氧自由基与水通道蛋白4在脑水肿中作用机制及联系
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水通道蛋白4与创伤性脑水肿研究进展
汤崇辉;刘伟国
【期刊名称】《浙江创伤外科》
【年(卷),期】2009(14)1
【摘要】脑水肿是颅脑创伤后最常见也是最严重的继发性损伤。
其病理改变是过
多的水分积聚在脑细胞内或细胞外间隙.引起脑体积增大、重量增加、颅内压增高、脑疝甚至死亡。
但目前对脑水肿的治疗仅限于高渗性脱水和外科手术治疗。
水通道蛋白(AQPs)是近20年来新发现的一个膜通道蛋白家族。
迄今为止,已从哺乳
动物组织中克隆出了13种水通道蛋白,它们广泛分布于机体不同组织器官中,在介导水跨细胞膜的流动中起关键作用。
其中AQP4在脑内分布广泛.与脑水肿关
系密切。
本文就近年来AQP4的表达极其与创伤性脑水肿关系的研究进行综述,
并对其进行分析。
【总页数】3页(P84-86)
【作者】汤崇辉;刘伟国
【作者单位】310009,杭州,浙江大学医学院附属第二医院浙江省慈溪市人民医
院;310009,杭州,浙江大学医学院附属第二医院
【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.水通道蛋白4在早期创伤性脑水肿组织中的表达研究进展 [J], 雷小燕(综述);鲁宏(审校)
2.水通道蛋白-4在大鼠创伤性脑水肿中的表达及其意义 [J], 陈通;孙善全
3.RNA干扰水通道蛋白4抑制创伤性脑水肿的效果及相关机制 [J], 吴川丽;陈国宁;张冠壮;陈兴活
4.单唾液酸神经节苷脂对创伤性脑水肿大鼠水通道蛋白4表达的影响 [J], 丁忠阳;张家明;黄国荣;徐进宇
5.水通道蛋白-4和创伤性脑水肿关系的研究进展 [J], 谭殿辉
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高压氧对两种实验性脑出血大鼠模型出血灶周围水肿及水通道蛋白-4表达的影响房金勇;李红玲;纪庆红;陈玉燕【期刊名称】《中国康复医学杂志》【年(卷),期】2012(027)011【摘要】目的:探讨高压氧(HBO)对两种实验性脑出血大鼠模型血肿周围水肿及水通道蛋白-4(AQP-4)表达的影响.方法:将126只健康雄性SD大鼠随机分为5组:①假手术组6只(SHG);②自体血诱导脑出血(A-ICH)对照一组30只;③胶原酶诱导脑出血(C-ICH)对照二组30只;④A-ICH模型加高压氧治疗(A-ICH+HBO)实验一组30只;⑤C-ICH模型加高压氧治疗(C-ICH+HBO)实验二组30只,后4组又随机分为术后24h、48h、72h、5d、7d五个时间点组,每组6只大鼠.高压氧治疗自术后24h开始,1次/d.于相应时间点将大鼠处死,进行脑水肿和AQP-4的测定.结果:A-ICH模型成功率为65%,C-ICH模型成功率为75%.两对照组和两实验组大鼠脑组织含水量各时间点均高于假手术组,(A-ICH+HBO)经高压氧治疗后各时间点(24h、48h、72h、5d、7d)含水量均低于(A-ICH组),差异除24h组外均有显著性意义(P <0.05).(C-ICH+HBO)经高压氧治疗后仅在ICH后48h和5d两个时间点与C-ICH对照组差异有显著性意义(P<0.05).A-ICH+HBO和C-ICH+HBO组相比,前者水肿改善更早、更明显,尤其在72h时,差异显著(P<0.05).脑出血后大鼠脑组织中AQP-4在各组均有表达,假手术组呈低表达状态,A-ICH和C-ICH两个对照组在脑出血后24h开始升高,48h达到高峰,72h后开始逐渐降低,7d时表达水平同假手术相近,但仍高于假手术组,A-ICH组与C-ICH组相比AQP-4表达更显著,但除72h 组外其他时间点两组间无显著性差异(P>0.05).(A-ICH+HBO)组各个时间点脑出血周围AQP-4的表达与A-ICH比较显著降低,差异具有显著性意义(P<0.05).但(C-ICH+HBO)组AQP-4低表达仅在48h和72h与C-ICH组有差异(P<0.05).A-ICH+HBO组与C-ICH+HBO组相比AQP-4改善的较早、且明显,尤其在48h和72h差异显著(P<0.05).结论:HBO通过下调AQP-4的表达可有效减轻脑水肿.比较两种ICH模型发现,A-ICH模型在高压氧治疗中的敏感性更高,更适合高压氧在治疗脑出血水肿方面的研究.【总页数】6页(P987-992)【作者】房金勇;李红玲;纪庆红;陈玉燕【作者单位】河北医科大学第二医院,石家庄,050000;河北医科大学第二医院,石家庄,050000;河北省儿童医院;河北医科大学研究生学院【正文语种】中文【中图分类】R459.6【相关文献】1.不同介入时间高压氧治疗对实验性脑出血大鼠出血灶周围水肿及水通道蛋白-4表达的影响 [J], 牛蕾蕾;李红玲;陈玉燕;赵龙2.不同压力高压氧对实验性脑出血大鼠出血灶周围水肿及水通道蛋白4表达的影响[J], 陈玉燕;李红玲;牛蕾蕾;张会萍3.高压氧预处理对实验性脑出血大鼠出血灶周围水肿及水通道蛋白-4表达的影响[J], 李红玲;房金勇;纪庆红;陈玉燕4.不同压力高压氧对实验性脑出血大鼠模型血肿周围水肿及MMP-9和TIMP-1表达的影响 [J], 李中华;张贺;刘冰;李国辉;房绍伟5.逐瘀安脑丸对大鼠实验性脑出血后水通道蛋白4、铁离子表达及脑水肿的作用研究 [J], 吴林;李文娅;张其瑞;陈炜因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
大鼠心肺复苏后脑水通道蛋白-4表达变化与脑水肿的关系刘雪兰;黄亮;曹春水;李增攀;方建江【期刊名称】《南昌大学学报(医学版)》【年(卷),期】2009(049)007【摘要】目的探讨大鼠心肺复苏后脑水通道蛋白-4(AQP4)表达与脑水肿动态变化的关系.方法将42只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(n=6)、假手术组(n=6)、心搏骤停模型组[(SCA模型组,n=30;按自主循环恢复(ROSC)后1、6、12、24 、72 h各时点分5个亚组,每个亚组6只].分别检测脑组织水含量及AQP4表达水平.结果 SCA模型组大鼠ROSC后脑组织含水量呈上升趋势,24 h达高峰,各时点均高于对照组、假手术组(均P<0.01).AQP4表达水平与脑组织水含量呈同样趋势改变.积分光密度(iOD)、显色面积比(△S)与脑组织含水量均呈正相关(r=0.858,r=0.870,均P<0.001).结论大鼠心肺复苏后脑AQP4表达上调,与脑水肿变化呈正相关,AQP4可能参与心肺复苏后脑水肿形成.【总页数】5页(P37-39,48,封3)【作者】刘雪兰;黄亮;曹春水;李增攀;方建江【作者单位】宁波市医疗中心李惠利医院急诊观察室,浙江,宁波,315040;南昌大学第一附属医院急诊科,南昌,330006;南昌大学第一附属医院急诊科,南昌,330006;宁波市医疗中心李惠利医院急诊观察室,浙江,宁波,315040;宁波市医疗中心李惠利医院急诊观察室,浙江,宁波,315040【正文语种】中文【中图分类】R-332;R541.78【相关文献】1.水通道蛋白4与大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿形成的关系及地塞米松的影响 [J], 姚维成;邢如新;兰小磊;王淑珍;万金娥;刘学玲;杨新生2.高原环境中大鼠脑水肿与水通道蛋白4的表达变化 [J], 杨晓文;可金星;陶忠芬;黄文琪;孙伟3.水通道蛋白4在脂多糖致大鼠感染性脑水肿模型中的表达变化 [J], 胡佳;高进;陈萍4.水通道蛋白4在高原脑水肿大鼠脑组织中的表达变化及意义 [J], 梁林;杨术旺;龚海英5.大鼠癫痫持续状态性脑水肿后脑水通道蛋白-4表达及其与脑水肿的关系 [J], 靳洪波;韩枫;王元朔;马法;徐海峰;赵文清因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
中国组织工程研究 第18卷 第2期 2014–01–08出版Chinese Journal of Tissue Engineering Research January 8, 2014 Vol.18, No.2P .O. Box 10002, Shenyang 110180 314www.CRTER .org刘健锋,男,1988年生,重庆市人,汉族,兰州大学在读硕士,主要从事高原动物对高原脑水肿的抗性机理研究。
通讯作者:邵宝平,博士,副教授,兰州大学生命科学学院,甘肃省兰州市 730000doi:10.3969/j.issn.2095-4344. 2014.02.025 []中图分类号:R318 文献标识码:A 文章编号:2095-4344 (2014)02-00314-08 稿件接受:2013-11-19Liu Jian-feng, Studying for master’s degree, School of Life Sciences, Institute of Zoology, Lanzhou University, Lanzhou 730000, Gansu Province, ChinaCorresponding author: Shao Bao-ping, M.D., Associate professor, School of Life Sciences, Institute of Zoology, Lanzhou University, Lanzhou 730000, Gansu Province, ChinaAccepted: 2013-11-19脑水通道蛋白的分布、功能及调控机制刘健锋1,丁艳平2,王建林1,邵宝平1 (1兰州大学生命科学学院,甘肃省兰州市 730000;2西北师范大学生命科学学院,甘肃省兰州市 730070)文章亮点:1 此问题的已知信息:在哺乳动物脑中主要表达的水通道蛋白是水通道蛋白1、水通道蛋白4和水通道蛋白9,其他的仅为零星表达。
颅脑损伤后AQP-4在脑组织中表达与脑水肿的关系宋朝理;徐国政;唐瑛;胡军民;李俊;杨铭;龚杰;秦尚振;吴佐泉;马廉亭【期刊名称】《中国临床神经外科杂志》【年(卷),期】2007(12)5【摘要】目的探讨水通道蛋白-4(AQP-4)在急性颅脑损伤早期脑水肿发生中的作用。
方法应用免疫组织化学方法检测人脑组织中AQP-4的表达。
创伤组标本取自28例急性颅脑损伤患者急诊开颅血肿清除时所获挫伤灶周围脑组织;对照组取自8例原发性癫痫患者手术切除的相对正常脑组织。
结果急性颅脑损伤后早期挫伤灶周围脑组织有明显的脑水肿发生,AQP-4的表达水平明显高于对照组(P<0.01),且其表达主要见于小血管及神经胶质细胞。
结论AQP-4表达的早期上调与急性颅脑损伤后脑水肿的发生有密切的关系。
【总页数】3页(P291-293)【关键词】急性颅脑损伤;脑水肿;水通道蛋白-4【作者】宋朝理;徐国政;唐瑛;胡军民;李俊;杨铭;龚杰;秦尚振;吴佐泉;马廉亭【作者单位】南方医科大学;广州军区武汉总医院神经外科;广州军区武汉总医院实验科【正文语种】中文【中图分类】R651.15;Q786【相关文献】1.大鼠脑出血后 AQP-4、IL-6及 MMP-9的表达与脑水肿的相关性研究 [J], 谢巍;张波;宋世宾;吉蒙;邵丹丹2.AQP-4 mRNA在新生鼠缺氧缺血损伤脑组织的表达及与脑水肿的关系探讨 [J], 杨钊;姚裕家;付雪梅3.大鼠脑出血后AQP-4、CRP及VEGF的表达与脑水肿的相关性研究 [J], 张波;刘健4.TWEAK蛋白在出血后大鼠脑组织中的表达及在脑水肿中的作用研究 [J], 刘忠伟5.实验性脑出血血肿周围脑组织基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的表达及其与脑水肿的关系 [J], 赵辉;李传玲;王庆广;崔桂云;张艺潆;陆军;沈霞因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
水通道蛋白4-水通道蛋白家族是近些年来逐渐被发现的一类水特异性膜内在蛋白水通道蛋白4-水通道蛋白家族是近些年来逐渐被发现的一类水特异性膜内在蛋白,迄今已在哺乳动物的脑内已发现7种水通道蛋白,其中水通道蛋白4为主要在脑组织中表达的水通道蛋白,参与了脑缺血、脑损伤、脑水肿等病理生理过程。
学术术语来源---骨髓间充质干细胞移植联合依达拉奉抑制脑梗死后的神经元凋亡文章亮点:1 文章以脑梗死大鼠模型为实验对象,探讨骨髓间充质干细胞移植联合依达拉奉对水通道蛋白4、Bcl-2、脑源性神经营养因子在大鼠脑梗死区域表达的影响,创新性地从分子生物学角度分析依达拉奉联合骨髓间充质干细胞移植治疗对脑梗死组织的保护作用。
2 结果显示,依达拉奉可在清除自由基和抑制脂质过氧化反应后,降低大鼠脑梗死周围组织水通道蛋白4的表达,提高Bcl-2、脑源性神经营养因子的表达,可明显改善大鼠的神经学功能,减少移植细胞的凋亡。
依达拉奉联合骨髓间充质干细胞移植对脑梗死大鼠的治疗效果优于单纯治疗组。
关键词:干细胞;骨髓干细胞;骨髓间充质干细胞;依达拉奉;水通道蛋白4;bcl-2基因;脑源性神经营养因子;脑梗死主题词:干细胞;间质干细胞;水通道蛋白质4;基因,bcl-2;脑源性神经营养因子摘要背景:国内外多项研究证实骨髓间充质干细胞移植对脑梗死组织具有一定的神经保护作用。
依达拉奉是一种新型强效小分子羟自由基清除剂,可通过清除脑梗死产生的自由基,抑制神经细胞损伤,从而起到脑保护作用。
目的:观察骨髓间充质干细胞移植联合依达拉奉对大鼠脑梗死组织水通道蛋白4、Bcl-2、脑源性神经营养因子表达的影响。
方法:选取Wistar大鼠80只,建立右侧大脑中动脉闭塞模型,随机分为对照组、骨髓间充质干细胞组、依达拉奉组和联合治疗组。
建模6 h后通过尾静脉分别注入移植液,对照组注射培养液,骨髓间充质干细胞组注射骨髓间充质干细胞,依达拉奉组给予依达拉奉注射液,联合组同时注入骨髓间充质干细胞和依达拉奉注射液。
水孔蛋白质的研究现状及与脑水肿的关系
狄楠;张祥建
【期刊名称】《中国卒中杂志》
【年(卷),期】2008(003)006
【摘要】水孔蛋白质(aquaporin,AQP)又称水通道蛋白(water channel protein),是一组与水跨膜转运有关的蛋白质.AQP-4是水孔蛋白质家族成员之一,仅对水分子有通透性,在脑组织中广泛存在并表达于血-脑屏障(blood brain barrier,BBB)处的星形胶质细胞膜,以及与脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)接触的软脑膜及室管膜表面.大量研究表明AQP-4在脑外伤、感染、肿瘤、卒中等中枢神经系统疾病引起的脑水肿中起关键作用.本文对AQP的分布、结构、功能及AQP-4与脑水肿的关系进行了综述.
【总页数】7页(P453-459)
【作者】狄楠;张祥建
【作者单位】河北省出入境检验检疫局卫检处;050000,河北省石家庄市,河北医科大学第二医院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.水孔蛋白与脑水肿关系的研究进展 [J], 李海燕;张祥建
2.精氨酸加压素对星形胶质细胞水孔蛋白-4表达的调节及脑水肿形成影响的研究
[J], 周敬华;曹学兵;孙圣刚
3.大鼠脑缺血再灌注后水孔蛋白-4的免疫组化表达与脑水肿关系的研究 [J], 兰希发;姚文秀;郭阳
4.脑缺血再灌注大鼠脑组织水孔蛋白4的动态表达及其与脑水肿的关系 [J], 狄楠;张祥建;胡明;崔海瑛;刘薇
5.精氨酸加压素对大鼠脑水肿形成及水孔蛋白-4表达的影响 [J], 周敬华;刘传珍;庄伟华;孙圣刚
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AQP4在幼年大鼠感染性脑水肿中的作用机制李玉勤;金胜利;凌亚平【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2009(015)019【摘要】目的观察内毒素致幼年大鼠感染性脑永肿后水通道蛋白4(AQP4)的表达变化.方法将50只幼鼠随机分为内毒索组(40只)和对照组(10只).建立内毒素致大鼠感染性脑水肿模型,于术后6h、12h、24h和48h处死动物.分别行脑组织含水量、血脑屏障通透率的测定,以伊文思兰含量判定血脑屏障通透率,并应用免疫组织化和RT-PCR技术检测脑组织内AQP4蛋白和mRNA表达水平.结果内毒素组脑组织含水量和伊文思兰含量明显高于对照组.在内毒素注射后6h时,脑组织~AQP4的表达明显增加,1 2h时达高峰,各时间点与对照组比较均有显著性差异(P<o.01).结论感染性脑水肿后脑组织中AQP4的表达增加,且与脑组织含水量和BBB的破坏呈正相关.【总页数】3页(P2-4)【作者】李玉勤;金胜利;凌亚平【作者单位】212001,江苏大学附属医院儿科;212001,江苏大学附属医院儿科;212001,江苏大学附属医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.AQP4与 PKC 在大鼠 CIR 后脑水肿模型中的变化及作用 [J], 刘新亚;储照虎;叶民;倪红;徐德友;张正祥2.p38MAPK在大鼠脑缺血再灌注脑组织AQP4表达变化及脑水肿形成中的作用[J], 王耀辉;李国辉3.NKCC1和AQP4在缺血性脑水肿中的作用机制 [J], 蔡鸣(综述);武衡(审校)4.不同剂量甘露醇对大鼠创伤性脑水肿AQP4表达的影响和意义 [J], 胡庆山; 孙博宇; 孙国柱5.黄芩苷通过抑制星形胶质细胞肿胀并抑制TRPV4和AQP4的通道开放治疗大鼠脑缺血再灌注所致脑水肿 [J], 郑晓宇;宋文婷;张业昊;曹慧;刘建勋因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
新生大鼠缺氧缺血性脑损伤AQP-4表达及依达拉奉治疗效果的研究目的:探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)后脑组织水通道蛋白-4(AQP-4)的表达变化及依达拉奉(edaravone)对其治疗效果的影响。
方法:将7日龄Wistar大鼠120只随机分为3组:假手术组、缺氧缺血模型组(HIBD组)及依达拉奉治疗组,每组各40只。
每组根据处死的时间不同又分5个亚组:6、24 h、3、5、7 d组,每亚组各8只,各组分别于不同时间点处死动物,测脑组织含水量,并采用免疫组化方法检测AQP-4的表达。
结果:AQP-4在缺氧缺血6 h即增强,3 d达高峰,5~7 d逐渐降低(P<0.01);治疗组各时间点AQP-4表达水平较HIBD组明显降低(P<0.01)。
结论:AQP-4参与了HIBD脑水肿的发生发展过程,依达拉奉可降低AQP-4的表达,从而减轻脑水肿,这可能是其脑保护作用机制之一。
[Abstract] Objective: To probe into the expression of AQP-4 in brain tissue after hypoxic-ischemic brain damage(HIBD) in neonatal rats and the effect of Edaravone on the treatment of HIBD. Methods: A total of 120 seven-day-old Wistar rats were randomly divided into three groups(n=40), sham-operated group, hypoxic-ischemic brain damage(HIBD) group and Edaravone-treated group. Each group were divided into five sub-groups(n=8 in each subgroup) based on different time points after HIBD(6,24 h,3,5,7 d). Animals were sacrificed at different time points. Changes of brain water content were determined. And immunohistochemical technique was used to determine the expression of AQP-4. Results: The expression of AQP-4 increased significantly on 6 h after HIBD, the peak reached on 3 d and 5-7 d gradually decreased(P<0.01). The level of AQP-4 expression in treatment group was significantly lower than HIBD group at each time point(P<0.01). Conclusion: AQP-4 involves in the occurrence and development process of cerebral edema after HIBD. Edaravone can reduce the expression of AQP-4, so as to alleviate brain edema, which may be the one of the mechanisms of brain protection.[Key words] Edaravone; Aquaporin-4; Neonatal rats; Hypoxic-ischemic; Brain edema新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是由于各种围生期窒息导致胎儿或新生儿脑缺氧缺血性损伤,而脑水肿是新生儿HIE早期出现的病理生理过程,与许多后遗症的发生密切相关。
水通道蛋白4的研究进展作者:王永军李坤正肖宗宇来源:《中国医学创新》2016年第26期【摘要】水通道蛋白4(AQP4)是一种与水的通透性有关的蛋白,主要存在于中枢神经系统,并广泛表达于中枢神经系统的星形胶质细胞、脉络丛上皮细胞、室管膜上皮细胞等支持细胞中,目前大量研究表明,AQP4不仅与脑水肿的发生发展密切相关,同时还参与多种神经系统疾病的病理过程,对临床神经系统疾病的诊断及治疗具有重要的意义,本文就AQP4与几种常见神经系统疾病的联系作一综述。
【关键词】水通道蛋白质4;脑水肿;脑肿瘤;抑郁症;癫痫【Abstract】 Aquaporin 4 is a kind of protein which is related to the permeability of water,mainly in the central nervous system.It express in astrocytes,choroid plexus epithelial cells,cell membrane epithelial cells and other supporting cells.At present a large number of studies show that AQP4 is not only related to the occurrence and development of brain edema,but also is involved in the pathological process of many kinds of nervous system diseases which is of great significance for the diagnosis and treatment of clinical nervous system diseases.Therefore,this article reviews the relationship between AQP4 and several nervous system diseases.【Key words】 Aquaporins 4; Brain edema; Brain tumor; Depression; EpilepsyFirst-author’s address:Qinghai University,Xining 810000,Chinadoi:10.3969/j.issn.1674-4985.2016.26.034水通道蛋白(aquaporins,AQPS)就是一组与水的通透性有关的蛋白,其中AQP1最早被发现,随后又陆续发现了包括AQP0-AQP12在内的13种水通道蛋白,其中AQP1、AQP3、AQP4、AQP5、AQP8和AQP9主要存在于哺乳动物的脑组织中,尤以AQP4的存在及表达最为重要,参与了脑水肿及多种神经系统疾病的发展。
颅脑损伤后脑水肿和血脑屏障损伤的调控第一部分脑水肿的概念及机制 (2)第二部分血脑屏障损伤的定义及特点 (3)第三部分脑水肿和血脑屏障损伤的相互作用 (5)第四部分炎症反应在脑水肿和血脑屏障损伤中的作用 (7)第五部分氧化应激在脑水肿和血脑屏障损伤中的作用 (10)第六部分细胞凋亡在脑水肿和血脑屏障损伤中的作用 (13)第七部分离子稳态失衡在脑水肿和血脑屏障损伤中的作用 (15)第八部分神经元兴奋毒性在脑水肿和血脑屏障损伤中的作用 (18)第一部分脑水肿的概念及机制脑水肿的概念及机制# 脑水肿的概念脑水肿是指脑组织体积异常增大的病理过程,是颅脑损伤后继发损伤的重要机制之一。
脑水肿可分为血管源性脑水肿和细胞毒性脑水肿两大类。
# 血管源性脑水肿的机制血管源性脑水肿是由于血脑屏障破坏,血浆蛋白和水分渗入脑组织所致。
血脑屏障是一种高度特化的结构,由脑毛细血管内皮细胞、星形胶质细胞足突和基底膜组成。
血脑屏障的功能是将脑组织与周围血液隔离开来,防止有害物质进入脑组织。
当血脑屏障受损时,血浆蛋白和水分渗入脑组织,导致脑组织体积增大。
# 细胞毒性脑水肿的机制细胞毒性脑水肿是由于脑细胞自身损伤导致细胞体积增大所致。
脑细胞损伤可由多种因素引起,包括缺血、缺氧、创伤、中毒等。
当脑细胞损伤时,细胞膜通透性增加,钠离子、水分子和氯离子进入细胞内,钾离子从细胞内流出,导致细胞体积增大。
# 脑水肿的临床表现脑水肿的临床表现主要取决于水肿的程度和部位。
轻度脑水肿可能没有任何临床表现,而严重脑水肿可导致颅内压升高,出现头痛、恶心、呕吐、视神经乳头水肿、意识障碍等症状。
如不及时治疗,可危及生命。
# 脑水肿的治疗脑水肿的治疗主要包括降低颅内压、抗炎、利尿、脱水等。
降低颅内压的方法包括手术减压、外引流、药物治疗等。
抗炎治疗可使用糖皮质激素、非甾体抗炎药等。
利尿治疗可使用甘露醇、甘油果糖等。
脱水治疗可使用高渗盐水、甘露醇等。
第二部分血脑屏障损伤的定义及特点血脑屏障损伤的定义及特点# 定义血脑屏障(BBB)是一层高度特化的内皮细胞、星形胶质细胞、周细胞和细胞外基质组成的动态结构,负责维持中枢神经系统(CNS)的稳态。
不同压力高压氧对实验性脑出血大鼠出血灶周围水肿及AQP4表达的影响的开题报告
该研究计划旨在探讨不同压力高压氧(HBO)对实验性脑出血大鼠
出血灶周围水肿及AQP4表达的影响。
脑出血是一种常见的严重脑血管疾病,其主要病理生理变化包括出
血灶周围水肿,局部压力改变,通透性增加等。
AQP4是水通道蛋白,其表达可调节水通透性,从而影响细胞外间隙水含量,同时还与脑出血中
的水肿形成密切相关。
高压氧可以增加组织氧分压,促进脑组织恢复,从而减少出血灶周
围的水肿和组织损伤。
因此,探究不同压力HBO对实验性脑出血大鼠出
血灶周围水肿及AQP4表达的影响,有助于更好地理解脑出血发病机制,为临床治疗提供依据。
本研究计划采用大鼠脑出血模型,将其分为三组(低氧组、中氧组、高氧组),以正常对照组为对照,进行研究。
在实验结束后,对大鼠进
行MRI检测,观察出血灶周围水肿程度;同时进行组织学检查,观察AQP4的表达情况。
预计本次研究将有3个预期目标:1)明确不同压力HBO对实验性
脑出血大鼠水肿的改善作用;2)揭示组织水通道蛋白AQP4在脑出血大
鼠中的表达情况与相关机制;3)为HBO在脑出血治疗中的应用提供新
思路和新方法。
总之,本研究拟从实验角度入手研究不同压力HBO对实验性脑出血大鼠出血灶周围水肿及AQP4表达的影响,对于深入了解脑出血发病机制、寻找新型治疗方法具有重要意义。
755国医压醛堂量复蒸苤查!Q!!生!!旦筮12鲞筮鱼翅!堕』△!!!虫基!婴!:旦!!!坐垒堕!Q!!:y!!:!!:盟!:i・综述・
氧自由基与水通道蛋白4在脑水肿中作用机制及联系陈珊徐国海【摘要】背景水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)可能是导致脑水肿形成的调节因素之一,但AQP4与氧自由基作用与脑水肿形成尚未见报道。目的将AQP4与氧自由基在脑水肿的作用及其机制作简要的概述。内容水通道蛋白
(aquapofin,AQP)是膜水通道蛋白家族,其中AQP4在神经系统内含量最丰富,与神经系统生理和病理过程尤其水的代谢密切相关,同时急性脑出血时血肿周围脑组织氧化抗氧化平衡紊乱及自由基反应病理性加剧进一步加重脑水肿。趋向通过研究
氧自由基与APQ关系,进一步为脑水肿的发病机制奠定基础。【关键词】脑水肿;水通道蛋白4;氧自由基
Relationshipandactionmechanismbetweenoxygenfreeradicalsandaquaporin4inbrainedemaCHENShah’,XUGuo・hai.*DepartmentofNanchangMedicalUniversity,Nanchang30006,China
【Abstract】BackgroundAquaporin-4(AQP4)maybeoneofthecandidatesforinducingbrainedema,however,it
has
not
beenreposed
whetherAQP4andoxidativefreeradicalisinvolvedintheformationofbrainedema.ObjectiveTostudytheeffect
aswellasthemechanismofoxidativefreeradicalandAQP4oncerebraledema.ContentAquaporin(AQP)isamembrane
water
channelproteinfamily.AndAQP4isabundantwithinthenervoussystemandiscloselyrelatedtothephysiologicalandpathological
processparticularlyinthemetabolismofwater.Perihematomaantioxidantimbalanceandoxidativefreeradicalreactionsfurther
increasethecerebraledemainacute
cerebralhemorrhage.TrendItwillprovidebasisforfurtherexploringofthepathogenesisof
cerebraledemabystudyingtherelationshipbetweenoxidativefreeradicalandAQP.
【Keywords】Cerebraledema;Aquaporin4;Oxidativefreeradical
脑出血(intracerebralhemorrhage,ICH)是临床
上的常见疾病如血管畸形、动脉瘤、高血压、肿瘤所引起,占全部脑血管病的35%左右,病死率高达50%以上,是威胁中老年人健康的主要疾病之一¨。,其可引起多种继发病变,如脑水肿、颅内压增高、脑疝等,其中脑水肿的产生是脑出血后导致ICH病情恶化的关键因素,主要表现为脑组织中异常水分储留,使脑体积增大,导致颅内高压,直接威胁患者生命及预后。如何抑制或减轻脑水肿的发生、发展是目前实验研究的重点。水通道蛋白(aquaporin,AQP)是近年来发现的与水通透性有关的细胞膜转运蛋白,其主要影响水跨膜转运和细胞内外环境平衡调节。水通道蛋白(aquaporin-4,AQP4)在多种神经系统疾病中导致脑水肿的形成过程中起到了关
键的作用¨。,同时脑出血后使得血肿周围脑组织氧化抗氧化平衡紊乱及自由基反应病理性加剧。本文
DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-43782011.12.029
作者单位:330006,南昌大学研究生院医学部(陈珊);南昌大学第二附属医院麻醉科(徐国海)
就脑水肿形成机制以及和AQP4、氧自由基研究进展综述如下。
1脑出血脑水肿形成机制近来相关实验证实,脑出血后脑水肿形成机制主要包括3个阶段:早期(出血后几小时内),局部流体静脉压增强和血凝块的回缩,从而导致水分渗透到脑组织内形成水肿;第二阶段(出血后2d内),
凝血级联反应激活使凝血酶产生;第三阶段(3d
后),红细胞溶解和血红蛋白降解产生毒性作用。另外,脑实质中补体系统激活在第二和第三阶段也起到重要的作用,脑出血后脑组织内可见中性粒细胞和巨噬细胞浸润,星状胶质细胞激活和炎性因子参与的炎症反应也是脑水肿形成的重要原因¨。。脑出血后脑水肿按照有无血脑屏障(blood.brainbarrier,BBB)的破坏可分为血管源性水肿和细胞毒性水肿。血管源性脑水肿BBB受到损伤,水电解质通透性增加,随着血液再灌流,多种细胞因子炎症介质释放,氧自由基、一氧化氮(NO)生成增多,一系列蛋白水解酶分泌并活化攻击毛细血管周
万方数据垦匿壁醍堂皇复蔓苤查垫!!生!!旦箜!兰鲞箜鱼塑!坐!垒!!!尘垦!!坚:望竺!婴!堕垫!!!∑!!:!!!堕逝围的基底膜,降解一些基质蛋白如胶原、黏蛋白及层黏素,使血管的完整性受到破坏,损害BBB的功能,使水、电解质及大量蛋白质外流,促使血管源性脑水肿的形成;细胞毒性脑水肿(BBB完好无损)是由于胞外毒性物质的作用使得脑实质细胞被损伤以及钠钾ATP酶转运失败引起低钠血症,导致细胞胞体肿胀,而脑细胞间质收缩‘41,形成的水肿液为血浆超滤液,以过多的水进入脑实质细胞引起细胞肿胀为特点。脑出血后脑水肿中,上述两种类型水肿共存,加上血肿的占位效应,溢出的血液化学成分的毒性作用和造成的渗透压增高,缺血/再灌注损伤造成的BBB损伤,溢出血的化学成分及经红细胞的降解产物加重了组织和细胞水肿。
2AQP4与脑水肿的关系
AQP是膜水通道蛋白家族,为调节跨细胞水平衡的选择性孔道,影响水跨膜转运和调节细胞内外环境平衡。迄今至少有10种以上的APQ被证实存在于哺乳动物和各种生物和植物中。5。。AQP4是1994年新发现的一种APQ,是胶质细胞缝隙连接的组成部分,原位杂交实验显示AQP4mRNA分布于导水管系统的室管膜细胞、构成脑皮质边缘的星形胶质细胞、下丘脑的视上核和室旁核中分泌加压素的神经元,并认为其在中枢神经系统作为渗透压感受器介导和调节水的运输和平衡∞。。AQP4在颅内主要分布于神经细胞与脑组织环境交界处,有3种途径H。:①海马、d,N、脑干神经核团和部分皮质神经元;②室管膜和脉络丛上皮细胞;③下丘脑视上核、室旁核神经元及相应区域胶质细胞。其直接参与了血脑及脑和脑脊液之间的水分子的跨膜转运过程嘣。,与脑的血液灌注及水肿形成和消退有着密切的关系,大量的实验证明,无论是血管源性水肿还是细胞毒性水肿,AQP4是最终的或者是主要的途径。脑出血时,AQP4表达增高,与脑水肿形成一致,且缺失AQP4的转基因小鼠在急性低钠血症和脑出血所致脑水肿时一定程度上具保护作用。而脑损伤和脑水肿模型上AQP4的表达发生显著性改变,随着出血时间的推移,出血侧表达强度不断增强,与脑水肿严重程度呈正相关口。。提示脑出血能导致细胞内外水和电解质失衡,激活位于胞膜上的AQP4,进而促进水和电解质通过AQP4进人胞内导致细胞水肿。实验证实,大鼠在水756中毒后AQP4的高表达在星状胶质细胞终足末端产生的脑水肿液增多‘lOj。AQP4的水通道通过BBB在星状胶质细胞被渗透梯度所限制,而血管源性脑水肿由于BBB被破坏通过AQP4一种依赖性通道形成脑水肿,因此,AQP4通过BBB消除降低了渗透性从而调节了水的运输和平衡,而AQP4的消除增加血管源性脑肿胀提示血管源性水肿水分的消除通过AQP4依赖性通道细胞转运¨“,在脑出血后脑水肿整个过程中,AQP4是一个动态变化的过程,随着相关因素如凝血酶、红细胞、细胞毒性物质的变化,对于这些相关机制协同导致的脑水肿的具体过程还未被完全阐明,还需要更多的基础和临床的研究。由于AQP4直接参与了脑出血后脑水肿的过程,在掌握其作用机制的前提下,如果能使用AQP4的选择性抑制剂或找到其调控因子,对控制脑水肿的发生和发展,改善患者预后将会有很大的帮助。研究表明,AQP4的激动剂和抑制剂在中枢神经系统研究中将起到了重要的作用。12J。AQP4抑制剂减
可能会在细胞性脑水肿保护脑组织而AQP4激动剂可能会促使血管源性脑水肿的清除,目前研究显示,在星形细胞瘤和神经胶质细胞瘤中心和周边AQP4的表达均显著上调,增加星状胶质细胞吸收水分的能力,加重细胞水肿¨…,由此猜测:脑肿瘤周围胶质细胞内的AQP4表达水平可能决定肿瘤内液体清除率。有学者研究发现,用蛋白激酶c的激活
剂调节AQP4的表达并获得成功,而地塞米松在大鼠脑出血模型中下调了AQP4的表达,从而降低了脑水肿和程度¨…。
3氧自由基与脑水肿的关系正常情况下,机体产生少量自由基,但由于机体存在超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶等自由基清除剂,使自由基得以及时清除,不致造成危害;病理条件下,自由基产生过多,酶活性下降,自由基攻击神经元膜性结构,引起膜脂质过氧化反应,使神经细胞损伤。脑出血后由于血肿对周围脑组织以及微血管的压迫,使局部血流量降低,随着脑水肿的不断发展,在中心坏死组织周围产生大范围低灌注区,从而产生血肿周围的缺血陛损害¨6I。脑缺血使细胞膜磷脂中不饱和脂肪酸过氧化产生大量氧自由基,
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