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细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项

细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项
细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项

原则

(1)药物相互作用原则

有的化疗药物之间会发生相互作用,从而改变药物的体内过程,可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率,先用紫杉醇再用顺铂。

(2)刺激性原则

使用非顺序依赖性化疗药物时,应先用对组织刺激性较强的药物,后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤,结构稳定性好,药业渗出机会少,药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时,长春瑞滨刺激性强,宜先给药。

(3)细胞动力学原则

生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少,G0期细胞较多,先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞,使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时,先用顺铂后用VP-16。

生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞,减少肿瘤负荷,随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。

用药顺序

1、联用顺铂化疗

化疗方案联用药物用药顺序原因

GP 吉西他滨先用GEM 顺铂会影响吉西他滨的体内过程,加重骨髓抑制。

TP 紫杉醇先用PTX 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用,可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制

FP 5-FU 先用DDP 小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸, 使细胞内活性叶酸生成增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。

PP 培美曲塞先用Alimta,30min后用顺铂说明书

2、联合长春新碱化疗

化疗方案联用药物用药顺序原因

CHOP 环磷酰胺先用VCR,6-8小时后在给CTX VCR具有同步化作用,使细胞停滞在M期,约6~8h后细胞同步进入G1期,再用CTX可增效

VCM 甲氨蝶呤先用VCR VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度

VDLP 门冬酰胺酶先用VCR 合用加重神经系统血液系统毒性,先于门冬12~24小时给药

3、甲氨蝶呤

化疗方案联用药物用药顺序原因

CMF 5-FU 用MTX4~6h后用5-FU 序贯抑制 MTX----二氢叶酸还原酶抑制剂 5-

FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制剂

VCM 甲氨蝶呤先用VCR 阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度,先注射VCR

门冬酰胺酶使用门冬酰胺酶10日后使用本品或者使用本品24小时后给予门冬酰胺酶

门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成,使细胞停止于G 1 期,不能进入S期,从而降低其对MTX的敏感性。

4、紫杉醇

化疗方案联用药物用药顺序原因

A-T-C 阿霉素先用ADM 紫杉醇与阿霉素通过共同途径代谢,相互竞争代谢途径。紫杉醇后用阿霉素会提高阿霉素的血药浓度,先给PTX在给ADM,发生中性粒细胞减少和

口腔炎更严重。

5、5-FU

化疗方案联用药物用药顺序原因

FOLFOX6 亚叶酸钙先用LV 亚叶酸钙增加四氢叶酸浓度,与5—FU产生协同作

FOLFIRI CPT-11,LV CPT-11ivgtt 30-90min,立即给与lv,之后5-FU 说明书

6、多西他赛

化疗方案联用药物用药顺序原因

阿霉素、环磷酰胺给予ADM,CTX一小时后,给予TXT 说明书

曲妥珠单抗首次:赫赛汀第一次用药后一天,如果耐受良好:紧随赫赛汀静脉用

药之后说明书

7、 CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。

溶媒

吉西他滨只建议用%Nacl溶液稀释,根据药物的溶解性,重新溶解后吉西他滨浓度不应该

超过40mg/ml。延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性,滴注时间30min,溶媒的量的选择(100ml)。

5-FU。半衰期短,静滴时间不得少于6~8个小时。

培美曲塞只建议用%Nacl溶液稀释至100ml,静滴超过10min。

丝裂霉素在偏酸性溶液中易致开环水解,迅速降解成无活性的物质,故应选用生理盐水作

为溶媒。

吡柔比星只能用5%葡萄糖注射液或注射水,不能用 %氯化钠注射液溶解,以免pH的原因影

响药效或产生浑浊。

盐酸多柔吡星脂质体(楷莱)在给药前用灭菌注射器吸取所需量用250mL5 %葡萄糖注射液稀释;除5%葡萄糖注射液外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使其产生沉淀。

表柔比星有研究表明表柔比星在葡萄糖溶液中降解较快,以注射用水初溶,%Nacl进一步

稀释为宜。

紫杉醇脂质体(力朴素)只能用5%葡萄糖溶解,不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释,以免发生脂质体聚集。

长春瑞滨溶于125ml生理盐水,短时(15-20min)静脉输入,然后输入大量氯化钠冲洗静脉。

依托泊苷在葡萄糖溶液不稳定,可形成细微沉淀,用%Nacl注射液稀释,浓度不能超过ml。给药时间>30min

伊立替康滴注时间30--90min,活性代谢产物SN-38在90min的CPT-11滴注完成之后一小

时内达到最高血药浓度。

顺铂建议用Nacl溶液稀释。低氯无氯的环境中不稳定;低氯形成顺铂二聚体,加重肾小管损伤。

奥沙利铂不能用氯化钠注射液溶解或其他含氯化合物稀释。奥沙利铂在配置液体和输注时

应当避免接触铝制品,否则会产生黑色沉淀和气体,降低药效。

保肝药

易善复:严禁用电解质溶液(生理氯化钠、林格溶液)稀释,用5%、10%葡萄糖溶液稀释。

思美泰:本品只有在酸性片剂中才能保持活性,故有些患者服本药后感烧心和上腹痛。注

射剂不可与碱性液体或含钙离子的液体混合

细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项

分类药名溶媒溶解方法注意事项

铂类奥沙利铂

建议避光 5%GS 1、静滴2-6小时,须在5-FU前使用;

2、为神经剂量限制性毒性;

3、药物禁止接触氯化物,碱性药物,铝;

4、不要与碱性药物或溶液(特别是5-氟尿嘧啶的碱性溶液,氨丁三醇)或氯化物包括任何

浓度的氯化钠一起使用。

5、如果不立即稀释,应贮存在2-8℃之间,可保存4-48小时。稀释的溶液:应立即使用。

6、不得进食冷食;

7、建议避光。

铂类卡铂

避免直接日晒 5%GS 先用5%GS制成浓度为10mg/ml的溶液,再加入5%GS250-500ml

稀释 1、本品一经稀释,应在8小时内用完;

2、滴注及存放应避免直接日晒;

3、药物禁止接触铝制品;对甘露醇或右旋糖酐过敏者禁用

铂类洛铂注射用水每50mg用5mL注射用水溶解 1、2-8℃存放,4小时内

使用;

2、弹丸式注射,注射时间不超过1分钟;

3、与NS配伍禁忌

铂类奈达铂

避免日光照射 NS500ml 1、不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液(如电

解质补液、5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等);

2、存放和滴注时应避免日光照射;

3、滴注时间≥1h;

4、NS溶解后稀释至500mL,结束后继续输液1000mL以上。

铂类顺铂

避光输注 NS、5%GS 1、药物禁止接触铝制品;

2、需充分水化;

3、避光输注

干扰转录过程和阻止RNA合成的药物阿霉素(多柔比星)

避免日光直射首选NS,必要时选用GS 1、先用灭菌注射用水溶解,浓度为2mg/ml;

2、再加入5%葡萄糖注射液或生理盐水中 1、与肝素钠、头孢菌素类药物配伍禁忌;

2、在静脉滴注时应防止药物漏出血管外,以免引起组织溃疡和坏死;

3、室温可保持稳定48小时;建议溶液在2-8℃避光保存,24小时内使用。

4、避免日光直射。

5、累计用药总剂量不超过400mg/m2;

6、不能鞘内注射。

干扰转录过程和阻止RNA合成的药物多柔比星脂质体 5%GS250ml 稀释后供静脉滴注的药液应立即使用。静滴>30 min 1、除5%GS外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使本品产生沉淀;

2、本品禁用于肌肉和皮下注射

干扰转录过程和阻止RNA合成的药物柔红霉素 NS 1、先用NS5-10ml溶解;

2、再加入NS中稀释成2-5mg/ml的药液。 1、与肝素钠、地塞米松、氨曲南、别嘌醇钠、氟达拉滨、哌拉西林/三唑巴坦、氨茶碱配伍禁忌;

2、迅速静脉注射,不宜静脉滴注;

3、保持足够的尿量;

4、用药期间不能进行放疗,特别是胸部放疗。停止放疗后至少3-4周才能用本药。

5、如出现口腔溃疡,应立即停药。

干扰转录和阻止RNA合成的药物吡喃阿霉素(吡柔比星)

建议配置好后避光 5%GS或注射用水 1、先用5%GS或灭菌注射用水10ml溶解;

2、再加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250-500ml中 1、室温下放置不超过4h,ph6最

稳定。

2、溶解本品只能用5%葡萄糖注射液或注射用水,以免pH的原因影响效价或浑浊。难溶于

生理盐水。

3、静脉注射(速度不超过5mg/min),静脉滴注(30-60分钟)。

4、建议配置好后避光。

干扰转录和阻止RNA合成的药物表阿霉素(表柔比星)

避光滴注 NS或GS 加入灭菌注射用水或NS中使药物完全溶解,溶液必须避光保存。

1、与肝素钠、头孢菌素类药物配伍禁忌;

2、不能长期与碱性溶液接触;

3、不宜与地塞米松或琥珀酸氢化可的松同时滴注;

4、与氨茶碱接触可使溶液变成紫蓝色;

5、避光滴注。

干扰转录和阻止RNA合成的药物放线菌素D

避光 NS、注射用水、5%或10%GS 1、避光;

2、静脉滴注最高浓度为10ug/mL,滴注时间〉15min;

3、与非格司亭、维生素B2、含苯甲基乙醇的注射液配伍禁忌

干扰转录和阻止RNA合成的药物米托蒽醌

避光大于50ml的NS或5%GS 1、缓慢静脉滴注,时间不少于30min,总累积量〈140mg-160mg/m2,胸部放疗、心脏病〈100mg/m2;

2、避光;

3、遇低温可能析出结晶,可温热待晶体溶解后使用。

干扰转录和阻止RNA合成的药物伊达比星 5%GS 1、与肝素配伍禁忌;

2、静脉用药,建议将本药稀释于5%的葡萄糖注射液中(浓度不超过1mg/ml),缓慢静脉注射(不低于10-15分钟)。

抗肿瘤抗体类利妥昔单抗

尽量避光 NS或5%GS 稀释浓度1-4mg/ml 1、滴速:首次开始时50mg/h,每30分钟增加50mg/h,最大400mg/h;

2、配制好的本品注射液在室温下保持稳定12小时,在冰箱中(2~8℃)可保存24小时,尽量避光。

抗肿瘤抗体类曲妥珠单抗

尽量避光 NS 用30ml溶媒BWFI(含%苯甲醇作为保存剂)配制本药,浓度为

21mg/ml,使用时再用NS稀释 1、不能用GS溶解;

2、不能静脉注射;

3、每周方案:首次负荷量4mg/Kg,滴注90min,维持量2mg/Kg,30min

抗肿瘤抗体类西妥昔单抗

尽量避光开启后立即使用 1、初始剂量为400mg/㎡体表面积,建议滴注时间为120分钟,其后每周250mg/㎡体表面积,滴注时间为60分钟,最大滴注速率不得超过5mL/min;

2、必须使用单独的输液管,滴注快结束时必须使用NS冲洗输液管;

3、使用孔径或的微孔膜过滤器。

破坏DNA的抗生素博来霉素

避免日晒 NS、注射用水静脉给药:需5ml或5ml以上的稀释液溶解。

肌内或皮下:1-5ml溶液溶解。 1、总剂量不可超过300mg;

2、静注超过10分钟,注射前先口服50mg消炎痛,用药后应避免日晒;

3、首次用药建议先肌注三分之一量观察反应。

破坏DNA的抗生素平阳霉素 5%GS、NS 稀释后浓度:4-15mg/mL

破坏DNA的抗生素丝裂霉素

建议避光 NS 1、不可肌注、皮下注射;

2、溶解后4-6小时内使用;

3、与维生素B1、B6、C同时静注可使本药疗效降低。

4、建议避光

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂羟喜树碱

建议避光 NS 只能用NS稀释,不宜用葡萄糖等酸性药液溶解或稀释,建议避光。

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂拓扑替康

放置时尽量避光 NS、5%GS 先用4mL无菌注射用水溶解本药4mg,然后稀释,配好后立即使用。静滴30min,放置时尽量避光。

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂伊立替康 NS或5%GS 静滴时间:30-90min,不可静推;注意中性粒细胞减少及腹泻。

拓扑异构酶Ⅱ抑制剂替尼泊苷

避光 NS 1、不可用5%GS稀释本药;

2、配置好后立即使用,避免震荡,以免产生沉淀,有沉淀时禁止使用;

3、与肝素配伍禁忌;

4、静脉滴注30-60min,溶液浓度mL,不可输注过快。

5、避光

拓扑异构酶Ⅱ抑制剂依托泊苷

尽量避光 NS NS、注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射液氯化钠液稀释后立即使用。 1、静滴时间〉30min,不宜静脉推注,不得作胸腔,腹腔,鞘内注射;

2、溶液浓度不超过25mg/dL,配置好后立即使用;尽量避光。

3、本药有剧毒;

4、20-25℃的室温下或2-8℃的冷藏条件下可保存24小时;

5、本药在5%GS中不稳定。

烷化剂达卡巴嗪

尽量避光用NS 10~15ml,溶解后用5%GS 250~500ml稀释后滴注。 1、本药与氢化考的松琥珀酸钠有配伍禁忌;

2、溶解后立即注射,并尽量避光

3、滴注30分钟以上

烷化剂氮芥 NS 稀释后不稳定,应于10min内注射,不可静滴

烷化剂环磷酰胺

建议室温,避光 NS 稀释后不稳定,应于2-3小时内使用。建议室温,避光

烷化剂异环磷酰胺林格氏液、5%GS、NS 1、静注浓度〈4%;静滴:溶于5%GS500mL中滴注3-4小时;

2、本品水溶液不稳定,须现配现用。

抑制蛋白质合成与功能的药物高三尖杉酯碱

建议避光 5%GS 静脉滴注速度要慢,500ml应静脉滴注≥3h,建议避光。

抑制蛋白质合成与功能的药物左旋门冬酰胺酶 NS或5%GS,注射用水溶解,再用输液稀释后使用 1、要求皮试:首次用药或停药至少一周者;

2、用药时大量补充液体,碱化尿液;

3、注射时间不少于30min;

4、药物稀释后应在8小时内使用

影响核酸生物合成的药物阿糖胞苷

建议避光注射用水、NS、5%GS、10%GS 25℃下必须在24h内使用,配制液若无防腐剂应立即使用。 1、鞘内注射时建议用不含防腐剂的NS配置,静注时浓度≤ mg/ml;

2、使用本品时,应适当增加患者液体的摄入量,使尿液保持碱性;

3、建议避光。

影响核酸生物合成的药物氟达拉滨先用注射用水溶解,再用NS 稀释液最终浓度NS 1、50mg本品用灭菌注射用水2mL溶解,再进行相应的稀释。

2、静滴大于30分钟。

3、妊娠期的医务人员不易接触本药。

影响核酸生物合成的药物氟尿苷

影响核酸生物合成的药物氟尿嘧啶

建议避光 5%GS、NS 溶于5%GS500-1000mL缓慢静滴,与MTX合用时,在MTX6小时后给本药。

建议避光。

影响核酸生物合成的药物吉西他滨 NS 1、每200mg吉西他滨至少注入%氯化钠注射液5mL(只能用生理盐水溶解),溶解后进一步稀释。

2、室温储存并在24h内使用,不得冷藏,以防结晶析出。

3、静脉滴注30min(最长不超过60分钟)。

影响核酸生物合成的药物甲氨蝶呤

建议避光注射用水2毫升溶解,可供静脉、肌内、动脉、鞘内注射;溶于5%或

10%GS500m中静脉滴注 1、临用前先用灭菌注射用水2mL溶解。

2、输注时间≤6h。静脉滴注太慢易增加肾毒性。

3、与阿糖胞苷、氟尿嘧啶、泼尼松龙配伍禁忌。

4、充分补充液体,碱化尿液;

5、建议避光。

影响核酸生物合成的药物培美曲塞二钠 NS100ml 静脉滴注>10min 1、本药500mg用%氯化钠注射液20ml溶解为25mg/ml的稀释液,然后计算出用药剂量,用NS稀释至100ml。

2、配好溶液,室温(15-30℃),冰箱冷藏(2-8℃),无需避光,24小时稳定。

3、不能溶于含有钙的稀释剂,包括林格氏液。

4、本药应在给予吉西他滨90分钟后给予。

5、静脉滴注超过10min.

影响核酸生物合成的药物替加氟 NS、5%GS 1、本品忌与酸性药物配伍。

2、避免与含钙、镁离子的药物合用

3、注射用替加氟遇冷时析出结晶,可待温热溶解后摇匀使用。

影响微管蛋白长春地辛 NS、5%GS 1、不能肌注、皮下及鞘内注射;

2、药物溶解后在6个小时内使用;

3、缓慢静脉滴注(6~12小时)。

影响微管蛋白长春碱

建议避光 NS、5%GS 生理盐水或5%GS20~30mL稀释后静注 1、仅用于静脉给药,禁用于肌注、皮下及鞘内注射;

2、一次注射约1分钟

3、建议避光。

影响微管蛋白的药物长春瑞滨

尽量避光 NS 1、禁用于肌注、皮下及鞘内注射;

2、静脉注射时稀释浓度为ml,静脉滴注时稀释浓度为ml,稀释于NS125ml中,滴注15-20分钟。

3、稀释液在密封玻璃瓶中室温下可保存24小时;

4、不得用碱性溶液稀释,以免引起沉淀;

5、静脉给药时,将本药从离输液袋最近的侧口加入,随后用至少75-125ml溶液冲洗静脉通道;

6、尽量避光。

影响微管蛋白的药物长春新碱

避光 NS 1、避光;

2、不能肌注、皮下及鞘内注射;

3、与门冬酰胺酶、异烟肼、维生素B6合用可能增加本品的毒性;

影响微管蛋白的药物多西他赛

尽量避光 NS、5%GS 粉针剂先用指定溶剂溶解,再用NS或5%GS稀释后使用 1、最终浓度不超过ml;

2、静脉滴注一小时,每三周一次;

3、一经配置,立即使用。

4、尽量避光。

影响微管蛋白的药物多西他赛(艾素)

尽量避光 NS、5%GS 粉针剂先用指定溶剂溶解,再用NS或5%GS稀释后使用 1、最终浓度不超过ml;

2、静脉滴注一小时,每三周一次;

3、一经配置,立即使用。

4、尽量避光。

影响微管蛋白的药物紫杉醇

建议避光 NS、5%GS、5%GNS 1、稀释浓度为;

2、滴注紫杉醇时应采用非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液器,孔径小于的微孔膜过滤器;

3、静滴3小时。

4、建议避光。

其他鸦胆子油乳注射液 NS 250毫升 1、最大剂量30ml;

2、稀释后立即使用

其他康艾注射液 NS、5%GS 40-60ml:250-500ml/日 1、30天为一疗程。或遵医嘱

其他斑蝥酸钠维生素B6注射液(艾易舒) NS、5-10%GS 10-50ml:适量稀释1次/日 1、肾功能不全者慎用;

2、泌尿系统出现症状应暂停用药;

3、孕妇及哺乳期妇女慎用。

其他艾迪注射液(斑蝥、人参、黄芪、刺五加)10ml NS、5-10%GS 50-100ml:400-450ml qd 1、首次用药15滴/分,30分钟后无明显不良反应,控制50滴/分;

2、如有不良反应停药作相应处理,再次应用20-30ml开始:400-450ml同时可加入地塞米松5-10mg;

3、外周静脉给药时注射部位有刺激,可在静滴前后给予2%利多卡因5ml加入NS100ml静滴。

其他华蟾素注射液 5%GS 10-20ml:500ml1次/日肌内:2-4ml/次,bid 1、用药7天,休息1-2天,四周为一疗程;

2、避免与剧烈兴奋心脏的药物配伍;

3、缓慢滴注

其他消癌平注射液(通关藤)20ml 5%或10%葡萄糖注射液 20-100ml qd肌内:2-4ml一日1-2次或遵医嘱

其他乳腺康注射液肌内注射,一次2-4ml(1-2支),一日2-3次 1、孕妇及有出血倾向者禁用;

2、如有挥发油析出,用前需振摇。

其他海利升(杉树白果槲寄生)1ml 皮下注射 1、肺癌、乳腺癌、卵巢癌辅助治疗;

2、注射时,用一只手的拇指和食指抓起2-3cm厚的皮肤皱褶,用另一只手以约45度的角度将针头完全插入。保证针头在皮层中部合适的位置,既不深有不浅,注射过浅会引起强烈的局部炎症反应,注射过深又会影响药物的吸收;

3、注射应使用×20mm的针头;

4、使用本品时应尽可能的接近肿瘤部位注射,也可在肚皮上或大腿上半部变换部位注射,但不要在发炎的皮肤疤痕或放射过的区域注射。

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