综述?讲座?中晚期肝细胞肝癌的靶向治疗动态
戴映, 潘跃银, 陈振东
安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科,安徽合肥230032
Evolving targeted therapies for patients with advanced hepatocellular carcinoma
DA I Ying,PA N Yue2y in,C H EN Zhen2dong
Department of Oncolog y,Fi rst A f f iliated Hos pital of A nhui Medical Universit y,Hef ei230032,P.R.China
【摘要】 目的:总结近年来国内外对中晚期肝细胞肝癌靶向治疗的研究进展。方法:应用计算机检索CH K D期刊全文数据库及PubMed检索系统,以“肝细胞肝癌”和“治疗进展”为关键词检索2007201-2009211相关肝细胞肝癌中晚期治疗进展的文献。纳入标准:1)肝细胞肝癌的病因、分布及分子生物学形成机制;2)原发性肝癌的分期研究及对治疗的指导;3)肝细胞肝癌的靶向、化疗及免疫治疗理念进展。根据纳入标准纳入分析24篇文献。结果:针对肝细胞肝癌肿瘤血管形成机制及多信号转导途径的分子靶向治疗被证实为可以有效延长患者生存期,成为中晚期肝细胞肝癌治疗新方向。结论:靶向药物相互联合或联合化疗成为治疗趋势;探讨对索拉非尼等药物的相对特异的生物学标志可更好地筛选敏感治疗人群。
中华肿瘤防治杂志,2010,17(15):1231-1234[ABSTRACT] OB JECTIVE:To review recent advances of targeted therapies that are resoponsible for advanced hepatocellular carcino2 ma.METH ODS:The literature about advances in the treatment of hepatocellular carcinoma was reviewed in PubMed and CH KD f rom 2007201-2009211.The docuterms were“hepatocellular carcinoma and advances in treatment”.Retrieval criterion:1)etiology,epide2 miological distribution and molecular biological mechanism responsi2 ble for hepatocellular carcinoma;2)current staging sytem for hepat2 cellular carcinoma and its links with a recomended treatment strategy and defined standard of care for each tumour stag;3)new way to treat hepatocellular carcinoma including targeted therapies,chemo2 therapies,and immunotherapies.According to the selection stand2 ard,24were refined lastly.RE SU LT S:Angiogenesis inhibtors and multiple signal2transduction pathways are proven to prolong the median overall survival,which is a new therapeutic mode.C ON C LU SI ON:Com2 bined targeted therapies or the one with the combination of chemothera2 pies reflecte the current tendency,and the probe of biomarkers sensitive to sorafenib etc.will help screen the higly2responsive patients.
Chin J Cancer Prev T reat,2010,17(15):1231-1234
【关键词】 癌,肝细胞;治疗;综述文献
[KE YWOR DS] carcinoma,hepatocellular;therapy;review literature
【中图分类号】 R735.7 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673-5269(2010)15-1231-04
肿瘤信号转导是一个复杂的、多因素、多途径和交叉对话的蛋白网络系统,因此针对单一靶点不足以有效遏制肿瘤进展。索拉非尼治疗晚期肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的显著疗效在内科治疗领域具有极其重要的意义。
1 中晚期HCC的分期定义
迄今为止,约有以下肝癌分期系统:Okuda分期
【第一作者简介】 戴映,女,安徽宣城人,主要参与消化道肿瘤和乳腺癌诊治的研究工作。
Tel:86-551-2922826 E2mail:dabora20051@https://www.doczj.com/doc/0817101762.html, 【通讯作者简介】 陈振东,男,安徽巢湖人,主任医师,硕士生导师,主要从事肿瘤化疗及肿瘤综合治疗的研究工作。
Tel:86-551-2922826 E2mail:chenzhendong@https://www.doczj.com/doc/0817101762.html, 系统、TNM分期及世界抗癌联合组织(UICC)修订版、巴塞罗那肝癌临床分组方案(BCLC系统)、意大利肝癌协作组评分(CL IP评分)、J IS分期系统及香港中文大学预后指数(CUPI)等。原发性肝癌的分期系统常含肿瘤分期、肝功能损伤程度、一般状况和对治疗的指导意义[1]。近年出现的BCLC分期系统是巴塞罗那组织以多个群组研究及随机临床试验的结果为基础[2],将肿瘤特征(结节大小及数目、有无血管浸润和肝外转移)、肝功能(Child2Pugh评分、血清胆红素及白蛋白水平)、一般状况(美国东部肿瘤协作组评分,即ECO G评分等)作为分类依据并通过分期以指导治疗;其中Child2Pugh分级在A～B级:1)物理状态(performance status,PS)0分、肝脏多结节病灶者定义为中期(B期);2)PS1～2分、肝门部肿瘤浸润伴局部淋巴结转移及远处转移者为
进展期(C期);Child2Pugh分级、PS>2为C级者定义为终末期(D期)[3]。目前BCLC系统已在欧美至全球范围内广泛使用。与其他系统相比,该系统评价内容综合全面,并依据不同分期的预后选择最佳治疗手段。
2 中晚期HCC治疗相关的分子靶向途径
2.1 抗表皮生长因子受体途径
针对以表皮生长因子受体(epidermal growt h fac2 tor receptor,EGFR)信号转导途径为靶点的药物分为单克隆抗体(如西妥昔单抗)和小分子物如(吉非替尼、厄洛替尼),前者主要作用在EGFR的胞外区,通过竞争性抑制配体与EGFR的结合,使受体失去活性;后者则能进入细胞内,直接作用于EGFR的胞内区,干扰三磷酸腺苷结合,抑制酪氨酸激酶的活性。
厄洛替尼为EGFR/EGFR21相关的酪氨酸激酶抑制剂,主要适用于肺癌、胰腺癌等实体肿瘤。Thomas 等[4]报道了一项厄洛替尼治疗无法手术的晚期肝癌的Ⅱ期临床研究,HCC患者口服厄洛替尼28d并以无进展生存期为主要观察指标。总计有40例患者接受治疗,其中17例获得稳定(SD)长达16周,中位生存期为10.7个月,超过平均生存时间6个月。然而EGFR表达程度的高低与治疗效果无明显相关性。Thomas等[5]报道另一项贝伐单抗联合厄洛替尼治疗晚期肝癌的Ⅱ期临床研究,总计有40例晚期HCC患者入组(Child2Pugh分级A或B级、ECO G为0～2分)并接受每2周的贝伐单抗(10mg/kg)和厄洛替尼(150mg/d);根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST标准)每8周进行肿瘤评估。结果示中位无进展生存期(progression free survival,PFS)长达16周者占62.5%,10例部分缓解(PR,25%),PFS/总生存期(overall survival,OS)为910/15165个月。结果令人鼓舞,并有望在Ⅲ期临床试验中进一步探讨其疗效同时评估出血及血栓栓塞事件等不良反应。
西妥昔单抗系人鼠嵌合式单克隆抗体,主要适应证为头颈部鳞状细胞癌及结直肠癌。Zhu等[6]和Gruen2 wald等[7]曾分别对单药西妥昔单抗治疗晚期肝癌Ⅱ期临床研究进行报道,结果均示疗效欠佳,PFS及中位肿瘤进展时间(time to tumor progression,TTP)均<2个月。然而Amani等[8]所进行的西妥昔单抗联合吉西他滨和奥沙利铂(GEMOX)治疗进展期肝癌的Ⅱ期临床试验中,总计有45例晚期HCC初治患者入组,并予以西妥昔单抗(初始剂量为400mg/m2,其后每周250mg/m2),第1天吉西他滨1000mg/m2及第2天奥沙利铂100mg/m2,1次/2周直至疾病进展。最终结果显示,有效率(RR)为20%,PFS及OS分别为4.7和915个月,1年生存率及获得SD者均占40%,主要毒副反应表现为血小板减少、中性粒细胞减少、神经及皮肤毒副反应;与单药治疗相比,西妥昔单抗联合化疗治疗晚期HCC患者疗效更加确切,且药物不良反应可耐受,这为靶向治疗提供新的方向。
2.2 多激酶抑制途径
索拉非尼是一种通过Raf/MA P K/ER K信号转导为靶点来阻止肿瘤增殖的口服多激酶抑制剂;同时以酪氨酸激酶V EGR22、V EGFR23与PD GF受体β为靶点抗血管生成[9]。Josep等[10]报道了一项多中心随机双盲、索拉非尼与安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,结果试验组与对照组的中位生存期分别为10.7与7.9个月,两组在中位无症状进展生存期上差异无统计学意义(试验组和对照组为4.1和4.9个月),影像学上的PFS分别为5.5和2.8个月;9位HCC患者获得PR (索拉非尼组7例;安慰剂组2例),无获得完全缓解(CR)者。主要不良反应是腹泻、体质量下降、手足皮肤综合征与低磷酸盐血症。该试验证实了索拉非尼可将晚期HCC患者的无进展生存期延长3个月。目前,索拉非尼已被FDA批准治疗手术无法切除的HCC;然而尚无有力的证据可证实辅助治疗可降低肝癌根治术后复发率。2008208索拉非尼作为辅助治疗以预防肝癌复发的国际临床试验已启动。全球将共计入组1100例肝癌术后或局部消融后患者接受最长至4年的索拉非尼治疗(400mg,2次/d),主要研究终点是无复发生存期[3]。进展期HCC患者的中位生存期通常<1年,探讨更有效的单药治疗或索拉非尼联合治疗十分必要。Richly等[11]对索拉非尼联合多柔比星治疗晚期肝癌的Ⅰ期临床试验结果进行报道,总计18例晚期且无手术指征HCC患者入组,每3周予以多柔比星60mg/m2,静脉滴入(共6个周期),并于第4天予以索拉非尼800mg/d,口服。8例患者完成了6个周期的多柔比星治疗,其中7例继续口服索拉非尼持续≥3个月。疾病控制率为69%,不良反应如神经毒性、白细胞下降和腹泻亦可耐受。此外,2008年美国肿瘤临床肿瘤学会(ASCO)会议上,Abou2Alfa公布其所进行的Ⅱ期随机双盲的多柔比星分别联合安慰剂及索拉非尼治疗晚期HCC的结果示,总计有96例符合条件患者入组,试验组与对照组的T TP分别为8.6和4.8个月,OS为13.7和6.5个月,PFS为6.9和2.8个月。Ⅲ～Ⅳ级不良反应主要表现在疲劳和中性粒细胞减少,Ⅱ～Ⅲ级左心室功能异常仅限于试验组。
Shen等[12]在台湾地区进行索拉非尼联合优福定治疗进展期HCC患者的Ⅱ期临床试验中,共有24例进入中期疗效评估,PR3例,SD11例,PFS为3.7个月,1例发生Ⅲ级血液学不良反应,同时以手足皮肤综合征、腹泻及疲倦为常见不良反应。上述结果提示,索拉非尼联合优福定治疗进展期HCC潜在有效且其药物毒性可耐受。我国学者亦对索拉非尼单药、三氧化
二砷单药及两药联合对肝癌细胞移植瘤和血管生成抑制作用进行研究发现,瘤体积及质量均呈显著减少, P=01000;联合组较单药组的瘤体积及质量的减少明显,P<0.05[13]。这为我们的治疗理念带来启示。
舒尼替尼亦主要阻断血管内皮生长因子受体(vascular endot helial growt h factor receptor, V EGFR)、血小板源性生长因子受体2α和β(platelet2 derived growt h factor receptor,PD GFR2α和β)、干细胞因子受体(t he cytokine receptor,KIT)、Fms样酪氨酸激酶3(FL T3)和神经胶质细胞来源的亲神经因子受体(receptor tyro sine kinase,RET),用于肾细胞癌、胃肠间质瘤和乳腺癌。多个Ⅱ期临床试验均证实舒尼替尼初步具有抗肿瘤活性。Zhu等[14]主持的一项研究中总计34例患者(n=34)加入试验,其中RR 为1%,OS为9.8个月,PFS和T TP分别为3.9和411个月,PR+SD为16%。Faivre等[15]主持的另一项Ⅱ期临床试验中(n=37)RR为1%,OS为10.1个月,T TP为4.8个月,PR+SD为14%。此外在2008年的ASCO年会上亦有报道舒尼替尼治疗晚期HCC 的疗效,其中RR为1%,PR+SD为9%[16]。与此同时,药物相关的不良反应亦有所增加(4例死于毒副反应)。因此该药剂量通常减至3715mg。
多中心舒尼替尼与索拉非尼随机对照治疗晚期HCC的Ⅲ期临床试验现已开展。总计有1200例入组,600例接受舒尼替尼治疗(37.5mg)治疗[16],主要终点指标为总生存期,正进入中期分析阶段;另一项卡培他滨联合舒尼替尼的Ⅱ期临床试验尚未结束。
2.3 抗血管生成途径
贝伐单抗是以血管内皮生长因子(vascular endo2 t helial growt h factor,V EGF)为靶点的重组人源化单克隆抗体,作为单药治疗HCC患者,其RR高达13%,此外27%患者获得SD;同时其联合卡培他滨及奥沙利铂治疗也取得令人振奋的结果(PR为11%, SD为78%)[17]。贝伐单抗联合厄洛替尼的治疗同样提示良好的生物学活性。
血管生成抑制剂亦可以阻断V EGFR。Vatalanib (p rotein tyro sine kinase,P T K)通过V EGF、PD GF及碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growt h factor,bF GF)途径发挥抗肿瘤作用的同时能够独立地抗血管生成。在Ⅰ期临床试验中,CR及PR获得者,SD者占50%。此外在45mg/d Cediranib的治疗剂量下,84%患者存在有Ⅲ级的疲劳、高血压及食欲下降[18]。V EGFR及EGFR双靶点激酶抑制剂如NV P2 A EE788或zactima也将会投入未来的应用。
我国学者自行研发的重组人血管内皮抑素(En2 dostar,YH216,商品名:恩度)已获得国家SFDA批准为生物制品一类新药上市。鉴于其广谱抗肿瘤作用,目前亦用来治疗HCC[19],苗头可喜,值得进一步关注。
2.4 哺乳动物雷帕霉素靶体信号通路抑制
雷帕霉素靶体(the mamlian target of vapamgcin, mTOR)是细胞生长及血管生成的关键调节因子, 40%～50%HCC患者处于该途径的激活状态。mTOR 抑制剂(mTORIs)可以有效减少细胞生长及血管形成;已有相当数量的mTORIs应用于临床(如sirolimus、temsirolimus和everolimus),其药物代谢动力学参数及毒副反应相似[20]。Decaens等[21]报道了sirolimus治疗晚期肝癌的临床研究结果,共21例入组,1年生存率为26%,中位生存期(MS)为6.5个月;其中PR1例,SD5例。在另一项由Siegel等[22]主持的研究中,14例符合条件者接受了sirolimus治疗,MS为4.4个月,1例CR, 3例PR,5例SD。该单药仅对于mTOR途径占主要者有效,因此选择合适的治疗人群非常重要。mTORIs参与联合治疗具有一定的前景。
2.5 其他途径
沙利度胺是具有免疫调节、抗感染及镇静催眠作用的谷氨酸衍生物。1994年,由于其抗血管生成的特点被发现而成为抗肿瘤研究的热点。在多发性骨髓瘤、肾细胞癌、卡波肉瘤及前列腺癌上均示有良好的抗肿瘤活性。自2003年起,已有多个沙利度胺治疗晚期HCC的Ⅰ、Ⅱ期临床试验提示,沙利度胺单药治疗肝细胞肝癌可耐受但疗效有限[23]。启示我们对联合用药治疗的探讨;沙利度胺联合优福定治疗HCC的Ⅱ期试验已于台湾地区开展。
3 疗效预测相关的生物学指标
现索拉非尼治疗晚期HCC的疗效已经受到肯定,我们面临的另一挑战就是深入研究该药的作用机制从而明确具有预计疗效作用的生物学指标,选择从该药获益的治疗人群。磷酸化细胞外信号调节激酶(phaspho2extra2 cellular signal2regulated kinase,p ERK)作为RAF/MEK/ ERK信号转导途径下游区的关键部分,其在磷酸化后进入细胞核内通过调节各种转录因子(如Elk21等)及磷酸化过程后从而改变基因表达。在一项总计137例晚期HCC患者加入的Ⅱ期临床试验中,33例患者进行了治疗前p ERK水平的评估。其中基线水平p ERK高表达的患者在接受索拉非尼治疗后其TTP延长。提示p ERK对索拉非尼的反应性可能具有潜在的预测价值。最新的体外试验研究通过免疫细胞化学定量方法在不同HCC细胞系(SMMC27721,MHCC9721,MHCC972H和HCCLM6)中检测p ERK的表达,发现基线水平的p ERK与不同细胞的转移能力一致呈阶梯式升高。索拉非尼浓度在5～20μmol/L时以剂量依赖性方式抑制p ERK磷酸化且其程度与该指标基线水平相关。此外通过降低基线p ERK 磷酸化水平,肝癌细胞对索拉非尼介导的生长抑制敏感
性降低。该结果进一步证实了p ERK在疗效预测上的潜在价值,并有希望在今后的大型临床试验研究中对p ERK 的表达进行进一步的评估以证实[24]。
4 结语
我们在致力于新的分子靶向途径加药物开发同时,需将治疗理念重心向联合治疗方向发展,如术后辅助靶向治疗等及多靶点联合治疗等。部分靶向药物(如舒尼替尼等)的最佳治疗剂量可在深入开展的临床试验中得以确定。由于个体差异性及遗传多态性的存在,不同的分子靶向药均有其适合的治疗人群。未来大型临床试验应检测具有预测疗效的相对特异的生物学标志(如p ER K),有利于筛选优势人群和个体化治疗。目前分子靶向时代已经拉开序幕,其中尚有很多不足及空白之处需要我们共同努力,为肝癌患者带来更加光明的希望及福音。
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收稿日期:2010-05-06 修回日期:2010-06-17
(编辑:边莉)
肝癌靶向药物治疗的研究进展 一、前沿： 原发性肝癌(Primary Hepatic Carcinoma, PHC,以下简称肝癌)，是世界上常见的恶性肿 瘤之一。每年全球新患PHC人数为62.6万人, 因PHC死亡者高达59.8万人, 位居全球恶性 肿瘤发病率第6位, 死亡原因第3位【1】。而新发肝癌病例中55%发生于中国，并且肝癌病死率 在各种癌症病死率中居第2位【2】。对国民健康构成严重威胁。 由于肝癌起病隐袭,早期诊断困难，恶性度高、病情进展快，大部分肝癌患者(>80％)就 医时已经为晚期，虽然介入栓塞化疗、全身化疗及射频消融等各种治疗手段被广泛应用于临 床,但总体上还未取得令人满意的临床疗效，手术切除及肝移植被认为是PHC可能的治愈方法, 但只有约15% 的患者能够受益，即使可以手术切除的肝癌，2 年复发率高达50％【3】。晚期患 者常常陷入无药可治的困境，在我国中位生存期(mST)仅3～6个月,而欧美患者也不过6～9 个月，预后很差。探索更为有效的治疗方法是一个亟待解决的世界性问题。 随近年来肿瘤细胞生物学和分子生物学的发展，加上对机体免疫系统的深入了解,肿瘤 的治疗已进入了分子靶向治疗(molecular targeted therapy)新的时代。所谓分子靶向治疗 就是针对肿瘤发生、发展过程中的关键大分子,包括参与肿瘤发生发展过程中的细胞信号传导 和其他生物学途径的重要靶点(参与肿瘤细胞分化、周期调控、凋亡、浸润和转移等过程中, 从 DNA至蛋白、酶水平的任何亚细胞分子) ,通过特异性阻断肿瘤细胞的信号转导,来控制其基因 表达和改变生物学行为,或是通过强力阻止肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖, 积极发挥抗肿瘤作用【4】。肝癌的分子靶向治疗具有较好的分子选择性，能高效、高选择性地 杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织地损伤。本文就近年来国内外对PHC具有分子靶向治疗作用 的药物研究进展作一综述。 二、目前肝癌的靶向药物治疗主要有以下几种： 药物种类药物类型及靶点药物名称临床试验 以EGFR为靶点 EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（Gefitinib）已停止 埃罗替尼（Erlotinib）Ⅱ期结束 EGFR单克隆抗体西妥昔单抗（Cetuxim ab）Ⅱ期结束 尼妥珠单抗（Nimotuzum ab） 以抗血管生成 VEGF单克隆抗体贝伐单抗（Bevacizum ab）Ⅱ期结束 为靶点血管生成抑制剂重组人血管内皮抑制剂（Endostar） 内皮细胞增生抑制剂沙利度胺（Thalidomide）Ⅱ期结束 多靶点抑制剂多激酶抑制剂索拉非尼（sorafenib）III期阳性结果 舒尼替尼（sunitinib）III期进行中 拉帕替尼（lapatinib）Ⅱ期结束 Brivanib (BM S2582664) Ⅱ期进行中 西地尼布 (cediranib) Ⅱ期进行中 Tsu-68 ABT-869 Ⅱ期中期阳性结果其它叶酸类似物洛拉曲克(Nolatrexed) III期阴性结果 Tubu lin抑制剂 T138067 III期阴性结果蛋白酶抑制剂硼替佐米（Bortezom ib）II期阳性结果 抗代谢类药物 DNA甲基抑制剂进入临床试验阶段 环氧化酶-2抑制剂 细胞周期控制药物Ⅱ期进行中 酪丝亮肽 1 以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点：EGFR酪氨酸激酶抑制剂 EGFR是具有配体依赖性的酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白家族,在多种肿瘤中都存在过表
肝癌分子靶向治疗研究进展 摘要】随着分子生物学技术的提高和在细胞受体及增殖调控的分子水平对肿瘤 发病机制的进一步认识，人们开始了针对肿瘤发生、发展过程中的关键大分子， 来控制其基因表达和改变生物学行为，或通过强力阻止肿瘤血管生成，从而抑制 肿瘤细胞的生长和增殖，积极发挥抗肿瘤作用。近年来，在肝癌治疗中针对信号 转导、生长因子及其受体的新型分子靶向药物，已经展现出值得期待的疗效。但 是肿瘤细胞的信号传导是一个复杂的、多因素、多途径、交叉对话的蛋白网络系统，本文就肝癌的分子靶向治疗的临床试验现状作一综述。 【关键词】肝癌分子靶向治疗 【中图分类号】73-36 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）15-0008-02 随着分子生物学技术的提高和在细胞受体及增殖调控的分子水平对肿瘤发病 机制的进一步认识，人们开始了针对肿瘤发生、发展过程中的关键大分子，包括 参与肿瘤发生发展过程中的细胞信号传导和其他生物学途径的重要靶点通过特异 性阻断肿瘤细胞的信号转导，来控制其基因表达和改变生物学行为，或通过强力 阻止肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖，积极发挥抗肿瘤作用，称 之为“分子靶向治疗”。近年来，在肝癌治疗中针对信号转导、生长因子及其受体 的新型分子靶向药物，已经展现出值得期待的疗效。 一、肝癌中的靶向分子 分子靶向治疗的关键是确定特异的作用靶点，从而对这些特异性改变采取有 力的打击。随着对肝癌细胞分子生物学的深入研究，已知其分子发病机制极其复杂。在肝癌中，许多关键基因包括p53、Rb、APC、PTEN、IGF-2、BRCA2、β-catenin、c-myc和cyclin D1等可发现突变；细胞分裂信号传导通路持续活化，如Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR和Wnt/β-catenin通路；新生血管异常增生等。总之，肝癌的分子发病机制复杂多样，其中可能存在着多个潜在的治疗靶点，这就 是进行分子靶向治疗的理论基础[1]。 二、肝癌分子靶向治疗临床试验现状 1. 多激酶抑制剂 索拉非尼（Sorafenib，商品名：Nexavar，多吉美）是一种选择性地抑制肿瘤 细胞增殖和阻止肿瘤血管生成的口服新型多靶点的分子靶向抗肿瘤新药，靶向作 用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶。因此，具有双重的抗肿瘤作用：一方面通过阻断由Raf/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而 直接抑制肿瘤细胞的增殖；另一方面通过作用于VEGFR和PDGFR，抑制新生血管 的形成和切断肿瘤细胞的营养供应而达到间接抑制肿瘤生长转移的目的。在多项 国内、外的实验和临床研究中，索拉非尼已经表现出对晚期肝癌具有良好的疗效，且毒副作用较少，耐受性良好[2]。目前索拉非尼已批准用于治疗不能手术的晚期 肝癌，这是目前第一个也是唯一一个获得批准用于肝癌系统性治疗的药物。索拉 非尼的推荐剂量为400mg，每日2次，最常见的不良反应包括手足综合征、疲乏、腹泻、皮疹、高血压、脱发、瘙痒、恶心或食欲下降等[3]。 2. 抗血管内皮生长因子及其受体药物 贝伐单抗（Bevacizumab，商品名：Avastin，阿瓦斯丁）是一种针对VEGF的 人源化单克隆抗体，能选择性地抑制VEGF，从而阻止VEGF与VEGFR-1、VEGFR-2受体结合而激活下游信号，进而阻止肿瘤新生血管的发生。近年来，有学者将贝
肝癌抗癌药物全身治疗疗效评价标准 索拉非尼是目前肝癌唯一有效的全身性药物，这是一种口服的多激酶抑制剂，具有抗血管生成和抗增殖作用，已被证明可以改善患者的生存率。两个随机对照试验证实了索拉菲尼的安全性，并能将患者的生存率显著提高30％。索拉非尼的成功修改了癌症治疗的原则。 按照传统的RECIST标准，癌症患者需要减少肿瘤负荷，才能改善患者的生存率。但索拉菲尼并不需要。它增强了致肿瘤进展时间（TTP）作为评价疗效标准的效用，质疑了由于单纯的放射学进展而中断治疗。然而，肿瘤进展的停止是有限的和不均匀的。目前迫切需要确定生物标志物或开发功能成像技术，以预测疗效。 如上面所提到的，mRECIST建议评估肿瘤坏死情况（如果存在）和TTP估计疗效的方法需要前瞻性试验的验证。实际上，影像学上的改变不能直接反应生存率的改变。TTP 是内容丰富，但它需要加以完善，因为并非所有的肿瘤影像学进展都会导致生存率受损。 肝癌30%存在RAS突变，在研新药RAS抑制剂安卓健针对无药可医的RAS突变肿瘤表现出了良好的安全性及初步的有效性，患者不良反应小，正常人服用后皆未对生化值产生影响，说明其可以很好地保证患者后期治疗的生活质量，且该药物对肝脏还有保护作用。目前正于FDA进行二期临床试验。 在随机对照试验，二线治疗方案brivanib与安慰剂的对比发现患者的TTP得到显著改善，但生存率没有。临床上的无进展生存期（PFS）也可能会产生误会。在舒尼替尼和索拉非尼对比的试验中，两种的PFS相似，但舒尼替尼的生存率较差。 如果肿瘤负荷，TTP和PFS都是不可靠的，这就要求我们开发新的工具来确定药物的早期功效。目前我们使用的预测干预后生存率的数据（从手术到全身治疗）是基于从试验开始到特殊处理这一段时间。 目前没有关于肝癌患者正常的病情进展情况的评价工具。手术后复发对生存率有影响，但具体的影响是什么，不得而知。这就需要大量的研究。 到目前为止，没有任何的治疗方案和联合方案可以超过索拉非尼。目前正在进行的第3阶段临床试验在测试舒尼替尼、linifanib、brivanib或索拉非尼与厄洛替尼的组合在二线治疗中的作用。索拉非尼和化疗或新型方法的组合可以丰富治疗的选择。高C-met 表达的患者使用tivantinib治疗有良好的疗效。 目前正在对其应用于2线治疗进行大型3期临床试验。免疫方法治疗癌症也是一种潜在的治疗手段。
在现在人们的生活当中，人们不仅仅只追求是所谓的物质生活，健康也是人们越来越追求的了，因为如果没有了健康，所有的物质也都是白搭，肝癌就是危害健康的一大杀手，随着中医治癌理念的普及与广泛应用，不少饱受过西医肿瘤治疗副作用的患者转而求诊于副作用小、较为安全的中医施治。可是已经经过了病痛折磨，都不免想要仅服用中医药施治，那么，是否有纯中医药治疗肝癌晚期的案例呢?下面，我们就来详细说明下。 纯中医药治疗肝癌晚期的案例有不少 患者会问是否有纯中医药治癌的案例，应该是疑惑纯中医药施治的功效。其实，大量临床研究表现，癌肿虽然发生在身体的局部部位，但实际上是一种全身性疾病，肿块仅是全身性病变的局部显现。局部的癌肿，会通过血液循环、淋巴循环等在全身各个部分广泛扩散、转移。对大多数肿瘤患者而言，仅是局部切除肿块，或灭杀肿瘤不可能长期稳定，治疗后容易复发、转移。 纯中医药可以施治晚期肝癌，正是因为，中医治癌具有整体观，可以从肝癌整体出发，既考虑局部癌肿与病灶的治疗，又采取扶正固本的方法，提高及巩固免疫机能、体质，维持机体免疫功能与肿瘤对抗平衡。 有时候，患者服用几个疗程的中医药后，经检查发现肿块没有明显缩小，便自觉中医无用。其实，瘤体已经被控制，虽然不见肿块缩小，但肿块也不会扩张、增大。肝癌非一日之病，是机体长期受内忧外患干扰的结果，那整体施治的中医药治疗，对机体的调养也应是循序渐进的，有较长的调养周期。 在临床上，坚守在中医治癌临床前线近四十年的肿瘤老中医袁希福就以亲身实践表明，纯中医药施治晚期肝癌的可行性。自2004年到2017年，整整十三年间，郑州希福中医肿瘤医院连续召开五届希福中医百名抗癌明星康复经验交流会，见症了数万人的康复奇迹!一个人的康复，也许只是幸运;十个人的康复，可能是偶然;一百个人的康复，传递的就是希望!而且参加大会的百余名患者中，其中不少都是已经发展到晚期，甚至是已经被医院判“死刑”的患者。因此，肝癌晚期患者一定不要轻易放弃，应积极配合治疗，尽可能延长生存期，提高生存质量，甚至实现临床康复或长期带瘤生存。那么多中医药治疗肝癌晚期的康复案例，自是症明了纯中医治疗晚期肝癌的有效性。 袁希福提出的中医抗癌三联平衡理念还指出：确保中医治癌疗效的关键在于辩症论治。肝癌病因不明，但其发生、发展、转移有一定规律性，肝癌患者普遍具有相同的元气亏虚、痰凝血瘀、癌毒结聚表现。在治疗上，辩症论治要根据晚期肝癌患者的分期情况、症状不同、表现不同、转移部位不同，抓住肝癌患者的实质内涵，主要病机“虚”“淤”“毒”三大本质进行灵活辩症，才可以实现对症下药、有的放矢。从而全面调整患者全身阴阳、气血、脏腑生理功能平衡，提高及巩固机体免疫力，增强患者体质，调动患者自身免疫力，让瘤体趋于稳定，有效预防病情反复，从而提高生存质量，延长生存期，进而达到长期带瘤生存。 【真实案例】依据三联平衡理念为指导，在辩症施治基础上治疗的肝癌患者前后现状
治疗肝癌的中药药方17则 中医在治疗肝癌方面有这独到的配方与见解，中医讲究分型辩证去治疗，从整体来使身体内部机能处于协调的状态之后再进行治疗。以下向大家介绍17个中药治疗肝癌的药方。 1.益气养血，活血化瘀，软坚消癥治肝癌组成：党参12g，当归9g，黄芪12g，白芍9g，三棱9g，莪术9g，醋柴胡9g，桃仁9g，炙穿山甲片9g，木香9g，生鳖甲12g，青皮9g，陈皮9g，炙甘草6g，水红花子30g，川楝子9g，香附9g，枳壳9g，水蛭6g，半枝莲30g，蜀羊泉30g，石打穿30g,， 主治：肝癌。 方解：本方以党参、当归、黄芪、陈皮、白芍益气养血；三棱、莪术、柴胡、桃仁、木香、水红花子、川楝子、香附、枳壳、水蛭、青皮等行气活血化瘀；炙穿山甲片、生鳖甲、半枝莲、蜀羊泉、石打穿等解毒消癥软坚；炙甘草调和诸药。 2.加减参赭培气汤治气滞血瘀型肝癌 组成：生赭石15g，太子参10g，生怀山药15g，天花粉10g，天门冬10g，鳖甲15g，赤芍药10g，桃仁10g，红花10g，夏枯草15g，生黄芪30g，枸杞子30g，焦山楂30g，泽泻15g，猪苓15g，龙葵15g，白英15g，白芍10g，焦六曲30g，三七粉3g。 主治：肝癌。有调气、化瘀、利水等功效。 方解：生赭石生新凉血、降气镇逆、祛痰止呕、通便引瘀下行；太子参、怀山药培中养胃，天门冬、天花粉滋养胃阴，防用开破之药损伤肠胃；桃仁、红花、鳖甲、赤芍药活血化瘀，消肿止痛兼以通络；泽泻、猪苓利水、化瘀；生黄芪、枸杞子益气滋补肝肾；焦山楂、焦六曲健脾和胃；龙葵、白英清热解毒，凉血利尿。 加减：有黄疸者加茵陈蒿30g；有腹水者加商陆10g，牛膝10g，大腹皮10g；痛剧者加郁金10g，延胡索10g，凌霄花15g，八月札10g；腹胀甚者加大腹皮6g，木香6g，厚朴10g；呃逆加旋覆花10g，柿蒂10g；口干渴甚者加沙参10g，麦门冬10g；大便干燥，数日不便者加全瓜蒌20g，郁李仁12g。 3.活血化瘀治肝癌与转移性肝癌 组成：当归、红花、土鳖虫各9g，赤芍药、白芍各6g，紫丹参30g，桃仁12g，广木香5g。 主治：肝癌与转移性肝癌。 方解：方中以当归、红花、桃仁活血化瘀；赤芍药、白芍、丹参养血柔肝活血；木香理气助活血之功；诸药合用，有养血活血、软坚散结之功效。 加减：脾虚加炒党参10g，炒白术、制鸡内金各9g，炒枳壳6g；肋下包块可及，加三棱、莪术各9g；疼痛加延胡索9g，炙乳香、没药各5g；大便燥结不爽，加火麻仁、全瓜蒌各12g，生大黄9g；便血加地榆炭12g，槐花炭9g，仙鹤草15g；脾肾阳虚加熟附子、肉桂各3g，炒党参12g，炒白术9g；黄疸、腹水，加茵陈蒿25g，炒白术、泽泻各9g，猪苓、车前子（包煎）、茯苓各12g。 4.下瘀血汤合理中汤解毒散结治肝癌 组成：炒大黄、三棱、莪术各6g，土鳖虫、桃仁、石菖蒲、白术各8g，黄芪、炒栀子、旱莲草、旋覆花（包煎）、青黛、侧柏叶各15g。以白花蛇舌草、半枝莲各60g煮汤代水煎药，服时加入鲜竹沥60ml。 主治：肝癌，牙龈出血，大便干，舌苔黄厚。 方解：方中大黄、三棱、莪术、桃仁活血下瘀血；白术、黄芪补益气血，防攻伐伤正；土鳖虫、石菖蒲、炒栀子、旱莲草、旋覆花（包煎）、青黛、侧柏叶、白花蛇舌草、半枝莲等，清热泻火、解毒散结。
肝癌中药偏方 在肝癌的患者逐年增加的今天，人们对于肝癌并不会陌生。肝癌的发病率和死亡率是仅次于胃癌、食道癌之后排在全球的第三的位置的。给患者带来了很大的危害。大家都知道肝癌在早期的时候没有明显的症状，因而使人们无法察觉而错失了治疗的时机。现下我们就跟随专家的讲解来了解了解一下早期肝癌的症状是怎样表现的吧。 一、食欲明显减退：腹部闷胀，消化不良，有时出现恶心、呕吐。这是肝癌早期症状之一。 二、肝痛：肝区可有持续性或间歇性疼痛，有时可因体位变动而加重。可放射至后背或右肩。晚期肝癌可突然发生剧烈腹痛和腹膜刺激症，这可能是由于癌肿结节坏死或出血至腹腔所致。此时病人常常以急腹症的表现到急诊室就诊。 三、全身衰竭：严重乏力、消瘦、进行性贫血及出现水肿。 四、黄疸、腹水：皮肤瘙痒：是常见的肝癌的早期症状。约有1/3的病例在发病过程中有黄疸。出现黄疸的原因为癌肿侵犯肝内主要胆管，肝门淋巴结转移癌压迫肝外胆管。腹水常常因为病人原来就患有肝硬化，癌组织侵入静脉而形成癌栓，癌结节压迫门静脉所致。腹水往往积聚甚速，可呈草黄色或血色。皮肤瘙痒是肝病、肝癌病人的常见症状。 五、肝肿大、脾大、发热：90%的肝癌有肝肿大。 六、出血现象：常常表现为鼻出血、皮下出血，多因肝组织破坏，
肝功能衰竭所致。门静脉高压可引起食管、胃底静脉曲张破裂出血。癌组织侵入肝门的胆管时，可引起胆道出血。 现在的对肝癌的治疗可以说是再创新高，不管是中医还是手术，都是一个很大的进步，为很多的肝癌患者摆脱了疾病，大家可以看下面肝癌治疗医院的中医对治疗肝癌是怎样看待的。 原发性肝癌起病隐匿，多数患者确诊时已为晚期，治疗情况不乐观，中医作为一种全身性疗法，以其能够减轻临床症状，提高生活质量，减轻西医治疗副作用，提高治疗效果的优势而广泛应用于原发性肝癌的治疗中。原发性肝癌中医治疗如从人参中提取出的抗癌活性物联合放化疗治疗，其疗效优于接受单一手术或放化疗的肿瘤患者，且毒副反应轻，远期疗效好。 肝癌的治疗中医认为原发性肝癌是由于感受湿热毒邪迁延留滞、饮食内伤、七情郁结等所致肝脾失和，气血痰毒瘀结脉络，日久渐聚积成块停于胁腹而成。中医对原发性肝癌的辨证治疗。多以健脾益气为主，配合化瘀软坚、清热解毒，体现肝癌以虚为本、本虚标实的病机。首当固本，再依据临床症状予以理气，祛瘀及清热解毒之法。 肝癌的治疗方法中医治疗原发性肝癌的优势在于能够最大限度地保护肝功能，最大程度地减少并发症，最大限度地提高患者生存质量，最大限度地减轻西医治疗的毒副作用，使得治疗得以顺利进行。 肝癌虽总体预后不佳，但积极配合治疗一定能争取最佳效果。康复期和带瘤生存的肝癌患者要定期复查，注意平时的生活规律，特别是饮食规律。
分子靶向治疗 肝癌的分子靶向治疗是当今HCC临床研究的热点。索拉非尼仍是不能切除和远处转移晚期HCC唯一取得肯定疗效的分子靶向治疗药物，其对HCC治疗的临床研究也进一步深入：（1）与其他抗肿瘤治疗药物的综合应用，包括与化学治疗药物（多柔比星、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、奥沙利铂+吉西他滨、奥沙利铂+卡培他滨等）或与其他分子靶向药物（埃罗替尼等）联合治疗晚期HCC，（2）与局部区域治疗如肝动脉常规化学治疗栓塞、药物洗脱微球栓塞或放疗等各种联合方案治疗中期HCC； （3）根治性治疗（肝切除术或局部消融术）后辅助治疗预防HCC复发全球范围开展的索拉非尼长期非干预治疗的安全性和远期疗效IV期临床研究结果正在进行最终分析，并已公布部分结果。 更多的分子靶向药物治疗HCC的临床研究正在广泛开展，包括： （1）血管生成抑制剂：舒尼替尼（sunitinib）、布利伐尼（brivanib）、.linifenib、Ienvadnib瑞戈非尼（regorafenib）、ramucimmab、贝伐珠单抗（bevadzumab）、阿昔替尼（axhini）、cediranib，dovitinib、vandetanib、pazopanib、orantinib、nintedanib等， （2）表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂：埃罗替尼（eriotinib）、吉非替尼（gefitinib）、西妥昔单抗（cetuximab）、lapatinib等；（3）mTOR信号通路抑制剂：依维莫司（evaolimus）、temsirolimus，西罗莫司（sirolimus）等；（4）C-Met抑制剂：tivantinib、cabozantinib、golvatimb，tetimb等； （5）MEK抑制剂：selumetinib、BAY86-9766； （6）RAS抑制剂：安卓健（Antroquinonol）； （7）胰岛素样生长因子（IGF）信号通路抑制剂：dxulumumab、OSI-906等； （8）组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂：resminostat、vorinostat、belinostat； （9）其他靶向药物：m^jatumumab、tigatuzumab、tramelimumab、lenalidomide、bortezomib、bavituximab、dasatinib等。 其中舒尼替尼、linifenib、贝伐珠单抗+埃罗替尼等一线治疗晚期HCC的 III 期临床试验未取得明显疗效。今年公布的布利伐尼III 期临床试验结果显示其一线治疗晚期HCC总体生存不优于索拉非尼，二线治疗也不能显著改善索拉非尼治疗后的晚期HCC患者总体生存。 最近II期临床试验表明，瑞戈非尼对索拉非尼一线治疗后病情进展的中晚期HCC患者的二线治疗有较好的安全性和抗肿瘤疗效；目前正在进行全球多中心随机对照二线治疗HCC的III期临床试验。C-Met抑制剂tivantinib和cabozantinib对C-Met高表达的HCC二线治疗的III期临床试验亦已开展。分子靶向治疗临床研究的全面深入，有望为肝癌患者带来新的希望。
竭诚为您提供优质的服务，优质的文档，谢谢阅读/双击去除 治疗肝癌的药物十大癌症进口特效药 肝癌的最新治疗方法是什么?在我们生活中存在着很多的肝癌患者，接下来小编带大家了解一下治疗肝癌的药吧。 中药治疗肝癌 鼠妇内服方 鼠妇又名鼠姑、湿生虫。《本草纲目》中认为，鼠妇甘、平，无毒，可治疗牙痛、闭经、血瘕诸痛。用法：可将干燥鼠妇研成细末，每次用温开水冲服3克，每日服3次。或取干燥鼠妇60克，加水适量煎煮两次，共取汁240毫升。每次服60毫升，每日服4次。服药期间患者应忌吃酸辣食物。
鳖胆止痛方 将活鳖(雌雄均可)洗净，投入沙锅或铝锅中，加入沸水煎煮5～10分钟，再将鳖剖开，取出胆囊，挤出胆汁，每日一次空腹服下。若鳖在250克以上，可将胆汁分成两份供两日服用。 蟾蒜外敷方 将活蟾蜍3只剥取蟾皮，再取蒜头1枚，将蒜捣碎后涂于蟾蜍皮上，将蟾蜍皮外敷痛处。此方适宜于肝癌剧痛而用杜冷丁无效者。 阿雄膏外敷
取阿魏、皮硝各60克，雄黄、马钱子各30克，麝香3克，葱白适量。先将前4味药研成细末，与葱白一起捣如泥状。然后将麝香涂于肝区疼痛明显处，再敷上药泥，外用纱布包扎固定，每周换药一次。 肝癌的最新治疗的方法 1、肝癌的手术切除治疗 老年原发性肝癌的治疗仍以手术切除为首选,早期切除是提高生存率的关键,肿瘤越小,5年生存率越高。手术切除主要用于早期诊断的小肝癌。 2、肝癌的姑息性外科治疗 姑息性外科治疗包括肝动脉插管化疗、肝动脉结扎和术中栓塞、液氮冷冻、高功率激光气化等疗法。这些方法的联合治疗主要适用于无法1次切除的大肝癌。
3、肝癌的肝动脉化疗栓塞(TAce)治疗 经肝动脉化疗栓塞是栓塞治疗与局部治疗的有机结合,现被公认为是肝癌非手术治疗的首选方法,已完全取代了单纯的肝动脉结扎术。 4、肝癌的无水酒精瘤内注射治疗 瘤内药物注射是利用药物的毒性作用,直接作用于肿瘤细胞,使肿瘤细胞变性坏死,并且还可用于肿瘤。 5、肝癌的多模式的综合治疗 近年来,对中期大肝癌的治疗多采用综合治疗,有时可使不能切除的大肝癌转变可切除的小肝癌。
肝癌的靶向治疗 肝细胞癌（Hepatocellular carcinomaHCC）是世界上第三大癌症相关死亡的肿瘤。HCC在亚太地区及非洲广泛流行，在西方国家也呈上升趋势[1]。HCC传统治疗首选手术，但临床上HCC患者多数有肝炎或肝硬化的病史，临床有约80%的患者因各种原因不能手术。且多数患者就诊时已经属于晚期，HCC对放化疗不敏感，治疗副反应重，近年来，随着分子生物学的逐步进展，分子靶向药物不断应用于临床，HCC的治疗也有了较大的改善。肝癌的发病机制十分复杂, 其发生、发展和转移与多种基因的突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常等密切相关, 其中存在着多个关键性环节[2]，多靶点多激酶抑制剂是近年来研究热点，现将有关研究综述如下。 1索拉非尼 索拉非尼（sorafenib,商品名Nexavar,多吉美），是德国拜尔公司研发的小分子化合物，在筛选Raf激酶抑制剂时被发现，Raf激酶位于生长因子受体级联下游，是丝裂原活化蛋白激酶通路的重要分子，索拉非尼不仅对野生型c-Raf呈现强大的抑制作用，而且对b-RafV600E和其它参与血管和细胞生长的受体酪氨酸激酶也有强大的抑制作用，例如血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）,VEGFR-3，血小板源生长因子受体（PDGFR），Fms-相关酪氨酸激酶-3，和c-kit[3]。 非对照的多中心的II期临床试验对索拉非尼治疗进展期肝细胞癌仅做了简单的讨论，设计良好的SHARP试验是一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究（索拉非尼治疗肝细胞癌的随机评估草案），选择标准是经病理证实的进展期肝细胞癌，至少有一处可测量未经处理的病灶，ECOG评分0~2分，肝功能Child-Pugh A级，未经过前期系统治疗，902例患者中筛选出602例被随机分配到索拉非尼400mg 2次/d口服组（n=299）或安慰机组（n=303），在中期分析中，索拉非尼组中位总生存（OS）10.7个月，安慰剂组OS 7.9个月，显示44%的提升（危险比：0.69，P值=0.0006），索拉非尼组进展时间（TTP）5.5个月，安慰剂组2.8个月，显示73%的延长（危险比：0.587，P值=0.000007）[4]。在SHARP试验中，索拉非尼2次/d口服治疗进展期HCC一般耐受性良好，不良事件可控制[5]。最常见的药物相关性不良事件（所有级别）是腹泻，手足皮肤反应，厌食，恶心，脱发，体重减轻，腹痛，呕吐和出血。索拉非尼组药物相关的严重不良事件占13%，安慰剂组占9%。索拉非尼组无4级药物相关不良事件，安慰剂组4级药物相关出血＜1%[5]。 Tao Zhang的META分析了2000年~2008年对比索拉非尼/联合化疗与安慰剂/联合化疗治疗进展期HCC的3个随机对照试验，所有统计结果的检验均为双侧，924例患者被分析，索拉非尼为基础化疗组延长了79%的TPP（危险比=0.58，95%CI=0.49-0.69，P＜0.001），OS延长37.3%（危险比=0.66,95%CI=0.55-0.78，P＜0.001），尽管索拉非尼联合化疗组显著增加了手足综合症和腹泻的频率，但是其他毒性事件无显著差异，这项META分析提出索拉非尼为基础化疗组TPP 和OS优于安慰剂为基础化疗组，无严重毒性反应增加[6]。Ai Shen的META分
肝癌由于早期症状不明显，或是无任何症状，临床上不少患者在发现病情的时候都是晚期，此时治疗起来相对比较困难，一般常规的治疗方法难以控制，不少患者会选择药物治疗，而由于美国医疗水平比较发达，不少患者选择美国的药物，那么美国有没有治疗肝癌晚期的新药呢？ 大家都知道，肝癌病情一旦进展到了晚期，病人体内的癌细胞，会通过直接浸润、血液或淋巴液等方式，向其它组织器官扩散转移，形成新的继发性癌灶，在给病人身心带去痛苦之时，还会增加治疗难度，危及病人生命。需要及时进行治疗。 对于肝癌晚期的患者来说，此时已经失去了手术治疗的机会，而放疗也属于局部治疗，无法杀伤游离在外的癌细胞，因此在晚期肝癌的治疗中，药物治疗比较普遍。而美国不仅经济发达，治疗癌症的药物也是比较多的，部分患者会选择美国治疗的药物进行治疗。 其实专家介绍，在美国治疗肝癌的新药有很多，其中鱼龙混杂，真假难辨，疗效不一，对广大癌症患者来说，由于缺乏专业知识，面对五花八门的新药物和新疗法往往不知如何选择，且国外进口的药物往往比较昂贵，病人难免走弯路和有病乱投医，最后导致人财两空。 对于晚期肝癌患者来说，治疗的药物能减轻痛苦，提高生活质量，最大限度的延长生命即可。患者和家属其实不必跑到国外就医，作为我国传统的治疗方法中医，在晚期肝癌的治疗上发挥着重要的作用，既能联合放化疗减副增效，也能单独作用于晚期，达到控制病情，提高生活质量，延长生命的目的。 特别是近些年，随着中医药在临床上的不断应用，在癌症的治疗上取得了比较好的成效，如临床应用广泛，比较典型的中医三联平衡疗法。该疗法是袁希福教授通过反复的临床实践应运而生，具备中医药“清热解毒、活血化瘀、扶正固本、软坚散结、以毒攻毒”等优势，并且治疗费用低，适合治疗各个时期的癌症患者，能有效抑制病情的恶化，增强患者的身体机能、减轻痛苦延长患者的寿命。 该疗法治疗肝癌晚期效果怎么样呢——通过一则真实的案例一起来了解一下 白淑采，女，河南省巩义市康店镇礼泉村张圪垱人 2000年10月18日，白淑采在河南省人民医院诊断为巨块型肝癌，医生看到诊断结果表示肿瘤太大，手术风险也很大。 白淑采万念俱灰，在老伴的多方打听下，得到了袁希福大夫专治肿瘤的消息。10月20日，他们来到郑州希福中医肿瘤医院，袁希福院长用“三联平衡疗法”为其诊断治疗，服药20副后，白淑采感到腹胀、肝区疼痛消失，能吃下饭了。看到疗效后，他们继续服用中药，慢慢的，白淑采恢复了精神，能继续劳动，肿块也变小了。 2013年12月，袁院长带领一行医护人员赶赴白淑采家中探望她，此时白淑采已经如同正常人一样生活劳动，一顿能吃两碗。袁院长亲自带她到巩义市人民医院复查并为其出资。根据检查发现，肝区肿块不仅缩小了很多，而且已经钙化，状况十分良好。至今，白淑采已经带瘤生存17年！ 通过上述介绍希望对大家有帮助，对于肝癌晚期患者来说，很多新药往往具体的疗效很难判定，建议患者也不要盲目使用。肝癌晚期的治疗应该以改善临床症状，提高生活质量为目的。
肝癌化疗药物与分子靶向药物治疗规范及指导原则 治疗规范 原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。肝癌得多学科综合治疗包括:肝切除、肝移植、介入治疗、射频消融、转基因病毒及联合分子靶向治疗等各种技术。 系统治疗（全身治疗） HCC治疗棘手得重要原因在于同一位患者、同一脏器、同时存在着性质截然不同得两种疾病：恶性肿瘤与慢性肝病，往往相互影响，恶性循环。在我国HCC 常见高发，而大多数患者具有乙肝与肝硬化背景，起病隐袭、进展迅速，确诊时往往已达晚期，不能手术、消融或TACE治疗得患者较多，生存期较短与预后极差；即使可以手术，术后复发率也较高，长期生存率低，因此，十分有必要去积极采用多种方法综合治疗，包括系统治疗（systemic therapy,全身治疗）。 多数情况下,在肝癌确诊时患者常有不同程度得肝功能异常。对于严重肝功能不全（Child-Pugh C级）得患者，仅采取支持对症治疗就是最常用与唯一得选择; 肝功能基本正常或接近正常（Child - Pugh A级或B级），而无手术、消融或TACE 治疗指征者，可以进行系统治疗。现有证据表明，对于没有禁忌症得晚期HCC患者, 系统治疗优于支持对症治疗；可以减轻肿瘤负荷，改善肿瘤相关症状与提高生活质量，还可延长生存时间与有其她获益。 一般认为，系统治疗主要适用于：已经发生肝外转移得晚期患者；虽为局部病变,但不适合手术切除、射频或微波消融与TACE治疗，或者局部治疗失败进展者;弥漫型肝癌;合并门静脉主干癌栓与/或下腔静脉者。 （-）分子靶向药物治疗： 已知肝癌得发病机制十分复杂，其发生、发展与转移与多种基因得突变、细胞信号传导通路与新生血管增生异常等密切相关，其中存在着多个关键性环节，正就是进行分子靶向治疗得理论基础与重要得潜在靶点。分子靶向药物治疗在控制HCC 得肿瘤增殖、预防与延缓复发转移以及提高患者得生活质量等方面具有独特得优势。近年来，应用分子靶向药物治疗HCC已成为新得研究热点，受到高度得关注与重视。
治疗肝癌的五种药物分别是什么 肝癌患者在治疗时一定会问：哪些药物治疗肝癌效果好?为此求医网编辑根据医生指导、患者反馈和网友评论，整理筛选出了5种治疗肝癌常用药品，希望对患者及其家属有所帮助。以下治疗肝癌的药品均已经过药监局审批，患者可以在医师的指导下放心服用： 1、复方木鸡合剂 【成份】云芝提取物、核桃楸皮、山豆根、菟丝子。 【适应症】清热燥湿，解热固本。用于湿热蕴结证的慢性肝炎，甲胎蛋白持续阳性患者，并可用于湿热蕴结证肝癌患者化疗的辅助治疗 【注意事项】请遵医嘱。 【批准文号】国药准字Z20044175 【参考价格】￥240 【生产企业】丹东药业集团有限公司 2、消癌平糖浆 【成份】乌骨藤。 【适应症】抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。对恶性淋巴癌、大肠癌、宫颈癌、白血病、等恶性肿瘤亦有疗效。并可配合放疗和手术后治疗。并用于慢性气管炎、支气管哮喘。 【禁忌】孕妇忌服。 【批准文号】国药准字Z20083162 【参考价格】￥198 【生产企业】云南克雷斯天然药物制药有限公司 3、伊泰达(亚砷酸氯化钠注射液) 【成份】本品主要成份为亚砷酸、氯化钠
【适应症】本品为抗肿瘤药物，适用于急性早幼粒细胞性白血病、原发性肝癌晚期。 【禁忌】非白血病所致的严重肝、肾功能损害、孕妇及长期接触砷或有砷中毒者禁用。 【批准文号】国药准字H20030347 【参考价格】￥131 【生产企业】黑龙江哈尔滨医大药业有限公司 4、养正消积胶囊 【成份】黄芪、女贞子、人参、莪术、灵芝、绞股蓝、白术(炒)、半枝莲、白花蛇舌草、茯苓、土鳖虫、鸡内金、蛇莓、白英、茵陈、徐长卿。 【适应症】健脾益肾、化瘀解毒。适用于不宜手术的脾肾两虚、瘀毒内阻型原发性肝癌辅助治疗，与肝内动脉介入灌注加栓塞化疗合用，有助于提高介入化疗疗效、减轻对白细胞、肝功能、血红蛋白的毒性作用，改善患者生存质量、改善脘腹胀满、纳呆食少、神疲乏力、腰膝酸软、溲赤便溏、疼痛 【注意事项】请遵医嘱。 【批准文号】国药准字Z20040095 【参考价格】￥65 【生产企业】石家庄以岭药业股份有限公司 5、甘露聚糖肽口服溶液 【成份】本品系甘露聚糖肽的灭菌水溶液，含甘露聚糖肽以甘露糖计不得少于标示量的80%。 【适应症】用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、白细胞减少症和再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗，减轻放、化疗对造血系统的不良反应和胃肠道反应 【禁忌】风湿性心脏病、支气管哮喘和支气管炎患者禁用。 【批准文号】国药准字H22025243 【参考价格】￥36
肝癌是危害社会和人类健康的第一大杀手，尤其是肝癌早期症状隐匿，多数患者在发现的时候都是晚期，患者会出现恶心、呕吐加重，食欲不振，疼痛加剧。患上肝癌一定要及时治疗，在肝癌的治疗上，中医药以独特的优势发挥着重要的作用，那么中国最好的抗肝癌药材有哪些呢？ 中医作为我国重要的治癌方法，在我国已有数千年的发展历史，治癌理念先进，采用整体的观念审视患者的病因病机，在进行严密分析的基础上实行辨证治疗。中医运用各种有效的手段提升患者的抗病能力，通过调整平衡、扶正祛邪等医学手段改变患者体内环境，消除恶性肿瘤的生存条件。大量的临床医学病例证明，中医治癌具有确切的疗效，特别是对于防止出现复发转移的远期疗效，更是其他治疗方法所无法比拟的。 中医治疗肿瘤攻邪不伤正、扶正不恋邪，又能辩证施治，所以，无论是早、中、晚期和年龄大小，体质强弱，均可使用。术后身体极虚，病重元气大亏的危重病人，也同样能应用，即使被判死刑而不治的患者也能达到减轻痛苦、延长生命之效果。 中国最好的抗肝癌药材有哪些？在临床上，治疗肝癌的中药材也是有很多的，至于说哪一种最好，这也是根据患者的病情决定的，中医治疗疾病，讲究辩证论治，对症治疗，需要多种中草药联合对症用药才能起到效果，并不是一味中药材能解决问题的，因此建议患者也不能盲目。 专家介绍，肝癌的病理病机复杂，需要中医有深厚的中医功底和丰富的经验，根据患者的具体病情，诊断资料，年龄大小，患者的体质等对症开方用药，才能起到良效。并不是每个中医都能治疗癌症，那是对癌症病人生命的极不负责。 临床上，在中医治癌领域，三联平衡疗法具有不错的患者口碑，治疗效果不仅得到了患者及家属的认可；更是誉享国际，得到了国内外诸多知名肿瘤专家的称赞。该疗法是由出身于中医世家，拥有三十余载临床抗癌实战经验的袁希福教授，创立的中医药疗法。 该疗法还具有不手术、不放化疗、不住院、无痛苦、无风险、无毒副反应，花费少，在家治疗，饮食起居，家庭护理，功能锻炼均方便，环境熟悉，可以与周围邻居交流走动，心理无压力，若有问题可以直接与医生通电话联系。 通过一则真实的案例一起来了解一下 白淑采，女，河南省巩义市康店镇礼泉村张圪垱人 2000年10月18日，白淑采在河南省人民医院诊断为巨块型肝癌，医生看到诊断结果表示肿瘤太大，手术风险也很大。 白淑采万念俱灰，在老伴的多方打听下，得到了袁希福大夫专治肿瘤的消息。10月20日，他们来到郑州希福中医肿瘤医院，袁希福院长用“三联平衡疗法”为其诊断治疗，服药20副后，白淑采感到腹胀、肝区疼痛消失，能吃下饭了。看到疗效后，他们继续服用中药，慢慢的，白淑采恢复了精神，能继续劳动，肿块也变小了。 2013年12月，袁院长带领一行医护人员赶赴白淑采家中探望她，此时白淑采已经如同正常人一样生活劳动，一顿能吃两碗。袁院长亲自带她到巩义市人民医院复查并为其出资。根据检查发现，肝区肿块不仅缩小了很多，而且已经钙化，状况十分良好。至今，白淑采已经带瘤生存17年！ 或许很多患者和家属都难以想象，肝癌晚期被判只有几个月的生存期，患者通过中医药的长期调理，可以至今带瘤生存，其实像以上这样的案例，在郑州希福中医肿瘤医院还有很多，专家袁希福教授，肝癌晚期并不是意味着死亡，通
3612015 V ol.36 No.6 361 ?综 述? 原发性肝癌(PLC ，简称肝癌)是常见恶性肿瘤，主要包括肝细胞癌(HCC )、肝内胆管细胞癌(ICC )和HCC-ICC 混合型等不同病理类型。其中，HCC 占到90%以上，故本文所指的“肝癌”主要是指HCC 。肝癌起病隐匿，早期没有症状或症状不明显，进展迅速，确诊时患者已经达到局部晚期或发生远 索拉菲尼及几种靶向药物的肝癌治疗评价 王俊珊，卢 洁，周莹群，郭传勇* (同济大学附属第十人民医院消化科，上海 200072) 摘要：原发性肝癌是临床常见恶性肿瘤，恶性程度高、浸润和转移性强、预后差，传统手术切除以及辅助的经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE )、射频消融和肝移植等治疗方法，有一定的局限性，对晚期肝癌疗效甚微，甚至无法开展。索拉菲尼(sorafenib )等新型分子靶向药物用于原发性肝癌治疗是近年关注焦点，本文综述相关临床疗效评价研究。关键词：肝癌；索拉菲尼；分子靶向药物 中图分类号：R735.7；R979.1 文献标志码：A 文章编号：1672-9188(2015)06-0361-05DOI ：10.13683/j.wph.2015.06.001 收稿日期：2015-01-21；修回日期：2015-05-21 作者简介：王俊珊，主治医师，硕士。研究方向为消化系疾病临床诊治。 通信作者：郭传勇，主任医师，教授，博士研究生导师。研究方向为肝脏炎症与损伤、纤维化及炎癌转化的分子机制和临床诊治的循证医学研究。 基金项目：①国家自然科学基金(81270515、81302788)；②上海市科委重点课题(11430702400)；③中国肝炎防治基金会肝病研究基金(20100021、20120005)；④上海市卫生局课题(2011287、2012107)。 Effect of sorafenib and other targeted drugs in liver cancer therapy WANG Jun-shan, LU Jie, ZHOU Yin-qun, GUO Chuan-yong* (Department of Gastroenterology, Shanghai Tenth Hospital, Tongji University, Shanghai 200072, China ) Abstract: Primary liver cancer is a common malignant tumor. It is of high degree of malignancy, invasion and metastasis. The prognosis is poor and it has become a serious threat to human being health. The traditional resection operation, TACE, radiofrequency ablation and liver transplantation are auxiliary treatment methods. They all have certain limitations. The little curative effect of advanced liver cancer is not satis ? ed, and even can not be carried out. As a molecular targeted agent, sorafenib has been approved in many countries for the treatment of liver cancer. This review describes new molecular target agents in the therapy of liver cancer. Key words ：liver caner; sorafenib; molecular targeted agent 端转移，治疗困难，预后很差[1]。据全球2008年的数据估计，每年肝癌新发病例超过70万，其男性相关肿瘤发病率居第5位，在肿瘤相关死亡率中位居第2位，在女性相关肿瘤发病率居第7位，肿瘤相关死亡率居第6位[2]。我国死于肝癌的病例每年约有14万，约占全世界肝癌死亡人数的50%[3]。 基于肝癌恶性程度高、浸润和转移性强、预后差的特点，如果仅采取支持对症治疗，自然生存时间很短。传统手术切除术是目前肝癌首选及最有效的治疗方法，但由于受肿瘤状况及肝病背景尤其是肝脏储备功能等诸多因素的影响，手术切除率也只有20%左右，且术后复发率较高，小肝癌切除后的5年生存率并未明显提高[2]。目前国内外也已形成 消化系统肿瘤的靶向治疗专题
肝癌分子靶向治疗研究进展 发表时间：2012-10-16T11:29:19.170Z 来源：《医药前沿》2012年第15期供稿作者：艾莉吴涛杨振坤董宝祥 [导读] 分子靶向治疗的关键是确定特异的作用靶点，从而对这些特异性改变采取有力的打击。 艾莉吴涛杨振坤董宝祥（空军94969部队卫生队 200436） 【摘要】随着分子生物学技术的提高和在细胞受体及增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识，人们开始了针对肿瘤发生、发展过程中的关键大分子，来控制其基因表达和改变生物学行为，或通过强力阻止肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖，积极发挥抗肿瘤作用。近年来，在肝癌治疗中针对信号转导、生长因子及其受体的新型分子靶向药物，已经展现出值得期待的疗效。但是肿瘤细胞的信号传导是一个复杂的、多因素、多途径、交叉对话的蛋白网络系统，本文就肝癌的分子靶向治疗的临床试验现状作一综述。 【关键词】肝癌分子靶向治疗 【中图分类号】73-36 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）15-0008-02 随着分子生物学技术的提高和在细胞受体及增殖调控的分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识，人们开始了针对肿瘤发生、发展过程中的关键大分子，包括参与肿瘤发生发展过程中的细胞信号传导和其他生物学途径的重要靶点通过特异性阻断肿瘤细胞的信号转导，来控制其基因表达和改变生物学行为，或通过强力阻止肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖，积极发挥抗肿瘤作用，称之为“分子靶向治疗”。近年来，在肝癌治疗中针对信号转导、生长因子及其受体的新型分子靶向药物，已经展现出值得期待的疗效。 一、肝癌中的靶向分子 分子靶向治疗的关键是确定特异的作用靶点，从而对这些特异性改变采取有力的打击。随着对肝癌细胞分子生物学的深入研究，已知其分子发病机制极其复杂。在肝癌中，许多关键基因包括p53、Rb、APC、PTEN、IGF-2、BRCA2、β-catenin、c-myc和cyclin D1等可发现突变；细胞分裂信号传导通路持续活化，如Raf/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR和Wnt/β-catenin通路；新生血管异常增生等。总之，肝癌的分子发病机制复杂多样，其中可能存在着多个潜在的治疗靶点，这就是进行分子靶向治疗的理论基础[1]。 二、肝癌分子靶向治疗临床试验现状 1. 多激酶抑制剂 索拉非尼（Sorafenib，商品名：Nexavar，多吉美）是一种选择性地抑制肿瘤细胞增殖和阻止肿瘤血管生成的口服新型多靶点的分子靶向抗肿瘤新药，靶向作用于肿瘤细胞及肿瘤血管上的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶。因此，具有双重的抗肿瘤作用：一方面通过阻断由Raf/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的增殖；另一方面通过作用于VEGFR和PDGFR，抑制新生血管的形成和切断肿瘤细胞的营养供应而达到间接抑制肿瘤生长转移的目的。在多项国内、外的实验和临床研究中，索拉非尼已经表现出对晚期肝癌具有良好的疗效，且毒副作用较少，耐受性良好[2]。目前索拉非尼已批准用于治疗不能手术的晚期肝癌，这是目前第一个也是唯一一个获得批准用于肝癌系统性治疗的药物。索拉非尼的推荐剂量为400mg，每日2次，最常见的不良反应包括手足综合征、疲乏、腹泻、皮疹、高血压、脱发、瘙痒、恶心或食欲下降等[3]。 2. 抗血管内皮生长因子及其受体药物 贝伐单抗（Bevacizumab，商品名：Avastin，阿瓦斯丁）是一种针对VEGF的人源化单克隆抗体，能选择性地抑制VEGF，从而阻止VEGF与VEGFR-1、VEGFR-2受体结合而激活下游信号，进而阻止肿瘤新生血管的发生。近年来，有学者将贝伐单抗用于不能手术、介入治疗的晚期肝癌病人的治疗，取得了较好的效果[4]。舒尼替尼（Sunitinib，商品名：Sutent）由于与索拉非尼作用机制有所类似，有学者将其试用晚期肝癌的治疗；Zhu等报道了一项开放性II期临床研究，显示舒尼替尼具有一定抗肝癌活性，值得进一步的临床研究[5]。近年来实验研究发现沙利度胺（Thalidomide，反应停），其通过抗血管生成作用和细胞因子调控起到抗肿瘤作用，又重新受到重视 [6]。 3. 抗表皮生长因子及其受体药物 西妥昔单抗（Cetuximab，商品名：Erbitux，爱必妥）是一种IgG1单克隆抗体，可以竞争性的抑制EGFR及其配体的结合，阻断细胞内信号转导途径，从而干扰肿瘤的生长、侵袭和转移，抑制细胞修复和血管发生，诱导肿瘤细胞的凋亡。其在治疗30例晚期肝癌患者的II期临床研究中发现，西妥昔单抗对肝癌的抗肿瘤作用不明显[7]。同样，如拉帕替尼、吉非替尼（Gefitinib，商品名：Iressa，易瑞沙）和厄洛替尼（Erlotinib，商品名：Tarceva，特罗凯），选择性地抑制EGFR酪氨酸激酶，治疗不能手术的晚期肝癌的临床研究结果都不能令人满意[8-10]。 4. 多靶点抗叶酸药物 培美曲塞（Pemetrexed）是一种抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。但是一项多中心的培美曲塞（600 mg/m2）治疗21例晚期肝癌的II临床研究，观察到仅4例SD，14例疾病进展，另3例无法评估，中位TTP 5.2月，认为单用培美曲塞疗效有限[11]。 5. 其他正在研究中的肝癌靶向治疗药物 重组人血管内皮抑素（Endostar，商品名：恩度）作为一种内部源性最强的血管生成抑制剂，用于抗肿瘤治疗具有广谱、低毒、不产生耐药性等特点而受关注。美国学者曾采用酵母作为表达体系生产了重组人血管内皮抑素，但是由于结构不稳定，蛋白产量太少，成本高，难以满足临床需要，研发被迫中断。而我国学者经过多年努力，成功地解决上述难题，采用大肠杆菌基因工程作为表达体系生产出新型的重组人血管内皮抑素（YH-16）。由于恩度的广谱抗肿瘤作用，目前，应用恩度来治疗肝癌初步取得一定疗效，值得进一步关注[12]。其他一些分子靶向药物如mTOR抑制剂、尼妥珠单抗、整合素αvβ3的单克隆抗体等药物也逐渐进入临床试验[13]。 三、肝癌未来分子靶向治疗的策略 目前，分子靶向药物使用的适应范围还无统一意见。尽管一系列临床试验结果提示，针对无法手术切除的肝癌或者肝癌术后复发转移等情况，可应用分子靶向药物来延长晚期患者的生存期；但是肿瘤细胞的信号传导是一个复杂的、多因素、多途径、交叉对话的蛋白网络系统，因此针对某一个单一靶点往往不足以遏制肿瘤的进展。从作用机制和临床研究结果看，分子靶向药物与化疗药物不同，其作用主要为抑制肿瘤细胞的生长，而非细胞毒效应。因此联合不同作用通路和机制的药物多靶点联合阻断信号传导、抑制肿瘤生长将是今后一个重要的研究方向。如在大肠癌西妥昔单抗+贝伐单抗+依立替康联合应用有协同作用，中位生存时间已经延长到33个月。未来应重点研究不同