一.常用化疗药的分类及作用机制
（一）传统分类
⒈烷化剂主要有环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺、氮芥（HN2）、马利兰（BUS）、环已亚硝脲（CCNU）、卡氮芥（BCNU）等。
⒉抗代谢药主要有甲氨蝶呤（MTX）、6-巯基嘌呤（6-MP）、氟脲嘧啶（5-FU）、阿糖胞苷（Ara-C）等。
⒊植物类主要有长春新碱（VLB）、喜树碱（VCR）、三尖杉（HRT）鬼臼乙叉甙（VP-16）、紫杉醇（TAXOL）等。
⒋抗癌抗生素主要有放线菌素D(ACTD)、丝裂霉素（MMC）、博莱霉素(BLM)、阿霉素（ADM）、表阿霉素等。
⒌杂类主要有甲基芐肼（PC2）、六甲密胺（HMM）、顺氯氨铂（DDP）等。
⒍激素类黄体酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、肾上腺皮质激素类、三苯氧胺、甲状腺素等。
（二）按化疗药物对各期肿瘤细胞的敏感性不同分类
按化疗药物对各期肿瘤细胞的敏感性不同可将其分为两大类，即细胞周期非特异性药物（CCNSA）和细胞周期特异性药物（CCSA）。
CCNSA能杀死各时相的肿瘤细胞，包括G0期细胞，这类药物包括烷化剂、抗癌抗生素和激素类，其作用特点是呈剂量依赖性，即其杀伤肿瘤的疗效和剂量成正比，大剂量间歇给药是发挥疗效的最佳选择。
CCSA主要杀伤增殖期的细胞，G0期细胞对其不敏感。在增殖期细胞中，S期和M期对其最敏感。这类药物包括抗代谢物和植物类，其作用特点是呈给药时机依赖性，小剂量持续给药为最好的给药方式。
（三）从分子水平及作用机制方面分类
从分子水平及作用机制方面可将化疗药物分为四类：
⒈直接破坏DNA的药物
⑴铂类配合物：如顺铂、卡铂。此类药物利用铂部分与DNA同一条链的碱基或两条链的碱基形成交叉联结。
⑵烷化剂：如环磷酰胺、马利兰等。这类药物可引起DNA分子内鸟嘌呤碱基
N7或腺嘌呤N3分子的交联。其反应过程为：烷化剂中一个基团形成亚胺离子，进而形成正碳离子，并与DNA中GN7反应；同时烷化剂分子中另一个基团也以同样的方式作用于DNA分子中另一个GN7，引起DNA双链间或在同一条链的G·G 间发生交联反应，亦即这类药物利用烷基中的碳与DNA的亲核碱基之间形成单功能或双功能共价键，双功能烷化剂可引起链内或链间的交叉联结。
⑶DNA嵌合类抗癌药：如放线菌素D、柔红霉素、阿霉素等。此类药物能插入DNA的双螺旋链，改变DNA的模板性质，抑制DNA聚合酶从而抑制DNA、RNA的合成。
⒉间接破坏DNA药物
⑴影响核酸合成的药物：如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤；6-巯基嘌呤等。氟脲嘧啶在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。
甲氨蝶呤可抑制二氢叶酸还原酶，阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸，后者传递一碳基因，为合成嘧啶核苷酸和嘌呤苷酸所必需，所以甲氨蝶呤可抑制嘌呤和嘧啶的合成，导致DNA的合成明显受到抑制，此外，甲氨蝶呤对胸腺核苷酸合成酶也有抑制作用。
6-巯基嘌呤进入体内，在细胞内必须由磷酸核糖转移酶转为6-巯基嘌呤核糖核苷酸后，方具有活性，抑制次黄嘌呤核嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸及鸟嘌呤核苷酸，因而抑制DNA的形成。
⑵博莱霉素、丝裂霉素等通过产生自由基引起碱基损伤和DNA链断裂。
⑶鬼臼乙叉苷等可抑制DNA拓扑异构酶，使DNA与酶蛋白结合形成的易解离复合物趋于稳定和僵化，从而使DNA链断裂。
⒊有丝分裂抑制剂纺缍丝由若干微管集聚而成，纺缍丝连着染色体，由于纺缍丝微管蛋白的收缩，使染色体向两极移动。植物类药物如长春新碱、秋水仙碱等可与微管蛋白结合，阻止微小管的装配。也有人认为，长春新碱主要影响tRNA，从而选择性抑制微管蛋白的合成，其结果导致纺缍丝形成障碍，染色体不能向两极移动，而停留在中期赤道板上，终因细胞核结构异常而导致细胞死亡。秋水仙碱的C环可与纺缍丝微管蛋白结合，阻止其聚合反应，阻止纺缍丝形成，使其不能发生主动收缩运动，从而使染色体不能向两极运动而致细胞死亡。
⒋蛋白质合成的抑制剂某些肿瘤细胞缺乏门冬酰胺聚合酶，不能自身合成门冬酰胺，其合成蛋白质所需的门冬酰胺要从细胞外摄取，使肿瘤细胞缺乏合成蛋白质所需的L-门冬酰胺，就可导致其蛋白质合成发生障碍。
嘌呤霉素可在核糖体水平干扰遗传信息的翻译，影响蛋白质的合成。嘌呤霉素含有一个连接于氨基酸的氨基核苷，这一结构与连有末端氨基酸的转移RNA
(tRNA)（苯丙氨酰-tRNA）非常相似，因而可被转移RNA误作为正常氨基酸摄取而成了核糖体-mRNA-tRNA复合物，从而抑制正常蛋白质的合成。
二、化疗新的使用方法
（一）手术或放疗的辅助化疗
目前辅助化疗受到重视，因为近年对肿瘤开始转移时间的看法与过去有明显不同。过去认为肿瘤开始时仅是局部疾病，以后才向周围侵犯，先由淋巴道转移，最后经血路全身转移，因此治疗肿瘤的关键是早期将肿瘤彻底切除，手术范围力求广泛。但近年已认识到肿瘤发生后，肿瘤细胞即不断自瘤体脱落并进入血循环，其中的大部分虽能被身体的免疫防御机制所消灭，但有少数未被消灭的肿瘤细胞确会成为复发和转移的根源，因此当临床发现肿瘤并进行手术时，事实上大部分患者已有远处转移。因此手术后应当早期配合全身化疗，抓住大部分肿瘤已被切除的机会，及时消灭已转移的微小病灶。
（二）新辅助化疗
新辅助化疗是在手术前给予辅助化疗。手术前给予辅助化疗的时间不可能太长，一般给予3个疗程左右。它的作用机制可能不同于手术后6~12个疗程的辅助化疗，因此不称为术前辅助化疗，而称为新辅助化疗或诱导化疗。化疗开始越早，产生抗药性的机会就越少，因此近年不少肿瘤如乳腺癌采用新辅助化疗。新辅助化疗的优点有：①可避免体内潜伏的继发灶，在原发灶切除后1~7天内由于体内肿瘤总量减少而加速生长；②可避免体内残留的肿瘤在手术后因凝血机制加强及免疫抑制而容易转移；③使手术时肿瘤细胞活力低，不易播散等。但目前尚不能肯定其是否能提高肿瘤患者长期生存率。
（三）腹腔内化疗
目前胃肠道肿瘤虽然根治术后生存率有一定的提高，但是由于大多数病例就诊时较晚，术后复发的机会较多，因此采用腹腔内化疗以期减少腹腔内复发。癌肿发展到一定阶段，病变累及浆膜，就可能出现浆膜面癌细胞的脱落，成为腹腔内游离癌细胞，引起腹腔种植。药代动力学显示腹腔内给药的药物浓度明显高于全身给药。腹腔内化疗应在术中或术后早期开始，此时体内肿瘤负荷最小，肿瘤细胞增殖速度相应加快，对化疗敏感；若延缓治疗，肿瘤负荷大，化疗效果差，另外手术时腹腔内粘连松解，而新的粘连尚未形成，药物易达到腹腔内所有的部位。腹腔内化疗主要使用于卵巢癌切除术后有微小的残留病灶、胃肠道癌术后有残留，或有高度复发及转移危险、腹膜间皮瘤等。腹腔化疗给药方法有单点穿刺给药法、留置导管法等。腹腔内化疗的并发症有切口感染，腹膜炎、切口出血、化疗药外漏等。
（四）动脉灌注化疗
动脉灌注化疗与全身静脉化疗相比有以下特点：①局部肿瘤组织药物浓度明显
提高，全身体循环药物浓度明显降低。②全身副作用明显降低，而局部脏器药物反应相对较重。③局部灌注所用化疗药的剂量可以大大提高。④疗效明显提高。动脉灌注化疗使用方法主要是将导管插入动脉内并经该导管灌注化疗药物。目前动脉灌注化疗主要用于肝癌的治疗，动脉插管的方法有开腹插管（经胃、十二指肠动脉或经胃网膜右动脉插管）及经股动脉插管。近年来皮下灌注泵的应用大大的简化了动脉灌注的操作。动脉灌注化疗的并发症主要有导管感染、导管堵塞、导管脱落以及化疗本身的并发症如肝功能损害、骨髓抑制等。
一.常用化疗药的分类及作用机制 （一）传统分类 ⒈烷化剂主要有环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺、氮芥（HN2）、马利兰（BUS）、环已亚硝脲（CCNU）、卡氮芥（BCNU）等。 ⒉抗代谢药主要有甲氨蝶呤（MTX）、6-巯基嘌呤（6-MP）、氟脲嘧啶（5-FU）、阿糖胞苷（Ara-C）等。 ⒊植物类主要有长春新碱（VLB）、喜树碱（VCR）、三尖杉（HRT）鬼臼乙叉甙（VP-16）、紫杉醇（TAXOL）等。 ⒋抗癌抗生素主要有放线菌素D(ACTD)、丝裂霉素（MMC）、博莱霉素(BLM)、阿霉素（ADM）、表阿霉素等。 ⒌杂类主要有甲基芐肼（PC2）、六甲密胺（HMM）、顺氯氨铂（DDP）等。 ⒍激素类黄体酮、甲地孕酮、丙酸睾丸酮、肾上腺皮质激素类、三苯氧胺、甲状腺素等。 （二）按化疗药物对各期肿瘤细胞的敏感性不同分类 按化疗药物对各期肿瘤细胞的敏感性不同可将其分为两大类，即细胞周期非特异性药物（CCNSA）和细胞周期特异性药物（CCSA）。 CCNSA能杀死各时相的肿瘤细胞，包括G0期细胞，这类药物包括烷化剂、抗癌抗生素和激素类，其作用特点是呈剂量依赖性，即其杀伤肿瘤的疗效和剂量成正比，大剂量间歇给药是发挥疗效的最佳选择。 CCSA主要杀伤增殖期的细胞，G0期细胞对其不敏感。在增殖期细胞中，S期和M期对其最敏感。这类药物包括抗代谢物和植物类，其作用特点是呈给药时机依赖性，小剂量持续给药为最好的给药方式。 （三）从分子水平及作用机制方面分类 从分子水平及作用机制方面可将化疗药物分为四类： ⒈直接破坏DNA的药物 ⑴铂类配合物：如顺铂、卡铂。此类药物利用铂部分与DNA同一条链的碱基或两条链的碱基形成交叉联结。 ⑵烷化剂：如环磷酰胺、马利兰等。这类药物可引起DNA分子内鸟嘌呤碱基
1.细胞周期非特异性药物（CCNSC）和细胞周期特异性药物（CCSC ）的区别 CCSC是周期特异性药物，特异性地杀伤处于特定时相的肿瘤细胞，需等肿瘤细胞处于对应时相才有效，故应慢滴。 2.化疗药物给药剂量按体表面积计算（文生氏公式） 体表面积（m2）=0.0061×身高（cm）+0.128×体重（kg）-0.1529 工作中计算体表面积：以身高1.6m，体重60公斤，体表面积为1.6m2，做调整 3.肿瘤病人治疗后，无复发，生存率≥5年，算治愈 4.联合化疗方案药物成原则 a.两种以上作用机制不同的药物组成 b.周期非特异性药物和不同时相的周期特异性药物配合 c.各药的毒性不相重复 d.一般3～4个药物最好,临床上一般2-3个药合用，4个药合用一般用于复发的肿瘤患者或者难治性的血液病患者， 5.化疗药物的器官毒性 ADR（多柔比星，阿霉素）：心脏毒性 BLM（博来霉素）：肺纤维化 DDP（顺铂）：肾毒性 L-OHP（奥沙利铂）、VCR（长春新碱）、PTX（紫杉醇）：神经毒性 BCNU（卡莫司汀）：肝毒性 6.化疗分为 a.诱导化疗:又称新辅助化疗，实施局部治疗方法（如手术或放疗）前所做的全身化疗，目的是使肿块缩小、及早杀灭看不见的转移细胞，以利于后续的手术、放疗等治疗。对于早期和晚期肿瘤患者不采用新辅助化疗的方法。 b.辅助化疗:手术治疗和放疗的后，杀灭手术无法清除的微小病灶，减少复发，提高生存率。
c.姑息化疗:对于手术后复发、转移或就诊时不能切除的肿瘤病人，目的并不是彻底地消灭肿瘤，而在于能够平稳地控制肿瘤的进展，缓解患者的痛苦，延长其生命。这时的化疗称作“姑息化疗”。 7.常用细胞周期特异性药物 S 期特异性药物： 抗叶酸类：甲氨蝶呤（MTX ，胸腺嘧啶、嘌呤）、培美曲塞（PEM ，胸腺 嘧啶、嘌呤，）、雷替曲塞（胸腺嘧啶）、六甲蜜胺（嘧啶） 抗嘧啶类：氟尿嘧啶（5-FU ）、卡培他滨（CAPE ，希罗达，5-FU 前体药）、 替加氟（FT207，5-FU 衍生物）、替吉奥（替加氟+吉美嘧啶 +奥替拉西钾）、优福定（替加氟+尿嘧啶）、卡莫氟（HCFU ， 5-FU 衍生物）、 阿糖胞苷（Ara-c ）、吉西他滨(GEM ，作用机制同Ara-c)、 安西他滨（Ara-c 衍生物） 抗嘌呤类：6-巯嘌呤（6-MP ）、硫唑嘌呤（体内转化6-巯嘌呤起作用）、 氟达拉滨（Ara-A ，阿糖腺苷类似物，抗病毒类）、硫鸟嘌呤 （6-TG ）、喷他司丁（DCF ，新的抗代谢药，本品是从链霉素 菌中分离得的抗生素） 干扰嘌呤和嘧啶合成 ：羟基脲(HU) 拓扑异构酶I ：喜树碱类，羟喜树碱（HCPT ），伊立替康（CPT-11）、 拓扑替康 拓扑异构酶II ：依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26） M 期特异性药物：长春碱类：长春碱（VLB ）、长春新碱（VCR ）、长春瑞滨（NVB ）、 长春地辛（VDS ） 紫杉类：紫杉醇（PTX ）、多西他赛（DOC ） G 1期特异性药物：L-ASP （L-门冬酰胺酶），肾上腺皮质类固醇 G 2期特异性药物：博来霉素（BLM ，国外）、平阳霉素 （PYM ，国内，与BLM 成 分相近） 影响蛋白质功能与合成的药 门冬酰胺酶、培门冬酶、高三尖杉酯碱 抗代谢类 拓扑异构酶抑制剂
1、细胞周期非特异性药物（CCNSC）与细胞周期特异性药物（CCSC ）得区别 CCSC就是周期特异性药物，特异性地杀伤处于特定时相得肿瘤细胞，需等肿瘤细胞处于对应时相才有效，故应慢滴。 2.化疗药物给药剂量按体表面积计算（文生氏公式） 体表面积（m2）=0、0061×身高（cm）+0、128×体重（kg）-0、1529 工作中计算体表面积：以身高1、6m，体重60公斤，体表面积为1、6m2，做调整 3.肿瘤病人治疗后，无复发，生存率≥5年，算治愈 4.联合化疗方案药物成原则 a、两种以上作用机制不同得药物组成 b、周期非特异性药物与不同时相得周期特异性药物配合 c、各药得毒性不相重复 d、一般3～4个药物最好,临床上一般2-3个药合用，4个药合用一般用于复发得肿瘤患者或者难治性得血液病患者， 5、化疗药物得器官毒性 ADR（多柔比星，阿霉素）：心脏毒性 BLM（博来霉素）：肺纤维化 DDP（顺铂）：肾毒性 L-OHP（奥沙利铂）、VCR（长春新碱）、PTX（紫杉醇）：神经毒性 BCNU（卡莫司汀）：肝毒性 6.化疗分为 a、诱导化疗:又称新辅助化疗，实施局部治疗方法（如手术或放疗）前所做得全身化疗，目得就是使肿块缩小、及早杀灭瞧不见得转移细胞，以利于后续得手术、放疗等治疗。对于早期与晚期肿瘤患者不采用新辅助化疗得方法。 b、辅助化疗:手术治疗与放疗得后，杀灭手术无法清除得微小病灶，减少复发，提高生存率。
c 、姑息化疗:对于手术后复发、转移或就诊时不能切除得肿瘤病人，目得并不就是彻底地消灭肿瘤，而在于能够平稳地控制肿瘤得进展，缓解患者得痛苦，延长其生命。这时得化疗称作“姑息化疗”。 7、常用细胞周期特异性药物 S 期特异性药物： 抗叶酸类：甲氨蝶呤（MTX ，胸腺嘧啶、嘌呤）、培美曲塞（PEM ，胸腺 嘧啶、嘌呤，）、雷替曲塞（胸腺嘧啶）、六甲蜜胺（嘧啶） 抗嘧啶类：氟尿嘧啶（5-FU ）、卡培她滨（CAPE ，希罗达，5-FU 前体药）、 替加氟（FT207，5-FU 衍生物）、替吉奥（替加氟+吉美嘧啶 +奥替拉西钾）、优福定（替加氟+尿嘧啶）、卡莫氟（HCFU ， 5-FU 衍生物）、 阿糖胞苷（Ara-c ）、吉西她滨(GEM ，作用机制同Ara-c)、 安西她滨（Ara-c 衍生物） 抗嘌呤类：6-巯嘌呤（6-MP ）、硫唑嘌呤（体内转化6-巯嘌呤起作用）、 氟达拉滨（Ara-A ，阿糖腺苷类似物，抗病毒类）、硫鸟嘌呤 （6-TG ）、喷她司丁（DCF ，新得抗代谢药，本品就是从链霉 素菌中分离得得抗生素） 干扰嘌呤与嘧啶合成 ：羟基脲(HU) 拓扑异构酶I ：喜树碱类，羟喜树碱（HCPT ），伊立替康（CPT-11）、拓扑替康 拓扑异构酶II ：依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（VM-26） M 期特异性药物：长春碱类：长春碱（VLB ）、长春新碱（VCR ）、长春瑞滨（NVB ）、 长春地辛（VDS ） 紫杉类：紫杉醇（PTX ）、多西她赛（DOC ） G 1期特异性药物：L-ASP （L-门冬酰胺酶），肾上腺皮质类固醇 G 2期特异性药物：博来霉素（BLM ，国外）、平阳霉素 （PYM ，国内，与BLM 成 分相近） 影响蛋白质功能与合成得药 门冬酰胺酶、培门冬酶、高三尖杉酯碱 抗代谢类 拓扑异构酶抑制剂
化疗药物分类[剖析] 化疗药物的分类 1.烷化剂 这类药物由烷基和功能基团结合而成。可与细胞中的多种有机物如DNA，RNA 或蛋白质的亲核基团(如核酸的磷酸根、羟基、氨基，蛋白质的羧酸根、巯基、氨基)结合，以烷基取代这些基团的氢原子，使这些对生命有重要意义的生化物质和核酸、酶等不能进行正常代谢。这类细胞毒性药物能与多种细胞成分起作用，增生快的细胞首先被杀伤，浓度足够大时可杀伤各种类型的细胞。其共同的缺点是选择性不强，对骨髓、消化道细胞和生殖细胞也有很强的杀伤作用。典型代表药物为氮芥和环磷酰胺等。如氮芥、卡莫司汀(卡氮芥)、环磷酰胺、白消安(马利兰)、洛莫司汀(环己亚硝脲)等。 1,尼莫司汀宁得朗 ACNU 本品25mg用注射水5ml,50mg加注射用水10ml溶解后,再用生理盐水稀释后静点或动脉注射粉针25mg50mg 2,卡莫司汀卡氮芥 BCNU 单用每次125mg加入等渗盐水或葡萄糖250ml,静脉滴注1-2h注射125mg 3,洛莫司汀环己亚硝脲 CCNU 呕吐较严重胶囊40mg100mg 4,环磷酰胺环磷氮芥 CTX 400-1000mg/m2,配后存放不应超过3h片剂50mg 注射100mg 200mg 5,异环磷酰胺异磷酰胺和乐生 IFO 单用总量7-10g/m2分3-5天肾功不全慎用. 注射0.5g1g 2g 6,甘磷酰芥 M-25 司莫司汀甲环亚硝脲 Me-CCNU 胶囊50mg 2.抗代谢药
这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类似，因而可以干扰正常代谢物的功能，在核酸合成的不同水平加以阻断而产生疗效。常用的抗代谢药物分为叶酸拮抗物、嘌呤类似物、嘧啶类似物等。由于尚未发现正常细胞和肿瘤细胞蛋白代谢上的特异性差异，起效的机制在于利用了正常细胞和肿瘤细胞中碱基和酶系含量的差异，因而抗代谢药物的最大缺点是在抑制肿瘤细胞的同时对增生旺盛的正常细胞也有相当的毒性，且易发生耐药。抗代谢药物的代表药有:叶酸抗代谢药物、嘌呤抗代谢药物和嘧啶抗代谢药物。如氟尿嘧啶、甲氨喋呤、阿糖胞苷、巯基嘌呤、替加氟(呋喃氟尿嘧啶)等 2,多西氟鸟啶5’-DFUR 特别注意出血倾向.禁与抗病毒索立夫定并用. 胶囊100mg200mg 4巯嘌呤 6-巯基嘌呤 6-MP 片剂25mg50mg 6,阿糖胞苷阿糖胞嘧啶 Ara-C 常用剂量每次100mg//m2,每12h1次,共5-10天;二性霉素B或地高辛可使疗效下降注射剂50mg100mg 7,氟鸟苷氟鸟脱氧核苷 FNDR 为5-FU替代产品,疗效高2-3倍,毒性低5-6倍.主要用于肝动脉灌注法治疗原发性肝癌及结直肠癌肝转移,每次125-500mg,每日一次. 针粉剂250mg 8,替加氟喃氟定 FT-207 体内转化为5-FU,毒性较低 9,吉西他滨健择 Gemzer 可改善胰腺癌病人得生活质量.推荐剂量为 1000mg//m2静点30min,每周一次,共3次,每4周重复,多与CDDP联合. 粉针剂 200mg1000mg 禁冷藏 10,卡莫氟氟尿己胺 HCFU 11,羟基脲 HU 12,甲氨蝶呤氨甲蝶呤 MTX 注射5mg0.1g1.0g 13,优福定复方替加氟 UFT 为FT-207与尿嘧啶1:4得复方制剂
化疗药物种类 1.烷化剂：烷化剂直接作用于DNA上，防止癌细胞再生。此类药物对慢性白血病、恶性淋巴瘤、何杰金氏病、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有疗效。 2.抗代药：抗代药干扰DNA和RNA的合成，用于治疗慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结直肠癌。 3.抗肿瘤抗生素：抗肿瘤抗生素通过抑制酶的作用和有丝分裂或改变细胞膜来干扰DNA。抗肿瘤抗生素为细胞周期非特异性药物，广泛用于对癌症的治疗。 4.植物类抗癌药：植物类抗癌药都是植物碱和天然产品，它们可以抑制有丝分裂或酶的作用，从而防止细胞再生必需的蛋白质合成。植物类抗癌药常与其它抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。 5.激素：皮质类固醇激素用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等癌症。当激素用于杀死癌细胞或减缓癌细胞生长时，可以把它们看成化疗药物。性激素用于减缓乳腺癌、前列腺癌和子宫膜癌的生长。它包括雌激素、抗雌激素、黄体酮和男性激素。性激素的作用方式不同于细胞毒素药物，属于特殊的化疗畴。 6.免疫制剂：免疫制剂可以刺激癌症病人的免疫系统更有效地识别和攻击癌细胞。它们属于特殊的化疗畴[1]。 化疗药物选择原则 首先，要根据病人的病理诊断和分期。不同病理细胞类型对化疗药的敏感性不同，不同的病理分期决定了不同的治疗目的，显然应选择不同的药物和剂量； 第二，根据肿瘤细胞的分裂周期，因为化疗药主要分成二类，一类叫细胞周期性特异性药物，一类叫细胞周期非特异性药物。这两类药具有各自不同的特点，把这两类药进行有机的组合，则作用的效果增强，能对不同周期时段的细胞起最大的杀伤效果； 第三，根据患者的身体情况选择化疗药物； 第四，在化疗药物中加入适当的化疗增敏药物和预防化疗副作用的药物，如止吐药、抗过敏药； 第五，化疗方案的选择同时需考虑病人的经济情况。 化疗药物的毒副作用 目前临床使用的抗肿瘤化学治疗药物均有不同程度的毒副作用，有些严重的毒副反应是限制药物剂量或使用的直接原因。它们在杀伤肿瘤细胞的同时，又杀伤正常组织的细胞，尤其是杀伤人体中生长发育旺盛的血液、淋巴组织细胞等。，而这些细胞与组织是人体重要的免疫防御系统，破坏了人体的免疫系统，癌症就可能迅速发展，造成严重后果。化疗的毒副反应分近期毒性反应和远期毒性反应两种。近期毒性反应又分为局部反应（如局部组织坏死、栓塞性静脉炎等）和全身性反应（包括消化道、造血系统、免疫系统、皮肤和粘膜反应、神经系统、肝功能损害、心脏反应、肺毒性反应、肾功能障碍及其他反应等）。远期毒性反应主要是生殖功能障碍及致癌作用、致畸作用等。此外，化疗由于其毒副作用，有时还可出现并发症，常见的有感染、出血、穿孔、尿酸结晶等。 常见的毒副作用有： （1）局部反应 一些刺激性较强的化疗药物当静脉注射时可引起严重的局部反应。 A.静脉炎：表现为所用静脉部位疼痛、发红，有时可见静脉栓塞和沿静脉皮肤色素沉着等。 B.局部组织坏死：当刺激性强的药物漏入皮下时可造成局部组织化学性炎症，红肿疼痛甚至组织坏死和溃疡，经久不愈。
化疗药物分类 根据化疗药物外渗对皮下组织损伤的程度，化疗药物可分为三类：发疱性化疗药物：一旦渗到血管外，短时间内可发生红,肿，热，痛，甚至皮肤及组织坏死，也可导致永久性溃烂，如多柔比星，表柔比星，柔红霉素，放线菌素D，丝裂霉素，氮芥，长春新碱，长春碱，长春地辛，诺维苯，安吖啶，美登素等：刺激性化疗药物：可引起轻度组织炎症和疼痛，一般不会导致皮下及组织坏死，如达卡巴嗪(DTLC)和足叶乙苷（VP-16）等：非刺激性化疗药物:对皮肤及组织无明显的刺激，如5-氟尿嘧啶（5-Fu），顺铂（DDP）,甲氨蝶呤（MTX）等。 潜在并发症：化疗药物的不良反应 （1）静脉炎及组织坏死的防护 1)静脉炎及组织坏死：一些化疗药物对组织刺激性大，多次 注射常会引起静脉周围组织炎症，如注射的血管出现条索 状红斑，触之温度较高，有硬结或压痛，炎症消退后，注 射的血管因内膜增生而狭窄，严重的可有血管闭锁。发疱 性化疗药物渗漏后可引起局部组织坏死。 2)化疗时应注意： A合理使用静脉：首选中心静脉置管。如外周穿刺中心静脉导管，植入式静脉输液港。如果应用外周浅表静脉，尽量选择粗直的静脉。
B静脉注射时先用生理盐水冲洗，确定注射针头在静脉内方可注射药物，推注速度要慢，边推边抽回血，确保药物在血管内，药物输注完毕再用生理盐水10~20ml冲洗后拔针，以减轻药物对局部血管的刺激。 C联合化疗时，先输注对血管刺激性小的药物，再输注刺激性发疱性药物 3）发疱性化疗药物外渗的紧急处理： A停止:立即停止药物注入 B回抽：不要拔针，尽量回抽渗入皮下的药液 C评估：评估并记录外渗的穿刺部位，面积，外渗药液的量，皮肤的颜色，温度，疼痛的性质 D解毒：局部滴入生理盐水以稀释药液或用解毒剂（常用解毒剂有：硫代硫酸钠用于氮芥，丝裂霉素，放线菌素D等，8.4%碳酸氢钠用于多柔比星，长春新碱等） G封闭：利多卡因局部封闭，由疼痛或肿胀区域多点注射，封闭范围要大于渗漏区，环形封闭，48小时内间断局部封闭注射2~3次 H涂抹：可用50%硫酸镁，中药“六合丹”，多磺酸黏多糖乳膏（喜疗妥）软膏或赛肤润液体敷料等直接涂在患处并用棉签以旋转方式向周围涂抹，范围大于肿胀部位，每2小时涂1次 I冷敷：局部24小时冰袋间断冷敷
化疗药物使用原则 1、给药顺序基本原则 （1）药物相互作用原则 有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。 （2）刺激性原则 使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。 （3）细胞动力学原则 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。 化疗方案联用 药物 用药顺 序 原因 GP 吉西 他滨先用吉 西他滨 顺铂会影响吉西他滨的体内过程， 加重骨髓抑制。
生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的 细 胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 用药顺序 2、联用顺铂化疗 PP 方案：治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤及肺癌，尤其是腺癌。 3、联合长春新碱（VCR ）化疗 化疗方案 联用药物 用药顺序 原因 CHOP 环磷酰胺CTX 先用VCR ，6-8小时后在给CTX VCR 具有同步化作用，使细 胞停滞在M 期，约6~8h 后 细胞同步进入G1期，再用CTX 可增效。 VCM 甲氨蝶 先用VCR VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内 TP 紫杉醇 先用紫 杉醇 顺铂对细胞色素P450酶有调节作 用，可使紫杉醇清除率大约降低 33%,产生更为严重的骨髓抑制。 FP 氟尿嘧啶 先用顺 铂 小剂量顺铂能够增加细胞内蛋氨 酸,使细胞内活性叶酸生成增加,从 而增加5-FU 的抗肿瘤作用。 PP 培美曲塞 先用培 美曲塞 若先用顺铂，随着肾功能的降低， 培美曲塞的血浆清除率降低，而全 身暴露剂量增加。
化疗药物可杀灭肿瘤细胞。这些药物能作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上，抑制或杀死肿瘤细胞。化疗药物治疗是目前治疗肿瘤的主要手化疗药物，是对病原微生物、寄生虫、某些自身免疫性疾病、恶性肿瘤所致疾病的治疗药物。段之一 化疗药物分类 分类类别非专利名称疾病 烷化剂环磷酰胺 异环磷酰胺 烃化磺酸酯类白消安CML（慢性粒细胞白血病） 亚硝胺类卡莫司汀 三氮烯类达卡巴嗪恶性黑色素瘤、HD（霍奇金淋巴瘤）、 软组织肉瘤 替莫唑胺神经胶质瘤、恶性黑色素瘤 抗代谢类叶酸同类物甲氨蝶呤ALL（急性淋巴细胞白血病）、绒毛 膜癌、蕈样霉菌病、乳腺癌、头颈部 癌、肺癌、成骨肉瘤 培美曲塞肺癌、胸膜间皮瘤 嘧啶同类物氟尿嘧啶乳腺癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌、卵 巢癌、头颈部癌、尿道膀胱癌 卡培他滨 阿糖胞苷AML（急性髓细胞白血病）、ALL 肺癌、胰腺癌、卵巢癌 吉西他滨（禁 冷藏） 巯嘌呤ALL、AML、CML 嘌呤同类物及 其抑制剂 硫鸟嘌呤ALL、AML、CML 喷司他丁毛细胞白血病、蕈样霉菌病、CLL（慢 性淋巴细胞白血病）、 克拉屈滨 氟达拉滨 天然产物长春碱类长春碱HD、乳腺癌、睾丸癌 长春新碱ALL、神经母细胞瘤、Wilms（肾胚 胎瘤）肿瘤、横纹肌瘤、HD、小细 胞肺癌 紫杉碱类紫杉醇卵巢癌、肺癌、乳腺癌、头颈部癌、 胃癌 多西他赛 表鬼臼毒素类足叶乙甙睾丸癌、小细胞肺癌、其他肺癌、乳 腺癌、HD、AML、Kaposi（多发性 特发性出血性）肉瘤 喜树碱类伊立替康卵巢癌、小细胞肺癌、结直肠癌 蒽环类抗生素放线菌素D 绒癌、肾母细胞瘤、横纹肌瘤、睾丸 癌、Kaposi肉瘤 多柔比星（阿软组织肉瘤、成骨肉瘤、HD、NHL、
细胞处于对应时相才有效，故应慢滴。（文生氏公式）化疗药物给药剂量按体表面积计算2.21529 -0、128×体重（kg）cm=0、0061×身高（）+0m体表面积（、）2，做m1、660工作中计算体表面积：以身高1、6m，体重公斤，体表面积为调整5年，算治愈3.肿瘤病人治疗后，无复发，生存率≥联合化疗方案药物成原则4. 得药物组成a、两种以上作用机制不同药物配合非特异性药物与不同时相得周期特异性b、周期毒性不相重复c、各药得个药合用一般用于复发42-3个药合用，个药物最好,临床上一般4d、一般3～得肿瘤患者或者难治性得血液病患者，5、化疗药物得器官毒性（多柔比星，阿霉素）：心脏毒性ADR （博来霉素）：肺纤维化BLM 肾毒性DDP（顺铂）： 神经毒性PTX（紫杉醇）：L-OHP（奥沙利铂）、VCR（长春新碱）、 （卡莫司汀）：肝毒性BCNU 化疗分为6.又称新辅助化疗，实施局部治疗方法（如手术或放疗）前所做得:a、诱导化疗以利于后续得手目得就是使肿块缩小、及早杀灭瞧不见得转移细胞，全身化疗，术、放疗等治疗。对于早期与晚期肿瘤患者不采用新辅助化疗得方法。减少复发，杀灭手术无法清除得微小病灶，手术治疗与放疗得后，辅助化疗b、:提高生存率。． c、姑息化疗:对于手术后复发、转移或就诊时不能切除得肿瘤病人，目得并不就是彻底地消灭肿瘤，而在于能够平稳地控制肿瘤得进展，缓解患者得痛苦，延长其生命。这时得化疗称作“姑息化疗”。 7、常用细胞周期特异性药物 S期特异性药物：
抗叶酸类：甲氨蝶呤（MTX，胸腺嘧啶、嘌呤）、培美曲塞（PEM，胸腺 （嘧啶）雷替曲塞（胸腺嘧啶）、六甲蜜胺嘧啶、嘌呤，）、、前体药）希罗达，5-FU、卡培她滨（CAPE，5-FU抗嘧啶类：氟尿嘧啶（）吉美嘧啶+替吉奥（替加氟（FT207，5-FU衍生物）、替加氟抗代谢类，HCFU+尿嘧啶）、卡莫氟（+奥替拉西钾）、优福定（替加氟衍生物）、5-FU Ara-c)、）、吉西她滨(GEM，作用机制同阿糖胞苷（Ara-c Ara-c衍生物）安西她滨（巯嘌呤起作用）、（体内转化6-6-MP）、硫唑嘌呤6-抗嘌呤类：巯嘌呤（苷类似物，抗病毒类）、硫鸟嘌呤，阿糖腺氟达拉滨（Ara-A，新得抗代谢药，本品就是从链霉DCF）、6-TG 喷她司丁（（素菌中分离得得抗生素）(HU) ：羟基脲干扰嘌呤与嘧啶合成 、）（CPT-11（HCPT），伊立替康羟喜树碱拓扑异构酶I：喜树碱类，拓扑异构酶抑制剂拓扑替康 VM-26）依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（：拓扑异构酶II、）长春瑞滨（NVB长春新碱）、（VCR）、（M期特异性药物：长春碱类：长春碱VLB ）长春地辛（VDS DOC））、紫杉类：紫杉醇（PTX多西她赛（门冬酰胺酶），肾上腺皮质类固醇L-ASP（L-期特异性药物：G1成BLM（PYM，国内，与 BLM期特异性药物：G博来霉素（，国外）、平阳霉素2分相近）影响蛋白质功能与合成得药门冬酰胺酶、培门冬酶、高三尖杉酯碱． 8、细胞周期非特异性 DNA结构与功能）烷化剂（DNA交联剂，
化疗药物使用原则 1、给药顺序基本原则 （1）药物相互作用原则 有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。 （2）刺激性原则 使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。 （3）细胞动力学原则 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。 生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。 用药顺序 2、联用顺铂化疗 PP 方案：治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤及肺癌，尤其是腺癌。 3、联合长春新碱（VCR ）化疗 化疗方案 联用药物 用药顺序 原因 CHOP 环磷酰胺CTX 先用VCR ，6-8小时后在给CTX VCR 具有同步化作用，使细胞停滞在M 期，约6~8h 后细 胞同步进入G1期，再用CTX 可增效。 VCM 甲氨蝶呤 先用VCR VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。 VDLP 门冬酰胺酶 先用VCR 合用加重神经系统血液系统及神经系统毒性，先于门冬 12~24h 给药。 长春新碱能选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。 4、甲氨蝶呤（MTX ） 化疗方案 联用药物 用药顺序 原因 CMF 氟尿嘧啶（5-FU ） 用MTX4～6h 后用5-FU 序贯抑制（MTX---二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU---胸腺嘧啶合 成酶抑制剂）。 VCM 长春新碱（VCR ） 先用VCR VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度。 门冬酰胺酶+甲氨蝶呤 先用门冬酰胺酶，10日后给予 MTX ；或先给予MTX 后24小时内给予门冬酰胺酶。 门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成，使细胞停止于G1期，不能进入S 期（MTX 主要作用于S 期），从而降低其对MTX 的敏感性。 5、紫杉醇 化疗方案 联用药物 用药顺序 原因 GP 吉西他滨 先用吉西他滨 顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。 TP 紫杉醇 先用紫杉醇 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使紫杉醇清除率大约降低33%,产生 更为严重的骨髓抑制。 FP 氟尿嘧啶 先用顺铂 小剂量顺铂能够增加细胞内蛋氨酸,使细胞内活性叶酸生成增加,从而增加 5-FU 的抗肿瘤作用。 PP 培美曲塞 先用培美曲塞 若先用顺铂，随着肾功能的降低，培美曲塞的血浆清除率降低，而全身暴露 剂量增加。
肿瘤化疗药物分级管理制度 （2017年6月20日讨论修订） 为合理使用肿瘤化疗药物，根据《抗肿瘤药物应用指南原则》和《药物临床试验质量管理规范》，结合我院具体情况，制定本分级管理制度。 一、分级原则 根据肿瘤化疗药物特点、药品价格等因素，将肿瘤化疗药物分为特殊管理药物、一般管理药物和临床试验用药物三级进行管理。 （一）特殊管理药物：指药物本身或药品包装的安全性较低，一旦药品包装破损可能对人体造成严重损害；价格相对较高；储存条件特殊；可能发生严重不良反应的肿瘤化疗药物。 （二）一般管理药物：指未纳入特殊管理和非临床试验用药物，属于一般管理范围。 （三）临床试验用药物：指用于临床试验的肿瘤化疗药物。 （四）《德州市第二人民医院抗肿瘤药物临床应用分级管理目录》由医院药事与药物治疗管理委员会根据《抗肿瘤药物应用指南原则》的规定制定，该目录涵盖了部分抗肿瘤
药物和抗肿瘤中药，新品种引进时应同时明确其分级管理级别。 二、使用原则与方法 （一）总体原则：坚持合理用药，分级使用，严禁滥用。 （二）具体使用方法 1.临床试验用药物：依据国家食品药品监督管理局发布的《药物临床试验质量管理规范》中试验用药品管理的有关规定执行。 2.一般管理药物：应根据病情需要，由主治及以上医师方可使用。 3.特殊管理药物：必须严格掌握指征，由副高级及以上专业技术职务的医师方可使用。紧急情况下未经会诊同意或需越级使用的，处方量不得超过1日用量，并做好相关病历记录。 三、人员资质管理 （一）医师抗肿瘤药物处方权 1.具有执业医师资格； 2.经培训考核合格后获得抗肿瘤药物处方权。 （二）抗肿瘤药物调剂权 1.具有执业资格； 2.经培训考核合格后获得抗肿瘤药物调剂资格。 四、督导、考核办法 （一）药事与药物治疗管理委员会及医务科定期开展合
化疗药物分类方法 一是传统分类方法：来源和化学结构， 分为烷化剂、抗代谢药、抗癌抗生素、植物类、激素类和杂类等。二是根据药物对细胞增殖动力学的影响的不同 分为细胞周期特异性药物（大部分抗代谢、植物抗癌药）（杀某一时相肿瘤细胞，慢、弱，时间依赖性） 和细胞周期非特异性药物（多数烷化剂、抗生素、铂类）作用于细胞中任何时相，对整个增殖周期总的细胞均有杀灭作用。作用强而快浓度依赖性。 三是根据疗效 分为直接作用于肿瘤本身的药物和通过增强机体的免疫功能或内 分泌系统等间接起效，如扶正中药、免疫刺激剂、激素等。 化疗药物种类 1. 烷化剂：直接作用于DNA上，形成交叉联结，直接破坏其结构和 功能。 环磷酰胺CTX。 2. 抗代谢药：干扰DNA和RNA的合成，阻止细胞分裂、增殖。5-氟 尿嘧啶5-FU、阿糖胞苷Ara-C、甲氨蝶呤MTX. 3. 抗肿瘤抗生素：通过抑制酶的作用和有丝分裂或改变细胞膜来干 扰DNA。为细胞周期非特异性药物，用途广泛。 放线菌素D（更生霉素ACD）、多柔比星（阿霉素ADM：嵌入DNA 双链碱基之间，与DNA结合成复合体，阻止RNA转录）、表柔比星（表阿霉素EPI） 4. 植物类抗癌药：是植物碱和天然产品，抑制有丝分裂或酶的作用， 防止细胞再生必需的蛋白质合成。常与其它抗癌药合用。 伊立替康、紫杉醇、长春新碱VCR、依托泊苷VP16 5. 激素：性激素用于减缓乳腺癌、子宫内膜癌的生长。它包括雌激 素、抗雌激素、黄体酮和男性激素。 来曲唑：新一代芳香化酶抑制剂，使雌激素水平下降，用于乳腺癌化疗和放疗。
他莫昔芬，为雌激素的部分激动剂，晚期乳腺癌和卵巢癌。 6.杂类：卡铂CBP、顺铂DDP、奥沙利铂、 6.免疫制剂：刺激人免疫系统，识别和攻击癌细胞。 化疗药物选择原则 首先，要根据病人的病理诊断和分期。不同病理细胞类型对化疗药的敏感性不同，病理分期决定治疗目的。 第二，根据肿瘤细胞的分裂周期，因为化疗药主要分成二类，一类叫细胞周期性特异性药物，一类叫细胞周期非特异性药物。这两类药具有各自不同的特点，把这两类药进行有机的组合，则作用的效果增强，能对不同周期时段的细胞起最大的杀伤效果； 第三，根据患者的身体情况选择化疗药物； 第四，在化疗药物中加入适当的化疗增敏药物和预防副作用的药物，如止吐药、抗过敏药； 第五，化疗方案的选择同时需考虑病人的经济情况。 联合化疗的应用： 对生长快／处于增殖期的细胞较多——先用周期特异性药物大量杀 灭处于增殖周期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存细胞。如绒癌：5-FU＋更生霉素ACD。 生长慢／增殖期细胞少——先用周期非特异性药物再用周期特异性 药物。 同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭。 PF方案：先顺铂静点（周期非特异性）／再5-fu维持（周期特异性）顺铂与DNA分子形成交叉联结，直接破坏其结构和功能。 紫杉醇＋顺铂：先紫杉醇
化疗药物的输液原则及注意事项 五组-达州市中心医院-杨晓玲 输液原则 1、务必遵循静脉输液原则。 2、条件允许应设立专门的化疗配药间，应配有空气净化装置、超洁净治疗台等。 3、正确选择适宜的溶媒、溶解方法、配制时间，采取最佳的输注速度、输注时间、输注顺序、输注装置，适宜的方案。 4、护士必须熟知药物的作用及注意事项。根据药物的性质及治疗要求合理选择静脉，最好选择深静脉输注。 5、加强责任心，勤巡视，防止药物外渗。一旦外渗，立即处理。 注意事项 1、加强沟通宣教，安慰患者，消除紧张、恐惧、不安心理。 2、指导病人正确选择输液工具，首次化疗的病人作好置管宣教，未置管病人按外周静脉化疗原则进行化疗，尽量避免静脉炎的发生。 3、充分评估患者血管，最好选择深静脉置管，未进行置管者，应采用留置针，有计划地选择手背血管。原则上从远端到近端，从小血管到大血管，根据化疗药物的特点及患者自身情况选择深静脉置管，外周浅静脉留置针或型号适宜的穿刺针。根据大多数人是右利手的情况，应首选左上肢穿刺，以减少上肢活动频率。尽量避免下肢和损伤肢体静脉穿刺。具体穿刺部位，应尽量避开肌腱、神经和关节部位。腋窝淋巴结广泛清扫，上腔静脉综合症，
上肢骨折等情况，应避免选用该患肢，而应选用另侧。还应避免在24小时内被穿刺过静脉穿刺点下方重新穿刺，以免化疗药物从前一穿刺点外渗。 4、正确配制药液，严格执行“三查七对”，注意配伍禁忌。需稀释的药物要完全溶解后再抽吸净，确保用药剂量准确。对液态或油态药液抽吸后再反复用稀释液冲洗药瓶后再抽吸干净。微量药物应最好用50 ml注射器稀释后再抽吸，以减少微量的损失。同时做到现配现用，最长时间不得超过10 min。 5、改进穿刺技巧，将输液器调节器位置调高，止血带结扎在穿刺点上方10～15 cm处，松紧以一指为宜。采用15°～30°角度进针，穿刺成功后以输液贴代替胶布固定。先用生理盐水，再次确认静脉通畅后注入化疗药物。 6、化疗前、后用生理盐水冲洗血管，确保药液无渗漏后方能进行化疗，两组化疗药之间用生理盐水间隔。当有数种药物给予时，要先用刺激性强的药物。 （1）化疗药物外渗的处理：输注时疑视或发生化疗药物外渗，立即停止注入，不宜立即拔针，保留针头回抽或给予生理盐水冲洗；局部使用生理盐水10ml+利多卡因1ml+地塞米松5mg作局部环状封闭或使用解毒剂（如碳酸氢钠对抗阿霉素及丝裂霉素等）。封闭后予50%硫酸镁或氢化可的松液湿敷24h，根据渗漏药物性质选择间断冰敷或热敷。视局部情况封闭可反复2～3次，外敷可反复2～3d，同时加强观察，防止冻伤。（方法：冰袋冷敷4～6oC，l次/6h，每次20～30分，48～72h；热敷，方法：温度40～50℃，每次20～40分钟，每天5～6次）。 （2）静脉炎的处理：发生静脉炎的局部血管禁止静注，可用喜疗妥外擦、水晶丹或硫酸镁外敷等；局部出现硬结、红肿时可用中药如金黄散加香油外敷；如有破溃按无菌换药处理，或予生理盐水2～5ml+庆大霉素8～16万u+地塞米松5mg局部湿敷，或予烧伤膏（或烧伤三号液）交替使用。
化疗药物的分类和原则 药物剂量和 使用方 法急性 副作 用 毒 性 注意事项适应 症 1. 烷化剂/周期非特异性药物（作用于G0到有丝分裂的所有期别）烷化剂可以进一步分为： 氮芥类：均有活跃的双氯乙基集团，比较重要的有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）等。其中环磷酰胺为潜伏化药物需要活化才能起作用。目前临床广泛用于治疗淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤，对乳腺癌、肺癌等也有一定的疗效。 该药除具有骨髓抑制、脱发、消化道反应，还可以引起充血性膀胱炎，病人出现血尿，临床在使用此药时应鼓励病人多饮水，达到水化利尿，减少充血性膀胱炎的发生。还可以配合应用尿路保护剂美斯纳。 亚硝脲类：最早的结构是N-甲基亚硝脲（MNU）。以后，合成了加入氯乙集团的系列化合物，其中临床有效的有ACNU、BCNU、CCNU、甲基CCNU等，链氮霉素均曾进入临床，但目前已不用。其中ACNU、BCNU、CCNU、能通过血脑屏障，临床用于脑瘤及颅内转移瘤的治疗。主要不良反应是消化道反应及迟发性的骨髓抑制，应注意对血象`的观测，及时发现给予处理。 乙烯亚胺类：在研究氮芥作用的过程中，发现氮芥是以乙烯亚胺
形式发挥烷化作用的，因此,合成了2，4，6-三乙烯亚胺三嗪化合物（TEM），并证明在临床具有抗肿瘤效应，但目前在临床应用的只有塞替派。此药用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌，不良反应主要为骨髓抑制，注意对血象定期监测。 甲烷磺酸酯类：为根据交叉键联系之复合成的系列化合物，目前临床常用的只有白消安（马利兰）。临床上主要用于慢性粒细胞白血病，主要不良反应是消化道反应及骨髓抑制，个别病人可引起纤维化为严重的不良反应。遇到这种情况应立即停药，更换其它药物。 其他：具有烷化作用的有达卡巴嗪（DTIC）、甲基苄肼（PCZ）六甲嘧胺（HHN）等。环氧化合物，由于严重不良反应目前已被淘汰。 环磷酰胺 50-1500 mg/m2 单次IV 恶心、 呕吐 恶心、 呕吐 骨髓抑 制、 脱发、 膀胱炎 保证摄入量， 防止膀胱炎 宫颈 癌， 卵巢 癌， 宫体 输卵 管癌 异环磷酰胺每3-4 周，7-10 g/m2 IV，3-5 同 上， 及生 殖细
CCSC是周期特异性药物，特异性地杀伤处于特定时相的肿瘤细胞，需等肿瘤细胞处于对应时相才有效，故应慢滴。 2. 化疗药物给药剂量按体表面积计算（文生氏公式） 体表面积（m2）=0.0061 X 身高（cm）+0.128X 体重（kg）-0.1529 工作中计算体表面积：以身高1.6m,体重60公斤，体表面积为1.6m2，做调整 3. 肿瘤病人治疗后，无复发，生存率》5年，算治愈 4. 联合化疗方案药物成原则 a两种以上作用机制不同的药物组成 b.周期非特异性药物和不同时相的周期特异性药物配合 c各药的毒性不相重复 d.—般3?4个药物最好，临床上一般2-3个药合用，4个药合用一般用于复发的肿瘤患者或者难治性的血液病患者， 5化疗药物的器官毒性 ADR （多柔比星，阿霉素）：心脏毒性 BLM （博来霉素）：肺纤维化 DDP （顺铂）：肾毒性 L-OHP （奥沙利铂）、VCR （长春新碱）、PTX （紫杉醇）：神经毒性 BCNU （卡莫司汀）：肝毒性
6.化疗分为 a诱导化疗:又称新辅助化疗，实施局部治疗方法（如手术或放疗）前所做的全身化疗，目的是使肿块缩小、及早杀灭看不见的转移细胞，以利于后续的手术、放疗等治 疗。对于早期和晚期肿瘤患者不采用新辅助化疗的方法。 b.辅助化疗:手术治疗和放疗的后，杀灭手术无法清除的微小病灶，减少复发，提高生 存率。 c姑息化疗:对于手术后复发、转移或就诊时不能切除的肿瘤病人，目的并不是彻底地消灭肿瘤，而在于能够平稳地控制肿瘤的进展，缓解患者的痛苦，延长其生命。这时的化疗称作“姑息化疗”。 7.常用细胞周期特异性药物 S期特异性药物： 抗叶酸类：甲氨蝶呤（MTX，胸腺嘧啶、嘌呤）、培美曲塞（PEM，胸腺嘧 啶、嘌呤，）、雷替曲塞（胸腺嘧啶）、六甲蜜胺（嘧啶）抗嘧啶类：氟尿嘧啶（5-FU）、卡培他滨（CAPE,希罗达，5-FU前体药）、 替加氟（FT207, 5-FU衍生物）、替吉奥（替加氟+ 吉美嘧啶+奥替拉西钾）、抗代谢类 优福定（替加氟+尿嘧啶）、卡莫氟（HCFU，5-FU衍生物）、 阿糖胞苷（Ara-c）、吉西他滨（GEM，作用机制同Ara-c）、安 西他滨（Ara-c衍生物） 抗嘌呤类：6毓嘌呤（6-MP）、硫唑嘌呤（体内转化6-巯嘌呤起作用）、 氟达拉滨（Ara-A，阿糖腺苷类似物，抗病毒类）、硫鸟嘌呤 （6-TG）、喷他司丁（DCF，新的抗代谢药，本品是从链霉素菌
1、化疗敏感性 2、多程化疗 3、治疗质数和计量强度 4、辅佐化疗 5、联合化疗 目的：提高疗效、减少抗药性、减轻毒副作用、达到这三项目的，便能提高治疗指数。因此，在药物选择上，应遵循以下原则：1）选择肿瘤敏感药物；2）选用毒副作用不同的药物；3）联合应用时相特异性和非特异性药物。 抗恶性肿瘤药 一、烷化剂 1.盐酸氮芥 作用用途：使肿瘤细胞的DNA发生烷化，破坏它的结构，干扰它的复制，使肿瘤细胞不能进行繁殖而被杀灭。用于恶性淋巴瘤、肺癌、鼻咽癌、慢性白血病、绒癌、乳腺癌、卵巢癌。不良反应及注意点：1）常见有恶心、呕吐，可服氯丙嗪缓解；2）静注时药物勿漏于血管外，浓度要低，需缓慢注射；3）抑制骨髓，减少白细胞和血小板，用药期间严格检查血象；4）可引起乏力、头晕、头痛、寒战、发热、月经不调；5）肝肾功能不全及血象低下患者慎用。 2.苯丁酸氮芥/瘤可宁 作用用途：作用似氮芥，作用慢、毒性低，对慢性淋巴细胞性白血病、淋巴肉瘤效果好。 不良反应及注意点：1）毒性较其他烷化剂低，也可引起白细胞减少；2）大剂量可见肝脏毒性反应，出现黄疸；3）对白血病病人易产生继发性肿瘤；4）妊娠初期禁用。
3.马利兰 作用用途：选择性抑制骨髓细胞，治疗慢粒有效，对恶性淋巴瘤、肺癌、真性红细胞增多症及骨髓纤维化有一定治疗效果。不良反应及注意点：1）可出现白细胞、血小板减少，甚至发生再障，用药期间严格检查血象；2）可引起肺泡内纤维渗出，出现干咳、呼吸困难；3）偶见类似Addison综合征症状；4）有月经不调、脱发、不育等。4.环磷酰胺 作用用途：本药在体外无活性，进入体内后在肝或血液中进行活化而发挥抗肿瘤作用，主要用于恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血病，也用于乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤。 不良反应及注意点：常见副反应有1）胃肠道反应、如食欲不振、恶心、呕吐；2）骨髓抑制症状，如白细胞、血小板减少；3）出现膀胱炎引起的尿频、尿急和血尿等症状；4）偶见肝功能损害，出现黄疸。用药期间严格检查血象。肝肾功能损害者禁用。严防吸入或皮肤接触本品粉末。 二、抗代谢类 1、硫唑嘌呤/依木兰 作用用途：作用类似6-巯基嘌呤，化疗指数高，有免疫抑制作用。用于自身免疫性疾病、肾脏移植及肾炎。不良反应及注意点：1）如食欲不振、恶心、呕吐、腹泻，白细胞减少，轻度贫血，偶见发热、皮疹、脱发、黄疸，大剂量损害肝脏、抑制骨髓，降低机体抵抗力；
关于印发《肿瘤化疗药物分级管理制度》 临床各科室： 为规范肿瘤化学治疗等特殊药物的规范使用，加强对肿瘤化学治疗等特殊药物使用管理，特制定本制度。请遵照执行。 九江市第一人民医院 肿瘤化疗药物分级管理制度 为合理使用肿瘤化疗药物，根据《抗肿瘤药物应用指南原则》和《药物临床试验质量管理规范》，结合我院具体情况，特制定本分级管理制度。 一、分级原则 根据肿瘤化疗药物特点，药品价格等因素，将肿瘤化疗药物分为特殊管理药物、一般管理药物和临床试验药物三级进行管理。 物本身或药品包装的安全性较低，一旦药品包装破损可能对人体造成严重损害，价格相对较高，储存条件特殊，可能发生严重不良 反应的肿瘤化疗药物。 （二）一般管理药物：指未纳入特殊管理和非临床试验用药物，属于一般管理 范围。 （三）临床试验用药物：指用于临床试验的肿瘤化疗药物。 （四）医院“肿瘤化疗药物分级管理目录”由医院药事管理委员会根据《抗肿瘤药物应用指南原则》的规定制定，该目录涵盖了部分肿瘤化疗药物，新品种引进时应同时明确其分级管理级别。 二、使用原则与方法 （一）总体原则：坚持合理用药、分级使用、严禁滥用。 （二）具体使用方法： 1.一般管理药物：应根据病情需要，由主治及以上医师签名方可使用。
2.特殊管理药物：必须严格掌握指针，需经过相关专家讨论，由副主任、主任医师签名方可使用。紧急情况下未经会诊同意或需越级使用的，处方量不得超过1日用量，并做好相关病历记录。 3.临床试验用药物：依据国家食品药品监督管理局发布的《药物临床试验质量管理规范》中试验用药品管理的有关规定执行。 三、处方权、配制权和调配权的获得 （一）处方权的获得： 1.具有执业医师资格。 2.在三级甲等医院的化疗专科或自治区卫生厅等相关部门指定的肿瘤化疗培训基地连续工作或进修学习6个月（含6个月）以上； 3.每两年必须参加不少于1次的省级以上（含省级）肿瘤化疗专业培训或学术活动，取得相关的继续 教育I类学分5分以上。 （二）配制权的获得 1.具有执业资格。 2.在化疗专科或自治区卫生厅等相关部门指定的肿瘤化疗的培训基地连续从事肿瘤护理工作或进修学习3个月（含3个月）以上； 3.每2 续教育II类学分5分以上。化疗从业科室的护士长或化疗专业组的护理工作负责人除须达到上述继续教育要求外，每2年必须参加不少于1次省级以上（含省级）专业组织举办的肿瘤化疗相关的护理培训或学术活动，并取得相应的继 续教育I类学分5分以上。 （三）调剂权的获得 药师经培训考核合格后获得肿瘤化疗药物调剂资格。 四、督导、考核办法 （一）药事管理委员会、药学部及医务科定期开展合理用药培训与教育，督导本院临床合理用药工作，定期与不定期对各科室应用肿瘤化疗药物进行监督检 查，对不合理用药情况提出纠正与改进意见。 （二）将肿瘤化疗药物合理使用纳入医疗质量检查内容和科室综合目标管理考核体系。 疗用药情况进行随机抽查。 （四）对违规滥用肿瘤化疗药物的科室及个人，医院将进行通报批评，情节严重者，将降低肿瘤化疗药物使用权限，直至停止处方权。 九江市第一医院肿瘤化疗药物分级管理目录 分类特殊管理药物一般管理药物临床试验 药物烷化剂替莫唑胺环磷腺胺 氮芥 氟达拉滨羟基脲