细胞周期与肿瘤、化疗及放疗

放射治疗简称"放疗"，是目前治疗恶性肿瘤的重要手段之一。

目前，大约60%～70%的肿瘤患者在病程不同时期，因不同的目的需要放射治疗，包括综合治疗和姑息治疗。

随着放射设备的增加和更新，如今它已成为一种独立的专门学科，称为肿瘤入射击治疗学。

自从X线和镭元素发现后，20世纪20年代，有了可靠的X线设备，Regard 和Cowtard等开始用深部X线治疗喉癌。

此后，由于放射设备的改进和对放射物理特性和了解，加上放射生物学、肿瘤学以及其他学科发展和促进，使放射肿瘤学不断发展，放射治疗在肿瘤治疗中地位逐渐得到了提高。

现在最理想的放射治疗设备是光子能量为5～18MeV、电子能量为4～22MeV且能量可调的高能加速器，以及60Co、137Cs、125I或192Ir局部插植近距离治疗机，这些放射源的照射可以做到完全符合肿瘤体积的治疗需要，从而，最大限度的杀灭肿瘤细胞，提高治疗效果。

（一）放射源的种类放射使用的放射源现共有三类：①放射性同位素发出的α、β、γ射线；②X 线治疗机和和各种加速器产生的不同能量的X线；③各种加速器产生的电子束、质子束、中子束、负π介子束及其他重粒子束等。

这些放射源以外照射和内照射两种基本照射方式进行治疗，除此之外，还有一种利用同位素治疗，既利用人体不同器官对某种放射性同位素的选择性吸收，将该种放射性同位素注入体内进行治疗，如131I治疗甲状腺癌，32P治疗癌性腹水等。

（二）放射源设备1、X线治疗机临床治疗的X线机根据能量高低分为临界X线（6～10kv）、接触X线（10～60kv）、浅层X线（60～160kv）、高能X线（2～50MeV）。

除高能X线主要由加速器产生以外，其余普通X线机由于深度剂量低、能量低、易于散射、剂量分布差等缺点，目前已被60Co和加速器取代。

2、60Co治疗机60Co在衰变中释放的γ线平均能量为1.25MeV，和一般深部X线机相比，具有以下优点：①穿透力强，深部剂量较高，适用深部肿瘤治疗；②最大剂量点在皮下5mm，所以皮肤反应轻；③在骨组织中的吸收量低，因而骨损伤轻；④旁向散射少，射野外组织量少，全身积分量低；⑤与加速器相比，结构简单，维修方便，经济可靠。

论宫颈癌新辅助化疗与同步放化疗目前宫颈癌的主要治疗方法以手术或同步放化疗为主。

手术通常适用于早期宫颈癌患者，而对于已有局部和区域扩散的宫颈癌患者，已经不具备手术治疗的优势，所以需要采用同步放化疗的方法。

因此，同步放化疗已经逐渐成为目前的诊疗常规，在临床上的运用也越来越广泛。

本文便就宫颈癌新辅助化疗与同步放化疗展开了较为系统的分析和论述。

标签：宫颈癌；新辅助化疗；同步放化疗一、引言宫颈癌是临床上常见的妇科恶性肿瘤之一。

近年来，我国的医疗水平不断发展，宫颈癌的预防及治疗手段也逐渐进步，这使得宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。

手术及放疗是传统治疗方法，随着医疗研究的不断深入，大量事实表明宫颈癌属于“化疗敏感”肿瘤。

因此，在化疗的方法受到了越来越多的关注，同时，对于宫颈癌的治疗已经有了新辅助化疗及同步放化疗等多种不同模式。

本文便对宫颈癌新辅助化疗及同步放化疗的方法展开了较为深入的论述。

二、新辅助化疗（一）新辅助化疗概述新辅助化疗也被称为先期化疗，是一种在确定的局部治疗之前采用的化疗手段，属于辅助治疗。

具体是指在对宫颈癌患者进行手术或者放疗等局部治疗之前，事先给与患者一定的全身化疗。

目前，新辅助化疗通常应用于组织学分化差的鳞癌、特殊组织类型宫颈癌（包括黏液性腺癌、宫颈鳞腺癌、小细胞癌等）、局部晚期宫颈癌、妊娠合并宫颈癌等患者的治疗。

（二）新辅助化疗的预期效果第一，对患者采取新辅助化疗手段，可以有效减少患者的肿瘤负荷，有利于在手术中将肿瘤组织全部切除干净，使得手术的治愈率得以提高。

第二，能够有效削弱宫颈癌细胞的活力，降低宫颈癌细胞在手术过程中播散及在手术之后转移的几率。

第三，采取新辅助化疗手段可以使患者的宫旁浸润状况得以显著改善，使患者达到可以进行手术的期别，增强患者对手术的适应能力。

第四，有助于缓解或者彻底消除患者的亚临床病灶，降低治疗后病情复发的可能，避免癌细胞的远处转移。

第五，使宫颈癌肿瘤细胞周期同步化，以强化整体集中治疗的效果。

细胞周期调节与创伤修复研究细胞是构成人体组织的基本单位，具有自我复制和分化的能力。

而细胞的复制和分化，需要经过一系列严格的细胞周期调节过程。

一旦细胞周期调节发生异常，就可能导致癌症等疾病的发生。

因此，研究细胞周期调节机制，既能深入了解基本的生物学规律，又能为疾病诊断和治疗提供新的思路。

细胞周期是指细胞从分裂到分裂的整个周期，一般分为四个阶段：G1期、S期、G2期和M期。

其中，G1期为细胞增长期，S期为DNA合成期，G2期为前期，M期为分裂期。

当细胞进入某一个阶段后，必须经过一系列检查点才能进入下一个阶段。

这些检查点起到了重要的调节作用，防止异常细胞的过度扩张或与周围组织的错乱。

细胞周期调节的失常是引起癌症的重要原因。

例如，某些癌症细胞可能会通过突变、缺陷或异常表达等机制，破坏细胞周期调节机制，使细胞恶性增殖和扩散。

此外，许多癌症治疗方法也是通过干扰细胞周期调节机制来实现的。

例如，化疗或放疗等方式可以抑制肿瘤细胞的DNA复制和分裂，从而抑制肿瘤生长和扩散。

与癌症治疗不同，创伤修复中的细胞周期调节机制则是为了促进细胞增生和分化。

创伤修复是指机体对各种外伤、烧伤或手术等伤害后所进行的自我修复过程。

在创伤修复中，细胞必须快速增殖和分化，以形成新的组织和器官。

同时，这个过程必须受到准确调节，否则可能引起各种组织功能失调或甚至疾病。

在创伤修复中，细胞周期调节机制的关键作用主要在于细胞分裂和增殖的控制。

细胞周期调节的不同阶段受到各种激素、生长因子和信号通路的调控。

例如，在伤口愈合过程中，各种生长因子如FGF、TGF-β和PDGF等都可以刺激细胞生长和增殖，并促进新的血管形成和组织修复。

同时，一些信号通路如PI3K-Akt、Ras-MAPK和Wnt-β-catenin等也可以参与细胞周期调节。

这些信号通路通过转录因子等分子机制影响细胞周期的各个阶段，并最终调节细胞的增殖和分化。

除了基础研究外，细胞周期调节与创伤修复的研究对于临床医学也具有广泛的意义。

细胞分裂的分子机制探索及其在肿瘤发生中的意义细胞是人体的基本单位，它的增殖和分化对人体正常生理活动有着至关重要的作用。

而细胞分裂是细胞生命周期中的一个重要阶段，是细胞增殖和修复组织损伤的重要方式。

然而，某些疾病如肿瘤的产生，也是与细胞分裂失控有关，因此，对细胞分裂的分子机制的探索和研究是十分重要的。

细胞分裂的3个阶段细胞分裂分为有丝分裂和无丝分裂两种。

其中有丝分裂是真核细胞发生的最常见的一种细胞分裂方式。

有丝分裂可分为前期、中期、后期、末期四个阶段。

在有丝分裂前期，染色体发生复制，一个染色体变成两个染色体；在中期，染色体就双重起丝，形成细胞中央的纺锤体；在后期，染色体向相反的方向运动，分布到细胞两端；在末期，染色体分离开，形成两个结构一样的新核，细胞就完成分裂了。

细胞分裂的分子机制细胞分裂的分子机制是异常复杂的，由许多蛋白质和激酶调节的。

这些调节分子具有复杂的互动关系，将调控不同方面的分裂过程。

其中，纺锤体形成是细胞有丝分裂中最重要的过程之一，是由众多的蛋白质作用协调完成的。

纺锤体形成是由中心体、纺锤丝、动力蛋白、错配蛋白等多种蛋白质相互作用而完成的，缺少其中任意一个环节都将导致纺锤体缺陷或形成异常。

而细胞周期蛋白依赖激酶(cyclin-dependent kinase，CDK)和其调节因子cyclin是调控有丝分裂和细胞周期的最重要的分子，该激酶和调节因子的不同组合调节细胞周期不同的阶段。

细胞分裂在肿瘤发生中的意义肿瘤是由某些细胞分裂失控引发的一类疾病。

研究表明，许多肿瘤发生的根本原因是细胞周期异常。

当细胞分裂失控时，细胞将失去自控能力，无法积极应对外部环境，甚至会产生异常细胞类型，导致大量异常细胞的产生，掀起肿瘤的浪潮。

因此，研究细胞分裂的分子机制可以对肿瘤的形成和诊断产生重要意义。

实际上，当前肿瘤治疗的主要方法之一就是针对肿瘤细胞的分裂特点进行治疗，如化疗、放疗等，以达到杀死肿瘤细胞的作用。

肿瘤化疗总论第某章肿瘤化疗肿瘤的治疗方法，大致可以分为两大类，一是药物治疗，如化疗、内分泌治疗、生物治疗、中药治疗等，另一类是非药物治疗，如手术、放疗、射频治疗等。

化疗是药物治疗最主要的手段。

化疗（chemotherapy），顾名思义，就是采用化学药物治疗的意思，广义而言，所有采用化学药物进行的治疗，均可称为化疗。

但肿瘤化疗与普通内科的化疗有不同的内涵，一般而言，普通内科使用的化学药物毒副作用一般较轻，无需特别关注，而肿瘤化疗通常使用一些毒副作用较大且对机体正常细胞损伤明显的化学药物，这类化学药物被称为“细胞毒药物（cytoto某icagent）”。

肿瘤化疗通常特指采用细胞毒药物进行的肿瘤治疗，因此，称其为细胞毒治疗更为确切，但基于传统习惯，目前仍延用这种说法。

肿瘤的化疗起源于上个世纪40年代，最早使用氮芥治疗淋巴瘤获得了成功，随着药物研究的发展，目前化疗已经成为肿瘤治疗中不可缺少的手段，与手术、放疗并称为肿瘤的三大治疗方法。

随着新药的不断上市，越来越多的肿瘤通过化疗获益，已有一些肿瘤通过化疗达到了临床治愈或长期生存的效果。

第一节肿瘤细胞增殖动力学与肿瘤化疗一．细胞周期动力学细胞增殖周期是指细胞从一次分裂结束后到下一次分裂结束的时间（见图1），可分为四个时相：DNA合成前期(G1期），DNA合成期(S期)，DNA合成后期(G2期)，有丝分裂期(M期)。

细胞在不同的时相中完成不同的事件：G1期为细胞分裂终止到开始合成DNA的准备阶段;S期主要合成DNA，使DNA含量增加1倍，也合成RNA和蛋白质;G2期DNA合成完毕,细胞把双倍的DNA分配给子细胞,为有丝分裂作准备;M期染色体一分为二，细胞分裂成为两个子代细胞。

分裂结束后，细胞退回到G1期，细胞周期完成。

有时细胞G1期明显延长，细胞长期处于静止的非增殖状态，称为G0期。

处于G0期的细胞可以作为储备细胞，在一定条件下可以重新增殖。

肿瘤增殖比率指增殖细胞群在肿瘤群中的百分率，增殖比率=增殖细胞数/肿瘤细胞总数某100%。

细胞周期调控与肿瘤Cell Cycle Control and Cancer主要内容细胞周期概述细胞周期运行的分子机制——CDKs调控机制 细胞周期运行的的启动和监控细胞周期的启动—限制点细胞周期的监控—检查点细胞周期与肿瘤发生、治疗、耐药细胞周期概述增殖是生命的基本特征种族的繁衍、个体的发育、损伤的修复一个受精卵发育为初生婴儿，细胞数目增至1012个，长至成年有1014个成人体内每秒钟仍有数百万新细胞产生，以补偿血细胞、肠粘膜上皮细胞等的衰老和死亡。

无限制的增殖是一场灾难！细胞无限制增殖对个体来说意味着癌症个体无限制繁殖对地球来说意味着灾难一个大肠杆菌若按20分钟分裂一次，并保持这一速度，两天即可超过地球的重量。

细胞的增殖由细胞周期系统执行什么是“细胞周期”¾连续分裂的细胞从一次分裂完成开始¾到下一次分裂完成为止，所经历的全过程。

¾细胞周期是细胞复制/繁殖的过程¾其结果是产生两个子细胞。

细胞周期三个重要事件：细胞内容物加倍（doubling of cell mass）染色体的忠实复制染色体精确的分离和细胞内容物的大致等分细胞周期的四个时相：G1、S、G2、M间隔（G1、G2）: 感受促增殖或抑增殖的信号复制细胞器和胞质组分；合成（S）: 染色体复制；分裂（M）: 染色体分离和其他细胞组分分配到两个子细胞。

间期(G1、S、G2）分裂期（M)分裂期分为四个阶段Prophase(早期)Metaphase(中期)Anaphase(后期)Telophase(末期) Spindle fibres/Prophase: Chromatin condenses into chromosomes；Nuclear envelope starts to disappear.Metaphase：Chromosomes attach to spindles andalign at the equatorial plate.Anaphase：Sister chromatids separate and move apart.Telophase: Daughter chromosomes arrive the pole of spindle；A new envelope reassembles; Cytoplasm divides.不同细胞的分裂速率不一样酵母细胞：2小时变形虫：几天人胚胎细胞：15-20分钟人成年细胞：8小时-100天主要内容细胞周期概述细胞周期运行的分子机制——CDKs调控机制 细胞周期运行的的启动和监控细胞周期的启动—限制点细胞周期的监控—检查点细胞周期与肿瘤发生、治疗、耐药细胞周期调控的关键因子的发现——2001年诺贝尔生理学医学奖Paul Nurse：1990，发现MPF中具有激酶活性的蛋白是cdc, 其活性需要cyclin，称之CDK（cyclin-dependent kinase）。

肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南前言近年来，随着肿瘤基础研究的深入，肿瘤治疗的方式及药物的选择也更加个体化，靶向药物和免疫治疗药物不断涌现，但化疗依然是肿瘤治疗的基石。

中性粒细胞减少症是骨髓抑制性化疗最严重的血液学毒性，中性粒细胞减少伴发热(febrile neutropenia，FN)是最主要的临床并发症。

中性粒细胞减少的程度、持续时间与感染甚至死亡风险直接相关，严重影响了化疗药物相对剂量强度(relative dose intensity, RDI)与既定周期，临床上不得不降低药物剂量、延迟治疗时间或更改方案，最终难以达到预期的疗效。

因此，预防或治疗中性粒细胞减少症是保证足剂量化疗或剂量密集化疗的根本。

重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor, rhG-CSF)与聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor, PEG-rhG-CSF)是防治肿瘤放化疗引起的中性粒细胞减少症的有效药物，但我国临床医师对中性粒细胞减少症的危害缺乏重视，对粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF)这类药物的认识不足，特别是对中性粒细胞减少症的风险评估与防治尚不规范。

目前，国际肿瘤组织与学会均已制订了防治中性粒细胞减少症或FN的管理指南。

为规范化我国放化疗相关中性粒细胞减少症的预防与治疗、合理使用G-CSF，2017年中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO)组织国内相关肿瘤专家，经多次讨论并反复修改，制订了肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南，旨在全面、详细地为临床肿瘤医师提供有意义的参考与建议。

恶性肿瘤同期放化疗的基本原理及其在头颈部癌治疗相关问题的探讨青岛大学医学院附属医院肿瘤中心安永恒一、引言恶性肿瘤同期放化疗(concomitant chemo-radiotherapy或chemoradiotherapy ，CRT)源于综合治疗的理念。

综合治疗是肿瘤治疗的基本原则，而放／化综合治疗是肿瘤临床治疗中最常见的综合治疗形式。

这里所阐述的同期放化疗与传统意义上的放／化序贯综合治疗有所不同。

它是近年来随着支持治疗的改善、有效保护骨髓和控制放化疗不良反应药物在临床上的广泛应用而形成的一种治疗模式。

该法在某些肿瘤如头颈部癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗上已经取得了一些进展，不仅加强了局部控制，也提高了远期生存率。

在上世纪六、七十年代，肿瘤化疗出现以后基于非常朴素的观念—放疗和化疗的空间协同作用，即放射治疗是针对局部和区域病变，包括原发肿瘤、原发肿瘤周围的亚临床病变和区域淋巴结；而化疗作为全身治疗能够杀灭远处的转移病变。

肿瘤内科医生和放疗科医生很快就开展了肿瘤化疗和放射治疗的结合。

这一观念历经40多年仍然没有过时，已有大量的循证医学材料证明其有效性。

肿瘤放化综合治疗的发展是临床探索和经验积累的过程，在早期由于化疗药物种类少，对其临床性能缺乏经验，放射治疗技术受限和设备简陋，加之对放化疗严重副作用缺乏有效的解决办法，临床放化综合治疗中经历许多的失败和失望。

肿瘤放疗和肿瘤内科医生经过长期不懈的努力，应用循证医学的方法探索针对不同肿瘤类型的临床治疗模式。

新的化疗药物和新的放射治疗技术的应用，特别是骨髓造血因子、新的有效止吐药等支持及对症措施的保证，肿瘤放／化综合治疗在逐渐的发展和进步。

同期放化疗是肿瘤综合治疗的一种形式，是肿瘤临床工作者在综合治疗原则的指导下，经过最近十余年的临床探索而形成的治疗模式。

同期放化疗已成为一些临床常见肿瘤的标准治疗模式。

二、恶性肿瘤同期放化疗的形成同期放化疗的形成是临床研究和临床经验的结果，而不是实验室研究资料对临床的指导和临床应用。

细胞周期调控与细胞癌变的关系分析细胞是生命体的基本单位，所有生命体的发育、生殖和修复都依赖于细胞。

在细胞生命活动的过程中，细胞必须遵守严格的生命周期。

细胞周期是指细胞从分裂开始，到分裂结束、形成两个新细胞的整个过程，周期包括四个连续的阶段：G1期、S期、G2期和M期。

细胞周期调控是指细胞内分子和细胞外环境通过一组复杂的信号转导通路，将细胞自身的生长和分裂周期调节在一个合理的范围内。

细胞周期调控的核心是细胞周期蛋白激酶（Cyclin-dependent kinase，CDK）和环蛋白（Cyclin），它们共同协调细胞周期各个阶段转换。

细胞周期调控与细胞癌变的关系密不可分。

细胞癌变是指细胞生长等异常现象在长期的影响下，可能会使细胞转变为一种可以无限增殖的恶性细胞的正常生物学过程。

癌症通常起源于一种单一的细胞进行非正常分裂的过程，并且彻底改变了细胞本身的调节机制。

最初的癌症可能由细胞周期调控的故障引起，也就是由于某些基因或蛋白激酶的变异导致了起始细胞获得了抑制分裂和凋亡的突变。

如果细胞继续增殖，这个突变就被不断遗传给细胞的子孙，最终产生了恶性肿瘤。

Cyclin D1是CDK4/6的关键启动器，它是由CCND1基因编码的一种蛋白质。

Cyclin D1定量异常会导致多种人类肿瘤，例如乳腺癌、食道癌、胃癌、肺癌、头颈癌、宫颈癌等。

许多恶性肿瘤患者中，Cyclin D1基因被过度表达或突变。

这种表达上的异常会使肿瘤细胞通过加速G1-S阶段的转换来获得增殖优势。

除此之外，许多癌症与其他细胞周期蛋白激酶以及他们的调节蛋白也有关联。

例如，白血病、淋巴癌、胃和直肠癌等都与CDK10的表达下降有关，CDK10是一种负责在细胞周期过程中的G2-M相过渡的蛋白激酶。

CDK11是另一种细胞周期蛋白激酶，该蛋白的表达也与多种癌症和肺纤维化等疾病相关。

细胞周期调控对肿瘤治疗具有重要的作用。

许多现有的癌症药物，如紫杉醇和铂类化合物，都是通过影响细胞周期调控的方式杀死癌细胞。