提高中成药质量标准指导原则和技术要求
一、概述
药品标准是衡量药品质量的尺度和准则。按照《药品管理法》的规定，“药品必须符合国家药品标准”，“国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准”。国家药品标准是国家对药品的质量和检验方法所做的技术规定，是在正常的原辅料与正常的生产条件下生产的药品质量是否符合要求的判断标准，是药品生产、销售、使用和检验部门共同遵守的法定依据。
随着科技的进步与发展，药品质量控制与检验技术也在不断进步与发展。为保障公众安全有效用药，积极应用现代药品质量控制与检验技术，国家食品药品监管局作出了“提高国家药品标准行动计划”的战略决策，并在国家药典委员会的具体组织下全面开展，中成药成为首先实施的药品类别。
广东省是中药大省，中成药品种数量在全国名列前茅。贯彻实施国家药品标准提高行动计划，规范广东省提高中成药质量标准工作，对保障公众用药安全有效，提高中成药质量控制和检验技术水平，提高广东中成药产业竞争力具有重要意义。根据国家食品药品监管局和国家药典委员会的有关规定，特制定《广东省提高中成药质量标准指导原则和技术要求》，供广东省中成药研究单位、生产企业和药品检验机构在提高中成药质量标准工作中使用。
二、指导原则
“科学、规范、实用”是国家药品标准制定的总的指导原则，是国家药品标准的灵魂和
精神所在。广东省提高中成药质量标准的指导原则是在认真贯彻“科学、规范、实用”这一
总的指导原则的基础上，根据广东中成药产业的实际，经过有关专家广泛深入讨论后形成的。
（一）质量标准的可控性原则
“质量可控”是药品标准的目标性原则。为实现“质量可控”，药品标准的建立应充分
考虑药品在来源、生产、流通以及使用等各个环节可能影响药品质量的因素，有针对性的确
定标准制订或提高的内容，建立相应的检测方法。药品的质量标准应能反映药品的内在质量，
必须能够有效地控制药品的质量，以确保药品的安全和有效。
（二）检测方法的科学性原则
“准确灵敏”是检测方法选用的科学性原则。检测方法在可控的基础上应尽可能体现与
真实值接近的准确性，最大限度减少各种偏差，同时体现该检测方法对被测药品的专属性。
检测方法的建立应包括：
1．分析方法的选择
目前各种色谱方法、光谱方法和经典测定方法广泛应用于中药材及其制剂的检测。质量
标准中分析方法的选择应与被测成分的性质相适应，与被测成分的含量限度相适应，与应用
的具体要求相适应，并能有效排除干扰成分的影响。
2．分析方法的设计
中药有效成分或指标成分的检测方法已有大量的文献报道。检测方法的研究首先应查阅
相关文献，选择或借鉴可行的方法，进行实验方法的初步设计。
3．分析方法的建立
一个分析方法的建立需经过大量的实验工作，优化实验条件，最终确定实验条件。一般说来要有方法选择的依据，包括文献依据、理论依据、法定依据及试验依据。常规项目通常可采用药典收载的方法。鉴别项的建立应重点考虑方法的专属性；检查项重点考虑方法的专属性、灵敏性和准确性；含量测定通常要采用两种以上的方法进行对比研究，比较方法的优劣，择优确定相应的方法。
（三）标准制订的合理性原则
“简便实用”是药品标准制订的合理性原则。药品标准的建立是在实现科学性的前提下应考虑其合理性与否，即不必要制订操作繁琐、费用高昂的检测方法去控制那些用简单方法即可实现的检测项目。
提高中成药质量标准的项目，应根据不同品种的特性确定，以达到简便实用的质量目的。一个完善的质量标准既要设置通用性项目，又要设置体现产品自身特点的针对性项目，并能灵敏地反映产品质量的变化情况，同时必须满足：
1．对于原标准中具有专属性强的鉴别，如具有快速、灵敏、毒性小、成本低等优点的理化反应和显微鉴别，不宜随便删除。
2．对于新增的含量测定，原则上应按国家药典委员会下达的“国家药品标准提高行动计划中成药品种增修订项目任务表”中规定的检测方法进行研究，而对于未规定采用何种方法的，可根据实际情况自行研究检测方法。
3．对于方法不够成熟而不能收入正文的须将研究情况在起草说明中写明（包括提供相应试验图谱），并根据实验情况对项目进行增加或改变，但要注明理由，以使质量研究的内容能充分地反应产品的特性及质量标准变化的情况。
（四）限度确定原则
“限度考察”通常是基于安全、有效性的考虑原则。由于天然产物化学成分的复杂性，质量标准中有效成分或指标成分含量的变化受多种因素的影响，尤其含量限度的制订应通过考察多批样品，在掌握含量变化基本规律的基础上才能制订。
中药制剂还要结合原料药材的含量限度，制剂的主要工艺，制订出合理、安全、可行的限度标准。根据不同类别样品进行考察：
1．中药材、饮片要根据大量有代表性的样品来考察制订，一般主要类别成分、有效成分或指标成分只制订低限，毒性成分要制订含量限度范围。
2．有效部位及其制剂有效部位的主要类别成分不得低于50％（总成分），相应制剂按处方量折算规定低限，其中主要有效成分或指标成分一般规定低限。
3．中药复方制剂测定的成分有相应药材标准的，按处方量折算，并考虑工艺的提取
率等影响；测定的成分无相应药材标准的，应先考虑有代表性的药材样品，制订内控或暂行标准限度，根据药材成分的含量，按结果计算转移率，制订含量限度。
（五）分析方法的验证原则
“方法验证”是判断已建立的分析方法是否有效的评价性原则。中药质量标准研究中方法学验证的项目和方法主要参考《中国药典》2005年版一部提出的“中药质量标准分析方法验证指导原则”和《中药新药研究的技术要求》所规定的项目进行，质量标准中需验证的分析方法包括鉴别、检查（杂质或纯度检查）和含量测定三类。对每一类方法要求验证的项目也有所不同。
对新建立的检测方法、改变原有检测方法、工艺变更、处方变更等均须验证，验证的项目、方法、过程和结果，均应详细记载在药品质量标准修订说明中，同时也要考虑药材与其制剂质量标准的关联性。
1．准确度：只对检查项目中的定量、含量测定要求验证。一般以加入对照品测定的回收率表示，有空白回收率和加样回收率测定的方法。中药材、中药制剂质量标准研究中准确度的测定主要采用加样回收的方法。
2．精密度：包括重复性、中间精密度、重现性三项内容。其中重复性、中间精密度只对检查项目中的限量、含量测定要求；重现性则对鉴别、检查（限量、限度）、含量测定均要求。
3．专属性：对所有检测项目均要求。专属性是判断在分析复杂样品时，分析方法是否受到干扰及干扰的程度。对中药制剂通常采用：
（1）空白阴性对照试验，即除去含待测成分药材或不含待测成分的模拟处方，一般中成药质量标准研究均要求进行空白阴性对照试验。
（2）比较同一分析系统对照品与供试品相应色谱峰的吸收光谱
4．检测限：只对检查项中限度进行要求。
5．定量限：只对检查项中定量进行要求。
6．线性：重点考察含量测定项。线性关系考察的数据要求，应给出回归方程、相关系数和线性图。
7．耐用性：对所有检测项目要求。重点考察方法的应用条件在不同实验室进行常规测定时的适应程度。
8．范围：仅对于含量测定项。这里的范围不是线性关系考察的浓度范围，而是测定方法应能达到的准确测定的范围。对于中药分析方法，范围的确定较为困难，其试验方法、考察的区间尚难以明确规定，主要靠实践经验积累和视品种情况而定。
（六）方法重现性原则
“方法重现”是对新建立的方法在改变实验环境和实验人员时结果的再现性。为保证修
订的药品分析方法适应于相应检测要求，分析方法必须进行规范的验证和复核。对于新建立的分析方法，应与已有的方法进行比对，写明对原方法修改的理由。
质量标准复核单位仅在必要时或修改方法时，对起草单位的方法进行再验证，复核单位的重点是对已经验证的方法复核其对同品种药品检验的可行性，对同批药品测定结果的重现性。
复核单位应写出复核说明。复核说明上应写明复核项目、过程、可行性和重现性结果，以及复核意见。
如对原起草方法进行修订，则应将修订的方法与原起草方法进行比对，写明对原方法修订的理由。修订的方法应优于已有方法或原起草方法。为科学反映分析方法的重现性，应注意提供重现性研究的样品的一致性，避免样品在传递过程中的变化而影响重现性。
（七）稳定性评价原则
“稳定性评价”是药品质量标准修订的重要一环。在制订和提高药品质量标准时，药品稳定性试验结果是重要参考资料，应参考有关生产企业的留样质量资料，了解药品研制工艺选择、制剂处方筛选、质量标准、包装、贮藏条件等相关资料并进行综合分析。对于稳定性试验中出现显著变化，如可能存在的降解产物等，应考虑对质量标准中检查项目及其限度进行必要的调整，以保证药品在有效期内具有相对稳定的质量，为修订质量标准提供依据，保证药品质量在一定时间内的稳定。
（八）标准物质的溯源性原则
“标准物质溯源”是标准物质必须使用可溯源的有证物质。实验用的对照品、对照药材、标准品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，如：中检所对照品和对照药材、工作用对照品或国家标准物质中心的标准物质；如无国家标准物质和对照药材时，自行提供的工作对照品必须附有来源、分析单等有关证明文件。
（九）标准格式规范化原则
“格式规范”是按国家药品标准规范统一的原则。修订的质量标准应按现行版《中国药典》和《国家药品标准工作手册》的格式和用语进行规范，务求做到用词准确、语言简练、逻辑严谨，避免产生误解和歧义。
（十）标准持续改进原则
“药品质量标准提高永无止境”。
“持续改进”是与时俱进而又需要相对稳定并逐步优化的过程。药品质量标准持续提高必须做到：一方面是通过实践，验证分析方法的可控性和稳定性，以及随着分析方法新技术的发展，不断地改变或优化方法，使检验项目设置更科学、合理，方法更成熟、稳定，操作更简便、快捷，结果更准确、可靠，以保证药品的安全、有效和质量的提高；另一方面是随着生产工艺的成熟和稳定，药品质量不断提高，药品质量标准也随着不断提高完善，使之能
更客观、更全面及更灵敏地反映药品质量的变化情况。
三、技术要求
（一）质量标准
1、性状
（1）性状项内容应依次描述药品的颜色、外观形状、气味。颜色和外观形状的描述与气味的描述用分号分开。
（2）按样品描述，允许对颜色描述规定一定的范围，注意尽量不要跨色系。描述颜色时应尽量避免使用不确切词汇。如：米黄色，豆青色，土黄色。一般情况下，制剂的颜色可以定为一定的颜色范围，描述的顺序由浅至深。如：棕黄色至棕褐色。复合颜色的描述则以辅色在前主色在后。如：“黄棕色”即以棕色为主黄色为辅。
（3）包衣丸剂应注明丸芯的颜色,原微丸应按所属剂型重新分类。经提取后制成的丸剂应归属于浓缩丸。小蜜丸中超过0.5g者应改为大蜜丸。
2、鉴别
（1）基本要求
①中药制剂常用的鉴别方法有显微鉴别和理化鉴别。理化鉴别包括一般理化鉴别、光谱鉴别、薄层色谱鉴别、高效液相色谱鉴别及气相色谱鉴别。
②建立鉴别方法时，应选择专属性强、重现性好、灵敏度高、操作简便的方法。同方不同剂型的品种，对同一药味鉴别的方法应尽量保持一致；建立多植物来源药材的鉴别方法时，应找出其共同的反应或组织特征。
③对原标准中未提出修订要求的项目均应逐一进行考察和规范，均应补充色谱图（包括阴性），并按顺序一一说明新增项目和修订项目。删除的项目应逐一说明理由，并将摸索过但无法列入正文的方法和操作一并说明，并附相关图谱。
④显微鉴别应补充说明所鉴别的药味归属并附显微照片。
⑤复方制剂不宜采用化学试验方法，如生物碱沉淀反应，利伯曼反应等。
⑥新修订的项目在选用指标和分析方法等方面应尽可能与现行版药典统一。
⑦对毒性较大试剂如苯、三氯甲烷等建议不使用。原标准中使用的苯等有毒溶剂建议尽可能用其他试剂替换。
⑧光谱满足不了专属性的要求时，应尽可能选择色谱鉴别。
⑨特征性有效成分仅以保留时间作色谱鉴别，则缺乏专属性，若无法得到对照品，可采用组合如HPLC和TLC或在一个项目中采用不同的测定组合，如HPLC/UV二极管阵列，HPLC/MS，GC/MS等。
⑩鉴别试验须做方法学验证。
（2）显微鉴别
①含有药材粉末的制剂可以建立显微鉴别。对于以贵重药和细料药原粉入药的品种，应尽可能建立显微鉴别项。
②选择药材的显微特征时，应注意突出易检出的显微特征；一般情况下，不同品种的同一药材的显微鉴别应尽量选择相同的显微特征，文字描述也应一致；如果存在类似组织、细胞或内含物的交叉干扰时，则可选择其他显微特征。
③对药材显微特征的描述应简明扼要，在显微特征之后的括号内标注药材名称；同一药材的不同显微特征用“；”分开；不同药材的显微特征用“。”分开。
④尽量选择易见、稳定、专属的显微特征，有效控制投料的真实性以及制法的规范性。
⑤制剂项下已有药材薄层鉴别，删去有干扰、难判断的显微特征。删除偶见、少见的显微特征。
⑥显微特征的记录，应尽量使用显微摄影装置绘制详图并提供显微照片，并注明放大倍数或放大比例。记录应采用先多数后少数的顺序描述特征。
⑦显微鉴别的记录，边观察、边记录。注意观察的全面性。逐渐移动装片，呈“之”字形扫描，全面观察目的物，认真描述其特征、测量其长度并注意统计和记录最小量值、多见量值、最大量值。
⑧应注意标准规定以外的异常显微特征的记录，并根据药材基源、成方制剂的处方和制法综合分析，必要时可采用对照药材或已经鉴定品种的药材为对照进行判断。
⑨显微鉴别注意事项
a显微鉴别实验时,应先以甘油醋酸试液装片观察淀粉粒、菊糖等，然后再以水合氯醛试液装片观察其他显微特征，最后加热透化或滴加其他试液进行观察，每个步骤的观察结果应作详细记录。
b所用盖玻片和载玻片应保持清洁，新片要用洗液浸泡或用肥皂水煮半小时取出，先用流水冲洗后，再用蒸馏水冲洗1～2次，置于70%～90%乙醇中，备用。
c为提高显微鉴别的正确性，可采用对照药材或已经鉴定品种的药材为对照观察。
d 应先了解处方组成和制法，分析处方中各种药材的主要鉴别特征及用量的多少。进行鉴别时，应观察3～5张装片，使特征不致遗漏。
⑩显微鉴别实例
前列通片：取本品，置显微镜下观察：不规则形的结晶块，无色或微显淡黄色，半透明，菱角明显，富有立体感（琥珀）。
（×100）（×400）
示不规则形的结晶块
图1 前列通片显微特征
（3）一般理化鉴别
①应按照《中国药典》一部收载的“附录Ⅳ一般鉴别试验”以及其它显色反应、沉淀反应、升华等试验。为保证鉴别方法的专属性，通常需要对供试品进行分离和纯化处理。书写内容应详细叙述供试品溶液的制备方法。如果实验操作与附录中收载的一般鉴别试验的方法完全相同，文字上则不必重复叙述；如果仅采用附录收载的多个方法中的部分方法时，则须写出完整的操作步骤及反应结果。
②应说明所用化学反应为方中什么药及什么成分的鉴别反应,并写出其化学反应机理。
（4）光谱鉴别
①光谱鉴别系指利用药材中某成分的特征基团,在特定的波长（或波长范围）照射下,有最大吸收峰或显特定颜色荧光或某成分的特征基团、（或特征成份）与某种试剂反应后, 在特定的光谱波长照射下,显特定颜色荧光的性质来作鉴别的的方法。
②若需要对供试品进行分离和特殊处理时，书写内容应详细叙述供试品溶液的制备方法和完整的操作步骤及结果；
③当光谱满足不了专属性的要求时，应尽可能选择色谱鉴别。
（5）薄层色谱鉴别
应说明薄层色谱鉴别的药材名称，供试品、对照品、对照药材的具体制备方法，采用的薄层板、点样、展开剂、展开方式、显色、检视、注意事项和方法学验证中耐用性考察等内容，必要时应注明斑点的颜色和数量。
①供试品溶液制备
供试品溶液的制备应根据具体操作步骤，写明样品的取样量、提取溶剂和溶剂量、提取方式（超声、回流、萃取等），以及制成供试品溶液的浓度或体积等。如果采用其他项中的供试品溶液或滤液等作为该项的供试品溶液时，则不再重复叙述其制备方法，可写成“取〔鉴别〕（×）项下的供试品溶液作为供试品溶液”或“取××项下的××溶液作为供试品溶液”。若采用超声处理提取，则须注明超声仪的功率和频率。若采用柱层析分离，则须注
明填料类型及目数、柱内径和柱高、柱预处理方法等。
②对照品（或对照药材）溶液制备
a对照品溶液制备
写明对照品的来源、批号、取样量、制备用溶剂、制备方法和制成对照品溶液的浓度或体积等。
b对照药材溶液制备
应按操作步骤叙述制备过程。如果具体操作同供试品溶液制备方法，可简写成“同法（系指同供试品溶液制备方法）制成对照药材溶液”；如果操作是从供试品溶液制备方法中的某个步骤起同法操作，应写成：自“……”起，同供试品溶液制备方法制成对照药材溶液。
③薄层板的选择
a 可采用以下五种薄层板对样品和对照品或对照药材的色谱和分离效果进行比较试验。
●进口的MN（或MACKER）高效硅胶板；
●进口的普通硅胶板；
●国产高效硅胶板；
●国产普通硅胶板（或根据具体品种需要，选用聚酰胺或纤维素板）；
●自制手铺板：除特殊情况外，采用固定相粒度为10～50μm的硅胶G、以0.2%羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂，机械涂铺制备，保证均匀、平整和光滑。
b五种薄层板的规格一般为10cm×10cm或10cm×20cm，如所使用的薄层板需要特殊处理或化学改性的，可采用改性剂浸渍预制板，或与固定相混合铺制等方法制备。
c以上五类板，至少考察2种不同品牌的薄层板斑点的分离度和拖尾情况，预制板和自制板均可。并提供实验的照片。
d列出所选择的薄层板的商品名、规格和型号。
根据主斑点的分离度和拖尾情况的考察结果，最后选择的是进口的还是国产的预制板、是高效的还是一般的预制板或是自制手铺板；选择自制手铺板时，应注明固定相、黏合剂或其他改性剂的名称，及板的规格和涂布的厚度等，并作出评价。
④点样
a点样器和点样方式
●除特殊情况外，应采用专用毛细管、注射器，手动或配合相应的半自动、自动点样器点样；
●以圆点状或条带状方式点于薄层板上；
●圆点状点样，原点直径不得大于3mm，点间距离8～10mm；
●条带状点样，条带宽4～8mm，条带间距离不少于5mm。
●点样基线，普通板基线距底边10～15mm；高效板基线距底边8～10mm；左右边距均为12～15mm；
●以接触式还是以喷雾式点样；
b点样量(μl)
●高效板点样量为1～4μl；
●普通板点样量为2～6μl。
注明供试品溶液和对照品（对照药材）溶液的点样量，同时注明点样方式（是接触式还是喷雾式点样）。
c点样顺序
点样顺序从左至右分别为连续三批供试品、对照药材、对照品、阴性对照。
⑤展开
a展开剂
注明展开剂的溶剂名称、比例和用量，及必要的处理方式（如：需冰箱中放置过夜等）。
b展开缸
●一般采用密闭的双槽展开缸。
●记录是否采用适当方式预饱和或预平衡，并使用能保证分离效果的合适的预平衡或预饱和的条件进行展开。
c展开条件的耐用性考察
●采用同一种薄层板。分别在4℃～10℃（冰箱）、室温条件下展开，考察主斑点的分离度和拖尾情况；
●采用同一种薄层板。用硫酸调节在环境相对湿度分别20％和75％的条件下展开，考察主斑点的分离度和拖尾情况。
记录并使用能保证分离效果的合适的温度、相对湿度条件进行展开，并作出评价。
d展开方式
上行展开，薄层板浸入展开剂的深度一般为距原点5mm为宜。
e展距
除特殊需要外，高效预制板展距为5～8cm；普通预制板展矩为8cm；自制手铺板展矩为8～15cm。
⑥显色与检视
a直接在可见光下检视，或采用适宜显色剂显色（喷雾或浸渍）后在可见光下检视。
b在366nm紫外灯下检视荧光色谱，或采用适宜显色剂喷雾后检视荧光色谱。
c在254nm紫外灯下检视荧光淬灭色谱。
⑦色谱成像和记录
采用数码相机或数码摄像设备记录色谱图像，并存储为.bmp格式.jpg格式的文件。
⑧注意事项
a薄层试验中其它需要说明或解释的事项、存在的问题及应注意控制的操作条件，如：温度、相对湿度条件，以及温湿度调控的方法等，应在图谱的适当位置处加以说明。
b薄层图谱中不加注文字或符号，溶剂前沿和样品编号应标记在图像外空白处。图谱中应有三批供试品、对照药材、对照品和阴性对照。
⑨薄层色谱鉴别实例
T=23℃ RH=62%
溶剂前沿
1 2 3 4 5 6
图2 延胡索薄层色谱鉴别（365nm紫外光灯检视）
1. 妇科养坤丸(EEC002) 4.延胡索对照药材
2. 妇科养坤丸(EEC001) 5.延胡索乙素对照品
3. 妇科养坤丸(E05005) 6.延胡索阴性对照
（6）高效液相色谱鉴别
①高效液相色谱法具有专属性强、分离度好的特点，在薄层色谱法等其他方法无法满足鉴别要求时可选用。
②高效液相色谱法要求选择适宜的色谱柱、流动相和检测器等条件，采用对照品、对照药材或对照提取物作对照，观察液相色谱图，供试品色谱中应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰，或与对照药材、对照提取物特征峰保留时间相同的色谱峰。
③应记录的内容依次为：供试品溶液的制备，对照药材溶液或对照提取物溶液的制备，对照品溶液的制备，色谱条件，观察结果。当色谱条件与含量测定项一致时，可简写成“取本品，照〔含量测定〕项下的方法试验，供试品色谱中应呈现与……保留时间相同的色谱峰”。
④耐用性考察参照含量测定，考察色谱柱、稳定性、前处理、柱分离等，记录分离度和峰面积变化情况。
（7）气相色谱鉴别
①鉴别中药制剂中的挥发油或多种挥发性成分可采用气相色谱法。
②采用化学对照品作对照时，供试品色谱中应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。采用挥发油对照提取物作对照时，供试品色谱中应呈现与对照提取物特征峰保留时间相同的色谱峰。
③应记录的内容依次为：供试品溶液的制备，对照品溶液的制备，色谱条件〔检测器（氢火焰检测器除外）、固定相、涂布浓度、柱长、柱温等〕，进样，观察结果。
④耐用性考察参照含量测定，考察色谱柱、稳定性、前处理、柱分离等，记录分离度和峰面积变化情况。
3、检查
（1）按现行版《中国药典》一部通则补充相应新增和修订的检查项目，如膏药软化点测定，酒剂乙醇量，橡胶膏黏附力等。各种检查法的具体规范操作及要求可参考《中国药品检验标准操作规范》2005年版。
（2）因品种具体情况另行规定的检查，要说明原因和列出具体数据及限度确定依据。
（3）通则中检查项下规定多种方法的应注意方法选择的正确性，并写明方法选择的理由。
（4）如果取消制剂通则中规定的某项检查时，须在[检查]项中予以说明，并写明理由。
（5）对含毒性药的品种，应制定已知毒性成分的限量检查。如川乌、草乌、附子、蟾酥、朱砂、雄黄等。同时应进行方法学验证。
（6）当需要对供试品进行分离和纯化处理时，应先叙述供试品的处理过程，再引用附录，书写时应注意二者之间的文字衔接。
（7）对重金属、砷盐等有害物质的考察，必须至少十批样品数据，视考察结果考虑是否列入正文。一般情况下，重金属限度制订在百万分之二十以下，低于百万分之十以下可不列入正文；砷盐限度制订在百万分十以下，低于百万分之二以下可不列入正文。
4、浸出物或提取物
（1）浸出物测定法系指用水、乙醇或其他适宜溶剂，有针对性地对制剂中可溶性物质进行测定的方法。是控制药品质量的指标之一。
（2）适用于有效成分尚不清楚或确实无法建立含量测定和虽建立含量测定但所测含量值甚微时，可建立浸出物测定作为质量控制指标，但必须具有针对性和控制质量的意义。中药制剂也可以建立正丁醇提取物含量测定项来控制药品质量。
（3）含糖等辅料多的中药制剂，如选用水、乙醇、甲醇为溶剂建立浸出物测定意义不大，难以反映内在质量。可根据所含成分选用合适的溶剂。
（4）写明制定浸出物的理由和实测数据及限度确定依据。必须至少考察十批样品，以确定合理的限度。
（5）浸出物测定应选择对有效成分溶解度大，非有效成分或杂质溶解度小的溶剂。常用的溶剂有水、乙醇、甲醇和乙醚等。
（6）考察各种浸出条件对浸出物量的影响及变化情况。
（7）方法制订和操作可参考《中国药典》2005年版一部附录X A和《中国药品检验标准操作规范》2005年版P509。
5、含量测定
（1）基本要求
①中药制剂因所含药味多、成分复杂，通常选用薄层色谱扫描法、高效液相色谱法和气相色谱法等测定单一成分。在无干扰的情况下，也可选用容量法、重量法和分光光度法测定某类成分。不宜采用计算分光光度法和吸收系数法。
②一般不应选择水解产物如苷元等作为指标。对于测定的指标性成分尽量不要选择经过化学转换的水解产物。特别是不要使用分解或降解产物做指标，如5-羟甲基糠醛等。
③对于药效成分明确的中成药，要求测定其有效成分的含量，其测定方法应具有专属性，如测定方法无法做到专属性而采用了某一种非专属性的方法，则应用其他的分析方法来达到总体的专属性。比如，可附加一种专属的鉴别试验或色谱指纹图谱。
④对于药效成分未知的中成药，应有指标成分的含量测定，其指标成分选择的合理性应进行论证。应说明测定方法和测定指标的选择依据及目前国内外的研究情况。应尽量首选与其药材含量测定方法相同的方法。同品种不同剂型的含量测定项应统一考虑、注意协调，如选用相同的检测方法及指标、项目等。
⑤中西合方制剂处方中的化学药品必须建立含量测定。
⑥确定含量限度至少应以十批样品的二十个测定数据为依据，并结合原药材的含量测定数据，提出合理的限度。转移率采用实际投料用药材进行计算，并考察制剂工艺中不同环节对转移率的影响，说明所定指标的合理性。
⑦一般情况下应规定含量的下限；毒性药、易挥散药、化学药以及在规格项注明被测成分标示量的药品应规定含量的上限和下限。凡规定含量上下限的品种，应注意充分考察药材的波动情况。
⑧含量测定项的书写格式因测定方法不同而异。书写内容要求准确叙述各项的具体操作，文字简明扼要，层次清楚。如果所用的方法已收载于《中国药典》附录中，应引用附录。如果标准中的含量测定项为两个或两个以上时，应在每项之前加注被测药味或被测成分的名称。
⑨含量测定用对照品尽可能使用中检所提供的，同时在标签上标明有“含量测定用”字样的对照品，可免做纯度试验检查，在起草说明中必须注明对照品来源及编号。否则应提供纯度实验图，纯度实验应按要求满足进样量，记录色谱峰面积，调节参数保证杂质峰积分，在主峰保留时间3倍后停止测定。
⑩含量测定须做方法学验证。
（2）容量法
①容量法包括酸碱滴定法、银量法、容量沉淀滴定法、络合滴定法、碘量法、重铬酸钾法和硫氰酸铵滴定法。用于中药制剂分析时，供试品需经过提取或有机破坏后再进行滴定。
②供试品取样量应满足滴定精度的要求，即消耗滴定液10～20ml。
③应选用变色敏锐的指示剂。
④为了排除在加入其他试剂时所混入的杂质对测定结果的影响，以及便于回滴定法的计算，可采用“将滴定的结果用空白试验校正”的办法。
⑤应给出每1ml滴定液相当于被测成分（用分子式表示）的滴定度（采用四位有效数字）。
（3）分光光度法
①分光光度法用于中药制剂的含量测定，视品种具体情况可选用紫外－可见分光光度法和原子吸收分光光度法。
②紫外－可见分光光度法：一般采用对照品比较法或标准曲线法。应记录的内容分别为对照品溶液的制备、标准曲线的制备、供试品溶液的制备、测定方法项，并规定含量限度。“对照品溶液的制备”需叙述配制对照品溶液的具体操作，并注明其浓度。“标准曲线的制备”需叙述用于绘制标准曲线的对照品溶液和空白溶液的配制、测定波长及绘制标准曲线的要求。采用对照品比较法时，“供试品溶液的制备”项的内容独立成段；采用标准曲线法时，“供试品溶液的制备”的有关内容合并于“测定法”项中。
a配制测定溶液时稀释转移次数应尽可能少，转移稀释时所取容积一般应不少于5ml。
b供试品溶液的吸光度以在0.3～0.7之间为宜，吸光度读数在此范围误差较小，制定配制合适的读数浓度。
c配制供试品溶液和对照品溶液时，对照品溶液中所含被测成分的量应为供试品溶液中被测成分标示量的（100±10）%以内。
③原子吸收分光光度法：测定中药制剂中的金属元素及某些非金属元素的含量可选用原子吸收分光光度法。应记录的内容分别为对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、测定法项，并规定含量限度。
④提供供试品和对照品分别在200～800nm范围内波长扫描图谱。
（4）薄层色谱扫描法
①薄层色谱扫描法是指用一束一定波长、一定强度的紫外或可见光对薄层板进行扫描，测定薄层板上的样品斑点对光的吸收强度或斑点经激发后所产生的荧光强度。
②薄层色谱扫描法用于中药制剂的含量测定，视品种具体情况可选择反射方式的吸收法或荧光法，用双波长或单波长扫描。测定方法通常采用外标法，在标准曲线范围内，供试品与对照品同板点样、展开、扫描。
③技术要求应符合现行版《中国药典》一部附录中的有关规定。应记录的内容包括供试品溶液和对照品溶液的制备方法、点样及点样量、薄层板、展开剂、展开条件、检测方法等，
并规定含量限度。
④除另有规定外，含量测定应使用市售薄层板。
⑤扫描时应沿展开方向自下而上进行扫描，不可横向扫描。
⑥采用外标一点法测定时，供试品斑点应与对照品斑点的峰面积的值相近；采用外标两点法测定时，供试品斑点的峰面积应在两对照品斑点的峰面积值之间。
⑦供试品色谱中待测斑点的比移值（R
f ）应与对照品一致，同时要求比移值（R
f
）在0.3～
0.7之间。
⑧除另有规定外，分离度应大于1.0。
⑨方法学验证有关技术参数要求：线性考察，相关系数应＞0.99；准确度考察，回收率（N≥6）一般要求在95%～105%， RSD%＜5%；精密度考察，重复性试验（N≥6）RSD%＜5.0%。
⑩耐用性考察
a应考察高效与普通市售薄层板的分离度和拖尾情况；温度在4℃～10℃（冰箱）和室温的分离度和拖尾情况；相对湿度在20%和75%时的分离度和拖尾情况。
b考察点样方式和显色方式的分离度和拖尾情况。
c供试品溶液稳定性考察，点样、展开或显色后在0、1、2、4、6、8小时扫描测定，考察变化情况。
d测定波长的选择：提供供试品和对照品测定波长的光谱扫描图。（5）高效液相色谱法
①高效液相色谱法适用于能在特定填充剂的色谱柱上进行分离的药品的分析测定，特别是多组分药品的测定。
②应记录的内容分别为色谱条件与系统适用性试验、对照品溶液的制备、供试品溶液的制备、测定法项，并规定含量限度。其中“色谱条件与系统适用性试验”项的内容包括固定相、流动相、检测波长、理论板数及被测成分与相邻物质峰的分离度要求等。流动相中溶剂的书写顺序按溶剂极性由小到大排列。
③色谱条件应确保待测成分峰与相邻的其他峰能满足分离度的要求，即分离度要求大于1.5。
④除紫外检测器外，其余应注明检测器的种类。
⑤当柱温不同于室温时，应标明柱温。
⑥技术要求应符合现行版《中国药典》一部附录中的有关规定。
⑦方法学验证有关技术参数要求：线性考察，除蒸发光散射检测器的相关系数应＞
0.995外，其余检测器的相关系数应＞0.999；准确度考察，回收率一般要求为95%～105%,RSD%（N≥6）＜3%；精密度考察，重复性（N≥6）RSD%＜3%。
⑧耐用性考察
a供试品溶液提取条件的考察
●提取方法的选择：要求列表提供具体数据。
●提取溶剂的选择及溶剂用量、提取次数等的选择：要求列表提供具体数据，一般采用至少3种梯度。
●提取时间的选择：一般采用至少3种时间梯度。
●转化反应（如水解等）条件的选择，应写明方法选择的依据和操作中注意事项。
●采用柱分离要详细提供层析柱的处理、填充方法，洗脱溶剂的体积选择依据（应提供测定数据），以及不同厂家型号的填料考察数据，记录色谱的分离情况，测定样品含量，计算RSD%。采用成型固相萃取柱应注明品牌必要时增加系统适用性试验。也可以通过柱回收进行考察和评价。
b最大吸收波长的选择：附对照品光谱扫描图，并注明所用溶剂的种类。
c流动相选择：将试用过的流动相简要注明，并附图。梯度洗脱中梯度的改变应详细写明是缓慢升还是直接升至规定浓度，分离度要符合要求，分离度达不到要求的色谱应将杂峰分离情况注明。必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行峰纯度检查。流动相的组成比例、PH值变化的考察。
d色谱柱的考察：至少选用3根不同商品规格的色谱柱进行考察，注意每根色谱柱应调整流动相至满足系统适用性实验后测定，测定同一批样品（溶液）的含量，样品至少平行2份，每份进样2针，对照品可取1－2份，提供不同柱分离的色谱图（计算理论板数、分离度及拖尾因子），分别计算样品的含量和柱间的相对标准偏差。
e柱温的考察：考察室温（10℃～30℃）和40℃，记录色谱峰分离情况的变化。
f稳定性考察：在供试品溶液配制后连续测定至少6小时的稳定性，计算RSD%，一般不得过2%。
（6）气相色谱法
①气相色谱法主要用于中药制剂挥发性成分的含量测定。
②方法中应规定色谱柱或固定相及涂布浓度、柱温、分离度、理论板数、检测器等。测定方法分为内标法和外标法。
③内标法应记录的内容分为色谱条件与系统适用性试验、校正因子测定、测定法项，并规定含量限度。“色谱条件与系统适用性试验”项中应规定固定相、柱温、理论板数及对照品与内标物质的分离度。“校正因子测定”内容包括对照品与内标物质混合溶液的配制、测定及计算校正因子。“测定法”项的内容包括供试品溶液的制备、测定和计算。
④外标法应记录的内容分为色谱条件与系统适用性试验、对照品溶液的制备、供试品溶液的制备和测定法项，并规定含量限度。“色谱条件与系统适用性试验”项的书写要求同内标法。“测定法”项的内容包括对照品溶液与供试品溶液的精密进样量、测定和计算。
⑤使用填充柱时，应规定固定相的涂布浓度。使用毛细管柱时，则应注明其柱长、柱内
径和涂膜厚度。
⑥若采用分流进样，还应明确进样方式和分流比（根据情况可适当调节）。
⑦色谱条件应确保待测成分峰与相邻的其他峰能满足分离度的要求，即分离度要求大于
1.5。
⑧技术要求应符合现行版《中国药典》一部附录中的有关规定。
⑨方法学验证有关技术参数要求：线性考察，相关系数应＞0.999；准确度考察，回收率一般要求为95%～105%,RSD%（N≥6）＜3%；精密度考察，重复性（N≥6）RSD%＜3%。
⑩耐用性考察
a供试品溶液制备：提取方法、提取溶剂及溶剂用量、提取时间等的考察，要求列表提供具体数据。
b柱温的选择：简要说明选择的理由。
c至少选用2根不同商品规格的色谱柱进行考察，出具系统适用性适用的（调整柱温、进样体积等条件）色谱图，及含量测定数据（每次测定平行2份），计算不同色谱柱的RSD%。
d稳定性考察：在供试品溶液配制后连续测定至少6小时的稳定性，计算RSD%，一般不得过2%。
(二)起草说明
1、品种制修订的历史沿革
（1）写明品种最初来源、各级标准收载情况及修订情况。
（2）若为不同品种合并统一的应注明两标准主要区别和合并理由（如同方异名等）。
2、名称
（1）有无变更的历史情况。
（2）未后缀剂型名的，应增加剂型名。
（3）不符合命名原则，除含有“灵”、“精”等外，含有“降糖”、“降脂”、“降酶”、“减肥”、“健美”等暗示疗效和有误导作用及不实之词的均应更名。
（4）须进行更名的应按命名原则推荐至少2个以上并经过查询没有与已批准标准中的名称重名的名称供审核用。
3、处方
（1）变更的历史情况及原因（濒危、毒性、正名、分列等）。
（2）与药典炮制方法不同的炮制品要注明。
（3）药典多品种来源的如仅用其中1个或几个来源的应明确，并在标准正文页尾加注（如芥子用白芥子）。
（4）国家药品标准未收载的中药材和提取物要制订相应的质量标准，附在制剂项下一并上报，提取物要明确制法及制成总量。
（5）下列品种应特别注意核查和明确方中用药:
五味子、南五味子；粉萆薢、绵萆薢；寒水石、北寒水石；大青叶、蓼大青叶；黄柏、关黄柏；金银花、山银花；葛根、粉葛；土木香、藏木香；山楂、南山楂；败酱草、北败酱草；刘寄奴、北刘寄奴；板蓝根、南板蓝根；牛膝、怀牛膝；金钱草、广金钱草；山豆根、北豆根；橘红、化橘红；苦地丁、紫花地丁、甜地丁；紫草、硬紫草；前胡、紫花前胡等。
国家药品标准处方中规定的药材不能随意替代，如山麦冬川射干、龙血竭不能替代麦冬、射干、血竭等投料。
牛黄、麝香必须在标准中明确天然还是人工。
（6）处方中提取物名称应规范，凡与已有国家药品标准一致的，一律靠国家药品标准。只适用于特定品种的提取物，一般以药材名加提取物命名，其标准附在该制剂下，注意黄芩提取物与黄芩苷、苦参提取物与苦参碱等不可混淆。
（7）介绍处方中所有药材标准来源、出处（包括地方药材标准）。国家药品标准未收载的中药材应附药材及显微照片。
（8）所有品种均要求明确列出处方及其用量（国家保密品种按保密形式报送）。
4、制法
（1）修订的历史情况及原因。
（2）有无多企业工艺统一的情况。若有，将各厂家统一情况详细说明，包括统一过程和参与厂家数和各厂家意见等。
（3）正文中未收入的参数或辅料应做详细交待。药典未收入辅料标准的应附相应的辅料标准。辅料应标明化学名。
（4）补充和统一制成量，明确辅料的品名和用量。
（5）制法项内容与现行版药典附录制剂通则要求不符的，应与药典统一（如含糖量等）。
5、性状
叙述在性状描述中需要说明的问题。包括性状修订情况的说明。色泽的描述应准确。包衣片应先说明包衣材料，再描述片心的颜色；夹层片还应对夹层的颜色进行描述；胶囊剂品种则应先说明为硬胶囊还是软胶囊（或胶丸），再描述内容物的性状；气雾剂和喷雾剂品种应先说明其剂型，再描述内装药液的性状；外用药和毒性药不要求描述味。
6、鉴别
（1）先对质量标准中鉴别项内容作整体介绍，与增修订任务表中的要求对比，增加哪些，修订了哪些，删除了哪些，未增加的有哪些逐一介绍。
（2）其次再按标准正文内容的项目顺序逐一说明。所有试验研究图谱均附在相应项目项下，并按技术要求所附图谱的范例逐一作标记并说明情况。
①显微鉴别，按顺序写明标准中的所鉴别的药味归属。注明增修订情况，并附显微图谱。
②薄层色谱鉴别，应说明薄层色谱鉴别的归属，注明增修订项目情况；说明供试品、对照品、对照药材、阴性对照品的来源、批号和具体制备方法。如采用特殊显色剂应写明配制方法。显色需要在一定时间内观察的要规定观察时间。
③说明前处理条件选择、展开条件选择以及测定指标选择等的理由。
④耐用性试验考察情况说明，并作出评价。
⑤操作注意事项等的说明。
（3）TLC色谱图（彩色照片）要求：图谱中应有供试品、对照品或对照药材和阴性对照，图谱中不加注文字或符号，编辑文本时在图像外空白处标记溶剂前沿和供试品、对照品或对照药材、阴性等编号。薄层图谱规格要求：高×宽（7.5cm×5.5cm或7.5cm×7.5cm或5.5cm×7.5cm）。色谱成像和记录应采用数码相机或数码摄像设备记录色谱图像，并存储为bmp格式、jpg格式的文件。
（4）最后对未列入标准正文的研究内容、操作及附上研究试验图谱逐一说明理由。
7、检查
说明所列检查项目制订、方法选择或取消制剂通则中规定的检查项目的理由，确定限量检查的依据及方法学验证考察情况。重金属、砷盐等考察结果及列入质量标准的理由。
8、浸出物或提取物
说明制定浸出物或提取物的理由，所采用溶剂和方法的依据，制订浸出物或提取物限度的依据和实测数据，各种浸出条件对浸出物量的影响及变化情况。
9、含量测定
（1）先对建立含量测定方法研究情况作个整体介绍。与增修订任务表中的要求对比，增加哪些，修订了哪些，删除了哪些，未增加的有哪些逐一介绍。
（2）其次对未列入标准正文的研究内容、操作及附上研究试验图谱逐一说明理由。
（3）对已建立的含量测定方法和测定指标说明选择依据及目前国内外的研究情况。
（4）说明仪器名称（包括检测器种类，色谱柱填料、粒度及长度等）、样品来源及批号、对照品来源及编号、所使用试剂情况。
（5）方法学验证的内容书写顺序按中国药典2005年版一部附录XⅧ A中药质量标准分析方法验证指导原则。即：先后顺序分别为准确度、精密度、专属性、线性、范围、耐用性。
（6）样品测定，列出具体数据并提供限度制定依据。
（7）限度制订，测定实际投料用药材含量，根据药材含量结果计算转移率，制订合理的含量限度。并考察制剂工艺中不同环节对转移率的影响，说明所定指标的合理性。
（8）所有实验考察数据均要求列表表示。
（9）提供HPLC、GC等色谱图要求：色谱图应包括供试品、对照品和阴性对照。均采用
工作站记录色谱图，并存储为bmp格式的文件。除特殊情况外，一般在色谱图上除标明对照品的代号或保留时间外，其他峰的保留时间可不在图中标注，色谱图座标须标注清楚。编辑文本时在图像外空白处标记测定成分和供试品来源及批号、被测色谱峰的保留时间、分离度和理论板数。图谱要求：对照品及样品的被测峰高度应在1/3～2/3之间。
10、功能与主治
说明是否有修订，以及修订情况。
11、用法与用量
说明是否有修订，以及修订情况。
12、规格
（1）规格应进行规范，不合理的规格要删除，新增规格应明确出处。
（2）注意补充丸剂百粒重、糖衣片要补充片芯重量，薄膜衣片（丸）要规定片（丸）重，单剂量包装丸剂要规定装量等。
13、贮藏
说明是否有修订，以及修订情况。
（三）方法学验证内容
中药质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法是否适合于相应的检测要求。在新建立的检测方法、改变原检测方法、工艺变更、处方变更等均须验证。
需验证项目有：鉴别试验、限量检查和含量测定，以及其他需控制成分（如残留物、添加剂等）的测定。
验证内容有：准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
方法学验证实验一般要求使用同一个批号的样品和对照品。
1、准确度
（1）准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率(%)表示。准确度应在规定的范围内测试。用于定量测定的分析方法均需做准确度验证。
（2）试验方法
可用已知纯度的对照品做加样回收测定，即于已知被测成分含量的供试品中再精密加入一定量的已知纯度的被测成分对照品，依法测定。
根据实际情况，可选用下列方法之一进行测定：
第一种：同一浓度6份样品（供试品取样减半，1：1加入对照品）；
第二种：取相同量的同一批供试品9份（一般为质量标准中供试品取样量的一半），按三种比例加入对照品，设计 3种加样浓度。中间浓度加入量应按1：1比例，高低浓度可选0.5：1、1.5：1的比例。加入的对照品的量要适当，一般不得少于或多于供试品中含有量
的1倍（即在1：2和2：1）之间；
第三种：取3种不同取样量的供试品，每个取样量各3份，建议结合范围的考察设计成3种浓度。中间浓度应在选定的中间点上，取其半量再按1：1比例加入对照品，其他两个浓度可以选择范围的最高、最低点进行测定；
第四种：按标示量计算的组分，其准确度的验证可参照化学药，取3个不同浓度9份样品（样品浓度减半，按0.8：1、1：1、1.2：1的比例加入对照品）。
第二、三、四种方法均要求制成3个浓度共9份样品（三个不同浓度，每个不同浓度分别制备3份供试液）测定。
（3）计算方法
计算公式：回收率%＝C－A/B×100%
式中 A为供试品所含被测成分量
B为加入对照品量
C为实测值
（4）数据要求
应报告供试品取样量、供试品中含有量、对照品加入量、测定结果和回收率（%）计算值，以及回收率（%）的相对标准偏差（RSD%）或可信限。
2、精密度
（1）精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。用于定量测定的分析方法均应考察方法的精密度。
（2）精密度包含重复性、中间精密度、重现性。
①重复性
系指在相同操作条件下，由同一个分析人员在较短的间隔时间内测定所得结果的精密度。
可选用下列方法之一进行测定：
第一种：选取同一浓度6份供试品测定含量，用6个测定结果进行评价；
第二种：选取3个不同浓度9份供试品测定含量（3个不同浓度分高中低，每个不同浓度分别制备3份供试品溶液），用9个测定结果进行评价。
②中间精密度
系指在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度。至少3人用同一设备或同一人用3台不同设备，对同一批（或同一份）样品测定含量（每份进2针）。计算不同操作者或不同设备的相对标准偏差。
③重现性
中药质量标准制定 目前我国新药的研制，明确要求制订临床研究用质量标准及生产用质量标准。目的是保证临床研究试验药品的质量稳定一致及上市药品的质量，从而保证药品的安全和有效。在新药取得批准文号后，其它研究资料的药效，毒理，临床研究资料均已完成历史使命，可存档备用，但唯有质量标准伴随产品“终身”。只要有药品生产，销售使用，就要用质量标准的监测和保证。因此，质量标准的制定，不仅在研制新药中，而且对老药再评价均具有相当重要的地位。 第一节质量标准的分类 一、法定标准 经过卫生部与省、市、自治区卫生行政部门批准的标准有国家标准（包括药典和部颁标准）及地方标准。国家标准对产品的质量指标是一些基本要求，是企业应达到的起码合格水平。鉴于目前中药标准一般水平不高，所以应认识到符合低标准的高合格率，并不表示产品先进，故质量标准必须逐步提高，特别是新药的质量必须具有国先进水平，并真正已起到控制真伪、优劣的作用。 二、企业标准 一般有两种情况，一种为检验方法尚不够成熟，但能达到某种程度的质量控制；一种为高于法定标准要求，主要指多增加了检测项目或提高了限度标准，作为创优，企业竞争，特别是对保护优质产品本身，严防假冒等均为重要措施。 第二节质量标准的特性 质量标准通常具有如下特性： 一、权威性 药品必须符合国家药品标准或省、市、自治区药品标准，但国家均不排除生产厂可以采用非药典方法进行检测。例如：六味地黄丸的含量测定；药典收载了薄层色谱光密度法测定处方茱萸中熊果酸的含量，若企业暂无薄层色谱扫描仪，则可采用薄层色谱比色法与其对比，测定结果一致或有一定相关且稳定，在日常检验中即可采用比色法控制产品质量，但偶有产品含量处于合格边缘，或需要仲裁时，只有各级法定标准，特别是国家药典具有权威性。 二、科学性 质量标准是对具体对象研究的结果，它有适用性的限制。在药材中如天然朱砂的标准不适用于人工朱砂的标准，前者硫化汞的含量不得少于96%，而后者要求99%以上；又如牛黄，人工牛黄和培植牛黄中含胆酸，胆红素的含量要求不同，但均有充分的科学根据。西洋参的质量标准，进口西洋参与国引种西洋参质量标准不仅含量限度不同，且测定方法也不同。在未统一标准前，应严格依据各自的标准评价其质量的合格与否。在不同成药中测定某一相同药味成分，不一定方法均能适用，其方法的确定与规格的制定均
附件5 广东省医疗机构制剂质量标准 起草说明的撰写要求（试行） 质量标准起草说明是说明标准起草过程中，制订各个项目的理由及规定各项指标的依据。起草说明的文字规范及计量单位等统一按《中国药典》的要求撰写，首先应列出本制剂的全部原料（药材）质量标准情况，然后按名称、处方、制法、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、功能与主治、用法与用量、规格、贮藏等顺序逐项编写。 1. 药品原料（药材）质量标准 1.1.说明处方中的药材、提取物、有效部位、原料（化学药）的质量标准出处，当不是现行版《中国药典》收载的品种时，需详细说明标准的出处，如为地方标准需附复印件；中药制剂处方的的品种如没有国家或地方标准，应按中药材申报要求，注明其科、属、种，拉丁学名及药用部位，写法同药典正文来源，附上相关资料。辅料应符合食品药品监督管理部门的相关要求。 1.2.对涉及《中国药典》中收载的要求分列、来源细化的中药材品种，需对此申报固定的品种作出说明。 1.3.处方中的药味如有《中国药典》未收载的炮制品，应详细说明炮制方法和质量要求。 2.药品成品的质量标准草案的起草说明 2.1.概述 不列标题，写明品种出处、原质量标准出处（如有），必要时写明检验项目及增修订项目等情况。 2.2.名称 说明命名方式。当品种名称有变更时应予以说明。 2.3.处方
必要时对处方中各主成分（药味）排列次序予以说明。如系保密品种，其处方也应完整地列在起草说明中。 2.4.制法 必要时说明关键工艺中各项技术指标及要求的控制目的。说明辅料品名、用量及执行标准。应写明制法过程中需注意的事项。 2.5.性状 说明正文中所描述性状的理由及需要说明的其他问题。 2.6.鉴别 按质量标准正文内容的项目顺序逐一说明。必要时介绍建立或修订此鉴别的理由，介绍操作中应注意事项，特殊试液应注明配制的方法及依据；中药制剂应提供阴性对照实验结果，说明其专属性与可行性。图谱均应附在相应的项目下，并逐一标记与说明。所有附图要求清晰真实。 2.6.1. 显微鉴别：按标准描述顺序写明标准中所鉴别的药味归属，注明增修订情况，并附显微图。 2.6.2. 理化鉴别：说明反应的原理及各反应针对的成分。中药制剂需提供阴性对照实验结果。 2.6. 3. 色谱鉴别：应说明建立或修订项目情况，注明色谱鉴别的归属、前处理条件选择及色谱条件选择等理由。并附色谱图。薄层色谱（包括阴性对照试验）图谱应附彩色照片。 如中药制剂鉴别的药味为多品种来源，确定鉴别方法时必须把多品种来源药材的供试品通过实验比较作出选择，并说明其可行性。 2.7.检查 2.7.1.说明拟定制剂标准中所列检查项目制订的方法选择依据。 2.7.2.如标准中取消了该制剂在《中国药典》“制剂通则”中规定的检查项目，应说明理由。 2.7. 3.对根据制剂的特性及工艺而增加的《中国药典》“制剂通则”以外的项目，应具体说明制定理由。 2.7.4.应说明限量检查的依据，并提供方法学验证考察的情况。
中药材质量标准 中文名苏合香 汉语拼音Suhexia ng 英文名STYRAX 来源本品为金缕梅科植物苏合香树Liquidambar orientalis Mill的树干渗出的香树脂，经加工精制而成。 性状本品为半流动性的浓稠液体。棕黄色或暗棕色、半透明。质黏稠。气芳香。本品在90%乙醇，二硫化碳，氯仿或冰醋酸中溶解，在乙醚中微溶。 鉴别（1）取本品1g与硅藻土3g混合后，置试管中，加高锰酸钾试液5ml，微热，即产生显著的苯甲醛香气。 （2）取本品1g，力口乙醚10ml溶解，上清液作为供试品溶液。另取肉桂酸对照品， 加乙醚制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000 年版 一部附录W B）实验，吸取上述供试品溶液2ul对照品溶液1ul，分别点于 同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以石油醚（30?60C） —环己烷一甲酸乙酯一甲酸（10 : 30 : 15 : 1）为展开剂，在10?15C展开，取 出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置 上，显相同颜色的斑点。 检查酸值应为52?76 （中国药典2000年版一部附录区N ）。 皂化值应为160?190 （中国药典2000年版一部附录区N ）。 浸出物 含量测定照高效液相色谱法（中国药典2000 一部附录VI D）测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-冰醋酸（50 : 50 : 0.5）为流动相；检测波长为285nm。理论板数以肉桂酸峰计应 不低于7000。 对照品溶液的制备精密称取肉桂酸对照品，加甲醇制成每1ml含肉桂酸8 g的溶液，即得。 供试品溶液的制备取本品0.5g，精密称定，加新配制的乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L ）10ml,加热回流1小时，于低温迅速蒸去乙醇，残渣加热水20ml 使均匀分散，放冷，加水30ml与硫酸镁溶液（1.5T 50）20ml，混匀，静置10分 钟，滤过，滤渣用水20ml分次洗涤，合并滤液与洗液，加盐酸使成酸性后，用乙醚振摇 提取4次，每次40ml，合并乙醚液，低温蒸去乙醚，残渣用甲醇溶解，定量转移至 100ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀。精密量取1ml至50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻 度，摇匀，即得。 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各101 l，注入液相色谱仪，测定，即得。
提高中成药质量标准指导原则和技术要求 一、概述 药品标准是衡量药品质量的尺度和准则。按照《药品管理法》的规定，“药品必须符合国家药品标准”，“国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准”。国家药品标准是国家对药品的质量和检验方法所做的技术规定，是在正常的原辅料与正常的生产条件下生产的药品质量是否符合要求的判断标准，是药品生产、销售、使用和检验部门共同遵守的法定依据。 随着科技的进步与发展，药品质量控制与检验技术也在不断进步与发展。为保障公众安全有效用药，积极应用现代药品质量控制与检验技术，国家食品药品监管局作出了“提高国家药品标准行动计划”的战略决策，并在国家药典委员会的具体组织下全面开展，中成药成为首先实施的药品类别。 广东省是中药大省，中成药品种数量在全国名列前茅。贯彻实施国家药品标准提高行动计划，规范广东省提高中成药质量标准工作，对保障公众用药安全有效，提高中成药质量控制和检验技术水平，提高广东中成药产业竞争力具有重要意义。根据国家食品药品监管局和国家药典委员会的有关规定，特制定《广东省提高中成药质量标准指导原则和技术要求》，供广东省中成药研究单位、生产企业和药品检验机构在提高中成药质量标准工作中使用。 二、指导原则 “科学、规范、实用”是国家药品标准制定的总的指导原则，是国家药品标准的灵魂和 精神所在。广东省提高中成药质量标准的指导原则是在认真贯彻“科学、规范、实用”这一 总的指导原则的基础上，根据广东中成药产业的实际，经过有关专家广泛深入讨论后形成的。 （一）质量标准的可控性原则 “质量可控”是药品标准的目标性原则。为实现“质量可控”，药品标准的建立应充分 考虑药品在来源、生产、流通以及使用等各个环节可能影响药品质量的因素，有针对性的确 定标准制订或提高的内容，建立相应的检测方法。药品的质量标准应能反映药品的内在质量， 必须能够有效地控制药品的质量，以确保药品的安全和有效。 （二）检测方法的科学性原则 “准确灵敏”是检测方法选用的科学性原则。检测方法在可控的基础上应尽可能体现与 真实值接近的准确性，最大限度减少各种偏差，同时体现该检测方法对被测药品的专属性。 检测方法的建立应包括： 1．分析方法的选择 目前各种色谱方法、光谱方法和经典测定方法广泛应用于中药材及其制剂的检测。质量 标准中分析方法的选择应与被测成分的性质相适应，与被测成分的含量限度相适应，与应用 的具体要求相适应，并能有效排除干扰成分的影响。 2．分析方法的设计 中药有效成分或指标成分的检测方法已有大量的文献报道。检测方法的研究首先应查阅
附件： 中国药典》中药质量标准研究制定技术要求 国家药典委员会 为编制好《中国药典》等国家药品标准，体现中药质量标准的制定符合中药的特点，保证中药质量标准所设定的方法与指标基本能控制中药质量，规范标准起草工作，特制定本技术要求。本技术要求由总则和各论二部分组成，各论又分为中药材及饮片、植物油脂和提取物、中药成方制剂三部分。 总则 一、基本原则 1、坚持提高药品质量、维护公众健康的原则药品标准应贯彻落实科学监管理念，支持国家药品监督管理发展的需要，保障药品质量与用药安全，维护人民健康，促进我国医药事业的健康发展。 2、坚持继承、发展、创新的原则 坚持继承与发展相结合，鼓励自主创新，加大自主知识产权的标准研究力度，促进科学研究与标准化工作的有效结合，提高我国药品标准中自主创新技术含量，使我国医药领域的自主创新技术通过标准快速转化为生产力，提高我国药品的国际竞争力。 3、坚持科学、实用、规范的原则 制定、修订药品标准时，应充分考虑来源、生产、流通及使用等各个环节影响药品质量的因素，设置科学的检测项目、建立可靠的检测方法、规定合理的判断标准；在确保能准确控制质量的前提下，应倡导简单实用；药品标准的体例格式、文字术语、计量单位、数字符号以及通用检测方法等应统一规范。 4、坚持质量可控性原则 国家药品标准适用于对合法生产的药品质量进行控制。所建立的检测方法应专属、准确、精密。 5、坚持标准先进性原则 《中国药典》所载药品的质量标准，应充分反映现阶段国内外药品质量控制的先进水平，对于多企业生产的同一品种，其标准的制定应在科学合理的基础上坚持就高不就低的标准先进性原则。 6、坚持标准发展的国际化原则注重新技术和新方法的应用，积极采用国际药品标准的先进方法，加快与国际接轨的步伐。促进我国药品标准特别是中药标准的国际化。 二、实验室条件及人员的要求 承担《中国药典》等国家药品标准起草任务的单位应具有通过计量认证并能满足起草任务要求的实验室，具有相应技术人员，具备中药研究、检验常用仪器和设备，能确保实验用试剂、试药及对照物质符合规定。 承担中药质量标准研究的人员应具有相关专业中级以上技术职称、五年以上中药检验、研究工作经历，并有一定的标准研究和起草经验。 三、供起草用样品及对照物质的要求供研究用样品应具有代表性，覆盖面要广，一般至少应收集 10 批以上样品供研究用。样品量除满足起草研究、留样观察外，还应有不少于 3 倍检验量的样品供复核用。样品保存应符合各品种项下的贮藏要求。 质量标准制定应使用国家法定部门认可的对照物质（包括对照品、对照提取物和对照药材）。
中药饮片质量标准通则 中药饮片质量标准通则完整，如“去心”、“去芦”、“去栓皮(粗皮)”等当属此类。巴戟天、地骨皮等根类药材，入药用其根皮，制成炮制品后已去除木质心，因此，巴戟天或地骨皮炮制品的组织鉴别时，镜检中就不应有木质部位组织细胞存在。《中药饮片质量标准通则》根、根茎、腾木类性状:按《中华人民共和国药典》、全国中药炮制规范、地方中药炮制规范片型:异型片不得超过 10;极薄片:不得超过该品种标准厚度的 0.5mm;薄片、厚片、丝、块:不得超过该标准的 1 mm;段:不得超过该标准的 2mm。检查:取样 100 克拣选去异型片/取样量水分: 7,13药屑杂质:小于 2检查:取样 100 克过三号筛/取样量果实种子类性状:按《中华人民共和国药典》、全国中药炮制规范、地方中药炮制规范片型:异型片不得超过 10;检查:取样 180 克拣选去异型片/取样量水分:7,13药屑杂质:小于 3检查:取样 100 克拣选杂质过三号筛/取样量全草类性状:按《中华人民共和国药典》、全国中药炮制规范、地方中药炮制规范片型:异型片不得超过 10检查:取样 50 克拣选去异型片/取样量水分:7,13药屑杂质:小于 2检查:取样 50 克拣选杂质过三号筛/取样量花类性状:按《中华人民共和国药典》、全国中药炮制规范、地方中药炮制规范片型:异型片不得超过 10;检查:取样 100 克拣选去异型片/取样量水分:7,13药屑杂质:小于 2检查:取样 100 克拣选杂质过二号筛/取样量皮类性状:按《中华人民共和国药典》、全国中药炮制规范、地方中药炮制规范片型:异型片不得超过 10;检查:取样 100 克拣选去异型片/取样量水分:7,13药屑杂质: 检查:取样 100 克拣选杂质过二号筛/取样量叶类性状:按《中华人民共和小于2 国药典》、全国中药炮制规范、地方中药炮制规范片型:异型片不得超过 10;检查:取样 50 克拣选去异型片/取样量水分:7,13药屑杂质:小于 3检查:取样 50
分发部门：综合办公室、销售部、采购部、质量管理部、生产技术部、仓储部、检验室 依据：《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》2010版 目的：建立质量标准制定原则，规范指导物料、中间产品和成品的质量标准的制定和执行。 范围：适用于本公司的原料、辅料、中间产品、成品、包装材料、工艺用水的质 量标准。 责任：质量管理部负责制订标准，监督执行，其它部门负责按标准执行。 内容： 1．质量标准制定依据：《中国药典》现行版一部及其增补本、上海市中药材标准现行版、《上海市中药饮片炮制规范》现行版、各省、直辖市炮制规范现行版、《中药大辞典》、中药行业协会标准、国家药监局公告的补充检验标准、企业内控质量标准等。 1.1原料质量标准 1.1.1原料质量标准应以《中国药典》现行版一部及其增补本的质量要求执行。 1.1.2对于《中国药典》现行版一部及其增补本未收载的中药材品种质量标准应执行《上海市中药材标准》现行版本的质量要求。 1.1.3凡涉及到国家补充公布如色素检查的中药材标准，按国家药监局公告的补充检验标准执行。 1.1.4《中国药典》现行版本和《上海市中药材标准》现行版未收载的品种，国家药监部门未有标准的，应执行各省、直辖市中药材标准、中药行业协会标准、《中药大辞典》或企业内控质量标准。 1.2 辅料质量标准
1.2.1辅料质量标准应以《中国药典》现行版及其增补本的质量要求执行。 1.2.2对于《中国药典》现行版及其增补本未收载的品种质量标准，应执行《上海市中药饮片炮制规范》现行版本的质量要求或执行食用标准、行业标准。 1.3 中间产品质量标准 1.3.1中间产品质量标准应以参照《中国药典》现行版一部及其增补本、《上海市中药饮片炮制规范》现行版、中药行业标准的质量要求，根据工艺验证的报告，满足过程控制的需要，执行制定企业内控标准并执行。 1.3.2对于《中国药典》现行版一部及其增补本未收载的中药成品品种质量标准应执行《上海市中药饮片炮制规范》现行版本的质量要求。 1.3.3凡涉及到国家补充公布如二氧化硫残留量的中药饮片标准，按国家药监局公告的补充检验标准的执行。 1.3.4现行版本《中国药典》和《上海市中药饮片炮制规范》未收载的品种同时国家药监部门未有标准的应执行中药行业标准、《中药大辞典》、企业内控质量标准。 1.4 成品质量标准 1.4.1成品质量标准根据上海市局文件精神，170个品种（具体名单品种附后）应以《中国药典》现行版一部及其增补本的质量要求执行；28个品种（具体名单品种附后）应执行调整质量要求中药饮片质量标准。 1.4.2对于《中国药典》现行版一部及其增补本以及在调整质量要求中药饮片品种中未收载的中药成品品种质量标准，应执行《上海市中药饮片炮制规范》现行版本的质量要求。 1.4.3凡涉及到国家补充公布如二氧化硫残留量、色素的、镁盐铝盐中药饮片标准，按国家药监局公告的补充检验标准执行。 1.4.4现行版本《中国药典》现行版一部及其增补版和《上海市中药饮片炮制规范》现行版本未收载的品种，同时国家药监部门未有标准的，应执行中药行业标准、《中药大辞典》、企业内控质量标准。 1.5包装材料质量标准 1.5.1包装材料质量标准执行GB、GB\T、YY、YBB标准。 1.5.2质量标准应根据版本、国家药典委的公告和实际及时更新和修订。 1.6工艺用水质量标准 1.6.1清洗中药材的工艺用水应符合国家饮用水的卫生标准。
原料肉苁蓉的质量标准 【来源】本品为列当科植物肉苁蓉或管花肉苁蓉()的干燥带鳞叶的肉质茎。春季苗刚出去时或秋季冻土之前采挖，除去茎尖。切段，晒 干。 【性状】本品呈扁圆柱形，稍弯曲，长～，直径～。表面棕褐色或灰棕色，中间有淡棕色小点（维管束）排列成波状环纹；周边呈灰黑色鳞 片状；体重，质硬，微有柔性，不易折断，断面棕褐色，气微， 味甜、微苦。 【鉴别】取本品粉末，加甲醇，超声处理分钟，滤过，滤液浓缩至近干，残渣加甲醇使溶解作为供试品溶液。另取松果菊苷对照品、毛蕊 花糖苷对照品。分别加甲醇制成每含的溶液，作为对照品溶液。 照薄层色谱法（附录）试验，吸取上述三种溶液各μ，分别点于 同一聚酰胺薄层板上，以甲醇醋酸水()为展开剂，展开，取出， 晾干，置紫外光灯（）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱 相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 【检查】水分照水分测定法（附录）第一法测定，不得过。 总灰分不得过（附录）。 酸不溶性灰分不得过（附录）。 【含量测定】照醇溶性浸出物测定法项下的冷浸法（附录）测定，用乙醇作溶剂，不得少于。 肉苁蓉照高效液相色谱法（附录）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈甲醇醋酸溶液（：：）为流动相；检测波长为。理论板数按松果菊苷峰计算应不低于。 对照品溶液的制备精密称取松果菊苷对照品和毛蕊花糖苷对照品适量,分别加流动相制成每含松果菊苷和毛蕊花糖苷的溶液,即得. 供试品溶液的制备取本品粉末（过四号筛）约,精密称定，置棕色量瓶中，精密加流动相，称定重量，浸泡小时，超声处理（功率，频率）分钟，放冷，再称定重量，用流动相补足减失的重量，摇匀，离心，取上清液置棕色量瓶中，即得。 测定法分别精密吸取对照品溶液～与供试品溶液～，注入液相色谱仪，测定,即得。 本品按干燥品计算，含松果菊苷（）和毛蕊花糖苷（）的总量不得少于。 管花肉苁蓉照高效液相色谱法（附录）测定。 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇甲酸溶液（：）为流动相；检测波长为。理论板数按松果菊苷峰计算应不低于。 对照品溶液的制备精密称取松果菊苷对照品适量,置棕色量瓶中,用甲醇制成每含的溶液,即得。 供试品溶液的制备取本品粉末（过四号筛）约，精密称定，置棕色量瓶中，精密加甲醇，密塞，称定重量，浸泡小时，超声处理（功率，频率）分钟（o以下），取出，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的
质量标准管理规程 分发部门：综合办公室、销售部、采购部、质量管理部、生产技术部、仓储 部、检验室 依据：《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》2010版 目的：建立质量标准制定原则，规范指导物料、中间产品和成品的质量标准的制定和执行。 范围：适用于本公司的原料、辅料、中间产品、成品、包装材料、工艺用水的质 量标准。 责任：质量管理部负责制订标准，监督执行，其它部门负责按标准执行。 内容： 1．质量标准制定依据：《中国药典》现行版一部及其增补本、上海市中药材标准现行版、《上海市中药饮片炮制规范》现行版、各省、直辖市炮制规范现行版、《中药大辞典》、中药行业协会标准、国家药监局公告的补充检验标准、企业内控质量标准等。 1.1原料质量标准 1.1.1原料质量标准应以《中国药典》现行版一部及其增补本的质量要求执行。 1.1.2对于《中国药典》现行版一部及其增补本未收载的中药材品种质量标准应执行《上海市中药材标准》现行版本的质量要求。 1.1.3凡涉及到国家补充公布如色素检查的中药材标准，按国家药监局公告的补充检验标准执行。 1.1.4《中国药典》现行版本和《上海市中药材标准》现行版未收载的品种，国家药监部门未有标准的，应执行各省、直辖市中药材标准、中药行业协会标准、《中药大辞典》或企业内控质量标准。 1.2 辅料质量标准 1.2.1辅料质量标准应以《中国药典》现行版及其增补本的质量要求执行。 1.2.2对于《中国药典》现行版及其增补本未收载的品种质量标准，应执行《上海市中药饮片
炮制规范》现行版本的质量要求或执行食用标准、行业标准。 1.3 中间产品质量标准 1.3.1中间产品质量标准应以参照《中国药典》现行版一部及其增补本、《上海市中药饮片炮制规范》现行版、中药行业标准的质量要求，根据工艺验证的报告，满足过程控制的需要，执行制定企业内控标准并执行。 1.3.2对于《中国药典》现行版一部及其增补本未收载的中药成品品种质量标准应执行《上海市中药饮片炮制规范》现行版本的质量要求。 1.3.3凡涉及到国家补充公布如二氧化硫残留量的中药饮片标准，按国家药监局公告的补充检验标准的执行。 1.3.4现行版本《中国药典》和《上海市中药饮片炮制规范》未收载的品种同时国家药监部门未有标准的应执行中药行业标准、《中药大辞典》、企业内控质量标准。 1.4 成品质量标准 1.4.1成品质量标准根据上海市局文件精神，170个品种（具体名单品种附后）应以《中国药典》现行版一部及其增补本的质量要求执行；28个品种（具体名单品种附后）应执行调整质量要求中药饮片质量标准。 1.4.2对于《中国药典》现行版一部及其增补本以及在调整质量要求中药饮片品种中未收载的中药成品品种质量标准，应执行《上海市中药饮片炮制规范》现行版本的质量要求。 1.4.3凡涉及到国家补充公布如二氧化硫残留量、色素的、镁盐铝盐中药饮片标准，按国家药监局公告的补充检验标准执行。 1.4.4现行版本《中国药典》现行版一部及其增补版和《上海市中药饮片炮制规范》现行版本未收载的品种，同时国家药监部门未有标准的，应执行中药行业标准、《中药大辞典》、企业内控质量标准。 1.5包装材料质量标准 1.5.1包装材料质量标准执行GB、GB\T、YY、YBB标准。 1.5.2质量标准应根据版本、国家药典委的公告和实际及时更新和修订。 1.6工艺用水质量标准 1.6.1清洗中药材的工艺用水应符合国家饮用水的卫生标准。 1.6.2有洁净级别要求的生产检验用水应符合中国药典纯化水的标准。
一、中药材质量标准 (一)质量标准 包括名称、汉语拼音、药材拉丁名、来源、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、炮制、性味与归经、功能与主治、用法与用量、注意及贮藏等项。有关项目内容的技术要求如下： 1.名称、汉语拼音、药材拉丁名按中药命名原则要求制定。 2.来源 来源包括原植(动、矿)物的科名、中文名、拉丁学名、药用部位、采收季节和产地加工等，矿物药包括矿物的类、族、矿石名或岩石名、主要成分及产地加工。上述的中药材(植、动、矿等)均应固定其产地。 (1)原植(动、矿)物需经有关单位鉴定，确定原植(动)物的科名、中文名及拉丁学名；矿物的中文名及拉丁名。 (2)药用部位是指植(动、矿)物经产地加工后可药用的某一部分或全部。 (3)采收季节和产地加工系指能保证药材质量的最佳采收季节和产地加工方法。 3.性状 系指药材的外形、颜色、表面特征、质地、断面及气味等的描述，除必须鲜用的按鲜品描述外，一般以完整的干药材为主；易破碎的药材还须描述破碎部分。描述要抓住主要特征，文字要简练，术语需规范，描述应确切。 4.鉴别 选用方法要求专属、灵敏。包括经验鉴别、显微鉴别(组织切片、粉末或表面制片、显微化学)、一般理化鉴别、色谱或光谱鉴别及其它方法的鉴别。色谱鉴别应设对照品或对照药材。 5.检查 包括杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、重金属、砷盐、农药残留量、有关的毒性成分及其它必要的检查项目。 6.浸出物测定 可参照《中国药典》附录浸出物测定要求，结合用药习惯、药材质地及已知的化学成分类别等选定适宜的溶剂，测定其浸出物量以控制质量。浸出物量的限(幅)度指标应根据实测数据制订，并以药材的干品计算。 7.含量测定 应建立有效成分含量测定项目，操作步骤叙述应准确，术语和计量单位应规范。含量限(幅)度指标应根据实测数据制订。 在建立化学成分的含量测定有困难时，可建立相应的图谱测定或生物测定等其它方法。
中药材质量标准 中文名大腹皮 汉语拼音Dafupi 英文名PERICARPIUM ARECAE 来源本品为棕榈种植物槟榔Areca catechu L.经加工除去外果皮的干燥成熟果皮。 性状本品略呈椭圆形，均纵剖成瓣，似瓢状。中果皮黄白色或淡棕色，疏松柔韧，纤维性棕毛状。内果皮硬壳状，黄棕色至深棕色，内表面光滑，有时纵向破裂。无臭，无味。 鉴别（1）本品粉末黄白色或黄棕色，中果皮纤维成束，细长，直径8?15 口，微木化，纹孔明显，周围细胞中含有圆簇状硅质块，直径约8g。内果皮细胞呈不规则多角形、类 圆形或椭圆形，直径48?88 g，纹孔明显。 （2）取本品粉末2g，加盐酸-水（1: 100）50ml，加热煮沸，并保持微沸 5分钟，冷却，滤过，滤液弃去，药渣加乙醇50ml，水浴加热回流30分钟，滤过，滤液 蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大腹皮对照药材2g，同法制 成对照药材溶液。照薄层色谱法（中国药典2000 年版一部附录W B）试验，吸取上述 两种溶液各2』，分别点于同一硅胶 G薄层板上，以环已烷醋酸乙酯浓氨试液（10 : 5: 0.1）为展开剂，展开，取出，晾 干，喷以5%磷钼酸乙醇溶液，105C烘约10分钟。供试晶色谱中，在与对照药材色谱 相应的位置上，显相同颜色的斑点。 检查取本品不少于5Kg，检查杂质、霉变。 杂质，霉变取本品（不少于5Kg）检查，杂质（指残存的槟榔及其他有机、无机杂质，包括逐个抖下的碎末和泥砂等）不得过4%;霉变（指 发霉变黑，其黑色由外表面深入到内部且占整个体积的1/3以上者）不得 过5%。 干燥失重不得过12.0%。取本品约5g，精密称定，小心铺在直径约9cm的平皿或培养皿内，于105C干燥5小时，移置干燥器中，冷却30 分钟，迅速精密称定重量， 计算，即得。 浸出物取本品粉末4g，称定重量，置150ml锥形瓶中，精密加入乙醇50ml，塞紧，称定重量，静置1小时后，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸1小时。放冷，取下 锥形瓶，密塞，称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用干燥滤器滤过。精密量取滤 液25ml，置已干燥至恒重的蒸发 皿中，在水浴上蒸干后，于105C干燥3小时，移置干燥器中，冷却30分钟，迅速精 密称定重量，计算，即得。 本品以干燥品计算，不得少于2.0%. 含量测定 炮制除去杂质，洗净，干燥。
第九章中药制剂质量标准的制定 一、单项选择题（每题的5个备选答案中，只有一个最佳答案） 1.批准为试生产的新药，其质量标准的试行期为 A.1年 B.2年 C.3年 D.4年 E.5年 2．处方中全处方量应以制成多少个制剂单位的成品量为准 A.100个 B.400个 C.500个 D.800个 E.1000个 3.中药制剂的处方量中重量应以（）为单位 A.μg B.mg C.g D.kg E.均可 4. 中药制剂的处方量中容量应以（）为单位 A.μL B.mL C.L D.kL E.均可 5.中药制剂色泽如以两种色调组合，应以谁为主 A.前者 B.后者 C.同样 D.中间色 E.其它 6．外用药和剧毒药不描述 A.颜色 B.形态 C.形状 D.气 E.味 7．单味制剂命名时一般采用 A.原料名 B.药材名 C.剂型名 D.原料（药材）名与剂型名结合 E.均可 8．浸出物的建立是以测试多少个批次样品的多少个数据为准 A.5、10 B.5、20 C.10、20 D.10、10 E.20、20 9．在线性关系考察过程中，薄层扫描法的r值应在（）以上 A.0.9 B.0.99 C.0.995 D.0.999 E.0.9999 10．质量标准的方法学考察，重现性试验相对标准差一般要求低于 A.1% B.2% C.3% D.4% E.5% 11．中药新药稳定性试验考察中气雾剂考察时间为 A.半年 B.一年 C.一年半 D.二年 E.二年半 12．中药新药稳定性试验考察中丸剂室温考察时间为 A.半年 B.一年 C.一年半 D二年 E.二年半 13．中药制剂稳定性考察采用低温法时，温度宜在 A.10℃～15℃ B.15℃～20℃ C.20℃～25℃ D.25℃～30℃ E.37℃～40℃ 14．中药制剂稳定性考察采用低温法时，相对湿度要求为 A.60% B.65% C.70% D.75% E.80% 15．中药新药稳定性考察试验中，注射剂的考察时间为 A.半年 B.一年 C.一年半 D.二年 E.二年半 16．中药制剂的稳定性考察中初步稳定性试验共考察几次 A.２ B.３ C.４ D.５ E.６ 17．药品必须符合 A.《中华人民共和国药典》 B.部颁药品标准 C.省颁药品标准 D. 国家药品标准 E.均可 18．质量标准的制定必须坚持 A.安全有效 B.技术先进 C.经济合理 D.质量第一 E.全部 19．中药制剂质量标准的起草说明，性状描述要求至少观察几批样品 A.1～3 B.2～4 C.3～5 D.4～6 E.10批以上
中药饮片质量标准通则（1990） 一.根、根茎、藤木类 项目质量标准检验方法 性状1.应符合《中国药典》2005年版、《地方中药炮制规范》，无伪 品，无虫蛀、霉变及非药用部位。 2.各品种色泽、特征、气味应符合该品种规定，色泽均匀，无伤水。 取适量样品进行观察， 鼻闻口尝。 片型各品种应符合各自规定的片型规格，厚薄均匀，表面光洁，无整体， 异形片不得超过10％。 取样100g，拣出异形 片称重计算。 水分7～13％取适量样品按《药典》法测定水分。 药屑杂质＜2％取样100g拣出杂质，过二号筛筛出药屑，合并称重计算。 包装包装应符合国家现行规定逐批检查，应符合要求。 备注以现行药典标准为准 二.果实、种子类 项目质量标准检验方法 性状1.应符合《中国药典》2005年版、《地方中药炮制规范》，无伪 品，无虫蛀、霉变、走油、变质及非药用部位。 2.各品种色泽、特征、气味应符合该品种规定，色泽均匀。 取适量样品进行观察， 鼻闻口尝。 片型各品种应符合各自规定的片型规格，厚薄均匀，异形片不 得超过10％。 取样100g，拣出异形 片称重计算。 水分7～13％取适量样品按《药典》法测定水分。 药屑杂质＜3％ 取样100g拣出 杂质，过三号筛筛出药屑，合并称重计算。 包装包装应符合国家现行规定逐批检查，应符合要求。 备注以现行药典标准为准 三.全草类 项目质量标准检验方法 性状1.应符合《中国药典》2005年版、《地方中药炮制规范》，无伪 品、虫蛀、霉变及非药用部位等杂质。 2.各品种色泽、特征、气味应符合该品种规定。 取适量样品进行观察。
片型各品种应符合各自规定的片型规格，均匀整齐，无整体。异形片不 得超过10％。 取样50g，拣出异形片 称重计算。 水分7～13％取适量样品按《药典》法测定水分。 药屑杂质＜3％取样50g拣出杂质，过三号筛筛出药屑，合并称重计算。 包装包装应符合国家现行规定逐批检查，应符合要求。 备注以现行药典标准为准 四.叶类 项目质量标准检验方法 性状1.应符合《中国药典》2005年版、《地方中药炮制规范》，无伪 品、虫蛀、霉变及非药用部位等杂质。 2.各品种色泽、特征、气味应符合该品种规定。 取适量样品进行观察。 片型各品种应符合各自规定的片型规格，大小均匀，异形片不得超过 10％。 取样50g，拣出异形片 称重计算。 水分7～13％取适量样品按《药典》法测定水分。 药屑杂质＜2％取样50g拣出杂质，用二号筛筛出药屑，合并称重计算。 包装 包装应符合国家现行规定逐批检查，应符合要求。 备注以现行药典标准为准 五.花类 项目质量标准检验方法 性状1.应符合《中国药典》2005年版、《地方中药炮制规范》，无伪 品、虫蛀、霉变及非药用部位等杂质。 2.各品种色泽、特征、气味应符合该品种规定。 取适量样品进行观察。 水分7～13％取适量样品按《药典》法测定水分。 药屑杂质＜2％取样100g拣出杂质，用二号筛筛出药屑，合并称重计算。
2015版中国药典第一部中药质量标准全面提升 《中国药典》一部主要收载中药材、饮片、提取物和中成药的质量标准，也就是大家常说的中药标准。日前正式发行的《中国药典》2015年版一部目录中共收载药材和饮片618个(不含收载在品种下的饮片标准)、植物油脂和提取物47个、成方制剂和单味制剂1493个。较2010年版药典，2015年版药典的中药标准在安全性、有效性等方面均有所提升。正如国家药典委员会秘书长张伟所说的那样：“药典是引领产业结构调整和产品质量升级的‘导航仪’。” 由于中药多数来源于天然物质，不仅所含成分非常复杂，而且受气候、生态环境、栽培(生产)技术等因素影响很大。中药质量标准是随着中药所含成分的不断阐明、对中药安全性认识的不断提升，以及中药市场出现的新问题和现代分析方法的不断出现而不断提高的，因此每版药典一部的标准水平都有较大程度的提升。据介绍，每一版药典在开始工作前，都需要成立新一届药典委员会，规划新版药典工作，并形成编制大纲。中药的安全性、有效性和质量可控性是《中国药典》2015年版编制大纲的“规定动作”。 安全性： 变单一指标为“组合拳” 近年来，随着药品监管理念的不断成熟，加强对中药中有害物质的控制成为国家药品标准工作满足药品监管需求，保障公众用药安全的重要任务。在国家食品药品监管总局统一部署下，国家药典委员会在《中国药典》2015年版编制工作中，组织有关单位和专家，通过科学研究，参照国际发达国家地区的限度标准，并结合我国中药发展现阶段的实际情况，突
出风险控制重点，按照“成熟一个，修订一个，公示一个”的原则，将研究成果应用于《中国药典》制定和修订中。 《中国药典》2015年版在2010年版的基础上，重点加强和完善了安全性控制技术的应用，主要涵盖八个方面：二氧化硫残留、重金属及有害元素、农药残留、真菌毒素(黄曲霉毒素)、色素、内源性有害物质、微生物、致病菌控制。“新版药典在凡例、通则以及品种的标准中分别增加了对中药安全性检查的总体要求、技术指导则、检测方法和具体品种限度规定，改变了过去单纯强调设置检测项目和指标的做法。”国家药典委员会中药材和饮片专业委员会主任、北京大学药学院教授屠鹏飞认为，《中国药典》2015年版通过“组合拳”的方式，从点、线、面多个层次构建中药安全性控制体系，提升了保障中药安全的能力。 《中国药典》2015年版新增加4项与中药安全性相关的指导原则(部分在增补本有收载)：《中药有害残留物限量制定指导原则》、《色素检测指导原则》、《中药中铝、铬、铁、钡元素测定指导原则》、《中药中真菌毒素测定指导原则》;增修订7种检测(检查)方法：中药注射剂有关物质检查法、二氧化硫残留量测定法、农药残留量测定法、黄曲霉毒素测定法、微生物限度检查法、无菌检查法、热原、细菌内毒素检查法;在具体有害残留物的检测规定方面，在前一版药典28个品种的基础上，又对30个药材和饮片标准增加了二氧化硫残留(10个)、重金属及有害元素(4个)、农药残留(2个)、黄曲霉毒素(14个)的检测要求。 在二氧化硫残留方面，根据中药材产地传统加工的实际情况，参考对食品和农副产品规定的二氧化硫限量标准，分别制定了中药材二氧化硫限量标准：中药材及饮片(除矿物药外)二氧化硫残留量不得超过150mg/kg;山药、葛根等10味产地加工传统采用硫磺熏蒸的药材及其饮片二氧化硫残留量不得超过400mg/kg;但山药片(饮片)二氧化硫残留量为10mg/kg。制定的目的是防止滥用或过度使用硫磺熏蒸。 在重金属及有害元素方面，根据常用中药材重金属及有害元素含量研究的结果，对部分海洋来源的中药材增加了限量检查，包括牡蛎、珍珠、蛤壳、昆布/海带等4种药材，规定铅不得过5mg/kg，镉不得过0.3mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg。 在农药残留方面，进一步加强大宗、栽培、病虫害易于发生的中药材的农药残留控制。在人参、西洋参药材标准项下农药残留的检测种类增加到16种，并参照国际上对食品和农产品中农药残留的相关规定，制定限度为“含总六六六(α-BHC、β-BHC、γ-BHC、δ-BHC 之和)不得过0.2mg/kg，总滴滴涕(pp′-DDE、pp′-DDD、op′-DDT、pp′-DDT之和)不得过0.2mg/kg，五氯硝基苯不得过0.1mg/kg，六氯苯不得过0.1mg/kg，七氯(七氯、环氧七氯之
中药新药质量标准的制定 第1节概述 中药质量标准是对中药质量及其检验方法所作的技术规定，用于指导中药生产、经营、使用、检验和监督管理，以保证药品的安全性、有效性、稳定性。中药质量标准的制定是中药研究中重要的组成部分，进行中药的新药研究，必须依据国家《新药审批办法》的要求制定临床研究和生产使用的质量标准。质量标准具有权威性、科学性、先进性等特征。权威性是指质量标准具有法律效力，如国家《药品管理法》中规定：药品必须符合国家药品标准或省（市、自治区）药品标准，虽然各国均不排除生产厂家可以采用非药典方法进行检验，但需要仲裁时，只有各级法定标准、特别是国家药典具有权威性；科学性是指质量标准对具体对象研究的结果有适用性的限制，在不同成药中鉴定某一相同药味成分，不一定方法均能适用，但其方法的确定与规格的制定均有充分的科学依据；先进性是指随着生产技术水平提高和检测方法的改进，应对药品标准不断进行修订和完善，使得标准中检测指标专属性更强、检验技术更加先进、质量评价方法更加科学，限度标准制定更为合理，但处方、原料、工艺绝不允许 有任何改动。 一、中药质量标准的分类 （一）国家标准 国家标准是国家颁布的有关药品标准，包括药典和部颁药品标准。国家标准是对产品的最低要求和基本标准，凡是国家标准中收载的产品，在生产中都必须遵照执行。国家标准的基本要求是：具有国内的先进水平；有可控性和重现性。新药经批准后，其质量标准为试行标准；批准为试生产的新药，其标准的试行期为3年。 （二 ）地方标准 地方标准是各省（市、自治区）制定的药品标准。批准使用的标准，试行期为2年，试行期过后，可转为部颁标准。 （三）企业标准 企业标准是企业根据生产需要制定的药品标准。一般有两种情况：一种为检验方法尚不够成熟，但能达到一定的质量控制作用；另一种为高于法定标准的要求，常常增加检测项目 38
【关键词】质量标准 中药质量标准化是我国中医药行业亟待解决的问题。由于种种原因，中药质量标准还很不完善，市场屡见中药的混淆品甚至伪品，危害人们的用药安全，为了保证中药的安全性和有效性，数千年来中医药一直处于标准化、规范化进程中。历史发展到今天，总结前人经验，补充完善，制定系列标准是中药现代化的需要，也是中药国际化，造福于全人类的需要［1］。 1中药质量标准化的必要性和迫切性 药品质量是人命攸关的大事。质量标准化对药品的研制生产，是至关重要的一环。药品质量控制必须有一定的依据与指标，通过对指标的测定和分析，从而确定药品质量的好坏。 1.1中药材的来源复杂目前，我国中药材来源复杂，药材的种植、采摘、加工、贮存远未做到标准化，因此质量非常参差，大大影响了成药的质量稳定性。至此需要质量标准对中成药加以衡量。 1.2中药的组成成分复杂，有效成分难以确定每个中成药试剂是一个大复方，是一个药用系统，即使所谓的单方，其组分也是复杂的。而中药组方多为复方，方中包括多味药，每一种药含有多种成分，而在制剂过程中，多味药混合在一起还会发生可逆或不可逆的化学反应，绝大多数中成药的治疗作用都是一种混合成分的综合治疗结果。正因为中药组成成分复杂，其中的有效成分难于确定，不少成药指标为生药量，或者是药材有效部位的含量，但生药量或有效部位含量相等的成药并不一定具有相同的临床疗效。保证药品的质量，实质是为了保证病人能获得良好的治疗。衡量一个成药的质量，需要客观有效的质量标准。 1.3质量标准是制约中药进入国际市场的主要障碍之一使中药进入国际主流医药市场，一直是广大中药工作者的努力方向。在美国，自从上世纪初合成药物取得正统地位以来，当局一直对非含有单一纯化提取成分的植物药采取排斥的立场。但是随着近期药厂、消费者和保险公司对植物药与“替代医药”态度的改变，美国FDA均已在这几年做出相应的政策调整。使美国跨出了向世界多成分方及“接轨”的第一步，降低了植物药或审批为正式药物的难度［2］。对于植物药大国的中国来说，无疑提供了一个进入国际主流医药市场的极好的机会，也是一个极大的挑战。我国常用的质量标准与国际相关甚远，要进入国际主流市场，还需在质量方面进行大量工作。 正由于中药质量较难控制，而质量控制对于药品又有特别重要的意义，才使得中药质量标准在中药研究中具有重要的地位，是当今中药现代化研究的热点之一。 2中药质量标准的现状 现行中药质量控制模式基本是沿着天然药物化学的发展引发分析工作者建立以测定中 药某一有效成分为目标的分析方法和既有定性又可定量的质量标准的构思，参照国外植物药的质量控制方法，借鉴化学药品质量控制的模式，借助于文献报道选定某一中药的“有效成分”、“活性成分”或“指标成分”，建立相应的简单理化鉴别，发展到以光谱、色谱为主的和含量测定的质量标准。20世纪70年代以后UV、IR等光谱技术，GC、TLC、HPLC等