(5)第26章抗心衰药.pptx

输液速度过快 房间隔缺损和室间隔缺损等左向右分流的先天性心脏病 二尖瓣和主动脉瓣关闭不全等
后负荷(Afteload)增加
心脏收缩排血时所承受的负荷增加 常见：
肺动脉瓣狭窄、肺动脉高压加重右心室后负荷 高血压、主动脉瓣狭窄和主动脉缩窄加重左室后负荷 左室舒张期顺应性减退 左室舒张充盈时的扩张能力减退 见于严重冠心病、高血压和肥厚型心肌病患者。其左室舒张 压明显增高，影响心室充盈致心力衰竭。
Pharmacokinetics of Cardiac glycosides
PhaLeabharlann Baidumacological effects
Cardiac effects
Positive inotropic effects(加强心肌收缩性) Negative chronotropic effects(减慢心率) Electrophysiological effects Influences on ECG
Chapter 26
抗慢性心功能不全药物
Drugs for anticongestive heart failure
药学院 药理教研室 吕俊华 教授
Stugying points
beware of the major drug groups for the treatment of CHF; understand the action mechanisms, clinical uses and adverse reactions of cardiac glycosides, and of RAS inhibitors; know the use of diuretics, β-adrenoceptor blockers in congestive heart failure.
CHF血流动力学改变 所致临床症状和体征
心肌收缩力 心输出量
心室内残余血
回心血量
静脉压
静脉系统淤血
肺淤血、肺水肿 右心淤血
咳嗽 呼吸困难等
体循环淤血
肾血流量
醛固酮 钠水潴留
颈静脉怒张 肝脾肿大 腹水 双下肢水肿
心衰的病理生理特点
功能变化
收缩性减弱 心率加快 前后负荷及心肌耗氧量增加 心脏收缩和舒张功能障碍
Please describe the effects and mechanisms of cardiac glycosides.
Ⅱ. 强心苷类 Cardiac glycosides
一类具有强心作用的苷类化合物，主要源于植物 这类药物包括
洋地黄毒苷（digitoxin） 地高辛（digoxin） 毛花苷C（cedilanide） 毒毛花苷K（strophanthin K）
收缩时张力的提高 心肌缩短速率的提高
增加心衰患者心输出量 降低心衰患者氧耗量
Cardiac effects
结构变化
心肌细胞凋亡 ECM各种成分增多 心肌肥厚与重建(remodeling)
药物作用的主要环节
正性肌力药物：
加强心肌收缩力
强心苷类
受体激动药 新多巴胺受体激动药 双吡啶类药物 苯并咪唑类药物
利尿药 前负荷
扩血管药 后负荷
血管紧张素转化酶抑制剂 硝基扩血管药
CHF治疗目标
传统目标
仅限于缓解症状，改善血流动力学变化
Regulation of nervous system activity
Diuretic effect
Cardiac effects
正性肌力作用（Positive inotropic actions）
选择性直接作用心肌 加强心肌收缩力
增加心输量
动脉供血增多 心脏排空完全 心衰症状被纠正
作用特点
选择性直接作用于心脏 加强心肌收缩性
多种植物含有强心苷 紫花洋地黄 毛花洋地黄 康毗毒毛旋花 羊角拗 夹竹桃
Foxglove Digitalis purpurea
Structure-activity relationship
由苷元与糖结合而成
苷元由甾核和一个不饱 和内酯环构成
糖多由2个洋地黄毒糖 和1个葡萄糖连接而成
苷元 强心活性所必需，有三个活性部位
Ⅰ.Background Knowledge
Congestive heart failure (CHF)的概念
起因：心脏泵的功能降低 定义：在静息或一般体力活动情况下，心脏不能有效地将静脉回 流的血液充分排出以满足机体组织所需的一种病理状态和临床综 合征，又称超负荷心肌病 常伴有明显静脉淤血，也称为充血性心力衰竭 多种心脏病的终末阶段，按发病急缓分为慢性心衰急性发作和慢 性心力衰竭。 5年存活率仅50%
利尿药 Diuretics
呋塞米，氢氯噻嗪，螺内酯
其他
钙拮抗药 calcium channel blockers ：氨氯地平
非强心苷类正性肌力药物non-glycoside positive inotropic agents ： 米力农 其他扩血管药vasodilators ：硝酸甘油，硝普钠 β受体阻断药：普萘洛尔，卡维洛尔
现代目标
缓解症状，改善血流动力学变化 防止并逆转心室肥厚 延长患者生存期，提高生活质量 降低患者死亡率和改善预后。
Classification of drugs
强心苷类 Cardiac glycosides
毒毛旋花子甙K、西地兰、地高辛
血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素II受体拮抗药
卡托普利，氯沙坦
C3位点有β-羟基，与糖相连，脱糖后变成α便失去活性 C14位点有β-羟基，失去便失活 C17位连接β构型的不饱和内酯环，打开此环或变成α位，便失去活性
糖
无强心作用 但可增加苷元的水溶性 提高与心肌亲和力，穿透力、附着力 延长作用时间
甾核上羟基数目
与强心苷作用长短、快慢呈正相关 毒K：C3，C5 ，C14，C12 －OH ，C10 CHO 地高辛：C3， C12 ，C14 －OH 洋地黄毒甙：C3，C14 －OH
CHF发病机理
正常心脏血流动力学
心脏重构过程
正常胸片
慢性心衰——球形心
Pathological changes of CHF
心肌收缩力减弱
常见：急性心肌梗塞、心肌炎、心肌病和肺心病
心脏负荷增加 前负荷(Preload)增加
心脏收缩前所承受的负荷增加，超过一定限度，可致心肌收 缩力下降，心排血量降低 常见：