近10年药用真菌成分及活性研究进展

可能成为治疗丙型肝炎的新方法。

脊髓灰质炎病毒是单链RNA病毒。它感染细胞后6~8

h,造成细胞溶解、释放病毒颗粒。在病毒感染前,将针对壳

(capsid)基因的小干扰RNA󰀁siC转入细胞,可以显著抑制随后

的病毒感染[18]。而非相关的小干扰RNA不影响病毒的感

染。但如果将siC转染细胞继续培养95h,由于siC作用靶点

出现了点突变,对siC不再敏感。病毒繁殖最终将细胞溶解。

提示有效的RNA干扰抗病毒,小干扰RNA与靶序列一致性

是至关重要的。

6󰀁展󰀁望

由于小干扰RNA诱导的RNA干扰能够高效地将互补序

列的RNA降解,使小干扰RNA有可能成为抗病毒的细胞内

免疫原(intracellularimmunogen)[15]。体外培养细胞试验已证

实,小干扰RNA对HIV侵入细胞,细胞内病毒复制、形成前

病毒,以及子代病毒组装和释放等HIV病毒感染各个阶段均

有很强的抑制作用。

目前小干扰RNA抗HIV感染仅局限在培养细胞阶段,

并存在一些问题。首先,小干扰RNA的作用是序列特异的,

一个碱基的改变将显著影响小干扰RNA的作用[10]。而病毒

复制时,非常容易生产出突变的子代病毒,使突变病毒逃离

小干扰RNA的作用。因此,寻找病毒基因组中的保守区作

为靶点,或应用两种以上的小干扰RNA可以增加RNA干扰

的作用。此外,用转染的方法虽能将表达小干扰RNA载体

导入原代细胞,但效率不是很高。Qin等[15]报道的转染率仅

在40%左右。最后,病毒RNA可有二级结构或结合蛋白,使

小干扰RNA不能接触病毒RNA的互补区,限制了小干扰

RNA的作用。随着小干扰RNA技术的改进,利用小干扰

RNA减少细胞表面HIV受体,降解细胞内HIV核酸和阻止病

毒复制,将有望成为预防、治疗HIV感染的有效方法。

参考文献[1]󰀁FireA,XuS,MontgomeryMK,etal󰀂Potentandspecificgeneticin󰀁terferencebydouble󰀁strandedRNAinCaenorhabditiselegans[J]󰀂Nature,1998,391(6669):806󰀂[2]󰀁HamiltonAJ,BaulcombeDC󰀂ASpeciesofsmallantisenseRNAinposttranscriptionalgenesilencinginplants[J]󰀂Science,1999,286(5441):950󰀂[3]󰀁LiH,LiW,DingSW󰀂InductionandsuppressionofRNAbyanani󰀁malvirus[J]󰀂Science,2002,296(5521):1219󰀂[4]󰀁KnightSW,BassBL󰀂ARolefortheRNase󰀂EnzymeDCR󰀁1inRNAinterferenceandgermlinedevelopmentincaenorhabditiselegans[J]󰀂Science,2002,293(5538):2269󰀂[5]󰀁BernsteinE,CaudyAA,HammondSM,etal󰀂RoleforabidentateribonucleaseintheinitiationstepofRNAinterference[J]󰀂Nature,2001,409(6818):363󰀂[6]󰀁SijenT,FleenorJ,SimmerF,etal󰀂OntheroleofRNAamplifica󰀁tionindsRNA󰀁triggeredgenesilencing[J]󰀂Cell,2001,107(4):465󰀂[7]󰀁CaplenNJ,FleenorJ,FireA,etal󰀂dsRNA󰀁mediatedgenesilencinginculturedDrosipholacells:atissueculturemodelfortheanalysisofRNAinterference[J]󰀂Gene,2000,252(1~2):95󰀂[8]󰀁MinksMA,WestDK,BenvinS,etal󰀂Structuralrequirementsofdouble󰀁strandedRNAfortheactivationof2 ,5 󰀁oligo(A)polymeraseandproteinkinaseofinterferon󰀁treatedHeLaCells[J]󰀂JBiolChem,1979,254(20):10180󰀂[9]󰀁ElbashirSM,HarborthJ,LendeckelW,etal󰀂Duplexesof21󰀁nu󰀁cleotideRNAsmediateRNAinterferenceinculturedmammaliancells[J]󰀂Nature,2001,411(6836):494󰀂[10]󰀁JacqueJ,TriquesK,StevensonM󰀂ModulationofHIV󰀁1replicationbyRNAinterference[J]󰀂Nature,2002,418(6896):435󰀂[11]󰀁LeeNS,DohjimaT,BauerG,etal󰀂ExpressionofsmallinterferingRNAstargetedagainstHIV󰀁1revtranscriptsinhumancells[J]󰀂NatBiotech,2002,20(5):500󰀂[12]󰀁NovinaCD,MurrayMF,DykxhoornDM,etal󰀂siRNA󰀁directedin󰀁hibitionofHIVinfection[J]󰀂NatMed,2002,8(7):681󰀂[13]󰀁CapodiciJ,KarikoK,WeissmanD󰀂InhibitionofHIV󰀁1infectionbysmallinterferingRNA󰀁mediatedRNAinterference[J]󰀂JImmunol,2002,169(9):5196󰀂[14]󰀁DeanM,CarringtonM,WinklerC,etal󰀂GeneticrestrictionofHIV󰀁1andprogressiontoAIDSbyadeletionalleleoftheCKR5structuralgene[J]󰀂Science,1996,273(5283):1856󰀂[15]󰀁QinX,AnD,ChenISY,etal󰀂InhibitingHIV󰀁1infectioninhu󰀁manTcellsbylentiviral󰀁mediateddeliveryofsmallinterferingRNAagainstCCR5[J]󰀂ProcNatlAcadSciUSA,2003,100(1):183󰀂[16]󰀁GeQ,McManusMT,NguyenMT,etal󰀂RNAinterferenceofin󰀁fluenzavirusproductionbydirectlytargetingmRNAfordegradationandindirectlyinhibitingallviralRNAtranscription[J]󰀂ProcNatlA󰀁cadSciUSA,2003,100(5):2718󰀂[17]󰀁WilsonJA,JayasenaS,KhvorovaA,etal󰀂RNAinterferenceblocksgeneexpressionandRNAsynthesisfromhepatitisCrepliconspropagatedinhumanlivercells[J]󰀂ProcNatlAcadSciUSA,2003,100(5):2783󰀂[18]󰀁GitlinL,KarelskyS,AndinoR󰀂ShortinterferingRNAconfersin󰀁tracellularantiviralimmunityinhumancells[J]󰀂Nature,2002,418(6896):430󰀂(收稿日期:2003󰀁10󰀁23)

作者简介:康洁,女,在读博士󰀁󰀁*通讯作者:陈若芸,女,研究员,硕士生导师󰀁󰀁Tel:(010)63165325󰀁󰀁Fax:(010)63017757󰀁󰀁E󰀁mail:ruoyunchen@hotmail󰀂com近10年药用真菌成分及活性研究进展

康洁,陈若芸*(中国医学科学院󰀁中国协和医科大学药物研究所,北京100050)

摘要:目的󰀁综述近10年药用真菌的化学成分,药理作用等方面的研究进展。方法󰀁查阅近10年国内外有关药用真菌的文

献,并进行总结、分析。结果󰀁药用真菌含多种化学成分,具有抗肿瘤、抗高血压、降血糖等多种药理活性。结论󰀁我国药用真

菌资源丰富,应进一步研究与开发。!86!ChinPharmJ,2005January,Vol󰀂40No󰀂2󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁中国药学杂志2005年1月第40卷第2期关键词:药用真菌;化学成分;药理作用

中图分类号:R28󰀁󰀁󰀁文献标识码:A󰀁󰀁󰀁文章编号:1001-2494(2005)02-0086-04

󰀁󰀁药用真菌是天然药物中的一个重要组成部分,全国中药

资源普查表明,我国有药用真菌110属,289种。传统药用及

试验具有药效的真菌多达400余种,但日常大量用于临床的

只有几十种。目前已作药用的真菌有茯苓(Poriacocos)、灵

芝(Ganodermalucidum)、雷丸(Omphalialapidescens)、冬虫夏草

(Cordycepsinensis)、蜜环菌(Armillariamella)、安络小皮伞

(Marasmiusandrosaceus)等。药用真菌化学成分的种类较为丰

富,包括萜类、甾醇、生物碱、氨基酸、肽类、多糖等。药用真

菌的药理作用也很显著,有抗肿瘤,提高免疫力,抗高血压,

降血糖,抗血栓形成等。因此,药用真菌的研究日益引起人

们的重视,已成为探索和发掘新药的重要领域。现就近10

年药用真菌的化学成分和药理活性研究进展做一介绍。

1󰀁化学成分

1󰀂1󰀁三萜

三萜类化合物是真菌化学成分中重要的一部分,研究较

多的是茯苓三萜和灵芝三萜,研究较少的是桦褐孔菌三萜。

1󰀂1󰀂1󰀁茯苓三萜󰀁茯苓三萜可分为2个类型[1],羊毛甾烷三

萜烯型和3,4󰀁开环羊毛甾烷三萜烯型。其中羊毛甾烷三萜

烯型中的茯苓环酮双烯三萜酸是一类新的天然化合物[2]。

羊毛甾烷三萜烯型化合物有12个,主要来源于茯苓内

核、茯苓皮和茯苓菌株培养液[1]。3,4󰀁开环󰀁羊毛甾烷三萜烯

型:该类型化合物有9个,仅存于茯苓皮中[1]。

1󰀂1󰀂2󰀁灵芝三萜󰀁灵芝三萜类化合物,相对分子质量一般

在400~600,化学结构较为复杂,目前已知有7类不同的母

核结构,三萜母核上有多个不同的取代基,常见有羧基、羟

基、酮基、甲基、乙酰基和甲氧基等。从1982年到1990年,从

灵芝属中分离得到103种三萜类新化合物。自1991年以来,

从灵芝属真菌的子实体、孢子粉和菌丝体中先后又分离得到

近20种三萜类化合物[3]。

1󰀂1󰀂3󰀁桦褐孔菌三萜󰀁何坚等[4]从桦褐孔菌(Fuscoporia

obliqua)石油醚部分得到3个新三萜,分别为fuscoporianolA,

fuscoporianolB和fuscoporianolC。

1󰀂2󰀁二萜类

二萜类化合物因其有独特的生物活性而倍受人们的关

注。Hiromichi等[5]从猴头(Hericiumerinaceum)菌丝体中分得

一个新二萜化合物erinacineP。

1󰀂3󰀁原伊鲁烷型倍半萜芳香酸酯

杨峻山等在1988~1991年间从蜜环菌(Armillariamella)

菌丝体的石油醚、丙酮部分分得11个新的原伊鲁烷型倍半

萜芳香酸酯。近年Momose等[6]又从中得到3个新的原伊鲁

烷型倍半萜芳香酸酯。

1󰀂4󰀁甾醇类

真菌中普遍存在麦角甾醇类及其衍生物,亦有少部分豆

甾醇类化合物。麦角甾醇环氧、过氧化合物具有一定抗肿瘤

活性。近年报道的9个新的环氧、过氧化合物:6,9󰀁epidioxy󰀁ergosta󰀁7,22󰀁dien󰀁3󰀁ol[7];5,6󰀁epoxy󰀁ergosta󰀁7,22󰀁dien󰀁3󰀁ol[8];5󰀁,

8󰀁󰀁epidioxy󰀁(22E,24R)󰀁23󰀁methylergosta󰀁6,22󰀁dien󰀁3󰀂󰀁ol[9];5󰀁,

9󰀁󰀁epidioxy󰀁3󰀂󰀁hydroxy󰀁(22E,24R)󰀁ergosta󰀁7,22󰀁dien󰀁6󰀁one[9];

5󰀁,9󰀁󰀁epidioxy󰀁3󰀂󰀁hydroxy󰀁(24S)󰀁ergosta󰀁7󰀁en󰀁6󰀁one[9];5󰀁,6󰀁󰀁e󰀁

poxy󰀁(22E,24R)󰀁ergosta󰀁8,22󰀁dien󰀁3󰀂,7󰀂,14󰀁󰀁triol[9];5󰀁,6󰀁;8󰀁,

9󰀁󰀁diepoxy󰀁(22E,24R)󰀁ergost󰀁22󰀁ene󰀁3󰀂,7󰀁󰀁diol[10];5󰀁,6󰀁;8󰀁,9󰀁󰀁

diepoxy󰀁(22E,24R)󰀁ergost󰀁22󰀁ene󰀁3󰀂,7󰀂󰀁diol[10];5󰀁,6󰀁󰀁epoxy󰀁

(22E,24R)󰀁ergosta󰀁8,14,22󰀁triene󰀁3󰀂,7󰀁󰀁diol[11]。

1󰀂5󰀁生物碱

在真菌化学成分中,生物碱也是重要的一类,以前对吲

哚类生物碱报道较多,近年腺苷类、环肽类生物碱也有一些

报道。

1󰀂5󰀂1󰀁腺苷生物碱类󰀁姜泓等[12]从人工蛹虫草(Cordyceps

militaris)子实体中分离得到5个腺苷类化合物。

1󰀂5󰀂2󰀁环肽生物碱类󰀁大多数药用真菌都含有各种氨基

酸,几个氨基酸环合在一起便成为肽。姜泓等[12]从人工蛹

虫草(Cordycepsmilitaris)子实体中分得一新化合物虫草环肽

A(cordycepeptideA)。

1󰀂6󰀁鞘脂

鞘脂广泛存在于各类真菌中,是真核生物细胞质膜的成

分。真菌来源的鞘酯基本结构为神经酰胺,即以(神经)鞘氨

醇为基本骨架,与长链脂肪酸形成的酰胺类化合物。根据与

神经酰胺1位羟基相连的基团不同,可将鞘脂分为以下几

类:神经酰胺,脑苷,糖鞘脂,肌醇磷酸神经酰胺,二肌醇磷

酸神经酰胺。在各类结构中,由于鞘氨醇和脂肪酸链的长

度、双键以及羟基的多少和位置不同,鞘脂的结构变化也较

多[13]。

1󰀂6󰀂1󰀁神经酰胺(ceramides)󰀁Jin等[14]从蜜环菌(Armillaria

mellea)中分离得到一新化合物armillaramide。Yasunori等[15]

从灰树花(Grifolafrondosa)孢子粉中分离得到4个新神经酰

胺,其鞘氨醇骨架均相同,区别仅在于脂肪链长短不同(n分

别为19,20,22,23)。

1󰀂6󰀂2󰀁脑苷(cerebrosides)󰀁脑苷为神经酰胺的1位羟基与糖

连接而成。这类化合物的结构根据所连糖的种类不同,可分

为葡萄糖脑苷和半乳糖脑苷。真菌中常见的是葡萄糖脑苷。

于能江等[16]从灵芝一共生菌(Calcarisporiumarbuscula)的

发酵菌丝体中分得4个脑苷化合物,其中一个鉴定为[(4E,

8E,3 E,2S,3R,2 R)󰀁2 󰀁hydroxy󰀁3 󰀁hexadecenoyl󰀁1󰀁O󰀁󰀂󰀁D󰀁

glucopyranosyl󰀁9󰀁methyl󰀁4,8󰀁sphingadienine]。

1󰀂6󰀂3󰀁糖鞘脂(glycosphingolipides)󰀁糖鞘脂为神经酰胺的1

位羟基与寡糖连接而成。

1󰀂6󰀂4󰀁肌醇磷酸神经酰胺(inositolphosphoceramides)󰀁这类化

合物是由磷酸分别与神经酰胺的1位羟基以及肌醇或其衍

生物的1位羟基连接而成的二酯。这类化合物还未在高等

真核生物中发现。由于这类化合物结构复杂,目前全部鉴定!87!中国药学杂志2005年1月第40卷第2期󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁󰀁ChinPharmJ,2005January,Vol󰀂40No󰀂2