DIC临床治疗进展
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DIC临床分析及治疗
DIC临床分析及治疗弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)是一个综合征,不是一个独立的疾病,是在各种致病因素的作用下,在毛细血管,小动脉,小静脉内广泛纤维蛋白沉积和血小板聚集,形成广泛的微血栓,导致循环功能和其他内脏功能障碍,消耗性凝血病,继发性纤维蛋白溶解,产生休克,出血,栓塞,溶血等临床表现.过去曾称为低纤维蛋白原血症(defibrination),消耗性凝血病(comsumptive coagulopathy),最近有人认为以消耗性血栓出血性疾病(comsumptive thrombohemorrhagic disordors)为妥,但最常用的仍为弥散性血管内凝血.本组疾病病因繁多,临床表现不一,但对其主要环节有如下要点:①发病速度:可分急性或慢性;②病情程度:可自轻度至重度;③病变部位:可分局部或全身,血管内或血管外;④病理生理:可是凝血障碍和/或纤溶亢进,也可因血小板减少和/或凝血因子减少.一，病因诱发本综合征的常见疾病,据北京,上海,武汉及福建4组250例DIC的统计,感染性疾病占44.6%,急性白血病为13.8%,产科意外13.4%,肝病7.7%,手术和创伤7.4%,恶性肿瘤6.9%,其他6.2%.1,感染性疾病:革兰阴性菌感染(暴发性流行性脑脊髓膜炎,败血症),革兰阳性菌感染(严重肺炎球菌),病毒(甲型流感病毒,弥漫性单纯疱疹,流行性出血热)和原虫感染(恶性疟疾).2,病理产科:胎盘早剥,羊水拴塞,死胎滞留,感染性流产,妊娠中毒症,高渗盐水引产.3,儿科: 新生儿 (胎盘早剥新生儿,宫内新生儿感染),暴发性紫癜.4,,恶性肿瘤:各种转移癌(如前列腺,肺,胃,肠,胰腺,乳腺等).白血病(早幼粒细胞性白血病,急性或慢性白血病)5,肝病:肝硬化,急性坏死性肝炎.6,手术:术后并发症,前列腺术后,体外循环7,严重组织创伤:脑组织损伤,大创伤(不可逆休克),热卒中,广泛烧伤.8,其他:急性血管内溶血,急性全身性血管炎,心脏骤停,蛇咬伤.二，发病机制在这些疾病中有诱发血管内凝血的因素,而发生DIC.①促凝物质,如腺瘤的粘液素肿瘤提取物,蛇毒,损伤的脑组织,病理产科的子宫内容物术后的前列腺组织,早幼粒细胞颗粒及白细胞的白芥素Ⅰ等;②血管内皮细胞损伤,如各种血管炎(急性过敏性或免疫性疾病,斑疹伤寒,流行性出血热),各种原因引起的内皮细胞损伤(如缺氧,休克).③内毒素,可损伤血管内皮细胞;可激活因子Ⅻ,启动内源性凝血过程;可促使血小板聚合;可使白细胞生成和释放组织凝血活酶.内毒素是诱发DIC的一个重要原因.发生血管内凝血后,产生一系列不良后果:①微循环形成纤维蛋白血栓,导致组织缺血性坏死,如肾皮质坏死,可见于胎盘早剥,暴发性紫癜;②凝血因子减少和血小板减少;③纤维蛋白溶解亢进,因一旦纤维蛋白沉着小血管,血管内皮细胞释放致活因子,激活纤溶系统,使纤维蛋白降解,形成纤维蛋白降解产物(Fibrin degradation produce,FDP),FDP具有抗凝作用,能使因子Ⅴ,Ⅷ失活,所以血液中出现FDP,说明纤维蛋白在血管中沉着,说明发生血管内凝血。
DIC临床治疗进展
DIC临床治疗进展摘要：弥散性血管内凝血（DIC）是指在某些致病因子的作用下凝血因子和血小板被激活，大量促凝物质入血，微循环中形成广泛的微血栓，同时或继发纤维蛋白溶解亢进，从而引起一个以凝血功能失常为主要特征的病理过程。
近年来，DIC 特别是全身病理性纤维蛋白沉积的机制比较明了，并被认为是多器官衰竭发生的原因之一，其中许多细胞因子在凝血和纤溶紊乱中起重要作用。
总结近年有关文献，对有关DIC治疗的进展作一综述。
关键词：弥散性血管内凝血（DIC）治疗进展一、DIC的治疗原则目前还没有指导DIC治疗的确凿依据，很多有关DIC最佳治疗还有争论。
一般认为治疗DIC的关键是治疗引起DIC的基础疾病，根据对DIC机制认识而设计的支持治疗也是必要的，这些治疗包括血浆或血小板的替代治疗、抗凝治疗及使用生理性凝血抑制剂等。
二、血浆和血小板替代疗法血小板和凝血因子降低可增加出血危险，但不能只根据实验室检查结果进行血浆和血小板替代治疗。
要纠正凝血障碍可能需要大量血浆，尽管提高血浆中凝血因子的浓度可以减少这种需要量，但大量补充血浆仍不可取。
因为补充的血浆中可能含有的即使是微量的活化凝血因子也可对DIC患者有害。
另外，这些提高了凝血因子浓度的血浆中只包含了有限的几种凝血因子，而在DIC中，所有凝血因子都会减少。
三、抗凝疗法实验显示，肝素至少可部分抑制全身感染等引起的DIC的凝血系统激活。
在一些没有进行对照的病案报道中，普遍认为肝素治疗有效。
但在临床对照研究中，还没有证实肝素治疗可以减少DIC患者严重并发症的发生。
另一方面，大部分DIC患者应该用肝素预防以阻止静脉血栓形成，使用低剂量肝素即可达到这种效果。
因此可以给DIC高危患者皮下或静脉注射低剂量肝素。
四、浓缩的凝血系统抑制剂因为抗凝血酶-Ⅲ是最重要的生理性凝血抑制剂，在DIC动物模型中，抗凝血酶-Ⅲ治疗具有确切的疗效。
用浓缩的抗凝血酶-Ⅲ制剂治疗DIC也进行了相对广泛的的研究，已有数个使用抗凝血酶-Ⅲ治疗DIC的临床对照研究，大部分研究集中在脓毒症和脓毒性休克的患者，所有研究的结果都显示其在降低DIC评分、缩短DIC的持续时间、改善器官的功能等方面具有有益的作用。
弥散性血管内凝血的治疗相关进展
弥散性血管内凝血的治疗相关进展【摘要】弥散性血管内凝血是一种严重的血液凝固疾病，常见于严重感染、创伤、恶性肿瘤等病情。
传统治疗方法存在局限性，因此新的治疗策略不断涌现。
抗凝和抗血小板治疗的进展为患者带来了新的希望，新型抗凝药物的应用也逐渐受到重视。
靶向治疗策略的研究以及综合治疗方案的发展，为患者提供了更加个性化的治疗方案。
未来发展方向有望实现治疗策略的个体化，同时需要对临床疗效和安全性进行更加深入的评估。
弥散性血管内凝血的治疗领域仍然在不断进步，为患者带来更好的生存和康复机会。
【关键词】关键词：弥散性血管内凝血、治疗、抗凝、抗血小板、靶向治疗、抗凝药物、个体化治疗、疗效评估、安全性评估、未来发展方向。
1. 引言1.1 定义和流行病学弥散性血管内凝血（DIC），是一种严重的病理状态，通常发生在全身性炎症反应、感染、创伤、恶性肿瘤、器官移植和妊娠并发症等情况下。
流行病学调查显示，DIC是一种严重的并发症，在ICU患者中的发生率高达25%-50%，其中严重感染和创伤是DIC的两大常见原因。
DIC患者的死亡率也相当高，特别是对于伴有严重感染或创伤的患者，其死亡率可高达40%-70%。
DIC患者还常常伴有出血和微循环障碍等并发症，对患者的生命和健康造成严重威胁。
DIC的发病机制非常复杂，主要包括炎症反应、血栓形成、凝血及纤溶系统的失衡等多个环节。
在疾病的不同阶段，这些环节可能出现不同程度的异常激活，导致血栓形成和小血管栓塞，进而引起组织缺血、缺氧和器官功能损害。
对DIC的治疗需要综合考虑这些机制的影响，制定个体化的治疗方案，以提高患者的生存率和生活质量。
治疗DIC的关键是早期诊断和积极干预，有效控制病情的发展，避免严重的并发症和死亡。
随着医疗技术的不断进步和治疗策略的不断优化，相信对DIC的治疗将有更多的突破和进展。
1.2 临床表现在弥散性血管内凝血（DIC）的临床表现方面，主要表现为两种类型的症状：出血和血栓。
弥散性血管内凝血诊断与治疗进展
宋善俊，弥散性血管内凝血诊疗指南， 继续医学教育， 2006,20（4）：9-15。
DIC按病理过程分型 Ⅰ型(血栓形成和继发纤溶) Ⅱ型(只有血栓形成) Ⅲ型(只有纤溶)
宋善俊，弥散性血管内凝血诊疗指南， 继续医学教育， 2006,20（4）：9-15。
分类
根据体内稳态调控功能的紊乱情况，DIC可分为两类：
关于既往文献中提及的其他抗凝药物，如丹参和 低分子右旋糖酐等，由于缺乏足够的循证医学证 据，因此被删除。
活化的蛋白C（APC）、抗凝血酶（AT）、组织 因子途径抑制物（TFPI）和重组的活化因子Ⅶ （rFVIIa）等治疗手段对于DIC的疗效，目前国 际上尚存在较大争议。
替代治疗
2012年版共识强调替代治疗并非单 纯建立在实验室检测结果的基础上，而 是主要根据临床有无活动性出血的症状 来决定，并且需要在已进行原发病和抗 凝治疗的基础上应用。
无DIC症状
起始阶段
APTT 和 PT 缩短 纤溶活性增高
死亡
微血栓形成
消耗早期 血小板减少
D-二聚体和SFM升高
恢复
微血栓形成和出血 消耗晚期 血小板明显减少 APTT和PT延长
DIC新概念
2012年共识在国内原有定义的基础上，融入 了“微血管体系损伤”的概念，将其定义为： DIC是在许多疾病基础上，致病因素损伤微血管 体系，导致凝血活化，全身微血管血栓形成、凝 血因子大量消耗并继发纤溶亢进，引起以出血及 微循环衰竭为特征的临床综合征。
病因分布
很多疾病都可引起DIC，据我国2471例DIC的总结: 感染性疾病占36，94％ 病理产科24．8l％ 恶性肿瘤24，2％ 手术与创伤4．34％ 近年来，一些新的疾病或病理过程(如艾滋病与器官移植)诱发 的DIC已日益引起人们的重视。 医源性原因：占4%~8%。药物、手术及医疗操作、肿瘤治疗、 不正常的医疗过程，如溶血性输血反应。
危重病DIC的诊治进展
精准治疗
深入研究DIC的发病机制，针对不同 病因和病理过程，开发精准的治疗方 法。
综合治疗
结合药物治疗、机械通气、血液净化 等多种治疗手段，提高危重病DIC患 者的救治成功率。
DIC基础研究的未来方向
深入研究DIC的发病机制：深入探索DIC的发病机制， 为预防和治疗DIC提供理论依据。
输标02入题
总结词
细胞凋亡在DIC发病机制中发挥重要作用 ，可导致凝血活性增强和微血栓形成。
VS
详细描述
在DIC过程中，细胞凋亡可增加组织因子 的表达和血小板的消耗，从而激活凝血系 统。此外，凋亡的细胞还可能形成微小碎 片，进一步阻塞小血管，加重病情。研究 表明，抑制细胞凋亡可以改善DIC的病情 。
危重病DIC的治疗进
分类
根据临床表现和病因，DIC可分为急性型、亚急性型和慢性型。
诊断标准
根据国际血栓与止血协会（ISTH）的诊断标准，DIC的诊断需要满足以下三个条件中的两个：存在易致DIC的基 础疾病；有凝血功能障碍的临床表现；实验室检查异常（如血小板减少、凝血酶原时间延长、纤维蛋白原降低 等）。
危重病DIC的发病机
03
展
抗凝治疗
01
抗凝治疗是DIC治疗中的重要 手段之一，可以有效抑制血栓 形成，改善微循环障碍。
02
低分子量肝素和普通肝素是常 用的抗凝药物，可以有效抑制 凝血酶和Xa因子的活性，从而 起到抗凝作用。
03
在DIC治疗中，抗凝治疗可以 降低DIC患者的死亡率，改善 预后。
纤溶治疗
01
纤溶治疗也是DIC治疗中的重要手段之一，可以有效促进纤维蛋 白溶解，减少血栓形成。
02
常用的纤溶药物包括尿激酶、链激酶和组织型纤溶酶原激活物
DIC的诊断与治疗及部分进展
凝血机制：
激肽酶————激肽酶原 组织损伤 ↓ ↑ ↓ Ⅻ 异物表面 Ⅻa（接触因子途径） 组织因子（组织因子途径） ↓ ↓Ⅹa Ⅺ Ca++ Ⅺa Ⅶ ↓ Ⅹ ↓ Ⅸ Ⅷ.Ca++ Ⅸa → ← Ⅶa Ⅹa ← AT— 3 ⅤCa++pl ↓ ↓ 凝血酶原PT 凝血酶T T ↓ 纤维蛋白原 纤维蛋白单体 ↓ 纤维蛋白多聚体 ⅩⅢa Ca++ ↓ 纤维蛋白凝块
【临床表现】
DIC临床特征：
① 因原发病种多，DIC症状常为原发病掩
盖
② DIC临床表现变性很大。
③ 14-20%DIC无临床表现
【临床表现】
一、出血：
1、发生率：85—100%。 2、特征及部位：自发性持续性渗出。多见于皮
肤、
粘膜、创口，甚至有内脏出血。
3、临床特点：
① 突然，原发病不能解释。 ② 出血部位广泛，呈多发性。
【发病机制】
3、Pt活化、促凝血反应： ① 直接激活Ⅻ ② 促进凝血过程 ③ Pt聚集、释放
【病理及病理生理】
1、微血栓形成：DIC特征性改变，5090%，广泛、微小（50ⅹ10Nm）。
2. 血管内纤维蛋白沉着
【病理及病理生理】
2、凝血功能异常：检出率达90-100%。 ①初发高凝期：CT缩短、PT缩短。 ②消耗性低凝期：CT延长、PT延长、Pt减少。 ③继发纤溶亢进：CT延长、血块溶解、优球蛋 白溶解及纤溶酶原测定等试验显示纤维蛋白 溶 解亢进。 ④微循环障碍。
• • • •
3、红细胞形态 4、血管内皮细胞损伤的分子标记物： ①内皮素1↑，与病灶平衡。（ET-1） ②血栓调节蛋白（TM）↑，反映预后。 正常值19.8±2.6 ng/ml。 • 5、反映血小板活性的检测： • 血小板α-颗粒胰蛋白-140，正常值 10±4.5 ng/ml，DIC↑。
危重病DIC的诊治进展
凝血机制障碍
血液低凝状态
低纤维蛋 白质血症 抗凝作用
பைடு நூலகம்FDP↑
PLT减 少消耗
出血倾向
DIC病理生理仍划分为三个时期： ① 高凝血期 ② 消耗性低凝血期 ③ 继发性纤溶亢进期 DIC病理学检查特征是： ① 纤维蛋白血栓形成 ② 多发性出血 ③ 休克。
四、诊断与鉴别诊断
(1)临床表现：DIC的症状和体征具有高度的可变性， 其中出血及弥散性血栓形成为主要特征。 DIC的基本症状有：出血、低血压或休克、栓塞和 溶血 DIC特殊特点
近代的概念认为，对DIC起主导作用的是外源 性诱发因素，任何原因引起组织凝血活酶(TTP) 被释放或被激活都可能引起DIC
发病机制（可归纳为5点）
血管壁损伤 血小板活化 凝血途径的激活 抗凝系统受损 纤溶系统功能紊乱
发病机制（表3）
促凝物质入血或其它因素 血液高凝状态 PLT粘 附聚集 广泛血管内凝血 消耗凝血因子 （I II VIII X XII ） 继发性 纤亢进 Fib降解
疗效判断
项 目 出血倾向和一般情况 FIB 血小板 FDP PT FPA AT－Ⅲ 有效判定 改 善 较前上升 400ng/L 以上 较前上升 50×109/L 以上 较前降 1/4 较前缩短 5 秒 正常 回升
生理性纤溶机制
内激活途径
表面接触 Ⅻ Ⅻa K 纤溶酶 凝血酶 PK 纤溶酶原
外激活途径
血管损伤 t-PA、u-PA PAI
纤维蛋白原
FDP
X、Y、D、E Aα极性片段 （ABCH） Bβ15-42，1-42
交联纤维蛋白
fdp X’、Y’、D、E’ D-二聚体 DD/e、DY/YD YY/DXD γ-二聚体
弥散性血管内凝血的治疗相关进展
弥散性血管内凝血的治疗相关进展弥散性血管内凝血（DIC）是一种复杂的疾病过程，其治疗方案需要根据其病因以及临床表现情况而定。
本文将介绍DIC的治疗相关进展。
DIC的治疗过程要综合考虑病因和病情严重程度，最终确定治疗方案。
由于DIC发生的原因和机制不尽相同，因此临床上出现了多种类型的DIC，而治疗方案也因此有所不同。
目前的DIC治疗方案包括以下几个方面:1. 对基础疾病进行治疗DIC是许多疾病的并发症，例如感染、严重创伤、脓毒症、恶性肿瘤等，因此治疗DIC 的同时也应对这些基础疾病进行治疗。
2. 纠正凝血功能障碍DIC的主要临床表现之一是血液中血小板和凝血因子的异常消耗，同时导致纤维蛋白原的过度激活和血栓形成。
因此，治疗方案中应包括纠正这些凝血功能障碍，以防止血栓形成和出血。
临床上，最常用的处理凝血功能障碍的方法是使用新鲜冰冻血浆（FFP）或凝血因子复合物（PCC）。
此外，可以使用抗纤维蛋白吸附材料等技术，以清除激活的纤维蛋白原。
3. 控制出血DIC患者极易出现出血现象，对此需要进行相应的控制。
具体的治疗措施包括根据出血严重程度进行血小板输注、使用血管收缩剂等。
4. 维持血容量和血压DIC常常会引起血容量不足，出现低血压和肾功能不全等情况，因此在治疗中也需要维持血容量和血压。
一些处理手段包括输注红细胞、补充液体等。
5. 抗血栓治疗总的来说，DIC的治疗方案要考虑患者的基础疾病、病情严重程度等因素，综合采取多种治疗手段。
在治疗过程中，需要密切监测患者的病情变化，针对不同情况及时调整治疗方案。
DIC的诊治进展
DIC和Per-DIC的实验诊断标志物，目前主 要包括四大类：
1、反映血管内皮细胞损伤的分子标志物有： （1）冯维尔布兰德因子（血管性血友病因子、 vWF）；（2）前列环素（PGI2）；（3）组织型 纤溶酶原活化素（tPA）；（4）纤溶酶原活化 素抑制物-1（PAI-1）；（5）凝血酶调节蛋白 （TM）；（6）组织因子（TF）；（7）内皮素 （ET）等；
继发性纤溶期 异常率% 100 100 96.2 69.0
血小板数（BPC）
凝血酶原时间（PT） 50 纤维蛋白原 3P 25 100
FDP
AT-Ш vWF 优球蛋白溶解时间 乙醇胶试验
0
100 100 0 13.3
43.3
58.2 100 36.6 36.2
100
33.3 96.4 100 100
PT/PTT
FIB PLT 畸形 RBC
91
22 97 23
34 100
48 73
56
65
67 51
FDP
100
67
87
实验项目 敏感度（%） 特异性（%）有效性（%） D-D ATⅢ PT/PTT+FIB 91 91 22 68 40 100 71 80 70 65
PT/PTT和FDP 91 FDP和D-D
5、原发病的临床表现
实验室检查
实验室检查是诊断DIC必要 的条件。目前DIC时常用的实 验室检查，主要根据两大类缺 陷来检查；一是消耗性凝血障 碍（血小板和凝血因子减少）； 二是继发性纤维蛋白溶解亢进 （纤维蛋白降解产物的测得）。
血小板和凝血因子消耗后减少的主要检查项目 有：（1）血小板计数减少；（2）凝血酶原时间 （PT）延长；（3）纤维蛋白原定量减少；（4） 抗凝血酶III（AT-III）含量及活性降低。（5） 血浆因子VIII；C活性降低；（6）部分凝血活酶 时间延长。继发性纤维蛋白溶解功能亢进及纤维 蛋白降解产物的测得有；（1）纤溶酶原减少及 活性降低；（2）纤维蛋白（原）降解产生（FDP） 明显增多；（3）血浆血精蛋白副凝试验（3P试 验）阳性；（4）乙醇胶试验阳性；（5）D一二 聚体水平升高等。 同时，抗凝血酶III（AT-III）测定已成为诊断 和监测急性和慢性DIC患者疗效的重要试验。
DIC诊治进展-胡豫
弥散性血管内凝血的诊治进展华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病研究所胡豫2010西安血液学大会弥散性血管内凝血(DIC)是在某些严重疾病基础上,由特定诱因引发的复杂病理过程。
致病因素引起人体凝血系统激活、血小板活化、纤维蛋白沉积,导致弥散性血管内微血栓形成;继之消耗性降低多种凝血因子和血小板;在凝血系统激活的同时,纤溶系统亦可激活,或因凝血启动而致纤溶激活,导致纤溶亢进。
临床上以出血、栓塞、微循环障碍和微血管病性溶血等为突出表现。
大多数DIC起病急骤、病情复杂、发展迅猛、预后凶险,如不及时诊治,常危及患者生命。
国际血栓与止血学学会(ISTH)设立了科学标准化学会(SSC),为制定出一套完整的DIC 定义、量化诊断标准进行了一系列工作。
我国在DIC的诊断与治疗中也在不断的探索，本文将就国内外近年来在DIC诊断和治疗方面的进展做一综述。
一、DIC的定义ISTH/SSC2001年公布DIC定义为:“DIC是指不同病因导致局部损害而出现以血管内凝血为特征的一种继发性综合征,它既可由微血管体系受损而致,又可导致微血管体系损伤,严重损伤可导致多器官功能衰竭”。
需要强调的是，DIC是一种病理过程，本身并不是一个独立的疾病，只是众多疾病复杂的病理过程中的中间环节。
其往往继发于严重感染、恶性肿瘤、外伤、心血管疾病，肝脏疾病、产科并发症、严重输血反应和中毒等，这些致病因素激活机体凝血系统从而引发凝血因子的消耗以及纤溶系统活化，最终表现为出血、栓塞、微循环障碍、微血管病性溶血及多脏器功能衰竭。
DIC的发病机制虽然复杂，但始终是以凝血酶的生成为中心关键环节，因此DIC的诊断与治疗也围绕于此。
同时这一定义还有以下特点:①强调微血管体系在DIC发生中的地位;②DIC为各危重疾病的一个中间病理环节,DIC终末损害多为器官功能衰竭;③纤溶并非DIC的必要条件,因为DIC的纤溶属继发性,DIC早期多无纤溶现象。
ISTH/SSC将DIC分为两型:显性DIC与非显性DIC。
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因为抗凝血酶-Ⅲ是最重要的生理性凝血抑制剂，
在DIC动物模型中，抗凝血酶-Ⅲ治疗具有确切 的疗效。用浓缩的抗凝血酶-Ⅲ制剂治疗DIC也 进行了相对广泛的的研究，已有数个使用抗凝 血酶-Ⅲ治疗DIC的临床对照研究，大部分研究 集中在脓毒症和脓毒性休克的患者，所有研究 的结果都显示其在降低DIC评分、缩短DIC的持 续时间、改善器官的功能等方面具有有益的作 用。因为所有有关研究都使用变异较大的指标 来评价治疗结果，很难将这些结果进行比较。
最近研究表明，与凝血块结合的凝血酶在血栓的增 长中起重要作用。含有活化的凝血酶的微血栓可以 在血液中循环，引起凝血系统激活过程在血管内形 成时间或空间上的“弥散”。因此阻断或抑制结合 在纤维蛋白凝血块上的凝血酶也是治疗DIC的重要 方法。血栓调节蛋白是一种凝血酶受体，可以与凝 血酶形成1∶1可逆结合的复合物。这种复合物激活 蛋白-C的能力是凝血酶的1 000倍，可以将凝血酶 由促凝蛋白酶转化为一种抗凝剂。体外研究表明， 重组血栓调节蛋白可增加凝血块激活蛋白-C，减弱 凝血块诱导凝血酶产生，抑制凝血块上凝血酶的活 性。动物模型研究也证实重组血栓调节蛋白治疗 DIC十分有效,并且不依赖抗凝血酶-Ⅲ。使用重组血 栓调节蛋白治疗人类DIC患者的随机双盲对照试验 已在酝酿之中。
蛋白C系统的抑制在DIC病理产生中具有明显的作用， 临床也显示蛋白C系统的抑制引起的DIC可以出现致 命的结果。因此，提供蛋白C可能对DIC患者有益。 动物实验已经支持这种观点。也有用蛋白C浓缩制 剂治疗DIC的成功报道，但目前还没有严格的临床 对照研究。用活化的蛋白C浓缩制剂治疗DIC的研究 已经启动或正在进行，预计可以得出较好的效果。 由于组织因子在DIC凝血酶生成的启动中发挥重要 作用，加用重组组织因子通路抑制剂（TFPI）可能 有利于DIC的治疗，动物研究已经显示TFPI可显著 减少多个器官内纤维蛋白沉积，并能阻止凝血因子 的消耗；而且，在健康自愿者中使用重组TFPI可减 少内毒素引起的凝血酶的生成，用TFPI治疗DIC患
DIC是一种以全身血管内凝血系统激活引起血液循 环中广泛纤维蛋白沉积为特征的综合征。凝血系统 过度和持续激活可以导致凝血因子和血小板的耗竭， 并进一步引起出血（消耗性凝血病）。含有活化的 凝血酶的微血栓可以在血液中循环，引起凝血系统 激活过程在血管内“弥散”。尽管由于基础疾病的 不同，凝血系统激活的启动因素可能不同，但常常 由几种细胞因子介导。凝血酶主要通过组织因子因 子Ⅶa途径（外源性途径）及同时发生的蛋白C、蛋 白S系统和抗凝血酶-Ⅲ等抑制机制减弱生成。由于 血循环内纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）Ⅰ水平升 高引起的纤维蛋白降解受抑也增加了血管内纤维蛋 白的沉积。
血小板和凝血因子降低可增加出血危险，但不
能只根据实验室检查结果进行血浆和血小板替 代治疗。只有在患者出现活动性出血、需要侵 入性操作、不治疗就会出现严重出血等情况时 才进行替代治疗。补充血液成分等于“火上浇 油”的说法在临床和实验研究都还没有得到证 实。血小板和血浆治疗效果在随机对照试验中 也未得到证实。但这种治疗在出血患者及因这 些成分降低而有出血危险的患者中似乎是合理 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ选择。
要纠正凝血障碍可能需要大量血浆，尽管提高
血浆中凝血因子的浓度可以减少这种需要量， 但大量补充血浆仍不可取。因为补充的血浆中 可能含有的即使是微量的活化凝血因子也可对 DIC患者有害。另外，这些提高了凝血因子浓度 的血浆中只包含了有限的几种凝血因子，而在 DIC中，所有凝血因子都会减少。
实验显示，肝素至少可部分抑制全身感染等引
在新近的临床研究中，使用高浓度的浓缩凝血
酶抑制剂使其达到超生理水平血浆浓度，治疗 效果更加显著。有些试验还显示可以降低患者 的病死率，但这种结果还没有统计学意义。有 人综合分析了其中6个有关抗凝血酶-Ⅲ治疗DIC 的研究，发现其可以显著降低患者的病死率。 但还不能确定抗凝血酶-Ⅲ 治疗对哪些患者在 降低病死率和器官衰竭发生率方面最有效。因 此，合理的选择似乎应该是将这种昂贵的治疗 用于一旦发生DIC病死率就很高的患者和一些病 死率很高的DIC
理论上，治疗DIC最合理的抗凝剂应该直接针对
组织因子活性。最近,研究出一种特异抑制组织 因子-因子Ⅶa及Ⅹa组成的三聚体的抑制剂，此 抑制剂（rNAPc２）是线虫抗凝蛋白的衍生物， 最先从嗜血细胞钩虫样线虫内分离，有关 rNAPc2的研究已进入Ⅱ期或Ⅲ期临床研究，包 括对DIC患者治疗的研究。
抗纤溶制剂常用于出血的治疗，但DIC引起的出
血一般不用抗纤溶制剂。纤维蛋白沉积是DIC的 重要特征，其部分原因是纤溶不足，发生DIC后 再用纤溶抑制剂似乎并不合适。只有在十分罕 见的以原发或继发纤溶过度为主要临床特征时 可例外。此情况见于与急性早幼粒细胞白血病 有关的凝血病和一些继发于前列腺癌等恶性肿 瘤的DIC患者。临床观察和一项随机对照临床研 究显示在上述情况下用抗纤溶药物有效。
弥散性血管内凝血（DIC）是一种继发于很多基
础病变的综合征，以全身凝血系统激活、纤溶 系统紊乱、纤维蛋白沉积、多器官内微血栓形 成等为特征。DIC在临床上某些高危患者，如脓 毒症、多发伤、产科急症、颅脑损伤等疾病中 有相当高的发生率，许多情况下，患者最终出 现广泛出血和多器官衰竭（MOF）而死亡。近 年来，DIC特别是全身病理性纤维蛋白沉积的机 制比较明了，并被认为是多器官衰竭发生的原 因之一，其中许多细胞因子在凝血和纤溶紊乱 中起重要作用。总结近年有关文献，用循证医 学的观点，对有关DIC治疗的进展作一综述。
起的DIC的凝血系统激活。在一些没有进行对照 的病案报道中，普遍认为肝素治疗有效。但在 临床对照研究中，还没有证实肝素治疗可以减 少DIC患者严重并发症的发生。肝素治疗对有出 血倾向的DIC患者的安全性也有争议。另一方面， 大部分DIC患者应该用肝素预防以阻止静脉血栓 形成，使用低剂量肝素即可达到这种效果。因 此可以给DIC高危患者皮下或静脉注射低剂量肝 素。
由于DIC患者抗凝血酶-Ⅲ水平较低，肝素抗凝
血酶-Ⅲ复合物不能抑制已经结合的凝血酶，不 依赖抗凝血酶-Ⅲ的凝血酶抑制剂水蛭素就可能 对治疗DIC有效，这在动物实验研究中已得到证 实。一个小系列研究也显示，重组水蛭素治疗 继发于血液恶性肿瘤的DIC效果确切。目前还没 有关于水蛭素及其它直接抑制凝血酶的抑制剂 治疗DIC的临床对照研究。但使用水蛭素出血风 险较高，限制了其用于DIC的治疗。
大剂量肝素只用于暴发性紫癜或肢端缺血等明
显的血栓栓塞和广泛的纤维蛋白沉积等患者。 最近有报道认为，低分子量肝素可用于DIC患者， DIC患者对低分子肝素有良好耐受性，并可以取 得有益的治疗效果。在一项随机临床研究中， 低分子肝素同肝素相比，病死率无明显差别， 但出血症状减少和器官功能不全评分降低。
治疗DIC的关键是特异有效地治疗引起DIC的基
础疾病。以抑制凝血系统激活为主要目标的治 疗方法在理论上可行，并在实验研究中已证实 有效。大部分治疗措施还没有随机对照临床试 验的结果作确定的证据。目前，基于对DIC的病 理生理认识的新的方法还正在研究之中。
目前还没有指导DIC治疗的确凿依据，很多有关
DIC最佳治疗还有争论。
由于DIC患者存在血小板或凝血因子减少引起的
广泛血栓形成和出血的危险，临床医生不容易 直接选择适合的治疗。一般认为治疗DIC的关键 是治疗引起DIC的基础疾病，根据对DIC机制认 识而设计的支持治疗也是必要的，这些治疗包 括血浆或血小板的替代治疗、抗凝治疗及使用 生理性凝血抑制剂等。