牙髓干细胞研究现状

牙髓干细胞治疗中枢神经系统损伤机制的研究进展刘洪涛【摘要】The central nervous system damage is common in clinical , with the in-depth study on the treatment,dental pulp stem cells(DPSCs) have drawn attention of many researchers.DPSCs can secrete vari-ous neurotrophic factors,regulate the inflammatory response of injury,inhibit the release of myelin inhibition factor,thus protec neurons survive at injury site;DPSCs can also promote injury neurons axon regeneration , reduce the nerve fiber scarring,form myelin nerve fibers and functional neural connections,and improve the prognosis.%中枢神经系统损伤在临床上较为常见,随着对中枢神经系统损伤后治疗的深入研究,众多学者将目光聚焦于牙髓干细胞( DPSCs). DPSCs能够分泌多种神经营养因子,调控损伤部位的炎症反应,抑制髓鞘抑制因子释放,从而保护损伤部位神经元细胞存活;DPSCs还可促进损伤神经元细胞轴突再生,降低损伤部位神经纤维瘢痕化,形成有髓鞘神经纤维,建立功能性神经连接,进而改善预后.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)002【总页数】4页(P220-223)【关键词】牙髓干细胞;神经损伤;轴突再生【作者】刘洪涛【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院眼科二病房,哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R774在日常生活中，经常发生因外力而导致的中枢神经系统损伤，中枢神经系统损伤无法治愈，只能尽量减少并发症及最大限度地恢复残存的功能[1]。

２０ ０ ０年 ， ｏ ｔｏ 等口 利 用 酶 消 化 的 方 法 ，将 人 类 牙 髓 Ｇｒｎｈ ｓ ］
制 成 单 细 胞 悬 液 并 培 养 ，发 现 牙 髓 细 胞 在 体 外 培 养 时 可 以 自 我 更 新 高 度 增 殖 和 多 代 分 化 ，把 牙 髓 细 胞 移 植 到 免 疫 控 制 鼠 体 内 能 产 生 牙 本 质 牙 髓 复 合 体 ，并 且 牙 髓 细 胞 在 一 定 因 素 诱
再 造 ， 有 广 阔 的应 用前 景 。本 文 就 牙 髓 干 细胞 的研 究现 状 及 其 应 用前 景 作 一 综 述 。 具
【 键 词 】 牙 髓 干 细 胞 ； 临床 应 用 ； 组 织 工 程 关
【 图 分 类 号 】 Ｑ ８ ； ８ 【 献 标识 码】 Ａ 【 章 编 号 】 Ｄ ：０ ３ ６／．ｓｎ １ ７—５ １ ２ １ ． ６０ ４ 中 １ Ｒ ７ 文 文 ０Ｉ１． ９ ９ｊｉ ． ６ ２３
１ 牙 髓 千 细 胞 的定 义
发 现 ，Ｔ Ｏ １ 成 人 的脑 、 、 等 组 织 的 大 血 管 细 胞 外 壁 均 Ｓ Ｒ －在 心 肠
有表 达 ， 且 在 Ｂ Ｃ和 Ｄ Ｓ 而 ＭＳ Ｐ Ｃ的 血 管 细胞 外 壁 亦 有 表 达 。 因 此 ， ｈ 等 ［］ Ｓ ｉ １ 利用 Ｓ Ｏ １ 识 别 骨 髓 和 牙 髓 组 织 血 管 周 细 胞 。 ＴＲ － 能
自 ２０ ０ ０年 Ｇｒｎｈ ｓ ｒ 证 实 成 人 的 牙 髓 组 织 中 存 在 着 干 细 ｏ ｔｏ 等 １ ］ 胞 之 后 ， 髓 干 细 胞 （ｅ ｔｌ ｕｐｓｅ ｃｌ， Ｐ Ｃ 就 成 为 口腔 牙 ｄｎａ ｐ ｌ ｔ ｍ ｅ Ｄ Ｓ ） ｌ
２ ３ 牙髓 干细 胞 特 异 性 表 面 标 志 物 Ｓ Ｏ Ｉ Ｂ Ｃ 分 化 ． ＴＲ － 是 ＭＳ 为 成 骨细 胞 之 前 的 重 要 标 记 物 ， 结 合 并 识 别 Ｂ Ｃ， 表 达 能 ＭＳ 其 水 平 随 着 Ｂ Ｃ 向成 骨 细 胞 的 分 化 而 逐 渐 降 低 ［ ＭＳ 。ＧａｃａＰ ． ｒｉ ａ —

3、牙源性干细胞的分型
3、牙源性干细胞的分型
牙源性干细胞的分型方法主要有免疫表型分析、细胞功能检测和基因表达谱 分析等。其中，免疫表型分析是通过检测细胞表面标志物的表达情况来确定干细 胞类型；细胞功能检测是通过观察细胞的分化能力和成瘤能力等来判断细胞的类 型；基因表达谱分析是通过检测细胞在不同发育阶段特异基因的表达情况来确定 细胞的类型。
研究现状
研究现状
牙源性干细胞具有自我更新和多向分化的能分为以下几类：
研究现状
1、牙髓干细胞（dental pulp stem cells，DPSCs）：来自牙髓组织的干细 胞，具有较高的增殖能力和多向分化潜能。
研究现状
四、年龄和性别
四、年龄和性别
年龄和性别也是影响牙周组织再生的因素。随着年龄的增长，PDLSCs的增殖 和分化能力逐渐降低，这可能导致老年患者牙周组织再生的效果不如年轻患者。 此外，男性和女性在激素水平上的差异也可能影响PDLSCs的功能和牙周组织的再 生。
五、其他因素
五、其他因素
还有一些其他因素可能影响牙周膜干细胞促进牙周组织再生的能力，包括患 者的全身健康状况、牙周病史以及生活习惯等。例如，患有糖尿病、骨质疏松症 等疾病的患者，或是有吸烟等不良生活习惯的患者，其牙周组织的再生能力可能 会受到影响。
研究成果
1、口腔组织工程
1、口腔组织工程
牙源性干细胞在口腔组织工程方面具有广泛的应用前景。通过与生物材料相 结合，可以构建出具有特定形态和功能的口腔组织，如牙齿、牙龈和唾液腺等。 例如，DPSCs与生物材料相结合可以促进牙齿组织的再生，有望为龋齿修复和牙 齿缺失的重建提供新的治疗方法。
2、牙齿发育与疾病模型
总结
总结
牙周膜干细胞促进牙周组织再生的能力受到多种因素的影响。这些因素包括 细胞因子、微环境、基因调控、年龄和性别以及其他因素。了解这些因素及其对 PDLSCs功能和牙周组织再生的影响，有助于我们设计更有效的牙周再生治疗方案。 在未来，我们期待对这些影响因素有更深入的理解，以便为牙周组织再生提供更 多的治疗策略和可能性。

浅析牙髓再生的现状和挑战发布时间：2021-05-17T08:02:41.376Z 来源：《中国科技人才》2021年第8期作者：严赞美[导读] 牙髓组织具有形成、修复、营养、感觉等重要的生理功能，目前临床上对牙髓疾病的处理大致包括三种方式。

山东协和学院摘要：目前，根管治疗术在临床上已得到了广泛的应用并成功的保存了患牙，但其仍有许多术后并发症。

随着组织工程技术在口腔领域的应用，构建一种组织工程化牙髓进行牙髓－牙本质复合体的再生治疗成为可能。

近年来国内外已有很多关于牙髓再生的研究，并且已经取得了一定成果。

本文将对目前国内外牙髓再生的研究进展现状作一综述。

关键词：牙髓再生细胞移植细胞归巢干细胞生物支架生长因子牙髓组织具有形成、修复、营养、感觉等重要的生理功能，目前临床上对牙髓疾病的处理大致包括三种方式。

1）活髓保存：通过盖髓剂的作用，诱导牙髓断面周围的牙髓干细胞分化为成牙本质细胞，形成修复性牙本质桥。

2）根管治疗术：对无法保存活髓的病例，通过机械手段去除牙髓，严密封闭整个根管系统。

3）血运重建术：临床上对于根尖孔尚未闭合的年轻恒牙，彻底消毒根管，诱导根尖部出血以形成血凝块作为支架并提供生长因子，使得根尖部的牙髓干细胞和根尖乳头干细胞在生长因子的诱导下增殖，迁移，并分化为成牙本质细胞，以期实现牙髓组织再生和根尖硬组织继续发育。

牙髓血运重建术在临床上有相当广泛的应用，而目前治疗的结果大多是根尖的再发育，其牙髓再生的效果仍要进一步研究。

组织工程学概念在20世纪80年代被提出。

经过几十年的发展，组织工程在口腔领域应用不断加深，目前已经应用于颌面部组织缺损再生、牙周组织再生、生物牙根构建以及牙髓组织再生等各个方面。

牙髓再生组织工程通过体外扩增干细胞，联合生物活性分子负载到支架上，形成工程化牙髓组织构建体，移植到根管内以实现牙髓组织再生。

1.基于外源性细胞移植的牙髓再生1．1干细胞目前已有多种干细胞具有牙髓再生应用潜力。

用 。近年来对牙髓干细胞 的培养 、 细胞表型 和功能等方面 已进行了大量研究 ， 文就牙髓干细胞 的研究现状作一综述 。 本
【 关键词 】 成体干细胞 ； 牙髓干细胞 ； 再生 ； 牙组织 工程 【 中图分类号 】 Ｒ７ ８
Ｒｅ ｅ ｒ ｈ Ｐｒ ｇ ｅ ｓｏ ｎｔ ｌＰｕｌ ｔ ｍ ｌｓ ｓ ａ ｃ ｏ ｒ ｓ ｆＤｅ ａ ｐ Ｓ ｅ Ｃｅｌ
ｓ ｌ ｒ ｎ ｗ ａ ａ ｉ ｔ ａ ｄ ｅ －ｅ ｅ ａ ｃ ｐ ｂ ｌ ｙ ｎ ｍｕ ｔ ｌ ｅ ｇ ｄｆ ｒ ｎ ｉｔ ｎ ａ ａ ｉ ｔ ｗｈｃ ｐ ａ ａ ｉ ｏｔ ｎ ｏ ｅ ｎ ｅ ｔ ｐ ｌ ｒ ｐ ｉ ｎ ｔｏ ｈ ｆ ｌ ｉ ｌ — ｎ ａ ｅ ｉ ｅ ｅ ｔ ｉ ｃ ｐ ｂ ｌ ｙ， ｉｉ ｆ ａｏ ｉ ｉｈ ｌ ｙ ｎ ｍｐ ｒ ｔ ｒ ｌ ｉ ｄ ｎａ ａ ｌ ｕｐ ｅ ａｒ ａ ｄ ｏ ｔ ｒ ｇ ｎ ｒｔ ｎ ｅ ｅ ｅ ａｉ ．Ｒｅ ｅ ｔ ｏ ｃ ｎ ｌ ｈ ｒ ｒ ｌ ｎｙ ｏ ｔ ｄ ｅ ｂ ｕ ｕｔ ｒ ，ｃ ｌ ｐ ｅ ｏｙ ｅ ａ ｄ ｆ ｎ ｔ ｎ ｏ Ｓ ｓ ｈ ｅ ｅ ｒ ｈ ｐ ｏ ｒ ｓ ｆＤ Ｓ ｙ，ｔ ｅｅ ａ ｅ ｐ ｅ ｔ ｆｓ ｉ ｓａ ｏ ｔｃ ｕ ｅ ｅｌ ｈ ｎ ｔｐ ｎ ｕ ｃｉ ｆＤＰ Ｃ ．Ｔ ｅ ｒ ｓ ａ ｃ ｒ ｇ ｅ ｓｏ Ｐ Ｃｓ ｕ ｌ ｏ ｉ ｅ ｉｗ ｄ ｉ ｈ ｓｐ ｐ ｒ ｓｒ ｖｅ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｅ ．
牙髓是 结缔组 织 ， 一定 修 复再 生 的 能力 。 由于 Ｄ Ｓ ｓ Ｈ ／ Ｃ 有 Ｐ Ｃ 与 Ａ Ｔ Ｐ支架共 同培养后 回植 到小 鼠背侧 皮 成牙 本质 细胞是一 种终 末细 胞 ， 一旦 分化 后 就 不再 分 下 ， 能观察 到类似牙本质一 牙髓复合体样 的结构 。Ｙ ｕ ｇ ｏｎ 制 并接 种到 裂， 因此 ， 遍认 为在 成牙本 质 细胞 遭受 损 伤后 ， 普 牙髓 等 分离猪 第三磨牙 牙胚 ， 备单 细胞悬 液 ， 内存 在 的未 分化 前体 细胞 可分 化为 成牙 本 质 细胞 ， 并 可降解的聚合物 支架 上 ， 人 大 鼠肠 系膜 内生 长 ２ 植 ０～ 分泌 细胞基 质 。Ｈａ ｄ ｒ ａ等 发 现 在 小 鼠切 牙 颈 环 星 ３ ａ ０周 ， 功地 构建 出牙齿 结构 ， 括含 成 熟 牙釉 质 可成 包 牙 成 髓 推 网状 层 中心的上 皮细 胞层存 在 干细 胞 ， 维持 小 鼠切 牙 的釉 器 官 、 本 质 、 牙 本 质 细 胞 、 室 、 定 的

牙髓干细胞提取制备1. 引言牙髓干细胞是一种来源于牙髓组织的多能干细胞，具有自我更新和多向分化的潜力。

牙髓干细胞的提取和制备是一项重要的研究领域，它可以应用于组织工程学、再生医学和干细胞治疗等领域。

本文将介绍牙髓干细胞提取制备的方法和步骤，并探讨其应用前景。

2. 牙髓干细胞提取方法2.1 牙髓组织的获取牙髓组织的获取是牙髓干细胞提取的第一步。

常用的方法包括牙齿拔除后直接取出牙髓组织、牙齿根尖切除术后取出牙髓组织等。

在获取牙髓组织时，应注意保持组织的完整性和无菌状态，以确保后续步骤的成功进行。

2.2 牙髓干细胞的分离和培养牙髓组织获取后，需要进行牙髓干细胞的分离和培养。

常用的方法包括酶消化法和机械分离法。

酶消化法是将牙髓组织用胰蛋白酶等消化酶进行酶解，以分离出牙髓干细胞。

机械分离法是通过机械切割和挤压的方式将牙髓组织分离成单个细胞。

分离后的牙髓干细胞可以通过培养基中的适当条件进行培养和扩增。

2.3 牙髓干细胞的鉴定和筛选在牙髓干细胞的提取过程中，需要对分离得到的细胞进行鉴定和筛选。

常用的鉴定方法包括流式细胞术和免疫荧光染色法。

流式细胞术可以通过检测特定标记物（如CD34、CD44等）来确认细胞的干细胞特性。

免疫荧光染色法则可以通过染色特定的标记物（如Oct4、Nanog等）来观察细胞的表达情况。

3. 牙髓干细胞的应用前景牙髓干细胞具有广泛的应用前景，主要包括以下几个方面：3.1 组织工程学牙髓干细胞可以应用于组织工程学领域，用于修复和再生受损组织。

例如，牙髓干细胞可以用于牙齿再生，通过种植牙髓干细胞到受损的牙齿中，促进牙齿的再生和修复。

3.2 再生医学牙髓干细胞在再生医学领域也有很大的潜力。

它们可以应用于骨骼再生，通过种植牙髓干细胞到骨折或骨缺损部位，促进骨组织的再生和修复。

3.3 干细胞治疗牙髓干细胞还可以应用于干细胞治疗。

干细胞治疗是一种将干细胞应用于治疗疾病的方法，通过种植牙髓干细胞到患者体内，可以促进组织的再生和修复，治疗一些难以治愈的疾病。

牙髓干细胞的研究进展牙髓干细胞是从牙髓组织中分离出的成纤维状细胞，其存在多种特点，如高度增殖、自我更新、多向分化、来源丰富、副作用小等，在牙髓修复、牙齿再生中具有良好的作用。

本文以多角度分析牙髓干细胞，进一步了解牙髓干细胞的应用现状。

Abstract：Dental pulp stem cells are fibroblast cells isolated from dental pulp tissue，which have many characteristics，such as highly proliferative，self-renewal，multi-directional differentiation，rich source，less side effects and so on，in the pulp repair，tooth regeneration has good effect.This paper analyzes dental pulp stem cells from multiple perspectives to further understand the current status of dental pulp stem cells.Key words：Pulp tissue；Dental pulp stem cells；Differentiation牙髓组织属于牙体组织的唯一软组织，位于牙齿内部的牙髓腔内。

2000年，牙髓干细胞（Dental Pulp Stem Cells，DPSCs）被发现，其免疫表型、形成矿化结节能力极其类似于骨髓间充质干细胞，呈梭形形态，具有较强的克隆能力，同时还具有自行更新、多向分化等潜能，与其他组织成体肝细胞的生物学特性十分相似[1-2]。

基于上述事实，本次研究对牙髓干细胞的培养、分选、生物学特点、非人化诱导因素等方面进行如下综述。

牙髓干细胞研究进展干细胞是一类具有自我更新、高度增生能力和多相分化潜能的细胞,能够产生高度分化的功能细胞,包括胚胎干细胞和成体干细胞。

目前，已在体外成功地扩增出人体多种组织的成体干细胞,自从2000年Gronthos等[1]发现人牙髓组织中存在成体干细胞即牙髓干细胞( dental pulp stem cells,DPSCs)后，近十年来国内外学者对牙髓干细胞的培养、生物学特性、细胞表型、分化能力及重组为诱导性多潜能干细胞（induced pluripotent stem cells,iPSCs）等方面已进行了大量研究,本文就牙髓干细胞的研究现状综述如下。

1 DPSCs的发现和生物学特性牙髓是结缔组织,位于牙齿髓室和根管内，有一定修复再生的能力。

由于成牙本质细胞是一种终末细胞,一旦分化后就不再分裂，因此普遍认为在成牙本质细胞遭受损伤后，牙髓内存在的未分化前体细胞可分化为成牙本质细胞，并分泌细胞基质。

但直到2000年，Gronthos等[1]才首次正式提出DPSCs的概念,把具有克隆形成能力的高增殖率的牙髓细胞命名为DPSCs，在试验中应用酶消化法对成人第三磨牙牙髓细胞进行体外培养，并与骨髓基质干细胞( bone marrow stromal cells, BMSCs)进行比较,结果表明,这两种细胞具有相似的免疫表型，但DPSCs具有更高的克隆形成率和增生率,经体外诱导后能形成分散而高密度的钙化小结，当将DPSCs与HA /TCP支架共同培养后回植到小鼠背侧皮下，能观察到类似牙本-牙髓复合体样的结构。

Miura等[2]发现人脱落乳牙(stem cells from human exfoliated deciduous teeth, SHED)的牙髓中含有多能干细胞,具有高度增殖和克隆形成的特性，当将体外扩增的DPSCs 和SHED 与羟磷灰石/磷酸三钙(hydroxyapatite/tricalcium phosphate, HA/TCP)联合植入免疫缺陷小鼠的皮下时可形成牙本质- 牙髓样结构。

离 和 纯化 ， 目前 对 人 乳 牙 牙髓 干 细 胞 的特 异性 标 记 尚未 清 但 楚 ， 此 对 其 鉴定 面 临 着 巨 大 的 困 难 。 因 ３ 牙 髓 基 质 干 细胞 的 生 物 学 特 性
２ ｏ ￣ ， ｏｔｏ ｏｏ Ｇｒｎｈｓ等 借 鉴 已 确 认 的 骨 髓 基 质 干 细 胞 Ｂ Ｃ ＭＳ ｓ的研 究 方 法 ， 过 与 其 进 行 对 比 研 究 ， 一 次 报 道 从 通 第 成 体 牙髓 组 织 中 体 外 培 养 ， 得 集 落 状 生 长 的 、 外 可 诱 导 获 体 分 化 形 成 成 牙 本 质 样 结 构 的 细 胞 ， 出 了 牙 髓 干 细 胞 （ Ｐ 提 Ｄ一 Ｓ ｓ 的概 念 。 项 研 究 表 明 ， Ｐ Ｃ 和 Ｂ Ｓ ｓ 很 多 相 似 之 Ｃ） 各 Ｄ Ｓｓ Ｍ Ｃ 有 处 ， 表达 与 内 皮 、 滑 肌 、 以 及成 纤 维 细 胞 有 关 的 表 面 分 均 平 骨 子 标 记 。ｈ 等 ＿还 应 用 基 因 芯 片 技 术 分 析 研 究 了 ＤＰ Ｃ 和 Ｓｉ ｜ ］ Ｓｓ
细 胞 、 骨 细 胞 分 化 ， 可 以 向 肌 细 胞 、 肪 细 胞 、 经 细 胞 软 还 脂 神 分化。 目前 ， 骨髓 基 质 干 细胞 （ ＭＳ ｓ 的 研 究 已较 为 成 功 。 Ｂ Ｃ） １２ 牙 髓 基 质 干 细 胞 （ Ｐ Ｃ ） ． Ｄ Ｓ ｓ 的研 究
用细胞表 面的相对特 异性分 子标记 ， 而对其进 行识别 、 从 分
中 ， 现 有 类 骨 质 形 成 ， 是 由于 当 时 并 不 知 道 Ｃ ｓ中 发 但 Ｆ 一Ｆ 含 有 Ｂ Ｃ ， 到 １ ９ ￣ ， ｅ ｓ ａ ｈ等 尝 试 用 Ｂ Ｃ ＭＳ ｓ 直 ９ ８ Ｉ Ｋｒｂ ｂ ｃ ｚ ｚ ＭＳ ｓ治 疗 颅 面 部 缺 损 时 ， Ｍ Ｓ 的 Ｉ 应 用 研 究 才 真 正 开始 ， 下 Ｂ Ｃ 临床 接

牙髓病的生物治疗研究近年来，随着医学的不断进步，牙髓病的生物治疗研究成为了牙科领域的一个热点话题。

牙髓病是指牙齿髓腔内感染或受损所导致的疾病，严重影响着人们的口腔健康。

传统的根管治疗方法对于牙髓病患者具有一定的局限性，而生物治疗则为治疗提供了新的思路和方法。

本文将就牙髓病的生物治疗研究进行探讨，并介绍其在临床应用中的意义和前景。

一、牙髓病的生物治疗原理及方法1. 干细胞治疗干细胞治疗是利用体内特定组织或器官中存在的干细胞特性进行治疗的方法。

在牙髓病的生物治疗中，科学家们发现牙髓组织中存在着一定数量的多潜能干细胞，这些干细胞具有分化为不同种类的细胞的能力，包括骨细胞、软骨细胞和牙本质细胞等。

通过采集患者自身的牙髓组织，并经过特殊处理和培养，可以将干细胞培育出大量的功能性细胞进行移植治疗，以达到修复受损组织和治疗牙髓病的目的。

2. 成体干细胞治疗除了利用牙髓组织中的干细胞进行治疗外，还可以利用人体其他组织和器官中的成体干细胞进行治疗。

早期的牙髓病治疗主要采用自体牙髓干细胞，但这种方法存在着供体限制和手术创伤等问题。

随着科技的进步，科学家们发现人体很多组织中都存在着成体干细胞，如脂肪组织、骨髓等，这些成体干细胞的使用不仅能够克服供体限制，还可以避免患者的手术创伤，提高治疗效果。

3. 生物活性物质治疗除了干细胞治疗外，还可以利用生物活性物质进行治疗。

生物活性物质是一种可以对机体产生活性作用的物质，如生长因子、细胞外基质等。

通过将这些生物活性物质引导到牙髓组织中，可以促进组织修复和再生，抑制炎症反应，并提高牙髓组织的抵抗力，从而达到治疗牙髓病的效果。

二、牙髓病生物治疗的临床应用1. 再生性牙髓组织治疗再生性牙髓组织治疗是指通过生物治疗的方式，修复和再生受损的牙髓组织。

在该治疗中，医生首先清除受感染的组织，然后将干细胞或生物活性物质引导到髓腔内进行修复。

这项治疗方法不仅有效地治疗了传统治疗方法难以根除的牙髓感染，还能够帮助患者避免牙根封闭和牙髓摘除等痛苦的治疗过程，从而提高治疗效果和患者的生活质量。

牙体牙髓疾病的再生治疗技术牙体牙髓疾病是指牙体或牙髓遭受病变，引发的一类常见口腔疾病。

传统的治疗方式通常是采取根管治疗或牙齿拔除，但这些方法存在着一定的局限性。

随着科学技术的发展，再生医学的兴起为牙体牙髓疾病的治疗提供了新的思路和可能性。

本文将介绍牙体牙髓疾病的再生治疗技术以及其应用前景。

一、牙体牙髓疾病的再生治疗原理牙体牙髓疾病的再生治疗基于干细胞技术和生物学材料的运用。

干细胞是一类有着自我更新和分化能力的细胞，可以分化为多种细胞类型。

通过引导干细胞在受损部位分化为牙髓组织或牙本质组织，可以实现牙体牙髓的再生，从而恢复牙齿的功能和结构。

在再生治疗中，研究者通常从人体内提取干细胞，并在实验室中进行培养和扩增。

然后，将干细胞移植到受损牙齿或组织的部位，帮助其再生。

与传统治疗方法相比，再生治疗具有更好的疗效和生物相容性，以及更好的美学效果。

二、目前，牙体牙髓疾病的再生治疗技术主要包括以下几种：1. 干细胞移植：通过从患者自身或其他来源提取干细胞，在患牙受损的部位进行移植。

干细胞可以分化为牙髓组织或牙本质组织，帮助牙齿再生。

2. 牙髓再生：通过使用生物活性物质和支架，促进牙髓的再生。

这些材料可以提供适宜的环境和支持，帮助牙髓细胞增殖和分化，从而实现再生治疗。

3. 牙本质再生：通过使用生物活性物质和牙齿本身的干细胞，促进牙齿本质的再生。

此技术可在牙体受损的部位，使其再生，恢复牙齿的功能和结构。

三、牙体牙髓疾病再生治疗的应用前景再生治疗技术为牙体牙髓疾病的治疗带来了新的希望。

它不仅可以避免传统治疗方法中的一些问题，例如根管治疗后牙齿易发生酸蚀和折裂等，还可以保留患者的天然牙齿，并恢复其功能和美观。

此外，再生治疗技术还可以与其他先进的口腔修复技术相结合，例如牙齿种植和正畸矫治。

这将为患者提供更全面、个性化的治疗方案，以达到更好的疗效。

然而，牙体牙髓疾病再生治疗技术仍处于研究和探索阶段。

在临床实践中，还需要更多的研究和验证，以进一步完善技术和提高治疗的成功率。

牙 组 织 工 程 和 牙 齿 的 再 生 将 产 生 重要 的 意 义 。
关键 词 ： 成体干 细胞 牙髓干 细胞 牙组 织工程 再生 中 图分 类 号 ： ５ Ｒ 文 献标 识 码 ： Ａ 牙髓 干细 胞（ｄ ｎ ａ ｐ ｌ ｔｍ ｃｌ ， ｅ ｔｌ ｕ ｐ ｓｅ ｅｌ Ｄ ｓ Ｐ Ｃ ） 指 存 在 于 成 年 机 体 牙 髓 组 织 中具 Ｓ ｓ是 有 自我 更新 和 多 向分 化 潜 能 的 未 分 化 细 胞 或称 为 前体 细胞 ， 由美 国学 者 Ｇ ｏ ｔｏ 等 是 ｒｎｈ ｓ 于 ２ ０ 年 首 次提 出 。 过 “ ００ 经 实践 ～认 识 ～再 实践” 的过 程 ， 牙髓 干 细 胞 的 认 识 和研 究 对 有 了更 深 一 步 的 发 展 。 文 对 牙 髓 千 细 胞 本 的研究新进展做一综述 。
学 术 论 坛
牙 髓 干细 胞 的研 究 新 进 展
王 玉 奎
（ 吉林省 通化市 口腔医院 吉林通 化 １ ４ ０ ） ０ １ ３
摘 要 ： ｔ 细胞是存 在于 牙髓组 织中的 一种成 体干 细胞 。 牙－ 干 具有 高度 增殖 ， 自我 更新 的能 力和 多向分化 的潜 能。 ｔ 牙ｌ 干细胞 的研 究对
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
１ 牙髓 干细 胞的命名
牙 齿 出生 后 ， 受 到 轻 度 刺 激 可 进 行 若 牙 本 质 的 再 生 和 修 复 ， 过 程 是 由成 牙 本 此 质细 胞 参 与 形 成 的 。 成 牙 本 质 细 胞 为 终 而 止细胞 ， 一旦 分 化 不 能 再 分 裂 ， 因而 推 测 这 种 局 部 修 复 能 力 是 由能 分 化 为 成 牙 本 质 细 胞 的 祖 细 胞 群 落 维 系 的 ， 且 这 类 祖 细 胞 并 群 落 就 存 在 于 牙 髓 中 。 目前 对 于 这 种 祖 但 细 胞 群 落 知 之 少 ， ｕ ｌ 等对 发 育 早 期 的 Ｃｏ ｂ ｅ 牙 髓 进 行 体 外 培 养 ， 现 可 分 化 形 成 成 牙 发 本 质 细 胞 ， 出现 矿 化 结 节 ， 实验 中加 入 并 在 Ｂ～甘 油磷 酸 钠 诱 导分 化 后 ， 牙髓 细 胞 出现 极 化 ， 成 突 起 ， 分 泌 基 质 ， 后 出 现 矿 形 并 而 化， Ｘ一线 显微 分 析 表 明有 钙 、 的 沉 积 ， 磷 电 子衍 射 证 明矿 化 中 晶 体 结 构 的 存 在 ， 而 从 证 实 了牙 髓 中存 在 着 能分 化 为 成 牙 本 质 细 胞 的 祖 系 细胞 群 。 ｏ ｔ ｏ 等 利 用 酶 消 化 Ｇｒ ｎ ｈ ｓ 的 方 法 ， 人 类 健 康 的 第 三 磨 牙 牙髓 制 成 将 单 细 胞 悬 液 并 培 养 ， 到 具 有 形 成 细 胞 克 得 隆 能 力 和 高 度 增 殖 能 力 的 细 胞 ， 其 命 名 将 为牙 髓 干细 胞 （ Ｐ Ｃ ）对 Ｄ Ｓ ｓ Ｄ Ｓ ｓ Ｐ Ｃ 的研 究 尚 在 进 行之 中 ， 最近 ， ｕ ａ 脱 落 乳 牙 的 牙 Ｍｉ ｒ 从 髓 中分 离 到 具 有 多 向 分 化 能 力 的 干 细 胞 ， 将其 命名为 Ｓ Ｅ （ ｅ ｅ ｓ ｆｏ ｕ ｎ Ｈ Ｄ ｓ ｍ ｃ ｌ ｒ ｍ ｈ ｍａ ｔ ｌ ｅ ｆ ｌ ｔｄ ｅ ｉｕ ｕ ｅ ｔ Ｓ Ｄ）ＳＨＥＤ ｘ ｏｉ ｅ ｄ ｃｄ ｏ ｓ ｔｅｈ， ＨＥ 。 ａ 体 外 培 养时 表 现 的 性 质 与ＤＰ ＳＣｓ 一定 的 有 相似性 ， 因而 脱 落 的 乳 牙 牙 髓 是 否 可 以 成 为 牙 髓 中 千 细 胞 的 又 一 来 源 ， 需 进 一 步 尚

牙髓干细胞提取制备摘要：I.牙髓干细胞简介- 牙髓干细胞的发现- 牙髓干细胞的特性II.牙髓干细胞提取制备- 牙髓组织来源- 提取过程- 制备流程III.牙髓干细胞的应用- 牙齿再生- 牙周疾病治疗- 其他潜在应用IV.牙髓干细胞研究现状与展望- 国内外研究进展- 存在问题与挑战- 未来发展趋势正文：牙髓干细胞提取制备及其应用研究进展牙髓干细胞（Dental Pulp Stem Cells，DPSCs）是一种来源于牙髓组织的间充质干细胞，具有自我更新和多向分化的潜能。

自2000年人类发现牙髓干细胞以来，科学家们已经成功地从儿童乳牙和成人智齿中提取并培养了牙髓干细胞。

这种干细胞在牙齿再生、牙周疾病治疗以及潜在的神经、血管等软组织修复领域具有广泛的应用前景。

一、牙髓干细胞简介牙髓干细胞的发现可以追溯到2000年，Gronthos等科学家通过对人牙髓细胞的研究，发现了一种与骨髓间充质干细胞有着极其相似的免疫表型及形成矿化结节能力的细胞。

这种细胞中形态呈梭形，可自我更新和多向分化，有着较强的克隆能力。

这些由牙髓组织中分离出的成纤维状细胞就称为牙髓干细胞。

牙髓干细胞具有以下特点：1.具有较强的克隆能力，可以大量增殖并分化为不同类型的细胞。

2.具有多向分化潜能，可以分化为脂肪、骨骼、软骨、肌肉、血管内皮、肝脏、神经等细胞类型。

3.免疫原性低，移植后不易被宿主免疫系统排斥。

二、牙髓干细胞提取制备1.牙髓组织来源牙髓干细胞主要来源于儿童乳牙和成人智齿。

乳牙在6-12岁儿童天然脱落过程中，牙髓组织中的干细胞数量较多，且易于提取。

成人智齿在拔除过程中，也可以提取到牙髓干细胞。

2.提取过程牙髓干细胞的提取过程主要包括以下几个步骤：- 牙髓组织的获取：通过拔除或者脱落的牙齿，或者手术切除的智齿，取出牙髓组织。

- 牙髓组织的处理：将牙髓组织进行酶消化，分离出成纤维状的牙髓干细胞。

- 牙髓干细胞的纯化：通过密度梯度离心、免疫磁珠筛选等方法，纯化出牙髓干细胞。

牙髓干细胞研究新进展报告在当今医学领域，干细胞研究一直是备受瞩目的前沿课题。

其中，牙髓干细胞作为一种具有巨大潜力的成体干细胞，近年来取得了令人瞩目的新进展。

牙髓干细胞来源于牙髓组织，具有自我更新和多向分化的能力，为多种疾病的治疗带来了新的希望。

牙髓干细胞的发现可以追溯到上世纪末。

科学家们在研究牙髓组织时，意外地发现了其中存在着具有干细胞特性的细胞。

这些细胞在特定的条件下能够分化为成牙本质细胞、成骨细胞、脂肪细胞、神经细胞等多种细胞类型，展现出了广泛的分化潜能。

随着研究的不断深入，牙髓干细胞的分离和培养技术也在逐步完善。

目前，常用的分离方法包括酶消化法和组织块培养法。

酶消化法通过使用特定的酶将牙髓组织消化成单细胞悬液，然后在合适的培养基中进行培养；组织块培养法则是将小块的牙髓组织直接放置在培养皿中，让细胞从组织块中迁移出来并生长。

这些方法的不断优化，提高了牙髓干细胞的获取效率和纯度，为后续的研究和应用奠定了基础。

在牙髓干细胞的特性研究方面，科学家们发现它们具有一些独特的生物学特性。

例如，牙髓干细胞具有较高的增殖能力，能够在体外迅速扩增；同时，它们还表达了一系列特定的表面标志物，如 STRO-1、CD146 等，这些标志物有助于对牙髓干细胞进行鉴定和分选。

此外，牙髓干细胞还具有免疫调节功能，能够抑制免疫细胞的过度活化，从而减轻炎症反应。

近年来，牙髓干细胞在再生医学领域的应用研究取得了诸多重要成果。

在口腔医学中，牙髓干细胞被用于牙髓再生和牙周组织修复。

研究表明，将牙髓干细胞与支架材料结合，并移植到受损的牙髓部位，能够促进牙髓组织的再生，恢复牙齿的感觉和营养功能。

在牙周组织修复方面，牙髓干细胞可以分化为牙周膜细胞、牙槽骨细胞等，促进牙周组织的重建，改善牙齿的稳定性。

除了口腔医学领域，牙髓干细胞在其他系统疾病的治疗中也展现出了潜力。

例如，在神经系统疾病方面，牙髓干细胞可以分化为神经元和神经胶质细胞，为帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗提供了新的思路。

一、实验背景牙髓是牙齿中的重要组织，负责营养和感觉传导。

当牙髓受到感染或损伤时，会导致牙髓炎、牙髓坏死等疾病，严重时甚至需要拔除牙齿。

近年来，随着干细胞技术的发展，牙髓再生成为可能。

本实验旨在研究牙髓干细胞在牙髓再生中的作用，为临床治疗牙髓疾病提供理论依据。

二、实验材料与方法1. 实验材料（1）实验动物：成年雄性SD大鼠，体重180-220g。

（2）牙髓干细胞：从大鼠第三磨牙中分离纯化。

（3）牙髓损伤模型：采用激光切割技术，在SD大鼠第三磨牙牙髓部位制造损伤。

（4）牙髓再生促进剂：地塞米松、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）等。

2. 实验方法（1）牙髓干细胞分离与培养：取大鼠第三磨牙，剪去牙冠，暴露牙髓，采用酶消化法分离牙髓细胞，接种于培养瓶中，置于37℃、5%CO2培养箱中培养。

（2）牙髓损伤模型制备：将大鼠麻醉后，采用激光切割技术在第三磨牙牙髓部位制造损伤。

（3）牙髓干细胞移植：将培养好的牙髓干细胞与牙髓再生促进剂混合，采用无创注射法将混合液注入牙髓损伤部位。

（4）牙髓再生评估：分别在实验的第1、4、8、12周对实验动物进行牙髓组织学观察，采用HE染色法观察牙髓细胞形态、牙髓血管再生情况；采用免疫组化法检测牙髓干细胞表面标志物表达。

三、实验结果1. 牙髓干细胞培养在体外培养条件下，牙髓干细胞呈长梭形，细胞核清晰，具有丰富的细胞质，细胞增殖能力强。

2. 牙髓损伤模型牙髓损伤模型制备成功，牙髓组织出现明显损伤。

3. 牙髓干细胞移植牙髓干细胞与牙髓再生促进剂混合后，无创注射法将混合液注入牙髓损伤部位。

4. 牙髓再生评估（1）HE染色观察：在第1周，牙髓损伤部位可见少量细胞聚集；在第4周，牙髓损伤部位细胞数量明显增多，可见部分牙髓血管再生；在第8周，牙髓损伤部位细胞排列整齐，牙髓血管丰富；在第12周，牙髓损伤部位牙髓组织基本恢复正常。

（2）免疫组化检测：在第1周，牙髓干细胞表面标志物表达不明显；在第4周，牙髓干细胞表面标志物表达逐渐增强；在第8周，牙髓干细胞表面标志物表达达到峰值；在第12周，牙髓干细胞表面标志物表达有所下降。

牙髓干细胞分化机制报告一、引言牙髓干细胞（Dental Pulp Stem Cells，DPSCs）是一种具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，存在于牙髓组织中。

它们在牙齿发育、修复和再生过程中发挥着关键作用。

了解牙髓干细胞的分化机制对于口腔医学领域的疾病治疗、组织工程和再生医学具有重要意义。

二、牙髓干细胞的特点牙髓干细胞具有以下几个显著特点：1、自我更新能力：能够不断分裂并产生新的干细胞，以维持细胞群体的稳定性。

2、多向分化潜能：可以分化为成牙本质细胞、成骨细胞、脂肪细胞、神经细胞等多种细胞类型。

3、免疫调节特性：能够调节免疫反应，减轻炎症。

三、牙髓干细胞分化的诱导因素（一）生长因子多种生长因子参与了牙髓干细胞的分化过程。

例如，转化生长因子β（TGFβ）可以诱导牙髓干细胞向成骨细胞分化；骨形态发生蛋白（BMP）家族成员能促进成牙本质细胞的分化。

（二）细胞外基质细胞外基质（ECM）为牙髓干细胞提供了物理支持和化学信号。

ECM 中的胶原蛋白、纤维连接蛋白等成分与细胞表面受体相互作用，影响细胞的形态、迁移和分化。

（三）机械刺激机械力如压力、张力等可以改变细胞内的信号通路，从而调节牙髓干细胞的分化方向。

例如，正畸治疗中的牙齿移动所产生的机械力可诱导牙髓干细胞向成骨细胞分化。

（四）炎症微环境在炎症状态下，牙髓组织中的细胞因子和趋化因子水平升高，这些炎症介质可以影响牙髓干细胞的分化命运。

四、牙髓干细胞分化的分子机制（一）转录因子的调控转录因子在牙髓干细胞的分化过程中起着关键的调控作用。

例如，Runx2 是成骨细胞分化的重要转录因子，它可以激活一系列与成骨相关的基因表达。

（二）信号通路的作用多条信号通路参与了牙髓干细胞的分化调控。

例如，Wnt/βcatenin 信号通路在牙髓干细胞向成骨细胞分化中发挥重要作用；Notch 信号通路则与神经细胞的分化密切相关。

（三）表观遗传修饰表观遗传修饰如 DNA 甲基化、组蛋白修饰等可以改变基因的表达模式，从而影响牙髓干细胞的分化。

口腔医学是指研究口腔和颌面部相关疾病的学科，以下是口腔医学领域的一些研究与进展：
1. 牙本质再生与牙髓干细胞治疗：牙本质再生是一项正在研究中的技术，旨在通过利用干细胞和生物材料等手段，促进受损牙本质的再生，使患者恢复牙齿功能和形态。

此外，牙髓干细胞治疗也是一个研究热点，这种方法可以利用患者自身的干细胞修复牙齿组织缺损。

2. 口腔癌早期检测技术：口腔癌是常见的恶性肿瘤之一，早期检测对于提高治疗成功率至关重要。

近年来，各种口腔癌早期检测技术得到快速发展，如液体活检、组织芯片技术、基因检测和影像技术等。

3. 3D打印技术在口腔医学的应用：3D打印技术在口腔医学领域得到广泛应用，例如制作个性化种植体、义齿和正畸辅助器械等。

通过3D打印技术，可以根据患者口腔的特征和需求，定制出更加精准和适合的治疗器械。

4. 口腔微生物组研究：口腔微生物组是指存在于口腔中的所有微生物的群体。

近年来，对口腔微生物组的研究不断深入，发现了与牙周疾病、龋齿、口腔癌等相关的微生物变化。

这些研究有助于理解口腔疾病的发生机制，并为未来口腔疾病的预防和治疗提供新思路。

5. 数字化技术在口腔医学中的应用：数字化技术如计算机辅助设计与制造（CAD/CAM）、全景摄影术、口腔扫描仪等在口腔医学中的应用越来越广泛。

这些技术可以提高治疗的精度和效果，减少患者的不适和治疗时间。

这些研究和进展的出现，为口腔医学的诊断、治疗和预防带来了新的机遇和挑战。

随。