微波干燥灭菌机清洁验证方案

GMP高效沸腾干燥机清洗验证方案及报告1验证方案的起草与审批1.1验证方案的起草1.2验证方案的审批2.验证小组成员名单3.时间进度表4.概述GFG-500型高效沸腾干燥机用于多个产品颗粒的干燥生产，为了防止交叉污染，须对设备的清洗进行验证。

本验证以感冒通片干燥生产后，按沸腾干燥机清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中人工牛黄的残留物，证实其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响。

5.验证目的通过对本设备的清洗验证，证实设备按其清洁标准操作规程操作能达到设备的清洗要求。

6.清洁标准操作规程GFG-500型高效沸腾干燥机清洁标准操作规程。

7.关键部位和参照产品7.1关键部位设备清洗的关键部位为设备的边角，即最容易为固体残留物、液体玷污的地方。

本设备的关键部位为：搅拌桨、料斗内壁、布袋。

7.2参照产品7.2.1设备生产的一组产品7.2.2选择参照产品最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，所以参照产品是感冒通片中的人工牛黄，在设备生产该产品结束后，进行清洗验证。

8.验证方法8.1物理外观检查参照产品（感冒通片）干燥生产生，按规定的清洁程序清洗设备，检查应无人工牛黄残留物及残留气味。

8.2化学检测8.2.1考核指标的确定任何产品不能受到前一产品带来超过其10ppm的污染。

对于本验证，其它产品每公斤中许可含有人工牛黄10mg，即10ppm。

参数的选择：A ：一组产品中最小批量——40kgB ：棉签取样面积——25cm 2C ：设备与物料直接接触的总面积—— 24500cm 2D ：取样的有效性（棉签所取样品被洗脱的百分率）——50% 许可残留量的计算：⨯⨯=⨯B⨯A ⨯401010D C如在25cm 2取样面积内，棉签擦拭后检验出人工牛黄残留量小于 0.2mg ，则可以认为按沸腾干燥机清洁标准操作规程操作达到设备的清洗要求。

8.2.2取样方法用在60%醋酸中润湿的棉签擦拭设备的关键部位，取样面积为25 cm 2，然后进行分析试验。

XXXXXX有限公司工艺卫生标准操作规程
1目的：建立微波真空干燥机清洁标准操作规程，规范微波真空干燥机清洁操作。

2 范围：微波真空干燥机清洁。

3 责任：车间操作人员。

4 内容：
4.1 清洁地点：微波真空干燥操作间
4.2 清洁剂：2%氢氧化钠溶液、75%乙醇
4.3 清洁用水：饮用水、纯化水。

4.4 清洗周期：每批结束或更换品种时。

超过三天后使用，须重新清洁，保存期限内，如发现管道内有异味或其他异常情况，应重新清洁
4.5 清洁方法：
4.5.1 干燥盘及硅胶垫的清洗：先将烘盘及硅胶垫移至容器具清洗间，用饮用水清洗干净至无污迹物见本色后用纯化水冲洗，擦干后用75%乙醇擦拭消毒存放备用。

4.5.2 设备的清洗：机架用毛刷刷洗，再用清水冲洗十分钟，必要时用2%的氢氧化钠溶液进入彻底刷洗，用清水冲刷机架，清除残渣，排尽余水。

4.5.3 设备内外清洁至无污迹物见本色后用75%乙醇擦拭设备内表面进行
微波真空干燥箱的清洁标准操作规程共2 页第2 页消毒。

4.6 清洁效果评价：干燥盘、烘箱内无残渣,内外表面清洁见本色。

4.7 经QA质检员检查合格后，挂上清洁状态标志，填写清洁记录。

2-2。

清洁验证方案___风险评估，确定了最差情况的产品。

4.2根据风险评估结果，制定了相应的清洁验证方案，以保证生产设备的清洁可靠性和稳定性。

5.验证方法：5.1清洁剂、消毒剂的配制和使用应符合相关规定。

5.2清洁验证应按照验证方案的要求进行，包括物理外观、检测化学残留和微生物残留等方面的检测。

5.3验证周期应根据生产设备的使用情况和产品的特性确定，一般为每批次生产结束后进行清洁验证。

6.验证结果：6.1经过3次清洁验证，所有设备的物理外观、检测化学残留和微生物残留均低于设定残留限度要求，验证结论为可靠性高、稳定性好。

6.2根据验证结果，进一步完善了生产设备的清洁管理制度，确保产品质量的稳定和可靠性。

7.验证结论：本次清洁验证方案的实施，验证结果表明清洁方法的可靠性和稳定性较高，符合GMP要求，为保障产品质量提供了有力的保证。

同时，也为今后类似的验证工作提供了经验和参考。

洁净程序风险评估提出了处理质量风险的措施，具体细节见《验证总计划》。

由于上一产品对下一产品的污染不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此选择设备的最差区域，这些区域在清洁难度和残留水平方面代表对清洁规程的最大挑战。

因此，在确定清洁验证的活性成分的取样计划之前，必须先进行风险分析，具体细节见《验证总计划》。

验证内容包括清洁验证前的检查和确认项目。

其中，确认验证涉及人员按规定进行了培训，具体见附件；确认验证涉及文件现行批准的规程、管理和操作文件，指令清楚、明确，不易引起误操作；确认空调净化系统、纯化水系统、压缩空气系统等均经过验证且能正常运行；各操作间温湿度、压差及环境经检查符合GMP要求。

清洁条件包括人员净化、工艺用水（纯化水）和设备环境。

人员净化应按照《人员进入洁净区净化操作规程》进行。

工艺用水（纯化水）应按照《中华人民共和国药典》2015年版二部及《纯化水内控质量标准》检验，并符合规定。

设备环境应为D级。

清洗操作方法为：设备能拆卸部分拆卸完毕后，用饮用水冲洗或用刷子涮洗至无明显残留物，再用饮用水擦拭设备内外表面，用纯化水擦拭两遍，最后用75%乙醇或3%双氧水消毒。

目录1.前言2.验证目的3.验证小组与分工4.偏差和异常情况处理5.验证所需的文件资料6.安装确认7.运行确认8.性能确认9.偏差情况说明10验证结果评价11.再验证1.前言：1.1设备名称：隧道式灭菌干燥机型号：设备编号：生产厂家：长沙楚天科技有限公司1.2设备特点：型隧道式灭菌干燥机采用层流原理和热空气高速消毒工艺，整个输送隧道在一密封系统内完成对洗涤后容器的干燥、灭菌除热原和冷却。

隧道密封系统分为预热、干燥灭菌和冷却三部分。

1.3设备工作原理预热部分：主要由层流箱体、前层流风机、指示用接近感应开关、信号板和高效空气过滤器等组成。

层流箱体上腔的前层流风机从干燥消毒部分的上箱中吸入经过初级过滤的空气后，压入层流箱体下腔，经过高效空气过滤器将洁净的空气压向容器，对容器进行预热，再由底座抽风机抽走，使外面的脏空气不能进入风道内，故可始终保持容器的洁净度。

干燥灭菌部分：由烘箱体和烘箱上箱两部分组成。

烘箱上箱由箱体和初级过滤器组成，整个箱体密封，其一端与预热部分层流箱体相连，从中吸入气体，再排向高效空气过滤器。

烘箱箱体主要由箱体、高温风机、不锈钢电热管、高温高效空气过滤器和初级过滤器等组成。

开机时，小量空气由初级过滤器进入，向上经过不锈钢电热管，将空气加热后，被高温风机吸入，再经过高温高效过滤器，通过高温洁净空气对容器进行干燥和杀菌消毒，其废气被底座风机抽走，排向室外。

烘箱箱体中将过滤与加热用隔板分开，形成明显的层流风道，而不使紊乱，因而可使容器在烘箱箱体内形成均匀的层流压强保护之下，避免箱体外的脏空气进入，可始终保持容器的洁净度。

冷却部分：与预热部分结构和原理基本一样，在箱体本身上装有初级过滤器，风机直接吸入室内空气对容器进行冷却，使容器在经过冷却部分后的温度不得高于室温+15℃，以便下道工序进行灌装封口。

1.4设备主要技术参数：输送带有效宽度：600mm 烘干灭菌的最高温度：≤350℃洁净度：达到国标3级（相当于工业标准100级）正常工作能耗：≤40kw 排风量：2600 m3/h1.5该设备年月进厂，安装在针剂车间的万级非无菌区洗瓶间内，与立式超声波清洗机和直线式灌装加塞机、轧盖机共同组成了一条完整的洗、烘、灌、封（轧盖）自动生产线。

真空冷冻干燥机的清洁验证方案有限公司GMP实施 VL PR—QJ08–2011有限公司验证文件文件名称真空冷冻干燥机清洁验证方案文件编号 VL PR—QJ08—2011起草人起草日期年月日起草部门验证方案会签单会签部门签名日期质监部QA 年月日质监部QC 年月日生产部年月日设备部年月日物控部年月日生产车间年月日验证领导小组审批审批意见:批准人: 年月日审批意见:批准人: 年月日12—1有限公司GMP实施 VL PR—QJ08–2011目录 1.概述2.验证目的3.相关文件检查4.再验证项目中各部门及人员责任5.手工清洁消毒概述:6.参照产品的选择与限度标准7.取样8.验证项目9.结论10验证周期11附录12—2有限公司GMP实施 VL PR—QJ08–2011 1 概述当冻干箱没有按自动程序清洗灭菌时采用手工清洁消毒，手工清洁消毒分为中间产品进箱前的清洁消毒和中间产品出箱后的清洁消毒。

清洗部位有:大碟阀、箱体内的喷水管、顶壁、后壁、左壁、左壁上的观视窗、右壁、导热液总进液管和回液管、温度探头及导线、搁板四周、搁板固定杆、液压杆、箱门、观察窗、硅胶密封条、箱底、预置板、搁板上下表面、箱门外壁以及关门手柄。

冻干机相关技术参数:3 有效搁板面积:24.6m搁板尺寸长:1500mm搁板尺寸宽:1200mm搁板数量:13+12 验证目的:为证明冻干箱在按照冻干机清洁规程进行手工消毒后，冻干箱内清洁效果能达到预定的生产工艺要求，能够有效避免污染与交叉污染，特进行此次手工清洁消毒验证。

3.相关文件检查3.1 依据:药品生产质量管理规范(2010年修订)药品生产质量管理规范(2010年修订)附录中国药典2010版药品生产验证指南(2003)3.2 采用文件文件名称存放地点GLZY-24B冷冻干燥机清洗的标准操作规程质监部GLZY-24B冷冻干燥机的标准操作规程质监部人员进出洁净区净化的标准操作程序SOP CL—TY003 质监部检查人: 日期: 年月日 4.再验证项目中各部门及人员责任4.1 验证小组成员及责任12—3有限公司GMP实施 VL PR—QJ08–20114.1.1 再验证项目小组成员小组组成姓名所在部门职务组长生产部组员质监部组员冻干车间组员生产部组员设备部组员质监部组员质监部4.1.2 再验证项目小组责任验证项目小组组长:负责验证方案的审核，组织验证全过程的实施，起草验证报告。

干热灭菌柜验证方案及记录编制人：日期：审核人：日期:批准人: 日期:目录1 引言1.1 验证小组人员及责任。

1.2 概述2 验证目的3 设备基本情况4 运行确认4.1 运行确认的目的4.2 验证用测试仪器仪表的确认4.3 运行项目确认4.4 运行确认结论5 性能确认5.1 检查和测试设备运行结果5.2 性能确认的项目5.3 各项性能确认5.4 性能确认的结论6 验证周期7 结果评价和建议8验证报告书1.引言1.1 验证小组人员及责任1.1.1 验证小组人员1.1.2 责任：验证小组组长：负责验证方案起草，验证方案实施及验证全过程的组织和验证报告的完成。

验证小组成员：分别负责方案实施性能确认具体工作。

1.1.3 验证工作中各部门责任验证工作委员会：负责验证方案的批准；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批及合格单的发放。

生产管理部：参加会签验证方案，验证报告，配合设备部完成验证工作。

质量部：负责对验证全过程实行监控。

参加验证报告的会审、会签。

负责验证过程的取样、检验、测试及结果报告，起草有关的检验规程和标准操作规程。

设备部：参加会签验证方案、验证报告；负责设备的仪器仪表的校正，并做好相应记录；负责收集各项验证记录，报验证委员会，负责建立设备档案；负责起草设备的操作、维护保养的标准操作规程。

生产车间：审批并会签验证方案，收集各种验证数据并记录；负责空气压缩系统的清洁处理，负责起草设备清洁的标准操作规程，配合好验证的各项工作。

1.2 概述本设备为电热式干灭菌机,广泛应用于医药、化工、制药、轻工、食品、电子及实验室行业干燥灭菌之用。

本设备内外壁均采用优质不锈钢板制作，保温层充填优质硅铝纤维酸棉，保温性能良好。

箱体内部采用圆角设计，风道内无死角，接缝处全部密焊处理，可以用水冲洗内部残余物或尘埃。

加热元件采用不锈钢管式加热器，配置强制内循环风机，使烘箱内空气强制流动，从而达到温度均匀的目的。

本设备配备变频调速功能，降低风机噪声，控制系统采用PLC可编程控制器和触摸屏控制器，通过该控制系统实现整个过程的自动控制和监视，历史过程，故障报警显示和打印，参数设定和系统设定等功能。

清洁验证方案清洁验证是确保产品或设备达到一定卫生标准的过程。

在某些行业，如食品加工、医疗设备等，清洁验证是非常重要的。

下面是一个清洁验证方案的示例。

1. 确定清洁指标：首先，需要确定清洁的标准和指标。

这可以包括微生物水平、残留化学物质的含量等。

根据不同的行业和产品，确定适当的指标。

2. 制定清洁程序：制定一个适当的清洁程序。

这包括使用适当的清洁剂、清洁工具和方法。

确保清洁程序能够彻底清除污染物，并达到指定的清洁指标。

3. 设计清洁验证试验：根据产品或设备的特性，设计适当的清洁验证试验。

试验应该包括适当的样本采集和测试方法。

确保试验能够准确地衡量清洁程度。

4. 进行清洁验证试验：根据设计的试验方案，进行清洁验证试验。

确保试验的过程严格按照设计的方案进行。

采集样品，并使用适当的方法进行测试。

5. 分析试验结果：分析试验结果，根据指定的清洁指标来评估清洁程度。

如果试验结果满足指标要求，那么产品或设备就通过了清洁验证。

如果试验结果不满足指标要求，则需要重新考虑清洁程序和方法。

6. 记录和报告：记录清洁验证试验的结果，并形成报告。

报告应包括试验方法、结果和评估。

这些记录和报告可以作为追溯和证明清洁验证过程的文件。

7. 定期进行清洁验证：清洁验证不是一次性的过程。

产品或设备应定期进行清洁验证，以确保其持续满足卫生标准。

制定一个适当的计划，以便定期进行清洁验证。

清洁验证是确保产品或设备达到卫生标准的重要步骤。

通过制定适当的清洁程序和进行清洁验证试验，可以确保产品或设备的卫生效果。

这不仅有助于保护消费者的健康，还有助于提高产品质量和信誉。

因此，清洁验证是必不可少的过程。

2.4验证频率2.4.1LYO-13 (CIP) 型真空冷冻干燥机清洁验证应每年进行一次。

2.4.2任何重大变更，如改变灭菌时间和灭菌温度，重大维修和维护完成后，均要进行清洁验证。

3.1验证内容及方案3.1.1清洁方法按“LYO-13 (CIP) 型真空冷冻干燥机清洁标准操作规程”进行清洗。

冻干制品出柜后，用专用不锈钢T型架绑上不脱落纤维的丝光抹布，用注射用水浸湿，按自上至下的顺序逐层擦拭板层。

关好冻干箱门，打开冻干箱进水阀对冻干箱进行在位清洗20分钟，在清洗过程中，要使板层不停地上下移动，使板层上下表面都能被清洗(注意水压必须≥0.3MPa)。

待水流净时，开启冻干箱门，用经消毒的专用T型架绑上不脱落纤维的丝光毛巾浸湿75%乙醇对冻干箱进行擦拭消毒。

擦拭遵循“从上至下、从里到外”的原则，难清洗和消毒的部位应充分擦拭。

用专用喷雾器向冻干箱均匀喷洒75%乙醇，关紧箱门进行热循环30min薰蒸消毒。

消毒时间到达后。

打开冻干箱进水阀对冻干箱进行淋洗5分钟，开启冻干排水阀进行抽排。

3.1.2检测方法3.1.2.1目测检查在按照“LYO-13 (CIP) 型真空冷冻干燥机清洁标准操作规程”进行清洁后，立即进行目测检视,设备内、外应无可见残留物（包括玻璃屑、金属屑、不超过2mm的纤毛等）。

3.1.2.2微生物限度检查用200ml注射用水涮洗药签，采用薄膜过滤法，照中国药典2005版附录XIJ微生物限度检查法测定。

3.1.3取样方法3.1.3.1 对于不便拆卸且接触药料表面平坦的设备，采取淋洗水取样和棉签擦拭法结合。

3.1.3.2对于便于拆卸且接触药料表面不平坦的设备，采取棉签擦拭法。

编号：YZ-SOP-DG-020-00Lyo-13型真空冷冻干燥机清洁验证方案Xxxx制药有限公司目录1.概述 (2)1.1设备特性描述 (2)1.2使用本设备生产的产品 (2)2.验证目的 (2)3.职责 (2)3.1验证委员会 (2)3.2设备部 (2)3.3质量管理部 (2)3.4生产技术部 (3)3.5验证小组 (3)4.原理 (3)5.验证内容 (3)5.1验证的准备工作 (3)5.1.1验证所需文件资料 (3)5.1.2验证所需的试验条件 (4)5.2参照检测对象的选择 (4)5.3确定最差条件参数 (4)5.4确定检验方法 (4)5.5取样方法的确定 (4)5.5.1化学验证取样 (4)5.5.2微生物验证取样 (5)5.6取样回收率试验 (5)5.7确定残余物限量标准 (6)5.7.1化学样品可接受标准 (6)5.7.2微生物取样可接受标准 (6)5.8取样计划 (6)5.8.1取样点的确定 (6)5.8.2验证次数 (6)5.9验证实施 (6)5.10拟订验证周期，修改设备清洁程序 (6)5.11验证结果评定与结论 (7)6.附件.....................................................................................................................8-191.概述Lyo-13型真空冷冻干燥机是由控制系统、制冷系统、循环系统、真空系统、液压系统、气压系统六个部份组成，各系统结构分布合理，能够充分利用系统资源。

其原理就是把含有大量水分物质，预先进行降温冻结成固体，然后在一定真空条件下使水蒸气直接从固体中升华出来，而物质本身留在冻结时的冰架中，因此干燥后体积不变、疏松多孔。

1.1设备特性描述与药液直接接触部位为316L不锈钢材质，操作结束实施在位清洗与在位消毒。

1.2使用本设备生产的产品列出用本设备生产的产品的名称、规格、批量、活性成分等特性，并对加工过程进行简单描述。

1目的通过釆用感官和微生物检验等手段来证明设备、容器、模具和用具等（以下简称设备）按规定的程序清洁、消毒后，设备上残留的产品、外来异物、微生物在有效期内能达到可接受标准，批准的清洁、消毒规程能够始终有效地清洁设备，防止可能发生的污染和交叉污染，持续满足生产要求。

2范围本方案适用于公司各类设备清洁、消毒的验证与再验证。

3责任验证方案实施日期：2021年5月21日至2021年5月29日。

4内容4.1清洁、消毒程序生产结束后或转换品种前，所用到的设备使用生活饮用水（难以清洁时可使用餐具洗涤剂）和/或纯化水彻底清洁后，再用70%〜75%的食用酒精擦拭消毒。

清洁、消毒的有效期为24小时，超过时间应按上述程序重新进行清洁、消毒。

4.2取样4.2.1选择取样点凡是死角、清洁剂不易接触到的部位，如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速变化的部位如有歧管或岔管处，管径由小变大处，容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，均应视为最难清洁部位。

对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平，评价整套生产设备的清洁、消毒状况。

4.2.2取样时间取样时间应在设备清洁、消毒的24h后，以验证设备清洁、消毒的效果及持续时间（24h）。

4.2.3取样方法先用无菌生理盐水润湿无菌棉签，将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦试取样表面。

在向前移动的同时，将其从一边移到另一边。

擦拭过程应覆盖整个表面。

翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直（如下图所示）。

擦拭完成后，再使用另外一支无菌棉签重复上述步骤，每个位置（20cm2）使用2支无菌棉签擦拭，每台设备共擦拭5个位置（共100cm2）o每支棉签擦拭完后立即剪断（或烧断），投入盛有30mL无菌生理盐水的锥型瓶中。

全部棉签投入瓶中后，将瓶迅速摇晃1分钟，即得供试液。

4.3样品检验微生物项目按照GB4789.2《食品安全国家标准食品微生物学检验菌落总数测定》、GB4789.3《食品安全国家标准食品微生物学检验大肠菌群计数》、GB4789.15《食品安全国家标准食品微生物学检验霉菌和酵母计数》的规定分别对样品进行菌落总数、大肠菌群、霉菌和酵母的检验。

设备清洁验证方案概述在各种工业设备的使用过程中，经常需要进行清洁保养，确保设备的正常运行和延长其寿命。

针对不同种类的工业设备，需要制定相应的清洁验证方案，以确保清洁的彻底性和有效性。

本文将介绍一种通用的设备清洁验证方案，以适用于不同类型的工业设备。

设备清洁验证方案步骤该方案包括以下步骤：1.设备清洁前准备在进行设备清洁之前，首先需要对设备进行准备工作。

包括清除设备上的残留物、器具和其他杂物；确认清洁剂和消毒剂的种类和配比；确认清洁和消毒的时间和温度要求。

2.设备清洁和消毒根据设备类型和使用情况，选择合适的清洁和消毒方式。

例如，对于生产线上的生产设备，需要对设备进行高温高压水冲洗，并使用特定类型的清洁剂和消毒剂。

对于仓库或库房中的设备，需要使用吸尘器或清洁布进行清洁，然后用消毒剂进行消毒。

在进行清洁和消毒时，需要严格按照操作步骤进行，确保清洁剂和消毒剂的配比正确，时间和温度符合要求。

同时，需要对设备进行彻底的清洁和消毒，确保任何可能污染的区域都得到清洁和消毒。

3.取样和测试在对设备进行彻底清洁和消毒后，需要对设备进行取样和测试，以确保设备已经达到了相应的卫生标准。

对于不同的设备和使用场景，需要选择合适的取样和测试方法。

示例取样和测试的步骤如下：•随机选择设备上的50个点•从每个点上采样•根据本地卫生标准，对采样的样本进行菌落总数和霉菌和酵母菌检测4.结果分析和验证对于取样和测试得到的结果，需要进行分析和验证。

如果发现异常情况，需要进行彻底的清洁和消毒，并重新进行取样和测试，直到达到卫生标准的要求为止。

5.记录和报告针对该次设备清洁和验证，需要妥善记录和报告。

包括清洁剂和消毒剂的配比和使用情况、清洁和消毒的时间和温度、取样和测试的结果、分析和验证的过程和结果等相关信息。

总结设备清洁验证是各种工业设备应进行的基本工作。

本文介绍了一种通用的设备清洁验证方案，通过严格的操作步骤和取样和测试过程，确保清洁的彻底性和有效性。

验证方案目录Ⅰ、总则一、概述1、名称及编号2、用途和能力3、工作原理4、简要操作二、验证的目的三、验证的目标四、文件五、仪器仪表Ⅱ、运行确认一、高效过滤器完整性验证二、高效过滤器风速验证三、空载热分布验证Ⅲ、性能确认的验证一、负载热分布验证二、内毒素挑战试验的验证Ⅳ、验证结论总结Ⅴ、附件验证方案Ⅰ、总则一、概述：1、名称及编号：﹙1﹚设备名称：﹙2﹚设备编号：﹙3﹚生产厂家：﹙4﹚安装位置：2、用途和程序：（1）用途：（2）灭菌程序：3、工作原理：二、验证目的：通过对GMSU—400W隧道式灭菌烘箱的验证，确认该设备始终能达到对瓶子的灭菌、除热原。

三、验证目标：1、检查和确认GMSU—400W型网带式隧道灭菌烘箱的资料和文件符合GMP管理要求，所用的仪器仪表经过校正。

2、确认GMSU—400W型网带式隧道灭菌烘箱的运行是否符合设定的标准。

3、在性能的试验中，可确认操作在百级层流下进行，满载热负荷下温度达标，热穿透试验和指示剂挑战性试验均是合格的。

四、验证文件：确认结果见附件1五、仪器仪表确认结果见附件2Ⅱ、运行确认一、高效过滤器的完整性验证1、合格标准：≥0.5um≤20粒/2分。

2、测试仪器：CLJ－BⅡ尘埃粒子计数器3、测试方法：用尘埃粒子计数器采样头，分别扫描，加热段和冷却段过滤器出风测；采样头离过滤器距离2cm，沿过滤器内边框，以低于5cm/秒的扫描速度巡检，每次为2分钟。

4、将测得的数据列入测试操作记录表中。

5、分析结果：如不合格、需及时找出原因、采取措施、重新验证、直至合格。

确认结果见附件3二、高效过滤器风速验证1、合格标准：各区域平均风速0.6米/秒≥进入区≥0.30米/秒0.6米/秒≥冷却区≥0.30米/秒2、测试仪器：风速仪：QDF－63、测试方法：在车间空气净化正常情况下，启动隧道灭菌烘箱的风机用风速仪按测试要求在预热和冷却段中测得风速，预热和冷却段分别测试五个点，连续三次。

验证文件目录一.验证概述 (2)1.验证对象 (2)2.验证原因 (2)3.验证目的 (2)二.验证组织机构和职责 (2)1.验证领导小组 (2)2.验证实施小组 (2)三.验证时间安排 (3)四.验证内容 (3)五.检测结果与分析 (7)六.再验证周期 (9)七.验证结论及评论 (9)一．验证概述1．验证对象验证对象为冻干粉针2号车间一楼生产线FCM300D型冻干机清洁、灭菌操作规程。

2．验证原因为保证FCM300D型冻干机清洁、灭菌操作规程(3-20042-01)能对FCM300D型冻干机进行有效的清洁灭菌，特进行本次验证。

3．验证目的按正常产品生产工艺和清洁步骤，于2009年月日起，连续在四台FCM300D型冻干机中进行12批10ml韦迪（注射用泮托拉唑钠）的生产，批量为25000瓶，每台冻干机做连续生产三批，确保冻干机清洁灭菌程序在正常工艺条件下能够对冻干机进行有效的清洁、灭菌。

二．验证组织机构和职责1．验证领导小组2．验证实施小组三．验证时间安排1．方案起草审批：2009年＿月＿日至2009年＿月＿日2．验证前培训：2009年＿月＿日至2009年＿月＿日3．组织实施验证:2009年＿月＿日至2009年＿月＿日验证，送样，检验。

产品批号为4．出具报告：2009年＿月＿日至2009年＿月＿日，收集验证数据，分析、评价并得出结论；报告批准归档。

5．拟验证时间：2009.9.5-2009.10.31四．验证内容1．概述冻干粉针剂2号一楼生产线，总面积约3500平方米，其中百级层流覆盖面积约80平方米，万级区面积约700平方米。

车间于2008年由武汉设计院进行设计，整体布局及人物流布置合理。

车间内部采用了国际先进生产设备，包括德国B+S洗瓶灌装联动线，意大利FEDEGARI胶塞处理机，四台德国STERIS FCM300D型冻干机，以及干热、湿热灭菌柜等，具有3600万支/年的生产能力；本次验证连续配制六批，每批配制总量为50000瓶，分两台冻干机参与验证，每台冻干机验证批量为25000瓶。

喷雾干燥机清洁验证方案目录1 引言1.1 验证小组人员及责任1.2 概述1.3 验证目的1.4 相关文件2 验证内容2.1 原理2.2 执行的清洗程度2.3 确定设备最难清洗部位2.4 取样位置2.5 工艺流程3 取样条件4 分析方法5 接受标准6 时间进度7 验证周期8 结果评价和建议8.1 验证实验是否有遗漏8.2 验证实施过程中对验证方案有无修改?个性原因､依据以及是否经过批准?8.3 验证记录是否符合标准要求?8.4 验证试验结果是否符合标准要求?偏差及对偏差的说明是否合理?是否需要进一步补充试验?8.5 ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机清洁验证审批表8.6 ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机清洁验证报告8.7 验证方案修改申请及批准书1 引言1.1 验证小组人员责任1.1.2 责任验证小组组长-负责方案起草､方案实施全过程的组织和验证报告｡验证小组组员分别负责方案实施中具体工作｡1.1.3 验证工作中各部门责任验证委员会负责验证方案的批准;负责验证数据及结果的审核;负责验证报告的审批;负责验证证书的发放｡生产技术部-负责配合设备动力部与前处理提取车间完成验证工作｡车间-负责厂房清洁,负责ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机清洁验证方案的编制及验证的实施,收集各项验证记录,报验证委员会｡质量保证部-负责验证的协调工作,以保证本验证方案规定项目的顺利实施;负责ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机清洁验证周期的确认,根据验证结果整理验证报告,报验证委员会批准｡质量控制部负责验证过程中,取样测试､检验及结果报告,负责制定检验操作规程,负责对浓缩器清洁周期的确认｡设备动力部-负责仪器､仪表的校正;负责设备的安装､调试,并作好相应的记录;负责收集各项验证记录,报验证领导小组;负责起草ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机的操作､清洗和维护保养规程｡供应部为验证过程提供物质支持｡1.2 概述根据GMP要求,在每次更换品种､批号或生产工序完成后,要认真按清洁规程,对设备､容器､生产场地进行清洁｡设备清洁在制药生产中有特殊地位,生产设备的清洁是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程｡为正确评估清洗程度的效果,需对直接接触药品的设备进行清洗验证｡ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机用于中药材提取浸膏干燥,为直接接触药品的主要设备,主要接触药品为壮骨伸筋胶囊,针对这个品种对ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机进行清洁验证｡1.3 验证目的设备清洁验证是指采用化学试验等手段来验证按规定的清洁程序清洗后,设备上残留物量符合规定的限度标准要求,消除了生产产品受前批产品遗留物及清洗过程中所带来的污染的风险,从而给患者提供安全､有效的药品｡1.4 证依据及采用文件1.4.1 药品生产质量管理规范(1998年修订)1.4.2 药品生产质量管理规范(1998年修订)附录1.4.3 中国药典2000版二部1.4.4 壮骨伸筋胶囊工艺规程1.4.5 ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机标准操作规程1.4.6 ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机清洁规程1.4.7 ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机维护保养标准操作规程2 验证内容2.1 原理该验证方法选择最难清洁部位情形,即最差条件,首先从考虑活性成分的无显著影响值入手,计算最大允许残留物量限度,然后用棉签擦拭法取样,样品进行微生物浓度检验和残留物检验,将所得结果与可接受限度比较,若低于残留物量限度,则可证实清洁规程的有效性和稳定性｡设备按清洗程序清洗后,在将要生产的产品中存在已生产产品的残留量,原则上药品残留物不能超过浓缩液总量的10mg/kg,再利用这个值计算出所取样品中允许的药品残留量作为可接受标准限度｡2.2 执行ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机清洗操作程序｡2.2.1 彻底清洁程序2.2.1.1 清洁开始前对设备必要的拆卸要求:将输送药液软管卸下送至工器具清洗室｡2.2.3 预洗及检查:检查喷雾干燥机出料口是否有残余药粉,如有则用尼龙刷子清扫干净｡2.2.4 清洗要求2.2.4.1 可拆卸部分清洁要求:用高压水枪反复冲洗输送药液软管至洁净后再用纯化水冲洗一遍,取干燥擦布擦抹输送药液软管外表面至无水迹为止｡2.2.5 主机的清洗2.2.5.1 用高压水枪冲洗干燥机筒体内外及输料管道外表面､旋风分离器及搅拌罐内外｡2.2.5.2 清洗干净后,取不锈钢桶放到出料口下面,打开干燥机筒体底部出料口双蝶阀,把清洗后污水放出,倒掉｡2.2.5.3 将收粉管道上部清洗口打开,再打开旋风分离器双蝶阀的上､下阀门,再将不锈钢桶放于双蝶阀下,将高压水枪软清洗喷头由清洗口外侧导入,启动高压水枪,来回拉动清洗喷头,冲洗收粉管道及旋风分离器双蝶阀,直至流出水澄清为止｡2.2.5.4 取尼龙刷子由搅拌罐底部放料阀外侧引入,来回刷数次,边刷边用水冲洗,最后冲洗至流出水澄清为止｡2.2.5.5 操作工将擦布放入饮用水中润湿､拧干,将干燥机及搅拌罐外部擦洗一遍,边擦边用饮用水冲洗干净｡2.2.5.6 淋洗:最后用高压水枪将干燥机外表面及搅拌罐内外彻底冲洗干净｡2.2.5.7 将装有纯化水的不锈钢桶放到干燥机出料口下,取洁净擦布蘸75%乙醇把出料口擦洗一遍,10分钟后,将洁净擦布放到纯化水中润湿､拧干,再将干燥机出料口彻底擦拭一遍｡2.2.5.8 在清洗过程中,特别注意干燥机出料口及搅拌罐放料阀的清洗｡2.2.6 喷雾干燥机机身的干燥:2.2.6.1 打开加热器及风机,对整体设备进行干燥｡2.2.6.2 关闭蝶阀5分钟,再打开蝶阀3分钟,这样连续二次,就可把旋风分离器水分去掉｡2.2.6.3 干燥完毕,关掉加热器,当进风温度降到50℃时,即可关闭风机｡2.2.7 搅拌罐的干燥:向搅拌罐通入蒸蒸汽,干燥至无不迹痕迹为止｡2.2.8 细粉回收装置的干燥:取干燥的擦布,擦抹细粉回收装置贮罐及细粉回收装置无不洁迹为止｡2.2.9 检查:目视喷雾干燥机及搅拌罐及细粉回收装置无不洁痕迹和残留液体后,操作工填写清洁记录｡执行清洁程度确认记录见(附件1)2.3 确定设备最难清洗部位ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机最难清洗部位为喷雾干燥机出料口｡2.4 取样位置:对取样位置的说明:目前,前处理提取车间生产三个剂型产品所用的ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机,此设备的出料口,药粉易附在内壁上不易清洗,所以取样位置选择在此｡2.5 壮骨伸筋胶囊前处理提取工艺流程图:图例300000级区温度:18~26℃相对湿度:45~65%3 取样条件3.1 清洗设备及验证取样在洁净区(三十万级管理)环境下进行｡3.2 取样及样品处理微生物检测,用含生理盐水的脱脂棉签擦拭ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机出料口,用棉签擦拭法取样,将擦拭后的4个棉签放于20ml 无菌生理盐水中,充分振摇后,分别吸取0.1ml,置10个平皿中,倒入约45℃营养琼脂培养基,30~35℃培养48小时,做细菌计数｡每个棉签菌落数=(菌落数总和×总体积)/4.检测结果见(附件3)化学检测,用镊子取棉签在纯化水中湿润,擦拭喷雾干燥机出料口,每个棉签取样面积为25cm2,共取100cm2,将取样后4个棉签放入20ml纯化水用超声波洗涤2分钟.洗涤液利用干燥水失重法进行残留量测定,通过测定对照药品残留量是否在规定限度内｡检测结果见(附件2)4 分析方法壮骨伸筋胶囊药品残留物采用2000年版《中华人民共和国药典》二部附录VIIIL干燥失重测定药品残留量｡精密吸取20ml溶液,移至已恒重的蒸发皿中,至水浴中蒸干,在105℃下干燥至恒重,对比检测药品残留物≤0.5µg/cm2｡5 可接受标准5.1 残留物取样可接受标准5.1.1生产结束后,按规定的清洁规程清洗设备,目检无可见残留物或残留气味｡5.1.2最难清洗部位用棉签取样,清洗后,每个取样棉签最大允许残留量,即单位为µg/cm2,计算方法如下:根据国外对残留物浓度限度规定为10mg/kg｡从残留物浓度限度可推导出设备内表面的单位面积残留物限度(表面残留物限度),单位为µg/cm2｡计算前需假设残留物均匀分布在设备内表面上,在下批生产时全部溶解在产品中｡设下批产品的生产批量为B(kg),因残留物浓度为10mg/kg则表面残留物限度B(kg)×10mg/Kg单位面积残留物的限度为残留物总量除以设备总内表面积设:设备总内表面积为S A(cm2)则表面残留物限度L为10B/S A(mg/cm2)为确保安全,一般应除以安全因子F=10则L=10B/S A/F(mg/cm2)=10B/S A(µg/cm2)ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机总内表面积为323112cm2壮骨伸筋胶囊残留物限度L=1000×1737/323112/10=0.5µg/cm25.2 最大微生物含量限度:菌落数≤50个/棉签6 时间进度根据生产计划安排,这台设备也依计划清洗,取样时间如下为保证产品生产过程中,间歇生产安全,有效防止微生物污染,在清洁验证过程中初步设定五个检测时间,根据检测结果确定每次清洁后的间隔周期｡7 验证周期:每年验证一次8 结果评价和建议验证工作领导小组负责对验证结果进行综合评审,做出验证结论,发放验证项目合格单,确认ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机清洁验证周期｡8.1 验证试验是否有遗漏?8.2 验证实施过程中对验证方案有无修改?个性原因､依据以及是否经过批准?8.3 验证记录是否符合标准要求?8.4 验证试验结果是否符合标准要求?偏差及对偏差的说明是否合理?是否需要进一步补充试验?8.5 ZLPG-25型中药浸膏干燥机清洁验证报告8.6 验证方案修改申请及批准书附件1ZLPG-25型喷雾干燥机清洁程度确认记录附件2残留物检验报告书附件3微生物检验报告书附件4ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机清洁验证项目审批表附件5ZLPG-25型中药浸膏喷雾干燥机清洁验证报告附件6验证方案修改申请及批准书。