中枢神经系统药物

结构特点：具有丙二内酰脲母核，5位取代基为乙基和异戊基。
理化性质：
鉴别反应（药物质量分析）
主要代谢部位：肝脏，通过肾脏消除
代谢方式:5位取代基的氧化/环的水解，成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外
用途：镇静、催眠、抗惊厥；久用会产生依赖性；肾功能不全者慎用。
2.苯并二氮杂卓类药物
1）结构特点：具有由一个苯环和一个七元亚胺环并合而成的苯并二氮卓母核。
注：巴比妥类的酸性取决于分子中取代基的数目。未取代、1-取代、5-单取代、1,3-双取代和1,5-双取代都具强酸性。5,5-双取代呈弱酸性，能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中形成钠盐，但不溶于碳酸氢钠溶液。
③不稳定性
易水解开环，速度及产物取决于pH及温度。随pH及温度的升高，水解加速
因本类药物易开环水解导致失去药效，所以本类药物的钠盐一般需制成粉针剂使用，需要临用现配。
苯巴比妥
司可巴比妥
③酰亚胺N上引入甲基，增加脂溶性，降低酸性，故起效快作用短，可作为镇静催眠药如海索比妥，临床上用作超短时催眠药和静脉麻醉药；若两个酰胺N上均引入烷基，则转为抗惊厥作用。
海索比妥
④羰基氧以硫代替，脂溶性增加，进入中枢神经系统的速度较快，起效快；同时也易于再分布到其他组织，持续作用时间短。如硫喷妥钠，临床上多用作静脉麻醉药。若为2,4-二硫或2,4,6-三硫代物，则作用降低或消失。
（三）性质
1.结构与晶型、熔点、溶解度
2.酸碱性与成盐性
3.鉴别
（四）结构修饰
二、酰胺类中枢兴奋药
1.尼可刹米
2.吡拉西坦
三、其他类中枢兴奋药
盐酸甲氯芬酯，又名：盐酸氯酯醒
第二章中枢神经系统药物
第一节镇静催眠药
一、药物的结构类型与发展
1.巴比妥类镇静催眠药
1）结构特征
基本母核：环丙二酰脲；如R1,R,R2=H,X=O，为巴比妥酸，无生物活性，无催眠作用；只有5位取代基不同，才构成不同种类巴比妥类药物
④能与重金属盐形成有色或不溶性的配合物
a.与硝酸银作用在碳酸钠溶液中生成可溶性的一银盐，当硝酸银试剂微过量时可生成不溶性的二银盐
b.与吡啶和硫酸铜作用，生成紫色配合物，含硫巴比妥为绿色
c.与硝酸汞试液作用也生成白色沉淀，可溶于过量试剂和氨溶液中。
3)构效关系
巴比妥类药物属于结构非特异性药物，其作用强弱和快慢主要取决于药物的理化性质。
2）类型及发展
3）构效关系
4)理化通性
5)代表药物：地西泮
结构特点：
3、唑吡坦及其类似物
1）唑吡坦
代表药物：酒石酸唑吡坦
2）佐匹克隆
3）阿吡坦
第二节抗癫痫药物
一、环内酰脲结构的抗癫痫药物
1.乙内酰脲类（X =-NH-；R1=R2=C6H5；R3=H）如苯妥因（钠）大伦丁钠
结构特点：具有乙内酰脲母核，5位为双苯环取代。
①5位上的两个取代基可以是烷基、烯基、炔基及卤烃等，也可为环烯基或芳基，但取代基的碳原子总数为4-8之间脂水分配系数合适，具有催眠作用，大于8时作用较强可导致化合物具有抗惊厥作用或无效。5位上有芳基取代时（如苯巴比妥），还有抗癫痫作用。
②5位上的取代基为烯基、环烯基时，在体内易被氧化代谢，作用时间短；如取代基是较难被氧化的烷基或芳基时，维持作用时间较长。如苯巴比妥：长时麻醉药（4-12小时）；司可巴比妥：短时麻醉药（1-2小时）
2）还原性（氧化反应）
3）脱水及分子重排
4）鉴别反应
5）吸收与代谢
6）临床用途
（二）吗啡的半合成衍生物
1. 1）3，6位酚羟基的改造可待因海洛因
2）17位氮原子上取代基的改造
烯丙吗啡即那洛啡，
3）阿片受体拮抗剂（纳洛酮）
2.半合成镇痛药的构效关系
（三）合成镇痛药
1.哌啶类（苯基哌啶类）：
2.开链类：美沙酮达尔丰
硫喷妥钠
4)使用限制
疗效确实，生产简便，历史悠久
停药反跳
成瘾性
肝酶诱导活性，Biblioteka Baidu药性
3.吗啡烃类
4.苯吗喃类：喷他佐新（镇痛新）
5.其他类
镇痛药分子中三个结构部分：
二、典型药物
1.盐酸哌替啶Pethidine（度冷丁）
2.盐酸美沙酮
3.内源性镇痛物质
第六节中枢兴奋药
按化学结构分为黄嘌呤类、酰胺类及其它类。
一、黄嘌呤类
（一）黄嘌呤类生物碱的结构和效用
它们都是黄嘌呤的甲基衍生物。
（二）黄嘌呤类生物碱的合成：
2）理化通性
①互变异构性
酮式结构互变成烯醇式结构，使巴比妥类药物具有弱酸性。
②弱酸性
a)可与碱金属形成可溶性的盐类，如钠盐。因此可配成注射剂使用。
b)也可利用其弱酸性进行中和滴定测定其含量。
c)但是由于其酸性比碳酸还弱，所以其钠盐水溶液不稳定，易与空气中的二氧化碳作用，析出药物沉淀。
d)因此本类药物的钠盐水溶液在使用时不能与酸性药物配伍，并且要尽量少暴露在空气中。
结构改造
①取代基的改变：
②母环的改变：噻吨类（硫杂蒽类）
③吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型
④二苯并氮杂卓类
⑤二苯并环庚二烯类，以碳原子代替二苯并氮杂卓母核中的氮原子，并通过双键与侧链相连的一类衍生物。
2.丁酰苯类
氟哌啶醇
3.苯甲酰胺类
舒比利
二、典型药物
1.盐酸氯丙嗪，又名冬眠灵
1）结构特点：
2）理化性质：
3）鉴别：
4）临床
2.奋乃静、丙戊酸钠
第四节抗抑郁药药
1.三环类抗抑郁剂（TCAs：去甲肾上腺素重摄取抑制剂）盐酸丙咪嗪
2.选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）盐酸氟西汀
3.单胺氧化酶抑制剂（MAOIs：毒性大，现已少用）
吗氯贝胺
第五节镇痛药
一、药物的发展
（一）、吗啡
1.结构特点
2.理化性质
1）酸碱性
第二章中枢神经系统药物
第一节镇静催眠药
一、药物的结构类型与发展
1.巴比妥类镇静催眠药
1）结构特征
2）理化通性
①互变异构性
②弱酸性
③不稳定性
④能与重金属盐形成有色或不溶性的配合物
3)构效关系
4)使用限制
5)合成通法
6)典型药物:
异戊巴比妥
化学名:5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮
2.恶唑烷酮类（X =-O-；R1=R2=R3=CH3）如三甲双酮甲乙双酮
3.丁二酰亚胺类（X =-CH2-；R1=CH3；R2=C2H5；R3=H）如乙琥胺
二、二苯并二氮杂卓结构的抗癫痫药物
卡马西平
奥卡西平：
三、其他结构的抗癫痫药物
卤加比
第三节抗精神失常药
一、药物的类型及发展
1.三环类
吩噻嗪类药物是一类重要的抗精神病药，最早用于临床的吩噻嗪类药物是异丙嗪，用于抗过敏和镇静。是第一代抗精神病药。