核准日期：2017年3月10日
修改日期：2017年5月26日
2017年11月29日
维莫非尼片说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名：维莫非尼片
商品名：佐博伏?,英文商品名Zelboraf ?
英文名：Vemurafenib film-coated tablets
汉语拼音：Weimofeini Pian
【成份】
本品主要活性成分为维莫非尼，以维莫非尼和琥珀酸醋酸羟丙甲纤维素固体分散体存在。
化学名称：丙烷-1-磺酸{3-[5-(4-氯苯基)-1H- 吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟代苯基}- 酰胺。
化学结构式：
分子式：C23H18ClF2N3O3S
分子量：489.93
【性状】
两面凸起、粉白色至橙白色的薄膜衣片。
【适应症】
维莫非尼适用于治疗经CFDA批准的检测方法确定的BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。
【规格】
240 mg
【用法用量】
患者必须经由CFDA批准的检测方法确定的证明肿瘤为BRAF V600突变阳性，才可使用维莫非尼治疗。维莫非尼不能用于BRAF野生型黑色素瘤患者。
标准剂量
维莫非尼的推荐剂量为960 mg（四片240 mg片剂），每日两次。首剂药物应在上午服用，第二剂应在此后约12小时，即晚上服用。每次服药均可随餐或空腹服用。
用一杯水送服药物，服药时整片吞下维莫非尼片剂。不应咀嚼或碾碎维莫非尼片剂。
治疗持续时间
建议维莫非尼治疗应持续至疾病进展或发生不可接受的毒性反应（参见表1和表2）。漏服
如果漏服一剂药物，可在下一剂服药4小时以前补服漏服的药物，以维持每日两次的给药方案。不应同时服用两剂药物。
呕吐
如果维莫非尼服药后发生呕吐，患者不应追加剂量，而应按常规剂量继续治疗。
剂量调整（参见【注意事项】和【不良反应】）
对于伴有症状的不良事件或QTc间期延长的处理，可能需要按照表1或表2降低剂量、暂时中断用药或停止维莫非尼治疗。对于出现皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）不良事件，不建议调整剂量或中断用药。不建议采用低于480 mg每日两次的剂量。
表1 基于不良事件的剂量调整方案
毒性级别（CTC-AE）a建议的剂量调整方案
1级或2级（可耐受）维持维莫非尼960 mg，每日两次
2级（不可耐受）或3级
第1次出现（不可耐受）2级或3级AE 暂时中断治疗，直至不良事件恢复至0-1级。恢复用药时给药剂量为
720mg，每日两次（如果之前已经降低过剂量，恢复给药剂量为
480mg，每日两次）
第2次出现（不可耐受）2级或3级AE，或治疗中断后未缓解暂时中断治疗，直至不良事件恢复至0-1级。恢复用药时给药剂量为480mg，每日两次（如果之前剂量已经降低到480mg，每日两次，永久性停药）
第3次出现（不可耐受）2级或3级AE，
或治疗中断后未缓解
永久性停药
4级
第1次出现任何4级AE 永久性停药或暂时中断治疗，直至不良事件恢复至0-1级。恢复用药
时给药剂量为480mg，每日两次（如果之前剂量已经降低到480mg，
每日两次，永久性停药）
第2次出现任何4级AE 永久性停药
a 临床不良事件的强度根据不良事件常见术语标准（CTC-AE）4.0版进行评级
一项在既往接受过治疗的转移性黑色素瘤患者中开展的非对照、开放II期临床研究中观察到暴露-依赖的QT延长。对于QTc延长的管理可能需要特定的监测手段（参见【注意
事项】）。
表2 基于QT间期延长的剂量调整方案
QTc值推荐剂量调整方案
基线时QTc > 500 ms 不建议开始服用该药
QTc延长同时满足QTc > 500 ms
和相对于治疗前的变化值> 60
ms
永久性停药
治疗期间第1次发生QTc > 500 ms，且QTc相对于治疗前的变化值≤60 ms 暂时中断治疗，直至QTc降至500 ms以下
参见【注意事项】中的监测指标
恢复用药时给药剂量为720mg，每日两次（如果之前已经降低过剂量，恢复给药剂量为480mg，每日两次）
治疗期间第2次发生QTc> 500 ms，且QTc相对于治疗前的变化值≤60 ms 暂时中断治疗，直至QTc下降至500 ms以下
参见【注意事项】中的监测指标
恢复用药时给药剂量为480mg，每日两次（如果之前剂量已经降低到480mg，每日两次，永久性停药）
治疗期间第3次发生QTc > 500 永久性停药
ms，且QTc相对于治疗前的变化
值≤60 ms
特殊人群剂量说明
老年人：对于年龄≥ 65岁的患者，无特殊剂量调整需求。
儿童：维莫非尼对18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。维莫非尼未批准用于18岁以下的患者（参见【药代动力学】）。
肾功能受损：对于轻度或中度肾功能受损的患者，无需进行起始剂量调整（参见【药代动力学】）。对于重度肾功能受损的患者，由于数据不足，无法确定是否需要进行剂量调整。
肝功能受损：对于轻度或中度肝功能受损的患者，无需进行起始剂量调整（参见【药代动力学】）。对于重度肝功能受损的患者中，由于数据不足，无法确定是否需要进行剂量调整。
【不良反应】
临床试验中的不良反应
安全性特征总结
维莫非尼的临床开发研究项目作为一个整体项目进行分析时，预估共6300例患者接受过维莫非尼治疗。
患有不可切除或转移性黑色素瘤的患者：
药物不良反应（ADR）来自2项临床试验，一项为在初治的BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者（N = 675）中进行的III期临床研究（NO25026），另一项为在至少一次既往系统性治疗失败的BRAF V600突变阳性的转移性黑色素瘤患者（N = 132）中进行的II期临床研究（NP22657）。
在III期开放性研究（NO25026）中，被随机分配至维莫非尼组的患者接受每日2次口服，起始剂量为960 mg；被随机分配至阳性对照组的患者接受1000 mg/m2的达卡巴嗪治疗，采用静脉途径给药，每3周一次。维莫非尼中位治疗时间6.6个月，与此相比，达卡巴嗪的中位治疗时间0.8个月。II期临床研究（NP22657）是一项开放性、非对照、单组研究。在这项研究中，患者接受维莫非尼960 mg每日两次的治疗,中位治疗时间5.7个月。
最常见的任意级别ADR（任一研究≥30%）为关节痛、疲乏、皮疹、光敏反应、脱发、
恶心、腹泻、头痛、瘙痒、呕吐、皮肤乳头状瘤和皮肤角化症。最常见（≥5%）3级ADR 为cuSCC、角化棘皮瘤、皮疹、关节痛和γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高。两项研究中4级不良反应的发生率均≤4%。研究NO25026中导致研究药物永久停用的不良事件的发生率为7 %。研究NP22657中，导致研究药物永久停用的不良事件的发生率为3%。
下表3总结了患有不可切除或转移性黑色素瘤患者的ADR。ADR均按MedDRA系统器官分类列出。各种ADR的相应发生频率分类基于以下规定：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；不常见（≥1/1,000至<1/100）；罕见（≥1/10,000至<1/1,000）；十分罕见（<1/10,000）。
表3 患有不可切除或转移性黑色素瘤患者的药物不良反应*总结
ADR 初治患者至少一次既往全
身性治疗失败的
患者
发生频率分类
n=336 n=132
所有级别（%）
3级
（%）
所有级
别
（%）
3级
（%）
皮肤及皮下组织类疾病
皮疹43 9 55 8 十分常见光敏反应40 4 54 4 十分常见脱发48 <1 40 - 十分常见瘙痒26 1 33 2 十分常见皮肤角化症29 2 31 - 十分常见斑丘疹10 3 21 6 十分常见光化性角化症13 - 20 - 十分常见皮肤干燥24 - 21 - 十分常见红斑18 - 11 - 十分常见掌跖红肿疼痛综合征10 <1 11 2 十分常见毛发角化病10 <1 10 - 十分常见丘疹样皮疹 5 <1 2 - 常见脂膜炎<1 - 2 - 常见结节性红斑 2 <1 3 - 常见Stevens-Johnson综合征<1 <1 - - 不常见中毒性表皮坏死溶解<1 <1 - - 不常见各种肌肉骨骼及结缔组织疾病
关节痛56 6 70 9 十分常见
身性治疗失败的
患者
n=336 n=132
所有级别（%）
3级
（%）
所有级
别
（%）
3级
（%）
肌痛15 1 27 2 十分常见四肢疼痛23 <1 11 - 十分常见骨骼肌肉疼痛13 <1 12 - 十分常见背痛16 <1 13 <1 十分常见关节炎 4 <1 11 2 十分常见掌腱膜挛缩症<1 <1 <1 - 不常见全身疾病和给药部位各种反应
疲乏47 3 60 4 十分常见外周水肿15 <1 27 - 十分常见发热22 <1 20 2 十分常见乏力15 <1 2 - 十分常见胃肠系统疾病
恶心39 2 45 3 十分常见腹泻37 2 32 <1 十分常见呕吐22 2 33 2 十分常见便秘16 <1 18 - 十分常见各类神经系统疾病
头痛34 2 31 <1 十分常见味觉障碍16 - 11 - 十分常见周围神经病 4 - 11 <1 十分常见头晕12 <1 10 - 十分常见第VII神经麻痹<1 - 3 <1 常见
良性、恶性和性质不明的肿瘤（包括
囊状和息肉状）
皮肤乳头状瘤29 <1 33 - 十分常见皮肤鳞状细胞癌#20 20 26 26 十分常见角化棘皮瘤11 11 5 5 十分常见脂溢性角化症14 <1 15 - 十分常见基底细胞癌 3 3 8 8 常见
心脏器官疾病
身性治疗失败的
患者
n=336 n=132
所有级别（%）
3级
（%）
所有级
别
（%）
3级
（%）
心电图QT间期延长 4 - 3 - 常见
眼器官疾病
视网膜静脉闭塞- - <1 <1 不常见
葡萄膜炎 3 <1 5 - 常见
虹膜睫状体炎<1 - 2 - 常见
肝胆系统疾病
GGT升高§§7 4 17 7 十分常见
代谢及营养类疾病
食欲减退23 1 23 - 十分常见
体重减低10 1 11 <1 十分常见
呼吸系统、胸及纵隔疾病
咳嗽15 - 17 - 十分常见
血管与淋巴管类疾病
血管炎 1 <1 2 - 常见
各类损伤、中毒及手术并发症
晒伤17 <1 17 - 十分常见
感染及侵染类疾病
毛囊炎8 <1 11 <1 十分常见
*使用MedDRA报告药物不良反应，并使用NCI-CTCAE v 4.0（NCI常见毒性标准）进行毒性评价结果分级。#根据研究者指南，全部皮肤鳞状细胞癌病例均作为3级事件进行报告，无须进行剂量调整或中断给药。§§4级GGT升高仅来自不可切除或转移性黑色素瘤的患者报告（初治患者组<1%，至少一次既往全身性治疗失败的患者组4%）。
有关来自临床试验的选定不良反应的信息
皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）（参见【注意事项】）
在各研究中，对于不可切除或转移性黑色素瘤接受维莫非尼治疗的患者，皮肤鳞状细胞癌的发生率约为20%。在由一个独立中心皮肤病实验室审核的结果显示：其中绝大多数切
除病变被归类为SCC-角化棘皮瘤亚型或具有混合性角化棘皮瘤特征的亚型（52%），两者
均为较良性、侵袭性较小的皮肤鳞状细胞癌类型。大多数归类为“其他”的病变（43%）为
良性皮肤病变（例如，寻常疣、光化性角化病、良性角化病、囊肿/良性囊肿）。皮肤鳞状
细胞癌通常发生于治疗早期阶段。对于发生cuSCC的患者，中位发生时间范围为7.1至8.1周。在发生皮肤鳞状细胞癌的患者中，约33%的患者的发生次数大于一次，其中两次发作之间的中位间隔时间为6周。对于皮肤鳞状细胞癌病例，通常采用简单切除的处理方式，并且患者一般能继续接受治疗，不需要剂量调整。
超敏反应（参见【注意事项】）
在一项临床试验中，维莫非尼960 mg每日两次的给药方案治疗8天后，发生一例超敏反应病例，表现为皮疹、发热、寒战和低血压。重新开始维莫非尼治疗，单次给药240 mg 后又观察到类似症状。该患者永久性停止维莫非尼治疗，并恢复正常，且未留下任何后遗症。
QT间期延长（参见【注意事项】）
一项开放性、非对照、II期、QT子研究（132名患者接受维莫非尼治疗，960 mg每日两次）所得的中心心电图分析结果显示，与基线相比，QTc间期平均延长值从第1天（3.3 ms，95%置信区间上限：5 ms）至第15天（12.8 ms，95%置信区间上限：14.9 ms）有所增加。在这项研究中，观察到药物暴露依赖性QTc间期延长，并且平均QTc间期延长效应在第一个月治疗之后保持稳定，数值在12至15 ms之间，在治疗的前6个月内可观察到最大平均QTc 间期延长（15.1 ms；95%置信区间上限：17.7 ms）（n = 90 名患者）。两名患者（1.5%）在治疗中出现绝对QTc值大于500 ms（CTCAE 3级），但仅一名患者（0.8%）的QTc间期相对基线水平的变化值大于60 ms。
对QT间期延长的建模和模拟得到以下估计值：对于960 mg，每日两次给药方案，QTcP 间期延长幅度超过60 ms的患者百分比预计为0.05%。对于体重指数为45 kg/m2的肥胖患者，预计该百分比提高至0.2%。QTcP相对基线水平的变化值大于60 ms的患者百分比预计为0.043%（男性）和0.046%（女性）。QTcP间期值大于500 ms的患者百分比预计为0.05%（男性）和1.1%（女性）。
实验室检查异常
患有不可切除或转移性黑色素瘤的患者III期临床研究（NO25026）中，肝功能实验室检查异常结果（从基线正常升高至3级或4级的患者比例）总结见表4。
表4 3/4级肝酶异常的发生率（与基线水平相比）*
基线至3级/4级的变化
参数维莫非尼（%）达卡巴嗪（%）
GGT 11.5 8.6
AST 0.9 0.4
ALT* 2.8 1.9
碱性磷酸酶* 2.9 0.4
胆红素* 1.9 -
*对于ALT、碱性磷酸酶和胆红素水平，在任何治疗组中，均无患者变化至4级。
表5 肌酐升高的比率（与基线相比）
对III期临床研究中肌酐从基线变化的总结见表5。
维莫非尼（%）达卡巴嗪（%）
从基线的变化≥1级（所有级别）27.9 6.1
从基线的变化≥1级至3级或以上 1.2 1.1
至3级0.3 0.4
至4级0.9 0.8
上市后经验
基于自发性病例报告和参考文献病例，已在维莫非尼的上市后经验中发现以下药物不良反应（表6）。
表6 上市后报告的药物不良反应
系统器官分类（SOC）佐博伏（%）频率
肝胆系统疾病
肝损伤1<1 不常见
血液及淋巴系统疾病
中性粒细胞减少<1 不常见
良性、恶性及性质不明的肿
瘤（包括囊状和息肉状）
N/A 频率未知
慢性髓单核细胞白血病
（CMML）1,2
胰腺癌1,3N/A 频率未知
皮肤及皮下组织类疾病
N/A 频率未知
药物反应伴嗜酸粒细胞增多
症和全身性症状（DRESS）1
各种损伤、中毒及手术并发
症
放射性损伤1,4N/A 频率未知
胃肠系统疾病
胰腺炎<1 不常见
肾脏及泌尿系统疾病
急性肾损伤N/A 频率未知
各种肌肉骨骼及结缔组织疾
病
掌腱膜挛缩症N/A 频率未知
足跖筋膜纤维瘤病N/A 频率未知
1见注意事项
*2已存在的携带n-ras突变的慢性粒-单核细胞性白血病发生进展
#3已存在的携带k-ras基因突变的胰腺腺癌发生进展
^ 4包括记忆现象、放射性皮肤损伤、放射性肺炎、放射性食管炎、放射性直肠炎、放射性肝炎、放射性膀胱炎和放射性坏死。
上市后有关不良反应的更多信息
急性肾脏损伤
应用维莫非尼患者中已经有报告轻重程度不一的肾脏不良反应，包括从轻中度肌酐升高，到急性间质性肾炎和急性肾小管坏死，部分病例是在脱水情况下观察到的。大多数情况下，肌酐升高似乎可自然逆转（参见【注意事项】）。
实验室异常
肝功能实验室异常包括ALT ≥5倍正常上限、ALP ≥2倍正常上限和ALT ≥3倍正常上限并伴随胆红素浓度升高（> 2倍正常上限），这些异常在上市后已有报告（参见【注意事项】）。
上市后有报告肌酐实验室检查异常的病例（参见【注意事项】）。
【禁忌】
禁用于已知对维莫非尼或本品任何辅料过敏的患者。
【注意事项】
概述
服用本品前，患者必须获得经充分验证的检测方法证实的BRAF V600突变阳性肿瘤评估结果。
恶性肿瘤
皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）
在接受维莫非尼治疗的患者中，已报告皮肤鳞状细胞癌病例（包括被归类为角化棘皮瘤或混合型角化棘皮瘤亚型的病例）（参见【临床试验】和【不良反应】）。皮肤鳞状细胞癌通常发生于治疗早期。在维莫非尼临床试验中，与皮肤鳞状细胞癌相关的潜在风险因素包括年龄（≥65岁）、既往皮肤癌和长期日光暴露。皮肤鳞状细胞癌病例通常采用简单切除加以处理，且患者能够继续治疗，不需要剂量调整。
建议所有患者在开始治疗前接受一次皮肤评估，并且建议在治疗过程中接受常规监测。对于任何可疑皮肤病变，均应切除，对标本进行皮肤病理评估，并按照当地标准进行治疗。
维莫非尼停药后，监测应持续6个月，或直至开始另一种抗肿瘤治疗。
应指导患者将发生的任何皮肤改变通知其医师。
非皮肤鳞状细胞癌（非cuSCC）
已收到接受维莫非尼治疗的患者发生非皮肤鳞状细胞癌的报告。患者应接受头部和颈部检查，其中应包含治疗开始前的至少一次口腔粘膜视诊和淋巴结触诊，并在治疗期间每3个月检查一次。此外，患者在开始治疗前还应接受一次胸部CT扫描，并在治疗期间每6个月接受一次扫描。在治疗前和治疗结束时，或有临床指征时，建议进行盆腔检查（针对女性）和肛门检查。
维莫非尼停药后，对非皮肤鳞状细胞癌的监测应持续至6个月，或直至开始另一种抗肿瘤治疗。若有临床指征时应对检查发现的异常进行评估。
新发原发性黑色素瘤
在临床试验中，已报道新发原发性黑色素瘤。病例的处理方式为切除，患者继续接受治疗，而不需要调整剂量。应根据以上针对皮肤鳞状细胞癌的原则对皮肤病变进行监测。
其他恶性肿瘤
基于其作用机制，维莫非尼可引起与RAS突变相关的癌症进展（参见【不良反应】）。对于既往发生或合并发生RAS突变相关癌症的患者，应谨慎使用维莫非尼。
BRAF野生型黑色素瘤的肿瘤进展
体外研究显示BRAF野生型细胞暴露于BRAF抑制剂时MAP激酶信号传导激活和细胞增殖增加。在开始维莫非尼治疗前，需确定BRAF V600突变阳性。维莫非尼不能用于BRAF 野生型黑色素瘤患者。
胰腺炎
接受维莫非尼治疗的患者已有发生胰腺炎的报道，但不常见。其严重程度大多为轻中度。发生未知原因的腹痛时应及时进行检查（包括血清淀粉酶和脂肪酶的检查），确诊胰腺炎后应根据当地诊疗常规给予积极治疗。患者在胰腺炎发作后，若重新接受维莫非尼治疗，应对其进行密切监测。
超敏反应
已有报告与维莫非尼治疗相关的严重超敏反应，包括全身性过敏反应（参见【禁忌】和【不良反应】）。重度超敏反应包括：全身性皮疹和红斑或低血压。对于发生重度超敏反应的患者，应永久性停止维莫非尼治疗。
皮肤反应
研究报告显示，接受维莫非尼治疗的患者中已经有重度皮肤反应的发生，其中包括在关键性临床试验中出现的罕见的Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。与维莫非尼相关的药物反应伴嗜酸粒细胞增多症和全身性症状（DRESS）已有报告（参见【不良反应】）。对于发生重度皮肤反应的患者，应永久性停止维莫非尼治疗。
放射性毒性增强
接受维莫非尼治疗前后或治疗过程中还接受放疗的患者中，已有放射治疗回忆反应和放疗增敏作用的病例报道（参见【药物相互作用】和【不良反应】上市后经验）。大多数属于皮肤性病例，但有一些累及内脏器官导致死亡的病例。在同步或序贯给予放射治疗时，应谨慎使用维莫非尼。
QT间期延长
在一项既往接受治疗的转移性黑色素瘤患者的非对照、开放性、II期、QT子研究中，观察到暴露依赖性QT间期延长（参见【不良反应】）。QT间期延长可导致室性心律失常的风险升高，包括尖端扭转型室性心动过速。对于存在无法纠正的电解质异常、长QT综合征或正在服用已知能延长QT间期的药物的患者，不建议采用维莫非尼治疗。
在维莫非尼治疗前和剂量调整后，应监测心电图和电解质。治疗的前3个月应每月监测，此后每3个月进行一次监测，或根据临床指征的需要适当增加监测频率。对于QTc > 500 ms 的患者，不建议开始维莫非尼治疗。如果治疗期间QTc超过500 ms（CTCAE ≥3级），应暂时中断维莫非尼治疗，纠正电解质异常，并且应对QT间期延长的心脏风险因素加以控制（例如，充血性心力衰竭，心动过缓）。应在QTc间期下降至500 ms以下后才考虑重新开始治疗，并降低剂量水平，如表1和表2中所述。如果相关风险因素纠正后，QTc仍大于500 ms，且相对于治疗前数值的变化大于60 ms，则建议永久性停用维莫非尼治疗。
肝损伤
在维莫非尼的研究中，已报告肝损伤病例，包括重度肝损伤病例（参见【不良反应】）。
维莫非尼治疗过程中可发生肝功能实验室异常（参见【不良反应】）。在开始治疗之前，应监测肝酶水平（转氨酶和碱性磷酸酶）和胆红素水平，在治疗过程中，应每月监测一次，或根据临床需要确定监测频率。对于实验室异常，应酌情采用减量、治疗中断或停止治疗的方式加以处理（参见【用法用量】）。
光敏反应
根据临床试验报告，在接受维莫非尼治疗的患者中出现轻度至重度的光敏反应（参见【不良反应】）。应建议所有患者在服用维莫非尼期间避免日光暴露。在服用药物期间，应建议患者穿戴防护性服装，并在室外使用广谱UVA/UVB 防晒霜和润唇膏(SPF ≥30)，有助于
在日晒环境下保护患者。
对于2级（不可耐受）或更高级别不良事件的光敏反应，建议调整剂量（参见【用法用量】）。
掌腱膜挛缩症和足跖筋膜纤维瘤病
维莫非尼用药期间曾有掌腱膜挛缩症和足跖筋膜纤维瘤病报告。大部分病例的严重程度为轻度至中度，但是也有重度、导致残疾的掌腱膜挛缩症的病例报告（参见【不良反应】）。
对于这类不良反应，应酌情采用减量、中断治疗或停止治疗的方式处理（参见【用法用量】）。
眼部反应
已报告的严重眼部反应包括葡萄膜炎。应定期监测患者是否发生某些眼部不良反应（参见【不良反应】）。
与ipilimumab的联合用药
在一项I期临床试验中，ipilimumab（3 mg/kg）与维莫非尼（960 mg，每日两次或720 mg，每日两次）联合用药，报道了无症状性3级转氨酶和胆红素水平升高。基于这些数据，不建议ipilimumab与维莫非尼联合用药。
药物滥用和药物依赖性
无
驾驶和操作机器的能力
尚不清楚本品对驾驶和操作机器能力的影响。患者应意识到疲劳或眼睛问题可能会影响驾驶车辆。
其它特殊人群中的应用
性别
在报告的3级不良事件中，女性患者比男性患者在皮疹、关节痛和光敏反应上更多见（参见【药代动力学】）。
肾功能受损
对于肾功能受损的患者，可用数据有限。在重度肾功能受损的患者中，无法排除增加血药浓度所带来的风险（参见【用法用量】和【药代动力学】）。
肝功能受损
对于肝功能受损的患者，可用数据有限。由于维莫非尼通过肝脏清除，重度肝功能受损患者的血药浓度水平可能升高（参见【用法用量】和【药代动力学】）。
实验室检查
肝功能检查
肝脏实验室异常可能伴随维莫非尼的使用发生（转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素升高），参见【注意事项】中概述和【不良反应】中实验室检查异常。
在开始治疗之前应监测肝酶水平，且在治疗过程中应每月监测一次，或根据临床需要确定监测频率。对于剂量调整参见【用法用量】。
肌酐
已报告实验室异常病例，大多数病例为轻度（>1-1.5倍ULN）或中度（>1.5–3倍ULN）肌酐升高。大多数情况下，肌酐升高是可逆的（参见【不良反应】）。在开始治疗前，应检测血清肌酐水平，在治疗过程中，应根据临床需要定期监测。对于实验室异常，应酌情采用减量、治疗中断或停止治疗的方式加以处理（参见【用法用量】）。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
生育力
尚未实施任何临床前生育力研究。重复给药毒理学研究中，未在生殖器官中发现任何组织病理学结果。
妊娠期
目前尚无以妊娠妇女为对象的研究。在大鼠胚胎/胎仔试验中，未出现维莫非尼的致畸性证据（参见【药理毒理】）。
妊娠期妇女禁止使用维莫非尼，除非对于母亲的可能受益超过对胎儿的可能风险。
尚未在妊娠期妇女中实施任何研究，但已有维莫非尼经胎盘转移至胎儿的报告。基于其作用机制，维莫非尼给予妊娠期妇女时，可对胎儿产生伤害。维莫非尼在动物研究中的大鼠胚胎/胎仔中未显示致畸性证据。建议育龄妇女和男性，在维莫非尼治疗期间以及维莫非尼停药后至少6个月内，采取适当的避孕措施。
生育和分娩
尚未确立生育和分娩期间服用维莫非尼的安全性。
哺乳期妇女
维莫非尼是否经人乳分泌尚不确定。无法排除其对新生儿/婴儿的风险。必须在权衡哺
乳喂养对婴儿的益处以及治疗对母亲的益处之后，作出是否停止母乳喂养或停止维莫非尼治疗的决定。
【儿童用药】
维莫非尼对18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。
【老年用药】
对于年龄≥ 65岁的患者，不要求特殊的剂量调整。
在III期临床研究中，336名患有不可切除或转移性黑色素瘤，并接受维莫非尼治疗的患者中，94名（28%）患者的年龄大于或等于65岁。老年患者（年龄≥ 65岁）可能更容易发生不良事件，包括皮肤鳞状细胞癌、食欲下降和心脏疾病。在老年患者和较年轻患者中，维莫非尼对总生存期、无进展生存期和最佳总体缓解率的影响相近（参见【药代动力学】）。
【药物相互作用】
维莫非尼对药物代谢酶的影响
在转移性黑色素瘤患者中进行的体内药物-药物相互作用研究结果证明，维莫非尼是一种中度CYP1A2抑制剂和CYP3A4诱导剂。
不建议维莫非尼与经CYP1A2和CYP3A4代谢的治疗窗较窄的药物联合应用。如果无法避免联合用药，应谨慎，因为维莫非尼可使CYP1A2底物的血浆暴露量升高，也可使CYP3A4底物的血浆暴露量降低。根据临床需要可考虑降低合并CYP1A2 底物的剂量。一项临床试验中，维莫非尼联合用药导致咖啡因（CYP1A2底物）的AUC升高了2.6倍，咪达唑仑（CYP3A4底物）的AUC降低了39%。另一项临床试验中，维莫非尼治疗导致2 mg 单次用药替托尼定（CYP1A2底物）的AUC last和AUC inf分别升高约4.2倍和4.7倍。
美沙芬（CYP2D6底物）及其代谢产物右啡烷的AUC升高了47%，显示维莫非尼对美沙芬的动力学的影响，可能不是通过CYP2D6抑制作用介导的。
维莫非尼与S-华法林（CYP2C9底物）的联合用药导致S-华法林的AUC升高18%（参见【药代动力学】）。在维莫非尼与华法林联合用药的情况下，应谨慎，并考虑额外的INR （国际标准化比值）监测。
在体外试验中，维莫非尼中度抑制CYP2C8。该研究的体内相关性目前未知，但不能排除联合使用CYP2C8底物可能产生临床相关效应的风险。对于维莫非尼与治疗窗口较窄的CYP2C8底物的联合应用，应保持谨慎，因为维莫非尼可能导致其血药浓度升高。
抑制或诱导CYP3A4的药物
维莫非尼是CYP3A4的底物，因此，与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂的联合应用可改变维莫非尼的血药浓度。与强效CYP3A4诱导剂利福平联合应用能显著降低维莫非尼的血浆暴露量（AUC），使单次给予960 mg维莫非尼后的血浆暴露量下降约40%（参见【药代动力学】）。在与维莫非尼联合用药的情况下，应慎用强效CYP3A4抑制剂（例如，酮康唑、伊曲康唑、克林霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那韦、茚地那韦、奈非那韦、伏立康唑）和诱导剂（例如，苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥）。
放射治疗
已报告患者接受维莫非尼治疗过程中发生放疗毒性增强的病例（参见【注意事项】和【不良反应】）。绝大多数患者接受了大于或等于2 Gy/天的放疗方案（大分割方案）。
维莫非尼与药物转运系统的相互作用
体外研究证明，维莫非尼既是外排性转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物，也是这两种蛋白的抑制剂。
使用P-gp底物药物（地高辛）进行的临床药物相互作用研究GO28394表明，多次口服维莫非尼（960mg，每日两次）可增大单次口服剂量地高辛的暴露量，地高辛AUC last和C max 约分别增加1.8倍和1.5倍。在维莫非尼与P-gp底物合并给药时应谨慎。根据临床需要可考虑降低合并P-gp底物药物的剂量。
维莫非尼对BCRP底物药物的影响以及BCRP诱导剂和抑制剂对维莫非尼血药浓度的影响目前未知。
体外研究还证明，维莫非尼是胆汁酸盐输出泵的一种抑制剂。该研究发现的体内相关性目前未知。
【药物过量】
对于维莫非尼过量用药，尚无任何特异性解毒剂。发生不良反应的患者应接受适当的对症治疗。维莫非尼的剂量限制性毒性反应包括皮疹伴瘙痒和疲乏。在可疑过量用药的情况下，
应暂停维莫非尼用药，并实施支持性医护措施。
【临床试验】
国外研究
已在一项III期临床研究的675名患者和两项II期临床试验的278名患者中评价了维莫非尼的疗效。进入研究前，对所有患者的肿瘤样本采用cobas?4800 BRAF V600 突变检测是否存在BRAF V600突变。
初治患者
一项开放性、国际多中心、随机III期临床研究支持维莫非尼应用于初治BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。患者被随机分配至维莫非尼治疗组（960 mg，每日两次）或达卡巴嗪治疗组（1000 mg/m2，每3周一次）。
总计675名患者被随机分配至维莫非尼治疗组（n = 337）或达卡巴嗪治疗组（n = 338）。随机入组时，根据疾病分期、乳酸脱氢酶（LDH）、ECOG体能状态和地理区域分层。各治疗组之间基线特征分布均衡。对于随机分配至维莫非尼治疗组的患者，多数患者为男性（59%）和高加索人种（99%），中位年龄为56岁（28%的患者≥65岁），所有患者的ECOG体能状态为0或1分，绝大多数患者存在M1c期疾病（66%）。研究的共同-主要疗效终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。关键次要终点包括经确认的最佳总体缓解率（BORR）和缓解持续时间。
在预先定义的中期分析（截止日期为2010年12月30日）时，对于共同主要终点总生存期（OS）（p < 0.0001）和无进展生存期（PFS）（p < 0.0001）均观察到具有统计学意义及临床意义的改善（非分层对数秩检验）。在此后3个月更新分析时（截止日期为2011年3月31日），总计有200名患者死亡（78名来自维莫非尼治疗组，122名来自达卡巴嗪治疗组）。OS的中位随访时间在维莫非尼治疗组为6.2个月（范围在0.4至13.9个月之间），在达卡巴嗪治疗组为4.5个月（范围在小于0.1至11.7个月之间）。维莫非尼治疗组的总生存期长于达卡巴嗪治疗组，风险比为0.44（95%置信区间：0.33，0.59），表示接受维莫非尼治疗的患者相比接受达卡巴嗪治疗的患者死亡风险下降56%。维莫非尼治疗组6个月生存率的Kaplan-Meier（K-M）估计值为83%（95%置信区间：79%，87%），达卡巴嗪治疗组为63%（95%置信区间：57%，69%）。截至分析时，维莫非尼治疗组中位OS的K-M估计值尚未达到（95%置信区间：9.6，未达到），达卡巴嗪治疗组的中位OS为7.9个月（95%置信区间：7.3，9.6）。
在最后一名患者随机入组后24个月，对OS进行了一项更新的事后分析（截止日期2012
年12月20日）。此次分析时，已有478名患者死亡（242名来自维莫非尼治疗组，236名来自达卡巴嗪治疗组）。维莫非尼治疗组的中位随访时间为13.4个月（范围：0.4至33.3个月）。维莫非尼组的中位OS的K-M估计值为13.6个月（95%置信区间：12.0，15.3）。
由研究者评估的无进展生存期（PFS）在维莫非尼治疗组长于达卡巴嗪治疗组，风险比为0.26（95%置信区间：0.20，0.33），表示接受维莫非尼治疗的患者相对接受达卡巴嗪治疗的患者进展或死亡的风险下降74%。维莫非尼治疗组中，6个月PFS率的Kaplan-Meier （K-M）估计值为47%（95%置信区间：38%，55%），而达卡巴嗪治疗组的相应数据为12%（95%置信区间：7%，18%）。在维莫非尼治疗组中，中位PFS为5.32个月（95%置信区间：4.86，6.57），而达卡巴嗪治疗组的中位PFS为1.61个月（95%置信区间：1.58，1.74）。对于次要终点，由研究者评估的经确认的最佳总体缓解率（CR + PR），维莫非尼治疗组患者（48.4%）（95%置信区间：41.6%，55.2%）较达卡巴嗪治疗组（5.5%）（95%置信区间：2.8%，9.3%）有显著提高（p < 0.0001）。在37%的维莫非尼治疗组患者和24%的达卡巴嗪治疗组患者中，观察到基于RECIST 1.1 判定的疾病稳定。
在各亚组（年龄、性别、基线LDH、ECOG体能状态、转移性疾病分期）与地理区域中，均可观察到有利于维莫非尼治疗组的OS、PFS和经确认的最佳总体缓解率的改善。
疗效结果见表7、图1（更新OS）和图2（PFS）。
图1 更新的总生存期Kaplan-Meier曲线-初治患者（2012年12月20日）
表7 维莫非尼在BRAF V600突变阳性黑色素瘤初治患者中的疗效
维莫非尼达卡巴嗪p值d
（N = 337）
（N = 338）
总生存期
风险比
（95%CI ）a
0.44
（0.33，0.59）
< 0.0001
中位 OS （月） （95%CI ）b 未达到
（9.6，未达到） 7.9
（7.3，9.6） - 6个月生存率 （95%CI ）b 83%
（79%，87%） 63%
（57%，69%）
- OS 更新结果
中位 OS （月）
（95%CI ）b ，
c
13.6
（12.0，15.3）
9.7
（7.9，12.8）
-
无进展生存期
风险比 （95%CI ）a
0.26
（0.20，0.33）
< 0.0001
中位 PFS （月） （95%CI ）b
5.32
（4.86，6.57）
1.61
（1.58，1.74） -
a
采用Cox 模型估计得出的风险比；风险比小于1，有利于维莫非尼 b
Kaplan-Meier 估计 c
更新结果（最后一名患者随机入组24个月之后） d
非分层对数秩检验
图2 无进展生存期的Kaplan-Meier 曲线-初治患者
在有体能状态改善（基于医师评价）的患者比例方面，维莫非尼治疗组（63.4%）（95%置信区间：57%，69%）高于达卡巴嗪治疗组（20.2%）（95%置信区间：15%，26%）。
对NO25026试验中673名患者的肿瘤样本进行回顾性测序，其中57名患者报告为BRAF V600K 突变阳性黑色素瘤。尽管患者数量较少，疗效分析结果显示维莫非尼用于这些V600K
突变阳性肿瘤患者在OS、PFS和证实的总体最佳缓解方面均有相似的临床获益。
既往至少有一次系统性治疗失败的患者
在至少接受过一次既往治疗的转移性黑色素瘤患者中进行的一项II期、单组、国际多中心研究中，N=132患者中位年龄为52岁，其中19%的患者年龄大于65岁。大多数患者为男性（61%），高加索人种（99%），疾病分期为M1c（61%）。49%的患者既往治疗失败的次数≥2。中位随访时间为6.87个月（范围0.6至11.3个月之间）。
主要终点-经确认的最佳总体缓解率（CR + PR）（由独立审查委员会（IRC）评估）为52%（95%置信区间：43%，61%）。中位至疾病缓解时间为1.4个月，其中75%的疾病缓解发生于治疗第1.6个月时。由IRC评估的缓解持续时间的中位值为6.5个月（95%置信区间：5.6，未达到）。在30%的患者中，观察到基于RECIST 1.1判定的疾病稳定。中位总生存期为15.9个月（95%置信区间：11.2，19.3），6个月生存率为77%（95%置信区间：69%，84%），1年生存率为58%（95%置信区间：48%，66%）。中位PFS为6.1个月（95%置信区间：5.5，6.9），6个月PFS率为52%（95%置信区间：43%，61%）。
脑转移患者
在经组织学确认为BRAF V600突变阳性转移性黑色素瘤并有脑转移的成年患者中进行了一项开放性、单臂、多中心、II期维莫非尼研究（N=146）。这项研究包括两个同时入组的队列：
既往未经治疗患者（队列1：N = 90）：患者既往未接受过针对脑转移的治疗；允许既往接受过针对转移性黑色素瘤系统性治疗。
既往经治疗患者（队列2：N = 56）：患者既往接受过针对脑转移的治疗，并且在治疗后疾病发生进展。对于接受过立体定向放射治疗（SRT）或手术治疗的患者，必须在这项既往治疗后出现了新的RECIST-可评估的脑部病灶。
患者的中位年龄为54岁（范围是26-83岁），且两个队列的中位年龄相似。大多数患者为男性（61.6%），两个队列间的性别分布相似。报告共135例患者（92.5%）为白人，因当地法规原因，11例患者的种族（7.5%）未报告。两个队列在基线时的脑部靶病灶中位数目为2（范围是1-5）。
该研究的主要目的为评估在患有脑转移且既往未经治疗的转移性黑色素瘤患者中维莫非尼的疗效，依据脑部的最佳总体缓解率（BORR），由独立审查委员会（IRC）使用《实体瘤治疗疗效评价标准》版本1.1（RECIST v1.1）进行评估。
次要目的包括评估在既往接受过治疗的患者脑部的BORR、脑转移患者的治疗缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），以评价维莫非尼的疗效。
易瑞沙中文说明书 【药品名称】： 通用名：吉非替尼片 英文名：Gefitinib Tablet、Iressa、ZD1839 【性状】褐色，椭圆形，双凸面，薄膜衣片；一面印有“250”，另一面“geftinat”。每片含吉非替尼250mg。 【药理毒理】 1、药物动力学特性 吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。在体内，吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长，并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。在临床实验中已证实吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应并可改善疾病相关的症状。 2、药物代谢动力学特性 静脉给药后，吉非替尼迅速廓清，分布广泛，平均清除半衰期为48小时。癌症患者口服给药后，吸收较慢，平均终末半衰期为41小时吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10天的给药后达到稳态。24小时间隔用药，循环血浆药物浓度一般维持在2-3倍之间。 3、吸收 口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中，当pH 值维持在pH5以上时，吉非替尼的吸收减少47%（见4.4和4.5节）。 4、分布 在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L，分布广泛。血浆蛋白结合率近90%。吉非替尼与血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白结合。 5、代谢
体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶只有CYP3A4。体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一项临床试验中，吉非替尼与metoprolol（美多心安，一种CYP2D6酶底物）合用使该组的作用有少量的增高（35%），其实际临床意义尚未估计。 在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用，并且对其它的细胞色素P450酶也没有显著抑制作用（体外）。吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定：N—丙基吗啉类的代谢，喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基类的氧化脱氟作用。在人血浆中分离到的主要代谢物是O-desmethyl吉非替尼。它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此对吉非替尼的临床活性无明显作用。 6、清除 吉非替尼总的血浆廓清约为500mL/min。主要通过粪便排泄，约4%通过肾脏以原型和代谢物的形式清除。 7、特殊人群：根据人群用药资料，没有发现稳态血药浓度与患者的年龄、体重、性别、种族或肌苷清除率之间有相关性。一项包括41例实体肿瘤伴有肝转移，而肝功能正常、中度或重度损害的患者的临床研究中对吉非替尼进行评价。研究显示，口服吉非替尼每日剂量250mg后，达到稳态时间、总的血浆清除率和稳态药物暴露水平（Cmaxss，AUC24ss）在肝功能正常组和中度损害组结果相似。从4例由于肝脏转移造成的严重肝功能不全的患者得到的数据提示稳态药物暴露水平亦与肝功能正常患者相似。没有在肝硬化或肝炎引起的肝功能损害患者中对进行研究。 8、与处方者有关的临床前安全资料 吉非替尼未显示基因毒性倾向。与吉非替尼的药理学活性相符合，当剂量给到20mg/kg/天时，可观察到鼠的生育能力减低。在器宫发生时期给高剂量（30mg/kg/天）时对鼠的胚胎发育无影响，但对于兔子，20mg/kg/天及以上的剂量则可减轻胎儿的重量。在两个物种间均未诱导出畸形。在鼠的妊娠及分娩期间给于20mg/kg/天的剂量可减少幼鼠的生存（见妊娠和哺乳节）。在鼠分娩后连续14天口服碳14标记的吉非替尼，乳汁中放射活性的浓度高于血液中的浓度（见妊娠和哺乳节）。非临床（体外）研究资料表明吉非替尼具有抑制心脏活动复极化过程（如QT间期）的可能性。其临床意义尚不知道。吉非替尼的致癌研究尚未进行。 【适应症】吉非替尼适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 【用法与用量】 推荐剂量为250mg（1片）每日1次，空腹或与食物同服。不推荐用于儿童或青少年，对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。不需要因患者的年龄，体重，性别或肾功能
产品成分介绍： 1、Uniflex Propretary Extract A 保护关节及其连接组织免受自由基的引起的退化和侵害。 透明质酸Joint Fluid(Hyaluronic Acid)一种天然多糖，外观透明、具黏性的胶状物质，在人体填充在细胞与胶原纤维的空间中，且覆盖在某些结缔组织上。透明质酸不仅有保持皮肤弹性功能，还能锁住大量水分子，对组织具有保湿润滑作用，也是作为眼球水晶体、关节润滑液等物质的构成成分。 其分解的速度，于是发生体内及关节缺乏葡萄糖胺的现象，进而影响关节内软骨
细胞的新陈代谢，导致供给软骨组织的营养物质越来越少，使软骨组织厚度变薄，关节表面发生不平滑、粗糙、老化，以致骨质增生。同时关节间缺乏润滑和缓冲，导致老化的关节面之间相互摩擦，产生疼痛，引起日常所见的一系列骨关节病、渐进性软骨退化等症状和体征。补充葡萄糖胺，即可补充关节润滑液，提供受损后关节恢复和软骨组织健康所必须的材料，恢复退化软骨的生理功能并促进软骨细胞生成，修复退化关节损伤。同时还可增加骨组织对钙的固定作用。避免钙质流失，增加骨密度。/ 得，其主要机体为软骨糖胺，硫化软骨素。它们是修复及软骨细胞再生的必要物质，能防止老化，腹膜黏着，动脉硬化，关节炎，风湿症及骨质疏松，减轻关节疼痛。也是构成软骨和结缔组织的主要成份，是形成软骨细胞最主要的营养素之一，它可使软骨细胞持有足够的水份，达到缓冲、润滑和支撑关节的作用。 4、MSM是生物可利用硫的营养来源。关节需要硫的参与来形成软骨构件（比如硫酸软骨素）。动物研究表明，从口服MSM中摄取的硫可以进入软骨、骨和关节结构中。 5 的吸收；2它可以帮助骨骼保持钙的水平。
尼麦角林胶囊(凯尔)的说明书 为什么大家都这么害怕心脑血管疾病呢?因为这种疾病是一种破坏性非常强的疾病，和我们的生命安全息息相关的一种疾病，是一种致残率很高的疾病，一旦患上，轻者会不同程度的丧失生活能力，重者会导致死亡。在心脑血管的治疗上，尼麦角林胶囊(凯尔)是一款效果最好的药物，下边我们来详细了解一下。 【药品名称】 通用名称：尼麦角林胶囊 商品名称：尼麦角林胶囊(凯尔) 【主要成份】尼麦角林。 【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色球状小丸。 【适应症/功能主治】慢性周围循环障碍，如肢体血管闭塞性疾病，雷诺氏综合症，其他末梢循环不良症状，也用于老年性耳聋，视网膜疾病等，也可用于烧伤后应激激素释放导致的侧小动静脉
痉挛，血流量减少，血液高凝状态等微循环障碍。 【规格型号】30mg*10s 【用法用量】动脉疾病：次1粒，一日一次，早晨服用。老年性头昏眼花和智力衰退。一次1粒，一日1次，早晨服有。 【不良反应】可观察到下列症状出现轻度的胃痛。突然直立性血管舒张性阵热或头晕。 【禁忌】本品不适用于下述情况：近期心肌梗塞、急性出血、严重的心动过缓、直立性调节功能障碍、出血倾向和对尼麦角林过敏者。 【注意事项】孕妇慎用。 【儿童用药】根据目前的适应症，本药不用于儿童。 【老年患者用药】药代动力学与耐受性试验表明，成人与老年病人的剂量与给药方法没有差别。 【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。
【药物相互作用】尼麦角林片可能会增强降血压药的作用。由于尼麦角林是通过CYTP4502D6代谢，不排除与通过相同代谢途径的药物有相互作用。 【药物过量】摄入高剂量的尼麦角林可能引起血压的暂时下降。一般不需治疗，平卧休息几分钟即可。罕见的病例有大脑与心脏供血不足，建议在持续的血压监测下，给予拟交感神经药。 【药理毒理】 本品为α肾上腺素阻滞血管扩张药。其作用如下： 1、通过抑制血管收缩交感神经的紧张度增加脑动脉（尤其在缺血区）的血流量。 2、增加脑细胞对葡萄和氧的利用率。 3、具有钙拮抗作用。 4、对多巴胺和5—羟色胺受体有激活作用。 5、有降压和抗血小板凝集作用。 【药代动力学】尚不明确。 【贮藏】密封。
易瑞沙(GEFTIB)使用说明书 【药品名称】 通用名：吉非替尼片 英文名：Gefitinib Tablet、ZD1839 商品名：国内进口易瑞沙 — 英国阿斯利康进口 印度吉非替尼GEFTIB — GLENMARK生产 印度吉非替尼GEFTINAT — NATCO生产 印度吉非替尼GEFTILON — CELON生产 【适应症】 吉非替尼主要适用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。既往接受过化学治疗的或不适于化疗、未经化疗的患者均可使用。临床确诊为小细胞肺癌的患者不适宜服用本品。 吉非替尼不仅对晚期非小细胞肺癌有效，可以改善疾病相关的症状，而且对其他实体瘤也具有抗肿瘤活性，包括前列腺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、胃癌、肠癌等，还可以提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。目前，对其他肿瘤的疗效的Ⅱ期／Ⅲ期临床研究还在进行当中。
易瑞沙（吉非替尼）是一种新型的小分子量肿瘤治疗药物，其作用机制主要是通过抑制EGFR自身磷酸化而阻滞传导，抑制癌细胞的增殖，实现靶向治疗。临床主要用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，尤其对肺腺癌疗效显著，对鳞癌的疗效较腺癌和肺泡癌的低，但临床大量资料表明：根据肺癌患者的实际情况选用易瑞沙（吉非替尼）治疗后，仍有部分肺鳞癌和其它非小细胞肺癌的患者效果比较明显，且具有良好的耐受性。服用易瑞沙如果有效建议长时间不间断服用，用药物抑制病情进展。停药超过14天病情即有可能会进展。 易瑞沙是由英国阿斯利康公司研发，2005年2月在中国上市，从国外进口药片，在国内包装销售，价格相对比较高，每片是550元，一个月需要16500元。长时间服用经济压力会很大。阿斯利康和中华慈善总会共同推出了赠药活动，服用半年即可申请免费赠药。赠药需要符合一定条件，如果申请赠药请务必了解清楚每一个环节和细节条件，防止像有些患者一样虽然服用半年但最终却申请不到赠药。 印度产易瑞沙属于仿制药，是被印度法律允许并保护的，但不被中国法律允许，和假药、盗版药不是一个概念。仿制药是指与商品名药在剂量、安全性和效力（不管如何服用）、质量、作用以及适应症上相同的一种仿制品。目前中国厂商生产销售的西药有95%以上都属于仿制药，自行研发的专利药很少。由于中国法律的保护，国内厂商短期内不会被批准仿制生产易瑞沙。印度是世界著名的仿制药生产大国，印度法律未对阿斯利康易瑞沙实行专利保护，现在已经有不少于6家的印度药厂已经被政府批准仿制生产易瑞沙。2005
中文名-维骨力 维骨力的主要成份为氨基葡萄糖(Glucosamine)，它是人体内合成的物质，是形成软骨细胞的重要营养素，是健康关节软骨的天然组织成份。随着年龄的增长，人体内的氨基葡萄糖的缺乏越来越严重，关节软骨不断退化和磨损。美国、欧洲和日本的大量医学研究表明：氨基葡萄糖可以帮助修复和维护软骨，并能刺激软骨细胞的生长。 氨基葡萄糖 帮助形成健康关节软骨 中老年人 200粒/瓶 每日2粒，1次或分多次服用-为膳食补充剂，不能代替药物 加关节腔的软骨发育，以及增加关节腔的润滑液.它可以合成蛋白多糖来刺激软骨细胞生长，促进形成关节软骨组织，达到预防关节炎的发生。 根据统计，全台湾50岁以上的人口，每2人就有1人患有退化性关节炎；由于无法行动，又伴随疼痛等不适症状，严重者甚至会不良于行、必须进行人工关节置换手术，台湾中老年人为了抢救关节健康，纷纷寻求各种改善关节健康的方法，具有舒缓症状效果的葡萄糖胺产品，也成为许多医师及第一、二期退化性关节炎患者的第一选择。 膝关节疼痛，骨关节炎；降高血脂；辅助对抗糖尿病； 针对胰岛素抵抗综合征[X综合征]；帮助用于肥胖症； 缓解扭伤、拉伤；缓解憩室病；帮助伤口愈合；帮助低血糖症。 硫酸软骨素这是市场上常见的一种缓解疼痛的药物。 养公司研究与发展部经理巴索科说：“硫酸软骨素的这个作用十分有效，因为在软骨中是没有血液供应的。 组织间物质交换均有重要作用，具有调节细胞生长、发育和增殖的能力。另外，硫酸软骨素可去除大量吸收滑膜中的Na+，促进骨质增长，修复受损的关节，增加骨关节腔中软骨密度。硫酸软骨素还具有抑制NK细胞活性的作用，可防止ADCC对组织的损伤，有利于组织的修复。 也可使软骨细胞保有足够的水分，从而能达到缓冲震动及润滑的作用。 骨关节炎；、帮助伤口愈合(内外用兼并)；、对抗高胆固醇； 缓解扭伤、拉伤；、帮助肾结石；、预防**发作；、预防动脉硬化。（甲磺酰甲烷）； 关节对于硫反应很敏感，甲磺酰甲烷是一种存在于各种物体中的硫化合物，在水果、蔬菜、谷物、动物和人体内都有广泛的分布。硫是结缔组织形成所必需的，而在受关节炎影响的软骨中，硫的水平普遍较低。 是人体的第三大主要物质,对于身体组织,酵素,荷尔蒙,抗体和抗氧化的合成和运作起到重要作用.MSM是一种人体需要的重要养分,容易进行细胞氧化,碳水化合物代谢和维持体内酸碱度平衡等,因此我们需要补充足够的硫磺而维持身体正常运作.MSM有巩固结缔组织,维持关节健康,强力止痛,减少发炎,增强血液循环以及消除自由基的功效,MSM亦被视为具有帮助肌肉复原,减少肌肉抽筋和腰背疼痛,加速伤口痊愈,以及疏缓关节炎等作用。 和透明质酸，修复已被磨损的关节软骨，并能够生成新的关节软骨和滑膜。 润滑关节。氨糖能促进关节液的分泌，从而不断润滑关节软骨面，减少磨损。使关节部位灵活自如。 消除关节炎症，减缓关节疼痛。氨糖是关节腔内的“清道夫”不仅能抑制非特异性因子的炎性反应，阻断关节炎症的发展。解除疼痛，而且能消除关节腔内有害酶类，挺高关节和机体的免疫力，通过补充氨糖带来关节免疫力的提高，是消除关节炎症的重要前提。
【药品名称】 通用名称：甲磺酸阿帕替尼片 商品名称：甲磺酸阿帕替尼片(艾坦) 英文名称：Apatinib Mesylate Tablets 拼音全码：JiaHuangSuanAPaTiNiPian(AiTan) 【主要成份】本品主要成份为甲磺酸阿帕替尼。 【成份】 化学名：N-[4-(1-氰基环戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐 【性状】本品为片剂。 【适应症/功能主治】本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。患者接受治疗时应一般状况良好。 【规格型号】0.25g*10s 【用法用量】本品应在有经验的医生指导下使用。推荐剂量：850mg，每日1次。服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。【不良反应】临床试验资料为确定药物可能引起的不良事件及其近似发生率提供了一定的依据。由于临床试验的条件变化大，试验中观察到的一个药物不良事件的发生率不能直接与另一个药物的临床试验观察到的不良事件发生率相比较，也可能不能反映临床中的实际发生率。有关甲磺酸阿帕替尼应用于晚期胃癌的不良反应信息主要来自一项3期、多中心、随机、安慰剂对照临床试验（n=267）。受试者均为二线化疗失败的晚期胃癌患者，试验中排除了ECOG（东部肿瘤协作组织）体力状态评分为2分及以上患者、有胃肠道出血倾向的患者、药物不可控制的高血压患者、凝血功能异常患尿蛋白阳性患者、胆红素≥1.25倍正常值上限的患者、4周内进行过大手术伤口未愈合的患者。176例患者服用本品850mg qd治疗。72%的受试者接受了2个周期或以上的治疗（28天为一个周期）。试验组和安慰剂组不良反应（根据美国国家癌症研究所通用不良反应分级标准NCI-CTC AE3.0判断）发生率分别为92.05%和71.43%，3/4级不良反应的发生率为51.7%和24.18%。常见不良反应（发生率≥5%）中，试验组与对照组发生率有统计学差异的不良反应包括血液学毒性（白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少）和非血液学毒性（蛋白尿、高血压、手足综合征、乏力、声音嘶哑）。试验组与对照组的严重不良反应发生率分别为6.25%和6.59%，常见的严重不良反应均为上消化道出血。另外一项在二线治疗失败的晚期胃癌中进行的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的2期临床研究（n=141）提供了支持数据。该研究中接受850mg qd治疗的受试者共47例。研究人群基线特征与3期相似。850mg qd 组有35例患者接受了2个周期或以上的治疗（28天为一个周期）。850mg qd组
GEFTINAT吉非替尼片剂说明书全文（中英对照翻译）Hepatic Impairment: The influence of hepatic metastases with elevation Table 1: Demographic and Disease Characteristics INDICATIONS AND USAGE For the use only of a Cancer Specialist or a Hospital or an Institution of serum aspartate aminotransferase (AST/SGOT), alkaline phosphatase, Gefitinib Dose GEFITINAT is indicated as monotherapy for the treatment of patients GEFTINAT* and bilirubin has been evaluated in patients with normal (14 patients), 250 mg/day 500 mg/day with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after (Gefitinib Tablets IP) moderately elevated (13 patients) and severely elevated (4 patients) Characteristic N=66(%) N=76(%) failure of both platinum-based and docetaxel chemotherapies. levels of one or more of these biochemical parameters. Patients with --------------------------------------------------------------------------- The effectiveness of Gefitinib is based on objective response rates (see Composition moderately and severely elevated biochemical liver abnormalities had Age Group CLINICAL PHARMACOLOGY - Clinical Studies section). There are no Each film coated tablet contains: Gefitinib IP 250 mg gefitinib pharmacokinetics similar to individuals without liver 18-64controlled trials demonstrating a clinical benefit, such as improvement years 43 (65) 43 (57) abnormalities (see PRECAUTIONS section). in disease-related symptoms or increased survival. 64-74 years 19 (29) 30 (39) DESCRIPTION Results from two large, controlled, randomized trials in first- line 75 years and
加拿大原装进口webber伟博Osteo Joint Ease维骨力软骨素MSM关节灵，由10种改善关节脊椎的物质（氨基葡萄糖(Glucosamine)、二甲基风(MSM)、硫酸软骨素、II型骨胶原、InflamEase BioStandard（正在申请专利中的独特消炎成份）、乳香精萃取精华、姜黄浓缩精华、玻璃酸、硫酸锰、硼）这十种加拿大原产全天然营养成份科学地组合，集多种保健品的优点于一身，达到最佳疗效，让消费者更容易地服用一种保健品而有多种功效，共同保养关节和骨骼，比单一配方的关节产品效果更好。适用于治疗和预防全身所有部位的骨关节炎，包括膝关节、肩关节、髋关节、手腕关节、颈及脊椎关节和踝关节等。可缓解和消除骨关节炎的疼痛、肿胀等症状，改善关节活动功能。 主要特点 中老年人容易有骨骼退化症状，退化性关节炎的发生是由于软骨遭到破坏所致。现代人缺乏运动，易造成关节老化。而骨刺及膝关节退化都与之有关。webber 伟博Osteo Joint Ease维骨力软骨素MSM关节灵适用于身体关节的部分：手、手腕、膝、背面、脖子、臀部、脚踝和脚。它不象一般的止痛药只能给患者短暂的舒缓，它可刺激磨损的软骨结缔组织生长，有益于重建流失的软骨，增加软骨的保水性，以减少关节硬骨的相互摩擦。 它具有以下特点: 1、从根本上抑制骨关节炎的发病机理，阻断骨关节炎的致病进程。 2、对关节软骨有亲和力，能“靶向”弥散到关节软骨，有效成分直达病灶。 3、止痛、消除肿胀：骨骼中的神经很少，因此疼痛都是来自纤维组织，而MSM 能消除肿胀让肌肉纤维组织重建和防止肌肉纤维疼痛，MSM能使疼痛的知觉在尚未到达脑部之前就被中断停止。 4、减轻肌肉麻痹、腿部麻痹； 5、不含盐酸盐和钠盐杂质，适用于心血管病和肾病患者。 6、分子量小，具有很强的穿透力，能够迅速进入到细胞内部 7、天然的氨基单糖，能选择性地作用于骨关节炎。
Geftinat 原产地英文商品名：Geftinat 原产地英文药品名：吉非替尼( Gefitinib ) 中文参考商品译名：易瑞沙( IRESSA ) 艾瑞沙 份子结构名： 包装规格及销售价：0.25g/片*30片/瓶 计价单位：瓶 产地国家：印度 生产厂家：Natco Pharma Ltd 适应症：局部晚期或转移性非小细胞肺癌 扩大适应症：其他实体癌 易瑞沙处方资料 易瑞沙薄膜衣片 Iressa 成分：吉非替尼Gefitinib 包装/剂型：薄膜衣片0.25g x 30 片 性状 吉非替尼的化学名为：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺，分子式为：C22H24ClFN4O3，分子量为：446.90。 本药为褐色圆形薄膜衣片；一面印有"IRESSA 250"。 药理作用 吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。
吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成。在体外，可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在动物试验或体外研究中已证实，吉非替尼可提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。 临床研究两项大型的II期临床研究评估了本品单药治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。患者的WHO体力状况评分为0-2，并且必须为既往化疗失败者： IDEAL1(研究0016)，既往接受了1或2个化疗方案，并且至少有一个包括铂类治疗(中位年龄为59.6岁[28-85岁] ；n＝209)。 IDEAL2(研究0039)，既往接受了2个或以上化疗方案，该化疗方案包括同时或先后接受了铂类和多西紫杉醇的治疗(中位年龄为61岁[30-84岁]；n＝216)。 两个研究设计相似，均为双盲、平行组、多中心，评估了两个吉非替尼口服剂量：250 mg/天和500 mg/天。患者被随机分配在这两个剂量组。在IDEAL1中主要研究终点为肿瘤客观缓解率，次要研究终点为疾病相关症状改善；在IDEAL2中主要研究终点为肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率(每周以LCS进行测定)。 疗效结果对于IDEAL1和IDEAL2疗效结果的总结见下表。不考虑WHO体力状况评分(0,1或2)和既往接受的化疗次数，两个研究中得到的肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率结果相似。大多数患者肿瘤客观缓解发生于治疗的第1个月，少部分患者的客观缓解可迟至治疗的第4个月发生。 a 在IDEAL1试验中，无论是250 mg还是500 mg，日本患者的客观缓解率要比非日本患者的高(250 mg为27.5%：9.6%，500 mg为27.5%：11.1%)，未调整的比值比(两组合并)为3.27，p=0.002。在多变量分析时，调整了性别，组织学和身体状况后，这一差异不再有统计学意义(调整后的比值比为2.13，p=0.068)。 b 基于症状改善可评估人群(250 mg，n=67；500 mg，n=73)。 + 数据截止时仍在继续。 FACT-L肺癌患者生活质量测定量表。 NC未计算。 PFS无进展生存。 安全性 本品的安全性情况在两项研究中是相似的，不良事件的发生率和严重程度呈剂量相关性(见“不良反应”)。 结论 临床研究资料证明局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者以本品进行治疗可达到 持续的客观缓解。 在中国进行的临床研究在中国的5个临床研究基地中进行了临床研究，以评估吉非替尼片250 mg/日在既往接受过化学治疗的非小细胞肺癌患者中的客观缓解率。 共有159名受试者至少服用了一次吉非替尼片250 mg，受试者的人口学和疾病特征情况如下： 男性91人(57.2)，女性68人(42.8) ； 年龄均数(标准差)为56.5岁(11.3)，中位数为57岁，范围(最小值，最大值)在31.0-84.0岁。 年龄组情况：18-60岁组有91人(57.2%)，60-70岁组有46人(28.9%)，70岁以上组有22人(13.8%)。 吸烟状况：不吸烟者有90人(56.6%)，曾吸烟者有37人(23.3%)，偶尔吸烟者有3人(1.9%)，经常吸烟者有29人(18.2%)。
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(3), 320-326 Published Online March 2020 in Hans. https://www.doczj.com/doc/0b18978632.html,/journal/acm https://https://www.doczj.com/doc/0b18978632.html,/10.12677/acm.2020.103051 Analysis of the Efficacy of Anlotinib in the Treatment of Soft Tissue Sarcoma Miao Ge, Bin Yue Done Oncology Department of the Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao Shandong Received: Mar. 3rd, 2020; accepted: Mar. 18th, 2020; published: Mar. 25th, 2020 Abstract Objective: To compare the efficacy of anlotinib combined with conventional chemotherapy and con-ventional chemotherapy alone in patients with soft tissue sarcoma that could not be removed by complete surgery. Methods: Thirty-nine patients with soft tissue sarcoma were included, all of whom were confirmed by histopathological examination after surgical resection, and the tumor could not be completely removed by surgery. Twenty-three patients were treated with anlotinib combined with chemotherapy, 16 patients were treated with chemotherapy, and 39 patients were finally followed up for efficacy. Results: The data of tumor recurrence time in the two groups were compared between the two groups. The tumor recurrence time and lung metastasis time in the anlotinib group were sig-nificantly prolonged, with statistically significant differences (P < 0.05). In addition, the recurrence rate and lung metastasis rate of soft tissue sarcoma patients decreased significantly within 1 year. Conclusion: The efficacy of anlotinib combined with conventional chemotherapy in the treatment of soft tissue sarcoma is better than that of conventional chemotherapy alone. Keywords Soft Tissue Sarcoma, Anlotinib, Recurrence Time, Pulmonary Metastasis Time 安罗替尼综合治疗软组织肉瘤的疗效分析 葛淼，岳斌 青岛大学附属医院骨肿瘤科，山东青岛 收稿日期：2020年3月3日；录用日期：2020年3月18日；发布日期：2020年3月25日
Nature Made 天然制造 Nature Made TripleFlex Triple Flex 三倍维骨力关节宝 GLUCOSAMINE 氨基葡萄糖；氨糖1500 毫克 CHONDROITIN 软骨素；软骨胶800毫克 MSM 二甲基砜750毫克 【品牌】Nature Made?Triple Strength TripleFlex三倍维骨力 美国顶级保健品制造商，产品100%纯天然，优良质量深得美国人青睐，更是各大医院医师和药店药剂师得推荐产品。 成立1971年，获得多项专利和荣誉，研究力量雄厚。 具备GMP（优良制造实践）认证生产，USP（美国药典）药品级质量。 【产品规格】 Nature Made TripleFlex三倍强效氨基葡萄糖维骨力+软骨素复合配方 +MSM1500mg150粒 【产品特点】 Nature Made TripleFlex联合三种有效成分增强关节润滑和弹性。有效减轻关节疼痛、肿胀，增强关节活动功能，使您的关节更舒适更年轻。 盐酸氨基葡萄糖可帮助修复软骨、维持关节内结缔组织结构的正常。其作用包括：促进关节液分泌、加速软骨组织再生和修复、强化韧带和肌腱、减轻滑?ぱ字ⅰ? 本品是赠送老年人、骨关节炎患者、关节软骨伤患者、骨折患者的佳品！ 【适应症】 适用于治疗和预防全身所有部位的骨关节炎，包括膝关节、肩关节、髋关节、手腕关节、颈及脊椎关节和踝关节等。可缓解和消除骨关节炎的疼痛、肿胀等症状。改善关节活动功能。 【产品成分】 每2粒含： 钠 70毫克Sodium 盐酸氨基葡萄糖 1500毫克(Glucosamine Hydrochloride) 硫酸软骨素+水杨苷(白柳树皮提取物)复合配方 800毫克 (Chondroitin Sulfate,White Willow Bark Extract (Salicin) Salix alba) MSM 750毫克(Methylsulfonylmethane) 【用法用量】 每日2粒，随餐服用。共75天用量。 【氨基葡萄糖介绍】 氨基葡萄糖（Glucosamine）的作用： 氨基葡萄糖（Glucosamine）是一种人体用来制造粘多糖的氨基酸组合分子结构。氨基葡萄糖集中于关节软骨处，首先形成长链氨基酸粘多糖，然后形成更大的结构——蛋白聚糖。蛋白聚糖的作用是吸收水分和液体到关节处用来在运动时润滑软骨。
《盐酸安罗替尼治疗晚期肺癌中国专家共识（2020版）》要点 肺癌是全球最常见的恶性肿瘤，也是恶性肿瘤死亡的首要原因。在中国，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，2015年中国肺癌新发病例78.7万例，死亡63.1万例。在组织学上，肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。大多数NSCLC患者在确诊时已属晚期。随着精准医学的发展，NSCLC患者治疗策略愈加细化，根据国内外有关指南，可以将NSCLC患者细分为驱动基因阳性、阴性和程序性死亡受体配体1（PD-L1）不同表达者。根据患者体能状态、驱动基因状态以及PD-L1表达水平，晚期NSCLC治疗可选择靶向治疗、含铂方案化疗或免疫治疗等。与此同时，抗血管生成药物也成为晚期NSCLC治疗的重要选择之一。目前，在国内已获批可用于晚期NSCLC治疗的抗肿瘤血管生成药物包括重组人血管内皮抑素、贝伐珠单抗和盐酸安罗替尼。SCLC是一种高度恶性的肿瘤，其发病率和死亡率一直居高不下。SCLC具有侵袭性强、复发率高和生长迅速等生物学特征，这使得复发性SCLC的治疗成为临床实践中的重要挑战。 盐酸安罗替尼（ＡＬ3818）是我国自主研发的1.1类新药，是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效地抑制血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维生长因子受体和干细胞生长因子受体等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。盐酸安罗替尼在两种系统性化疗方案经治的
NSCLC患者中显示出了良好的疗效和安全性，2018年5月9日国家药品监督管理局（NMPA）批准盐酸安罗替尼上市。 基于盐酸安罗替尼对进展或复发SCLC患者的良好疗效和安全性，2019年8月30日NMPA批准其用于进展或复发的SCLC患者的三线治疗，填补了国内SCLC三线治疗的空白，盐酸安罗替尼成为了国内唯一获批NSCLC及SCLC的抗血管生成药物。 一、盐酸安罗替尼的临床应用 （一）给药方案 后续研究采用每天连续用药２周，停药１周的方式进行探索，最终确定盐酸安罗替尼的推荐剂量为12mg，1次/d，早餐前口服；连续服药2周，停药1周，即3周（21d）为1个周期；用药期间如出现漏服，确认距下次用药时间＜12h时，则不再补服。 （二）适应证 盐酸安罗替尼单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后复发或进展的局部晚期或转移性NSCLC患者。对于表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变或间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性的患者在开始盐酸安罗替尼治
神内常用药物 一．静脉输入 （一）活血 1.丹红：活血化瘀，通脉舒络。用于瘀血闭 阻所致的胸痹及中风，证见：胸痛，胸闷， 心悸，口眼歪斜，言语蹇涩，肢体麻木， 活动不利等症；冠心病、心绞痛、心肌梗 塞，瘀血型肺心病，缺血性脑病、脑血栓。 2.疏血通：活血化瘀、通经活络。用于瘀血 阻络所致的缺血性中风病中经络急性期， 症见半身不遂、口舌歪斜、语言謇涩。适 用于急性期脑梗塞见上述表现者。 （二）营养脑 3.奥拉西坦：营养大脑。使大脑中蛋白质和 核酸的合成增加，可改善老年性痴呆和记 忆障碍症患者的记忆和学习功能。 4.依达拉奉：依达拉奉可清除自由基，抑制 脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮 细胞、神经细胞的氧化损伤。是一种脑保 护剂（自由基清除剂）。 5.小牛血清去蛋白：本品能促进细胞对葡萄 糖和氧的摄取与利用。在低血氧以及能量
需增加等情况下，本品可以促进能量代谢。 增加供血量。适应症为①改善脑部血液循 环和营养障碍性疾病(缺血性损害、颅脑外 伤)所引起的神经功能缺损。②末稍动脉、静脉循环障碍及其引起的动脉血管病，腿 部溃疡。③皮肤移植术；皮肤烧伤、烫伤、 糜烂；愈合伤口(创伤、褥疮)；放射所致 的皮肤、粘膜损伤。 6.醒脑静：由天然麝香、冰片等中药经科学 方法提取精制而成的，新型中药注射器剂，对各种病因引起的意识障碍以及高热等具 有显著疗效。清除自由基、降低脑脊液中 内源性致热原、抑制缺血再灌注诱导的脑 神经细胞凋亡、减轻脑水肿、改善脑循环、 保护脑细胞、降低中风面积、缩短昏迷时 间及退热等方面有显著作用，用于治疗中 风、颅脑损伤、中枢神经系统感染、药物 中毒等引起的意识障碍及高热等总有效率 为86.72%，无意识障碍的中风患者早期应 用本品可显著减轻神经功能损害，未见毒 副反应。 7.注射用脑蛋白水解物：用于颅脑外伤、脑
Iressa(ZD1839)中文说明书 【药品名称】：通用名：吉非替尼片 英文名：Gefitinib Tablet 、Iressa、ZD1839 【性状】 褐色，椭圆形，双凸面，薄膜衣片；一面印有“ 250”，另一面光滑。每片含吉 非替尼 250mg。 【药理毒理】 1、药物动力学特性 吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。在体内，吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的肿瘤生长，并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。在临床实验中已证实吉非替尼对局部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应并可改善疾病相关的症状。 2、药物代谢动力学特性 静脉给药后，吉非替尼迅速廓清，分布广泛，平均清除半衰期为48小时。癌症患者口服给药后，吸收较慢，平均终末半衰期为41小时吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10天的给药后达到稳态。24小时间隔用药，循环血浆药 物浓度一般维持在2-3倍之间。 3、吸收 口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中，当pH值维持在pH5以上时，吉非替尼的吸收减少47%(见4.4和4.5 节)。 3、分布 在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400L，表明组织分布广泛。血浆蛋白结合率近90%。吉非替尼与血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白结合。 4、代谢 体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶只有CYP3A4。体外研究显示吉非替尼可能有限的抑制CYP2D6酶。在一项临床试验中，吉非替尼与metoprolol(美多心安，一种CYP2D6酶底物)合用使该组的作用有少量的增高 (35%)，其实际临床意义尚未估计。 在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用，并且对其它的细胞色素P450酶也没有显著抑制作用（体外）。吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定：N—丙基吗啉类的代谢，喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基类的氧化脱氟作用。在人血浆中分离到的主要代谢物是O-desmethyl 吉非替尼。它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此对吉非替尼的临床活性无明显 作用。 5、清除 吉非替尼总的血浆廓清约为500mL/min。主要通过粪便排泄，约4%通过肾脏以原 型和代谢物的形式清除。
其它治疗心脑血管疾病的药品列表 其它治疗心脑血管疾病的药品列表是治疗心脑血管疾病的药品列表的子级页面。 分类查看 本药品列表被可按中成药和西药分类查看： ?其它治疗心脑血管疾病的中成药物列表 ?其它治疗心脑血管疾病的西药列表 其它治疗心脑血管疾病的药品列表 ?丁苯酞软胶囊（恩必普） ?轻、中度急性缺血性脑卒中。 ?三磷酸胞苷二钠注射液 ?用于颅脑外伤后综合症及其后遗症的辅助治疗。 ?东昂降脂灵片 ?补肝益肾，养血，明目，降脂。用于肝肾阴虚，头晕，目昏，须发早白，高血脂症。 ?丹七片（正通） ?活血化瘀。用于血瘀气滞，心胸痹痛，眩晕头痛，经期腹痛。 ?久强脑立清（北京脑立清） ?清热平肝，降逆止痛。用于肝热上升引起：头痛脑胀，眩晕耳鸣，烦燥易怒,失眠多梦，高血压症。 ?乌替普利拉 ?乙型脑炎减毒活疫苗（杰益维） ?用于预防流行性乙型脑炎。 ?乙型脑炎灭活疫苗 ?用于预防流行性乙型脑炎。 ?乙酰水杨酸片 ?1、用于发热、头痛、神经痛、肌肉痛、风湿热、急性风湿性关节炎及类风湿性关节炎等，为风湿热、风湿性关节炎及类风湿性关节炎首选药，可迅速缓解急性风湿性关节炎的症状。对急性风湿热伴有心肌炎者，可与皮质激素合用。2、用于痛风。3、预防心肌梗塞、动脉血栓、动脉粥样硬化等。4、用于治疗胆道蛔虫病（有效率90％以上）。5、粉末外用，可治足癣。 ?乙酰水杨酸肠溶片
? 1.用于发热、头痛、神经痛、肌肉痛、风湿热、急性风湿性关节炎及类风湿性关节炎等，为风湿热、风湿性关节炎及类风湿性关节炎首选药，可迅速缓解急性风湿性关节炎的症状。对急性风湿热伴有心肌炎者，可与皮质激素合用。 2.用于痛风。 3.预防心肌梗塞、动脉血栓、动脉粥样硬化等。 4.用于治疗胆道蛔虫病（有效率90％以上）。 5.粉末外用，可治足癣。 ?乙酰胺吡咯烷酮片 ?适用于急、慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒性脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍。也可用于儿童智能发育迟缓。 ?二十五味珊瑚丸 ?开窍、通络、止痛。用于“白脉病”、神志不清，身体麻木、头晕目眩、脑部疼痛、血压不调，头痛，癫痫及各种神经性疼痛。 ?二氯地尔 ?二甲福林 ?二维三七桂利嗪胶囊（新瑙力隆） ?用于缺血性脑血管病及其后遗症。 ?低分子肝素钙注射液（尤尼舒、速碧林） ?本品主要用于预防和治疗深部静脉血栓形成，也可用于血液透析时预防血凝块形成。 ?低分子量肝素钠注射液（乐尚、吉派林、海普宁） ?本品主要用于血液透析时预防血凝块形成，也可用于预防深部静脉血栓形成。易栓症或已有静脉血栓塞症的妊娠妇女为本品适应症。 ?依达拉奉注射液（必存） ?用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。 ?依那地平 ?养血清脑丸 ?养血平肝，活血通络。治疗血虚肝亢所致的头痛、眩晕眼花、心烦易怒、失眠多梦等。?养血清脑颗粒 ?养血平肝，活血通络。用于血虚肝亢所致头痛、眩晕眼花、心烦易怒、失眠多梦等 ?冻干人血白蛋白 ? 1.失血创伤、烧伤引起的休克。2.脑水肿及损伤引起的颅压升高。3.肝硬化及肾病引起的水肿或腹水。4.低蛋白血症的防治。5.新生儿高胆红素血症。6.用于心肺分流术、烧伤的辅助治疗、血液透析的辅助治疗和成人呼吸窘迫综合征。 ?前列地尔注射液（凯时） ? 1.治疗慢性动脉闭塞症(血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症等)引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛,改善心脑血管微循环障碍。2.脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制