生物技术制药复习
一、名词解释：
1、生物药物：是指利用各种生物材料，综合采用各种生物技术的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。
2、抗生素：由微生物产生，在低浓度下能杀灭和抑制病原体，但对宿主不会产生严重的副作用的物质，或使用化学方法半合成的衍生物和全合成的仿制品。广义的抗生素还包括一些抗肿瘤药、杀虫剂和除草剂。
3、补料分批发酵：是指将种子接入发酵反应器进行培养，经过一段时间之后，间歇式地、或者连续地补加新鲜培养基，使菌体进一步生长的方法。
4、限制性切酶：生物体能识别并切割特异的双链DNA序列的一种切核酸酶。它是可以将外来的DNA切断的酶，即能够限制异源DNA的侵入并使之失去活力，但对自己的DNA却无损害作用，这样可以保护细胞原有的遗传信息。由于这种切割作用是在DNA分子部进行的，故名限制性切酶。
5、载体：将外源目的DNA导入受体细胞，并能自我复制和增殖的工具。
6、转化细胞系：正常细胞经过某个转化过程，失去正常细胞的特点而获得无限增殖能力的细胞系。
7、微载体培养：将细胞吸附于微载体表面，再在培养液中进行悬浮培养，使细胞在微载体表面生长成单层的方法称为微载体培养法。
8、毛状根：受到发根农杆菌感染后形成的根组织，易于培养，改变了植物的次生代。毛状根生长快速和次级代产物含量高，特别适用于从木本植物和难于培养的植物中得到较高含量的次级代产物。
9、气升式反应器：没有搅拌，气体通过喷管进入剪切力更小，主要用于悬浮细胞的分批式培养，近年开发用于贴壁细胞的微载体培养，并进行半连续、连续和灌流式培养。
10. 酶固定化：指经物理或化学方法处理，使酶（细胞）限制或固定于特定空间位置，使之不但能连续发挥催化作用，而且反应后酶又可以反复利用的技术。
11. 抗体酶：又称催化抗体，是指通过一系列化学与生物技术方法制备出的具有催化活性的抗体，它除了具有相应免疫学特性，还类似于酶，能催化某种反应。
12. 微生物转化：是通过微生物细胞将复杂的底物进行结构修饰,也就是利用微生物过程中产生的某个或某一系列的酶对底物特定部位(基团)进行的一种或几种化学催化反应，使其转化成结构相似的更有价值的新化合物。
13. 多克隆抗体：给动物接种天然抗原所获得的免疫血清或抗血清，是多种抗体的混合物, 它是由多种抗原决定簇刺激多株B细胞增殖分化所产生的, 称为多克隆抗体。
14. 单克隆抗体：通过B细胞杂交瘤技术, 获得特异性针对某一种抗原决定簇的细胞克隆，产生均一
15. 基因工程抗体：基因工程抗体：将抗体的基因按不同需要进行改造和重组，然后导入适当的受体细胞中进行表达，便产生了第三代抗体－基因工程抗体。
16. 基因工程多肽疫苗：利用基因工程技术制备抗原成分的亚单位的疫苗称为基因工程多肽疫苗。
17. DNA疫苗：DNA疫苗又称核酸疫苗、基因疫苗，是通过基因重组技术把编码抗原蛋白的基因序列克隆到质粒，并在基因的上游加上细胞可以识别的启动子，形成一个表达载体，将这个表达载体DNA直接导入宿主细胞，由细胞的基因转录、转译系统直接合成抗原蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，达到防病治病目的。
18. 基因治疗：广义上来讲是指将某种遗传物质转移到患者细胞，使其在体发挥作用，以达到治疗疾病目的的方法。
19. 细胞治疗技术：将患者自身细胞在体外进行处理后回输体进行治疗的方法。
20. 生化药物：所谓生化药物是指以天然的动物、植物、微生物等生物体组织和器官为原料，通过化学方法进行提取、精制或者用化工合成方法制成的源性生理生化物质，用于预防、治疗、诊断疾病。包括由上述这些已知药物加以结构改造或人工合成创造出的自然界所没有的新药物。
二、简答题
1. 简述生物药物新药的研发流程。
答：新药研究和开发的主要过程：
(1)确定研究计划；
(2) 准备候选菌株；
(3) 选择合适药理模型初筛（摇瓶）、复筛（小型发酵）体外试验、细胞试验；
(4) 提纯有效成分进行化学分析；
(5) 精制样品（中型发酵）；
(6) 临床前Ⅱ期(Preclinical Ⅱ) ；
(7) Ⅰ期临床 (Preclinical I)；
(8) Ⅱ期临床 (Preclinical Ⅱ)；
(9) Ⅲ期临床 (Preclinical Ⅲ)；
(10) 注册申请上市、试生产；
(11) 售后监测(Post－marketing surveillance)。
2.简述生物药物的优点和缺点。
答：生物药物是指利用各种生物材料，综合采用各种生物技术的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和
优点：
（1）用量少，药理活性高；
（2）特异性强，治疗的生理生化机制合理，疗效可靠；
（2）毒副作用小、价值高；
（3）缺点：
（1）成分复杂：大多数是混合物；
（2）不稳定：易变性，易失活，易降解。
（3）提取纯化工艺复杂、生产技术难度高；
（4）生理副作用常有发生。
3. 给出下列生物药物的中文名称: IFN；TNF；IL；G-CSF；EPO；GM-CSF；r-SK；r-SAK；GH；EGF；bFGF；rhTPO；t-PA；SRM
答：IFN （人α-干扰素）；TNF （肿瘤坏死因子）；IL （白细胞介素）；G-CSF （粒细胞集落刺激因子）；EPO （促红细胞生成素）；GM-CSF （粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子）；r-SK （重组链激酶）；r-SAK （重组葡激酶）；GH （生长激素）；EGF （表皮细胞生长因子）；bFGF （碱性成纤维细胞生长因子）；rhTPO （重组人血小板生成素）；t-PA（组织纤溶酶激活剂）；SRM （生长激素释放抑制素）。
4. 简述微生物发酵制药的基本流程。
答：微生物发酵制药基本流程：
菌种选育（自然界选种、诱变育种、基因工程、细胞工程）
培养基配制（根据培养基的配制原则制备，实践中需多次试验配方）
灭菌（杀灭杂菌（胞体、孢子及芽孢）
扩大培养和接种
发酵过程（检测进程，满足营养需要；严格控制温度、pH、溶氧、转速等）
分离纯化（菌体：过滤、沉淀；代产物：蒸馏、萃取、离子交换）
5、简述基因工程操作流程
答：基因工程的操作流程：
（1）分：分离目的基因；
（2）切：对目的基因和载体适当切割；
（3）接：目的基因与载体连接；
（4）转：重组DNA转入受体细胞；
