原癌基因蛋白和增殖细胞核抗原在皮肤混合瘤中的表达及意义

第２１卷第２期　航空航天医药　２０１０年２月　１６９　

原癌基因蛋白和增殖细胞核抗原　在皮肤混合瘤中的表达及意义　杨长俊，吴莉莉　（河南省信阳市中心医院病理科，河南信阳４６４０００）　摘要　目的：探讨原癌基因蛋白质和增殖细胞核抗原在皮肤混合瘤中的表达特点及意义。方法：采用免疫　组化Ｅｎｖｉｓｉｏｎ二步法检测１Ｏ例皮肤混合瘤标本中的ｂｃｌ一２和ＰＣＮＡ的表达情况。结果：１０例患者标本中均见　ｂｃｌ一２和ＰＣＮＡ阳性染色。肿瘤巢内，衬于囊腔和导管样结构内侧的肿瘤细胞示ＰＣＮＡ阳性，而上皮样细胞示　ｂｃｌ一２阳性。结论：皮肤混合瘤中ｂｃｌ一２、ＰＣＮＡ的异常表达似与此肿瘤的发生有关。　关键词原癌基因蛋白质；增殖细胞核抗原；皮肤混合瘤　中图分类号：Ｒ７３　ｏ．２６１　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００５　９３３４（２０１０）０２—０１６９—０１　皮肤混合瘤是一种少见的良性皮肤汗腺肿瘤，关于此　方面的研究相对较少，其发生机制尚不清楚。本实验用免　疫组化Ｅｎｖｉｓｉｏｎ二步法检测了１Ｏ例皮肤混合瘤瘤组织中　原癌基因蛋白（ｂｃｌ一２）和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达　特征，以探讨二者在皮肤混合瘤发生中的作用。　１材料与方法　１．１材料１０例皮肤混合瘤患者标本（８例顶泌汗腺型，　２例小汗腺型）来自于信阳市中心医院和信阳职业技术学　院附属医院存档的标本。所有标本均经４％中性甲醛固　定，石蜡包埋，Ｈ—Ｅ染色，并经２名高年资病理医师确定　诊断。　１．２方法复习临床资料和病理组织切片，选取合适蜡块　进行免疫组化染色，检测采用Ｅｎｖｉｓｉｏｎ二步法，所用一抗　ｂｃｌ一２、ＰＣＮＡ均为ＤＯＫＯ公司产品。用ＰＢＳ液替代一抗　作阴性对照。　１．３结果判定ｂｃｌ一２阳性反应定位于细胞浆，ＰＣＮＡ阳　性反应定位于细胞核。ＤＡＢ阳性显色为棕红色，根据着色　深浅分４级：不着色为阴性（一），浅棕色为弱阳性（＋），棕　色为中度阳性（＋＋），深棕色为强阳性（＋＋＋）。　２结果　２．１　Ｈ—Ｅ染色组织病理肿瘤不与表皮相连，位于真皮　及皮下组织。肿瘤细胞巢内可见大小不等的导管样及囊　腔样结构，肿瘤细胞巢由上皮样细胞及衬于导管样和囊腔　样结构内侧的肿瘤细胞构成。间质由软骨样组织（５例）及　黏液样物质构成，其间可见散在的肿瘤细胞，成巢或成条　索状。肿瘤细胞周围可见大量淋巴细胞和浆细胞浸润。　２．２免疫组化染色结果　所有标本均示ＰＣＮＡ中至强阳　性染色，阳性染色主要位于肿瘤巢内衬于囊腔和导管样结　构内侧的肿瘤细胞及部分散在的肿瘤细胞。ｌ０份标本中，　８份（８０％）呈现ＰＣＮＡ中至强阳性染色，２份（２０％）为弱　阳性染色。ｂｃｌ一２染色分布与ＰＣＮＡ相反，位于肿瘤区上　皮样细胞及浸润的淋巴细胞胞浆。阴性对照组：ＰＣＮＡ和　ｂｃｌ一２均为阴性。　３讨论　皮肤混合瘤由Ｎａｓｓｅ于１８９２年首次报道…。是一种　少见的皮肤良性肿瘤，多见于中年以上男性，好发于头颈　部，一般为单个真皮或皮下硬结节，肿瘤直径０．５～　３．０　ｃｍ，生长缓慢，偶有囊性感，少有破溃。组织病理学检　查可见肿瘤细胞巢由上皮样肿瘤细胞和衬于导管样和囊　腔样结构内侧的肿瘤细胞构成，间质由软骨样组织、黏液　样物质及其他间质成分构成。因形成汗腺样结构和软骨　样组织为特征，因而有人称之为“软骨样汗腺瘤”　。这个　称谓一度替代“皮肤混合瘤”。此后，一些学者提出不同意　见，我国一些学者认为“皮肤混合瘤”更恰当　Ｊ。目前关于　使用“皮肤混合瘤”或是“软骨样汗腺瘤”仍未达成一致，人　们按习惯称谓。　肿瘤的发生是细胞异常增殖的结果，但近年来的研究　表明细胞凋亡的异常亦是肿瘤发生的原因之一。本实验　结果显示ｂｃｌ一２主要表达于上皮样肿瘤细胞的胞浆，提示　ｂｃｌ一２作为抗细胞凋亡的癌基因抑制细胞凋亡，使本应该　进入凋亡的上皮样肿瘤细胞逃避凋亡，导致细胞数累计增　多　Ｊ。ＰＣＮＡ是细胞ＤＮＡ合成必不可少的因子，处于增殖　状态的正常细胞和肿瘤细胞均可表达ＰＣＮＡ　Ｊ。本组１０　例标本中衬于囊腔和导管样结构内侧的肿瘤细胞及部分　散在肿瘤细胞呈ＰＣＮＡ阳性表达。ＰＣＮＡ的高表达，提示　肿瘤细胞增值率升高导致细胞数增多，这是形成异常新生　物的原因之一。ｂｃｌ一２能延长细胞存活，但不诱导细胞增　殖。本实验中有２例标本呈现ｂｃｌ一２弱阳性染色，可能与　标本存放时间较长有关。根据以上结果，我们认为ｂｃｌ一２、　ＰＣＮＡ分别作用于不同的肿瘤细胞，两者的表达上调均与　皮肤混合瘤的发生有关，但不是皮肤混合瘤的特异性标　志。　参考文献　１　Ｈｉｒｓｃｈ　Ｐ，Ｈｅｌｗｉｇ　ＥＢ．Ｃｈｏｎｄｒｏｉｄ　ｓｙｒｉｎｇｏｍａ．Ｍｉｘｅｄ　ｔｕｍｏｒ　ｏｆ　ｓｋｉｎ，ｓａｌｉｖａｒｙ　ｇｌａｎｄ　ｔｙｐｅ【Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，１９６１，８４：　８３５～８４７．　２武汉医学院病理学教研室，中山医学院病理学教研室．　外科病理学［Ｍ］．武汉：湖北人民卫生出版社，１９８３：　１１４６．　３孔今成，朱雄增，刘尚廉，等．３４例皮肤混合瘤的病理和　免疫组织化学研究［Ｊ］．中华皮肤科杂志，１９９４，２７：７２　～７５．　４杨炯，吴小军，丁续红，等．肺癌组织中ｂｃｌ一２的表达　与细胞凋亡和增殖的关系［Ｊ］．实用癌症杂志，２０００，　１５：１２９—１３１．　５葛霞，谢群，姚敏．　、增殖细胞核抗原和ｂｅｌ一２在皮　肤外毛根鞘癌中的表达［Ｊ］．中华皮肤科杂志，２００３，　３６：１９５～１９７．　（收稿日期：２００９—１１—１２）