对羟基苯甲醚的生产原理与工艺摘要
对经基苯甲醚的制备方法，步骤包括在碱性条件下，将对苯二酚、一氯甲烷、无机碱、溶剂和水置于压力釜中，经过搅拌、分离、蒸馏和真空精馏的步骤制得对经基苯甲醚，其中，对苯二酚与一氯甲烷的投料重量比为1:0.46一0.8，对苯二酚与无机碱的投料重量比为1:0.36一0.65，对苯二酚与溶剂的投料重量比为1:2一5。其优点是:用一氯甲烷替代剧毒的硫酸二甲酷，降低了生产原料的毒性，采用带压反应，提高反应选择性，得到纯度在99.5%以上的高纯产品，其95%以上的收率，相对于现有方法有了很大的提高;反应液只需经过蒸馏和真空精馏的步骤，便可以得到质量稳定的成品，简化了反应液的处理步骤，生产成本大大降低。
关键字
对羟基苯甲醚，对苯二酚，一氯甲烷，无机碱。
1 对羟基苯甲醚的应用与合成方法进展
对羟基苯甲醚是重要的医药化工原料，广泛应用于医药中间体和化工原料中，其生产产量也不断在上升，而且在国内外都有很大的需求市场。
1.1 对羟基苯甲醚应用简介
对羟基苯甲醚广泛用于丙烯腈，丙烯酸、甲基丙烯酸及其类等烯基单体的阻聚剂、紫外线抑制剂、染料中间体等。
1）用于UV光油，UV光固化涂料（UV塑胶涂料）中起阻聚稳定作用，防止凝胶氧化现象，可延长树脂溶液产品的储存期，提高稳定性，是一种高效的阻聚剂产品。
2）用作丙稀酸、乙烯酸等丙稀基单体及酯的高效阻聚剂，也是乙烯基型塑料单体的阻聚剂，最大优点是添加该阻聚剂后的单体和其它单体共聚时不必除去该阻聚剂，可直接共聚，不会使树脂颜色加深变黄，热稳定性好，是一种高效的阻聚剂产品。
3）它还用作防老剂、增塑剂以及食用油脂和化妆品的抗氧剂BHA 等的合成。它有定香作用，用于皂用香精中；而且可用于制作药物，也可用于做油漆和塑料的抗风蚀剂，紫外线抑制剂。
1.2 对羟基苯甲醚合成方法进展
目前报道的对羟基苯甲醚的合成方法比较多，归纳起来大致有以下几种方法：
1）甲醇法：
在对苯醌存在下，利用对苯二酚和甲醇反应，合成对羟基苯甲醚。其反应式如下：
林棋等利用对甲苯磺酸和硫酸钠以及硫酸钙作催化剂催化合成对羟基苯甲醚，最佳工艺条件是：n(对苯二酚)：n(甲醇)=1：6，催化剂用量为对苯二酚的用量的10％，在70℃回流温度下反应3 h，对羟基苯甲醚收率可达81.6％，但是该反应对催化剂要求较高。
2）对氨基苯甲醚羟基化法：
①对硝基苯甲醚的合成：
②对硝基苯甲醚的合成：
③对羟基苯甲醚的合成：
蔡剑等报道了由对硝基氯苯经取代反应生成对硝基苯甲醚；再在还原剂硫化钠的作用下还原生成对氨基苯甲醚；最后经重氮化反应，分解成产品对羟基苯甲醚。着重探讨了对氨基苯甲醚合成对羟基苯甲醚的反应条件及影响其收率的因素。整个合成路线反应条件温和，无需高温、高压、高酸。且每步收率均可达到80％以上，该反应的不足之处在于合成步骤太多，降低了总收率。
3）三氯甲烷法
主要利用三氯甲烷作为甲基化试剂与对苯二酚反应生成对羟基
苯甲醚，该方法的收率不高。
4）硫酸二甲酯法
利用硫酸二甲酯和对苯二酚进行反应，生成对羟基苯甲醚，该方
法成本比较低，且是报道的比较早的对羟基苯甲醚合成方法。
5）碳酸二甲酯法：
刘海红，季卫刚等人报道了利用碳酸二甲酯和邻苯二酚反应合成邻羟基苯甲醚，合成的收率只有百分之三十多，碳酸二甲酯是良好的环保的甲基化试剂，无毒无害，但是对催化剂要求高，可以改变催化剂加大碳酸二甲酯的开发力度。该方法可以借鉴用到羟基苯甲醚的合成方法。
1.3对羟基苯甲醚合成工艺改进
1.3.1 对1.2 中4)的方法进行改进
硫酸二甲酯法所用的硫酸二甲酯毒性大，且对羟基苯甲醚收率(47.18%)；通过甲醇法合成目标产物，收率有所提高(68%~76%)，但使用传统的硫酸，三废污染严重，因副产物多，提纯困难,产品质量差。利用具有极强缩水作用的复合载体强酸( H3C SO3H
/Na2SO4·CaSO4)作催化剂，通过对苯二酚与甲醇进行缩合反应,获得较好的效果。
1.3.1.1复合载体强酸的制备
按n(对甲苯磺酸)∶n(无水硫酸钠)∶n(硫酸钙)=1.0∶5.0∶5.0配比，首先将对甲苯配成无水乙醇稀溶液淋于无水硫酸钠和无水钙的混
合物，拌匀后放入烘箱中于110~120干.然后研磨,再在烘箱中于
120~130℃下3~5 h，最后转至干燥器中备用。
1.3.1.2 对羟基苯甲醚的合成
在装有电动搅拌器、回流冷凝管、滴液漏斗的三颈瓶中，依次加入22.0 g (0.20 mol)对苯二酚、10 mL甲醇一定量的催化剂和0.5g聚乙二醇-400作助催化剂,混合均匀,加热回流，慢慢滴加装有一定量甲醇和0.10 mol H2O2的混合液(大约需时2 h)，反应3 h，冷却，过滤，滤液回收甲醇后，用乙醚萃取，萃取液蒸去乙醚，再进行减压蒸馏，收集110~112℃/5.33 kPa馏分，即可得到白色固体产品，必要时可用95%乙醇进行重结晶，得到白色结晶。
1.3.1.3 小结
(1) 以自制的复合载体强酸( H3C SO3H /Na2SO4·CaSO4)作催化剂催化合成对羟基苯甲醚，最佳工艺条件是:n(对苯二酚)∶n(甲醇)=1∶6，催化剂用量为对苯二酚的用量的10%，在70℃回流温度下反应3 h，对羟基苯甲醚收率可达81.6%。
(2) 本法合成目标产物操作方便，反应条件温和，后处理简单，产品收率较高。
1.3.2 对1.2中2）的方法进行改进
以加氢取代原工艺中硫化碱还原，避免了含硫废水的产生；以水汽蒸馏法快速移走生成的对羟基苯甲醚，提高了收率，并避免使用低
沸点易燃易爆的溶剂乙醚。改进后的工艺解决了环保问题，降低了生产成本，使其更适合工业化生产。
1.3.
2.1 改进具体方面
将硫化钠还原改进为低压加氢,一方面杜绝了原工艺产生大量的含硫废水的问题,大大减轻了环保方面的压力,并且避免使用毒性原料硫化碱;将对氨基苯甲醚制成重氮盐后分解成目标产物对羟基苯甲醚过程进行改进,原工艺是将重氮盐一次性加入亚铜盐中,分解后用乙醚萃取得到产品;改进后的工艺将重氮盐滴加到亚铜盐的水溶液中,根据反应动力学原理,采用边滴加边水汽蒸馏的方法,将生成的目标产物对羟基苯甲醚迅速移走,提高了收率,且不使用极易燃爆的溶剂乙醚,提高了工艺路线的安全性。
1.3.
2.2 优点
现代经济的高速发展使得环境恶化,当前全世界都以清洁生产、保护环境为主题进行产业结构的整合，因此一个项目、一条工艺路线能否实施不仅要考虑收率、质量以及化学过程本身,更要考虑其安全环保。笔者采用加氢代替硫化碱还原由对硝基苯甲醚合成对氨基苯甲醚,收率由81%提高到84.8%，产物的熔点由56～57℃提高到58～59℃，产品纯度优于原工艺,虽然收率、质量方面优势不明显，但在三废的产生与处理方面效果显著，加氢过程基本不会产生废液，使用后的废催化剂经回收活化后可重复使用，随产品浓缩后的溶剂亦可循环使用,生产成本大大降低。重氮盐水解成酚的过程中，由水汽蒸馏
代替乙醚萃取。从反应动力学的角度看，当把反应的生产物不断移走，会促进反应向目的方向更快更深度地进行，使得反应物充分反应，提高反应收率。另外，重氮盐不稳定，一次性大量加入亚铜盐中慢慢分解，不易控制，并且生成的酚还会与未来得及反应的重氮盐偶联生成焦油类物质，而水汽蒸馏工艺正好可避免此问题，反应收率由原来的85.7%提高到91.2%。
1.3.
2.3 小结
通过几项工艺改进，产品收率和质量有一定幅度提高，生产成本降低，环保控制方面也有了较大改善，产品更具竞争力，有一定的工业化前景。
1.3.3 对1.2中1）的方法进行改进
采用新型复合脱水催化剂C-04，由对苯二酚和对苯醌的混合物与甲醇合成对羟基苯甲醚。采用正交设计法求得最佳配比为对苯二酚∶甲醇∶催化剂C-04∶对苯醌=11g∶90ml∶6.0g∶1.1g，在反应温度82.1℃下回流4小时，对羟基苯甲醚收率可达85%以上。后处理工艺改为油水分离、水洗、干燥、减压蒸馏,可得纯度为99.5%的白色晶体。
1.3.3.1 实验原理
1.3.3.2 小结
以一种复合脱水催化剂C-04催化合成对羟基苯甲醚,用气相色谱仪进行产品检测,试验结果表明反应最佳配料比为对苯二酚∶甲醇∶催化剂C-04∶对苯醌=11g∶90ml∶6.0g∶1.1g,回流反应4小时,单醚产率达85%以上;采用油水分离后处理,水洗后再经减压精馏,产品的纯度达99.5%以上。采用新型催化剂C-04催化合成对羟基苯甲醚,与传统的对苯二酚烷基化法和对氨基苯醚重氮化合成法比较,有反应条件温和,催化剂用量少,单醚化反应选择性好,收率和纯度高,反应易于操作控制等优点,同时也减少了废酸对环境的污染,可望实现工业化生产。
2 最佳工艺
2.1 背景技术
对经基苯甲醚又名对苯二酚单甲醚，对甲氧基苯酚，分子式
，分子量124.14，结构式为:。对羟基甲醚为白色结晶固体，凝固点55一57℃，沸点243℃，不溶于冷水。对羟基苯甲醚是合成芳醋类液晶的一个重要的化工原料，也可以作为染料中间体。并可用作生产丙烯睛、丙烯酸、甲基丙烯酸及其醋类等烯烃类单体中的高效阻聚剂，还可以作为不饱和树脂的稳定剂和
紫外线抑制剂等，用途非常广泛，根据不同的原料，该化合物有多种合成方法。据了解，申请名称为“以对氨基苯甲醚制备对经基苯甲醚的方法”的中国发明专利申请公开了一种以对氨基苯甲醚经重氮化、水解反应制备对经基苯甲醚的方法，其缺点是:重氮盐的水解必须在高酸液和较高的温度下进行，容易导致重氮盐分解，且使用该方法产生的废水较多，收率较低，不适合工业化应用。目前，国内外关于对经基苯甲醚的合成，主要是以对苯二酚为原料，采用硫酸二甲醋法或甲醇催化法合成对经基苯甲醚，其中，硫酸二甲醋法的缺点是:硫酸二甲醋本身属于剧毒品，价格贵，反应要求严格，由于其化学性质比较活泼，在反应中选择性差，除产生30%左右的对苯二甲醚外，还极易产生其它焦油状副产物，使得生产中处理难度大，并影响了产品的质量和收率;甲醇催化法避免了硫酸二甲醋的毒性，且最高收率可达到82%左右，但其缺点是:常用毒性较大的苯作溶剂，或常用毒性大且价格高的冠醚作为催化剂，反应液需经萃取、中和、水洗、浓缩、减压蒸馏、重结晶等复杂的后续处理过程才能得到质量稳定的产品。
2.2 对羟基苯甲醚的制备方法
特征: 在碱性条件下，将对苯二酚、一氯甲烷、无机碱、溶剂和水置于压力釜中，经过搅拌、分离、蒸馏和真空精馏的步骤制得对羟基苯甲醚，其中，对苯二酚与一氯甲烷的投料重量比为1:0.46-0.8，对苯二酚与无机碱的投料重量比为1:0.36-0.65，对苯二酚与溶剂的投
料重量比为1:2-5，无机碱与水的投料重量比为1:1-5;所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或一种以上;所述溶剂为甲苯、二甲苯中的一种或一种以上。
搅拌步骤中反应温度为60一100℃，压力控制在1MPa 以下，反应时间为4一8小时。
真空精馏步骤中，在真空度0.009MPa 以下，收集165一170℃馏分，即为对羟基苯甲醚。
制备方法的反应过程如下(无机碱以氢氧化钠为例)
：
2.3工艺流程（该工艺流程是根据制备方法自己画的） 甲苯
图2-3
2.4 工艺设备流程简图（自己画的）
对苯二醌 一氯甲烷 有机相 常压蒸馏 真空蒸馏
无机相 反应釜 缓冲碱
甲苯
4
1
5
2
3
6
图2-4 设备名称
1、压力釜，
2、常压蒸馏设备，
3、真空蒸馏设备，
4、冷凝设备，
5、收集成品设备，
6、真空泵。
2.5 优点
用一氯甲烷替代剧毒的硫酸二甲醋，降低了生产原料的毒性，并采用带压反应，使反应的选择性提高从而得到纯度在”.5%以上的高纯产品，收率为95%以上，相对于现有方法收率有了很大的提高;反应液只需经过蒸馏回收溶剂后进行真空精馏，在指定温度范围内便可以得到质量稳定纯度高的成品，简化了反应液的处理步骤，实现了清洁化生产，生产成本大大降低，适于工业化生产。
2.6 具体实施方式
以下结合实施例对本发明的技术方案进行详细描述。
实施例一
将110g对苯二酚、56g一氯甲烷、40g氢氧化钠、320g甲苯与100g水置于100ml的压力釜中，闭釜，开启搅拌和加热系统，对压力釜内的物料进行升温反应，此时反应釜的压力设为0.7MPa，并控制温度在2小时内缓和升至90℃，保温反应6小时后取样，经气相色谱(GC)检测对苯二酚余量小于0.2%即为反应终点，终止反应并降温，待反应液静置分层，将分出的有机相移至蒸馏釜中，先常压蒸馏回收甲苯，待蒸馏釜温达到150℃常压蒸馏结束，进行真空精馏，真空度为0.009MPa，温度在165℃为前馏分，收集165℃一170℃的馏分即为对羟基苯甲醚，称重得产品118.6g，以对苯二酚计收率为95.6%，经GC分析纯度为99.6%。
实施例二
将110g对苯二酚、56g一氯甲烷、40g碳酸氢钠、320g甲苯与100g水置于1000ml的压力釜中，闭釜，开启搅拌和加热系统，对压力釜内的物料进行升温反应，此时反应釜的压力设为0.8MPa，并控制温度在2小时内缓和升至90℃，保温反应8小时后取样，经GC 检测对苯二酚余量小于0.2%即为反应终点，终止反应并降温，待反应液静置分层，将分出的有机相移至蒸馏釜中，先常压蒸馏回收甲苯，待蒸馏釜温度达到150℃常压蒸馏结束，进行真空精馏，在真空度为0.009MPa下，温度在165℃为前馏分，收集165℃一170℃的馏分即为对羟基苯甲醚，称重得产品118g，以对苯二酚计收率为95.2%，经GC分析纯度为99.5%。
实施例三
将110g对苯二酚、76g一氯甲烷、40g氢氧化钠和碳酸氢钠的
混合物、320g二甲苯与100g水置于1000ml的压力釜中，闭釜，开启搅拌和加热系统，对压力釜内的物料进行升温反应，此时反应釜的压力设为0.9MPa，并控制温度在2小时内缓和升至90℃，保温反应5小时后取样，经GC检测对苯二酚余量小于0.2%即为反应终点，终止反应并降温，待反应液静置分层，将分出的有机相移至蒸馏釜中，先常压蒸馏回收甲苯，待蒸馏釜温达到150℃常压蒸馏结束，进行真空精馏，真空度为0.009MPa，温度在165℃为前馏分，收集165℃一170℃的馏分即为对羟基苯甲醚，称重得产品119g，以对苯二酚计收率为96.0%，经GC分析纯度为99.5%。
实施例四
将150kg对苯二酚、90kg一氯甲烷、60kg氢氧化钠、碳酸氢钠和碳酸氢钾的混合物、320kg甲苯与100kg水置于1000L的压力釜中，闭釜，开启搅拌和加热系统，对压力釜内的物料进行升温反应，此时反应釜的压力设为0.7MPa，并控制温度在2小时内缓和升至90℃，保温反应5小时后取样，经GC检测对苯二酚余量小于0.2%即为反应终点，终止反应并降温，待反应液静置分层，将分出的有机相移至蒸馏釜中，先常压蒸馏回收甲苯，待蒸馏釜温达到150℃常压蒸馏结束。进行真空精馏，真空度为0.009MPa，温度在165℃为前馏分，收集165℃一170℃的馏分即为对羟基苯甲醚，产品经切片包装得成品，称重161kg，以对苯二酚计收率为95.8%，经GC分析纯度为99.6%。实施例五
将200kg对苯二酚、100kg一氯甲烷、80kg碳酸氢钾与氢氧化钾混合物、400kg二甲苯与150kg水置于1000L的压力釜中，闭釜，开启搅拌和加热系统，对压力釜内的物料进行升温反应，此时反应釜的压力设为0.8MPa，并控制温度在2小时内缓和升至90℃，保温反应6小时后取样，经GC检测对苯二酚余量小于0.2%即为反应终点，终止反应并降温，待反应液静置分层，将分出的有机相移至蒸馏釜中，先常压蒸馏回收甲苯，待蒸馏釜温达到150℃常压蒸馏结束，进行真空精馏，真空度为0.009MPa，温度在165℃为前馏分，收集165℃一170℃的馏分即为对羟基苯甲醚，产品经切片包装得成品，称重215kg，以对苯二酚计收率为95.2%，经GC分析纯度为99.5%。实施例六
将180kg对苯二酚、90kg一氯甲烷、75kg碳酸氢钾与氢氧化钾混合物、380kg甲苯与150kg水置于1000L的压力釜中，闭釜，开启搅拌和加热系统，对压力釜内的物料进行升温反应，此时反应釜的压力设为0.8MPa，并控制温度在2小时内缓和升至90℃，保温反应5小时后取样，经GC检测对苯二酚余量小于0.2%即为反应终点，终止反应并降温，待反应液静置分层，将分出的有机相移至蒸馏釜中，先常压蒸馏回收甲苯，待蒸馏釜温达到150℃常压蒸馏结束，进行真空精馏，真空度为0.009MPa，温度在165℃为前馏分，收集165℃- 170℃的馏分即为对羟基苯甲醚，产品经切片包装得成品，称重194.2kg，以对苯二酚计收率为95.6%，经GC分析纯度为99.5%。
3 结语
本文通过对对羟基苯甲醚的性能介绍入手，引出了生产对羟基苯甲醚的一些工艺原理和方法。最后对我认为最好的工艺做了比较详细的介绍，我觉得环保的高效能的生产才是适应社会发展的，该工艺的改进就满足了这个要求。
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国外化妆品标签要求 https://www.doczj.com/doc/0012291387.html, 2004-3-3 一、美国对化妆品标签的要求 美国联邦食品和药品管理局（FDA）依据1938年颁布的“食品、药品和化妆品法”以及“商品包装和标签法”，颁布了对化妆品标签的严格而明确的规定。所有市场上销售的化妆品必须符合规定，这是评价化妆品是否合格的主要依据，也是对化妆品进行管理的主要内容。凡标签不符合要求的化妆品禁止在市场上销售。现将对化妆品标签的要求摘录如下： （一）对标签内容的要求 1．在标签的主显示面 主显示面系指在通常销售的情况下最容易看到的标签标识的正面。在该标签的主显示面必须注明下列各项： （1）产品名称。 （2）鉴别项目：包括描述名称或说明产品性质或用途。 （3）内容物准确的净重：固体、半固体或粘稠状化妆品重量以磅和盎司表示；液体以美国加仑、夸脱、品脱和液体盎司为单位表示。净重也可另外再以公制系统表示。 （4）警告：如果产品的安全性未经充分检测，就需注明：本产品的安全性未经确定。 2．在标签的信息说明面 通常在包装的侧面和背面，需注明以下项目： （1）生产厂或将产品投放州间贸易的经销商名称和地址。地址必须包括街道、城市、州和邮政编码，如果经销商不是生产厂或批发商，则必须在标签中按规定的语句说明。 （2）产品成分：在美国，要求在供个人使用的零售化妆品标签上注明成分。但是对于在专业机构用于专业人员的发用产品或化妆品以用在工作场所供个人使用的清洁、护肤产品，如果不将其销售给消费者作为家庭使用时可以不需注明成分。 注明成分必须使用英语。成分的排列顺序是根据其用量和主要用途决定的。属于药品的化妆品，需把活性药品成分排在化妆品成分之前。色素和含量小于或等于百分之一的成分可不考虑用量次序排列。通常排列次序为：活性药品成分、用量小于等到于1%的成分、色素、其他成分。注明成分时对所使用的成分名称需采用法定名称。经美国联邦食品和药品管理局（FDA）同意不需注明的成分可以注明为“其他成分”。（3）警告：美国联邦食品和药品管理局（FDA）要求在某些产品标签上标注法规规定的警告和注意事项，如气溶胶产品、女用除臭喷雾剂、儿童用泡沫浴产品等。 （4）其他警告：为防止对人体健康造成危害，确保使用安全，有的产品还应该有其他需要注明的警告。（5）安全使用指南：有些产品当被消费者误用时可能带来危害，美国联邦食品和药品管理局（FDA）要求对于这些产品除需标注“警告”外，尚需说明安全使用方法，以指导消费者正确和安全地使用。 （6）含煤焦油染料的染发剂需按法规规定说明注意事项和斑贴试验方法。
实验二 贝诺酯的合成 一、实验目的 1、 通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意的事项。 2、 通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。 3、 了解Schotten-Baumann 酰基化反应原理。 二、实验原理 阿司匹林与二氯亚砜在少量吡啶催化下进行羧羟基的卤置换反应，生成2-乙酰氧基苯甲酰氯： COOH OCOCH 3 SOCl 2 N COCl OCOCH 3 SO 2 HCl 扑热息痛（对乙酰氨基酚）在氢氧化钠作用下生成钠盐，再与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann 酰基化反应，生成贝诺酯（2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯）。 OH NHCOCH 3 NaOH ONa NHCOCH 3 COCl OCOCH 3 NHCOCH 3 ONa NHCOCH 3 COO OCOCH 3 NHCOCH 3 三、实验材料与设备
表1 玻璃仪器及规格 名称规格数量 注射器5ml 1 冰水浴缸-- 1 三颈瓶250ml 1 三颈瓶100ml 1 球形冷凝器-- 1 干燥管-- 1 圆底烧瓶100ml 1 恒压滴液漏斗25ml 1 量筒100ml 1 量筒50ml 1 烧杯250ml 2 烧杯50ml 若干 抽滤瓶-- 1 漏斗-- 1 滴管1ml 2 表2设备型号及规格 设备名称型号厂家 旋转蒸发仪R-1001N 郑州长城科工贸有限公司电热恒温鼓风干燥箱DHG-9023A 上海精宏实验设备有限公司集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司磁力搅拌器85-1A 郑州长城科工贸有限公司 电子天平e=10d 塞多丽斯科学仪器有限公司循环水真空泵SHB-Ⅲ郑州长城科工贸有限公司显微熔点仪SGW X-4 上海精密科学仪器有限公司
2，5-二氯硝基苯的生产工艺及市场研究报告 Point 4：2，5-二氯硝基苯的生产工艺及市场研究报告主要目录 第一章：2，5-二氯硝基苯产品综述 第一节：2，5-二氯硝基苯基本信息及介绍 1. 2，5-二氯硝基苯的基本介绍 2. 2，5-二氯硝基苯的理化性质 3. 2，5-二氯硝基苯国标及主要生产厂家技术指标 第二节：2，5-二氯硝基苯的应用及背景 第二章：2，5-二氯硝基苯国内外生产工艺概况及对比 第一节：2，5-二氯硝基苯国内外生产介绍对比 第二节：2，5-二氯硝基苯最新技术研究 第三节: 2，5-二氯硝基苯上下游产品介绍及现状分析 第三章：2，5-二氯硝基苯国内外生产专利及应用专利 第一节：专利1 第二节：专利2 第三节：专利3 第四节：专利4 ....... 第四章：2，5-二氯硝基苯主要生产工艺详述 第一节：2，5-二氯硝基苯生产工艺流程图 第二节：2，5-二氯硝基苯生产原材料及设备 1. 生产原材料介绍 2. 主要设备及相关参数
第三节：2，5-二氯硝基苯生产工艺流程及主要参数 1. 2，5-二氯硝基苯生产工艺基本原理 2. 2，5-二氯硝基苯生产工艺工艺流程 3. 2，5-二氯硝基苯生产后续的环化处理方法 第四节：2，5-二氯硝基苯生产单耗及成本量化 第五节：质量控制 第六节：2，5-二氯硝基苯生产技术的前瞻性分析及生产成本注意事项第五章：2，5-二氯硝基苯市场概述 第一节：2，5-二氯硝基苯的市场特征 第二节：2，5-二氯硝基苯的目标市场及核心竞争力 第三节：2，5-二氯硝基苯及相关产品进出口情况分析 第六章：2，5-二氯硝基苯国内生产厂家及市场分析 第一节：国内2，5-二氯硝基苯生产概况 第二节：国内2，5-二氯硝基苯生产厂家及生产规模 1. 主要生产厂家概述 2. 2，5-二氯硝基苯拟建项目介绍及分析 3. 主要生产厂家规模调研 第三节：国内2，5-二氯硝基苯产量及产能情况分析及预测 第四节：国内2，5-二氯硝基苯需求量情况分析及预测 第五节：国内2，5-二氯硝基苯价格变动趋势分析及预测 第七章：2，5-二氯硝基苯国外生产厂家及市场分析 第一节：全球生产概括 1. 全球2，5-二氯硝基苯生产概况 2. 国外2，5-二氯硝基苯主要生产厂家介绍 第二节：国外2，5-二氯硝基苯产量及产能情况分析及预测 第三节：国外2，5-二氯硝基苯需求量情况分析及预测 第八章：2，5-二氯硝基苯上下游产品及应用市场发展趋势分析 第一节：2，5-二氯硝基苯上下游产品市场比例及发展趋势 1. 2，5-二氯硝基苯上游及其市场研究
对羟基苯甲醚的生产原理与工艺摘要 对经基苯甲醚的制备方法，步骤包括在碱性条件下，将对苯二酚、一氯甲烷、无机碱、溶剂和水置于压力釜中，经过搅拌、分离、蒸馏和真空精馏的步骤制得对经基苯甲醚，其中，对苯二酚与一氯甲烷的投料重量比为1:0.46一0.8，对苯二酚与无机碱的投料重量比为1:0.36一0.65，对苯二酚与溶剂的投料重量比为1:2一5。其优点是:用一氯甲烷替代剧毒的硫酸二甲酷，降低了生产原料的毒性，采用带压反应，提高反应选择性，得到纯度在99.5%以上的高纯产品，其95%以上的收率，相对于现有方法有了很大的提高;反应液只需经过蒸馏和真空精馏的步骤，便可以得到质量稳定的成品，简化了反应液的处理步骤，生产成本大大降低。 关键字 对羟基苯甲醚，对苯二酚，一氯甲烷，无机碱。 1 对羟基苯甲醚的应用与合成方法进展 对羟基苯甲醚是重要的医药化工原料，广泛应用于医药中间体和化工原料中，其生产产量也不断在上升，而且在国内外都有很大的需求市场。
1.1 对羟基苯甲醚应用简介 对羟基苯甲醚广泛用于丙烯腈，丙烯酸、甲基丙烯酸及其类等烯基单体的阻聚剂、紫外线抑制剂、染料中间体等。 1）用于UV光油，UV光固化涂料（UV塑胶涂料）中起阻聚稳定作用，防止凝胶氧化现象，可延长树脂溶液产品的储存期，提高稳定性，是一种高效的阻聚剂产品。 2）用作丙稀酸、乙烯酸等丙稀基单体及酯的高效阻聚剂，也是乙烯基型塑料单体的阻聚剂，最大优点是添加该阻聚剂后的单体和其它单体共聚时不必除去该阻聚剂，可直接共聚，不会使树脂颜色加深变黄，热稳定性好，是一种高效的阻聚剂产品。 3）它还用作防老剂、增塑剂以及食用油脂和化妆品的抗氧剂BHA 等的合成。它有定香作用，用于皂用香精中；而且可用于制作药物，也可用于做油漆和塑料的抗风蚀剂，紫外线抑制剂。 1.2 对羟基苯甲醚合成方法进展 目前报道的对羟基苯甲醚的合成方法比较多，归纳起来大致有以下几种方法：
萘普生的合成工艺设计 1.产品简介 1.1中英文名称，分子式，结构式 中文名称：萘普生 英文名称：（dl）-2-(methoxy-2-naphthy)-d-naproxen 分子式:C14H14O3 结构式: 1.2 物化性质 白色或类白色结晶性粉末；无臭或几乎无臭。在甲醇、乙醇或氯仿中溶解，在乙醚中略溶，在水中几乎不溶,。熔点为135～158℃，本品遇光可慢慢变色。本产品具有羧基官能团，可以进行一系列的反应如酯化（或取代）和中和反应。。萘环上则能发生硝化取代及催化加氢等等。 1.3 用途 本品有抗炎、解热、镇痛作用为PG合成酶抑制剂。口服吸收迅速而完全，1次给药后2～4小时血浆浓度达峰值，在血中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95％自尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。中等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以上。对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。 可安全地与皮质激素合用，但与皮质激素合用时，疗效并不比单用皮质激素时
好。本品与水杨酸类药物合用也不比单用水杨酸类好。此外，阿司匹林可加速本品的排出。 1.4 该产品的前景分析 随着萘普生钠市场竞争的愈发激烈，快速有效的掌握市场发展情况成为企业及决策者成功的关键。市场研究是一个科学系统的工作，直接影响着企业发展战略的规划、产品营销方案的设计、公司投资方针的制定以及未来发展方向的确定。市场研究并非单纯从某一个层面对市场进行评价，要得到有实际价值、具有指导意义的结论，就必须从专业的角度对市场进行全面细致的研究。如此，才能时刻保持清晰的发展思路，不因纷繁的信息而迷失，在日益激烈的市场竞争中立于不败之地。针对企业的这种需要，我们对萘普生钠市场进行了深度调研，并撰写了《2011中国萘普生钠市场投资前景预测及发展策略》，帮助企业进行决策。本报告详尽描述了萘普生钠产品的市场环境，市场发展现状（包括技术、供需、价格、原材料），市场发展预测（未来五年市场供需及市场发展趋势），并且在研究市场竞争的基础上，对行业投资前景及投资价值进行了研究（包括投资风险、投资环境、投资壁垒、投资收益等），并提出了我们对萘普生钠产品投资的建议。由于该产品药效明显副作用小，受到市场高度青睐，具有很好的经济效益，市场前景广阔。 2合成方法 2.1第一种合成方法—不对称二羟基反应法 （1）合成基本原理 1997年，Griesbach等【25 J报道了一种新的合成方法，以烯烃的Sharpless不对称二羟基化反应(AD-lllix)作为起始步骤来合成(s)-(+)-萘普生。化合物(4)经不对称二羟基化反应生成二醇(7)，对映选择性高达98％，而且操作简便，条件温和。二醇(7)单磺酰化成酯(8)后，再经氢化钠处理获得80％的环氧化物(9)。环氧化物(9)于室温下，催化氢解生成伯醇(10)，化学收率达92％，对映选择性可达97％。伯醇(10)最后经Jones氧化反应得到产物①的对应行为96％。
BHA 的对氨基苯甲醚路线 丁基羟基茴香醚(BHA)是一种常用的食品抗氧剂，它一般是指2一丁基羟基茴香醚(2一BHA)与3一丁基羟基茴香醚(3一BHA)的混合物，以3一BHA 为主 BHA 的应用范围较广，主要用于动物脂、干酪、饼干、肉类等。BHA 对热稳定，在弱碱条件下也不容易被破坏，具有一种良好的持久能力[1]。 性状：白色或微黄色蜡样结晶状粉末，稍有酸类的臭气和刺激性气味。BHA 对动物脂肪的抗氧化性较强，对不饱和的植物油的抗氧化性弱。对热稳定－用于焙烤食品。 丁基羟基茴香醚是一种很好的抗氧剂，在有效浓度时没有毒性。作食品抗氧剂，能阻碍油脂食品的氧化作用，延缓食品开始败坏的时间。其在食品中的最大用量以脂肪计不得超0.2g/kg 。其用量为0.02%时比0.01%的抗氧效果提高10%，当用量超过0.02%是抗氧化效果反而下降。作化妆品的抗氧化剂时，能对酸类、氢醌、甲硫氨基酸、卵磷脂及硫化二丙酸等起抗氧化作用。亦可作饲料的抗氧剂。 我国《食品添加剂使用卫生标准》中规定：丁基羟基茴香醚可用于食用油脂、油炸食品、干鱼制品、饼干、方便面、速煮米、果仁罐头、腌腊肉制品、早餐谷类食品，其最大使用量为0.2g/kg 。丁基羟基茴香醚与二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯混合使用时，其中丁基羟基茴香醚与二丁基羟基甲苯总量不得超过0.1 g/kg ，没食子酸丙酯不得超过0.05 g/kg （使用量均以脂肪计）。此外也可用于胶姆糖配料。 其他使用参考：在动物油中用量为0.001%~0.01%；植物油，0.002%~0.02%；焙烤食品，0.01%~0.04%；谷物食品，0.005%~0.02%；豆浆粉，0.001%；精炼油，0.01%~0.1；糖果、口香糖基用量可达0.1%。 FAO/WHO （1984）规定：丁基羟基茴香醚用于一般食用油脂，最大使用量为0.2 g/kg 。与二丁基羟基甲苯合用时，没食子酸酯、特丁基对苯二酚合用时，没食子酸不得超过100mg/kg ，总量为0.2g/kg ；用于人造奶油，单用或与二丁基羟基甲苯、没食子酸酯类混合使用时，没食子酸酯类不得超过100mg/kg 。不得用于直接消毒，也不得用于调制奶及其制品。 BHA 的合成方法主要有两种： 一种是以对羟基苯甲醚为原料，在酸性催化剂作用下与异丁烯或叔丁醇反应得BHA ； 一种是以叔丁基对苯二酚为原料，在催化剂作用下与硫酸二甲酯(或其它甲基化试剂)反应得BHA 。由于对羟基苯甲醚易得，其制备也较简单，因此，目前BHA 的生产以第一种方法为主[2]。 对氨基苯甲醚路线 首先合成甲氧基苯酚，然后通过烷基化反应，制备BHA 。 在冰浴搅拌下，加入对氨基苯甲醚和亚硝酸钠（摩尔比1：1.5），在硫酸存在下进行重氮化反应，反应后保温过滤，将滤液滴加于热水中水解，生成对羟基苯 1）H 2SO 4 NaNO 2 冰浴 1.5h 2）热水中水解
一、 生产任务说明 1.设计项目：贝诺酯生产工艺设计； 2.设计规模：年产430吨，纯度99%的贝诺酯（扑炎痛）。 二、 产品简介及应用 1、产品简介 贝诺酯，又名扑炎痛、苯乐莱、解热安，化学名:2 - 乙酰氧基苯甲酸对乙酰氨基苯酯,结构式为： 分子式：C 17H 15NO 5，分子量：313.31，是一种很好的非甾体类消炎镇痛药，环氧酶抑制剂。本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，无味；在沸乙醇中易溶，在沸甲醇中溶解，在甲醇或乙醇中微溶，在水中不溶；本品的熔点为177 ～181 ℃。 【药理毒理】 本品为对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化物。属非甾体类抗炎解热镇痛药，具解热、镇痛 及抗炎作用，其作用机制基本同阿司匹林及对乙酰氨基酚主要通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛抗炎和解热作用。作用时间较阿司匹林及对乙酰氨基酚长。 急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为10000mg/Kg ，腹腔注射LD50为1830mg/Kg ；小鼠 经口LD50为2000mg/Kg ，腹腔注射LD50为1255mg/Kg 。 【药代动力学】 口服后以原形吸收，吸收后很快代谢成为水杨酸和对乙酰氨基酚。原形药的T1/2约为l 小时。进一步在肝中代谢，主要以水杨酸及对乙酰氨基酚的代谢产物自尿中排出，极小量从粪便排出。水杨酸的T1/22～3小时，对乙酰氨基酚T1/21～4小时。 【适应症】用于感冒引起的鼻塞流涕、头痛、发热、关节痛。
2、产品的应用 本品利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合制备而成。 该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制, 减少前列腺素伊G)合成, 并直接作用于受体 部位" 因阻止了疼痛介质前列腺素的形成, 可降低肾血流量和尿量, 降低了肾孟输尿管内压, 使肾绞痛得以缓解或消失.此外,该药尚有抑制抗原)抗体形成, 抑制组织胺、缓激肽等形成, 降低炎症组织中血管通透性, 消除水肿等一系列抗炎作用,故疗效显著。肾脏、输尿管内因结石或血块移动等原因, 可致肾绞痛, 且疼痛剧烈并易反复发作贝诺醋系由阿司匹林与对乙酞氨基酚两者羚基化合而成。该药通过对中枢神经系统环加氧酶的抑制, 减少前列腺素(PG )合成, 并直接作用于受体部位。因阻止了疼痛介质前列腺素的形成, 可降低肾血流量和尿量,降低了肾盂输尿管内压, 使肾绞痛得以缓解或消失。此外, 该药尚有抑制抗原-一一抗体形成, 抑制组织胺、缓激肽等形成, 降低炎症组织中血管通透性, 消除水肿等一系列抗炎作用, 故疗效显著。 本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用，又保持了扑热息痛的解热作用。由于体内分解不在胃肠道，因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激，克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。 贝诺酷系中性化合物, 在胃肠道内不发生水解反应, 基本无刺激。脂溶性好, 口服易被小肠吸收,一般02 m in 可见效。又因其有解热作用, 对结合合并泌尿系感染而发热患者更为有益。贝诺酷属非凿体类药物, 长期使用无成瘾性和依赖性, 可用作治疗肾绞痛的首选药物。 三、合成工艺路线及选择依据 1、合成路线的选择 根据文献报道，目前贝诺酯的合成路线主要有以下2条： a) 、合成路线一
手性药物萘普生的光学拆分法制备 一：实验目的 掌握用光学拆分法制备手性药物萘普生，了解拆分消旋化合物的原理，学习用旋光仪分析手性药物中间体光学纯度的方法。 二：实验原理 具有手性的药物其对映体往往有完全不同的药理活性，单一对映体的手性药物因其药效高、副作用低和安全等优点，受到了化学家和制药企业的重视，近二、三十年，手性药物得到了很大的发展，其销售额以每年15％的速度在增长。 萘普生为非甾体类抗炎镇痛药，用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、胃关节炎、强直性脊柱炎、痛风、关节炎、腱鞘炎.亦可用于缓解肌肉骨骼扭伤、挫伤、损伤以及痛经等所致的疼痛。研究表明（S）-萘普生的药效是（R）-萘普生的28倍。 目前获得单一手性化合物的方法主要有：①手性源合成法：以手性物质为原料合成其他手性化合物。②不对称催化合成法：是在催化剂或酶的作用下合成得到单一对映体化合物的方法。③外消旋体拆分法：是在拆分剂的作用下，利用物理化学或生物方法将外消旋体拆分成两个对映体，其中化学拆分法是工业生产上广泛应用的方法。化学拆分法是利用如果外消旋体分子含有的活性基团与某一光学活性试剂（拆分剂）进行反应，生成两种非对映异构体的盐或其它复合物，再利用它们物理性质（如溶解度）和化学性质的不同将两者分开，最后把拆分剂从中分离出去，便可得到单一对映体。 本实验拆分的反应式如下： H3CO CHCOOH CH3 (±)-萘普生 H3CO CHCOOH CH3 (+)-萘普生 (-)-葡辛胺 拆分 反应结束后得到的产物（S）-萘普生，需测定其对映选择性，即产物的对映体过剩（ee 值）。其测定方法有多种，本实验利用的是旋光仪的方法。 三、仪器和试剂 旋光仪；熔点仪；磁力搅拌器（带加热控温）；搅拌子；100 ml烧瓶；冷凝管；布氏漏斗；烘箱；小勺。 主要原料、试剂的规格和用量 名称规格用量外消旋萘普生 C.P. 2.5 g （—）-葡辛胺 C.P. 3.2 g 甲醇 C.P. 50 mL 氢氧化钠 A.R. 少量 盐酸少量
贝诺酯的合成 一、目的要求 1、熟悉药物合成中酰化、卤化、成盐、成酯修饰的原理及应用。 2、掌握前药的概念、前药设计的目的。 3、了解贝诺酯的制备方法 二、实验原理 COOH OH O H3CCO H3CCO H2SO4 COOH OOCCH3 CH3COOH + 50-60℃ + COOH OOCCH3 SOCl2 COCl OOCCH3 SO2HCl ++ DMF H3CCONH OH NaOH H3CCONH ONa H3CCONH ONa COCl OOCCH3 COO OOCCH3 NHOCCH3 三、实验仪器 温度计、三颈瓶、圆底烧瓶、抽滤瓶、滴管、烧杯、量筒、水槽、注射器、玻璃棒、导气管、布氏漏斗、滴液漏斗、干燥管、搅拌器、球形冷凝管、电子天平、真空干燥箱、恒温水浴锅、铁架台 四、实验步骤 1.称取阿司匹林4.5克（查文献可知；阿司匹林为白色针状或板状结晶性粉末，无臭，微带酸味，在干燥空气中稳定，遇潮则缓慢水解成水杨酸和醋酸，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于碱溶液，同时分解，熔点135℃，相对分子质量为180.16，则称取的阿司匹林为25mmol），倒入三颈瓶中，加入转子用一个橡胶塞，两个磨口塞（其中一个安装温度计）堵住瓶口。
2.搭好铁架台，把三颈瓶固定在上面，取加入适量冰块和自来水的水槽（150mm）放在磁力搅拌器上，调节三颈瓶高度，使其浸泡在冰水中，维持0～5℃冰水浴。若水槽内温度降不下来（夏天室温较高）可加适量盐调节。此时用10ml的玻璃注射器于旁边的磨口处缓慢滴加干燥的二氯亚砜6ml(无色透明液体，与苯、氯仿、四氯化碳混溶。有腐蚀性，故量取和加入的过程中都需要带手套。遇水分解生成氯化氢及二氧化硫，故该操作要在通风橱内进行。加热至140℃以上分解生成氯气、二氧化硫、二氯化二硫，密度为1.676，沸点为78.8℃，相对分子质量为118.97g/mol，则量取的二氯亚砜为84.5mmol，根据反应方程式的化学计量关系可知，加入的二氯亚砜是过量的），然后用滴管滴加吡啶（无色或微黄色液体，有恶臭，沸点为115.3℃，相对密度为0.9827）两滴，调节磁力搅拌器的转速，进行磁力搅拌10min，整个过程都在通风橱内进行。 3．取恒温加热磁力搅拌器，倒入适量二甲基硅油，固定好球形冷凝管，冷凝 管上口接氯化钙干燥管及气体吸收装置（气体用碱液吸收）；迅速将搅拌好的三 颈瓶转移到恒温加热磁力搅拌器上，调整好高度，开启电源开关，油浴加热，同 时调节转子的转速，以5℃为一升温阶段（以开始加热时的温度为基点，设置温 度比实际温度高5℃，等瓶内温度稳定之后，设置温度再调高5℃，以此类推）逐 渐缓慢升温至70℃。反应2h.。 4．反应完毕把三颈瓶取下，反应液倒入烧瓶中，改用减压蒸馏装置蒸去过量 的二氯亚砜（用循环水真空泵抽真空），蒸馏一段时间后，取下烧瓶观察瓶口， 若瓶内液体不再发烟则二氯亚砜已经全部被蒸出来，减压蒸馏结束，得到乙酰水 杨酰氯。加入6mL无水丙酮 ( 用分析丙酮中加入无水硫酸钠干燥后即可)，轻 轻振荡，混匀，用橡胶塞密封备用。蒸出的三氯甲烷可回收。 5．称取扑热息痛 4.5g(白色结晶粉末，熔点169-171℃，相对密度为 1.293(21/4℃)。能溶于乙醇、丙酮和热水，难溶于水，不溶于石油醚及苯。无气味，味苦。饱和水溶液pH值为5.5-6.5，相对分子质量为151.16g/mol，由此计算可知扑热息痛的摩尔量为29.7mmol )，倒入三颈瓶中，加入25ml蒸馏水和转子，把三颈瓶用铁架台固定，调节高度，使其浸没在加有适量冰块和自来水的水槽中，冰水浴（温度维持在10℃左右），水槽放在磁力搅拌器上，开启电源开关，调节转速，搅拌下滴加6ml 20%NaOH水溶液，调节pH到10~11。 6．冰水浴维持瓶内反应液温度在8~12℃之间，调大转子的转速，在强烈搅拌下用恒压滴液漏斗慢慢滴加先前制好的乙酰水杨酰氯丙酮溶液，约1min 10滴的速率滴加约40分钟；滴加完毕取下恒压滴液漏斗，再用滴管缓慢加35% NaOH 调节pH到10，使对乙酰氨基酚维持在钠盐的状态，与乙酰水杨酰氯进行Schotten-Baumann酰基化反应，生成贝诺酯（白色结晶性粉末。熔点175-176℃。易溶于热醇，不溶于水，相对分子量为313.3g/mol） 7．pH调到10后，撤掉水槽，在室温下继续搅拌反应1.5h，然后抽滤，滤渣 用水洗至滤液成中性，得贝诺酯的粗品。 8．将制得的贝诺酯粗品置于100ml圆底烧瓶中，于水浴上加热（70℃左右），
苯硝化生产硝基苯工艺过程与防范对策 摘要 本文对硝基苯的生产工艺进行了简要阐述，分析了生产工艺危险性，并列举案例分析，最后针对硝基苯的安全生产，提出了安全预防措施，这对硝基苯的生产能长期、稳定、安全运行具有重要意义。 关键词：硝基苯工艺危险性预防措施 引言 硝基苯是一种重要的化工原料和中间体，用于生产苯胺、联苯胺、二硝基苯等多种医药和染料行业，也可用作于农药、炸药及橡胶硫化促进剂的原料，其中主要用途是制取苯胺和聚氨酯泡沫塑料，目前，90%以上的硝基苯用于生产苯胺[1-3]。工业上硝基苯生产工艺过程主要包括苯硝化反应、硝基苯洗涤、硝基苯精馏等单元过程，生产过程中使用了大量易燃易爆、有毒有害、强腐蚀、强氧化的化学危险品。由于苯硝化反应中副反应生成的杂质（主要是硝基酚盐类）爆炸危险性很高，而且极易积累在精馏塔釜等受热部位，监测和处理不及时就容易发生爆炸，使其生产过程中安全事故具有突发性、灾害性的特点。因此对苯硝化生产硝基苯工艺过程进行危险性定量分析及对爆炸事故的安全研究，并提出具体的预防措施意义重大。 1 硝基苯生产工艺 1.1硝基苯简介 硝基苯，有机化合物，又名密斑油、苦杏仁油，无色或微黄色具有苦杏仁味的油状液体[4]。化学式为C6H5NO2，难溶于水，密度比水大，相对密度1.205，熔点6℃，沸点210~211℃，闪点为87.8℃，爆炸下限为1.8%（93.3℃）。易溶于乙醇、乙醚、苯和油。遇明火、高热会燃烧、爆炸。与硝酸反应剧烈。低毒，半数致死量（大鼠，经口640mg/kg），硝基苯由苯经硝酸和硫酸混合硝化而得。实验室制硝基苯由于溶有硝酸分解产生的二氧化氮而有颜色，除杂方式：加氢氧化钠溶液，分液。 1.2硝基苯的应用 硝基苯是重要的基本有机化工原料，用于生产染料、香料、炸药等有机合成工业，经催化加氢或铁粉还原可得苯胺，这是硝基苯的最主要用途，由苯胺进而生产各种有机
生产工艺流程总结 水泥生产工艺小结 水泥生产自诞生以来，历经了多次重大技术变革，从最早的立式窑到回转窑，从立波尔窑到悬浮预热窑，再到如今的预分解窑，每一次变革都推动了水泥生产技术的发展。以悬浮预热和预分解技术为核心的新型干法水泥生产技术，把现代科学技术和工业生产最新成就相结合，使水泥生产具有高效、优质、环保、大型化和自动化等现代化特征，从而把水泥工业推向一个新的阶段。 水泥生产主要包括生料制备、熟料烧成和水泥粉磨至成品三个阶段，而在每个阶段中又包含了许多工艺过程。比如生料制备中涉及到矿山开采、原料预均化及粉磨和生料的均化等过程；而熟料烧成系统中又涉及到旋风筒、连接管道、分解炉、回转窑和篦冷机五种主要工艺设备。本文主要通过生料制备、熟料烧成和水泥成品三个大方面对整个新型干法水泥生产工艺进行描述。 1 生料制备 矿山开采和原料预均化 任何产品的制备，原料的选取和制备均是重要的一个环节，原料的品质会直接影响生产产品的质量。所以，在水泥生产中，原料选取即矿石开采需要做好质量控制工作。在矿石开采过程中，首先要做好勘探工作，切实掌握矿体的质
量，然后在此基础上根据生产需求，合理搭配，选择性开采，尽可能的缩小原料的化学成分波动，这同时也可为原料预均化创造了一定的条件。 1959年，原料预均化技术首次应用于美国水泥工业。预均化技术就是在原料的存取过程中，运用科学的堆取料技术，实现原料的初步均化。具体是在原料堆放时，由堆料机连续地把进来的物料，按照一定的方式堆成尽可能多的相互平行、上下重叠、厚薄一致的料层，而在取料时，则通过选择与料堆方式相适应的取料机和取料方式，在垂直于料的方向上，同时切取所有料层，这样就在取料的同时完成了物料的混合均化，起到预均化的目的。 预均化是在预均化堆场中进行的，预均化堆场按照功能又可以分为预均化堆场、预配料堆场和配料堆场三种类型。预均化堆场是将成分波动较大的单一品种物料石灰石、原煤等，以一定的堆取料方式在堆场内混合均化，使其出料成分均匀稳定；预配料堆场是将成分波动较大的两种或两种以上原料，按照一定的配合比例进入堆场，经混合均匀，使其出料成分均匀，并基本符合下一步配料要求； 配料堆场是将全部品种的原料，按照配料要求，以一定的比例进入堆场，经过混合均化，在出料时达到成分均匀稳定，并且完全符合生料成分要求。 原料的粉磨
2018-2024年中国对羟基苯甲醚行业发展前景及投资战略预测咨询报告 报告目录（部分）： 第一部分市场发展现状 第一章我国对羟基苯甲醚行业发展现状 第一节中国对羟基苯甲醚行业发展概述 一、中国对羟基苯甲醚行业发展历程 二、中国对羟基苯甲醚行业发展面临问题 三、中国对羟基苯甲醚行业技术发展现状及趋势 第二节我国对羟基苯甲醚行业发展状况 一、2011-2017年中国对羟基苯甲醚行业发展回顾 二、2011-2017年对羟基苯甲醚行业发展情况分析 三、2011-2017年我国对羟基苯甲醚市场特点分析 四、2011-2017年我国对羟基苯甲醚市场发展分析 第三节中国对羟基苯甲醚行业供需分析 一、2011-2017年中国对羟基苯甲醚市场供给总量分析 二、2011-2017年中国对羟基苯甲醚市场供给结构分析 三、2011-2017年中国对羟基苯甲醚市场需求总量分析 四、2011-2017年中国对羟基苯甲醚市场需求结构分析 五、2011-2017年中国对羟基苯甲醚市场供需平衡分析 第二章全球对羟基苯甲醚行业发展分析 第一节国际对羟基苯甲醚行业发展轨迹综述 一、国际对羟基苯甲醚行业发展历程 二、国际对羟基苯甲醚行业发展面临的问题 三、国际对羟基苯甲醚行业技术发展现状及趋势 第二节世界对羟基苯甲醚行业市场情况 一、2011-2017年世界对羟基苯甲醚产业发展现状
二、2011-2017年国际对羟基苯甲醚产业发展态势 三、2011-2017年国际对羟基苯甲醚行业研发动态 四、2011-2017年全球对羟基苯甲醚行业挑战与机会第三节部分国家地区对羟基苯甲醚行业发展状况 一、2011-2017年美国对羟基苯甲醚行业发展分析 二、2011-2017年欧洲对羟基苯甲醚行业发展分析 三、2011-2017年日本对羟基苯甲醚行业发展分析 四、2011-2017年韩国对羟基苯甲醚行业发展分析 第三章中国对羟基苯甲醚行业经济运行分析 第一节 2011-2017年对羟基苯甲醚行业运行情况分析第二节 2011-2017年对羟基苯甲醚行业产量分析 一、2011-2017年我国对羟基苯甲醚产品产量分析 二、2018-2024年我国对羟基苯甲醚产品产量预测 第三节 2011-2017年对羟基苯甲醚行业进出口分析 一、2011-2017年对羟基苯甲醚行业进口总量及价格 二、2011-2017年对羟基苯甲醚行业出口总量及价格 三、2011-2017年对羟基苯甲醚行业进出口数据统计 四、2018-2024年对羟基苯甲醚进出口态势展望 第四章中国对羟基苯甲醚行业区域市场分析 第一节华北地区 一、2011-2017年行业发展现状分析 二、2011-2017年市场规模情况分析 三、2018-2024年市场需求情况分析 四、2018-2024年行业发展前景预测 五、2018-2024年行业投资风险预测 第二节东北地区 第三节华东地区 第四节华南地区
贝诺酯的合成 引言 贝诺酯(Benorylate),又名苯乐莱、扑炎痛、解热安,化学名: 2-乙酰氧基苯 甲酸对乙酰氨基苯酯,其化学结构式为: 它是利用阿司匹林、扑热息痛经化学法拼合法制备而成。本品是非甾体类抗风湿、解热镇痛药,环氧酶抑制剂。本品既有阿司匹林的解热镇痛抗炎作用,又保持了扑热息痛的解热作用。由于本品体内分解不在胃肠道,因而克服了阿司匹林对胃肠道的刺激,克服了阿司匹林用于抗炎引起胃痛、胃出血、胃溃疡等缺点。临床上主要用于治疗风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎、神经痛、头痛、感冒引起的中度钝痛等。本文研究了贝诺酯的合成工艺。 一、目的要求 1. 通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。 2. 通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能。 3. 通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。 二、实验原理 扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。~178℃，不溶于水，微溶于乙醇，溶 于氯仿、丙酮。合成路线如下： COOH OCOCH3 N COCl OCOCH3 SOCl2HCl SO2 NaOH OH 3 ONa 3 +++ COCl OCOCH3 + ONa 3 OCOCH3 COO NHCOCH
在制备乙酰水杨酰氯时,加入催化剂DMF后,可明显降低酰氯的反应温度,且所得酰氯质量好;酯化反应以相转移催化剂催化,可缩短反应时间,收率高。 三、主要实验仪器与试剂 1.实验仪器 圆底烧瓶、三口烧瓶、恒压滴液漏斗、温度计、球形冷凝管、石棉网、铁环、铁架台、调压器、加热套、磁力搅拌器。 2.试剂 阿司匹林，扑热息痛，二氯亚砜，N,N- 二甲基甲酰胺（DMF），氢氧化钠，醋酸正丁酯，PEG6000蒸馏水。 四、原料规格及配比 原料名称规格用量摩尔数摩尔比 阿司匹林药用9g 1 氯化亚砜 5 ml 1 吡啶CP 1滴 扑热息痛药用g 氢氧化钠CP g 丙酮AR 6 ml 五、实验方法 1.乙酰水杨酰氯的制备 （1）在装有搅拌器的250ml 三颈烧瓶中加入9g 阿司匹林，在0 ～5℃下滴加二氯亚砜和3 滴N,N- 二甲基甲酰胺（DMF），约在30min 滴加完毕，然后在25 ～30℃保温反应3h ；
NO 24-HNO 3=O 2N —<(C ==?S-^O 2 +H 2O 3.3酸性二硝基苯的中和精制，酸性二硝基苯中含有酸（主要为硝 酸）和副反应生成的邻、对二硝基苯，用氢氧化钠中和酸性硝基苯 中的硝酸，利用亚硫酸钠磺化取代反应，生成不溶于水的邻、对硝 基苯磺酸钠，以达到精制的目的。 3.4精制锅的间二硝基苯的水洗。用水洗去除中和精制后产生的少 量的碱和邻、对硝基苯磺酸钠，从而制得高纯度的间二硝基苯。 有关反应如下： NO 2 SO 3Na <<=>>-^NO 2 +Na 2SO 4 ------------ ? Ch +H 2O NO 2 +Na 2SO 4 NO 2 -<（S^>-SO 3Na +NaNO 2 3.5硝化反应的抽取。用硝基苯萃取硝化废酸中的二硝基苯，同行 斯硝基苯同硝化废酸中的剩余硝酸反应生成二硝基苯。抽取后的废 主反应: NO, +HoO 副反应：Z VNO 2 + HNO 3 =
酸送浓酸岗位提炼后循环使用或外售。硝基苯抽取后成为酸性硝基苯，作为硝化的原料。 有关反应如下： HNO3+NaOH=NaNO3+H2O 四、工艺过程的叙述 4.1各种原料的接受 4.1.1粗硝基苯从硝基苯车间粗硝基苯储罐由输送泵送到木工段硝基苯计量槽（V102）中。 4.1.2硫酸从废酸回收工段浓缩岗位槽自流到木工段硫酸计量槽（V105）中。 4.1.3 .98%硝酸从硝基苯工段硝酸储罐经泵送至木工段硝酸计量槽 （V104）中4.1.4.30%的液碱从硝基苯工段液碱储罐经泵送至木工段液碱计量槽（V106）中。 4.1.5亚硫酸钠经提升机（LS101）送至三楼，供亚硫酸钠配制罐 （104AB）使用。 4.2硝基苯的硝化421硝化开车前的检查和准备 1）检查硝化锅各部位是否正常，水压、汽压、电压是否稳定，温度计，真空表，报警装置是否好用。 2）硝化锅的数字显示仪和记录仪，两表温差不能超过2度，并记 录好两表的同步温度水温差。 3）领取操作记录表，做好记录。
福州大学实验报告 课程名称：化学制药实验 实验类型：＿＿＿＿＿验证型＿＿＿＿＿＿＿＿ 实验项目名称：诺酯的合成 学生姓名：＿＿＿＿＿王越＿＿＿＿＿＿＿＿ 年级专业：2008级制药工程 学号：＿＿＿＿S040803123 ＿＿＿＿同组学生姓名：童林足苏晓珊严炜许春萍 指导老师：唐凤翔薛蓬春 实验地点：化学化工学院实验南楼210 实验日期：2011年5月31日~6月1日 化学化工学院
实验二 贝诺酯的合成 一、实验目的 1、通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中注意的事项。 2、通过本实验了解拼合原理在药物结构修饰方面的应用。 3、了解Schotten-Baumann 酰基化反应原理。 二、实验原理 阿司匹林与二氯亚砜在少量吡啶催化下进行羧羟基的卤置换反应，生成2-乙酰氧基苯甲酰氯： COOH OCOCH 3 SOCl 2 N COCl OCOCH 3 SO 2 HCl 扑热息痛（对乙酰氨基酚）在氢氧化钠作用下生成钠盐，再与2-乙酰氧基苯甲酰氯进行Schotten-Baumann 酰基化反应，生成贝诺酯（2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯）。 OH NHCOCH 3 NaOH ONa NHCOCH 3 COCl OCOCH 3 NHCOCH 3 ONa NHCOCH 3 COO OCOCH 3 NHCOCH 3 三、实验材料与设备 表一 所用的玻璃仪器及规格 仪器名称 仪器规格 仪器数量 温度计 0~100℃ 1 三颈瓶 100ml 1 250ml 1 茄形瓶 100ml 1 抽滤瓶 250ml 1
滴管1ml 2 烧杯500ml 1 250ml 1 25ml 1 量筒100ml 1 25ml 1 5ml 1 水槽150mm 1 注射器10ml 1 恒压滴液漏斗25ml 1 玻璃棒 3 导气管 1 布氏漏斗 1 干燥管 1 漏斗 1 球形冷凝管 1 表二所用的试剂及规格 药品名称药品厂家药品规格药品用量阿司匹林山东新华制药股份有限公司分析纯 4.5g 二氯亚砜天津市大茂化学试剂厂分析纯6ml 无水丙酮上海成海化学工业有限公司分析纯6ml 吡啶兴达化工试剂厂分析纯2d 对乙酰氨基酚中国医药（集团）上海化学试剂公司化学纯 4.5g 无水氯化钙上海豪恩化工有限公司分析纯适量氢氧化钠上海试剂总厂分析纯9g 无水乙醇浙江三鹰化学试剂有限公司分析纯 活性炭不明不明不明二甲基硅油国药集团化学试剂有限公司分析纯适量 表三所用的设备型号及规格 设备名称设备规格设备厂家 列四孔智能水浴锅ZKSY 郑州长城科工贸有限公司 集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S 郑州长城科工贸有限公司 子华牌循环水真空泵SHZ-DⅢ巩义市予华仪器有限责任公司 真空干燥箱DZF-6020型上海精宏实验设备有限公司 X-4显微熔点仪SGWX-4 上海精密科学仪器有限公司 电子天平赛多利斯科学仪器（北京）有限公司电热恒温鼓风干燥箱DHG-9053A 上海精宏实验设备有限公司 磁力搅拌器85-1A 郑州长城科工贸有限公司 旋转蒸发仪R-100IN 郑州长城科工贸有限公司 四、实验步骤
标识中文名：对羟基苯甲醚;甲氧基苯酚英文名：4-Methoxyphenol 分子式：C7H8O2 分子量：124.14 C A S号:150-76-5 ?RTECS号：SL7700000?U N编号：2920 ? 理化性质外观与性状：白色片状结晶，溶于醇、苯、醚 主要用途：用于生产UV单体、树脂、丙烯腈、丙烯酸及其酯，甲基丙烯酸及其酯等烯基单体的阻聚剂。其优点是使用时，不需将本品除去，它能直接参与聚合。它还用作防老剂、增塑剂及食品添加（BHA） 等的合成。 凝固点（℃）：55-57相对密度（水=1）：1.55 沸点（℃）：243 相对蒸汽密度（空气=1）：4.3 饱和蒸汽压（kpa）：10.40(25℃) 溶解性：易溶于乙醇、醚、丙酮、苯和乙酸乙酯，微溶于水。 临界温度（℃）：不适用临界压力（Mpa）:不适用 燃烧爆炸危险性燃烧性：可燃建规火险等级：无相关资料 闪点（℃）：>110 爆炸下限%（v/v）:未确定 自燃温度（℃）：320 爆炸上限%（v/v）：未确定 危险特性：引起眼睛刺激;皮肤接触有害。与氧化剂反应。加热分解发出刺鼻的浓烟和烟雾。 燃烧（分解）产物：一氧化碳、二氧化碳 稳定性：正常环境温度下储存和使用，稳定避免接触条件：静电放电、热、潮湿等 聚合危害：不能出现 禁忌物：碱类、酰基氯、酸酐、氧化剂。 灭火方法：遇到大火，消防人员须在有防爆掩蔽处操作。喷水保持火场容器冷却，直至灭火结束。消防人员必须穿全身防火防毒服，防止皮肤和眼睛接触，佩戴正压式空气呼吸器，在上风向灭火。防止与热分 解产物接触。 灭火剂：采用雾状水、泡沫、干粉、二氧化碳、砂土灭火。 包装与存危险性类别：22-36-43 危险货物包装标志：Xn有害且不可混存包装类别: II 储运注意事项：储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。应与氧化剂、碱类等分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。
实验一贝诺酯的合成 贝诺酯为一种新型非甾体类抗风湿，解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。 药物名称：贝诺酯 英文名：Benorilate 别名：扑炎痛，百乐来，苯乐莱，解热安，对乙酰氨基酚乙酰水杨酸酯 外文名：Benorilate，Benasprate，BENORAL，BENORTAN，Win-11450 化学名为：2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯 CA登记号5003-48-5 化学结构式为： 本品为白色结晶性粉末，无嗅无味。-178℃，不溶于水微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。 药理作用：本品为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物，几乎不溶于水。为非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。口服后在胃肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约1小时。 适应症：主用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。 用量用法：类风湿、风湿性关节炎：口服每次４ｇ，每日早晚各１次；或每次２ｇ，１日３～４次。一般解热、镇痛：每次０．５～１．５ｇ，１日３～４次。儿童：３个月～１岁，每千克体重２５ｍｇ，１日４次；１～２岁每次２５０ｍｇ，１日４次；３～５岁，
每次５００ｍｇ，１日３次；６～１２岁，每次５００ｍｇ，１日４次。幼年类风湿性关节炎，每次１ｇ，１日３～４次。 注意事项： 1.可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等。用量过大可致耳鸣、耳聋。 2.肝、肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用。 3.不满3个月的婴儿忌用。 规格：片剂：每片０．２ｇ; ０．５ｇ。 类别：解热镇痛药风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。 一、目的要求 1.通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。 2.通过实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理。 3.通过乙酰水杨酰氯的制备，了解氯化试剂的选择及操作中的注意事项。 二、实验原理 拼合原理主要是指将两种药物的结构拼合在一个分子内，或将两者的药效基团兼容在一个分子内，称之为杂交分子，新形成的杂交分子或兼容两者的性质，强化药理作用，减小各自的毒副作用，或使两者取长补短，发挥各自的药理活性，协同地完成治疗过程。 原生产工艺所采用的合成路线如下 该合成工艺所存在的问题是：当乙酰水杨酰氯B直接滴加到扑热息痛C的NaOH的碱性溶液中时，由于分子中存在一个不稳定的酯基，使B部分水解而使总收率低于65%。 为克服以上缺点，曾有种种改进方法，文献报道在该药的合成工艺中对溶剂系统进行了改进。以丙酮作溶剂，但存在反应时间长，产率低（约7O%）和成本高等缺点；改用丙酮和水作混合溶剂后，虽克服了反应时间长和成本高的缺点，但产率更低（约65%）；加入醋酸正丁酯，对乙酰水杨酰氯进行保护，减少了乙酰水杨酰氯的水解，使产率明显提高，达到83%，缺点是反应时间长。在这一系列条件中，其中较为成功的是乙酰水杨酰氯和扑热息痛的钠盐以聚乙二醇（PEG）为相转移催化剂Hj，采用甲苯-水作为反应介质而得贝诺酯，本法总收率为95 。反应工艺如下。