨关节炎的发生与衰老、肥胖、炎症、创伤、关节过度使用、代谢障碍及遗传等因素有关，以活动关节的软骨变性、软骨下骨重塑和为主要病理特点[1]。国际骨关节炎研究会（Osteoarthritis Research Society International, OARSI）对OA 的最新定义表明，OA 的发生起源于关节内损伤或微损伤导致的包括促炎反应在内的异常修复反应，这种异常由分子、细胞层面逐渐累积，最终导致关节的解剖和病理改变[2]。OA 的临床表现与受累关节的病理改变以及继发的关节和滑膜炎症密切相关，包括疼痛、关节僵硬、关节肿大、骨摩擦音（感）、关节无力及关节活动障碍[1]。OA 在不同关节的发病率有所不同，导致的临床症状也可能千差万别，为OA 的正确诊断增加了难度。在所有关节中，膝关节受累最为常见，除了疼痛和关节活动障碍外，严重病例还可能出现膝内翻或膝外
翻畸形[3]；脊柱受累同样比较常见，椎体和后突关节的增生和骨赘除了引起疼痛和活动僵硬以外，还可能压迫局部血管、神经，引起相应的放射痛和神经症状[1]。准确的诊断是OA 规范治疗的前提，影像学检查是OA 诊断主要的辅助手段，其放射学特征表现为软骨下骨质硬化、软骨下囊性变及骨赘形成、关节间隙变窄等，伴有滑膜炎的OA 患者还可能出现实验室检查的异常表现，包括C-反应蛋白 （C-Reactive Protein, CRP）、红细胞沉降率（Erythrocyte Sedimentation Rate, ESR）的轻度升高，关节液中单个核白细胞轻度增多等[1]。根据临床表现和相应的影像学、实验室检查的结果，OA 的诊断可以成立，但须注意的是，患者的临床症状与影像学表现可能并不平行，临床需仔细评估以防漏诊、误诊，同时需要注意与类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎和银屑性关节炎等症状相似的关节疾病进行鉴别。OA 治疗需谨防走入几大误区OA 治疗的目的在于缓解疼痛、保护关节功能、延缓疾病进展、改善生活质量，治疗手段包括非药物治疗、药物治疗和外科手术。大多数已发布的OA 治疗指南均推荐将非药物干预手段与药物治疗联合作为OA 治疗的基本原则[1, 4]。非药物干预手段是OA 治疗的基石，通过患者健康教育、适当的关节肌肉锻炼和有氧运动、减轻体重以及使用关节保护装置等，可以对OA 的治疗起到积极作用，并为药物治疗打下基础
高分子超分子化学史佳MG1724066 自修复超分子聚合物 摘要：超分子聚合物的完整性是通过形成非共价相互作用来实现的。这些相互作用包括氢键，金属配位，离子相互作用，π-π堆积和主客体相互作用。非共价键具有可逆性、方向性和高灵敏度的特征，使得超分子聚合物可以自发地或在外部刺激下对损伤部位进行多个循环的自修复，而在自修复领域得到了广泛关注。本文主要综述了氢键、π-π堆叠和金属配位型三类自修复超分子聚合物的研究进展。 引言 自修复是生物的重要特征之一，自修复机理来源于生物体具有的自动感知、自动响应和自愈合损伤的特性[1]。将此机理用于聚合物材料中可有效修复材料内部损伤，减少由裂纹引起的安全隐患并有效延长材料的使用寿命。超分子聚合物是以非共价键如氢键、π-π相互作用型、金属配位、拓扑(主-客体)和离子键连接单体单元的聚合物。分子聚合物和分子聚合物通过非共价键连接称为杂化聚合物，通常也被视为超分子聚合物[2]。因此超分子材料的完整性是通过形成非共价相互作用来实现的。这些非共价键的可逆性、方向性和高灵敏度的特征使得超分子在自修复领域有着很大的吸引力。 图1 超分子聚合物的自修复过程[4] 超分子自修复材料依赖于使用非共价键、瞬态键来产生网络，与共价键相反，
这些网络可以从流体状态到固态状态快速而可逆地重构，因此在外界刺激下能够修复受损的位点，并可以完成多个自修复周期[3]。如图1所示，超分子聚合物受到外力损伤后，弱超分子键或簇先断裂，产生的新界面包含许多未结合的超分子键，其在断裂表面处可以保持一段时间，断裂面重合时，这些超分子键会重新排列形成新的可逆网络，从而封闭缝隙并修复受损部位[4]。本文主要综述氢键、π-π堆叠和金属配位型三类自修复超分子聚合物的研究进展。 1 氢键自修复超分子聚合物 利用多种氢键相互作用将单体单元聚合成聚合物结构是生成超分子的主要方法之一。利用其中氢键相互作用的重排来修复微米尺度的裂缝，可以桥接裂缝空隙，实现聚合物的多次自修复[5]。由于脲基-嘧啶酮（UPy）端基可以引入大量遥爪低聚物，并且容易二聚化，导致线性链延伸，易于生产热可逆的超分子聚合物材料，因此广泛应用于氢键自修复超分子聚合物中[6]。研究[7]表明，UPy封端的聚（己内酯）（PCL）作为修饰涂层在铝表面被刮擦后，将其加热到140 ℃，由于其高温依赖性粘度的显著降低，样品在数秒内完全愈合。UPy基水凝胶的自愈作用也被证实（图2）。将含有15 wt％的聚乙二醇/UPy系水凝胶的凝胶切断，通过使两片接触而迅速自愈[8]。 a b c d 图2 UPy基水凝胶的自修复过程(a)心形水凝胶，(b)压缩显示弹性，(c)切割成两部分，(d) 自修复后的心形水凝胶[8] 2008年报道了第一种设计用于自修复的氢键超分子热塑性弹性体[9]。这种物质很容易用两步法从脂肪二酸和三酸的混合物中合成得到，首先将混合物与二亚乙基三胺缩合，然后与尿素反应（图3）。得到的多分散支化低聚物可以通过N-H和C=O之间多组强相互作用氢键单元形成玻璃化转变温度（Tg）为28 ℃的超分子玻璃状网络。为了在环境条件下自我修复，需要用十二烷烃增塑。结果表明，得到的软橡胶（Tg=8 ℃）的断裂伸长率超过500％，并且受损后修复3小
关节软骨损伤组织工程修复进展 关节软骨的损伤和病变是临床常见疾病，可以发生于任何年龄和性别。由于关节软骨没有血管、神经及淋巴组织，本身不含祖细胞，所以自身修复能力十分有限，一旦发生损伤，会导致关节肿胀和疼痛，加速骨关节炎的进展，必须进行修复或置换，如何有效地修复关节软骨损伤始终是医学界尚待解决的难题之一1。1987 年, 美国国家科学基金会(NSF)在加福利亚举行的专家讨论会上提出了“组织工程”的概念：运用工程科学和生命科学的原理和方法, 从根本上了解正常和病理的哺乳动物的组织结构与功能的关系, 并研究生物学替代物以恢复、维持和改进组织功能。Hunziker将其描述为是一种从结构和功能上重建哺乳动物组织的艺术。内容主要包括：(1) 细胞外基质替代物开发；(2) 种子细胞性质研究；(3) 组织工程化组织对各种病损组织的替代。软骨组织工程技术是在体外培养、扩增软骨种子细胞，并且以较高浓度将其种植于具有良好的生物相容性和降解性的支架材料上构建组织工程软骨，然后植入到组织缺损部位，完成组织的修复和重建。软骨组织工程的最终目的就是得到高质量的修复组织和长期有效的功能，为病人最终解决痛苦。从这种意义上看，组织工程方法是目前治疗关节软骨损伤最有希望的方法，是目前软骨损伤修复研究的主要方面。组织工程软骨的发展大致经历了三个阶段： 1.第一代组织工程软骨技术：骨膜覆盖自体软骨细胞移植。首先通过软骨活检取材后体外分离培养受体自己的软骨细胞，单层培养扩增，将扩增后的细胞再植回到软骨缺损部位。通常取胫骨内侧近端的骨膜，切成与缺损吻合的片状，缝合在缺损边缘，将骨膜移植覆盖缺损处表面以防止软骨细胞露出，自从瑞典的
骨关节类产品的成分和功效比较 骨关节类保健产品是目前市场比较热销的产品，品种较多，主要以美国生产的产品为主，价格各异。但是各类产品因成分含量的不同，产品的功效也相差甚远。现就一些常见产品的成分、功效归纳比较如下。 关节炎病因治疗： 天然活性二型胶原蛋白：英文简称UC-II ，是目前世界上唯一经过美国哈佛医学院证实具有关节炎病因治疗效果的食品成分。它保留了完整蛋的白质生物活性，具有与人体骨骼和关节软骨二型胶原蛋白非常相近的组成成分和抗原结构。哈佛医学院经过6项临床试验证实，UC-II 口服之后，经过与人体肠道的淋巴组织相互作用，封闭人体免疫系统对关节软骨的攻击和破坏，使类风湿性关节炎、老年性骨性关节炎的病情得到缓解，临床试验结果表明其有效率高达85％以上，UC-II 与盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素联和应用较单独使用盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素的疗效提高3倍以上。 UC-II 受美国专利局四项专利保护，目前只有美国瑞尼琳生物药业和发龙药业是其合法的产品制造商。 水解二型胶原蛋白：是一种变性蛋白，因其蛋白质结构遭到破坏，失去了胶原蛋白的生物活性。美国哈佛医学院教授David E ?Trentham 的研究报告指出：“事实上，没有任何研究支持水解二型胶原蛋白在类风湿性关节炎中会产生与UC-II ?相同的功效。 天然二型胶原蛋白与水解（变性）胶原蛋白分子结构图 关节炎症状治疗： 盐酸氨基葡萄糖：也称作氨基葡萄糖盐酸盐。近年来的研究发现盐酸氨基葡萄糖具有保持软骨基质的正常代谢，阻止骨关节炎的发展作用。氨基葡萄糖还可通过清除自由基，发挥抗炎的作用，减轻软骨的损害。美国马里兰大学医学中心的研究报道归纳氨基葡萄糖的作用如下： 减轻疼痛比安慰剂和NSAID （特别是布洛芬）更有效；起效稍慢，但改善疼痛的持续时间比布洛芬更长； 副作用明显少于比布洛芬；与安慰剂和NSAID piroxicam 相比可以明显改善关节疼痛和运动范围，与piroxicam 相比效果持续时间更长。 硫酸软骨素：是形成软骨组织的主要成分。硫酸软骨素通过吸收液体保持软骨的健康，增强关节的润滑作用、关节衬垫的保护功能、阻断酶对软骨的分解破坏， 并可为机体修复软骨提供原料。美国马里兰医学中心发表的文章指出，硫酸软骨素可以延缓骨性关节炎的病情进展，改善关节炎疼痛、水肿等症状，对骨性关节炎的益处如下：
加拿大原装进口webber伟博Osteo Joint Ease维骨力软骨素MSM关节灵，由10种改善关节脊椎的物质（氨基葡萄糖(Glucosamine)、二甲基风(MSM)、硫酸软骨素、II型骨胶原、InflamEase BioStandard（正在申请专利中的独特消炎成份）、乳香精萃取精华、姜黄浓缩精华、玻璃酸、硫酸锰、硼）这十种加拿大原产全天然营养成份科学地组合，集多种保健品的优点于一身，达到最佳疗效，让消费者更容易地服用一种保健品而有多种功效，共同保养关节和骨骼，比单一配方的关节产品效果更好。适用于治疗和预防全身所有部位的骨关节炎，包括膝关节、肩关节、髋关节、手腕关节、颈及脊椎关节和踝关节等。可缓解和消除骨关节炎的疼痛、肿胀等症状，改善关节活动功能。 主要特点 中老年人容易有骨骼退化症状，退化性关节炎的发生是由于软骨遭到破坏所致。现代人缺乏运动，易造成关节老化。而骨刺及膝关节退化都与之有关。webber 伟博Osteo Joint Ease维骨力软骨素MSM关节灵适用于身体关节的部分：手、手腕、膝、背面、脖子、臀部、脚踝和脚。它不象一般的止痛药只能给患者短暂的舒缓，它可刺激磨损的软骨结缔组织生长，有益于重建流失的软骨，增加软骨的保水性，以减少关节硬骨的相互摩擦。 它具有以下特点: 1、从根本上抑制骨关节炎的发病机理，阻断骨关节炎的致病进程。 2、对关节软骨有亲和力，能“靶向”弥散到关节软骨，有效成分直达病灶。 3、止痛、消除肿胀：骨骼中的神经很少，因此疼痛都是来自纤维组织，而MSM 能消除肿胀让肌肉纤维组织重建和防止肌肉纤维疼痛，MSM能使疼痛的知觉在尚未到达脑部之前就被中断停止。 4、减轻肌肉麻痹、腿部麻痹； 5、不含盐酸盐和钠盐杂质，适用于心血管病和肾病患者。 6、分子量小，具有很强的穿透力，能够迅速进入到细胞内部 7、天然的氨基单糖，能选择性地作用于骨关节炎。
人体骨骼之间的连接称为关节，关节分为不动关节和动关节，动关节由关节面、关节囊和关节腔三个基本结构所组成，在关节面上覆盖有一层薄薄的软骨。这层软骨起到减小摩擦、减缓震动的作用。在人体活动的时候，关节之间会产生一定的摩擦，若没有软骨，关节之间就会非常艰涩，导致关节不灵活。 但同时，在运动时由于关节软骨之间的摩擦，随着年龄的增长，关节软骨会产生一定的损伤，应该怎么修复呢？这其中的关键就是补充氨糖软骨素。 1.氨糖软骨素是什么 氨糖软骨素是氨基葡萄糖和硫酸软骨素的合称，氨基葡萄糖和硫酸软骨素是一类广泛存在于人和动物软骨、肌腱和韧带中的天然氨基葡聚糖，同时也是构成关节软骨、关节滑液的主要成分，对于人体的关节具有十分重要的作用。 2.氨糖软骨素的作用 氨糖软骨素的作用主要分为氨糖的作用和硫酸软骨素的作用：
①氨糖的作用： A.修复受损软骨：氨糖是关节软骨的重要组成成分，当软骨受到损伤时，需要大量的关节软骨营养才能进行，而补充氨糖，就是在补充关节软骨营养，从而促进软骨再生，使软骨恢复为厚实、有弹性的模样，恢复关节的正常运动功能。 B.预防关节不适：当关节软骨受到损伤时，关节腔中能破坏软骨的酶的量也会增多，而氨糖能够抑制这些酶的活性，清除关节腔中的有害物质，提高关节的免疫力，预防软骨受损引发的各种不适。 ②硫酸软骨素的作用： 减缓关节软骨磨损：硫酸软骨素可以促进生成新的关节滑液，润滑关节表面，关节之间的摩擦变小了，关节软骨的磨损自然也就减缓了。 因此总的来说，氨糖软骨素的作用便是能够补充软骨营养，保护关节。 另外，随着年纪的增长，在人体35岁之后，体内氨糖逐渐流失且不再生成，也是软骨磨损得不到及时修复的原因之一。因此，想要修复损伤的关节软骨，就需要及时补充氨糖软骨素，不妨试试汤臣倍健健力多，有助于改善软骨细胞，提高骨密度，强健骨骼。 本产品不代替药品
软骨粉的作用 “以形补形”是我国中医疗法中最常见的一种滋补方式。骨科患者中，尤其是腰间盘突出、关节炎、关节退化等慢性疾病患者来说，更是需要软骨粉来“修补”受损的关节。什么是软骨粉呢？软骨粉就是从鲨鱼软骨当中提取的、富含对人体骨骼有益的蛋白质、钙质、硫酸软骨素等营养素。那么，软骨粉，也可以说是鲨鱼软骨粉有什么作用呢？首先咱们要来说一说鲨鱼这种深海动物了。 鲨鱼在地球上生存了约四千万年之久，由于能历经浩劫而不灭绝，引起了世界科学界的极大关注。科研人员在对鲨鱼软骨进行的研究中，首次发现了可提高人体免疫的NK细胞。BECHI鲨鱼软骨氨基葡萄糖修复搭档以鲨鱼软骨、硫酸软骨素、姜黄、透明质酸为主要原料，运用高科技生物技术精制加工成鲨鱼软骨胶囊，可以帮助人们恢复筋腱、关节和软骨。 鲨鱼软骨粉，顾名思义就是采用鲨鱼的软骨制成的粉末。纯天然鲨鱼软骨粉就是100%采用鲨鱼软骨原料不含任何添加剂的鲨鱼软骨粉。纯天然鲨鱼软骨粉具有消炎止痛、促进关节润滑液分泌、促进关节软骨再生的功能，因其在关节康复领域令人瞩目的表现而深受广大消费者青睐。据调查，目前，市场上鲨鱼软骨粉名目繁多而且鱼龙混杂，价格也高低不等，很多消费者在选择
鲨鱼软骨粉的时候显得盲目而无所适从。 鲨鱼软骨富含人体必需的胶原蛋白质、软骨素、钙、磷、锌等矿物元素，可以对人体关节起消炎作用，还能修复受损关节，抑制关节退化，对中老年腰腿痛、关节痛、肩周炎等效果显著。其丰富的粘多糖、矿物质成分能迅速被人体细胞吸收及活化，可提高身体免疫力，保持身体强健，防止骨质疏松。 鲨鱼软骨胶囊的功效 1、修复受损关节，抑制关节退化 2、延缓细胞老化，增强免疫力 3、有效改善中老年腰腿痛、关节炎、肩周炎等 4、补钙壮骨，防止骨质疏松 适宜人群 1.免疫力低下者
临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2015, 35(3) https://www.doczj.com/doc/0119224983.html, 455 关节软骨损伤修复研究进展 徐敬 综述 赵建宁，徐海栋，张雷 审校 (南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)骨科，南京 210000) [摘 要] 各种原因导致的关节软骨损伤在临床十分常见，关节软骨缺乏血供，一旦受损，其自愈能力十分有限，甚至遗留永久性病变。所以关节软骨损伤的修复一直是国内外研究的热点问题。近年来随着生物学、力学、材料学等多学科的交叉发展，在关节软骨损伤修复方面又有了诸多发现。本文就目前各种关节软骨损伤修复方法，包括新兴的组织工程软骨与基因治疗技术的研究进展作一综述。 [关键词] 关节软骨；损伤；修复；综述 Progress of researches in the treatment of articular cartilage injury XU Jing, ZHAO Jianning, XU Haidong, ZHANG Lei (Department of Orthopedics, Clinical College of Medical College of Nanjing University(Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command), Nanjing 210000, China) Abstract Articular cartilage injury is common in clinical practices. Due to its limited self-healing ability, cartilage injury is difficult to be treated. So the repair of articular cartilage injury remains a focus problem to be concerned. In recent researches, with the biology, biomechanics, material science development and cross, many new kinds of articular cartilage repair methods are gradually applied. This article summarized the research progress on the repair of articular cartilage injury. Keywords articular cartilage; injury; repair; review 收稿日期(Date of reception)：2014-12-23 通信作者(Corresponding author)：赵建宁，Email: zhaojianning.0207@https://www.doczj.com/doc/0119224983.html, 基金项目(Foundation item)：江苏省临床医学科技专项资助(BL2012002)，南京市科研课题(201402007)。This work was supported by Medical Scientific Research Foundation of Jiangsu Province(BL2012002), China and Research Projects of Nanjing(201402007), P. R. China. 关节软骨属于透明软骨，它覆盖于关节的表面，由软骨细胞和基质构成，软骨细胞占软骨组织的5%或更少，基质主要有蛋白多糖凝胶以及II 型胶原构成，蛋白多糖约占软骨干重的35%，胶原约占软骨干重的60%，起着缓冲应力、吸收震荡、润滑关节表面、防止磨损等重要作用[1]。造成关节软骨损伤的原因多种多样，包括关节受到暴力挤压或撕裂受到的急性损伤以及长期大运动量、高负荷运动对关节造成的慢性磨损[2]。也有研究[3]表明，关节长期缺乏活动也会造成关节软骨退行性变。 根据软骨损伤的深度可以分为以下两种类型：部分厚度的软骨损伤，即缺损深度不超过软骨钙化层和全层关节软骨损伤，即缺损超过软骨钙化层[4]。临床上常根据国际软骨修复协会 doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.024 View this article at: https://www.doczj.com/doc/0119224983.html,/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.03.024
４吴先光，姚卓华，张燕梅，等．鼻腔彝察内翻性乳头状瘤（冤Ａ及ＡｇＮＯＲ表达懿漆褒意义．霉奏嘲嗷受颈终薅，１９９９，６（２）：８０．８２。 ５卢山珊，周韧．徐纪为，等．鼻腔及副辫窦内翻性乳头状瘤ｐ５３、Ｋｉ，６７和ＣＤ４４ｖ６液达．临床与实验瘸理学杂志．２００４，２０（３）：３７４．３７６． ６ＫｒａｆｔＭ，ＳｉｍｍｅｎＤ，ＣａｍｓＲ，ｅｔａｌ，Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｈｕｍａｎｐａ－ｐｉｌｌｏｍａｖｉｒｕｓｉｎｓｌｎｏｎａ．８８ｌｐａｐｉｌｌｏｍａｓ．ｊＬａｒｙ拜ａｏｌＯｔｏｔ，２∞１，１１５：７０９．７１４． ７卢山珊，周韧，徐纪为．鼻腔及鼻窦内翻性乳头状瘤与人乳头状瘤病毒感染及瘸毒亚型的关系．中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，２００５，４０（３）：１９５．１９８。 ８王继饕，张发鼗，藩蕤芝，等，雾茬莠蜜鳞瘗、癌藏期襄登与癃基ｃ—ｍｙｃ扩增的榴荚性研究．中国瘸毽生理杂志，１９９９，１５（５）：４１８．４１９ ９ＭｒｈａｌｏｖａＭ，ＰｌｚａｋＪ．ＢｅｔｋａＪ，ｅｔａ１．Ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ ｉｔｓｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｓｏｆＥＧＦＲｇｅｎｅｉｎｐａ—ｔｉｅｎｔｓｗｉ氇ｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋ霹Ⅸｍ掷ｃｅｌｌｃａｒｃｉｎｏｍａｓ。Ｎｅｏｐｌａ，Ⅸｒｕａ，２００５。５２（４）：３３８—３４３。 １０ＫａｔｏｆｉＨ，ＮｃｅａｗａＡ．ＴｓｕｋｕｄａＭ，ｅｔａ１．ＭａｒｋｅｒｓｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎＯｆｓｉｎｏｎ＆ｓａｌｉｎｖｅｒｔｅｄｐａｐｉｌｌｏｍａ．ＥｕｒＪＳｕｒｇＯｎｃｏｌ， ?１４１? ２００Ｓ，３１（８）：９０５—９１１． １１ＬｉｕＭ，ＬａｗｓｏｎＧ，Ｄ茜。ｓＭ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅｏｆｔｈｅｆｒａｅ．ｔｉｏｎｏｆｃａｉ＇ｔｃｅｒｃｅｌｌｓｉｍｍｕｎｏｌａｂｄｅｄｆｏｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎｏｆＫｉ一６７ｉｎｂｉｏｐｓｉｅｓｏｆｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｃａｒｃｉｎｏｍａｓｔＯｉｄｅｎｔｉ—ｆｙｌｙｍｐｈｎｏｄｅｍｅｔａｓｔａｓｉｓ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈｄｉｎｃａｌａｎｄｒａｄｉｏｌｏｇｉｅｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓ．ＨｅａｄＮｅｃｋ，２００３，２５（４）：２８０．２８８． １２ｌｋｅｇａｗａＫ，ＭａｔｓｕｋｕｒｎａＳ，Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｍａｉｃａｌｓｔｕｄｙｏｆｐ５３ａｎｄＫｉ一６７ｉｎｉｎｖｅｒｔｅｄｐａｐｉｌｌｏｍａｓａｎｄｎ，８ａｌｒ，ｏｌｙｐｓａｒｉｓｉｎｇｆｍｒｎｒ盥ｓａｔｏｒｐａｒａｎａ．ｓａｔｒｅｇｉｏｎｓ．ＲｉｎｓｈｏＢｙｏｒｉ．２００５，５３（６）：４９９—５０３．１３李添鹿，夏良平，孟庆翔．等．ｎｍ２３一Ｈ基因在鼻腔鼻窦内翻性乳头状瘤及其癌变组织中的表达．中国临脒耳鼻喉科杂志，２００４，１８（２）：８６—８７． １４ＦｒｉｓｋＴ，ＦｏｕｋａｋｉｓＴ，ＤｗｉｇｈｔＴ，ｅｔａｌ。Ｓｉｌａｎｃｉｎｇｏｆｔｈｅ陋Ｎｔｕｍｏｒ－ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｇａｎｅｉｎａｎａｐｌａｓｔｉｃｔｈｙｒｏｉｄｏａｎｃｅｒ．ＧｅｎｅｓＣｈｒｏ?ｍ㈣ｅｓ（■ｎｃｅｆ．２００２，３５（１）：７４＿８０． １５吴先光，姚卓华。吴南娇．抑癌基因ＰＴＥＮ在葬内翻性乳头状瘸中的表达及意义．觋代版药，２００５．５（８）：１３．１４． （收缡拜麓：２００８一１１－０３）律者麓介：余宏，男，１９６４年８胃生，割主任隰师，昆明医学院第蹲附属医院．６５００２ｌ 组织工程化关节软骨的研究进展 山西医稃大学第纛医院（０３０００１）张幂武张永红 ２０世纪８０年代以来，组织工程掌的出现及发展为解特点。假有研究表明即使软骨细胞为基质所包裹，仍能够决关节软骨缺损、重建关节功能提供了新思路，使软骨组表达各种移植抗原，受到自然杀伤细胞的攻击，这种长期织缺损的完全再生成为可能。软骨组织工程是当前组织工的免疫反应的存在也会鼯致缰织工程软骨的移植失败。为糕疆究豹热轰之一，它戆基本方法楚涛俸羚势枣壤养酶歪藏少舅俸款嚣缨麓直接暴露予撬薅免疫环壤，目蓑静异俸常组织细胞接种刘具有一定空间结构和良好的生物穗容性软骨缃脆组织工程采用了裁体或微囊法包裹软骨细胞。 的三维支架上，然麟将细胞一支架复合物在体外继续堵养１．３骨髓基质干细胞及麒他组织来源干细胞：在体内和体或植入体内，同时辅以特殊的生长因子，支架材料逐渐降外环境中，特定的条件会诱发自体骨髓基质干细胞、肌肉和解，为细胞分泌的耩质所代替，形成缀织或器官的结橡，脂肪组织来源的干细胞表达软骨细胞表受。费髓基质干缨势褥使臻麓，瑷将笑溪究透震综述鲣下。戆叛其寒源充廷、取材方便、翻揍枣、无褰｝蓐蒗瘟、增殪能力ｌ细胞的选择强、可大照培养扩增等优点，被公认为有可能成为软骨组织１．１自体软骨细胞：自体软骨细胞四由关节软骨、骺板软工程理想的种子细胞来源。采用问充质干细胞，包括人在骨、软骨膜、肋软骨和耳软骨等分离培葬获得。软骨细胞是内，体外利用不同支架材料促进细胞的软骨细胞表型分化，构戏透龋关节软骨的瞧一细胞成分。软骨缨胞的主要功怒莠掏建软嚣组织，取褥了一定的成果［２，３ｊ，研究霆示，０．０７鼹维持软骨基爱戒分的稳定。软曹缨麓在薅餐帮俸内移褴～０。１４ｍＬ入骨髓墓矮予细施体矫扩增４代螽麓构建ｌｅ＇ｔｉｌ研究中均证实有可靠的软骨形成效聚。但单层培养扩增存×１ｃｍ×０．３咖组织工程软骨¨ｊ。以此为种子细胞己成猩表型变异问题，即软骨细胞去分化成纤维细胞特征，失功构建组织工程化软骨，修复关节软骨缺损Ｌ５Ｊ。 去软骨形成能力，细胞数量受到限制，达不到组织构建的１．４转攮困细胞：软骨绷胞在体外培养过稷中因其增殖能婺慕。软鸯“去分毒｛：”避程与培养条件糖关。低密度续狰灏力低、代浚缓慢、璺对密凌赢度婊赣，缨憨增戆极秀套限，在～些特定生长因子会促进培养豹软嚣编胞表达成纤维样细传至第８代左右细胞开始如现反分纯现象域细胞老化死胞形态及相关蛋白【ｌＪ。限制软骨细胞作为种子细胞临床应亡【６ｊ。通过基因转染技术将外源基因导入软骨细胞内部并用的因素主要是细胞的来源不足和袭型不稳定。同时虢取有效表达，可产生内源性缴长因子，对软骨细胞产生持续的软骨纲胞需要有创掇俸，易弓ｌ起感染、术后疼痛等并发痰。作用。Ｍａｓｏｎ等｝¨首先报道用基因治疗和缀织工程法结合１。２露静异薅软餐缨缒：嚣静舅锩来源戆软嚣缨稳其鸯来修复荚警软雷。疆反转漾病毒为载淬恕黉彩态发生蛋自源广泛、取材容易、一次可获取大鬣细胞、并且在三维培养（ＢＭＰ）２脱氧核镑核酸导入兔骨髓干细胞，种植至聚乙醇环境和（或）生长因子作用下可保持软骨细胞的生理特性等酸（ＰＧＡ）支架培养后，移植至兔关节软骨损伤，１２周软骨 万方数据
软骨的正常形态功能与损伤修复 要研究关节软骨损伤的修复，就应该先了解其的正常结构形态，因为关节软骨修复是通过用各种方法（刺激自体产生新的软骨、自体或异体软骨移植、组织工程等）来修复缺损的软骨，而这些填补缺损的软骨在机体成活后，只有保证其在组成成分和组织形态上与正常关节软骨相似甚至相同，才能确保其具有最好的功能。 关节软骨的组织结构 从整体上看，关节软骨由内向外可分为4层。钙化层位于最内侧，借垂直于关节腔的粗胶原纤维与软骨下骨面紧密连接。其主要作用是抵抗剪力，其组织学表现是被胶原纤维包绕的羟基磷灰石晶体。该层的水分含量最少，软骨细胞极少，呈现退变状。辐射层位于钙化层的浅侧，由于其内部的胶原纤维呈辐射状排列而得名。该层的软骨细胞呈卵圆形或短柱状，与关节面垂直。潮线是辐射层与钙化层的分界线。辐射层的浅面是移形层，该层内有两种大小不同的胶原纤维：一种是直径4~10nm的小纤维，另一种是直径10~18nm的大纤维。大纤维呈斜行排列，小纤维随机排列呈晶格状为大纤维提供支持作用。该层的软骨细胞呈圆形或卵圆形，新陈代新活跃。关节软骨的表面是表层，也称切线层。其厚度约为200~600μm。该层内胶原纤维的含量最多。舰员纤维的排列方向与关节面平行，舰员纤维则相互垂直。其直径约为20nm。该层内还可存在有少量的Ⅰ型胶原纤维。由于其下面的基质的流体静力学膨胀作用使得表层常处于绷紧状态。表层的表面是由细胶原纤维构成的厚4~10μm的皮肤样结构。在光镜下表现
为双折射线。由于表层内部胶原纤维结构的存在，使得在电镜下表层的表面呈波浪起伏样。该层的软骨细胞呈梭形，形似纤维细胞，其长轴与软骨表面平行。 软骨细胞 软骨细胞位于软骨基质的软骨陷窝内，约占关节软骨总容积的1%，具有产生和维持细胞外软骨基质的作用。软骨陷窝内由胶原纤维所包绕，充以富含硫酸软骨素和水的蛋白多糖基质。软骨细胞生存在一个相对缺氧的环境中。细胞内有大量的糖原沉积作为能源储备。虽然软骨细胞既可以进行有氧代谢又可以进行无氧代谢，但主要还是以无氧代谢来产生高能磷酸键。 软骨细胞可以根据局部的需求改变其新陈代谢活动。在细胞因子和生长因子调节下，软骨细胞可以精确调节蛋白酶及其抑制因子的含量，诱导基质成分的正常转化。化学信号和机械压力都能促进软骨细胞增加细胞外基质的产生。与细胞外软骨基质质量相比，软骨内软骨细胞的含量相对较少，所以在其维持周围环境的稳定时，每个细胞的新陈代新率相对较高。每个软骨细胞都能合成不同数量种类的基质成分。同时也能以不同的速率降解基质成分，并对细胞外信号做出不同的反应。 在未成熟的关节软骨内，成软骨细胞是主要的细胞类型，广泛地分布在整个软骨内。相对比，在成熟软骨内软骨细胞以2~4个细胞为一群而出现。成软骨细胞合成软骨基质的活动很活跃。它们具有巨大的细胞核和高度发达的合成基质成分所必须的细胞器系统。蛋白多
氨基葡萄糖和软骨素治疗骨关节炎真的有效吗？ 尽管采用氨基葡萄糖和软骨素预防和治疗骨关节炎已有很长时间，但对其用于治疗何种程度的骨关节炎、疗效与安全性、有效治疗剂量和用法等方面还存有许多争议，缺乏严格的、大样本的、符合临床循证医学的证据支持。 目前，骨关节炎治疗的主要目的是通过各种措施减轻关节疼痛和改善关节功能。临床治疗包括非手术和手术治疗，以前者为主，而药物治疗构成了非手术治疗的主要组成部分。骨关节炎的主要治疗药物为镇痛药和非甾体抗炎药，但这些药物往往会引起严重的胃肠道和心血管不良反应，尤其是长期应用时。最理想的治疗药物是既能减轻关节疼痛又能延缓关节结构破坏进展的病程改善药物。过去十年，在全世界范围内，软骨的组成成分软骨素和氨基葡萄糖被越来越多的指南所推荐使用。 氨基葡萄糖 氨基葡萄糖（C6H13NO5）又称葡萄糖胺、葡糖胺或氨基葡糖，是葡萄糖的一个羟基被氨基取代后的化合物，也是自然界含量最丰富的单糖之一。氨基葡萄糖又俗称维骨力、氨基糖，它是人体内合成的物质，是糖胺聚糖（glyeosaminoglyeam）和透明质酸（hyaluronie acid）重要的结构成分，因此可作为内源性关节软骨营养物质的替代物。 氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖，是软骨基质和滑液中聚氨基葡萄糖的成分之一。补充外源性的氨基葡萄糖，除了提供体内合成糖胺多糖的二糖单位的前体外，还可以刺激软骨细胞合成蛋白多糖和胶原蛋白，补充软骨基质的丢失成分，提高软骨细胞的修复能力；抑制溶酶体酶、胶原酶和磷脂酶A2等水解酶的释放，减少对关节软骨基质的水解破坏，从而保持软骨基质的正常代谢。此外，氨基葡萄糖可以通过防止损伤细胞的超氧化自由基的产生，发挥抗炎效应，促使软骨基质的修复和重建，从而可延缓骨关节炎的病理过程和关节结构破坏的进程。 氨基葡萄糖作为一种关节软骨的营养补充，早在20世纪60年代就开始在欧洲用于关节炎的治疗，90年代中期起在美国风靡一时。目前，氨基葡萄糖仍是美国最受欢迎的关节软骨营养药物，在欧洲，该产品被作为处方药品进行管理。2008年，氨基葡萄糖全球总销售额大约为20亿美元（13亿英镑，8亿欧元），比2003年增加了60%，预计在2013年将达到23亿美元。
兔自体细胞-载体复合物修复关节软骨缺损的实验研究 柏涛1?舒钧1?王建龙2?陆继鹏3?李伟强1?浦波1 【摘?要】 目的?研究兔MSCs向软骨细胞方向诱导后复合自体双相骨基质明胶（bone?matrix?gelatin，BMG）对膝关节软骨缺损的修复作用。?方法?健康成年新西兰大白兔24只，雌雄不限，体重2～3?kg，随机分为A、B、C组，每组8只。取A组骨髓行原代培养，胰酶消化按1∶2比例传至第5代，倒置相差显微镜观察细胞形态。取1、3、5代细胞 ?10?ng/mL、IGF-1?10?ng/mL、维生素C?50?ng/mL诱导8?d后倒置绘制生长曲线。于第3代MSCs生长密集时加入TGF-β 1 相差显微镜下观察，爬片行免疫组织化学及Mallory染色。取A组髂骨按Urist方法制备双相BMG，将第3代经诱导8?d 得到的种子细胞以5?×?106/mL密度接种于自体BMG制备细胞-载体复合物，体外培养3?d后扫描电镜观察。制作膝关节软骨直径3?mm，深3?mm的缺损模型，A组植入自体细胞-载体复合物，B组植入自体BMG，C组不作处理，第8、12周取材行大体观察、HE染色、免疫组织化学染色观察，Wakitani法组织学评分。 结果?倒置相差显微镜观察MSCs原代细胞呈短梭形；传代细胞呈长梭形。传代细胞1～3?d增殖缓慢，3?d后增殖旺盛，7～8?d进入平台期，第3代增殖最为旺盛。诱导后MSCs细胞呈椭圆形，Ⅱ型胶原、S-100免疫组织化学染色阳性，Mallory染色胞浆蓝染。细胞-载体复合物扫描电镜观察：BMG结构符合细胞载体要求，细胞种植于BMG后生长良好。动物实验：大体观察A组术后8、12周缺损处均由透明软骨样组织修复，8周较12周表面稍凹陷；B、C组术后8、12周均为纤维样组织修复，表面凹凸不平。组织学观察HE染色A组术后8、12周修复组织与周围软骨组织结合良好，以圆形、椭圆形透明软骨样细胞为主，12周较8周细胞数多且大；B、C组均为纤维样组织修复，12周较8周纤维样组织增厚。Ⅱ型胶原免疫组织化学染色A组术后8周呈阳性、12周呈强阳性；B、C组均无表达。Wakitani评分术后8周A、B、C组分别为（3.50?±?1.51）、（10.00?±?1.41）、（12.00?±?0.93）分，术后12周分别为（1.13?±?0.99）、（8.38?±?1.30）、（10.13?±?1.64）分，A组优于B、C组，B组优于C组，差异均有统计学意义（P?