医药中间体
产品名称用途
亚氨基二苄卡马西平
酰氯亚氨基二苄卡马西平
酰氯亚氨基芪(ISBCC) 卡马西平
3-氯亚氨基二苄卡马西平
亚氨基芪无溴卡马西平酰氯亚氨基芪(无溴) 无溴卡马西平5-氰基双键主环奥卡西平
10-甲氧基亚氨基芪奥卡西平
DL-2-氯苯甘氨酸氯吡格雷
L-2-氯苯甘氨酸氯吡格雷
L-2-氯苯甘氨酸甲酯氯吡格雷
L-2-氯苯甘氨酸甲酯盐酸盐氯吡格雷
DL-2-氯扁桃酸氯吡格雷Alpha-溴-2-氯苯乙酸氯吡格雷
4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-C]吡啶盐酸盐氯吡格雷
R-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯(ATS-5) 阿伐他丁
R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸(ATS-8) 阿伐他丁
S(-)-4-氯-3-羟基丁酸阿伐他丁
D-4-苯基羟基甘氨酸头孢羟氨苄1-氯甲基萘( 1-CMN ) 特比萘酚
1-羟基苯并噻唑乌苯美司
1-苯基-3-甲基-5-吡唑琳酮安乃近
2-氨基-5-氯二苯甲酮安定
2-氨基-5-氯-2’-氟二苯甲酮氟安定
2-氨基-5-甲基噻唑美罗昔康
3-（2-氯乙基）-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶[1,2-a]併嘧啶-4-酮利培酮
6-氟-3-（4-哌啶基）-1,2苯併异噁唑盐酸盐利培酮
2-丁基-4-氯-1氢-5-甲酰基咪唑沙坦
2-氰基-4’-溴甲基联苯沙坦
2-氰基-4’-甲基联苯沙坦
对硝基苯甲酸盐酸普鲁卡因2-氰基-3-甲基吡啶氯雷他定
2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑奥美拉唑
2-甲基-5-硝基咪唑甲硝唑
2,3,5-三甲基吡啶奥美拉唑
2,3,4,5-四氟苯甲酸左氧氟沙星2,3,4,5,6-五氟苯甲酸杀虫剂
2,4-二氨基-6-氯嘧啶敏乐啶
2,5-二羟基-1,4-二噻烷拉米夫啶
3,5-二羟基苯甲酸特布他林
5-氯水杨酸氯硝柳胺
肉桂酸辛可宁
胞嘧啶拉米夫啶
D-3-乙酰硫代-2-甲基丙酰-L-脯氨酸拉米夫啶
去氢表雄酮(DHEA) 激素
愈创木酚香兰素
脒基硫脲法莫替丁
硫酰胺法莫替丁
酒石酸拉米夫定
四氯苯酐喹那普利
5-(4-氯-2-氨苯基)四唑阿佐塞米
4-氨基-2-氯-5(1-氢-四唑-5-碱)苯磺酰胺阿佐塞米
中间体CAS 编号用途
4-溴甲基-2(1H)-喹啉酮4876-10-2 瑞巴派特
2-氨基-3-[4-(1,2)-二氢-2-氧代喹啉]丙酸盐酸盐5162-90-3 瑞巴派特
4-甲氧基苯乙腈104-47-2 盐酸文拉法新
1- 羟基环己基-4-甲氧基苯乙腈93413-76-4 盐酸文拉法新
1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]环己醇盐酸盐130198-05-9 盐酸文拉法新
1,1-环己基二乙酸4355-11-7 加巴喷丁
三苯甲基坎地沙坦西来替昔酯170791-07-0 坎地沙坦西来替昔酯三苯甲基坎地沙坦139481-72-4 坎地沙坦西来替昔酯坎地沙坦139481-59-7 坎地沙坦西来替昔酯氰基联苯甲基缩合乙酯坎地沙坦西来替昔酯2-(2'-氰基联苯甲基氨基)-3-硝基苯甲酸乙酯坎地沙坦西来替昔酯
医药中间体 产品名称用途 亚氨基二苄卡马西平 酰氯亚氨基二苄卡马西平 酰氯亚氨基芪(ISBCC) 卡马西平 3-氯亚氨基二苄卡马西平 亚氨基芪无溴卡马西平酰氯亚氨基芪(无溴) 无溴卡马西平5-氰基双键主环奥卡西平 10-甲氧基亚氨基芪奥卡西平 DL-2-氯苯甘氨酸氯吡格雷 L-2-氯苯甘氨酸氯吡格雷 L-2-氯苯甘氨酸甲酯氯吡格雷 L-2-氯苯甘氨酸甲酯盐酸盐氯吡格雷 DL-2-氯扁桃酸氯吡格雷Alpha-溴-2-氯苯乙酸氯吡格雷 4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-C]吡啶盐酸盐氯吡格雷 R-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯(ATS-5) 阿伐他丁 R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸(ATS-8) 阿伐他丁 S(-)-4-氯-3-羟基丁酸阿伐他丁 D-4-苯基羟基甘氨酸头孢羟氨苄1-氯甲基萘( 1-CMN ) 特比萘酚 1-羟基苯并噻唑乌苯美司 1-苯基-3-甲基-5-吡唑琳酮安乃近 2-氨基-5-氯二苯甲酮安定 2-氨基-5-氯-2’-氟二苯甲酮氟安定 2-氨基-5-甲基噻唑美罗昔康 3-（2-氯乙基）-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶[1,2-a]併嘧啶-4-酮利培酮 6-氟-3-（4-哌啶基）-1,2苯併异噁唑盐酸盐利培酮 2-丁基-4-氯-1氢-5-甲酰基咪唑沙坦 2-氰基-4’-溴甲基联苯沙坦 2-氰基-4’-甲基联苯沙坦 对硝基苯甲酸盐酸普鲁卡因2-氰基-3-甲基吡啶氯雷他定 2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑奥美拉唑 2-甲基-5-硝基咪唑甲硝唑 2,3,5-三甲基吡啶奥美拉唑 2,3,4,5-四氟苯甲酸左氧氟沙星2,3,4,5,6-五氟苯甲酸杀虫剂 2,4-二氨基-6-氯嘧啶敏乐啶 2,5-二羟基-1,4-二噻烷拉米夫啶 3,5-二羟基苯甲酸特布他林 5-氯水杨酸氯硝柳胺 肉桂酸辛可宁 胞嘧啶拉米夫啶 D-3-乙酰硫代-2-甲基丙酰-L-脯氨酸拉米夫啶 去氢表雄酮(DHEA) 激素 愈创木酚香兰素 脒基硫脲法莫替丁 硫酰胺法莫替丁 酒石酸拉米夫定
新型药物中间体地开发与应用 医药作为精细化工领域中重要地行业,成为近十年来发展与竞争地焦点,随着科学技术地进步,许多医药被源源不断地开发出来,造福人类,这些医药地合成依赖于新型地高质量地医药中间体地生产,新药受到专利保护,而与之配套地中间体却不存在那样地问题,因此新型医药中间体国内外市场和应用前景都十分看好.新型医药中间体品种众多,不可能完全介绍,本文简要介绍近年来国内开始研究、非常值得关注地新型地医药中间体及一些重要医药中间体地新工艺. 1-（6-甲氧基-2-萘基）乙醇 非甾体消炎药物萘普生有多种合成方法,其中羰基化合成路线地高选择性、环境友好性,使得羰基化合成地非甾体消炎药优于传统地路线.羰基化合成萘普生地关键中间体就是1-（6-甲氧基-2-萘基）乙醇.国内湖南大学以2-甲氧基萘为原料,采用1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲盐酸催化溴乙酰基化、乙酰基化和常压下钯多相催化加氢还原,经过1-溴-2-甲氧基萘、5-溴-6-甲氧基-2-乙酰基萘等中间产物最终得到产品. 4-丙硫基邻苯二胺 4-丙硫基邻苯二胺是高效广谱驱虫药物阿苯达唑地关键中间体,阿苯达唑是20世纪80年代末才上市地新药,对人体和动物毒性低,是苯并咪唑类药物中药性最强地.以邻硝基苯胺为原料,与硫氰酸钠在甲醇存在下,经过硫氰化、丙基溴取代得到4-丙硫基-2-硝基苯胺,
然后还原得到4-丙硫基邻苯二胺,由于4-丙硫基-2-硝基苯胺结构上含有丙硫基,因此其还原成4-丙硫基邻苯二胺是其中关键,国外研究采用镍或铂系金属催化加氢技术都因为催化剂易中毒或者丙硫基易破坏而难以工业化；而水合肼还原易爆炸；因此最适合工业化生产以硫化钠还原法来合成,尽管会产生一定含盐废水,但是技术可靠.另有报道国内外研究一氧化碳催化剂还原法,但是离工业化尚有距离. α-亚甲基环酮 α-亚甲基环酮是许多具有抗癌活性药物地活性中心,其含有α,β-不饱和酮结构属于抗癌活性基团地隐蔽基团,成为合成很多重要环状抗癌药物地重要中间体.文献报道合成路线有三,1）是环酮和甲醛地羟醛缩合；2）由Mannich反应产生β-二烷基胺甲基环酮,产物胺或季铵盐地热分解产生α-亚甲基环酮；3）是环酮与草酸二乙酯缩合后,与甲醛反应得到α-亚甲基环酮.国内中科院广州药物研究所开发出分别以环戊酮、环已酮、异佛尔酮分别与草酸二乙酯反应后,反应产物再与甲醛一起反应得到相应地α-亚甲基环戊酮、α-亚甲基环已酮和α-亚甲基异佛尔酮等.其中第一步要在溶剂存在下反应,溶剂一般选用二甲基亚砜和四氢呋喃等. 4,4'-二甲氧基乙酰乙酸甲酯 4,4'-二甲氧基乙酰乙酸甲酯是重要地心脑血管疾病治疗药物尼伐地平地中间体,尼伐地平是由日本藤泽药品公司开发,1989年上市地第二代钙拮抗剂,是目前国际市场上主导地心脑血管疾病治疗药物,国内尚没有生产.以乙醛酸为原料与原甲酸三甲酯在浓硫酸存在下合
医药中间体行业现状分析． 医药中间体行业现状分析医药中间体行年代后期的辉煌经过了上世纪90业现已基本进入成熟期企业之间的竞争已经达到了白热化彼此都在拼 最后的一点力量谁能坚持到最后谁就是
生存者同时受到各种传说以及与其它因素的诱惑又不断有新的投资者满怀“淘金”梦想进入该行业然而随着国家要求制药企业进行ＧＭＰ认证以及各种海外认证的兴起医药工业的投资规模呈几何级数般上升如何使有限的资金与精力产生最大的经济效益与社会效益已成为了每个医药中间体投资者所追求的目标 【轨迹】从医药中来到医药中去 经济全球化进程的冲击对我国经济的影响最为深远的莫过于其理念即每个生产企业没有必要做到大而全应该将资金与精力集中于自己所擅长的行业和领域其它配套的物资与条件可以由社会协作完成通过形成一条产品链使合作双方实现共赢在这种理念的影响下制药行业将一些初级产品的加工如溶剂回收等工作转交给协作企业完成以后又逐渐将一些有一定污如生产转交给化工厂生产染和危险性的产品 自氯乙酸青霉素使用的苯乙酸在石家庄附近就出现了大量为华北制药配上世纪7080年代套生产苯乙酸和氯乙酸的小型
乡镇企业和个体企业制药企业逐渐将随着双方合作的不断加深 也转一些附加值较高的技术难度较大的产品如生产头孢类抗生素使用的氨噻给化工厂生产对羟基三嗪环肟酸ＡＥ－活性酯四氮唑乙酸这苯甘氨酸（邓钾盐）ＨＯ－ＥＰＣＰ等产品使得该分支行业在上世纪９０年代得到了迅速成就了一批产值上千万至亿元的医药中间发展浙如浙江永宁制药厂体企业抚顺美强制药厂山东金城化工江横店得邦集团山东睿鹰集团厂等众多企业该行业已经发展到与制药企业更紧密目前直接合的合作阶段由生产医药中间体的厂家并将产品以化工产品的成出原料药（有菌粉）进行精制后再作为药品出形式出售给制药企业医药中间体行业可以将产品链进一步延长售而制增加了产品的利润和提高了销售的稳定性放在药企业减少了投资将有限的资金与精力由于医药中间体行业没自己所擅长的无菌分装 不可能与制药企业争有医药产品的生产许
个人收集整理勿做商业用途 新型药物中间体地开发与应用 医药作为精细化工领域中重要地行业,成为近十年来发展与竞争地焦点,随着科学技术地进步,许多医药被源源不断地开发出来,造福人类,这些医药地合成依赖于新型地高质量地医药中间体地生产,新药受到专利保护,而与之配套地中间体却不存在那样地问题,因此新型医药中间体国内外市场和应用前景都十分看好.新型医药中间体品种众多,不可能完全介绍,本文简要介绍近年来国内开始研究、非常值得关注地新型地医药中间体及一些重要医药中间体地新工艺. 1-（6-甲氧基-2-萘基）乙醇 非甾体消炎药物萘普生有多种合成方法,其中羰基化合成路线地高选择性、环境友好性,使得羰基化合成地非甾体消炎药优于传统地路线.羰基化合成萘普生地关键中间体就是1-（6-甲氧基-2-萘基）乙醇.国内湖南大学以2-甲氧基萘为原料,采用1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲盐酸催化溴乙酰基化、乙酰基化和常压下钯多相催化加氢还原,经过1-溴-2-甲氧基萘、5-溴-6-甲氧基-2-乙酰基萘等中间产物最终得到产品. 4-丙硫基邻苯二胺 4-丙硫基邻苯二胺是高效广谱驱虫药物阿苯达唑地关键中间体,阿苯达唑是20世纪80年代末才上市地新药,对人体和动物毒性低,是苯并咪唑类药物中药性最强地.以邻硝基苯胺为原料,与硫氰酸钠在甲醇存在下,经过硫氰化、丙基溴取代得到4-丙硫基-2-硝基苯胺,
然后还原得到4-丙硫基邻苯二胺,由于4-丙硫基-2-硝基苯胺结构上含有丙硫基,因此其还原成4-丙硫基邻苯二胺是其中关键,国外研究采用镍或铂系金属催化加氢技术都因为催化剂易中毒或者丙硫基易破坏而难以工业化；而水合肼还原易爆炸；因此最适合工业化生产以硫化钠还原法来合成,尽管会产生一定含盐废水,但是技术可靠.另有报道国内外研究一氧化碳催化剂还原法,但是离工业化尚有距离. α-亚甲基环酮 α-亚甲基环酮是许多具有抗癌活性药物地活性中心,其含有α,β-不饱和酮结构属于抗癌活性基团地隐蔽基团,成为合成很多重要环状抗癌药物地重要中间体.文献报道合成路线有三,1）是环酮和甲醛地羟醛缩合；2）由Mannich反应产生β-二烷基胺甲基环酮,产物胺或季铵盐地热分解产生α-亚甲基环酮；3）是环酮与草酸二乙酯缩合后,与甲醛反应得到α-亚甲基环酮.国内中科院广州药物研究所开发出分别以环戊酮、环已酮、异佛尔酮分别与草酸二乙酯反应后,反应产物再与甲醛一起反应得到相应地α-亚甲基环戊酮、α-亚甲基环已酮和α-亚甲基异佛尔酮等.其中第一步要在溶剂存在下反应,溶剂一般选用二甲基亚砜和四氢呋喃等. 4,4'-二甲氧基乙酰乙酸甲酯 4,4'-二甲氧基乙酰乙酸甲酯是重要地心脑血管疾病治疗药物尼伐地平地中间体,尼伐地平是由日本藤泽药品公司开发,1989年上市地第二代钙拮抗剂,是目前国际市场上主导地心脑血管疾病治疗药物,国内尚没有生产.以乙醛酸为原料与原甲酸三甲酯在浓硫酸存在下合
医药中间体项目可行性研究报告 第一章医药中间体项目总论 第二章医药中间体项目建设背景及必要性 第三章医药中间体报告编写说明 第四章医药中间体建设规模及产品方案 第五章医药中间体项目节能分析 第六章医药中间体环境保护 第七章医药中间体项目进度规划 第八章医药中间体投资估算与资金筹措 第九章医药中间体经济效益分析 第十章医药中间体项目评价
第一章项目总论 一、项目提出理由 “十三五”时期要对国有经济的产业布局进行重大调整：推进国有经济的产业布局从重化工领域转向高端和新兴制造业、公共服务业等领域，经营业务从整个自然垄断领域集中到具有自然垄断性的网络环节。从产业布局结构看，在过去的十多年中，由于中国正处于工业化中期阶段，重化工业处于大发展的时期，通过国有经济战略性调整，国有企业大多集中到工业领域，尤其是重化工业领域，在工业领域超过60%的国有资本集中于能源工业（电力、煤炭）和原材料工业（钢铁、有色和建材）。但是“十三五”期间，我国将步入工业化后期，过去十几年中形成的国有经济倚重重化工业布局和规模扩张的发展方式，已无法适应工业化后期的经济新常态的要求。相对于大量国有资本分布在这些重化工领域，与《中国制造2025》相关的高端与新兴制造业领域、与国家“一带一路”战略相关的产业领域、与完善中心城市服务功能相关的基础设施，还有待国有资本的投入。这就要求通过国有经济布局与结构的再调整，积极推进这些重化工领域的部分国有资产逐步退出，转向提供公共服务、发展重要前瞻性战略性产业、保护生态环境、支持科技进步、保障国家安全等领域。 英国《金融时报》刊文说，中国企业正开始主导过去30年来一直由韩国和日本制造商引领的锂离子电池行业。随着环保观念深入人心以及汽车制造商加大对电动车的投入，锂离子电池生产至少在未来10年内会是一项重要技术。研究机构基准矿业情报总经理西蒙?穆尔斯在接受新华社记者专访时表示，在全球
广东化工 2007年第9期· 94 ·https://www.doczj.com/doc/0e6851579.html, 第34卷总第173期中国医药中间体行业国际竞争力分析 林丽1，杜志云2 (1．广州科伊信化工有限公司，广东广州 510070；2．广东工业大学轻工化工学院，广东广州 510090) [摘 要]医药中间体和医药原料药行业是我国医药行业的支柱和基础产业，其竞争力的提升对我国医药行业的发展具有极其重要的意义。本文通过贸易竞争力指数和相对国际竞争力指数的实证分析，阐述了我国是此行业的出口大国，但非强国，并针对目前现状，提出增强我国医药中间体行业国际竞争力的主要对策。 [关键词]医药中间体；国际竞争力；贸易竞争力指数；相对国际竞争力指数 Analysis of International Competitiveness of Chinese Pharmaceutical Intermediates Industry Lin Li1, Du Zhiyun2 (1. Keyixin Chemical Co., Ltd., Guangzhou 510070；2. School of Light Industry and Chemical Engineering, Guangdong University of Technology, Guangzhou 510090, China) Abstract: Pharmaceutical intermediates and active pharmaceutical ingredients industry are the base and key pillar of pharmaceutical industry. The promotion of international competitiveness of pharmaceutical intermediates and active pharmaceutical ingredients industry are very meaningful for the development of pharmaceutical industry. The paper measured international competitiveness of pharmaceutical intermediates and active pharmaceutical ingredients industry of China by using Normalized Trade Balance (NTB) and definite International Competitiveness Index (ICI), analyzed the main factors to determine the current competitiveness and pointed out that the international competitiveness of pharmaceutical intermediates industry was not very strong although the total export volume of pharmaceutical intermediates was quite high in China. It provided some suggestions to improve the competitiveness of the industry of China. Keywords: pharmaceutical intermediates；international competitiveness；normalized trade balance；indefinite international competitiveness index 医药中间体行业是指那些按照严格的质量标准用化学合成或生物合成方法为制药企业生产加工用于制造成品药品的有机/无机中间体或原料药的化工企业。近年来，全球制药工业发生了以下较大的变化：(1)跨国大型制药公司加大了并购与重组的步伐，加强了它们的寡头地位和市场控制力，从而在国际竞争中处于更加有利的地位[1]。(2)跨国制药公司加快全球范围内的结构调整和跨国生产转移，国际分工进一步细化，中国和印度称为新型中间体的生产基地。(3)世界药品市场的研发投入高速增长超过市场增长率，生物技术，信息技术和新材料技术称为重点投资的高技术。在这种情况下，医药中间体行业得到了快速的发展。 本文从三个方面对我国医药中间体行业的国际竞争力进行阐述：一是竞争力的外在表现，试图说明我国医药中间体业在国际上竞争力的强弱程度和数量表现；二是通过与国际的分析 [收稿日期]2007-05-26 [作者简介]林丽(1973-)，女，山东人，硕士研究生，主要研究方向为国际贸易。
目前，我国每年约需与化工配套的原料和中间体2000多种，需求量达250万吨以上。经过30多年的发展，我国医药生产所需的化工原料和中间体基本能够配套，只有少部分需要进口。而且由于我国资源比较丰富，原材料价格较低，有许多中间体实现了大量出口。 所谓医药中间体，实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。这种化工产品，不需要药品的生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达到一些的级别，即可用于药品的合成。 [编辑本段] [编辑本段] 苯乙酸需求继续增大 我国β－内酰胺类抗生素经过近50年的发展，已经形成了完整的生产体系。目前几乎所有的β－内酰胺类抗生素（除专利期内的品种外）我国都能生产，而且成本很低，青霉素产量居世界前位，大量出口供应国际市场；头孢类抗生素基本能够自给自足，还能争取一部分出口。 目前，与β－内酰胺类抗生素配套的中间体我国全部能够自己生产，除了半合成抗生素的母核7－ACA和7－ADCA需要部分进口外，所有的侧链中间体均可生产，而且大量出口。 以β－内酰胺类抗生素的主要配套中间体苯乙酸为例，我国现有苯乙酸生产厂家近30家，总年产能力约2万吨。但多数企业规模偏小，最大的年产2000吨，其他大多年产数百吨。2003年国内苯乙酸总需求量约1.4万吨，消费结构为：青霉素G占85％，其他医药占4％，香料占7％，农药及其他领域占4％。 随着国内香料、医药、农药等行业的发展，苯乙酸需求量将进一步增加。预计到2005年，我国医药工业将消耗苯乙酸约1.4万吨，农药行业将消费500吨，香料行业约消费2000吨。再加上其他领域的消费量，预计2005年国内苯乙酸总需求量将达1.8万吨。 [编辑本段] 含氟吡啶类中间体成热点 目前，我国已开发并已投入批量生产的喹诺酮类抗菌药主要有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星等。其中诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星生产量最大，约占国内氟喹诺酮类抗菌药总产量的98％。 喹诺酮类一般由含氟苯环合成含氟喹啉类化合物后与哌嗪（或甲基哌嗪）缩合而得。由于我国萤石储量丰富，因而是世界含氟药物和中间体产量最大的国家之一，有80％以上的含氟中间体供应出口。从整体上看，我国氟苯类中间体发展较早，目前生产能力普遍过剩；三氟甲苯类中间体发展较晚，近年来发展速度较快；而对于杂环芳香族化合物特别是含氟吡啶类，我国目前只有个别研究单位和生产厂家拥有含氟吡啶类中间体的合成技术，因此，含氟吡啶类中间体将成为今后几年国内含氟中间体研发的主要方向之一。 [编辑本段] 对氨基酚缺口较大 我国已成为世界上最大的解热镇痛药生产国，阿司匹林、扑热息痛、安乃近等品种的产量均超万吨，非那西丁、氨基比林、安替比林等品种的产量超过1000吨。目前我国解热镇痛药的产量增长很快，预计今后还将以8％左右的速度增长。为解热镇痛药配套生产的中间体产量大，生产企业多。随着解热镇痛药的增长，其中间体也获得了长足的发展。 2003年国内扑热息痛消费量快速增加，出口也呈迅猛增长势头，出口量为28163吨，全年出口量同比增幅达1倍左右。到2004年上半年其出口增速虽然放慢，但依然有所增长，2004年1~5月扑热息痛的出口量为12501吨，略高于去年同期。对氨基酚是合成扑热息痛的重要中间体，近年来也增长迅速。目前，我国对氨基酚年产量约为3.2万吨，预计到2005年，国内扑热息痛产量将达到5万吨以上，医药工业将消耗对氨基酚4.5万吨，再加上在其他领域
医药中间体生产工艺介绍
什么是中间体?中间体是精细化工产品当中非常重要的一个类型，其实质是一类“半成品”，主要广泛用于医药、农药、涂料、染料以及香料的合成。在医药领域，中间体是用来生产原料药的。所谓医药中间体，实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。医药中间体是医药行业产业链中的重要环节。按应用领域可分为抗生素类药物中间体、解热镇痛药用中间体、心血管系统药用中间体、抗癌用医药中间体等大的类别。 我国每年约需与化工配套的原料和中间体2000多种，需求量达250万吨以上。经过30多年的发展，我国医药生产所需的化工原料和中间体基本能够配套，只有少部分需要进口。而且由于我国资源比较丰富，原材料价格较低，有许多中间体实现了大量出口。经调查发现，2012年我国医药中间体行业产量约810万吨，到2018年达到了1032万吨。 国内医药中间体行业在市场方面做到了较强的竞争力，甚至部分中间体生产企业已经有能力生产分子结构复杂、技术要求较高的中间体，一大批有影响力的产品开始主导国际市场。但是，总体上现阶段我国中间体行业仍正处于产品结构优化升级的发展时期，工艺技术水平还是比较低的。多数医药中间体行业内产品仍以初级医药中间体为主，大量高级医药中间体以及新药的配套中间体产品生产企业较少。
德兰梅勒利用膜分离设备浓缩医药中间体，既可简化原有的操作工艺，又可得到较高纯度的产品，同时降低医药行业的生产成本，是用于医药中间体脱盐及浓缩很有效的方法。 医药中间体生产工艺如下： 首先将含有1%至25%盐的医药中间体原料依次通过微滤膜和超滤膜除去溶液中大分子颗粒、有机物和胶体。其次，将去除大分子颗粒、有机物和胶体的原料液冷却降温至10℃至25℃。将冷却后的原料液依次通过增压泵和高压泵增压，采用纳滤恒容脱盐技术进行医药中间体洗盐和浓缩，在脱盐过程中加入渗滤液的速率与膜通量相等，控制温度2℃至45℃，操作压力2.0Mpa至3.8Mpa。脱盐后浓缩液直接进入下一工序，最后采用纳滤恒容脱盐技术进行医药中间体洗盐和浓缩，对透过液中有经济价值的物质可以选择性的浓缩回收。 德兰梅勒根据医药中间体纯化处理要求定制性价比高的工艺包，对整个医药中间体浓缩系统进行全面分析和合理设计，使医药中间体浓缩系统设计、制造、生产各工艺环节得到有效控制，以实现整套工艺包的经济性能与技术优势双结合，从而为客户提供既专业又完善的流体分离纯化工艺包设计。
医药中间体加工谈判方案 一、谈判人员组成 甲方（我方）：美国A公司 总经理：XXX 市场顾问：XXX 法律顾问：XXX 财务顾问：XXX 技术顾问：XXX 秘书：XXX 乙方：哈尔滨B工厂 总经理：XXX 财务总监：XXX 法律总监：XXX 技术总监：XXX 谈判时间：XXX 谈判地点：XXX 二、谈判主题 就加工价值悬殊巨大，客方公司心里不平衡的情况进行重新谈判，进一步平衡双方利益，同时保住订单，维护双方关系，达成长期合作。 三、谈判双方公司背景 甲方：美国A公司 美国A公司是一家抗癌药品的中间体生产制造商，正研发了一种新的
中间体，而生产中间体的原料在中国北方极为丰富我方选定了哈尔滨B工厂作为其加工厂，从收购原料、加工、化验、包装、发运均由B 工厂负责，但加工工艺、化验方法、技术标准、包装要求均由我方提供标准办。 乙方：哈尔滨B工厂 哈尔滨B工厂为精细化工产品生产厂，设备及人员齐备，在对外加工方面有很强的实力，适合美国A公司产品加工的需要，而且对于开辟新产品也有浓厚的兴趣，美国A公司订单不断地增加，间接对B工厂订单也会增加。 四、谈判目标 最高目标：按我方的采购条件达成加工协议，每公斤650美元，而且以最快时间完成任务。 1、以原来拟定的合同继续进行： 1)从收购原料起，加工，化验，包装均由B工厂负责； 2)加工工艺、包装要求、按我方公司提供的美国食品医药协会要求及其制作要求进行，加上之后提出的继续完善意见； 3)B工厂加工出的所有中间体只能卖给我方公司。 2、B工厂是有能力的加工厂，并且我方有长远合作的打算，利用我方自身优势保证其价格对我方利益。 3、通过谈判，解决双方的分歧，相互尊重对方的基础上，重新平衡双方的利益，达成协议。 五、谈判形势分析
热门新型医药中间体及其制备工艺介绍 医药作为精细化工领域中重要的行业，成为近十年来发展与竞争的焦点，随着科学技术的进步，许多医药被源源不断的开发出来，造福人类，这些医药的合成依赖于新型的高质量的医药中间体的生产，新药受到专利保护，而与之配套的中间体却不存在那样的问题，因此新型医药中间体国内外市场和应用前景都十分看好。新型医药中间体品种众多，不可能完全介绍，本文简要介绍近年来国内开始研究、非常值得关注的新型的医药中间体及一些重要医药中间体的新工艺。 1-（6-甲氧基-2-萘基）乙醇 非甾体消炎药物萘普生有多种合成方法，其中羰基化合成路线的高选择性、环境友好性，使得羰基化合成的非甾体消炎药优于传统的路线。羰基化合成萘普生的关键中间体就是1-（6-甲氧基-2-萘基）乙醇。国内湖南大学以2-甲氧基萘为原料，采用1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲盐酸催化溴乙酰基化、乙酰基化和常压下钯多相催化加氢还原，经过1-溴-2-甲氧基萘、5-溴-6-甲氧基-2-乙酰基萘等中间产物最终得到产品。 4-丙硫基邻苯二胺 4-丙硫基邻苯二胺是高效广谱驱虫药物阿苯达唑的关键中间体，阿苯达唑是20世纪80 年代末才上市的新药，对人体和动物毒性低，是苯并咪唑类药物中药性最强的。以邻硝基苯胺为原料，与硫氰酸钠在甲醇存在下，经过硫氰化、丙基溴取代得到4-丙硫基-2-硝基苯胺，然后还原得到4-丙硫基邻苯二胺，由于4-丙硫基-2-硝基苯胺结构上含有丙硫基，因此其还原成4-丙硫基邻苯二胺是其中关键，国外研究采用镍或铂系金属催化加氢技术都因为催化剂易中毒或者丙硫基易破坏而难以工业化；而水合肼还原易爆炸；因此最适合工业化生产以硫化钠还原法来合成，尽管会产生一定含盐废水，但是技术可*。另有报道国内外研究一氧化碳催化剂还原法，但是离工业化尚有距离。 α-亚甲基环酮 α-亚甲基环酮是许多具有抗癌活性药物的活性中心，其含有α,β-不饱和酮结构属于抗癌活性基团的隐蔽基团，成为合成很多重要环状抗癌药物的重要中间体。文献报道合成路线有三，1）是环酮和甲醛的羟醛缩合；2）由Mannich反应产生β-二烷基胺甲基环酮，产物胺或季铵盐的热分解产生α-亚甲基环酮；3）是环酮与草酸二乙酯缩合后，与甲醛反应得到α-亚甲基环酮。国内中科院广州药物研究所开发出分别以环戊酮、环已酮、异佛尔酮分别与草酸二乙酯反应后，反应产物再与甲醛一起反应得到相应的α-亚甲基环戊酮、α-亚甲基环已酮和α-亚甲基异佛尔酮等。其中第一步要在溶剂存在下反应，溶剂一般选用二甲基亚砜和四氢呋喃等。 4,4’-二甲氧基乙酰乙酸甲酯 4,4’-二甲氧基乙酰乙酸甲酯是重要的心脑血管疾病治疗药物尼伐地平的中间体，尼伐
精细化工之医药中间体[摘] (2012-12-17 06:44:36) 外包生产向亚洲迁移，市场空间巨大，中国制造医药中间体优势明显，未来有望以年均18%的速度超速成长(全球平均增速12%左右)。全球医药费用支出增速趋缓、研发成本升高、新增专利药数量减少和仿制药竞争的日趋激烈，使制药企业面对成本上升和市场销售额增长的双重压力，产业链的重新分工和外包生产成为大势所趋，2017 年全球外包生产市值将达630 亿美元、CAGR12%。中国制造的成本比欧美低30-50%，市场需求维持高增长，基础设施较印度好，且人才储备丰富，但通过FDA 认证的原料药和制剂较少，因此判断中国将在医药中间体制造方面继续保持领先。目前中国的医药外包生产市值仅占全球外包生产的6%，但未来五年将以18%的年均复合超速成长至50 亿美元。 ν业务多样化和向产业链高端延伸。医药中间体定制生产的总量和行业集中度均较低，国内龙头康鹏化学的规模仅是国际巨头Lonza的十分之一，但也因此决定了中间体外包企业的巨大发展空间。通过医药产业链分析及与国际大型医药外包企业比较，以下三个方向将帮助医药中间体外包商提升盈利能吃、增加附加值、持续成长：⑴产品多元化高端化，从生产粗放型的低端中间体转向精细型的高端中间体产品；⑵走专业外包服务之路，在外包服务产业链上继续延伸，承接研发外包服务；⑶专注制药，向中间体下游的原料药和制剂进攻。 ν以技术为本，把握高端客户和具有爆发力的品种。无论是产品多元化高端化、外包服务专业化，亦或是走向原料药和制剂，涅槃都非一朝一夕之功。寻找成功的核心关键因素，具有独特的技术优势、具备爆发力的产品、和良好的大客户关系的公司将有望成为分食中国巨大外包市场蛋糕的受益者，因此具备更高的成长性。 ?研发投入高、技术领先且储备丰富则是产业升级永远不变的核心驱动；跨国医药巨头们是现在和未来需求的主要来源，同时与大客户合作更能减小订单量较小和订单不稳定的风险，并增加核心竞争力；下游需求增长较快且处于专利生命周期前段的产品保障公司的成长。按大领域来看，抗肿瘤、抗癌、抗心血管、抗癫痫、抗血栓相关药物的需求具有更好的成长性，国内需求增速保持20%以上。 ν投资主线和重点关注公司：具备投资价值的公司应当核心竞争力突出、业绩表现稳定且估值较低，综合考虑这三方面，建议关注联化科技、雅本化学和万昌科技，其中联化科技和雅本化学的技术优势、客户关系以及产品爆发力突出，成长型确定；万昌科技的增长稳定且估值较低，具有投资吸引力。 一、医药中间体外包之势：外包生产向中印迁移，中国制造有优势本质：外包是价值链重新分配的产物 ν制药生产外包，是全球化背景下，在成本压力的驱动下，医药产业价值链重新分配的产物。全球医药费用支出增速趋缓、研发成本升高、新增专利药数量减少和仿制药竞争的日趋激烈，使得专利药和仿制药企业面对日趋强烈的成本压力。药物的降价压力催生了医药产业链重新分工，越来越多的制药企业将非核心但高资本投入的药物研发和药物生产环节外
一、简答题：20～25分 1、何为药物中间体（医药中间体）？* 所谓医药中间体，实际上是一些用于药品合成工艺过程中的一些化工原料或化工产品。 这种化工产品，不需要药品的生产许可证，在普通的化工厂即可生产，只要达到一些的级别，即可用于药品的合成。 2、世界医药工业发展的特征是什么？ 1.与其他行业相比，医药工业受世界经济的影响较小 2. 产品更新换代速度较快 3. 行业研发费用大，利润率高 5.行业集中度不断提高 6. 医药行业受各国医药政策影响很大 3、什么叫“基本药物目录”？* “基本药物制度”是世界卫生组织在上个世纪70年代中期提出的，主要是针对发展中国家，一些贫穷落后的国家，如何有效地运用相对短缺的卫生资源，满足本国的基本卫生医疗需求。最新版是2007年，收录的品种一般在300多种以上，覆盖了大多数疾病。我国在上个世纪70年代末期引入基本药物的理念，医改后，于2009年年底前出台符合国情的基本药物目录。 世界卫生组织提供的基本药物目录是西药。新医改中又明确提出基本药物目录在制定过程当中要坚持防治必须，这就意味着包括了预防、治疗、诊断方面的基本用药，安全有效，价格合理，使用方便，还要强调分析病症。增加中药目录，这也是我们国家一个特色。 4、世界原料药发展的大致趋势？ 1.交易市场仍在扩大 2. 生产向新、特、小发展 3.合同化生产趋势加强，合同合作方式多样化 4.原料药的生产中心将逐步向我国和印度转移 5.市场竞争日趋激烈 5、我国医药中间体发展的特征？ 1.企业大多为私营企业，经营灵活，投资规模不大，基本在数百万到一两千万元之间； 2.企业地域分布比较集中，主要以浙江台州和江苏金坛为中心； 3. 随着国家对环保日益重视，企业建设环保处理设施的压力正在加大； 4. 产品更新速度快，一般入市3～5年后利润率便大幅度下降，迫使企业必须不断开发新产品或改进工艺，才能获得较高的利润； 5. 由于医药中间体生产利润高于一般化工产品，生产过程又基本相同，有越来越多的小型化工企业加入到生产医药中间体的行列，导致业内无序竞争日益激烈； 6.与原料药相比，生产中间体利润率偏低，而原料药与医药中间体生产过程又相似，因此部分企业不仅生产中间体，还利用自身优势开始生产原料药。 6、何为伪拟效应？何为阻断效应？、、
医药中间体行业现状分析 2012-12-10 来源：作者：佚名阅读：26次 经过了上世纪90年代后期的辉煌，医药中间体行业现已基本进入成熟期。企业之间的竞争已经达到了白热化，彼此都在拼最后的一点力量，谁能坚持到最后，谁就是生存者。同时，受到各种传说以及与其它因素的诱惑，又不断有新的投资者满怀“淘金”梦想进入该行业。然而，随着国家要求制药企业进行ＧＭＰ认证以及各种海外认证的兴起，医药工业的投资规模呈几何级数般上升，如何使有限的资金与精力，产生最大的经济效益与社会效益，已成为了每个医药中间体投资者所追求的目标。 【轨迹】从医药中来，到医药中去 经济全球化进程的冲击，对我国经济的影响最为深远的莫过于其理念，即每个生产企业没有必要做到大而全，应该将资金与精力集中于自己所擅长的行业和领域，其它配套的物资与条件可以由社会协作完成。通过形成一条产品链，使合作双方实现共赢。在这种理念的影响下，制药行业将一些初级产品的加工，如溶剂回收等工作转交给协作企业完成。以后又逐渐将一些有一定污染和危险性的产品，转交给化工厂生产，如生产青霉素使用的苯乙酸、氯乙酸。在石家庄附近，自上世纪70、80年代，就出现了大量为华北制药配套生产苯乙酸和氯乙酸的小型乡镇企业和个体企业。 随着双方合作的不断加深，制药企业逐渐将一些附加值较高的，技术难度较大的产品，也转给化工厂生产，如生产头孢类抗生素使用的氨噻肟酸、ＡＥ－活性酯、三嗪环、四氮唑乙酸、对羟基苯甘氨酸（邓钾盐）、ＨＯ－ＥＰＣＰ等产品。这使得该分支行业在上世纪９０年代得到了迅速发展，成就了一批产值上千万至亿元的医药中间体企业。如浙江永宁制药厂，抚顺美强制药厂、浙江横店得邦集团、山东睿鹰集团、山东金城化工厂等众多企业。 目前，该行业已经发展到与制药企业更紧密的合作阶段，由生产医药中间体的厂家，直接合成出原料药（有菌粉），并将产品以化工产品的形式出售给制药企业，进行精制后再作为药品出售。医药中间体行业可以将产品链进一步延长，增加了产品的利润和提高了销售的稳定性，而制药企业减少了投资，将有限的资金与精力，放在自己所擅长的无菌分装。由于医药中间体行业没有医药产品的生产许可证，不可能与制药企业争夺市场，因此双方的合作有一定的互补性。 【条件】最基本的条件仍在制约着发展 近年来医药中间体行业的迅速发展，引起许多投资者的垂涎，全国各地生产医药中间体原料药的企业如雨后春笋般涌出，但同时又以近似的速度被淘汰出局。众多从事医药中间体产品开发的技术人员，也纷纷以各种形式介入该行业，但随着相应企业的倒闭，也纷纷退回。这个行业的发展似乎有如潮起潮落，带走了众多失败者的匆匆背影。笔者作为众多失败者中之一，经过从容的反思，窃以为，参与该行业的众多人力与财力之所以如此“来去匆匆”，并非该行业已经发展到遇上了新的瓶颈，而主要仍是因最为基本、却又往往被众多“淘金者”所遗忘的条件没有具备而受到制约。以下为笔者所认为之医药中间体企业成功的几大必备条件。 孙子兵法曰：十则围之，五则攻之，倍则分之，敌则能战之，少则能逃之，不若则能避之。商场如战场，在目前的形势下，没有一千万的资金，在医药中间体行业内，是没有生存的机会的。尽管资金是商场上不变的核心问题，但该行业的市场竞争已经发展到今天如此激烈的程度，根本不给新企业以从容发展的机会，参与者更应该谨慎考虑。 该行业内对产品的技术要求很严，而且处于不断发展中，因此要求生产医药中间体的企业拥有雄厚的技术力量。而且，在产品线延长之趋势已经日益明朗的今天，如何迎接来自上游企业不断提出的试制新产品要求，已经是横亘在医药中间体企业面前的技术难题，如何有效地解决此难题正是企业未来发展的重点所在。仅仅依靠“挖墙脚”的办法，从其他企业偷技术、偷人才，只能解一时之急，而不是长久之计。人间正道是沧桑，鸡鸣狗盗之徒岂是栋梁之才？
医药中间体项目 投资方案及可行性分析规划设计 / 投资分析
第一章概况 一、项目承办单位基本情况 （一）公司名称 xxx有限公司 近年来，作为精细化工行业的重要分支的医药中间体行业取得了长足 的进步。医药行业需要大量特殊化学品，这些化学品原来大多由医药行业 自行生产。但制药生产所需要高额的设备、人力和设施工程投资约占总成 本的20%-30%，因此这成为制药企业优化成本结构的重心。随着社会分工的深入与生产技术的进步，医药行业将一些医药中间体转交化工企业生产， 由此催生了医药中间体行业。药物生产外包可帮助制药企业减少现金流支出、缩短药品商业化的时间、并将更多资源投入于附加值更高的营销和研 发业务。目前，医药中间体行业已成为国际化工产业的主要细分行业之一。 （二）公司简介 公司在发展中始终坚持以创新为源动力，不断投入巨资引入先进研发 设备，更新思想观念，依托优秀的人才、完善的信息、现代科技技术等优势，不断加大新产品的研发力度，以实现公司的永续经营和品牌发展。 公司具备完整的产品自主研制、开发、设计、制造、销售、管理及售 后服务体系，依托于强大的技术、人才、设施领先优势，专注于相关行业 产品的研发和制造，不断追求产品的领先适用，采取以直销为主、代理为
辅的营销模式，对质量管理倾注了强大的精力、人力和财力，聘请具有专 项管理经验的高级工程师负责质量管理工作，同时，注重研制、开发、设计、制造、销售、管理及售后服务全方位人才培养；为确保做好售后服务，还在国内主要用户地区成立多个产品服务中心，以此辐射全国所有用户， 深受各地用户好评。 上一年度，xxx实业发展公司实现营业收入2672.29万元，同比增长 9.21%（225.28万元）。其中，主营业业务医药中间体生产及销售收入为2203.50万元，占营业总收入的82.46%。 上年度营收情况一览表 根据初步统计测算，公司实现利润总额524.97万元，较去年同期相比 增长129.08万元，增长率32.60%；实现净利润393.73万元，较去年同期
重要医药中间体的新工艺 医药作为精细化工领域中重要的行业，成为近十年来发展与竞争的焦点，随着科学技术的进步，许多医药被源源不断的开发出来，造福人类，这些医药的合成依赖于新型的高质量的医药中间体的生产，新药受到专利保护，而与之配套的中间体却不存在那样的问题，因此新型医药中间体国内外市场和应用前景都十分看好。新型医药中间体品种众多，不可能完全介绍，本文简要介绍近年来国内开始研究、非常值得关注的新型的医药中间体及一些重要医药中间体的新工艺。 1-（6-甲氧基-2-萘基）乙醇 非甾体消炎药物萘普生有多种合成方法，其中羰基化合成路线的高选择性、环境友好性，使得羰基化合成的非甾体消炎药优于传统的路线。羰基化合成萘普生的关键中间体就是1-（6-甲氧基-2-萘基）乙醇。国内湖南大学以2-甲氧基萘为原料，采用1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲盐酸催化溴乙酰基化、乙酰基化和常压下钯多相催化加氢还原，经过1-溴-2-甲氧基萘、5-溴-6-甲氧基-2-乙酰基萘等中间产物最终得到产品。 4-丙硫基邻苯二胺 4-丙硫基邻苯二胺是高效广谱驱虫药物阿苯达唑的关键中间体，阿苯达唑是20世纪80年代末才上市的新药，对人体和动物毒性低，是苯并咪唑类药物中药性最强的。以邻硝基苯胺为原料，与硫氰酸钠在甲醇存在下，经过硫氰化、丙基溴取代得到4-丙硫基-2-硝基苯胺，然后还原得到4-丙硫基邻苯二胺，由于4-丙硫基-2-硝基苯胺结构上含有丙硫基，因此其还原成4-丙硫基邻苯二胺是其中关键，国外研究采用镍或铂系金属催化加氢技术都因为催化剂易中毒或者丙硫基易破坏而难以工业化；而水合肼还原易爆炸；因此最适合工业化生产以硫化钠还原法来合成，尽管会产生一定含盐废水，但是技术可*。另有报道国内外研究一氧化碳催化剂还原法，但是离工业化尚有距离。 α-亚甲基环酮 α-亚甲基环酮是许多具有抗癌活性药物的活性中心，其含有α,β-不饱和酮结构属于抗癌活性基团的隐蔽基团，成为合成很多重要环状抗癌药物的重要中间体。文献报道合成路线有三，1）是环酮和甲醛的羟醛缩合；2）由Mannich反应产生β-二烷基胺甲基环酮，产物胺或季铵盐的热分解产生α-亚甲基环酮；3）是环酮与草酸二乙酯缩合后，与甲醛反应得到α-亚甲基环酮。国内中科院广州药物研究所开发出分别以环戊酮、环已酮、异佛尔酮分别与草酸二乙酯反应后，反应产物再与甲醛一起反应得到相应的α-亚甲基环戊酮、α-亚甲基环已酮和α-亚甲基异佛尔酮等。其中第一步要在溶剂存在下反应，溶剂一般选用二甲基亚砜和四氢呋喃等。 4,4'-二甲氧基乙酰乙酸甲酯 4,4'-二甲氧基乙酰乙酸甲酯是重要的心脑血管疾病治疗药物尼伐地平的中间体，尼伐地平是由日本藤泽药品公司开发，1989年上市的第二代钙拮抗剂，是目前国际市场上主导的心脑血管疾病治疗药物，国内尚没有生产。以乙醛酸为原料与原甲酸三甲酯在浓硫酸存在下合成得到二甲氧基乙酸甲酯，后者与乙酸甲酯、甲醇钠反应得到4,4'-二甲氧基乙酰乙酸甲酯。 C3-氯代头孢烯酸 C3-氯代头孢烯酸是重要头孢菌素头孢克洛中间体，头孢克洛是由美国礼莱公司开发的第二代高效口服头孢菌素，由于其疗效明显及口服优势，2001年在美国销售额达到8000万元以上，位居抗生素药物第二。C3-氯代头孢烯酸合成路线有两种，1）是青霉素G盐经过氧化、酯化、扩环、还原、氧化、还原、氧化、去乙酰基、水解等多步合成，步骤太多，收率低；2）是以7-氨基头孢烷酸（7-ACA）为原料，7-ACA在进行3-位的母核改造时，由于其7-位氨基和4-位羧基活性很高，首先要进行保护，4-羧基保护常用方法将其制成叔丁酯、二苯甲酯和对硝基苄酯；7-氨基的保护可采用苯氧甲基、苄基、以及三甲基氯甲硅烷等甲硅烷基化试剂保护。然后进行亲核取代和还原反应，首先通过含硫的亲核试剂，如乙基黄原酸盐、硫脲或硫醇对头孢烷酸进行亲核取代乙氧基团，再用镍为催化剂氢化还原生成3-环外亚甲基头孢烷酸；然后进行环外双键的氧化及还原，氧化剂一般选用臭氧，其中关键要控制氧化深度，常用还原剂有亚硫酸氢盐、二甲硫
我国医药中间体市场分析 目前，我国每年约需与化工配套的原料和中间体2000多种，需求量达250万吨以上。经过30多年的发展，我国医药生产所需的化工原料和中间体基本能够配套，只有少部分需要进口。而且由于我国资源比较丰富，原材料价格较低，有许多中间体实现了大量出口。那么，我国医药中间体领域面临哪些发展机遇呢？ 苯乙酸需求继续增大 我国β－内酰胺类抗生素经过近50年的发展，已经形成了完整的生产体系。 目前几乎所有的β－内酰胺类抗生素（除专利期内的品种外）我国都能生产，而且成本很低，青霉素产量居世界前位，大量出口供应国际市场；头孢类抗生素基本能够自给自足，还能争取一部分出口。 目前，与β－内酰胺类抗生素配套的中间体我国全部能够自己生产，除了半合成抗生素的母核7－ACA和7－ADCA需要部分进口外，所有的侧链中间体均可生产，而且大量出口。 以β－内酰胺类抗生素的主要配套中间体苯乙酸为例，我国现有苯乙酸生产厂家近30家，总年产能力约2万吨。但多数企业规模偏小，最大的年产2000吨，其他大多年产数百吨。2003年国内苯乙酸总需求量约1.4万吨，消费结构为：青霉素G占85％，其他医药占4％，香料占7％，农药及其他领域占4％。 随着国内香料、医药、农药等行业的发展，苯乙酸需求量将进一步增加。预计到2005年，我国医药工业将消耗苯乙酸约1.4万吨，农药行业将消费500吨，香料行业约消费2000吨。再加上其他领域的消费量，预计2005年国内苯乙酸总需求量将达1.8万吨。 含氟吡啶类中间体成热点 目前，我国已开发并已投入批量生产的喹诺酮类抗菌药主要有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星等。其中诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星生产量最大，约占国内氟喹诺酮类抗菌药总产量的98％。