阿司匹林的研究进展
- 格式:pdf
- 大小:364.80 KB
- 文档页数:5
阿司匹林合成工艺简介及改进研究一、概述阿司匹林,又称乙酰水杨酸,是一种常见的非处方药物,通常用于缓解头痛、发烧和轻度疼痛。
阿司匹林的历史可以追溯到19世纪末,由德国化学家斯皮尔勒首次合成。
随着医药科技的不断发展,阿司匹林的合成工艺也在不断改进。
本文将就阿司匹林的合成工艺进行简要介绍,并探讨其改进研究的相关进展。
二、阿司匹林的合成工艺简介阿司匹林的合成工艺主要包括水杨酸的乙酰化反应。
具体步骤如下:1. 水杨酸的制备:水杨酸可通过苯酚经羟化反应生成对羟基苯甲醛,再经过碱催化羧化反应得到水杨酸。
2. 乙酰化反应:将水杨酸与乙酸酐在硫酸或磷酸的催化下反应,生成乙酰水杨酸(阿司匹林)和醋酸。
这一合成工艺虽然简单,但存在着环境污染严重、产率低等问题,因此需要进行改进研究。
三、阿司匹林合成工艺的改进研究1. 催化剂的改进:传统合成工艺中所使用的硫酸或磷酸催化剂,在反应过程中会产生大量废酸,对环境造成污染。
研究人员尝试寻找更环保的催化剂,如具有高效催化性能的金属催化剂等。
2. 反应条件的优化:对合成工艺中的反应条件进行优化,如温度、压力、反应时间等参数的调节,能够有效提高产率,降低能耗,减少废弃物的排放。
3. 新型合成路径的探索:寻找更加环保、高效的阿司匹林合成新路径,如采用生物催化或微波合成等技术,以减少原料和能源的消耗,减少废弃物生成。
四、个人观点和理解在当今社会,环保和高效已成为各行业发展的重要趋势,药物合成工艺也不例外。
阿司匹林作为一种常用的药物,其合成工艺的改进研究不仅能够提高生产效率,减少环境污染,还可以降低药物成本,使更多患者能够受益。
我对阿司匹林合成工艺的改进研究充满期待,希望能够通过不断的创新,为药物生产带来新的突破,为人类健康事业做出更大的贡献。
五、总结阿司匹林的合成工艺自诞生以来便受到人们的关注和研究。
通过对其合成工艺的优化和改进,我们将能够得到更加环保、高效的生产方式,从而更好地满足人们对药物的需求。
2023脑血管病二级预防抗血小板药物研究进展脑血管病是我国居民首要的致残原因和第3位死亡原因,给我国卫生系统带来沉重负担,是影响我国居民健康的重大公共卫生问题。
以阿司匹林为代表的抗血小板药物治疗是降低卒中事件复发的重要手段。
本文对近几十年来脑血管病二级预防中抗血小板药物研究的发展过程和亟待解决的问题进行介绍,以期为抗血小板药物在脑血管病研究和临床中的应用提供思路和参考。
1、抗血小板药物的作用机制和种类当血管内皮因动脉粥样硬化斑块破裂发生病变或损伤时,血小板会在数秒内被激活,聚集于损伤部位周围。
聚集的血小板既是血栓形成的核心,又会激活凝血系统增加血栓形成风险。
因此,血小板聚集在动脉血栓形成过程中发挥了重要作用。
抗血小板药物通过阻止血小板黏附、聚集和释放进而预防血栓形成从而减少缺血性卒中事件的发生。
常见的抗血小板药物主要包括3类:环氧合酶抑制剂、ADP受体拮抗剂和磷酸二酯酶抑制剂。
环氧合酶抑制剂主要有阿司匹林和口引口朵布芬。
阿司匹林是应用最早、最广泛的抗血小板药物,作用于花生四烯酸代谢过程。
阿司匹林通过非选择、不可逆地乙酰化血小板环氧合酶从而抑制血栓素A2的合成,起到抗血小板聚集和抑制血栓生成的作用。
口引珠布芬是一种选择性、可逆性的血小板环氧合酶1抑制剂,停药24h内血小板功能即可恢复,且其对前列环素生成的影响小,因此胃肠道反应较少,出血风险较低。
ADP受体拮抗剂主要有氯毗格雷、替格瑞洛等。
氯毗格雷是第二代曝吩毗咤类药物,口服经胃肠道吸收后,通过肝脏细胞色素P450酶代谢为活性筑基代谢物,起到抗血小板聚集作用。
替格瑞洛是非嘎吩口比口定类ADP受体拮抗剂,可逆性地作用于P2Y12受体。
替格瑞洛无须经过肝脏代谢,无首关效应,起效较氯口比格雷更快。
磷酸二酯酶抑制剂主要有双口密达莫和西洛他嘤。
双嘴达莫主要通过抑制血小板的聚集发挥抗栓作用。
西洛他理主要通过抑制血小板及平滑肌上磷酸二酯酶∏I的活性和抑制血栓素A2发挥抗血小板聚集作用。
作者简介:严晨强,硕士,医师。
作者单位:1.030001太原,山西医科大学;2.030001,山西医科大学第一医院普外科通讯作者:黄河,E-mail :hh93003@163.com 阿司匹林抗肿瘤研究进展严晨强1综述黄河2审校【关键词】阿司匹林;抗肿瘤;COX ;肿瘤代谢【中国图书分类号】R453.9阿司匹林(aspirin ,acetylsalicylic acid ,ASA )化学名为乙酰水杨酸,是非甾体类抗炎药,现已被广泛使用。
1852年蒙彼利埃大学化学教授Charles Ger-hart 发现了水杨酸分子结构,利用水杨酸与醋酐进行了合成,由于其纯度低且不稳定未能引起重视[1]。
1897年,Felix Hoffmann 首次合成了ASA 并纯化[2]。
1899年Felix Hoffman 合成的乙酰水杨酸被注册为“Aspirin ”并开始用于临床[1]。
我国于1958年开始生产。
随着研究的逐渐深入,ASA 被广泛用于镇痛、抗炎、退热、心血管疾病、内分泌疾病、肿瘤领域等。
ASA 与肿瘤的关系已有较多研究,叶华等[3]的一项Meta 分析表明,结直肠癌患者长期口服小剂量ASA 可能有助于改善预后。
长期服用可导致消化道不良反应,但长期隔日服用不仅能减少不良反应,还使其抗肿瘤的净效益增加[4]。
食管癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、和肺癌等肿瘤中都发现了ASA 的抗肿瘤作用[5,6]。
笔者对ASA 抗肿瘤作用及机制进行综述。
1抗肿瘤经典途径ASA 可通过环氧酶(cyclooxygenase ,COX )、NF-κB /I κB 、Bax /Bcl-2、TRAIL 、诱导自噬、氧化应激等途径发挥抗肿瘤作用。
1.1COX 1.1.1COXCOX 有三种同工酶。
COX-1位于正常组织,有保护消化道黏膜、调节血小板聚集(通过TXA2)、调节血管张力(通过PGI2)、调节肾血流量的作用[7]。
阿司匹林抗癌作用研究新进展王献哲摘要:新近发现人类史上三大经典药物之一的阿司匹林在治疗和预防癌症上有突出作用。
目前发现对结直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤等都有良好的治疗效果,并且长期小剂量的阿司匹林摄入可有有效提高存活率。
阿司匹林抗癌机制除了经典的COX-2 途径外还有多种分子生物学途径。
另外,阿司匹林在心血管疾病的临床治疗上也有显著疗效。
但是阿司匹林的抗癌机制方兴未艾,仍有很多尚未解决的问题,阿司匹林的抗癌作用是否有毒副作用也仍未可知。
因此,本文对2006至2018年,阿司匹林抗癌作用研究进行综述,以方便研究者了解最新的研究进展,为临床研究提供思路。
关键词:阿司匹林;抗癌;进展;机制;综述引言由于其出色的解热、镇痛功能以及广泛的使用对象,阿司匹林(aspirin, ASA)与安定、青霉素并列为人类医药史上的三大经典药物,穿越百年历史风雨沉浮,阿斯匹林随着研究的深入,焕发出新的光彩。
其中,其抗癌作用就是目前阿司匹林研究热点之一。
其实国外科学家很早就开始了针对阿司匹林抗癌机制的研究[1];本次指南的推荐是对2009年USPSTF阿司匹林预防心血管疾病推荐及2007年阿司匹林预防结肠癌的更新[2]。
本文分三部分,第一部分是阿司匹林抗癌种类的综述,第二部分是阿司匹林抗癌机制的综述,第三部分是眼下亟待解决的在癌症治疗中存在的问题。
1 阿司匹林抗癌作用有效的癌症种类。
1.1抗大肠癌作用大肠癌发病率占所有新发癌症病例的9.8%和所有癌症死亡率的8.1%。
阿司匹林可以预防大肠腺瘤性息肉的产生[3]。
采用四个随机双盲对照研究发现,阿司匹林可以有效降低结肠腺瘤的发病率。
吴氏通过四甲基偶氮唑盐(MTT)法和流式细胞术(FCM)法测定并检测阿斯匹林对Caco-2增殖的抑制和凋亡指数,实验发现,一定浓度阿司匹林对人结肠癌耐药细胞株 Caco-2增殖生长有较强抑制作用,且表现出剂量和时间依赖性。
1.2抗胰腺癌作用韩氏在阿司匹林对癌细胞作用机制的研究中发现,阿司匹林处理组胰腺癌细胞,发现细胞分裂期中G0期和G1期细胞明显增多,且GO/G1期细胞数量比例也远高于空白对照组,说明阿司匹林可以使胰腺癌细胞细胞分裂周期停留在G0/G1期从而抑制胰腺癌细胞的增殖与生长,其机理为改变胰腺癌细胞SW1990的周期分布进而影响胰腺癌细胞的扩散与转移1.3抗肺癌作用卞氏通过使用阿司匹林小剂量口服联合易瑞沙与用单药易瑞沙治疗非小细胞肺癌疗效进行联合对比。
doi:10.3969/j.issn.1009⁃6469.2019.09.001◇综述◇低剂量阿司匹林预防结直肠癌的研究进展徐璟,孙国平作者单位:安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科,合肥安徽230022通信作者:孙国平,男,教授,博士生导师,研究方向为肿瘤个体化治疗,E⁃mail:sungp@基金项目:国家自然科学基金资助项目(81572430,81872047)摘要:阿司匹林是一种水杨酸类非甾体抗炎药,临床上主要用于急性冠脉综合征(ACS)的一级预防。
近年来,越来越多研究显示,阿司匹林能够降低多种恶性肿瘤的发生风险甚至显著减低病人的死亡率。
美国预防服务工作组(USPSTF)发布一项建议,将低剂量阿司匹林列为成人结直肠癌等多种肿瘤的二级预防措施。
该文旨在对阿司匹林预防结直肠癌及其作用机制的研究进行综述。
关键词:阿司匹林;结直肠癌;预防;低剂量;综述Advance in research on aspirin for prevention of colorectal cancerXU Jing,SUN GuopingAuthor Affiliation:Department of Oncology,The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Hefei,Anhui230022,ChinaAbstract:Aspirin is a salicylic acid non⁃steroidal anti⁃inflammatory drug that is clinically used for primary prevention of acute coro⁃nary syndrome(ACS).In recent years,more and more studies have shown that long⁃term use of low⁃dose aspirin can reduce the risk of multiple malignant tumors and even significantly reduce the patient’s mortality.The US Preventive Services Task Force(USP⁃STF)have issued a proposal to initiate low⁃dose aspirin as one of the primary prevention measures for colorectal cancer.This article aims to review the recent studies to discuss the preventive effects of low⁃dose aspirin and its potential mechanism in colorectal cancer. Key words:Aspirin;Colorectal cancer;Prevention;Low⁃dose;Review结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,世界卫生组织国际癌症研究中心(international agencyfor research on cancer,IARC)的资料显示,2012年全世界共有136万结直肠癌新发病例,是仅次于肺癌和乳腺癌的第三大增长最快的恶性肿瘤;而结直肠癌死亡13.9万例,位于肺癌、肝癌、胃癌和食管癌之后[1]。
阿司匹林应用于肿瘤患者的研究进展马丽丽;赵丽萍【摘要】阿司匹林是常见的非甾体类抗炎药(NSAID),主要作用为解热、镇痛、抗炎,主要作用机制为抑制环氧化酶(COX)活性,通过激活死亡受体(DR)而诱导细胞凋亡,抑制细胞核因子κB(NF-κB)合成等.近年来,阿司匹林在抗肿瘤治疗方面的应用受到越来越广泛的关注,其可预防多种癌症的发生,降低癌症发生率,还可抑制肿瘤细胞生长,和其他药物联合应用可起到抗肿瘤作用,也可提高癌细胞对放、化疗的敏感性.此外,阿司匹林还能有效抑制血小板聚集,改善肿瘤患者的血液高凝高黏状态,预防血栓形成,降低肿瘤患者发生栓塞的危险性.【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2013(016)030【总页数】4页(P3522-3525)【关键词】抗肿瘤药;药理作用分子作用机制;阿司匹林【作者】马丽丽;赵丽萍【作者单位】410000,湖南省长沙市,中南大学护理学院;410000,湖南省长沙市,中南大学护理学院;中南大学湘雅二医院【正文语种】中文【中图分类】R730.53阿司匹林 (aspirin),又名乙酰水杨酸,是常见的非甾体类抗炎药 (NSAID),主要作用为解热、镇痛、抗炎,常用于治疗感冒、头痛、发热和风湿类疾病,还可用于预防心血管疾病[1-3],其主要作用机制为抑制环氧化酶 (COX)活性,降低前列腺素 (PG)合成等[4]。
但由于阿司匹林同时具有抗凝作用,故可导致胃十二指肠溃疡、出血等。
刘珣等[5]研究发现,阿司匹林除具有上述经典药理作用之外,还可降低直肠癌、结肠癌等多种癌症的发生率及病死率,在抗肿瘤方面具有重要作用,且其安全性高于其他抗肿瘤药物,在肿瘤患者的治疗中得到越来越广泛的关注。
本文就阿司匹林应用于肿瘤患者的研究进展进行综述。
1 作用机制阿司匹林确切的抗肿瘤机制目前还不十分明确,公认的说法是与其抑制COX活性有关。
1.1 抑制COX活性 COX又称PG合成酶,在体内以两种同工酶形式存在,即环氧化酶1(COX-1)和环氧化酶2(COX-2)。
详谈阿司匹林抵抗的进展以及防治措施本文从网络收集而来,上传到平台为了帮到更多的人,如果您需要使用本文档,请点击下载按钮下载本文档(有偿下载),另外祝您生活愉快,工作顺利,万事如意!1 阿司匹林抵抗的概念展阿司匹林通过与环氧化酶( COX) 中的cox-1活性部位第530 位点上的丝氨酸残基发生不可逆的乙酰化,阻断了血小板合成血栓素的途径,抑制血小板聚集效应。
万建华等研究表明阿司匹林可以有效控制血小板高度活化状态,达到阻止血小板聚集的目的,从而降低血栓对冠状血管的损害。
自20 世纪70 年代起的一系列研究表明,有些病人规律服用治疗剂量的阿司匹林后,血栓-栓塞事件仍然会发生。
1993 年,有相关“阿司匹林抵抗”这一说法进行报道。
目前关于“阿司匹林抵抗”还没有统一的定义,但大致涉及实验室和临床两个方面的内容。
其中实验室方面AR 定义为”在血小板功能指标的检测中,阿司匹林不能有效地抑制血栓素的生成、延长出血时间等。
临床方面AR 定义为: 病人长期规律服用适当剂量的阿司匹林,仍然不能避免血栓性疾病的发生。
2 阿司匹林的抑制血小板聚集的作用机理血栓素A2( TXA2) 能够促进血小板在凝血块周围的聚集、放大凝血信号、使血管收缩进而形成血栓,TXA2 由花生四烯酸为底物而合成。
磷脂酶A 通过各种刺激因素激活,使得磷脂膜中的花生四烯酸释放出来。
在体内COX 有两种同工酶即:COX-1 与COX-2,花生四烯酸在二者的作用下转变为前列腺素H2( PGH2) 和前列腺素G2( PGG2) 。
生理性前列腺素类物质在正常生理情况下由结构酶COX-1 诱导形成。
而在炎性细胞因子的刺激下诱导酶COX-2 大量生成,促使炎性前列腺素类物质的合成,可引起发热、寒战和疼痛等炎症反应。
在血小板内血栓素A2 ( TXA2) 合成酶的作用下PGH2 转变成TXA2,它具有强烈的促血小板聚集效应。
在血管内皮细胞前列环素( PGI2) 合成酶的作用下PGH2 转变成,它能抑制ADP、胶原等诱导的血小板聚集和释放,PGI2 被认为是至今具有最强活性的内源性血小板抑制剂。
医药化工化 工 设 计 通 讯Pharmaceutical and ChemicalChemical Engineering Design Communications·196·第44卷第10期2018年10月阿司匹林是一经典百年老药,有较强的解热镇痛抗炎的作用,还有一定的抗血小板凝集作用[1],目前被广泛用于心血管疾病。
随着研究的深入,又发现了阿司匹林的一些新用途,例如可以降低心肌梗死[2-3]和脑卒中[3-4]死亡率,最新研究发现还能降低结直肠癌风险[5-6]。
因此阿司匹林的合成越来越受到人们的关注。
酸催化合成乙酰水杨酸比较经典,传统上是以浓硫酸为催化剂,水杨酸和乙酸酐为原料合成乙酰水杨酸。
此路线虽经典但却有诸多缺点,反应副产物较多、产率较低,浓硫酸腐蚀性强、污染环境等。
因此,众多研究者为寻找绿色经济的催化剂对阿司匹林的合成展开了研究,基本上以酸、碱催化合成阿司匹林研究较多,也有其他一些新型催化剂用于阿司匹林的合成。
本文重点综述酸催化合成阿司匹林。
1 酸催化合成阿司匹林1.1 无机酸催化合成阿司匹林1.1.1 浓硫酸催化合成阿司匹林阿司匹林的合成最早是通过浓硫酸催化水杨酸和乙酸酐发生酰化反应而得[7],产率一般在60%左右。
后来耿涛等[8]又对浓硫酸催化合成乙酰水杨酸做了进一步的研究,考察了影响乙酰水杨酸产率的因素。
结果表明当水杨酸和乙酸酐物质的量比为1∶2,80℃下反应30min ,产率为86.65%。
此反应经过优化实验条件之后产率有所提高,但是副产物多且浓硫酸腐蚀性强,污染环境,不适合大规模生产。
1.1.2 磷酸催化合成阿司匹林磷酸是一种无机中强酸,吕亚娟[9]等利用磷酸为催化剂在微波辐射下合成了阿司匹林。
最终实验结果表明,当水杨酸和乙酸酐物质的量比为1∶2,滴加两滴浓磷酸,300W 微波功率下反应3.5min ,阿司匹林产率为90%。
此反应相较浓硫酸催化,反应速率和产率都大大提高。
阿司匹林与大肠癌防治及其相关机制研究进展童朵(综述);张文(审校)【摘要】Colorectal cancer is one of the most common cancers in the world with high morbidity and mortal-ity. Clinicians spare no effort to look for effective prevention and treatment strategies for colorectal cancer. Research shows that aspirin plays a unique role in colorectal cancer prevention and treatment. However, the effect is associated with the course of treatment, users’ genetic backgrounds and some other factors. This review aimed to summarize the prevention and treatment effects of aspirin on colorectal cancer, the possible molecular markers for predicting aspirin effcacy and related mechanisms.%大肠癌为全球常见恶性肿瘤之一,发病率及死亡率居高不下,敦促着临床医生们努力寻找有效的大肠癌防治策略。
研究显示,阿司匹林对大肠癌具有独特的防治作用,其作用效果同阿司匹林使用时间及使用者遗传背景等因素相关,故有必要筛选出阿司匹林在大肠癌防治中的疗效预测标志物。
该综述就阿司匹林对大肠癌的防治作用、可能的疗效预测标志物及相关机制研究进行综述。
DOI: 10.3969/j.issn.1673-713X.2021.01.012·综述·阿司匹林生物学新作用及其对间充质干细胞功能影响的研究进展周颖,靳继德阿司匹林又称乙酰水杨酸(acctylsalicylic acid,ASA),是一种非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drug,NSAIDs),其疗效稳定、副反应少,已广泛应用于临床,预防和治疗多种疾病,如风湿疾病、心脑血管疾病及糖尿病等。
百余年来,随着对阿司匹林研究的不断深入,发现阿司匹林参与了多种生物学途径,一些新的药理作用也不断被发现。
1 阿司匹林的生物学作用1.1 抑制环氧合酶研究发现,阿司匹林主要通过抑制环氧合酶(cyclooxygenase,COX)的活性从而抑制前列腺素(prostaglandin,PG)的合成。
阿司匹林可使COX-1 和COX-2 不可逆的乙酰化,进而抑制COX 活性,这也是其独一无二的特性。
相关研究发现,癌细胞常产生大量前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2),减弱免疫系统对病变细胞的正常应答,而阿司匹林通过抑制COX 来减少PGE2 的合成,达到重新唤醒免疫系统的效果,通过将免疫疗法与阿司匹林联合使用,能够减缓癌细胞的生长[1]。
因此,阿司匹林与癌症预防间的关系逐渐成为研究焦点。
1.2 抑制核转录因子较早的研究大都集中在阿司匹林对COX 的抑制,但后期研究表明,阿司匹林还具有抑制核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)并诱导肿瘤细胞凋亡的作用,尤其在治疗消化道肿瘤方面有较好的疗效[2]。
无论在体内还是体外实验中,阿司匹林和水杨酸钠均可抑制IκB 激酶(IKK-β)的活性,与IKK-β 结合后阻断其与三磷酸腺苷(ATP)的结合,继而抑制NF-κB 转录炎症因子。
还有研究显示,阿司匹林与NO 结合后能降低NF-κB 蛋白水平,抑制其激活,从而发挥抑癌作用[3]。
2003。6l(7):421—429.27BabcockHM,RitehieDJ,ChristiansenE,eta1.Successfultreatmentofvaneomyein—resistantenterococeusendocarditiswithorallinezolid[J].ClinInfectDis,2001,32(6):1373—1375.28ZimmerSM,CaliendoAM,ThigpenMC,eta1.Failureoflin—ezolidtreatmentforenterococcalendocarditis[J].ClinInfectDis,2003,37(5):E29一E30.29LeungKT,TongMKH,SiuYP,eta1.Treatmentofvancomyein—intermedlateStaphyleoccusendocarditiswithlinezolid[J].ScandJInfectDis,2004,36(7):483—485.30HowdenBP,WardPB,CharlesPGP,eta1.Treatmentoutcomesforinfectionscausedbymethicillin—resistantStaphylo.COOeUSwithreducedvancomycin
susceptibility[J].Clin
InfectDis,2004,38(4):521—528.31BirminghamMC,BaynerCR,MeagherAK,eta1.Linezolidforthetreatmentofmuhidrug—resistant,gram—positiveinfections:
Experiencefromcompassionate—u靶program[J].ClinInfectDis,2003,36(1):159—168.32RemadiJP,NajdiG,BrahimA。eta1.SuperiorityofsurgicalmedicaltreatmentinpatientswithStaphylococcusallI七US
infectiveendocarditis[J].IntJCardiol,2005,99(2):195—
199.(收稿日期:2008—11—25)
阿司匹林的研究进展邹凯华张华(上海信谊百路达药业有限公司上海200023)
中图分类号:R971.1文献标识码:A文章编号:1006—1533(2009)02-0064—03阿司匹林(Aspirin)作为一种解热镇痛药,问世于1899年,已有百余年历史。早在1853年,夏尔-弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸,但没能引起人们的重视;1898年,德国化学家菲霍夫曼又进行了合成,并为其父治疗风湿性关节炎,疗效极好;1899年由德莱塞介绍到临床,并命名为阿司匹林。迄今为止,阿司匹林已应用百年,成为医药史上三大经典药物之一,至今仍是临床上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药,也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。
1阿司匹林的结构阿司匹林的化学名称为2一(乙酰氧基)苯甲酸(2一ethanoylhydroxybenzoicacid),分子式为C9H804,分子量为180.16。
2阿司匹林的药理作用现代医学研究表明,阿司匹林能选择性地使细胞内环氧化酶乙酰化,抑制环氧化酶的活性,从而影响下丘脑中致热因子前列腺素E的合成,恢复正常的体温调节,具有解热、镇痛、抗炎作用,亦用于抗风湿性关节炎和抗类风湿性关节炎。此外,阿司匹林还具有抗血栓的特性,血小板上的环氧化酶一l(COX—1)可作用于花生四烯酸,使其生成血栓素A2(TxA2)以及前列环素,引起血小板的聚集并使血管收“
缩。不稳定型心绞痛、心肌梗死、高血压甚至糖尿病患者中,血小板的TXA2合成明显增加,血小板受体(11P受体)的表达也增加。阿司匹林作用于COX—l活化部位附近的丝氨酸529,可使其发生不可逆的乙酰化而失活,从而减少TXA2的生成,起到抑制血小板功能的作用。阿司匹林还可能通过阻断中性粒细胞介导的血小板激活而发挥抗血小板作用。
3阿司匹林的临床及其他方面的应用
阿司匹林在临床上有许多用途.可用于治疗痛风、弥漫性血管内凝血、流行性出血热、溶血性尿毒综合征、糖尿病及糖尿病性周围神经病变、类脂质渐进性坏死、先兆流产、代谢性肥胖、巴特综合征、腹泻、春季结膜炎、急性肺炎、胆道蛔虫病、足癣、血小板减少性龋癜、镰状细胞性贫血、不孕症等。也可用于防治老年性及糖尿病性白内障、风湿病的鉴别诊断、13腔局部止痛以及预防妊娠高血压和先兆子痫等。最新研究表明,阿司匹林临床应用又有新的突破。美国癌症协会历时6年,在66万名志愿者中进行的试验结果显示,适量阿司匹林可以预防结肠癌并能延长结肠癌患者生命。经常服用阿司匹林还可降低食道癌、胃肠癌、直肠癌的危险。最近,美国的两个科学家小组还证实阿司匹林有抑制艾滋病毒繁殖的作用,目前一个小组正在对感染艾滋病毒的人进行试验。除药用外,阿司匹林在其它领域的用途也在不断扩大。国内外农业专家发现,阿司匹林稀溶液
上海医药2009年第30卷第2期
万方数据用来浇灌果树和农作物,可减少落花、落果;拌、浸麦种.可使小麦增产;在小麦扬花至灌浆期喷洒l一2次,可增加结实率;浸泡水稻、甘薯、苗木、蔬菜的根部.可提高成活率,促进生长。另外,阿司匹林还可用于增强植物抗病能力等方面。3.1解热镇痛阿司匹林可能通过作用于下丘脑体温调节中枢而引起外周血管扩张、皮肤血流增加、出汗等,使散热增加,达到解热的作用。阿司匹林通过抑制前列腺素及缓激肽、组胺等的合成.产生镇痛作用。3.2抗炎抗风湿阿司匹林可能通过抑制前列腺索或其他能引起炎性反应物质的合成来发挥抗炎作用。3.3对血栓的影响阿司匹林能使前列腺素合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化失活,减少血小板中血栓素的生成,从而达到抑制血小板聚集的作用。3.4癌症目前发现阿司匹林与癌症有一定的关系,特别是与肺癌、乳腺癌和肠癌等关系密切。RatnasingheLD等…在一项调查研究中发现.服用阿司匹林能降低肺癌的死亡率。而女性服用阿司匹林可能增加膀胱癌和脑癌发病率,但由于病例数较少(膀胱癌15例,脑癌20例),该项结果还有待进一步研究证实。MoysichKB等口’的流行病学调查证实,阿司匹林每周至少服用1次,持续至少1年者,能降低小细胞肺癌和非小细胞肺癌的发病率。GarciaRodriguezLA等p1的一项研究发现,女性每日服用阿司匹林75rIlg,持续1年或以上,能降低乳腺癌的发病率。JohnsonTw等¨1在一项长达6年的流行病学调查中发现,每周服用6次或更多次的阿司匹林能降低乳腺癌的发病率。阿司匹林对结直肠癌的预防作用机理可能与其抑制结肠癌细胞增殖并改变其形态及骨架结构、促进凋亡及下调COX一2基因表达等因素有关,近10年来,许多回顾性研究报道,定期服用阿司匹林的人群,结肠、直肠癌发生率或死亡率降低40%一50%。3.5偏头痛偏头痛是一种以反复发生偏侧或双侧头痛为特征的血管性头痛。其治疗方法虽多,但能迅速缓解头痛,而效果又持久的方法却不多。目前,有学者将阿司匹林应用于偏头痛的治疗。DienerHC等归1以舒马曲坦和安慰剂为对照的双盲临床试验显示:服用l000mg阿司匹林泡腾片,2h后,43.8%的患者偏头痛的伴随症状(恶心作呕、恐光和恐响症)得到缓解(安慰剂组30.9%),49.3%患者的头痛症状由重到轻或消失(安慰剂组32.9%)。不良事件的发生率为3.9%(安慰剂组6.7%)。赵田¨1采用尼莫地平加小剂量阿司匹林(尼莫地平40IIlg,每日3次;阿司匹林50mg,上海医药2009年第30卷第2期每日3次)用于45例偏头痛患者,治疗4wk后,总有效率达93.33%。3.6冠心痛患者的免疫功能近年来,阿司匹林的适用范围已从解热镇痛向心血管病预防扩展,临床使用日益广泛。目前,对阿司匹林的研究也日益深入。2005年Circulation发表的有关阿司匹林最新研究进展报道,阿司匹林具有改善冠脉循环的功能,冠状动脉分流术、血管成形术或心绞痛患者均可从阿司匹林中获益;心脏病发作期间,阿司匹林还可以挽救生命。阿司匹林对冠心病患者的免疫功能具有一定的调节作用。冯幼军等"1对5l例冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者和33例健康人的免疫功能进行研究,发现冠心病患者T淋巴细胞亚群CD3+、CIM+、CD8+百分率明显低于正常对照组(P<0.05),CD4+/CD8+和免疫球蛋白IgG含量明显升高(P<0.05),IgA、IgM含量与正常对照组相比,元显著性差异(P>0.05)。单独使用小剂量阿司匹林4个月后,各项免疫指标与正常对照组相比,无显著性差异(P>0.05),说明小剂量阿司匹林可调节冠心病患者的免疫功能。3.7春季结膜炎春季结膜炎是一种变态反应性疾病,以眼部痒、烧灼感和异物感为主要症状,其机理与肥大细胞脱颗粒释放生物活性物质造成组织过敏有关。阿司匹林能抑制前列腺素合成,减少肥大细胞脱颗粒,从而起到治疗作用。CiprandiG等哺’以安慰剂为对照的随机双盲试验显示,1%阿司匹林溶液(每次1滴,每日4次)治疗2wk后,治疗春季结膜炎的有效率与安慰剂组相比有显著差异,并且在治疗组中没有观察到严重的副作用。3.8原发性高血压洪广秋等旧1对原发性高血压患者给予阿司匹林(50mg/次,2次/d;平均26.5d)进行干预治疗,结果提示阿司匹林对原发性高血压有一定的临床作用。3.9缺血性脑卒中马亚东等¨训曾对患高血压的缺血性脑卒中患者应用小剂量阿司匹林进行预防,结果发现,高血压患者的缺血性脑卒中发病危险率下降。SeheenAJ㈣收集了欧洲脑卒中预防研究和几个国际注册研究的资料,采用MonteCarlo模拟的方法评估得出结论:双嘧达莫200nag与阿司匹林25mg合用,每日2次,可作为脑卒中的二级预防。3.10妊娠高血压综合征吴静等n21将104名孕妇随机分为2组,试验组每天给予阿司匹林50IIlg,连续3—5wk后发现试验组的妊娠高血压综合征发病率明显低于对照组。3.11阿尔茨海默病目前很多学者认为,非甾体抗炎药包括阿司匹林有助于对抗阿尔茨海默病的进一步发展¨“。65,。
万方数据