实验一阿司匹林的制备工艺
阿司匹林（aspirin），化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，为解热镇痛药，用于治疗感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。化学结构式如下：
O
OH O O
阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp135℃～140℃，易溶于乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。
一实验目的
1、掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作；
2、熟悉搅拌机的安装及使用方法。
3、掌握水杨酸的限量检查方法。
二实验原理
O
OH O O
OH
OH O
(CH3CO)2O
24
+ CH
3COOH
三实验材料与设备
1、实验设备与仪器
恒温水浴锅、红外灯、熔点仪、电子分析天平、真空泵、托盘天平、机械搅拌器、球形冷凝管、100mL 三口烧瓶、电热套、布氏漏斗、滤纸、抽滤瓶、100mL圆底烧瓶、烧杯（250mL，500mL、1000mL）、温度计、量筒、移液管（1 mL）、容量瓶（100 mL、1000 mL）、吸耳球、滴管、称样纸、药匙。
2、实验试剂
水杨酸、浓硫酸、乙醇、冰醋酸、醋酸酐、浓盐酸、活性炭、硫酸铁胺、去离子水
3、实验前准备
硫酸铁胺指示液的配制：取硫酸铁胺8g加水100 mL使溶解即得。
稀硫酸铁胺溶液的配制：取1mol/L盐酸溶液1 mL，加硫酸铁胺指示液2 mL后，加适量冷水，制成100 mL溶液，摇匀。
水杨酸对照品的配制：精密称取水杨酸0.1g，加少量水溶解后，加入1mL冰醋酸，摇匀。加适量冷水，制成1000mL溶液，摇匀。精密吸取1mL，加入1mL乙醇，48mL水及1mL新配制的稀硫酸铁胺溶液，摇匀。
四实验步骤
1 、水杨酸酯化
在装有球形冷凝器的100mL三口瓶中，依次加入水杨酸10g，醋酐14mL，浓硫酸5滴。开始加热并搅拌，待温度升至70℃时，维持在此温度反应30分钟。停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150mL冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得粗品。
2 、阿司匹林精制
将所得粗品置于附有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中，加入30mL乙醇，于水浴加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性炭回流脱色10分钟，趁热过滤。将滤液慢慢倾入75mL热水中，自然冷却至室温，析出白色结晶。待结晶析出完全后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，置于红外灯下干燥（干燥时温度不超过60℃为宜），测熔点，计算收率。
3、水杨酸限量检查
取阿司匹林0.10g，加乙醇1mL溶解后，加冷水适量，制成50mL溶液。立即加入1mL新配制得稀硫酸铁胺溶液，摇匀；30s内如显色，与对照品比较不等更深，水杨酸的限量为0.1%。
五注意事项
（1）水杨酸应当预先干燥，醋酸酐也应是新蒸的并且纯度较高；取用浓硫酸、醋酸酐的量筒和反应器也应干燥。
（2）醋酸酐具有催泪性和腐蚀性，取用时必须带乳胶手套并在通风橱中进行，不慎沾上时应及时用大量清水冲洗。
（3）反应温度不宜过高，时间也不要太长，否则会增加副产物的生成。
（4）用溶剂重结晶时溶液不宜加热过久，也不宜采用高沸点溶剂，因为乙酰水杨酸容易受热分解。
（5）乙酰水杨酸受热后溶液分解，分解温度为128℃～135℃，熔点较难测定，在测定熔点时，可以先将载体加热到120℃左右后再放入样品测定。
（6）水杨酸原料中可能混有苯酚等杂质，在制备阿司匹林过程中会产生乙酰苯酯和阿司匹林苯酯，它们在碳酸钠中不溶，故应检查阿司匹林在碳酸钠中的不溶性杂质。
（7）在制备过程中，会由于反应不完全而带入未反应的水杨酸；在成品储存过程中也会发生酯基的水解而产生水杨酸。水杨酸的存在不仅增加对人体胃肠道的刺激，而且还较易氧化成一系列醌式有色物质，这是阿司匹林不稳定变色的主要原因。
六思考题
（1）向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？
（2）本反应可能发生哪些副反应？产生哪些副产物？
（3）阿司匹林产品精制选择溶媒的依据是什么原理？
（4）讨论反应终点控制的原理及目的。
（5）写出自己在实验中的一些体会，为了提高产品纯度和产率可以进行哪些改进？
