抗心衰药物

心泵功能的决定因素
前负荷
- 心室协同收缩 - 心室完整性 - 瓣膜功能
收缩性+舒张性
每搏量
心输出量
后负荷 心率
病理生理
心肌功能的变化：
心脏各部分舒缩活动不协调 Dys-synergy
心肌结构变化：
心肌肥大 myocardial hypertrophy
（1）概念： 心肌细胞体积(直径、长度和肌
节数量)增大并伴间质增生的心脏重量增加。但 心肌细胞数量并无增加。
诱因
感染、心律失常、血容量增加、劳累或情绪激动、治 疗不当、原有心脏疾病加重。
心功能分级
根据纽约心脏病协会（NYHA）1928年制定的，美国心脏病 协会（AHA）1994年修订的标准，将心功能分为四级。
Ⅰ级：无症状(No symptom) Ⅱ级(Ⅰ度心力衰竭)：体力活动轻度受限(slight activity limiting) Ⅲ级(Ⅱ度心力衰竭) ：体力活动明显受限(severe activity limiting) Ⅳ级(Ⅲ度心力衰竭) ：休息时仍有症状(symptom at resting)
体差异大。 短效类：毛花苷丙，静脉用药，快而短暂，
维持数十分钟 。
地高辛（digoxin）
【作用机制】
对心脏的作用
对心肌收缩力作用 对心率影响 对心肌耗氧量影响 心肌电生理特性影响 对ECG影响
1. 正性肌力作用(positive inotropic action)
特征 (1)直接的选择性 (2)心肌收缩有力而敏捷： a 心肌收缩最高张力提高 b 最大收缩速率提高
临床常用的有地高辛(digoxin), 洋地黄毒苷(digitoxin)及毛花 苷丙(cedilanide)。
甾核
Steroid
不饱和内酯环 Lactone ring
O
OБайду номын сангаас
OH
CH3
H
17
CH3
C 14 D
H 3A
B
OH
O
C18 H31O5三分子洋地黄毒糖 tri-digitoxose
(↑苷元的作用强度和时间）
2.减慢心率作用
（1）解除代偿性交感神经兴奋
（2）直接抑制交感神经活性
治疗药物分类
➢ 增加心肌收缩：洋地黄、肾上腺能 受体兴奋剂，磷酸二酯酶抑制剂。
治疗药物分类
➢ 减轻心脏负荷：利尿药、扩血管药
治疗药物分类
➢ RAS系统抑制药：ACEI，氯沙坦， 醛固酮抑制剂（螺内酯）
➢ －受体阻滞剂：卡维地洛（carvedilol）
CHF的治疗模式演变
心肌收缩力降低(心肾模式)—— 40-60年代 —洋地黄,利尿剂
苷元 aglycone
(正性肌力)
（C3 、C14) – OH；C17具β 构型。否则苷 元失去强心作 用。
Chemical structure of Digoxin
【体内过程】
根据半衰期可分为： 长效类：洋地黄毒苷， T1/2=5-7天，有肝肠
循环。 中效类：地高辛，T1/2=36h，生物利用度个
10 min
定义
由于心脏工作能力减损，心排血量降低，静脉系统淤 血及动脉系统灌注不足的一组心脏循环症候群 （congestive heart failure，CHF）。
心脏能力减损
静脉 淤血
心衰
动脉 灌注不足
LVDP 或左室充盈压>18mmHg； RVDP或右室充盈压>10mmHg
病因
基本病因： ➢ 原发性心肌损害－心肌缺血、心肌疾病、心肌代谢障碍。 ➢ 心脏负荷过重－前负荷或后负荷过重。
心脏的“泵”功能
人的一生中（80岁）: 心脏将跳动30亿多次！ 输送的血液将达3亿多升！ 相当于将3万公斤重的物体向
上举到喜马拉雅山顶峰所作 的功！
第26章 治疗充血性心力衰竭药物 Anti-heart failure drugs
药理学教研室 招明高
Tel: 84774556 Email: minggao@fmmu.edu.cn
（3）提高衰竭心脏的作功效率 （4）减少心肌耗氧量
提高心肌收缩最高张力
哇巴因（足量） 张 力
哇巴因（半量）
对照
长度 离体心肌的长度－张力曲线
提高最大收缩速率
心衰＋强心苷 张 力
心衰
时间 离体心肌的时间－张力曲线
mm/s
7
缩6
短 速 度
5 4
（3
2 ）
1
药后 药前
024
6
8
10
负荷（g）
正常猫心乳头肌的张力－速度曲线
心
输
正常
出
量
心衰＋强心苷
低
N
D
输
C
出
量
症
状
心衰
LVEDP
心衰症状
强
3Na+ 2K+
心
苷 作
NKA
用 机
「 K+」i
制
示
AP
意
图
「 Na+」i
NCE 「 Ca+ + 」i
地高辛对心肌耗氧量的影响
正常心脏 衰心
收缩力
↑
↓
室壁张力 ↑ ↓ ↑ ↑
心率
↑↓
↑
衰心＋心苷 ↑
↓↓
↓
净效应 ↑ ↑ ↑ ↑ ↓↓
hypertrophy
体积
（2）心肌肥大的2种形式：
向心性肥大
受压力影响，心肌纤维 呈并联性增生，肌纤维 变粗，心室壁变厚，心 腔无扩张
离心性肥大 受容量负荷影响，心肌呈 串联性增生，肌纤维长度 增加，心腔明显扩大，室 壁变薄
CHF时神经内分泌调节的变化
心肌损伤或超负荷 （＋）
神经内分泌系统 心肌自分泌、旁分泌功能
心室负荷过重(心循环模式)—— 70-80年代 —血管扩张剂,正性肌力药
RAS,交感神经(神经内分泌紊乱)——90年代 —ACEI,β-阻滞剂
抑制心室重构,心室扩张,肌细胞凋亡
强心苷类 cardiac glycosides
来源于玄参科和夹竹桃科植物 如紫花洋地黄，毛花洋地黄， 黄花夹竹桃等，故又称洋地黄 类(digitalis)药物。
心血管系统进入适应或代偿阶段 （adaptation or compensation）
失代偿（decompensation）
病情恶化
1 交感神经系统激活 2 RAAS的激活 3 精氨酸加压素（AVP）增多 4 内皮素（endothelin,ET）增多 5 肿瘤坏死因子（TNF-a）增多：负性肌力 6 心房钠尿肽（ANP）增多 7 内皮细胞松弛因子（EDRF,即NO）不足 8 肾上腺髓质素：扩血管作用
教学内容与学时分配
掌握内容
1、地高辛的药理作用与应用，不良反应与防治。 30 min 2、卡托普利、卡维地洛的纠正CHF作用特点。 10 min
熟悉内容
洋地黄毒苷、米力农、利尿药、氨氯地平及其他非强心苷
类药物作用特点。
15 min
了解内容 CHF的病理生理。
15 min
课堂交流（临床病例用药分析）